JPH04103570A - ３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物 - Google Patents

３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物

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JPH04103570A
JPH04103570A JP2409476A JP40947690A JPH04103570A JP H04103570 A JPH04103570 A JP H04103570A JP 2409476 A JP2409476 A JP 2409476A JP 40947690 A JP40947690 A JP 40947690A JP H04103570 A JPH04103570 A JP H04103570A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
［０００１１
【産業上の利用分野］ 本発明は、新規な３−アミノピペリジン誘導体及び関連
する化合物、並びにこれら化合物から成る炎症性及び中
枢神経系障害ないし幾つかの他の症状の治癒及び予防に
適する医薬組成物に関する。本発明の薬理活性化合物は
、サブスタンスＰ拮抗剤である。本発明はまた、この種
サブスタンスＰ拮抗剤の合成に用いられる新規中間体に
も関する。 ［０００２］ サブスタンスＰは、タキキニン族ペプチドに属する天然
型１１員ペプチドであるが、後者はその滑面筋組織への
即効的刺激作用に基づきその名を得た。より具体的には
、サブスタンスＰは哺乳動物で産生される（最初は腸か
ら単離された）薬理活性神経ペプチドで、Ｄ、　Ｆ、　
Ｖｅｂｅｒらにより米国特許筒４．６８０．２８３に示
された特徴的なアミノ酸配列を有する。サブスタンスＰ
やクキキニン類は、多くの疾病に病理的に関与しており
、これらは十分世に知られている。例えば、サブスタン
スＰは最近疼痛や片頭痛の伝達に関与していることが示
され（Ｂ、　Ｅ、　Ｂ、　Ｓａｎｄｂｅｒｇら、Ｊ、Ｍ
ｅｄ、、Ｃｈｅｍ、、　２５，１００９（１９８２）参
照）　また不安症や精神分裂病等の中枢神経系障害、喘
息や慢性関節リウマチ等の呼吸器及び炎症性疾病、結合
組織炎等のリウマチ病、潰瘍性大腸炎やクローン病等の
消化管障害やＧＩ管病といった各種症状にも関与してい
る（Ｄ、　Ｒｅｇｏｌ　ｉ著、Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｃ
１ｕｓｔｅｒ　Ｈｅａｄａｃｈｅ、　Ｆ、５ｉｃｕｔｅ
ｒｉら繻、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ出
版社、アムステルダム、ｐｐ、　８５−９５　（１９８
７）　）。 ［０００３］ 【従来の技術】 ごく最近になって、サブスタンスＰや他のクキキニン類
ペプチドに対する拮抗剤を得て、上記したような各種障
害及び疾病により効果的に対処せんとする試みがなされ
るようになった。 ［０００４］
【発明が解決しようとする課題】
これまでのところ文献記載のこの種拮抗剤は、一般にペ
プチド質のものであるが、それがために代謝的観点から
すると実用に供する医薬としては余りに不安定である。 本発明の非ペプチド拮抗剤は、従来品に見られるような
上記欠陥を有せず、代謝的観点からして遥かに安定であ
る。 ［０００５］
【課題を解決するための手段】
本発明は、次式■： ［０００６］ ［０００７］ 〔式中、Ｙは（ＣＨ）　　でｎは１から６までの整数で
あり、上記（ＣＨ２）ｎｎ の炭素−炭素一重結合のいずれかが炭素−炭素二重結合
で置換されていてもよく記（ＣＨ）　　の炭素原子のい
ずれかにＲ７置換基があってもよく；ｎ ｍはＯから８までの、整数であり、上記（ｑＨ２）ｍの
炭素−炭素一重結合のいずれかが炭素−炭素二重結合又
は炭素−炭素三重結合で置換されていてもよく、Ｒ１は
水素又は炭素数１〜８個のアルキルで、水酸基、アルコ
キシ若しくは弗素で置換されていてもよく； Ｒ２は水素、炭素数１〜６個の直鎖若しくは分枝アルキ
ル、炭素原子１個が窒素、酸素若しくは硫黄で置換され
ていることのある炭素数３〜７個のシクロアルキル、フ
ェニル及びナフチルから選ばれるアリール；インダニル
、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、オキサシリル、イソオキサゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル及びキノリルから選ばれるヘテロアリ
ール；フ チロアリール並びに上記ベンジル、フェニルＣ２〜Ｃ６
アルキル及びベンズヒドリルのフェニル部分はハロ、ニ
トロ、Ｃ−Ｃアルキル、０１〜Ｃ６アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、アミノ、Ｃ−Ｃアルキルアミノ、Ｃ１〜
Ｃ６アルキルー０−Ｃ（＝０）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルー
０−Ｃ（＝０）−Ｃ１〜Ｃ６ア０）−Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ルー０−　Ｃ１〜Ｃ６アルキルーｃ　（＝ｏ）−１Ｃ１
〜Ｃ６アルキルーＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ジ
Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）　ＮＨＣ−Ｃ
アルキル、０１〜Ｃ６アルキルーＣ１（＝○）ＮＨルキ
ルから独立に選ばれる−又はそれ以上の基で置換されて
いてもよく、また上記ベンズヒドリルのフェニル部分の
一つはナフチル、チエニル、フリル又はピリジルに代わ
っていてもよい）であり； Ｒは水素、フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり：又
はＲ２とＲ５がそれらが接している炭素原子と一緒にな
って、炭素原子１個が酸素、窒素若しくは硫黄で置換さ
れていることのある炭素数３〜７個の飽和炭素環を形成
し； Ｒ３はフェニル及びナフチルから選ばれるアリール；イ
ンダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、
イソチアゾリル、オキサシリル、インオキサシリル、ト
リアゾリル、テトラゾリル及びキノリルから選ばれるヘ
テロアリール；及び炭素原子１個が窒素、酸素若しくは
硫黄で置換されていることのある炭素数３〜７個のシク
ロアルキル（上記アリール及びヘテロアリールのそれぞ
れは−又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
また上記炭素数３〜７個のシクロアルキルは−又は二の
置換基で置換されていてもよく、各置換基はハロ、ニト
ロＣ１〜Ｃ６アルキル、０１〜Ｃ６アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−
Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、０１〜Ｃ６アルキ
ルーＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（＝
Ｏ）Ｈ及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから
独立に選ばれＦであり；Ｒ及びＲは水素、ヒドロキシ、
ハロ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）　　ニトリルＣ−Ｃアル
キルアミノ、ジＣ〜Ｃアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アル
コキシ、ｃ　　−ｃ　　アルキル−○−ｃ　（＝○）−
〇１〜Ｃ６アルキルー０−Ｃ（＝ｏ）　−ｃ　　−ｃ　
　アルキル、ｃ　　−ｃ　　アルキル−ｃ　（＝○）−
〇−〇１〜ｃ　（＝ｏ）　−ｃ　　−ｃ　　アルキル−
ｃ　（＝ｏ）−ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＲについて定義
した基から独立に選ばれ；ＲはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９ＮＨ
ＣＨＲ９５Ｏ２Ｒ９又はＲ２Ｒ４及びＲ７の定義のいず
れかにおいて述べた基の一つであり；Ｒ８はオキシイミ
ノ（＝ＮＯＨ）又はＲ２Ｒ４及びＲ７の定義のいずれか
において述べた基の一つであり； Ｒ９はＣ−Ｃアルキル、水素、フェニル又はフェニルＣ
−Ｃ６アルキルであり； ただしくａ）ｍがＯのときにはＲ　がなく、（ｂ）Ｒ４
　Ｒ６　Ｒ７及びＲ８はいずれもそれらが接している炭
素原子と一緒になって、Ｒ５と環を形成することができ
ず、そして（ｃ）Ｒ　　及びＲ７が同一の炭素原子に接
しているときにはれるか、又はＲ４及びＲ７がそれらが
接している炭素原子と一緒になって、隣りの窒素含有環
とスピロ化合物になるような炭素数３〜６個の飽和炭素
環を形成する〕 の化合物に関する。 ［０００８］ 本発明はまた、式■の化合物の医薬的に許容可能な酸付
加塩にも関する。本発明の前記塩基性化合物において医
薬的に許容可能な酸付加塩の合成に用いられる酸は、非
毒性酸付加塩を与えるようなものであって、その塩は薬
理的に許容可能なアニオシ、即ち塩化水素酸塩、臭化水
素酸塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩重硫酸塩、燐酸
塩、酸性燐酸塩、酢酸塩、乳酸塩、拘構酸塩、酸性拘橘
酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、琥珀酸塩、マレイン酸塩
、フマール酸塩、グルコン酸塩サッカリン酸塩、安息香
酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、べン
ゼンスルホン酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩及びパモ
酸塩（即ち、１゜メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−
３−ナフトエ酸塩））を含むものである。 ［０００９］ 本発明はまた、次式ｖＨ： ［００１０］
【化４】 ［００１１］ 〔式中、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５及びＲ７は、式■の化合
物について定義したものである〕の化合物にも関する。 式ＶＩＩの化合物は、式■の化合物の合成に用いられる
新規中間体である。 ［００１２］ 本発明は特に、３−アミノ−２−フェニルピペリジンに
も関する。 ［００１３］ 本明細書で用いる「ハロ」なる用語は、特に断らぬ限り
、塩素、弗素、臭素及び沃素を包含する。 ［００１４］ 本明細書で用いる「アルキル」なる用語は、特に断らぬ
限り、直鎖、分枝或いは環状の部分又はその組合わせを
有する飽和−価炭化水素基を包含する。 ［００１５］ 本明細書で用いる「−又はそれ以上の置換基」なる用語
は、１から利用可能な結合位置の数に応じて決まる数ま
での置換基を包含する。 ［００１６］ 式■の化合物で好ましいのは、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ７
が水素でありキシ又はトリフルオロメチルで置換されて
いることのある２−メトキシフェニルであり；ｍが０で
あり；そしてｎが３又は４であるものである。 ［００１７］ 特定の式■の化合物で好ましいものは、シス−３−（２
−クロロベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；
シス−３−（２−）リフルオロメチルベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）　−２−（
２−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−クロロフェニル）ピペリジン： シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−メチルフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メトキシフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−クロロフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン；シス−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−（３−メチルフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）ピペリジン
； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）ン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）（４−フル
オロフェニル） （３−チエニル） ピペリジ −２−フェニルアザシクロへブタ ン； （２Ｓ、３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン； （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５−カルボエトキシベント−１
−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン；（２Ｓ、３Ｓ）−１−（６−ヒト
ロキシヘキスー１−イル）−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ、３Ｓ）
−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニルブドー１−イル
）−３（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；（２Ｓ、３Ｓ）−１−（４−オキソ−４−
フェニルブドー１−イル）−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ、３Ｓ）
−１−（５，６−シヒドロキシヘキスー１−イル）−３
−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペ
リジン；シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン； （２Ｓ、３Ｓ）−１７（４−（４−フルオロフェニル）
−４−オキソブドー１−イル）−３−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ、３
Ｓ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒド
ロキシブドー１−イル、ｌ−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジンシス−３−（２−
メトキシ−５−メチルベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン； （２Ｓ、３Ｓ）−１−（４−ベンズアミドブドー１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン；シス−３−（２−メトキシナフト−１
−イルメチルアミノ）−２−フェニルピペリジン； （２Ｓ、３Ｓ）　−３−（２−メトキシベンジルアミノ
）−１−（５−Ｎ−メチルカルボキサミドベント−１−
イル）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ、３Ｓ）−１
−（４−シアノブドー１−イル）−３−（２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ、
３Ｓ）−１−（”４−　（２−ナフトアミド）ブドー１
