JPH0366302B2 - - Google Patents
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- JPH0366302B2 JPH0366302B2 JP57212974A JP21297482A JPH0366302B2 JP H0366302 B2 JPH0366302 B2 JP H0366302B2 JP 57212974 A JP57212974 A JP 57212974A JP 21297482 A JP21297482 A JP 21297482A JP H0366302 B2 JPH0366302 B2 JP H0366302B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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- C07D225/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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Description
本発明は、新規抗生物質およびその製造法に関
する。 本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的と
して、多数の微生物を土壌などより採取し、それ
らが生産する抗生物質を検索したところ、それら
微生物の培養物中に、グラム陽性細菌，真菌，原
虫に対して活性を示す抗生物質が生産されている
ことを見出し、これらを精製単離し、その性状か
ら当該抗生物質がこれ迄にない新しい抗生物質で
あることを認め、これらをTAN−420A，Ｂ，
Ｃ，ＤおよびＥと称することとした。更に、該微
生物は、ストレプトミセス属に属すること、該微
生物を適宜の培地に培養することにより、該抗生
物質を培養中に蓄積させうること、又該抗生物質
は、アンサマイシン系新規抗生物質であることを
見出し、これらの知見に基づいてさらに研究を重
ねた結果、本発明を完成した。 本発明は、一般式〔〕 〔式中、R1およびR2は、同一または異なつて、
水素またはメチルであり、Ｘは
する。 本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的と
して、多数の微生物を土壌などより採取し、それ
らが生産する抗生物質を検索したところ、それら
微生物の培養物中に、グラム陽性細菌，真菌，原
虫に対して活性を示す抗生物質が生産されている
ことを見出し、これらを精製単離し、その性状か
ら当該抗生物質がこれ迄にない新しい抗生物質で
あることを認め、これらをTAN−420A，Ｂ，
Ｃ，ＤおよびＥと称することとした。更に、該微
生物は、ストレプトミセス属に属すること、該微
生物を適宜の培地に培養することにより、該抗生
物質を培養中に蓄積させうること、又該抗生物質
は、アンサマイシン系新規抗生物質であることを
見出し、これらの知見に基づいてさらに研究を重
ねた結果、本発明を完成した。 本発明は、一般式〔〕 〔式中、R1およびR2は、同一または異なつて、
水素またはメチルであり、Ｘは
【式】また
は
【式】であつて、R1が水素のときR2は
水素またはメチルを、Ｘは
【式】または
【式】を示し、R1がメチルのときR2はメ
チルを、Ｘは
【式】を示す。〕で表わされ
る化合物および(2)ストレプトミセス属に属し化合
物〔〕の少なくとも一種を生産する能力を有す
る微生物を培地に培養し、培養中に該化合物
〔〕を生成蓄積せしめ、該化合物〔〕の少な
くとも一種を採取することを特徴とする該化合物
〔〕の製造法である。 本明細書においては、一般式〔〕で表わされ
る化合物を下記のとおり称する。
物〔〕の少なくとも一種を生産する能力を有す
る微生物を培地に培養し、培養中に該化合物
〔〕を生成蓄積せしめ、該化合物〔〕の少な
くとも一種を採取することを特徴とする該化合物
〔〕の製造法である。 本明細書においては、一般式〔〕で表わされ
る化合物を下記のとおり称する。
【表】
本明細書においては、抗生物質TAN−420Aを
TAN−420Aあるいは単にＡと、抗生物質TAN
−420BをTAN−420Bあるいは単にＢと、抗生
物質TAN−420CをTAN−420Cあるいは単にＣ
と、抗生物質TAN−420DをTAN−420Dあるい
は単にＤと、抗生物質TAN−420EをTAN−
420Eあるいは単にＥとそれぞれ称することもあ
る。又、抗生物質TAN−420A，Ｂ，Ｃ，Ｄおよ
びＥの一種またはそれ以上あるいは五種を抗生物
質TAN−420と総称することもある。 また本明細書においては、ストレプトミセス属
に属し化合物〔〕の少なくとも一種を生産する
能力を有する微生物をTAN−420生産菌と称す
ることもある。 TAN−420生産菌としては、たとえば本発明
者らが岐阜県木曽川支流付知川で採取された土壌
試料より分離したストレプトミセスsp.No.Ｃ−
41206株（以下、Ｃ−41206株と略称することもあ
る。）、愛知県渥美郡伊良湖で採取された土壌試料
より分離されたストレプトミセスsp.No.Ｃ−41125
株（以下、Ｃ−41125株と略称することもある。）
が挙げられる。 Ｃ−41206株はシヤーリングとゴツトリープの
方法〔インターナシヨナル・ジヤーナル・オブ・
システマテイク・バクテリオロジー
（International of Systematic Bacteriology），
第16巻第313−340頁（1966年）〕に従つて検討し
結果は、下記のとおりである。Ｃ−41206株の性
状 (1) 形態：Ｃ−41206株は各種固型培地上で灰色
の気菌糸を着生し、その先端は螺旋状をなす。
気菌糸の先端部に多数の胞子の連鎖を形成し、
胞子のう，遊走子，菌核は認められない。胞子
は0.7〜0.9μm×１〜1.2μmの円筒状ないし、楕
円形をなし、その表面は概して平滑である。 (2) 分類培地上の諸性質 本菌は多くの分類用培地上で良く生育し、灰色
の気菌糸を良く着生する。基生菌糸は淡黄色ない
し黄褐色を呈し、幾つかの固型培地上で褐色の可
溶性色素を生成する。気菌糸は成熟すると湿潤化
する。 本菌の各種培地上での生育，生理的性状および
炭素源の利用性は次表（第１〜３表）に示すとお
りである。 第１表 Ｃ−41206株の分類培地上での諸性質 シユークローズ・ナイトレート寒天： 増殖（以下Ｇと略記する）：中程度、淡いクリ
ーム色（２ca） 気菌糸（以下Ａと略記する）：中程度：粉状，
灰色（5fe） 可溶性色素（以下Ｐと略記する）：なし グルコース・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし グリセロール・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし 栄養寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：貧弱，淡いクリーム色（2cb） Ｐ：なし カルシウム・リンゴ酸寒天 Ｇ：中程度，クリーム色（2ca） Ａ：中程度，淡褐色（3cd） Ｐ：なし 酵母エキス・麦芽エキス寒天 Ｇ：豊富，淡黄褐色（3la） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：中程度，褐色（3li） オートミール寒天 Ｇ：中程度，淡黄色（1ca） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし 無機塩類・デンプン寒天 Ｇ：豊富，小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：中程度，褐色（3li） ペプトン・酵母エキス・鉄寒天 Ｇ：貧弱，小麦色（2ea） Ａ：貧弱，白色 Ｐ：なし チロシン寒天 Ｇ：中程度，黄褐色（3gc） Ａ：豊富，灰色（3fe） Ｐ：中程度，黄褐色（3lg） 第２表 Ｃ−41206株の生理的諸性質 生育温度：18〜34℃ 生育至適温度：20〜33℃ ゼラチン液化能：あり でん粉加水分解能：あり 硝酸塩還元能：なし ミルク・ペプトン化能：あり ミルク凝固能：なし メラニン様色素産生能：なし 第３表 Ｃ−41206株の炭素源の利用性 グリセロール ソルビトール ＋ イノシトール マンニトール キシロース アラビノース ＋ ガラクトース グルコース フラクトース マンノース マルトース シユークロース ラクトース トレハロース ラムノース メリビオース 可溶性でん粉 対 照 ± 注：：良く利用する，＋：利用する，±：わず
かに利用する。プリーダムおよびゴツトリープの
方法〔ジヤーナル・オブ・バクテリオロジー
（Journal of Bacteriology）第56巻，第107頁
（1948年）〕に従つて検討した。 (3) 菌体組成 Ｃ−41206株をISPNo.１の改変培地を用いて28
℃，66〜90時間振盪培養し、定常期の菌体を得