−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン；（２Ｓ、３Ｓ）　−１−（５−ベ
ンズアミドベント−１−イル）−３−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ、３
Ｓ）−１−（５−アミノベント−１−イル）−３−（２
−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン
；（２Ｓ、３Ｓ）　−３−（５−クロロ−２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン； （２Ｓ、３Ｓ）　−３−（２，５−ジメトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジン； シス−３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン； シス−３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン； シス−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−１
−（４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブドー
１−イルヨー２−フェニルピペリジン；シス−３−（５
−クロロ−２−メトキシベンジルアミノ）−１−（５，
６−ジヒドロキシへキス−１−イル）−２−フェニルピ
ペリジン；シス−１−（５，６−シヒドロキシヘキスー
１−イル）−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン；シス−２−フェニル−３
−〔２−（プロプ−２−イルオキシ）ベンジルアミノコ
ピペリジン； シス−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２
−（３−メトキシフェニル）ピペリジン塩酸塩； シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−メトキシフェニル）ピペリジンニ塩酸塩
； シス−３−（５−クロロ−２゛−メトキシベンジル）ア
ミノ−２−（３−クロロフェニル）ピペリジン塩酸塩； ３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２，４−ジフェ
ニルピペリジン；及びシス−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピロリジンを挙げることがで
きる。 ［００１８］ 式■の他の化合物としては、 ３−（２−メトキシベンジルアミノ）−５−メチレン−
２−フェニルピペリジン； ５−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン； ４−フルオロ−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−
２−フェニルピペリジン； ５−ヒドロキシメチル−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン； ５−フルオロメチル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン； ３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル−
１，２，３，５−テトラヒドロピリジン； ６−アザ−４−（２−メトキシベンジルアミノ）−５−
フェニルスピロ〔２゜５〕オクタン； ３β−（２−メトキシベンジルアミノ）−５α−メチル
−２β−フェニルピペリジン； ５．５−ジメチル−３−（２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン； ５．６−シメチルー３−（２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン； ２，５−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン； ４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンジルアミノ）
−４−メチル−２−フェニルピペリジン； ２．６−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）ピペリジン；１−　（５−シクロヘキシルベント−
１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２
−フェニルピペリジン； ２−ベンズヒドリル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）ピペリジン：シス−３−（５、−フルオロ−２−メ
トキシベンジル）アミノ−２−（３−フルオロフェニル
）ピペリジン； シス−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２
−（３−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−３−（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ−２
−（３−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−３−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）アミ
ノ−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（２−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２
−（２−フルオロフェニル）ピペリジン： シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）ア
ミノ−２−（２−フルオロフェニル）ピペリジン； シス−２−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メト
キシ−５−メチルベンジル）アミノピペリジン； シス−３−（５−り四ロー２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−メトキシフェニル）ピペリジン； シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）ア
ミノ−２−（３−メトキシフェニル）ピペリジン； シス−３− （２゜ ５−ジメトキシベンジル） アミノ−２− （３−メトキシフェ ニル） ピペリジン； シス−２− （３−メトキシフェニル） （２−メトキシ−５−メチルフェ ニル） ピペリジン； ２−ベンズヒドリル−３− （２−メトキシベンジルアミノ） ピロリジン； シス−３− （５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミノ−２− （３−クロロ フェニル） ピペリジン； シス−３− （５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ−２− （３−クロ ロフェニル） ピペリジン； シス−２− （３−クロロフェニル） （２゜ ５−ジメトキシベンジル） ア ミノピペリジン： シス−２− （３−クロロフェニル） ＝３− （２−メトキシ−５−メチルベンジ ル） アミノピペリジン； シス−３− （２゜ ６−ジクロロ−４−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニ ルピペリジン； シス−３− （２゜ ４−ジクロロ−６−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニ ルピペリジン； シス−３− （２゜ ４−ジメトキシベンジルアミノ） −２−フェニルピペリジン シス−３− （２゜ ３−ジメトキシベンジルアミノ） −２−フェニルピペリジン シス−３− （２−メトキシ−３−メチルベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペ リジン； シス−３− ［２−（ｔ−ブトキシ） ベンジルアミノ〕 −２−フェニルピペリジ ン； シス−３− （２−シクロペンチルオキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペ リジン； シス−３− （３−（ｔ−ブチル） −２−メトキシベンジルアミノ） −２−フェ ニルピペリジン； シス−１−（２−シアノエト−１−イル）−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン； シス−１−（２−アミノエト−１−イル）−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン； シス−１−（２−ベンズアミドエト−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミ刈−２−フェニルピペリジ
ン； シス−１−［４−（ｔ−ブチルアミド）ブドー１−イル
）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン；シス−１−（４−Ｎ−メチルカルボキサ
ミドブドー１−イル）−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−１−（３，５
−ジヒドロキシベント−１−イル）−３−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；２．２
−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジルアミノ）ピ
ペリジン；３−　（２−メトキシベンジルアミノ）−２
−メチル−３−フェニルピペリジンシス−３−（２，５
−ジメトキシベンジルアミノ）−２−ジフェニルメチル
ピペリジン； シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミノ
）−２−ジフェニルメチルピペリジン； シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（ピ
リド−３−イル）ピペリジン；及び ３−（２−メトキシベンジルアミノ）−４−フェニルピ
ペリジンが挙げられる。 ［００１９］ 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における炎症性疾患
（例えば、関節炎、読癖、喘息及び炎症性腸疾患）、不
安症、鬱病ないし気分変調、大腸炎、精神病、疼痛、ア
レルギー（例えば、皮膚炎及び鼻炎）　腎臓性気道閉塞
症、過敏症（例えば、蔦かぶれ）　血管痙攣失調（例え
ば、急性扁桃炎、片頭痛、レイノー病）腺症及び膠原病
（例えば、強皮症、好酸性肝蛭症）　反射交感神経性栄
養失調症（例えば、肩／手症候群）　嗜癖失調（例えば
、アルコール中毒）　ストレス性体性失調、末梢神経性
ニューロパシー　神経痛、ニューロパシー障害（例えば
アルツハイマー病、エイズ性痴呆、糖尿性ニューロパシ
ー　多発性硬化症）免疫増進又は抑制に伴う障害（例え
ば、全身性エリテマトーデス）及びリウマチ性疾患（例
えば、結合組織炎）から成る群から選ばれる病状の治癒
ないし予防のための医薬組成物であって、前記症状の予
防ないし治癒に有効な量の式■の化合物又はその医薬的
に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体とから成る
医薬組成物にも関する。 ［００２０］ 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけるサブスタン
スＰの影響に拮抗する医薬組成物であって、サブスタン
スＰ拮抗に有効量の式■の化合物又はその医薬［００２
１］ 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけるサブスタン
ス濾過剰に由来する病状の治癒ないし予防のための医薬
組成物であって、サブスタンスＰ拮抗に有効量の式Ｉの
化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容
可能な担体とから成る医薬組成物にも関する。 ［００２２］ 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における炎症性疾患
（例えば、関節炎、読癖、喘息及び炎症性腸疾患）　不
安症、鬱病ないし気分変調、大腸炎、精神病、疼痛、ア
レルギー（例えば、皮膚炎及び鼻炎）　腎臓性気道閉塞
症、過敏症（例えば、蔦かぶれ）　血管痙彎失調（例え
ば、急性扁桃炎、片頭痛、レイノー病）、腺症及び膠原
病（例えば、強皮症、好酸性肝蛭症）　反射交感神経性
栄養失調症（例えば、肩／手症候群）　嗜癖失調（例え
ば、アルコール中毒）　ストレス性体性失調、末梢神経
性ニューロパシー、神経痛、ニューロパシー障害（例え
ばアルツハイマー病、エイズ性痴呆、糖尿性ニューロパ
シー　多発性硬化症）、免疫増進又は抑制に伴う障害（
例えば、全身性エリテマトーデス）及びリウマチ性疾患
（例えば、結合組織炎）から成る群から選ばれる病状の
治癒ないし予防のだめの医薬組成物であって、受容部位
においてサブスタンスＰ拮抗に有効量の式■の化合物又
はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担
体とから成る医薬組成物にも関する。 ［００２３］ 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における疾患の治癒
ないし予防のための医薬組成物であって、前記治癒ない
し予防はサブスタンスＰ由来の化学的伝達の減少による
かそれにより可能となったものであり、サブスタンスＰ
の影響をその受容部位において拮抗するに有効量の式■
の化合物と、医薬的に許容可能な担体とから成る医薬組
成物にも関する。 ［００２４］ 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における疾患の治癒
ないし予防のための医薬組成物であって、前記治癒ない
し予防はサブスタンスＰ由来の化学的伝達の減少による
かそれにより可能となったものであり、前記疾患の治癒
ないし予防に有効量の式■の化合物と、医薬的に許容可
能な担体とから成る医薬組成物にも関する。 ［００２５］ 式■の化合物は、不斉中心を有しており、そのために種
々の互変異性体として存在し得る。本発明は、式■の化
合物のすべての光学異性体及びすべての立体異性体並び
にその混合物に関する。 ［００２６］ 式■及び式ＶＩＩは、表示されたとおりの化合物を含み
、さらにその−又はそれ以上の水素又は炭素原子がその
放射性同位元素で置換されたものをも含む。この種の放
射性標識された化合物は、代謝薬理解析や結合分析に、
研究及び診断手段として有用である。研究用の応用とし
ては、放射性リガンド結合分析、オートラジオグラフィ
ー　インビボ結合分析等があり、診断領域での応用とし
ては、ヒト脳でのサブスタンスＰ受容体の検討、免疫型
細胞又は炎症性腸疾患等におけるように直接関与する細
胞のインビボ結合分析等がある。式１及び式ＶＩＩの化
合物の放射性標識されたものとしては、三重水素及び１
００同位元素によるものが含まれる。 ［００２７］ 弐Ｔの化合物は、 以下の反応図式及び説明に示すようにして合成すること
かでＲ５Ｒ６Ｒ７Ｒ８ Ｙ、 ｎ及びｍは、既に定義したものである。 ［００２８］
【化５】 電１ ［（ｆ Ｖ ↓ Ｑ １日 ［００２９］ 反応図式１は、式ＩＡ、 ＩＢ及びＩＣの化合物の合成法を示す。式ＩＡは、一般
式■を 有する化合物のうち、 Ｒ１及びＲ６が水素であり、 ｍがＯでｎが３であり、 但し ヒドリルではなく、Ｒ及びＲ７はいずれもピペリジン環
の６位についていないものである。 ［００３０］ エタノール、酢酸又はジメチルスルホキシド等の極性溶
媒中でＲ５Ｃ（＝０）Ｒ２の化合物と反応させる。エタ
ノール溶媒が好ましい。はぼ室温から約１５０℃までの