た。上記菌体をビー・ベツカーらの方法〔アプラ
イド・マイクロバイオロジー（Applied
Microbiology）第12巻，第421頁（1964年）〕に
従つて菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結
果、LL体であることが判明した。 以上述べたＣ−41206株の諸性質を、エス・エ
ー・ワツクスマン著，ジ・アクチノミセテス
（The Actinomycetes）第２巻，ザ・ウイリア
ム・アンド・ウイルキンス・カンパニー発行，
1961年，アール・イー・ブツフアナン・アンド・
エヌ・イー・ギボンス編，バージーズ・マニユア
ル・オブ・デタミネーテイブ・バクテリオロジー
（Bergey’ｓ Mannual of Determinative
Bacteriology）第８版，1974年に従つて検索し
た。 Ｃ−41206株は上記したように１）灰色の気菌
糸を着成し、先端部は螺旋状をなす。２）成熟し
た気菌糸は湿潤化する。３）胞子表面はほぼ平滑
である。４）メラニン様色素を産生しない。５）
細胞中にLL体のジアミノピメリン酸を含む。こ
れらの諸性質から本菌はストレプトミセス属に属
する放線菌でストレプトミセス・ハイグロスコピ
カス（Streptomyces hygroscopicus（Tensen）
Waksman and Henrici1948）の性状と極めて類
似する。しかしながら本菌はイノシトールおよび
ラフイノースを良く利用し、数種の固型培地上で
褐色の色素を産生し、抗生物質TAN−420産生
能を有する点で後者とは異る。 しかしながら、Ｃ−41206株は、ストレプトミ
セス・ハイグロスコピカスと多くの共通点を有す
ることから、本菌をストレプトミセス・ハイグロ
スコピカスの一亜種として分類するのが妥当でで
あるので、ストレプトミセス・ハイグロスコピカ
ス・亜種ツケチエンシス（Streptomyces
hygroscopicus subsp.tsukechiensis）No.Ｃ−
41206と命名した。なお本亜種名は、採取地（岐
阜県木曽川支流付知川）の地名に因んで命名され
た。 Ｃ−41125株をインターナシヨナル・ジヤーナ
ル・オブ・システマチイツク・バクテリオロジー
第16巻，第313−340頁（1966年）に従つて検討し
た結果は、下記のとおりである。 Ｃ−41125株の性状 (1) 形態：Ｃ−41125株は各種固型培地上で灰色
の気菌糸を着生し、その先端は螺旋状をなす。
気菌糸の先端部に多数の胞子の連鎖を形成し、
胞子のう，遊走子，菌核は認められない。胞子
は0.7〜0.9μm×１〜1.2μmの円筒状ないし、楕
円形をなし、その表面は概して平滑である。 (2) 分類培地上の諸性質 本菌は多くの分類用培地上で良く生育し、灰色
の気菌糸を良く着生する。基生菌糸は淡黄色ない
し黄褐色を呈し、可溶性色素をほとんど生成しな
い。気菌糸は成熟すると湿潤化する。 本菌の各種培地上での生育は、次の第４表に示
すとおりである。 第４表No.Ｃ−41125株の分類培地上での諸性質 シユークローズ・ナイトレート寒天： 増殖（以下Ｇと略記する）：中程度：白色 気菌糸（以下Ａと略記する）：中程度，粉状，
淡灰色（3fe） 可溶性色素（以下Ｐと略記する）：なし グルコース・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：豊富，淡灰色（3fe） Ｐ：なし グリセロール・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：中程度，淡いクリーム色（2dc） Ｐ：なし 栄養寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：貧弱，淡いクリーム色（2cb） Ｐ：なし カルシウム・リンゴ酸寒天 Ｇ：中程度，クリーム色（2ca） Ａ：貧弱，白色 Ｐ：なし 酵母エキス・麦芽エキス寒天 Ｇ：豊富，淡黄褐色（3la） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：微弱，淡黄色 オートミール寒天 Ｇ：中程度，淡黄色（1ca） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし 無機塩類・デンプン寒天 Ｇ：豊富，小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし ペプトン・酵母エキス・鉄寒天 Ｇ：貧弱，小麦色（2ea） Ａ：貧弱，白色 Ｐ：なし チロシン寒天 Ｇ：中程度，黄褐色（3gc） Ａ：豊富，灰色（3fe） Ｐ：微弱，黄褐色 Ｃ−41125株の生理的性質，炭素源の利用性お
よび菌体組成は、Ｃ−41206株のそれらと同じで
である。 Ｃ−41125株は、上記したように１）灰色の気
菌糸を着成し、先端部は螺旋状をなす。２）成熟
した気菌糸は湿潤化する。３）胞子表面はほぼ平
滑である。４）メラニン様色素を産生しない。
５）細胞中にLL体のジアミノピメリン酸を含む。 これらの諸性質から、Ｃ−41125株はストレプ
トミセス属に属する放線菌で、ストレプトミセ
ス・ハイグロスコピカス〔〔Streptomyces
hygroscopicus（Tensen）Waksman and
Henrici1948〕の性状と極めて類似する。しかし
ながら本菌はイノシトールおよびラフイノースを
良く利用し、抗生物質TAN−420産生能を有す
る点で後者とは異る。しかしＣ−41125株は、ス
トレプトミセス・ハイグロスコピカスと多くの共
通点を有することから、本菌をストレプトミセ
ス・ハイグロスコピカスの一菌株として分類する
のが妥当であるのでで、ストレプトミセス・ハイ
グロスコピカス（Streptmyces hygroscopicus）
No.Ｃ−41125と命名した。 上記Ｃ−41206株およびＣ−41125株は、それぞ
ぞれ財団法人発酵研究所（IFO）および通商産業
省工業技術院微生物工業技術研究所（FRI）に寄
託されており、その寄託日および受託番号は次の
とおりである。
TAN−420Aあるいは単にＡと、抗生物質TAN
−420BをTAN−420Bあるいは単にＢと、抗生
物質TAN−420CをTAN−420Cあるいは単にＣ
と、抗生物質TAN−420DをTAN−420Dあるい
は単にＤと、抗生物質TAN−420EをTAN−
420Eあるいは単にＥとそれぞれ称することもあ
る。又、抗生物質TAN−420A，Ｂ，Ｃ，Ｄおよ
びＥの一種またはそれ以上あるいは五種を抗生物
質TAN−420と総称することもある。 また本明細書においては、ストレプトミセス属
に属し化合物〔〕の少なくとも一種を生産する
能力を有する微生物をTAN−420生産菌と称す
ることもある。 TAN−420生産菌としては、たとえば本発明
者らが岐阜県木曽川支流付知川で採取された土壌
試料より分離したストレプトミセスsp.No.Ｃ−
41206株（以下、Ｃ−41206株と略称することもあ
る。）、愛知県渥美郡伊良湖で採取された土壌試料
より分離されたストレプトミセスsp.No.Ｃ−41125
株（以下、Ｃ−41125株と略称することもある。）
が挙げられる。 Ｃ−41206株はシヤーリングとゴツトリープの
方法〔インターナシヨナル・ジヤーナル・オブ・
システマテイク・バクテリオロジー
（International of Systematic Bacteriology），
第16巻第313−340頁（1966年）〕に従つて検討し
結果は、下記のとおりである。Ｃ−41206株の性
状 (1) 形態：Ｃ−41206株は各種固型培地上で灰色
の気菌糸を着生し、その先端は螺旋状をなす。
気菌糸の先端部に多数の胞子の連鎖を形成し、
胞子のう，遊走子，菌核は認められない。胞子
は0.7〜0.9μm×１〜1.2μmの円筒状ないし、楕
円形をなし、その表面は概して平滑である。 (2) 分類培地上の諸性質 本菌は多くの分類用培地上で良く生育し、灰色
の気菌糸を良く着生する。基生菌糸は淡黄色ない
し黄褐色を呈し、幾つかの固型培地上で褐色の可
溶性色素を生成する。気菌糸は成熟すると湿潤化
する。 本菌の各種培地上での生育，生理的性状および
炭素源の利用性は次表（第１〜３表）に示すとお
りである。 第１表 Ｃ−41206株の分類培地上での諸性質 シユークローズ・ナイトレート寒天： 増殖（以下Ｇと略記する）：中程度、淡いクリ
ーム色（２ca） 気菌糸（以下Ａと略記する）：中程度：粉状，