温度がよく、溶媒の還流温度が好ましい。この反応は、
分子内縮合により式％式％ ］ 式ＩＩＩの縮合生成物は、次いでネフ反応により弐ＩＶ
のオキシムに変換される。 この反応は、塩基の存在下に、水性塩化チタン（ＩＩＩ
）　　過マンガン酸カリウム、五酸化モリブデンのピリ
ジン／ヘキサメチルホスホルアミド・コンプレックス、
トリブチルホスフィンジフェニルジスルフィド又はオゾ
ン等の試薬を用いて行なう。好適温度範囲は、約−１０
０℃から約Ｏ℃である。好ましくは、約−７８℃でカリ
ウムｔ−ブトキシドの存在下に反応混合物にオゾンを通
気し、次いで環境温度で塩酸ヒドロキシルアミンにより
反応停止する。 ［００３２］ 式ＩＶのオキシムは、次に弐Ｖの化合物のシス及びトラ
ンス異性体の双方となるように還元される。好適な還元
剤としては、ラネーニッケル／水素、１０％パラジウム
炭素／水素及びアルミニウムアマルガムがある。好まし
くは、エタノール間約２５℃の温度で、約３　ａｔｍの
水素圧としてラネーニッケルを用いて還元する。約１０
℃から約６０℃の温度及び約１〜約１０　ａｔｍの圧力
も好ましい。 ［００３３］ 上記段階からの弐Ｖの化合物のシス及びトランス異性体
混合物を、ナトリウムシアノボロハイドライド又はナト
リウムトリアセトキシボロハイドライド及び式Ｒ３ＣＨ
Ｏの化合物により還元アミノ化すると、式ＶＩの化合物
のシス及びトランス異性体混合物を生ずる。この反応は
、酢酸又は低級アルカノール等の極性溶媒の中で、約Ｏ
℃から約５０℃の温度で行なわれるのが普通である。メ
タノールが好適溶媒であり、約２５℃が好適温度である
。さらに反応混合物のｐＨは、約４から約５とするのが
よい。このようにして生じた式ＶＩの化合物のシス及び
トランス異性体は、シリカゲルフラッシュクロマトグラ
フィーにより、塩化メチレン中の３％メタノールを溶出
剤として容易に分離できる。 ［００３４］ 式ＶＩの化合物のシスないしトランス異性体又は両者の
混合物は、これを還元すると立体化学を同じくする式Ｉ
Ａの化合物を生ずる。適する還元剤としては、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）中のジメチル硫化ボラン、水素化
リチウムアルミニウム、ＴＨＦ中のボラン及び硼水素化
ナトリウム／塩化チタン（ＩＶ）がある。最適には、Ｔ
ＨＦ中のジメチル硫化ボランを用いるとよい。反応はほ
ぼ室温から約１５０℃までの温度がよく、溶媒の還流温
度が好ましい。 ［００３５］ このようにして得られた式ＩＡの化合物は、反応図式１
に示されているように、式Ｒ６−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ　（
ここでＸはハロで、前記−（ＣＨ２）ｍ−の炭素−炭素
一重結合のうちの一つは炭素−炭素二重結合に代わって
いることがあり、前記−（ＣＨ２）ｍ−の炭素の一つは
Ｒ８で置換されていることがある）の化合物と反応させ
て、立体化学を同じくする式ＩＢの化合物に変換するこ
とができる。この反応は、トリエチルアミン又はカリウ
ムｔ−ブトキシド等の塩基の存在の下に、塩化メチレン
又はジクロロエタン等の極性溶媒中で、はぼ室温から約
１５０℃までの温度で通常行なわれる。 ［００３６］ 式ＩＣの化合物は、反応図式１に示し下記に説明するよ
うにして合成できる。式ＶＩの化合物を、式Ｒ１Ｘ　（
ここでＸはハロである）の化合物と反応させ、立体化学
を同じくする（即ち、シス、トランス又はその混合物）
式ＶＩＩの化合物を製造する。反応は、トリエチルアミ
ン又はカリウムｔ−ブトキシド等の塩基の存在の下に、
塩化メチレン、又はジクロロエタン等の極性溶媒中で、
はぼ室温から約１５０℃までの温度で通常行なわれる。 好ましくは、塩化メチレンの還流温度でトリエチルアミ
ンの存在下に反応させる。 ［００３７］ このようにして生じた式ＶＩＩの化合物を還元すると、
立体化学を同じくする式ＩＣの化合物が得られる。好適
還元剤は、水素化リチウムアルミニウム、ＴＨＦ中のジ
メチル硫化ボラン、ＴＨＦ中のボラン及び硼水素化ナト
リウム／塩化チタン（ＩＶ）がある。最適には、ＴＨＦ
中のジメチル硫化ボランを用いるとよい。反応はほぼ室
温から約１５０℃までの温度がよく、溶媒の還流温度が
好ましい。 ［００３８］ Ｖｆｌｌ １× ↓ Ｂ ［００３９］ 反応図式２は、式ＩＢの化合物を得るための別法を示し
てし）る。この方法の出発物質は、反応図式１に示され
た式ＶＩの化合物である。この方法の第一段階でＯよ、
上記出発物質の塩基性窒素をＬ−ブトキシカルボニル（
Ｂｏｃ）　　　）リフルオロアセチル、カルボベンジル
オキシ又はカルボエトキシ等の基で保護するため、ジし
一ブチルジカーボネート、無水トリフルオロ酢酸、クロ
ロ蟻酸ベンジル又
【よりロロ蟻酸エチルとそれぞれ反応
させる。好ましい保護基はＬ−ブトキシカルボニルで、
反応図式２に示されている。前記出発物質とジし一ブチ
ルジカーボネートとの反応は、ＴＨＦ、ジクロロメタン
又はクロロホルム等の極性溶媒中で、約０℃から約１０
０℃で行なわれるのが普通である。好ましい溶媒はジク
ロロメタンで、好適温度は室温である。反応は、通常約
０．５〜７２時間にわたり実施する。この結果、出発物
質と立体化学を同じくする式ＶＩＩＩの化合物が得られ
る。 ［００４０１ かくして得られた式ＶＩＩＩの化合物は、次に式Ｘ　−
（ＣＨ２）　ｍ−Ｒ６（ここでＸはハロＲ６の各々にお
いて、前記−（ＣＨ２）ｍ−の炭素の一つはＲ８で置換
されていることがあり、前記−（ＣＨ２）ｍ−の炭素−
炭素一重結合のうちの一つは炭素−炭素二重結合又は炭
素−炭素三重結合に代わっていることがある。この反応
は、水酸化カリウムカリウムも一ブトキシド、リチウム
ジイソプロピルアミン又はナトリウムメトキシド等の塩
基の存在の下に、Ｌ−ブタノール又はＤＭＦ等の極性溶
媒中で、約０．５から約２４時間実施する。好適な塩基
はカリウムＬ−ブトキシドであり、好適な溶媒はＬ−ブ
タノールである。反応温度は、約−２５℃から約１５０
℃までに通常及ぶ。好ましい温度は、一般に溶媒の還流
温度である。 ［００４１］ 式ＩＸの化合物から、次に塩酸、トリフルオロ酢酸又は
過塩素酸等の酸を反応させて保護基を除き、立体化学を
同じくする式Ｘの化合物とする。この反応のための適当
な溶媒は、塩化メチレン、ジオキサン、エーテル又はＴ
ＨＦ等の極性溶媒で、ジオキサンが好ましい。反応は、
約−１０℃から約５０℃まで（好ましくは約２５℃）で
、通常約０．５〜約２４時間にわたり実施する。 ［００４２］ かくして得られた式Ｘの化合物を還元すると、立体化学
を同じくする式ＩＢの化合物を生ずる。この反応は、反
応図式１において式ＶＩの化合物から式ＩＡの化合物を
得る場合、並びに式ＶＩＩの化合物から式ＩＣの化合物
を得る場合について述べたところと同じである。 ［００４３］ ×ｖＩ ［００４４］ ×ｖ ×［ｖ する化合物のうち、Ｒ１及びＲ６が水素であり、ｍがＯ
でｎが２．３又は４であるものである。この中には、式
ＩＡの化合物も包含される。反応図式３の方法によれば
、式ＸＩの化合物のＲ異性体、Ｓ異性体又はラセミ混合
物のいずれから出発するかに応じ、純粋な２Ｓ、　３Ｓ
−エナンチオマー、純粋な２Ｒ，３Ｒ−エナンチオマー
又は式ＩＤの化合物のラセミ混合物をそれぞれ得ること
ができる。また、式ＩＤには式ＩＡの化合物も包含され
るが故に、式ＩＡの化合物でＲ４が窒素含有環の６位に
ついている化合物の合成にも、反応図式３の方法を適用
できる。反応図式３の方法はまた式ＩＤの化合物でＲ２
がベンズヒドリルであるものにも使用可能である。 ［００４５］ 反応図式３において、式ＩＤの化合物は以下のようにし
て合成できる。式ＸＩの化合物の純粋なＲ異性体、純粋
なＳ異性体又はラセミ混合物を、塩化Ｌ−ブチルジメチ
ルシリル（ＴＢＤＭＳ−Ｃ１）、Ｌ−ブチルジメチルシ
リルトリフレート（ＴＢＤＭＳ−ＯＴｆ）又は臭化ベン
ジル／Ｌ−ブトキシド（好ましくはＴＢＤＭＳ−Ｃ１）
等の窒素保護試薬と反応させ、式ＸＩＩの化合物を作る
。この反応は、ＤＭＦ又はトリエチルアミン（好ましく
はトリエチルアミン）等の極性溶媒中で、約Ｏ℃から約
１４０℃で行なわれるのが普通である。室温が好ましい
。 ［００４６］ 上記反応に引き続き、式ＸＩＩの化合物を立体特異的に
アルキル化して、式ＸＩＩＩの化合物のトランス立体異
性体とする。まず、式ＸＩＩの化合物とリチウムジエチ
ルアミドとを、エーテル又はＴＨＦ　（好ましくはＴＨ
Ｆ）等の極性溶媒中で、約−１００℃からほぼ室温の温
度で（好ましくは一７８℃）、反応させる。次いで、式
％式％］ 【８】 ］ の化合物を反応混合物に添加し、式ＸＩＩＩの化合物の
トランス立体異性体とする。 濃硫酸又は過塩素酸（好ましくは硫酸）を添加し、メタ
ノール又はエタノール等の極性溶媒中で、ＴＢＤＭＳ基
の除去とβラクタム環の開裂とを同時に行なうと、式Ｘ
ＩＶの化合物を生ずる。反応温度はほぼ室温から約１５
０℃まで（好ましくは溶媒の還流温度）で、約０．５〜
１６時間にわたり実施する。 ［００４９］ 式ＸＩＶの化合物を環化して式Ｘｖの化合物とするには
、前記反応で得た式ＸＩＶの粗製物を約８０℃から約１
４０℃（好ましくは１００℃）で、約５分から約２日の
間、ＤＭＦ又はトルエン（好ましくはＤＭＦ）等の高沸
点溶媒の中で加熱する。一般に、反応は沃化ナトリウム
及び重炭酸ナトリウムの存在下に行なう。この反応で生
ずる式Ｘｖの化合物においては、Ｒ２と−Ｃ○ＯＣＨと
が相互にシスの位置にある。 ［００５０］ 式Ｘ■の化合物は、次に水、水／アセトン、クロロホル
ム、ジクロロエタン又は酢酸エチル等の極性溶媒中で、
トリエチルアミン又は重炭酸ナトリウム等の塩基の存在
下に、クロロ蟻酸ベンジルと反応させて、立体化学を同
じくする（即ち、ピペリジン（Ｎ−Ｃｂｚピペリジン）
誘導体とする。この反応は、約Ｏ℃から約１００℃（好
ましくは約２５℃）で、約５分から約１８時間の間実施
する。得られた式ＸＶＩの化合物を、トリメチルアルミ
ニウム及び塩化アンモニウムのそれぞれ約５当量と共に
、ベンゼン又はトルエン等の非極性溶媒中で約０．５か
ら約１６時間処理すると、立体化学を同じくする式ＸＶ
ＩＩの化合物が得られる。反応温度はほぼ室温から約１
００℃まで（好ましくは５０℃）にわたる。
【００５月 式ＸＶＩＩの化合物のカルボキシアミド基を変換して立
体化学を同じくする式ＸＶＩＩ工の化合物とするには、
メタノール中の臭素／ナトリウムメトキシド、Ｌ−ブタ
ノール中の四酢酸鉛、塩化錫（ＩＶ）、水性アセトニト
リル中の沃化ベンゼンビス（トリフルオロ酢酸）、臭化
ナトリウム又はベンジルトリメチルアンモニウムトリブ
ロマイド等の試薬を用いて、ホフマン分解する手法によ
る。好ましくは、式ＸＶＩＩの化合物はＬ−ブタノール
中の四酢酸鉛で処理する。反応は、はぼ室温から溶媒の
還流温度まで（好ましくは還流温度）で、通常的１５分
〜約１０時間（好ましくは約３〜約５時間）にわたり実
施する。式ＸＶＩＩＩの化合物を塩酸、トリフルオロ酢
酸又は過塩素酸等の酸と反応させると、立体化学を同じ
くする式ＸＩＸの化合物が得られる。適当な溶媒は、塩
化メチレン、ジオキサン、エーテル又はＴＨＦ等の極性
溶媒で、ジオキサンが好ましい。反応は、約−１０℃か
ら約５０℃まで（好ましくは約２５℃）で、通常約０．
５〜約２４時間にわたり実施する。 ［００５２］ 上記工程からの式ＸＩＸの化合物を、シアノ硼水素化ナ
トリウム又はトリアセトキシ硼水素化ナトリウム及び式
Ｒ３ＣＨＯの化合物により還元アミノ化すると、立体化
学を同じくする式ＸＸの化合物が得られる。反応は、酢
酸又は低級アルカノール等の極性溶媒中で、約Ｏ℃から
約５０℃で通常実施される。メタノールが好適溶媒であ
り、約２５℃が好適温度である。反応混合物のｐＨを、
約４から約５に保つことも望ましい。 ［００５３］ 式ＸＸの化合物を炭素上パラジウム（例えば１０％）の
存在下に蟻酸アンモニウムと反応させると、式ＩＤの中
でＲ２とアミノ基とが相互にシスの位置にあるものに変
換される。酢酸エチル又は低級アルカノール等の極性溶
媒が用いられ、反応はほぼ室温から約１５０℃で通常約
０．５〜約２４時間にわたり実施される。エタノール溶
媒中、室温で約３〜約２４時間にわたり反応させるのが
好ましい。 ［００５４］ 式１Ｄの化合物のトランス異性体（即ち、Ｒ２とアミノ
基とが相互にトランスの位置にあるもの）は、シス異性
体合成について上記したのと同じ手法に、以下の改変を
加えればよい。トランス異性体を得るためには、式ｘｖ
の化合物か式ＸＶＩの化合物のいずれかを、前記のよう
にして得た後に、カリウムＬ−ブトキシド又はリチウム
ジアルキルアミドと反応させる。この反応のための溶媒
は一般にＴＨＦ又はエーテル等の極性溶媒であり、反応
は約−７８℃から室温までの温度（好ましくは、０℃）
で、約３〜約２４時間にわたり実施するのが通常である
。 ［００５５］ 式ＩＤの化合物でＲ２がベンズヒドリルであるものにつ
いての別の合成法は、実施例２１〜２６に記載されてい
る。 ［００５６］ ［００５７］ 反応図式４は、式ＩＤの化合物でｎが２であるものの好
適な合成法を示す。この方法によれば、式ＸＸＩの化合
物を炭素上パラジウム、炭素上白金又は二酸化白金等の
金属触媒（好ましくは、炭素上パラジウム）の存在下に
、かつトリフルオロ酢酸又は塩酸等の酸の存在下に、水
素と反応させて式ＸＸＩＩの化合物を得る。普通、極性
不活性溶媒が用いられ、好ましいのはエタノールである
。この反応は、通常的１．５〜約５　ａｔｍの圧力（好
ましくは、約３ａｔｍ）　　約Ｏ〜６０℃の温度（好ま
しくは、約２５℃）で行なわれる。かくして得られた式
ＸＸＩＩの化合物は、上記反応図式３について図示説明
した手法により、式ＩＤの化合物へと変換される。 ［００５８］ 式ＩＣの化合物（即ち、式ＩＤの化合物のうち、Ｒ１が
水素でなく、炭素数１〜６の化合物と反応させアルキル
化する。この反応は、通常トリエチルアミン又はカリウ
ムＬ−ブトキシド等の塩基の存在の下に、塩化メチレン
又はジクロロエタン等の極性溶媒中で、はぼ室温から約
２００℃までの温度で実施する。好ましくは、塩化メチ
レンの還流温度で、トリエチルアミンの存在下に反応さ
せる。出、全物質の式ＸＸの化合物と立体化学を同じく
するアルキル化生成物を、次に炭素上パラジウム（１０
％）の存在下に蟻酸アンモニウムと反応させて、立体化
学を同じくする式ＩＣの化合物に変換する。酢酸エチル
又は低級アルカノール等の極性溶媒が用いられ、反応は
ほぼ室温から約８０℃で通常的０．５〜約２４時間にわ
たり実施される。エタノール溶媒中、室温で約３〜約２
４時間にわたり反応させるのが好ましい。 ［００５９］ 式ＩＢの化合物のエナンチオ′マー的に純粋なものは、
立体化学を同じくする式ＩＤの類似化合物と、式Ｘ−（
ＣＨ２）ｍ−Ｒ６（ここでＸはハロ又はメシレート）の
化合物とを反応させることにより調製できる。Ｘ　−（
ＣＨ２）ｍ−Ｒ６及びＣＨＣＨ３Ｓ０２０−（ＣＨ２）
　Ｒ６の各々において、前記＝（ＣＨ２）計の炭素の一
つはＲ８で置換されていることがあり、前記−（ＣＨ２
）ｍ−の炭素−炭素一重結合のうちの一つは炭素−炭素
二重結合に代わっていることがある。反応は、式ＩＡの
化合物を式ＩＢの化合物に変換する場合について前記し
たのと同様に進められる。 ［００６０］ 式ＩＡの化合物において、Ｒ４Ｒ５及びＲ７が各々水素
であり、Ｒ２がフェニルであるものは、式Ｒ３ＣＨＯの
適するアルデヒドを用い、弐Ｖの化合物を式ＶＩの化合
物に変換する場合について前記したのと同様にして、３
−アミノ−２−フェニルピペリジンを還元アミノ化して
も得られる。この反応の出発物質の３−アミノ−２−フ
ェニルピペリジンは、３−　（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジンを水素化分解して得ら
れる。この水素化分解反応は、通常炭素上パラジウム又
は水酸化パラジウム等の触媒を用い、酢酸又はアルコー
ル性溶媒中で、約Ｏ℃から約５０℃で実施される。好適
には、はぼ室温でメタノール／エタノール溶媒中で実施
する。塩酸又は硫酸等の鉱酸の存在下に、この反応を行
なうこともも望ましい。 リ、Ｒ２がフェニルであるものを３−　（２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジンから調製す
る場合、ピペリジン環の２位及び３位の立体配置に影響
しない。それ故、立体化学を同じくする３−（２−メト
キシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジンから出
発すれば、式ＩＡの化合物のいずれの純粋なエナンチオ
マー或いはラセミ混合物も、得ることができる。同様に
して、上記の第１段階は、３−アミノ−２−フェニルピ
ペリジンのいずれの純粋なエナンチオマー或いはラセミ
混合物を得るためにも、利用可能である。 ［００６２］ ラセミ体３−アミノ−２−フェニルピペリジンを得るた
めの別法は、３−アミノ−２−フェニルピリジンを還元
することである。還元は、通常アルコール中のナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム／三塩化アルミニウム
、電解還元又は金属触媒存在下の水素により進める。ナ
トリウムによる還元は、通常沸騰アルコール（好ましく
は、ブタノール）中で、約２０℃からほぼ溶媒の還流温
度（好ましくは、約１２０℃）にて行なう。水素化リチ
ウムアルミニウム／三塩化アルミニウムによる還元は、
通常エーテル、ＴＨＦ又はジメトキシエタン（好ましく
は、エーテル）等の中で、約２５℃から約１００℃（好
ましくは、室温）で進める。電解還元は、好ましくは室
温で進めるが、約１０℃から約６０℃の温度とすること
もできる。 ［００６３］ 金属触媒存在下の水素化が、還元手段として好ましい。 好適水素化触媒は、パラジウム、白金、ニッケル及びロ
ジウムである。好ましい水素化触媒は、パラジウムであ
る。反応温度領域は約１０℃から約５０℃で、約２５℃
が好ましい。水素化反応は、約１．５から約４気圧の水
素圧（好ましくは、約３気圧）で実施される。 ルであるものは、以下のようにしても合成できる。その
方法によれば、まず３−アミノ−２−フェニルピリジン
を、式ＲＣＨＯ又はＲＣＨ２Ｘ（ここで、Ｘはクロロ、
ブロモ、ヨード、メシレート又はトシレート等の解離基
）の適する化合物と反応させ、所望の式ＩＡのピペリジ
ン化合物に対応するピリジン同族体へと変換する。 ［００６５］ ３−アミノ−２−フェニルピリジンを式Ｒ３ＣＨＯの化
合物と反応させて式ＩＡのピペリジン化合物に対応する
ピリジン同族体へ変換するには、シアノ硼水素化ナトリ
ウム、トリアセトキシ硼水素化ナトリウム、硼水素化ナ
トリウム、水素及び金属触媒、亜鉛及び塩酸或いは蟻酸
等の還元剤の存在下に、約−６０℃から約５０℃の温度
で通常実施する。好適には、溶媒はメタノール、温度は
約２５℃で、還元剤はシアノ硼水素化ナトリウムがよい
。 ［００６６］ ３−アミノ−２−フェニルピリジンと式Ｒ３ＣＨＯの化
合物との反応は、脱水剤の存在下に、又は発生する水を
共沸除去するよう設計された装置を使用し、次式％式％
］ 【１０】 ］ のイミンとし、これを次いで上記したような還元剤（好
ましくは、トリアセトキシ硼水素化ナトリウム）とほぼ
室温で反応させてもよい。このイミン合或は、通量ヘン
ゼン、キシレン又はトルエン（好ましくは、トルエン）
等の反応不活性溶媒中で、約２５℃から約１１０℃（好
ましくは、溶媒の還流温度）で進める。好適な脱水剤／
溶媒系としては、四塩化チタン／ジクロロメタン及び分
子篩／ＴＨＦがある。四塩化チタン／ジクロロメタンが
好ましい。 ［００６９］ ３−アミノ−２−フェニルピリジンと式ＲＣＨＸの反応
は、ジクロロメタン又はＴＨＦ　（好ましくは、ジクロ
ロメタン）等の反応不活性溶媒中で、約ｏ℃から約６０
℃（好ましくは、約２５℃）で実施される。 ［００７０］ かくして得られたピリジン化合物は、３−アミノ−２−
フェニルピリジンの還元の場合について前記した操作に
より、所望の式ＩＡのピペリジン化合物へと還元される
。 ［００７１］ 前記反応図式１において図示説明した手法に加えて、式
ＩＢの化合物は式ＩＢの他の化合物からそのＲ６及びＲ
８を含む側鎖を改変することによっても得ることができ
る。適当な改変手法は、当業者によく知られたところで
あって、その幾つかは実施例９３〜１０４に示されてい
る。 ［００７２］ 上記実験手法部分に特に記載しなかった式■の他の化合
物についても、当業者にとっては明らかな上記各反応の
組合せにより実施可能である。 ［００７３］ 反応図式１〜４において、圧力は特に指摘した場合以外
は臨界的でない。約０゜５から約５気圧の圧力が一般に
適用可能で、実験の便宜からして大気圧、即ち約１気圧
が望ましい。 ［００７４］ 式■の新規化合物とその医薬的に許容可能な塩は、サブ
スタンスＰ拮抗剤、即ち哺乳動物の受容部位においてサ
ブスタンスＰの影響を阻害する性能を有するものである
ため、罹患哺乳動物の前記不全及び失調の治癒剤として
作用するものである。 ［００７５］ 式■の化合物は本質的に塩基性であるため、各種無機及
び有機の酸と広範囲の異なった塩を作る性能がある。こ
のような塩は動物に投与するためには医薬的に許容可能
なものでなくてはならないが、式■の化合物をいったん
反応混合物から医薬的に許容不能な塩として単離し、次
いでこれをアルカリ性試薬と反応させて遊離塩基に戻し
、更にこの遊離塩基を医薬的に許容可能な塩へと変換す
るというのも、現実的には望ましいことが多い。本発明
の塩基性化合物の酸付加塩は、当該塩基性化合物を実質
的に当量の選択された鉱酸又は有機酸と、水性媒質或い
はメタノール又はエタノール等の適する有機溶媒の中で
、反応させれば容易に合成可能である。溶媒を注意深く
留去すれば、所望の固体塩を容易に得ることができる。 ［００７６］ 式■の化合物又はその医薬的に許容可能な塩は、サブス
タンスＰ受容部位に結合する活性を有するため、サブス
タンスＰ由来の化学的伝達の減少によるかそれにより可
能となった各種臨床状態の治癒ないし予防に有用である
。かかる症状としては、ヒトを含む哺乳動物における炎
症性疾患（例えば、関節炎、読癖、喘息及び炎症性腸疾
患）　不安症、鬱病ないし気分変調、大腸炎、精神病、
疼痛、アレルギー（例えば、皮膚炎及び鼻炎）　腎臓性
気道閉塞症、過敏症（例えば、蔦かぶれ）　血管痙攣失
調（例えば、急性扁桃炎、片頭痛、レイノー病）　腺症
及び膠原病（例えば、強皮症、好酸性肝蛭症）、反射交
感神経性栄養失調症（例えば、肩／手症候群）　嗜癖失
調（例えば、アルコール中毒）、ストレス性体性失調、
末梢神経性ニューロパシー、神経痛、ニューロパシー障
害（例えば、アルツハイマー病、エイズ性痴呆２、糖尿
性ニューロパシー　多発性硬化症）　免疫増進又は抑制
に伴う障害（例えば、全身性エリテマトーデス）及びリ
ウマチ牲疾患（例えば、結合組織炎）を含む。従ってこ
れら化合物は、ヒトを含む哺乳動物における上記疾患の
いずれかを調節ないし治癒するためのサブスタンスＰ拮
抗剤として医薬的用途に適するものである。 ［００７７］ 式■の化合物及びその医薬的に許容可能な塩は、経口、
非経口又は局所の各経路で適用される。一般に、これら
化合物を投与するときには、日量的０．５ｍｇから約１
５００ｍｇにわたる用量で投与するのが最も望ましいが
、この点は患者の体重や体調、又はどの投与経路を選ん
だかによっても変わる。しかしながら、日量患者体Ｍ　
１　ｋｇ当たり約０．０７から約２１ｍｇの範囲が、最
も適している。にもかかわらず、被治療動物の種及び各
個体の当該薬物に対する感受性、更に選択された剤型、
投薬期間及び間隔によっても調整すべきである。上記下
限より低い用量が適する場合もあろうし、更に増量して
も特に有害副作用なく用い得ることもある。もっともこ
のように大量投与するときは、最初は日間の投与を少用
量ずつ数回に分割して与えるべきである。 ［００７８］ ０％から約７０％の濃度範囲で存在する。 ［００７９］ る。 ［００８０］ ろ水溶液は必要に応じ適宜緩衝（好ましくは、８以上の
ｐＨで） し、稀釈液も予 め等強性にしておく。このようにした水溶液は、静脈内
への注射に特に有用である。油性溶液は、関節内、筋肉
内及び皮下への注射に特に有用である。かかる溶液を滅
菌的に調製するには、当業者に広く知られた標準的医薬
手法により容易に遂行できる。 ［００８１］ 加えて、本発明の化合物は皮膚の炎症状態の治癒を目指
す場合には、局所的に投与することもできる。このため
には、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、糊剤、軟膏等の
形態で、標準的医薬手法により行なうのが望ましい。 ［００８２］ 本発明の化合物のサブスタンスＰ拮抗剤としての活性は
、ウシ尾組織において受容部位にサブスタンスＰが結合
するのを阻害する性能により、評価される。これには放
射線活性を持つリガンドを用い、オートラジオグラフィ
ーによりタキキニン受容体を可視化する。本発明記載の
各化合物のサブスタンスＰ拮抗活性は、Ｍ、　Ａ、　Ｃ
ａ５ｃｉｅｒｉらがＪ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　、
　２５８．５１５８（１９８３）に記載した標準的アッ
セイ手段により評価され得る。拳法の要点は、前記単離
のウシ組織受容部位での放射線面識したサブスタンスＰ
リガンドの量を半減させるに要する個別化合物の濃度を
定めることにある。これにより、各被験化合物に固有の
ＩＣ５ｏ値が与えられる。 ［００８３］ この操作では、−７０℃の冷凍庫からウシ尾組織を取り
出し、５０容（Ｗ／Ｖ）の氷冷したｐＨ７，７の５０ｍ
Ｍ　）リス（別名トリメタミン、即ち、２−アミノ−２
−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）塩酸
緩衝液中でホモゲナイズする。これを、３０、０ＯＯＸ
　Ｇで２０分間遠心分離する。得られた粒状物を５０容
のトリス緩衝液に再懸濁し、ホモゲナイズと３０．００
０　Ｘ　Ｇでの２０分間の遠心分離とを繰り返す。２ｍ
Ｍの塩化カルシウム、２ｍＭの塩化マグネシウム、４０
ｇ／ｍｌのバシトラシン、４μｌ／ｍｌのロイペプチン
、２μｇのキモスタチン及び２００　ｇ／ｍｌのウシ血
清アルブミンを含有する４０容の氷冷５０ｍＭ　）リス
緩衝液（ｐＨ７，７）に、粒状物を再懸濁する。この操
作により、組織調製が終わる。 ［００８４］ 放射線標識結合操作は、以下のようにして進める。即ち
、１００μｌの被験化合物を１ｇＭの濃度となるまで加
えて反応を開始し、これに１００μｌの放射性リガンド
を最終濃度０．５ｍＭとなるように加え、更に上記した
組織調製液８００μｍを添加する。よって全容積は１．
０ｍｌであり、これを渦動し、室温（約２０℃）で２０
分間インキュベートする。細胞ハーベスタ−により試、
験管を濾過し、グラスフィルター（ワットマンＧＦ　　
Ｂ）を５０ｍＭ　）リス緩衝液（ｐＨ７，７）で４回洗
う。グラスフィルターは使用に先立ち２時間液に漬けて
おく。５３％計数感度でベータカウンターにより放射能
を測り、常用の統計手法により■Ｃ５ｏ値を算出する。 ［００８５］ 本発明の化合物の各種神経失調の調節用神経安定剤とし
ての抗精神病活性は、モルモットにおいてサブスタンス
Ｐ誘発の、若しくはサブスタンスＰ作用物質誘発の過剰
運動性を抑制する性能を調べることにより、主として決
定される。この調査では、まずモルモットに対照化合物
ないしは適当な本発明の被、験化合物を投与し、次いで
このモルモットにサブスタンスＰ若しくはサブスタンス
Ｐ作用物質をカニユーレを通じての注射で脳内投与し、
続いて前記した刺激に対する個々の運動応答を測定する
。 ［００８６］
【実施例】
本発明を以下の実施例により説明する。しかしながら、
本発明はこれら実施例の具体的な詳細に限定されるもの
ではない。 ［００８７］ 実施例１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジンＡ、２−オキソ−５−オキシイミノ−６
−フエニルビペリジントランスー５−二トロー２−オキ
ソ−６−フェニルピペリジン（２７，０ｇ。 １２２、　６ｍｍｏ　１）の１：１塩化メチレン：メタ
ノール溶液に撹拌下に２５℃でカリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド（１３５ｍｍｏ　ｌ、１５．１ｇ）を加えた。こ
の反応溶液を一７８℃に冷却し、ＴＬＣ（塩化メチレン
中１０％メタノール）が出発物質を示さなくなるまで（
３時間）オゾンガスを発泡した。次に反応混合物を窒素
で洗い過剰のオゾンを除去し、その後、硫化ジメチル（
６０ｍｌ）で−７８℃で処理した。３０分かけて室温に
昇温させな後、水（２２０ｍｌ）にヒドロキシルアミン
（８５，２ｇ、１．２２ｍｏ　１）及び酢酸ナトリウム
（５０，３ｇ６１３ｍｍｏｌ）を溶解してなる水溶液で
処理した。１６時間撹拌後、ロータリーエバポレーター
を使用して揮発性物質を除去した。残渣を冷水１．２リ
ツトルに注ぎ、３０分間撹拌した。沈殿固体を濾過し、
２−オキソ−３−オキシイミ／−６−７エー）’ｖピペ
リジ：／　（１４，０ｇ、５６．０％）を得た。ｍ、ｐ
、１７８℃。 ［００８８］ ＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００　ＭＨｚ　、
δ）　：２．０４−２．２２　（ｍ）、　　２．４−２
．４２　（ＬＨ，ｍ）、　　２．７１　（ＬＨ，ｄｔＪ
＝８．１６Ｈｚ）、　　　５．０２　（ＬＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝４Ｈｚ）　　　７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ）
、　　　８．３５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　
　　１０．９９　　（ＬＨ，ｓ）。 ［００８９］ ＴＬＣ：　　（９０：１０　−　塩化メチレン：メタノ
ール）　Ｒｆ＝０．５４゜［００９０］ Ｂ、シス−５−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
オキソ−６−フェニルピペリジン メタノール（５０ｍｌ）を含有するエタノール（５００
ｍｌ）に２−オキソ−５−オキシイミノ−６−フェニル
ピペリジン（２８，２ｇ、１３８ｍｍｏ　ｌ）を溶解さ
せた（透明溶液にするためには蒸気浴上で加熱すること
が必要である）。 中性ラネーニッケル（８０ｇ）を加え、水素雰囲気（４
０ｐｓｉ）下にＰａｒｒ振盪器で混合物を振盪した。１
８時間後、反応混合物をメタノールで十分に洗ったケイ
ソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過した。ロー
タリーエバポレーターを使用して有機溶媒を除去し、油
状物を得、放置して固化させた（２６．２ｇ、１００％
）。’Ｈ−ＮＭＲによると、シス−５−アミノ−２−オ
キソ−６−フェニルピペリジンとトランス−５−アミノ
−２−オキソ−６−フェニルピペリジンの３＝１混合物
であることが判明した。この混合物をメタノール（３４
５ｍｌ）に溶解させ、飽和塩酸メタノール溶液でｐＨを
５に調整した。４への分子篩（５５ｇ）　　シアノホウ
水素化ナトリウム（１３８ｍｍｏ　ｌ　）及びＯ−メト
キシベンズアルデヒド（２２，５ｇ、１６５ｍｍｏ　ｌ
）を系に加えた。ＴＬＣにより反応が完了したことが確
認されるまで撹拌を続けた（４時間）。反応混合物をケ
イソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、ロー
タリーエバポレーターを使用して濾液を濃縮した。残渣
を水に懸濁し、ｐＨを塩基性にした。水相を塩化メチレ
ン（４Ｘ２００ｍｌ）で抽出し、水、ブラインで洗い、
その後、乾燥（無水硫酸ナトリウム）及び濃縮し、油状
物（４７，０ｇ）を得、これをフラッシュクロマトグラ
フィーにかけた。塩化メチレン中の３％メタノールで溶
離させ、白色固体（１９，６ｇ、ｍ、ｐ、１２２℃）を
得た。 ［００９１］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．８１−１．９６　（
ＬＨ，ｍ）　、　　２０−２．１８　（ＬＨ，ｍ）　　
　２．４　（ＬＨ，ｄｔ、−Ｊ＝４．５．１６Ｈｚ）　
　　２．７５（ＬＨ，ｄｄｄ、　　　Ｊ＝６．５．　　
１０．５．　　１６Ｈｚ）、　　３．４８（３Ｈ，ｓ）
　　　３．５４（ＩＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝１３．８Ｈｚ