灰色（5fe） 可溶性色素（以下Ｐと略記する）：なし グルコース・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし グリセロール・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし 栄養寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：貧弱，淡いクリーム色（2cb） Ｐ：なし カルシウム・リンゴ酸寒天 Ｇ：中程度，クリーム色（2ca） Ａ：中程度，淡褐色（3cd） Ｐ：なし 酵母エキス・麦芽エキス寒天 Ｇ：豊富，淡黄褐色（3la） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：中程度，褐色（3li） オートミール寒天 Ｇ：中程度，淡黄色（1ca） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし 無機塩類・デンプン寒天 Ｇ：豊富，小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：中程度，褐色（3li） ペプトン・酵母エキス・鉄寒天 Ｇ：貧弱，小麦色（2ea） Ａ：貧弱，白色 Ｐ：なし チロシン寒天 Ｇ：中程度，黄褐色（3gc） Ａ：豊富，灰色（3fe） Ｐ：中程度，黄褐色（3lg） 第２表 Ｃ−41206株の生理的諸性質 生育温度：18〜34℃ 生育至適温度：20〜33℃ ゼラチン液化能：あり でん粉加水分解能：あり 硝酸塩還元能：なし ミルク・ペプトン化能：あり ミルク凝固能：なし メラニン様色素産生能：なし 第３表 Ｃ−41206株の炭素源の利用性 グリセロール ソルビトール ＋ イノシトール マンニトール キシロース アラビノース ＋ ガラクトース グルコース フラクトース マンノース マルトース シユークロース ラクトース トレハロース ラムノース メリビオース 可溶性でん粉 対 照 ± 注：：良く利用する，＋：利用する，±：わず
かに利用する。プリーダムおよびゴツトリープの
方法〔ジヤーナル・オブ・バクテリオロジー
（Journal of Bacteriology）第56巻，第107頁
（1948年）〕に従つて検討した。 (3) 菌体組成 Ｃ−41206株をISPNo.１の改変培地を用いて28
℃，66〜90時間振盪培養し、定常期の菌体を得
た。上記菌体をビー・ベツカーらの方法〔アプラ
イド・マイクロバイオロジー（Applied
Microbiology）第12巻，第421頁（1964年）〕に
従つて菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結
果、LL体であることが判明した。 以上述べたＣ−41206株の諸性質を、エス・エ
ー・ワツクスマン著，ジ・アクチノミセテス
（The Actinomycetes）第２巻，ザ・ウイリア
ム・アンド・ウイルキンス・カンパニー発行，
1961年，アール・イー・ブツフアナン・アンド・
エヌ・イー・ギボンス編，バージーズ・マニユア
ル・オブ・デタミネーテイブ・バクテリオロジー
（Bergey’ｓ Mannual of Determinative
Bacteriology）第８版，1974年に従つて検索し
た。 Ｃ−41206株は上記したように１）灰色の気菌
糸を着成し、先端部は螺旋状をなす。２）成熟し
た気菌糸は湿潤化する。３）胞子表面はほぼ平滑
である。４）メラニン様色素を産生しない。５）
細胞中にLL体のジアミノピメリン酸を含む。こ
れらの諸性質から本菌はストレプトミセス属に属
する放線菌でストレプトミセス・ハイグロスコピ
カス（Streptomyces hygroscopicus（Tensen）
Waksman and Henrici1948）の性状と極めて類
似する。しかしながら本菌はイノシトールおよび
ラフイノースを良く利用し、数種の固型培地上で
褐色の色素を産生し、抗生物質TAN−420産生
能を有する点で後者とは異る。 しかしながら、Ｃ−41206株は、ストレプトミ
セス・ハイグロスコピカスと多くの共通点を有す
ることから、本菌をストレプトミセス・ハイグロ
スコピカスの一亜種として分類するのが妥当でで
あるので、ストレプトミセス・ハイグロスコピカ
ス・亜種ツケチエンシス（Streptomyces
hygroscopicus subsp.tsukechiensis）No.Ｃ−
41206と命名した。なお本亜種名は、採取地（岐
阜県木曽川支流付知川）の地名に因んで命名され
た。 Ｃ−41125株をインターナシヨナル・ジヤーナ
ル・オブ・システマチイツク・バクテリオロジー
第16巻，第313−340頁（1966年）に従つて検討し
た結果は、下記のとおりである。 Ｃ−41125株の性状 (1) 形態：Ｃ−41125株は各種固型培地上で灰色
の気菌糸を着生し、その先端は螺旋状をなす。
気菌糸の先端部に多数の胞子の連鎖を形成し、
胞子のう，遊走子，菌核は認められない。胞子
は0.7〜0.9μm×１〜1.2μmの円筒状ないし、楕
円形をなし、その表面は概して平滑である。 (2) 分類培地上の諸性質 本菌は多くの分類用培地上で良く生育し、灰色
の気菌糸を良く着生する。基生菌糸は淡黄色ない
し黄褐色を呈し、可溶性色素をほとんど生成しな
い。気菌糸は成熟すると湿潤化する。 本菌の各種培地上での生育は、次の第４表に示
すとおりである。 第４表No.Ｃ−41125株の分類培地上での諸性質 シユークローズ・ナイトレート寒天： 増殖（以下Ｇと略記する）：中程度：白色 気菌糸（以下Ａと略記する）：中程度，粉状，
淡灰色（3fe） 可溶性色素（以下Ｐと略記する）：なし グルコース・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：豊富，淡灰色（3fe） Ｐ：なし グリセロール・アスパラギン寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：中程度，淡いクリーム色（2dc） Ｐ：なし 栄養寒天 Ｇ：中程度，淡い小麦色（2ea） Ａ：貧弱，淡いクリーム色（2cb） Ｐ：なし カルシウム・リンゴ酸寒天 Ｇ：中程度，クリーム色（2ca） Ａ：貧弱，白色 Ｐ：なし 酵母エキス・麦芽エキス寒天 Ｇ：豊富，淡黄褐色（3la） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：微弱，淡黄色 オートミール寒天 Ｇ：中程度，淡黄色（1ca） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし 無機塩類・デンプン寒天 Ｇ：豊富，小麦色（2ea） Ａ：豊富，灰色（5fe） Ｐ：なし ペプトン・酵母エキス・鉄寒天 Ｇ：貧弱，小麦色（2ea） Ａ：貧弱，白色 Ｐ：なし チロシン寒天 Ｇ：中程度，黄褐色（3gc） Ａ：豊富，灰色（3fe） Ｐ：微弱，黄褐色 Ｃ−41125株の生理的性質，炭素源の利用性お
よび菌体組成は、Ｃ−41206株のそれらと同じで
である。 Ｃ−41125株は、上記したように１）灰色の気
菌糸を着成し、先端部は螺旋状をなす。２）成熟
した気菌糸は湿潤化する。３）胞子表面はほぼ平
滑である。４）メラニン様色素を産生しない。
５）細胞中にLL体のジアミノピメリン酸を含む。 これらの諸性質から、Ｃ−41125株はストレプ
トミセス属に属する放線菌で、ストレプトミセ
ス・ハイグロスコピカス〔〔Streptomyces
hygroscopicus（Tensen）Waksman and
Henrici1948〕の性状と極めて類似する。しかし
ながら本菌はイノシトールおよびラフイノースを
良く利用し、抗生物質TAN−420産生能を有す
る点で後者とは異る。しかしＣ−41125株は、ス
トレプトミセス・ハイグロスコピカスと多くの共
通点を有することから、本菌をストレプトミセ
ス・ハイグロスコピカスの一菌株として分類する
のが妥当であるのでで、ストレプトミセス・ハイ
グロスコピカス（Streptmyces hygroscopicus）
No.Ｃ−41125と命名した。 上記Ｃ−41206株およびＣ−41125株は、それぞ
ぞれ財団法人発酵研究所（IFO）および通商産業
省工業技術院微生物工業技術研究所（FRI）に寄
託されており、その寄託日および受託番号は次の
とおりである。
【表】
工業技術院微生物工業技術研究所（FRI）にお
けるＣ−41206株およびＣ−41125株の寄託はブタ
ペスト条約に基づく寄託に切換えられて、それぞ
れ受託番号FERM BP−376およびFERM BP−
375として同研究所（FRI）に保管されている。 ストレプトミセス属菌は、一般に、その性状が
変化しやすく、たとえば紫外線，エツクス線，放
射線，人工変異例などを用いる人工的変異手段で
容易に変異しうるものであり、このような変異株
であつても、TAN−420の生産能を有するもの
は、すべて本発明の方法に使用することができ
る。 本発明の方法において、TAN−420の生産菌
が培養される培地は、液状でもよいが、液状の培
地がより便宜的に用いられ、また表面培養，振盪
培養法によつてもよいが、深部培養方法がより有
利に用いられる。培地中にはTAN−420生産菌
が同化しうる炭素源、たとえばでんぷん，グルコ
ース，デキストリン，グリセリン，シユークロス
およびｎ−パラフインン，アルコール類（例、メ
タノール）など、窒素源としては、たとえば有機
窒素源としてコーン・スチープ・リカー，大豆
粉，綿実粉，ペプトン，肉エキスなど無機窒素源
としては塩化アンモニウム，硫酸アンモニウム，
硝酸アンモニウム，尿素などを使用し得る。その
他、必要に応じて無機塩類たとえばナトリウム，
カリウム，マグネシウム，カルシウムまたは燐を
含む塩類，重金属塩類たとえば鉄，マンガン，亜
鉛，コバルト，銅，ニツケルなどの塩類，消泡剤
たとえば大豆油，ラード油，チキン・オイル，シ
リコン油，アクトコールなどを適宜添加してもよ
い。液体培養に際しては、培地のPHは中性付近時
にPH６〜８が好ましい。培養温度は24℃〜30℃、
培養時間は90〜140時間が望ましい。 培養経過にともなう生産力価の経時変化は、カ
ンジダ・アルビカンス（Candida albicans）
IFO0583およびテトラヒメナ・ピリフオルミスＷ
（Tetrahymena Pyriformis Ｗ）を試験菌とする
微生物検定法〔谷田ら；ザ・ジヤーナル・オブ・
アンテイビオテイクス（The Journal of
Antibiotics）33巻，199頁，1980年〕により測定
できる。 培養物中に産生された抗生物質TAN−420の
少なくとも一種を採取するには、抗生物質TAN
−420が中性脂溶性であるので、このような微生
物代謝物を採取するために通常用いられる分離，
精製の方法が適宜利用される。たとえば、不純物
との溶解度の差を利用する手段，活性炭，非イオ
ン性ハイポーラス樹脂，シリカゲル，アルミナ等
の各種の担体を用いる吸着クロマトグラフイーな
どがそれぞぞれ単独又は組合わせて利用される。 抗生物質TAN−420は、一般に培養液によ
り多く含まれているが、菌体に含まれていること
もあるので、菌体からも抽出することができる。
菌体からの抽出には、水と混和する有機溶媒、例
えばメタノール，エタノールなどの低級アルコー
ル類，アセトン，メチルエチルケトンなどのケト
ン類，又はこれらと水との混合液が通常用いられ
る。 又、水と混和しない有機溶媒、たとえば酢酸エ
チルなどのエステル類を使用して抽出することも
でできる。更に、培養物にメタノール，アセトン
など水と混和する有機溶媒を加えて抽出すること
もできる。 培養液から抗生物質TAN−420を採取する
には、水と混和しない有機溶媒、たとえば酢酸エ
チル，酢酸ブチルなどの脂肪酸エステル類，ブタ
ノール類なのアルコール類，クロロホルム，塩化
メチレンなどのハロゲン化炭化水素類，メチルイ
ソブチルケトンなどのケトン類による抽出が利用
される。この有機溶媒による抽出液を水洗，濃縮
後、ｎ−ヘキサンなどどの非極性有機溶媒を加え
ることにより、粗物質を得ることができる。その
際、抗生物質TAN−420中の一成分が主成分と
して多量に含まれる場合には、この有機溶媒によ
る抽出及び濃縮の操作のみで結晶として単離され
ることもある。 又、培養液からの抗生物質TAN−420の採
取には、ダイヤイオンHP−10（三菱化成株式会
社製）などの非イオン性ハイポーラス樹脂による
吸着，含水アルコールまたは含水ケトン類などに
よる溶出も利用できる。 培養液から、上記の如く抽出，濃縮などの操作
を経て得られる粗物質が、抗生物質TAN−420
などの混合物からなる場合には、各成分の分離
に、種々の吸着クロマトグラフイーなどが利用さ
れる。吸着剤としては通常用いられる担体、たと
えばシリカゲル，アルミナ，非イオン性ハイポー
ラス樹脂等が使用できる。 吸着剤として、シリカゲルを用いる場合は、一
般に極性有機溶媒と非極性有機溶媒との組合わ
せ、例えば酢酸エチルとｎ−ヘキサン，メタノー
ルとクロロホルムなどの混合溶媒による展開が利
用される。即ち、初めに非極性溶媒で展開した
後、次第に極性溶媒の比率を増して溶出すること
により、各成分が分離される。粗物質が多成分か
らなり、又不純物が多い場合には、これら有機溶
媒の組合わせを変え、クロマトグラフイーを繰返
すことにより単一成分を得得ることができる。 場合によつては、シリカゲルのような吸着剤，
又はマイクロボンダパツクC18（ウオータース・ア
ソシエーツ社製，米国）のような逆相系の担体を
用いる高速液体クロマトグラフイーも利用でき
る。 抗生物質TAN−420は、ベンゾキノン型
（TAN−420B及びＤ）とハイドロキノン型
（TAN−420A，ＣおよびＥ）とからなり、相互
変換可能であるので、精製を行うに当つては、酸
化又は還元により、ベンゾキノン又はハイドロキ
ノン型とすれば成分の種類が半減するので好都合
である。 該酸化の方法としては、通常ハイドロキノンを
酸化するのに用いられる方法が利用される。たと
えば、酸化剤としては、塩化第二鉄，硫酸第二
鉄，フエリシアン化カリウム，酵素（空気），酸
化銀などが挙げられ、又、反応溶媒としては、反
応を妨げない溶媒であれば如何なるものでも使用
可能である。例えば、酢酸エチルなどのエステル
類，アセトンなどのケトン類，又は水などが挙げ
られるが、或いはこれらの混合溶媒であつても良
い。更に、水及び水と混和しない有機溶媒との二
相系も好都合に用いられる。酸化剤の使用量は、
原料化合物１モルに対し、約１〜200モルである。
反応温度は特に規定されないが、通常約０〜40
℃，一般には室温で行われ、反応時間も、酸化
剤，反応温度にもよるが、通常約30秒ないし24時
間の間で容易に反応が完了する。 該還元の方法としては、通常ベンゾキノンを還
元するのに用いられる方法が利用される。たとえ
ば、反応に用いられる還元剤としては、ハイドロ
サルフアイトナトリウム，酸性亜硫酸ナトリウ
ム，水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられ、又
反応溶媒としては、上記の反応を阻害しないもの
であれば如何なる溶媒でも使用可能である。例え
ば、酢酸エチルなどのエステル類，メタノール，
エタノール等のアルコール類又は水などが挙げら
れるが、或いはこれらの混合溶媒であつても良
い。更に、水及び水と混和しない有機溶媒との二
相系（例えば酢酸エチル／水の系）も好都合に利
用できる。還元剤の使用量は、原料化合物１モル
に対し、約１〜200モルである。反応温度は通常
約０〜40℃、一般に室温で行われ、反応時間も、
還元剤，温度などにもよるが、約30秒ないし24時
間で容易に反応が完了する。 目的物の精製の段階におけるシリカゲルクロマ
トグラフイーに当つては、一般に、ベンゾキノン
型で精製が行われるが、場合によつては、ハイド
ロキノン型で精製すると好都合の場合もあり、混
合物中の成分比，不純物の量，種類に応じて適宜
酸化，還元を利用して各成分の分離が行われる。 得られた各成分は、酢酸エチル，メタノール，
クロロホルム，塩化メチレン等の有機溶媒或いは
これらとｎ−ヘキサン，ジエチルエーテルとの混
合溶媒或いはメタノール，エタノール等と水の混
合溶媒から結晶又は無定形粉末として得られる。 後述の実施例１で得られた抗生物質TAN−
420A，Ｂ，Ｃ，ＤおよびＥの物理化学的性状を
以下の第５〜８表に示す。
けるＣ−41206株およびＣ−41125株の寄託はブタ
ペスト条約に基づく寄託に切換えられて、それぞ
れ受託番号FERM BP−376およびFERM BP−
375として同研究所（FRI）に保管されている。 ストレプトミセス属菌は、一般に、その性状が
変化しやすく、たとえば紫外線，エツクス線，放
射線，人工変異例などを用いる人工的変異手段で
容易に変異しうるものであり、このような変異株
であつても、TAN−420の生産能を有するもの
は、すべて本発明の方法に使用することができ
る。 本発明の方法において、TAN−420の生産菌
が培養される培地は、液状でもよいが、液状の培
地がより便宜的に用いられ、また表面培養，振盪
培養法によつてもよいが、深部培養方法がより有
利に用いられる。培地中にはTAN−420生産菌
が同化しうる炭素源、たとえばでんぷん，グルコ
ース，デキストリン，グリセリン，シユークロス
およびｎ−パラフインン，アルコール類（例、メ
タノール）など、窒素源としては、たとえば有機
窒素源としてコーン・スチープ・リカー，大豆
粉，綿実粉，ペプトン，肉エキスなど無機窒素源
としては塩化アンモニウム，硫酸アンモニウム，
硝酸アンモニウム，尿素などを使用し得る。その
他、必要に応じて無機塩類たとえばナトリウム，
カリウム，マグネシウム，カルシウムまたは燐を
含む塩類，重金属塩類たとえば鉄，マンガン，亜
鉛，コバルト，銅，ニツケルなどの塩類，消泡剤
たとえば大豆油，ラード油，チキン・オイル，シ
リコン油，アクトコールなどを適宜添加してもよ
い。液体培養に際しては、培地のPHは中性付近時
にPH６〜８が好ましい。培養温度は24℃〜30℃、
培養時間は90〜140時間が望ましい。 培養経過にともなう生産力価の経時変化は、カ
ンジダ・アルビカンス（Candida albicans）
IFO0583およびテトラヒメナ・ピリフオルミスＷ
（Tetrahymena Pyriformis Ｗ）を試験菌とする
微生物検定法〔谷田ら；ザ・ジヤーナル・オブ・