）　　　３．７６　（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝１３．８
Ｈｚ）、４．７２　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　　５．７２（ＩＨ，ｂｓ
）、　　　６．７１（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．８　（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、　　　７．０４　（ＬＨ，ｄｄ、　　　
Ｊ＝１．８．　７．２Ｈｚ）　　　７．１７（ＬＨ，ｄ
ｔ、　　　Ｊ＝１．６．　　８．２Ｈｚ）、　　　７．
２−７．４４　（５Ｈ，ｍ）。 ［００９２］ ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２゜Ｎ　２０２の計算値３１０．１
６８２、実測値３１０．１６４９゜ ［００９３］ ＴＬＣ：　　（９０：１０　−　塩化メチレン：メタノ
ール）Ｒｆ＝０．４７０［００９４］ Ｃ，シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジンシス−５−（２−メトキシベンジル
アミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン（１９
，６ｇ、６３．０ｍｍｏ　ｌ）のテトラヒトｏ７ラン（
５００ｍｌ）溶液にボランジメチルスルフィドのテトラ
ヒドロフラン溶液（２Ｍ、１５８ｍ１３１５ｍｍｏ　１
　）を窒素雰囲気下に加え、反応混合物を還流下に１８
時間加熱した。その後、反応混合物を冷却し、メタノー
ルを滴下することにより過剰のボランジメチルスルフィ
ドを慎重に分解させた。次に反応混合物の容量分を真空
下に濃縮した。エタノール（５００ｍｌ）及び粉末炭酸
カリウム（１７，５ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を残渣に加え
、反応混合物を還流下に加熱した（１８時間）。次に反
応混合物を真空下に濃縮し、残渣を塩化メチレン（４Ｘ
２５０ｍｌ）で抽出し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）
した。真空下に有機溶媒を除去して残渣を０最少量の塩
化メチレンに溶解させた。この溶液に過剰の塩酸／エー
テルを加えこうしてシス−３−（２−メトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジンの二塩酸塩を沈殿さ
せ、濾過により単離した。これをクロロホルム（４００
ｍｌ）中で還流下に３時間加熱し、濾過して標記化合物
のほぼ純粋な塩酸塩（２２４ｇ、　　ｍ、ｐ、２４５℃
、　　９６％）を得、これを熱メタノール−エタノール
混合物で結晶させ、白色結晶固体（１９，２ｇ、　　　
８３％）を得た。 ［００９５］ ｍ、ｐ、２５５℃（塩酸塩）。Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，遊離塩基）　δ　７１−７．３（６Ｈ，ｍ）、　　　
６．９７（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝１．７．　　７４Ｈ
ｚ）、　　　６．７９　（ＬＨ，ｂｔ、　　　Ｊ＝７．
４Ｈｚ）、　　　６．６６　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８
．２Ｈｚ）、　　　３．８７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２
．３Ｈｚ）３．６７　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１１．４
Ｈｚ）、　　　３．４４　（３Ｈ，ｓ）３．４　（ＬＨ
，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．２２−３．３
　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１２．２Ｈ−ｚ）、　　　
２．７２−２．８６　（２Ｈ，ｍ）、　　　２．０９−
２．１９　（ＩＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３．７Ｈｚ）　
　　　１．８４−２．０１　　（ＬＨ，ｄｔ、　　　Ｊ
＝４．０．　　１３．０Ｈｚ）、　　　１．５３−１．
７　（ＬＨ。 ｄｔ、　　　Ｊ＝３．５．　　１３．４Ｈｚ）、　　　
１．３３−１．４５　（ＬＨ，ｂｄ。 Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，遊離
塩基）　δ　１５７゜６．１４２．５，１２９．６，１
２８．３，１２８．２，１２７．８，１２６゜５．１２
６．３，１２０．０，１０９．８，６４．０，５４．８
，５４．７，４７．８，４６．７，２８．２，２０．４
゜［００９６］ ＨＲＭＳ　　Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２０の計算値２９６．１８
８６、実測値２９６．１９０４゜ ［００９７］ ＴＬＣ：　　（９０：１０　−　塩化メチレン：メタノ
ール）：Ｒ，＝０．３９゜［００９８］ 実施例２ シス−１−アリル−３−（２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに実施例１の標記化合物６
０ｍｇ　（０，２ｍｍ。 １）及び塩化メチレン０．２ｍｌを入れた。この系にト
リエチルアミン２８μｌ（０，２ｍｍｏ　１）及び臭化
アリル１７．５μｌ　　（０，２ｍｍｏ　ｌ）を加え、
反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を塩化メチレ
ンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とで分配し、層を分離
し、水相を塩化メチレンで３回抽出した。有機フラクシ
ョンを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、ロータリー
エバポレーターで濃縮した。粗材料をフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製し、標記化合物２６ｍｇ
を得た。 ［００９９］ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．２０　（ｍ、　
　５Ｈ）　、　　７．０３　（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．７９（ｄ、　　　ＩＨ
，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．８８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝６Ｈｚ）、　　　６．５７（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６
Ｈｚ）５．７８（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　４．９４（
ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．６２（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．４０（ｓ、　　　３Ｈ）、
　　　３．３２（ｄ、　　　ＩＨ。 Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．２６　　（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．１８　（ｍＩＨ）、　　　
２．５６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．３６（ｍ、　
　　ＬＨ）、　　　１．９８　（ｍ、　　　３Ｈ）　　
　　１．６８　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１゜３８（
ｍ、　　　２Ｈ）。 ［０１００］ ＨＲＭＳ：　Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２０の計算値３３６．２２
０２、実測値３３６．２２１６゜ ［０１０月 実施例３ シス−１−エチル−３−（２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン Ａ、シス−５−（Ｎ−ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル−
２−メトキシベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェ
ニルピペリジン窒素雰囲気下で丸底フラスコにシス−５
−（２−メトキシベンジルアミノ）２−オキソ−６−フ
ェニルピペリジン２．Ｏｇ　（６，４ｍｍｏ　ｌ）　　
塩化メチレン７ｍＬ及びジーｔｅｒｔ−ブチルジカーボ
ネート１４．１ｇ　（６４，５ｍｍ。 ｌ）を入れた。反応混合物を室温で４日間撹拌し、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで２回抽
出した。有機フラクションを合わせてＨ２Ｏで洗い、乾
燥（硫酸ナトリウム）し、ロータリーエバポレーターで
濃縮し、油状物１６ｇを得た。粗材料をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、シス−５−（Ｎ−
ｔ　ｅ　ｒ　ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシベ
ンジルアミノ）２−オキソ−６−フェニルピペリジン２
．４ｇ（収率９１％）を白色固体として得た。 ［０１０２］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．３４　（ｍ、　
　３Ｈ）　、　　７．１４　（ｍ２Ｈ）　　　　７．０
４（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　６．９２（ｄ、　　　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．７９（ｔ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．６２（ｄ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　５．ｐＯ，４，８６（２ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　４．６８．　　４゜４６（２ｍ、　　
　ＩＨ）、　　　４．００．　　３．７８（２ｄ、　　
　ＩＨＪ＝１８Ｈｚ）、　　３．５８（ｓ、　　３Ｈ）
、　　２．８２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）２．
２０（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　１．８０（ｍ、　　　
ＬＨ）、　　　１．４４（ｍ。 ＬＨ）、　　　１．５３．　　１．３６　（２ｓ、　　
　３Ｈ）。 ［０１０３］ Ｂ、シス−Ｎ−エチル−５−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコにシス−５−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルー２−メトキシベンジルアミノ
）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン５０ｍｇ　（
０，１２ｍｍｏ　１）及びＴＨＦｏ、２ｍＬを入れた。 系にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１３．５ｍｇ　（０
，１２ｍｍｏ　ｌ）及びヨウ化エチル２０μＬ（０，２
４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌
した（この間に別途カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１
３，５ｍｇ）及びヨウ化エチル（２０μＬ）を系に加え
た）。混合物を塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液
とで分配し、層を分離し、水相を塩化メチレンで３回抽
出した。有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリ
ウム）し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。３：
９７メタノール／クロロホルムを使用してフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにより粗材料を精製し、シス−
Ｎ−エチル−５−（２−メトキシベンジルアミノ）２−
オキソ−６−フェニルピペリジン４２ｍｇを得た。 ［０１０４］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．３６　（ｍ、　
　３Ｈ）　、　　７．１０　（ｍ。 ３Ｈ）、　　　６．９２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　　６．８０（ｔ、　　　ＩＨＪ＝６Ｈｚ）、　
　　６．６３（ｄ、　　　ＩＨＪ＝Ｈｚ）、　　　４．
９７．　　４８２（２ｍ、　　　ＬＨ）、　　　４．６
０．　　４．４０（２ｍ、　　　ＬＨ）、　　　４．０
０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．８０（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　　３．５８（ｓ、　　　３Ｈ
）、　　　２．８０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　　　２．５０（ｍ。 ３Ｈ）、　　　１．８０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１
．５６．　　１．３８（２ｓ、　　　９Ｈ）、　　　１
．０６　（ｔ、　　　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。質量スヘク
トルｍ／ｅ　　４３８（親）。 ［０１０５］ Ｃ，シス−１−エチル−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン 丸底フラスコにシス−Ｎ−エチル−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−メトキシベンジルアミノ）
−２−オキソ−６−フェニルピペリジン１７３ｍｇ　（
０，３９ｍｍｏ　ｌ）及びジオキサン０．５ｍＬを入れ
た。この系に塩化水素で飽和したジオキサン５ｍＬを加
えた。反応混合物を室温で２６５時間撹拌し、ロータリ
ーエバポレーターで濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液とクロロホルムとで分配し、クロロホルムで
３回抽出した。 ［０１０６］ 有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し
、濃縮し、シス−１−エチル−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン８
４ｍｇを得、それ以上精製せずに直接使用した。 ［０１０７］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．２８　（ｍ、　
　７Ｈ）　、　　６．９０　（ｔＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