アンテイビオテイクス（The Journal of
Antibiotics）33巻，199頁，1980年〕により測定
できる。 培養物中に産生された抗生物質TAN−420の
少なくとも一種を採取するには、抗生物質TAN
−420が中性脂溶性であるので、このような微生
物代謝物を採取するために通常用いられる分離，
精製の方法が適宜利用される。たとえば、不純物
との溶解度の差を利用する手段，活性炭，非イオ
ン性ハイポーラス樹脂，シリカゲル，アルミナ等
の各種の担体を用いる吸着クロマトグラフイーな
どがそれぞぞれ単独又は組合わせて利用される。 抗生物質TAN−420は、一般に培養液によ
り多く含まれているが、菌体に含まれていること
もあるので、菌体からも抽出することができる。
菌体からの抽出には、水と混和する有機溶媒、例
えばメタノール，エタノールなどの低級アルコー
ル類，アセトン，メチルエチルケトンなどのケト
ン類，又はこれらと水との混合液が通常用いられ
る。 又、水と混和しない有機溶媒、たとえば酢酸エ
チルなどのエステル類を使用して抽出することも
でできる。更に、培養物にメタノール，アセトン
など水と混和する有機溶媒を加えて抽出すること
もできる。 培養液から抗生物質TAN−420を採取する
には、水と混和しない有機溶媒、たとえば酢酸エ
チル，酢酸ブチルなどの脂肪酸エステル類，ブタ
ノール類なのアルコール類，クロロホルム，塩化
メチレンなどのハロゲン化炭化水素類，メチルイ
ソブチルケトンなどのケトン類による抽出が利用
される。この有機溶媒による抽出液を水洗，濃縮
後、ｎ−ヘキサンなどどの非極性有機溶媒を加え
ることにより、粗物質を得ることができる。その
際、抗生物質TAN−420中の一成分が主成分と
して多量に含まれる場合には、この有機溶媒によ
る抽出及び濃縮の操作のみで結晶として単離され
ることもある。 又、培養液からの抗生物質TAN−420の採
取には、ダイヤイオンHP−10（三菱化成株式会
社製）などの非イオン性ハイポーラス樹脂による
吸着，含水アルコールまたは含水ケトン類などに
よる溶出も利用できる。 培養液から、上記の如く抽出，濃縮などの操作
を経て得られる粗物質が、抗生物質TAN−420
などの混合物からなる場合には、各成分の分離
に、種々の吸着クロマトグラフイーなどが利用さ
れる。吸着剤としては通常用いられる担体、たと
えばシリカゲル，アルミナ，非イオン性ハイポー
ラス樹脂等が使用できる。 吸着剤として、シリカゲルを用いる場合は、一
般に極性有機溶媒と非極性有機溶媒との組合わ
せ、例えば酢酸エチルとｎ−ヘキサン，メタノー
ルとクロロホルムなどの混合溶媒による展開が利
用される。即ち、初めに非極性溶媒で展開した
後、次第に極性溶媒の比率を増して溶出すること
により、各成分が分離される。粗物質が多成分か
らなり、又不純物が多い場合には、これら有機溶
媒の組合わせを変え、クロマトグラフイーを繰返
すことにより単一成分を得得ることができる。 場合によつては、シリカゲルのような吸着剤，
又はマイクロボンダパツクC18（ウオータース・ア
ソシエーツ社製，米国）のような逆相系の担体を
用いる高速液体クロマトグラフイーも利用でき
る。 抗生物質TAN−420は、ベンゾキノン型
（TAN−420B及びＤ）とハイドロキノン型
（TAN−420A，ＣおよびＥ）とからなり、相互
変換可能であるので、精製を行うに当つては、酸
化又は還元により、ベンゾキノン又はハイドロキ
ノン型とすれば成分の種類が半減するので好都合
である。 該酸化の方法としては、通常ハイドロキノンを
酸化するのに用いられる方法が利用される。たと
えば、酸化剤としては、塩化第二鉄，硫酸第二
鉄，フエリシアン化カリウム，酵素（空気），酸
化銀などが挙げられ、又、反応溶媒としては、反
応を妨げない溶媒であれば如何なるものでも使用
可能である。例えば、酢酸エチルなどのエステル
類，アセトンなどのケトン類，又は水などが挙げ
られるが、或いはこれらの混合溶媒であつても良
い。更に、水及び水と混和しない有機溶媒との二
相系も好都合に用いられる。酸化剤の使用量は、
原料化合物１モルに対し、約１〜200モルである。
反応温度は特に規定されないが、通常約０〜40
℃，一般には室温で行われ、反応時間も、酸化
剤，反応温度にもよるが、通常約30秒ないし24時
間の間で容易に反応が完了する。 該還元の方法としては、通常ベンゾキノンを還
元するのに用いられる方法が利用される。たとえ
ば、反応に用いられる還元剤としては、ハイドロ
サルフアイトナトリウム，酸性亜硫酸ナトリウ
ム，水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられ、又
反応溶媒としては、上記の反応を阻害しないもの
であれば如何なる溶媒でも使用可能である。例え
ば、酢酸エチルなどのエステル類，メタノール，
エタノール等のアルコール類又は水などが挙げら
れるが、或いはこれらの混合溶媒であつても良
い。更に、水及び水と混和しない有機溶媒との二
相系（例えば酢酸エチル／水の系）も好都合に利
用できる。還元剤の使用量は、原料化合物１モル
に対し、約１〜200モルである。反応温度は通常
約０〜40℃、一般に室温で行われ、反応時間も、
還元剤，温度などにもよるが、約30秒ないし24時
間で容易に反応が完了する。 目的物の精製の段階におけるシリカゲルクロマ
トグラフイーに当つては、一般に、ベンゾキノン
型で精製が行われるが、場合によつては、ハイド
ロキノン型で精製すると好都合の場合もあり、混
合物中の成分比，不純物の量，種類に応じて適宜
酸化，還元を利用して各成分の分離が行われる。 得られた各成分は、酢酸エチル，メタノール，
クロロホルム，塩化メチレン等の有機溶媒或いは
これらとｎ−ヘキサン，ジエチルエーテルとの混
合溶媒或いはメタノール，エタノール等と水の混
合溶媒から結晶又は無定形粉末として得られる。 後述の実施例１で得られた抗生物質TAN−
420A，Ｂ，Ｃ，ＤおよびＥの物理化学的性状を
以下の第５〜８表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
上記の物理化学的性状、1H−NMRおよび13C−
NMRなどから、本発明の抗生物質TAN−420の
化学構造は、一般式〔〕で示されると考えられ
る。なお、TAN−420Bでは、融点，元素分析
値，赤外吸収スペクトルの異なる二種類の結晶
（αおよびβ）が得られている。 上記物理化学性状等から、TAN−420はいず
れも新規化合物であると結論される。 抗生物質TAN−420は、抗細菌作用，抗真菌
作用，抗原虫作用を有し、また、腫瘍細胞に対し
殺細胞効果を示すことから抗腫瘍作用が、さらに
除草作用も期待される。また、TAN−420は、
有用な誘導体の製造に用いる合成中間体ともなり
得る。 以下に、抗生物質TAN−420の生物活性およ
び急性毒性の試験結果を示す。 抗微生物活性 抗生物質TAN−420B，Ｃ，ＤおよびＥの抗微
生物活性を、トリプテイカーゼ・ソイ・アガー
（BBL製，米国）を検定培養とする寒天希釈法で
調べた。その結果は第９表のとおりである。
NMRなどから、本発明の抗生物質TAN−420の
化学構造は、一般式〔〕で示されると考えられ
る。なお、TAN−420Bでは、融点，元素分析
値，赤外吸収スペクトルの異なる二種類の結晶
（αおよびβ）が得られている。 上記物理化学性状等から、TAN−420はいず
れも新規化合物であると結論される。 抗生物質TAN−420は、抗細菌作用，抗真菌
作用，抗原虫作用を有し、また、腫瘍細胞に対し
殺細胞効果を示すことから抗腫瘍作用が、さらに
除草作用も期待される。また、TAN−420は、
有用な誘導体の製造に用いる合成中間体ともなり
得る。 以下に、抗生物質TAN−420の生物活性およ
び急性毒性の試験結果を示す。 抗微生物活性 抗生物質TAN−420B，Ｃ，ＤおよびＥの抗微
生物活性を、トリプテイカーゼ・ソイ・アガー
（BBL製，米国）を検定培養とする寒天希釈法で
調べた。その結果は第９表のとおりである。
【表】
抗生物質TAN−420の抗原虫作用をテトラヒ
メナ・ピリフオルスミスＷを試験菌とする液体希
釈法で検定した結果、TAN−420B，Ｃ，Ｄおよ
びＥの最小阻止濃度はそれぞれ40，10，４および
2μｇ／mlであつた。TAN−420Aの抗微生物活性
は、TAN−420Bのそれと同程度と考えられる。 抗生物質TAN−420の急性毒性（マウス，腹
腔内投与）については、TAN−420CのLD50は
200〜400mg／Kg，TAN−420DのLD50は100mg／
Kg，TAN−420EのLD50は50mg／Kgであつた。し
たがつて、抗生物質TAN−420の毒性は低いと
推定される。 抗生物質TAN−420は、上記したように、抗
菌剤として用いることができる。具体的には、た
とえば、TAN−420を10ないし100μｇ／mlのエ
タノール含有水溶液剤（エタノール含量：約５〜
50V／Ｖ％）とし、たとえば鳥かごの消毒，実験