　　　６．８１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
　４゜６８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３
．８８（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　３．７４（ｓ、　　
　３Ｈ）、　　　３．１４（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　
２．５６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　１゜７６（ｍ、　
　　ＬＨ）、　　　１．５４（ｍ、　　　ＬＨ）、　　
　１．０４（ｔ、　　　３Ｈ。 Ｊ＝６Ｈｚ）。 ［０１０８］ Ｄ、シス−１−エチル−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに上記調製したアミン８０
ｍｇ　（０，２４ｍｍ。 ｌ）及びＴＨＦ５ｍＬを入れた。この系に２．０Ｍのボ
ランメチルスルフィドのＴＨＦ溶液０．　５９ｍＬ　（
１、１８ｍｍｏ　ｌ　）を加え、反応混合物を一晩６０
℃で加熱した。混合物を冷却し、約２ｍＬのメタノール
を系に慎重に加え、混合物を１時間撹拌し、ロータリー
エバポレーターで濃縮した。エタノール２ｍＬに炭酸カ
リウム６６ｍｇ　（０，４８ｍｍｏ　ｌ）を溶解してな
る溶液を系に加え、混合物を還流下に２．５時間加熱し
、冷却及び濃縮した。残渣を水と塩化メチレンとで分配
し、層を分離し、水相をジクロロメタンで３回抽出した
。有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）
及び、濃縮し、黄色い油状物６４ｍｇを得た。この油状
物を塩化メチレンに溶解し、その後、塩化水素で飽和し
たエーテルを溶液に加えた。形成された黄色い固体を集
め、標記化合物の塩酸塩６０ｍｇを得た。 ［０１０９］ １ＨＮＭＲ（遊離塩基、ＣＤＣ１３）　δ　７．２２　
（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　７゜０３（ｔ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．７８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝６Ｈｚ）６．６８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
　　　６．５６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
　３．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　
３．３９（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．３１（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．２５（ｄ、　　
　ＬＨ。 Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．１６　（ｍ、　　　ＬＨ）、
　　　２゜５５（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　１９９　（
ｍ、　　　２Ｈ）、　　　１．８６　（ｍ、　　　２Ｈ
）、　　　１゜４０（ｍ、　　　２Ｈ）０．９０　（ｔ
、　　　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）　。ＨＲＭＳ　　Ｃ２□Ｈ
２８Ｎ２０（７）計算値３２４．２２０１゜実測値３２
４．２１９３゜［０１１０１ 実施例４〜１４の標記化合物を実施例２に記載したと同
様の手順により調製した。
【０１１月 実施例４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（プロプ−１−イル）ピペリジン ｍ、ｐ−２２３−２２５℃ｏ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
　δ　７．２８（ｍ５Ｈ）、　　　７．１０（ｔ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）　　　　６．８７（ｄ、　　　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．７４（ｔ、　　　ＩＨ，
Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．６０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、　　　３．８６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２
Ｈｚ）３．４６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　
　　３．４０（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３゜２９（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　２．６４（ｍ、　　　ＬＨ）、
　　　２．５０（ｍ、　　　ＬＨ）２．０２（ｍ、　　
　４Ｈ）　　　　１．４６（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　
０．７２（ｔ、　　　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。質量スペ
クトル　ｍ／ｅ　　３３８（親）。 ［０１１２］ 実施例５ シス−１−ブチル−３−（２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、１３９−１４０℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２）　　δ　７゜２０（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　
７．０２（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）　　　　６．
７７（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．６６
（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６５５（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　３．６０（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．３７（ｓ、　　　
ＬＨ）、　　　３．３０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）３．２２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　
３．１６（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　２４８（ｍ、　　
２Ｈ）、　　　１．９８（ｍ、　　３Ｈ）、　　　１．
３６（ｍ、　　３Ｈ）１．０８　（ｍ、　　　３Ｈ）、
　　　０．７１　（ｔ、　　　３Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　。 質量スペクトル　ｍ／ｅ３５２（親）。 ［０１１３］ 実施例６ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（２−フェニルエト−１−イル）ピペリジン １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．１８　（ｍ、　　１０
Ｈ）　、　　６．９２　（ｄＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
　６．８２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６
゜７１（ｔ、　　　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．０
０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６６　（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　　３．４４　（ｓ、　
　　３Ｈ）３．３５（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．７
２（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．６０（ｍ、　　　Ｉ
Ｈ）、　　　２．１２（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　１．
６８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１．４４（ｍ。 ２Ｈ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２゜Ｎ３゜Ｎ２０計算値４００．
２５１５゜実測値４００゜［０１１４］ 実施例７ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−プロパルギルピペリジン ｍ、ｐ、　　　１４７−１４９℃（塩酸塩、ｄｅｃ、）
。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　δ　７．２２　（ｍ、　　
５Ｈ）　、　　７．０２　（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
）６．８２（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．６
８（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．５６（ｄ、
　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．６２（ｄ、　　ＬＨ
。 Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　３．４７　（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝
２Ｈｚ）、　　３．３８　（ｍ４Ｈ）　　　３．３０　
（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）　、　　３．２１　（
ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．１５（ｄ、−ＬＨ，Ｊ
＝２Ｈｚ）、　　　２．９４（ｍ、　　ＬＨ）、　　２
．５５（ｍ、　　２Ｈ）、　　２．０６（ｍ、　　３Ｈ
）、　　１４０（ｍ、　　　ＬＨ）。質量スペクトル　
ｍ／ｅ　　３３４（親）。Ｃ２２Ｈ２６ＯＮ２２ＨＣ１
２，７５Ｈ２０の計算値Ｃ５７，８３、Ｈ７，３９、Ｎ
６．１３゜実測値Ｃ５７，８１、Ｈ７，５８、Ｎ５．９
１゜［０１１５］ 実施例８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（３−フェニルプロツー１−イル）ピペリジ
ン ｍ、ｐ、１２０−１２５℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　７．１４（ｍ、　　　ＬＨ）、　
　　６．８０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　
６６８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．５
８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．６２（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．４０（ｓ
、　　　３Ｈ）３．３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、　　　３．２６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）
、　　　３．１８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．５２
（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．３５（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　２．００（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　１．７
６（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　１４２　（ｍ、　　　２
Ｈ）　。質量スペクトル　ｍ／ｅ４１４（親）。Ｃ２８
Ｈ３４ＯＮ２・２ＨＣ１・２．７５Ｈ２０の計算値Ｃ６
２゜６２、Ｈ７，７９、Ｎ５．２２゜実測値Ｃ６２，６
３、Ｈ７，８２、Ｎ５．０８゜［０１１６］ 実施例９ シス−１−（カルボキサミトメチル）−３−（２−メト
キシベンジルアミノ）２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、２３５℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
　　δ　７．２０　（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　７．０
５（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．８２（
ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．６８（ｔ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．５６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　　３．６４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１
６Ｈｚ）３．３９（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　　３．３０（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３゜２９（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　　３．２０（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．０６（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　２．５７（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
２．３６（ｄＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　　２．０６　
　（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　１．４１　　（ｍ。 ２Ｈ）。質量スペクトル　ｍ／ｅ３５３（親）。 ［０１１７］ 実施例１０ シス−１−カルボキシメチル−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、５８℃（塩酸塩、高吸湿性）。ＨＮＭＲ（ＣＤ
３０Ｄ）　δ　７７２（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　７．