器具の消毒，家畜舎あるいは動物舎の消毒などに
消毒剤として、浸漬，塗布あるいは噴霧して用い
ることができる。 上記のＣ−41206株およびＣ−41125株特にＣ−
41206株は、一般式〔〕においてR1がメチル、
R2がメチルおよびＸが
メナ・ピリフオルスミスＷを試験菌とする液体希
釈法で検定した結果、TAN−420B，Ｃ，Ｄおよ
びＥの最小阻止濃度はそれぞれ40，10，４および
2μｇ／mlであつた。TAN−420Aの抗微生物活性
は、TAN−420Bのそれと同程度と考えられる。 抗生物質TAN−420の急性毒性（マウス，腹
腔内投与）については、TAN−420CのLD50は
200〜400mg／Kg，TAN−420DのLD50は100mg／
Kg，TAN−420EのLD50は50mg／Kgであつた。し
たがつて、抗生物質TAN−420の毒性は低いと
推定される。 抗生物質TAN−420は、上記したように、抗
菌剤として用いることができる。具体的には、た
とえば、TAN−420を10ないし100μｇ／mlのエ
タノール含有水溶液剤（エタノール含量：約５〜
50V／Ｖ％）とし、たとえば鳥かごの消毒，実験
器具の消毒，家畜舎あるいは動物舎の消毒などに
消毒剤として、浸漬，塗布あるいは噴霧して用い
ることができる。 上記のＣ−41206株およびＣ−41125株特にＣ−
41206株は、一般式〔〕においてR1がメチル、
R2がメチルおよびＸが
【式】
である化合物をも生産する。本明細書において
は、この化合物をTAN−420Fあるいは単にＦと
称するものとする。したがつて、たとえばTAN
−420Fは、新亜種ストレプトミセス・ハイグロ
スコピカス・亜種ツケチエンシスに属しTAN−
420Fを生産する能力を有する微生物を培地に培
養し、培養物中にTAN−420Fを生成蓄積せしめ
これを採取することにより製造することができ
る。微生物の培養，目的物の採取は、前記した
TAN−420のそれらと同様にして行うことがで
きる。 後述の実施例２で得られたTAN−420Fの物理
化学的性質を第10表に示す。
は、この化合物をTAN−420Fあるいは単にＦと
称するものとする。したがつて、たとえばTAN
−420Fは、新亜種ストレプトミセス・ハイグロ
スコピカス・亜種ツケチエンシスに属しTAN−
420Fを生産する能力を有する微生物を培地に培
養し、培養物中にTAN−420Fを生成蓄積せしめ
これを採取することにより製造することができ
る。微生物の培養，目的物の採取は、前記した
TAN−420のそれらと同様にして行うことがで
きる。 後述の実施例２で得られたTAN−420Fの物理
化学的性質を第10表に示す。
【表】
【表】
TAN−420Fは、ハービマイシンＡ
（Herbemycin Ａ）と同一の化合物と考えられ
る。また、ハービマイシンＡは、除草作用を有す
ることが知られている〔ジヤーナル・オブ・アン
テイビオテイクス（Journal of Anibiotics）第
32巻第255〜261頁（1979年），テトラヘドロン・
レターズ（Tetrahydron Letters）No.44，第4323
〜4326頁（1979）参照〕。 以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 実施例 １ 酵母エキス・麦芽エキス斜面寒天培地に培養し
たストレプトミセス・ハイグロスコピカス・亜種
ツケチエンシスNo.Ｃ−41206株（IFO14208，
FERM BP−376）を200ml容三角フラスコ内の
グルコース２％，可溶性でん粉３％，生大豆粉１
％，コーンステイープリカー１％，ペプトン0.5
％，NaCl0.3％，CaCO30.5％（PH7.0）を含む40
mlの種培地に接種し、28℃，48時間回転振盪機上
で培養し、前培養液を得た。得られた前培養液の
５mlを2000ml容坂口フラスコ内の500mlの種培地
に移植し、28℃，48時間往復振盪機上で培養し種
培養液を得た。この種培養液500mlを50容ステ
ンレススチールタンク内の30種培地に移植し、
通気30／分，撹拌280回転／分，内圧１Kg／cm3
の条件で28℃，48時間培養した。得られた培養液
の５を200容ステンレススチールタンク内の
マンニトール５％，生大豆粉３％，ペプトン0.1
％，CaCO30.5％（PH7.0）を含む100の主培地
に移植し、28℃，通気100／分，撹拌170回転／
分，内圧１Kg／cm2の条件で114時間培養した。 得られた培養液70にハイフロスーパーセル
（ジヨンズ・マンビル社製，米国）を加えて過
えて過し、液94をPH7.4で、酢酸エチル47
で２回抽出した。抽出液を薄層クロマトグラフ
イーで調べると、Ｄ（Rf値0.70，展開溶媒：クロ
ロホルム−メタノール（９：１），Ｃ（Rf値：
0.52，展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（９：１）），Ｂ（Rf値：0.57，展開溶媒：クロロホ
ルム−メタノール（９：１）），Ａ（Rf値：0.17，
展開溶媒：クロロホルム−メタノール（９：
１）），Ｅ（Rf値：0.53，展開溶媒：クロロホルム
−メタノール（９：１））及びＦ（Rf値：0.82，展
開溶媒：クロロホルム−メタノール（９：１））
の存在が認められた。 目的物の単離をより容易にする為、抽出液に含
まれるＡ及びＣを酸化して、Ｂ及びＤとし、培養
液中のＢ及びＤを合わせて分離精製を行なつた。
即ち、抽出液を水洗後、減圧濃縮して18とし、
これに２％（Ｗ／Ｖ）塩化第二鉄水溶液９を加
えて撹拌した。30分後、酢酸エチル層を水で２回
洗い、再び減圧濃縮すると、析出物33ｇが得られ
た。この析出物をシリカゲル（Kieselgel60，メ
ルク社製，1.1Kg）のカラムクロマトグラフイー
に付した。カラムをｎ−ヘキサン２で洗つた
後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１，４→
１：２，５×１：４，３→１：９，２）で
順次展開し、Ｄ成分のほぼ単一スポツトを与える
区分を集めて濃縮すると、TAN−420Dの黄色粉
末700mgが得られ、更にこれを酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより結晶化することにより、TAN−
420Dの黄色結晶が得られた。又、Ｄより先にカ
ラムより溶出される区分を濃縮し、２％ハイドロ
サルフアイトナトリウム水で処理した後、再び濃
縮し、シリカゲル300ｇのカラム上に充てんし、
クロロホルム２，クロロホルム−メタノール
（50：１，３），クロロホルム−メタノール
（25：１，５）で順次展開し、成分Ｅを含む区
分を集めて濃縮し、MeOHから結晶化すると、
TAN−420Eの無色の結晶22.5ｇが得られた。 一方、先の析出物を取した母液をシリカゲル
80ｇと混合し、濃縮乾固後、500ｇのシリカゲル
カラム上に充てんし、初めにｎ−ヘキサン（１
）で展開し、次いでｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１，２→３：２，３→１：１，４→
２：３，４→１：２，３→１：４，２→
１：９，３）の混合溶媒で順次展開した。 主として、TAN−420B及びＤからなる区分を
集めて濃縮した後、シリカゲル100ｇと混合して
再度濃縮乾固した。この残渣をシリカゲル（600
ｇ）のカラム上に充てんし、初めにｎ−ヘキサン
（１）で展開後、クロロホルム（３），クロロ
ホルム−メタノール（100：１，４→50：１，
３→25：１，３）の混合溶媒で順次展開し、
Ｄ成分を主とする区分を集めて濃縮乾固し、残渣
を酢酸エチルに溶かし、２％ハイドロサルフアイ
トナトリウム水で還元した。酢酸エチル層を水
洗，乾燥後、減圧濃縮すると、TAN−420Cの無
色結晶性粉末360mgが得られた。又、成分Ｂを主
とする区分を集めて濃縮すると、TAN−420Bの
黄色結晶100mgが得られた。 実施例 ２ 酵母エキス・麦芽エキス斜面寒天培地に培養し
たストレプトミセス・ハイグロスコピカス・亜種
ツケチエンシスNo.Ｃ−41206（IFO14208，FERM
BP−376）を実施例１と同様の方法で培養し、前
培養液を調製した。得られた前培養液の0.5mlを
200ml容三角フラスコ内の40mlの主培地に移植し、
28℃，114時間回転振とう機上で培養し、主培養
液を得た。得られた培養液3.0をハイフロース
ーパーセルを用いて過し、得られた液のPHを
７として酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を薄
層クロマトグラフイーで調べると、主として、成
分Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ（Rf値：0.53，展開溶媒：
クロロホルム−メタノール（９：１））及び（Rf
値：0.82，展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（９：１））の存在が認められた。酢酸エチル抽出