６２（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７．３６（ｔ、　　　
ＬＨ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　７．２８　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　　６．９６　（ｍ。 ２Ｈ）、　　　５．１４（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　４
．１８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　４．００（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　３．６６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　
３．４０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２３４　（ｍ、　
　　５Ｈ）、　　　２．０７　（ｍ、　　　ＬＨ）　。 質量スペクトル　ｍ　／　ｅ３５４（親）。 ［０１１８］ 実施例１１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（５−フェニルベント−１−イル）ピペリジ
ン ｍ、ｐ、１０９℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）　　δ　７゜１４（ｍ、　　　ＩＩＨ）、　　
　６．７８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６
．６８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．５
６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６２（ｄ、　　
　ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．４０（ｓ、　　　
３Ｈ）、　　　３゜３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、　　　３．２４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）
、　　３．１６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　２．５０（ｍ
、　　４Ｈ）、　　２．００（ｍ。 ４Ｈ）、　　　１．７６（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　１
．４２（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　１．１４（ｍ、　　
　２Ｈ）。質量スペクトル　ｍ／ｅ　　４４２（親）。 ［０１１９］ 実施例１２ シス（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル−
１−（４−フェニルブチ−１−イル）ピペリジン ｍ、ｐ、６５−７０℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２）　　δ　７．２０（ｍ、　　ＩＩＨ）、　　６．８
４（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．７３（ｔ、
　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．６２（ｄ、　　ＬＨ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３６８（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２
Ｈｚ）、　　３．４４（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．３８
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　３．３０（ｄ、
　　ＬＨ，Ｊ＝３Ｈｚ）３、　１８　（ｍ、　　ＬＨ）
、　　２．．３４　（ｍ、　　４Ｈ）、　　２．０２　
（ｍ。 ３Ｈ）、　　　１．８０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１
．４７（ｍ、　　　６Ｈ）。質量スペクトル　ｍ／ｅ　
　４２８（親）。 ［０１２０］ 実施例１３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（３−フェニル−プロプ−２−エン−１−イ
ル）ピペリジンｍ、ｐ、５４−５８℃（塩酸塩、ｄ　ｅ
　ｃ　）　。ＩＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３）　　δ７．２
０（ｍ、　　　１１Ｈ）、　　　６．８４（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６゜７２　（ｔ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６゜６０　（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝６Ｈｚ）６．２８　（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　
３．７６　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）３．４０
（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　３．２０（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　２．５６（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．０
４　（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　１．４４　（ｍ、　　
　ＬＨ）。質量スペクトルｍ／ｅ４１２（親）。 ［０１２１］ 実施例１４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−１−（２
−フェノキシエト−１−イル）−２−フェニルピペリジ
ン １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．２６　（ｍ、　　７Ｈ
）　、　　７．０８　（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）　　　　６．８０（ｍ、　　　５Ｈ
）、　　　６．６１（ｄ、　　　ＩＨＪ＝６Ｈｚ）、　
　　４．０４（ｍ、　　　ＩＨ）　　　３．６８（ｄ、
　　　ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．４２（ｓ、　
　　３Ｈ）　　　　３．３７（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１
４Ｈｚ）、　　　２．９７（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
２．６０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．２８（ｍ、　
　　２Ｈ）、　　　２．０６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　
　１．４７（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１２６　（ｍ、
　　　３Ｈ）　。質量スペクトル　ｍ／ｅ３２３（親）
。 ［０１２２］ 実施例３に記載したと同様の手順により実施例１５〜１
７の標記化合物を調製した。 ［０１２３］ 実施例１５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−１−メチ
ル−２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、５８℃（塩酸塩、高吸湿性、ｄｅｃ）。ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　７．２２（ｍ、　　　５Ｈ）、　
　　７．０４（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　
６８２（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．７
８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．５８（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　３．６２（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．４２（ｓ、　
　　３Ｈ）、　　　３．３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１
２Ｈｚ）、　　　３．０２（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　
２．５６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．０４’（ｍ、
　　　３Ｈ）、　　　２．０２（ｓ、　　　３Ｈ）、　
　　２．３８（ｍ、　　　２Ｈ）。質量スペクトルｍ／
ｅ３１０（親）。 ［０１２４］ 実施例１６ シスー１−ベンジル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、６８−７０℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）δ７゜２８（ｍ、　　　ＩＩＨ）、　　　
６．８３（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．
７０（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．６１（ｄ
、　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．８５（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ
＝１４Ｈｚ）、　　３．６４（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１４
Ｈｚ）　　　３．４７（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．３５
（ｍ、　　２Ｈ）、　　２．９６（ｍ、　　ＬＨ）、　
　２．７９（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　２．
６２（ｍＩＨ）　　　１．９６　（ｍ、　　３Ｈ）　、
　　１．３８　（ｍ、　　２Ｈ）質量スペクトルｍ／ｅ
３８６（親）。 ［０１２５］ 実施例１７ シスー１−（２−ヒドロキシエト−１−イル）−３−（
２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジ
ン ｍ、ｐ、１４８−１４９℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　７．２８（ｍ、　　　５Ｈ）、　
　　７．１２（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　
６８８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．７
５（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．６３（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　３．７０（ｍ、
　　　３Ｈ）３．４４（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　３．
２６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．８５（ｍ、　　　
ＬＨ）、　　　２．６４（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２
．０６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　１．８８（ｍ。 ＬＨ）、　　　１．３０　（ｍ、　　　２Ｈ）、ＨＲＭ
Ｓ　　Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２０２の計算値３４０．２１５０
、実測値３４０．２１４２゜Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２０゜・２
ＨＣ１２，６Ｈ２０計算値Ｃ５４，８１、Ｈ７，７１、
Ｈ６，０８゜実測値Ｃ５４，８１、Ｈ８０２Ｎ５．８２
゜ ［０１２６］ 実施例１８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジンＣｅ１ｅｒｉｅｒ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、、２８．　６５９７（１９８７）
により記載されている手順にしたがって調製した１−ベ
ンジル−３−カルボエトキシ−２−フェニル−２，３−
ジデヒドロピロリジン（２，０ｇ６．５ｍｍｏ　ｌ）を
エタノール７０ｍＬに溶解させた。この溶液に濃塩酸水
溶液１ｍＬ及び炭素上の５％パラジウム２．０ｇを加え
た。混合物をＰａｒｒ装置（４０ｐｓｉ水素）に１時間
おいた。混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標
））で濾過し、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮
した。液体が塩基性（ｐＨ８）になるまで飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液を残渣に加え、材料を塩化メチレンで３
回抽出した。有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナ
トリウム）及び濃縮（ロータリーエバポレーター）し、
油状物１．１ｇを得た。この材料を１０％重炭酸ナトリ
ウム水溶液１０ｍＬに懸濁し、系を氷浴で冷却した。系
にベンジルクロロホルメート０．６５ｍＬ　（４，６ｍ
ｍｏ　ｌ）を加え、冷浴を除去し、混合物を３０分間撹
拌した。次にエーテルを加え、層を分離し、エーテル相
を水洗し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。１：３酢酸エチル／ヘキサンを
溶離剤として使用してフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル８０　ｇ）により粗材料を精製し、純
粋な１−ベンジル−３−カルボエトキシ−２−フェニル
ピロリジン９４０ｍｇを得た。 ［０１２７］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ）　　７．１６（ｍ、　　９Ｈ）
、　　６．７６（ｍ、　　１Ｈ）、　　　５．０２（ｍ
、　　　３Ｈ）、　　　３．７８（ｍ、　　　３Ｈ）、
　　　３．５４（ｍＩＨ）、　　　３．３４（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　２．４０（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　