液を濃縮し、シリカゲル５ｇと混合して再び濃縮
乾固した。残渣をシリカゲル（25ｇ）のカラム上
に充てんし、ｎ−ヘキサンで100mlで展開後、ク
ロロホルム，クロロホルム−メタノール（100：
１→50：１→25：１）の混合溶媒で順次展開し
た。TLCで単一スポツトの区分を集めて濃縮す
ると、無色結晶性のTAN−420E530mg及びTAN
−420Fの黄色結晶220mgが得られた。 実施例 ３ 酵母エキス・麦芽エキス斜面寒天培地に培養し
たストレプトミセス・ハイグロスコピカスNo.Ｃ−
41125（IFO14207，FERM BP−375）を実施例１
と同様の前培養，種培養および主培養によつて得
られた培養液70にハイフロスーパセルを加えて
過し、液62をPH7.0として酢酸エチル31
で２回抽出した。抽出液を薄層クロマトグラフイ
ーで調べると、主成分TAN−420Eの他、成分
TAN−420A，Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＦの存在が認めら
れた。 抽出液を実施例１と同様の方法で精製すること
により、TAN−420B 82mg，Ｃ 308mg，Ｄ
283mg及びＥ 25ｇを単離した。
（Herbemycin Ａ）と同一の化合物と考えられ
る。また、ハービマイシンＡは、除草作用を有す
ることが知られている〔ジヤーナル・オブ・アン
テイビオテイクス（Journal of Anibiotics）第
32巻第255〜261頁（1979年），テトラヘドロン・
レターズ（Tetrahydron Letters）No.44，第4323
〜4326頁（1979）参照〕。 以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 実施例 １ 酵母エキス・麦芽エキス斜面寒天培地に培養し
たストレプトミセス・ハイグロスコピカス・亜種
ツケチエンシスNo.Ｃ−41206株（IFO14208，
FERM BP−376）を200ml容三角フラスコ内の
グルコース２％，可溶性でん粉３％，生大豆粉１
％，コーンステイープリカー１％，ペプトン0.5
％，NaCl0.3％，CaCO30.5％（PH7.0）を含む40
mlの種培地に接種し、28℃，48時間回転振盪機上
で培養し、前培養液を得た。得られた前培養液の
５mlを2000ml容坂口フラスコ内の500mlの種培地
に移植し、28℃，48時間往復振盪機上で培養し種
培養液を得た。この種培養液500mlを50容ステ
ンレススチールタンク内の30種培地に移植し、
通気30／分，撹拌280回転／分，内圧１Kg／cm3
の条件で28℃，48時間培養した。得られた培養液
の５を200容ステンレススチールタンク内の
マンニトール５％，生大豆粉３％，ペプトン0.1
％，CaCO30.5％（PH7.0）を含む100の主培地
に移植し、28℃，通気100／分，撹拌170回転／
分，内圧１Kg／cm2の条件で114時間培養した。 得られた培養液70にハイフロスーパーセル
（ジヨンズ・マンビル社製，米国）を加えて過
えて過し、液94をPH7.4で、酢酸エチル47
で２回抽出した。抽出液を薄層クロマトグラフ
イーで調べると、Ｄ（Rf値0.70，展開溶媒：クロ
ロホルム−メタノール（９：１），Ｃ（Rf値：
0.52，展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（９：１）），Ｂ（Rf値：0.57，展開溶媒：クロロホ
ルム−メタノール（９：１）），Ａ（Rf値：0.17，
展開溶媒：クロロホルム−メタノール（９：
１）），Ｅ（Rf値：0.53，展開溶媒：クロロホルム
−メタノール（９：１））及びＦ（Rf値：0.82，展
開溶媒：クロロホルム−メタノール（９：１））
の存在が認められた。 目的物の単離をより容易にする為、抽出液に含
まれるＡ及びＣを酸化して、Ｂ及びＤとし、培養
液中のＢ及びＤを合わせて分離精製を行なつた。
即ち、抽出液を水洗後、減圧濃縮して18とし、
これに２％（Ｗ／Ｖ）塩化第二鉄水溶液９を加
えて撹拌した。30分後、酢酸エチル層を水で２回
洗い、再び減圧濃縮すると、析出物33ｇが得られ
た。この析出物をシリカゲル（Kieselgel60，メ
ルク社製，1.1Kg）のカラムクロマトグラフイー
に付した。カラムをｎ−ヘキサン２で洗つた
後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１，４→
１：２，５×１：４，３→１：９，２）で
順次展開し、Ｄ成分のほぼ単一スポツトを与える
区分を集めて濃縮すると、TAN−420Dの黄色粉
末700mgが得られ、更にこれを酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより結晶化することにより、TAN−
420Dの黄色結晶が得られた。又、Ｄより先にカ
ラムより溶出される区分を濃縮し、２％ハイドロ
サルフアイトナトリウム水で処理した後、再び濃
縮し、シリカゲル300ｇのカラム上に充てんし、
クロロホルム２，クロロホルム−メタノール
（50：１，３），クロロホルム−メタノール
（25：１，５）で順次展開し、成分Ｅを含む区
分を集めて濃縮し、MeOHから結晶化すると、
TAN−420Eの無色の結晶22.5ｇが得られた。 一方、先の析出物を取した母液をシリカゲル
80ｇと混合し、濃縮乾固後、500ｇのシリカゲル
カラム上に充てんし、初めにｎ−ヘキサン（１
）で展開し、次いでｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１，２→３：２，３→１：１，４→
２：３，４→１：２，３→１：４，２→
１：９，３）の混合溶媒で順次展開した。 主として、TAN−420B及びＤからなる区分を
集めて濃縮した後、シリカゲル100ｇと混合して
再度濃縮乾固した。この残渣をシリカゲル（600
ｇ）のカラム上に充てんし、初めにｎ−ヘキサン
（１）で展開後、クロロホルム（３），クロロ
ホルム−メタノール（100：１，４→50：１，
３→25：１，３）の混合溶媒で順次展開し、
Ｄ成分を主とする区分を集めて濃縮乾固し、残渣
を酢酸エチルに溶かし、２％ハイドロサルフアイ
トナトリウム水で還元した。酢酸エチル層を水
洗，乾燥後、減圧濃縮すると、TAN−420Cの無
色結晶性粉末360mgが得られた。又、成分Ｂを主
とする区分を集めて濃縮すると、TAN−420Bの
黄色結晶100mgが得られた。 実施例 ２ 酵母エキス・麦芽エキス斜面寒天培地に培養し
たストレプトミセス・ハイグロスコピカス・亜種
ツケチエンシスNo.Ｃ−41206（IFO14208，FERM
BP−376）を実施例１と同様の方法で培養し、前
培養液を調製した。得られた前培養液の0.5mlを
200ml容三角フラスコ内の40mlの主培地に移植し、
28℃，114時間回転振とう機上で培養し、主培養
液を得た。得られた培養液3.0をハイフロース
ーパーセルを用いて過し、得られた液のPHを
７として酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を薄
層クロマトグラフイーで調べると、主として、成
分Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ（Rf値：0.53，展開溶媒：
クロロホルム−メタノール（９：１））及び（Rf
値：0.82，展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（９：１））の存在が認められた。酢酸エチル抽出
液を濃縮し、シリカゲル５ｇと混合して再び濃縮
乾固した。残渣をシリカゲル（25ｇ）のカラム上
に充てんし、ｎ−ヘキサンで100mlで展開後、ク
ロロホルム，クロロホルム−メタノール（100：
１→50：１→25：１）の混合溶媒で順次展開し
た。TLCで単一スポツトの区分を集めて濃縮す
ると、無色結晶性のTAN−420E530mg及びTAN
−420Fの黄色結晶220mgが得られた。 実施例 ３ 酵母エキス・麦芽エキス斜面寒天培地に培養し
たストレプトミセス・ハイグロスコピカスNo.Ｃ−
41125（IFO14207，FERM BP−375）を実施例１
と同様の前培養，種培養および主培養によつて得
られた培養液70にハイフロスーパセルを加えて
過し、液62をPH7.0として酢酸エチル31
で２回抽出した。抽出液を薄層クロマトグラフイ
ーで調べると、主成分TAN−420Eの他、成分
TAN−420A，Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＦの存在が認めら
れた。 抽出液を実施例１と同様の方法で精製すること
により、TAN−420B 82mg，Ｃ 308mg，Ｄ
283mg及びＥ 25ｇを単離した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1およびR2は同一または異なつて、
水素またはメチルであり、Ｘは【式】また は【式】であつて、R1が水素のときR2は 水素またはメチルを、Ｘは【式】または 【式】を示し、R1がメチルのときR2はメ チルを、Ｘは【式】を示す。〕で表わされ る化合物。 ２ ストレプトミセス属に属し一般式 〔式中、R1およびR2は、同一または異なつて、
水素またはメチルであり、Ｘは【式】また は【式】であつて、R1が水素のときR2は 水素またはメチルを、Ｘは【式】または 【式】を示し、R1がメチルのときR2はメ チルを、Ｘは【式】を示す。〕で表わされ る化合物の少なくとも一種を生産する能力を有す
る微生物を培地に培養し、培養物中に該化合物を
生成蓄積せしめ、該化合物の少なくとも一種を採
取することを特徴とする該化合物の製造法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57212974A JPS59102398A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 新規抗生物質およびその製造法 |
| DE8383307269T DE3381139D1 (de) | 1982-12-03 | 1983-11-29 | Antibiotikum tan-420, dessen herstellung und anwendung. |
| EP83307269A EP0110710B1 (en) | 1982-12-03 | 1983-11-29 | Antibiotic tan-420, its production and use |
| US06/557,364 US4540517A (en) | 1982-12-03 | 1983-12-02 | Antibiotic TAN-420 |
| CA000442495A CA1204685A (en) | 1982-12-03 | 1983-12-02 | Antibiotic tan-420, its production and producer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57212974A JPS59102398A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 新規抗生物質およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59102398A JPS59102398A (ja) | 1984-06-13 |
| JPH0366302B2 true JPH0366302B2 (ja) | 1991-10-16 |
Family
ID=16631374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57212974A Granted JPS59102398A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 新規抗生物質およびその製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4540517A (ja) |
| EP (1) | EP0110710B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59102398A (ja) |
| CA (1) | CA1204685A (ja) |
| DE (1) | DE3381139D1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1048496C (zh) * | 1995-03-13 | 2000-01-19 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 新抗生素波拉霉素(Polaramycin)A或B及其制造方法 |
| US6872715B2 (en) * | 2001-08-06 | 2005-03-29 | Kosan Biosciences, Inc. | Benzoquinone ansamycins |
| US7241754B2 (en) * | 2003-06-13 | 2007-07-10 | Kosan Biosciences, Inc. | 2-Desmethyl ansamycin compounds |
| US6870049B1 (en) | 2003-11-12 | 2005-03-22 | Kosan Biosciences, Inc. | 11-O-methylgeldanamycin compounds |
| US6855705B1 (en) | 2003-11-12 | 2005-02-15 | Kosan Biosciences, Inc. | 11-O-methylgeldanamycin compounds |
| US6875863B1 (en) | 2003-11-12 | 2005-04-05 | Kosan Biosciences, Inc. | 11-O-methylgeldanamycin compounds |
| US6887993B1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-03 | Kosan Biosciences, Inc. | 11-O-methylgeldanamycin compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4187292A (en) * | 1977-03-31 | 1980-02-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotics produced from the microorganism nocardice |
| US4261989A (en) * | 1979-02-19 | 1981-04-14 | Kaken Chemical Co. Ltd. | Geldanamycin derivatives and antitumor drug |
| JPS5874651A (ja) * | 1981-09-17 | 1983-05-06 | Takeda Chem Ind Ltd | マクベシン誘導体およびその製造法 |
| DE3234203A1 (de) * | 1981-09-17 | 1983-07-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka | Macbecin-derivate und deren herstellung |
| US4421687A (en) * | 1981-09-26 | 1983-12-20 | Takeda Chemical Industries, Limited | Macbecin derivatives |
| US4521339A (en) * | 1981-11-27 | 1985-06-04 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Ansatrienols |
-
1982
- 1982-12-03 JP JP57212974A patent/JPS59102398A/ja active Granted
-
1983
- 1983-11-29 DE DE8383307269T patent/DE3381139D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-29 EP EP83307269A patent/EP0110710B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-02 US US06/557,364 patent/US4540517A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-02 CA CA000442495A patent/CA1204685A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59102398A (ja) | 1984-06-13 |
| EP0110710A3 (en) | 1986-07-09 |
| US4540517A (en) | 1985-09-10 |
| EP0110710B1 (en) | 1990-01-24 |
| EP0110710A2 (en) | 1984-06-13 |
| CA1204685A (en) | 1986-05-20 |
| DE3381139D1 (de) | 1990-03-01 |
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