２．０２　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１．９４　（ｔ
、　　　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）　。質量スペクトルｍ／ｅ
３５３（親）。 ［０１２８］ この材料を実施例６３Ｅ−Ｇに記載すると同様の手順に
より標記化合物に転化した。 ［０１２９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．２６　（ｍ、　
　５Ｈ）　、　　７．１２　（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　６．９８（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．８０（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　　６．７０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６
Ｈｚ）４．１１（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝４Ｈｚ）、　　
　３．８６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　
３．５２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．４２（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．３４（ｍ、　　
　ＩＨ）、　　　３．２５（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
２．９８（ｍＩＨ）　　　　１．９　（ｍ、　　　２Ｈ
）。 ［０１３０］ 実施例１９ シス−３−（Ｎ、Ｎ−メチル−２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコにラクタム型の５−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−オキ’７−６−７　ｘ
−ルビベリジン７５ｍｇ　（０，２４ｍｍｏ　ｌ）　　
ヨウ化メチル０．０３６ｍＬ（０，４８ｍｍｏｌ）　　
　）リエチルアミン０．０６６ｍＬ　（０，４８ｍ６１
）及びＴＨＦｏ、２ｍＬを入れた。反応混合物を室温で
５時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。 この混合物を塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチレ
ン抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、ロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。ヨウ化メチル０．１１ｍＬ　（
１，４ｍｍｏ　１）及びトリエチルアミン０．０６６ｍ
Ｌ　（０，４８ｍｍｏ　１）を使用して残渣を再び上記
のように処理した。混合物を室温で７．５時間撹拌し、
この間に別途ヨウ化メチル（０，１１ｍＬ）を系に加え
た。反応混合物を上記のように処理し、透明な無色油状
物７０ｍｇを得た。３：９７メタノール／クロロホルム
を溶離剤として使用してフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル７ｇ）により粗材料を精製し、シス
−３−（Ｎ、Ｎ−メチル−（２−メトキシベンジル）ア
ミノ）−２−フェニルピペリジン−６−オン４４ｍｇを
得た。 ［０１３１］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．８６　（ｍ、　
　５Ｈ）　、　　２．５２　（ｍ。 ＬＨ）、　　　２．７０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３
．３４（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　３．５２（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝１４）、　　　３．７４（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝１４）、　　　３゜８４（ｓ、　　　３Ｈ）、　
　　４．６８（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　６．９０（ｍ
、　　　２Ｈ）７．８０（ｍ、　７Ｈ）。ＨＲＭＳ：　
Ｃ２ｏＨ２４Ｎ２０２計算値３２４．１８３８゜実測値
３２４．１８８４゜ ［０１３２］ 窒素雰囲気下で丸底フラスコにシス−３−（Ｎ、Ｎ−メ
チル−（２−メトキシベンジル）アミノ）−２−フェニ
ルピペリジン−６−オン５４ｍｇ　（０，１７ｍｍ０１
）及びＴＨＦ２．５ｍＬを入れた。ボラン−メチルスル
フィド複合体の２０ＭＴＨＦ溶液０．４３ｍＬ　（０，
８６ｍｍｏ　ｌ）を系にゆっくりと加え、反応混合物を
６０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、メ
タノールを系にゆっくりと加え、混合物を室温で３０分
間撹拌し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。次に
エタノール２ｍＬ及び炭酸カリウム４８ｍｇ　（０，３
５ｍｍ。 １）を加え、反応混合物を還流下に４時間加熱し、室温
に冷却した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し
た。残液をクロロホルムと水とで分配し、層を分離し、
水相をクロロホルムで抽出した。有機フラクションを合
わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、油状物７５
ｍｇを得た。この油状物を最少量の塩化メチレンに溶解
させ、塩化水素で飽和したエーテルを溶液に加えた。系
に水を加え混合物を塩化メチレン２部で洗った。水相を
水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、塩化メチレンで
４回抽出した。これらのフラクションを合わせて乾燥し
、濃縮し、標記化合物２０ｍｇを油状物として得た。 ［０１３３］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．６２　（ｄ、　　２Ｈ
，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２２（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７
．０６（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．８
２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．７０（
ｍ、　　　２Ｈ）、　　　４．０６（ｄＩＨ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、　　　３．７１（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．
６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．４
４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．１１
（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．８１（ｍ、　　　２Ｈ
）、　　　２．１９（ｓ、　　　３Ｈ）１．７３　（ｍ
、　　　４Ｈ）　。質量スペクトル　ｍ／ｅ　　３１０
（親）。 ［０１３４］ 実施例２０ シス−２，４−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）ピペリジン窒素雰囲気下で還流冷却器を備え
る丸底フラスコにエチル４−ニトロ−３−フェニルブチ
レート（ＭｃＭｕ　ｒ　ｒ　ａ　ｙ、　　　Ｊ　、　Ｅ
、他、Ｓｙｎ、Ｃｏｍｍ。 ８、　　５３（１９７８））２１．１ｇ（８９ｍｍｏｌ
）及びエタノール９０ｍＬを入れた。系にベンズアルデ
ヒド９．０４ｍＬ　（８９ｍｍｏ　ｌ）及び酢酸アンモ
ニウム１３．　７　ｇ　（１８０ｍｍｏ　ｌ）を加え、
反応混合物を７０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却
し、少量のエタノールを加え、懸濁液を濾過した。固体
を集めて少量のエタノールと続いてエーテルとで濯ぎ、
４，６−ジフェニル−５−二トロー２−オキソピペリジ
ン２２．７ｇを得た。 ［０１３５］ １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　　δ　２．５３　（ｄｄ、　
　ＬＨ，Ｊ＝６．　１８）、　　　２．８２（ｍ、　　
　ＩＨ）、　　　３．８８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
４．８０（ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝８）、　　　５．４７（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝８）、　　　７．３（ｍ。 １０Ｈ） 質量スペクトルｍ／ｅ２９６（親）。 ［０１３６］ 丸底フラスコにニトロラクタム型の４，６−ジフェニル
−５−二トロー２−オキソピペリジン１５　ｇ　（５０
，６ｍｍｏ　ｌ）及び塩化メチレン８５ｍＬを入れた。 カリウムｔｅｒ　ｔ−ブトキシド（５゜７２　ｇ、　５
０．６ｍｍｏ　１）を加え、混合物を１５分間撹拌した
。この系にメタノール８５ｍＬを加えた。混合物を１５
分間撹拌し、系を一７８℃に冷却した。オゾンを反応混
合物に４時間発泡し、窒素を混合物に発泡し、硫化ジメ
チル１０ｍＬを加え、窒素を混合物に一晩発泡した。水
と塩化メチレンとの混合物を系に加え、形成された固体
にトロラクタム型の４，６−ジフェニル−５−二トロー
２−オキソピペリジンと２，５−ジオキソ−４，６−ジ
フェニルピペリジンの混合物８．８ｇ）を吸引濾過によ
り集めた。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、
残渣を塩化メチレンと水とで分配した。層を分離し、水
相を塩化メチレン２部で抽出した。有機フラクションを
合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、粗状態の
２．５−ジオキソ−４，６−ジフェニルピペリジン５．
１４ｇを得、これをそれ以上精製せずに直接使用した。 窒素雰囲気下で丸底フラスコに２，５−ジオキソ−４，
６−ジフェニルピペリジン（５，１４ｇ、１９ｍｍｏ　
１）及びエタノール７５ｍＬを入れた。塩酸ヒドロキシ
ルアミン３．　９６　ｇ　（５７ｍｍｏ　１）と酢酸ナ
トリウム７．７４ｇ　（９５ｍｍｏｌ）を水２５ｍＬに
溶解してなる水溶液を加え、反応混合物を室温で撹拌し
た。反応混合物をその初期容量の約１／２まで濃縮し、
形成された沈渣を吸引濾過により集めた。この沈渣（１
，５ｇ）を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びエーテ
ルで洗い、４，６−ジフェニル−５−オキシイミノ−２
−オキソピペリジン７２２ｍｇを白色固体として得た。 ［０１３７］ １ＨＮＭＲ（ＤＭＳ○）　δ　２．５２　（ｍ、　　２
Ｈ）　、　　２．７６　（ｍ。 ＬＨ）、　　　４．１２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　５
．８０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　７．３０（ｍ、　　
　１０Ｈ）　　　　８．２４　（ｍ、　　　ＬＨ）［０
１３８］ 予め（洗浄液が中性のｐＨになるまで）水で洗浄し、そ
の後、エタノールで洗浄した湿潤ラネーニッケル約２ｇ
を４，６−ジフェニル−５−オキシイミノ−２−オキソ
ピペリジン（７００ｍｇ、２．５ｍｍｏ　１）の溶液に
加え、混合物を水素雰囲気（４０ｐｓ　ｉ、Ｐａｒｒ装
置）下に一晩おいた。混合物をケイソウ土パッド（Ｃｅ
ｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、フィルターケーキを
エタノールで十分に濯いだ。濾液を濃縮し、５−アミノ
−４，６−ジフェニル−２−オキソピペリジン５００ｍ
ｇを泡状物として得た。 ［０１３９］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　２．９６　（ｍ、　
４Ｈ）　、　　４．１２．　４゜５　（ｍ、ＬＨ）、　
　　７．２　（ｍ、ｌ０Ｈ）　。質量スペクトル：　　
ｍ／ｚ　　２６６（親）。 ［０１４０］ 窒素雰囲気下で丸底フラスコに５−アミノ−４，６−ジ
フェニル−２−オキソピペリジン５００ｍｇ　（１、９
ｍｍｏ　ｌ　）及びメタノール５ｍＬを入れた。系に３
人モレキュラーシーブ１ｇを加え、塩化水素で飽和した
メタノールを使用して混合物のｐＨを４．５に調整した
。この系に２−メトキシベンズアルデヒド２８４ｍｇ　
（２，１ｍｍｏ　ｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌
した。混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）
）で濾過し、フィルターケーキをメタノールで十分に濯
ぎ、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮した。残渣
を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とクロロホルムとで分配
し、層を分離し、水相をクロロホルムで３回抽出した。 クロロホルム抽出物を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）
し、濃縮し、３：９７メタノール／クロロホルムを溶離
剤として使用して残渣をフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル３０ｇ）にかけ、４，６−ジフェニ
ル−５−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−オキソ
ピペリジン１１５ｍｇを得た。 ［０１４１］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ２．３６　（ｄｄ、　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝６．　１８）２．９９　（ｍ、　　　２Ｈ）　
　　　３．３０　（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　３．３５
　（ｓ。 ３Ｈ）　　　３．６２（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１６）、　
　３．７４（ｄ、　　ＩＨ。 Ｊ＝１６）、　　４．２２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
６．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）６．８０（ｔ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　６．９６（ｍ、　　　３Ｈ）
、　　７．１８　（ｍ、　　　１０Ｈ）　。質量スヘク
トル　ｍ／ｚ３８６（親）。 窒素雰囲気下で丸底フラスコにアミン、即ち４，６−ジ
フェニル−５−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
オキソピペリジン１１５ｍｇ　（０，３ｍｍｏ　１）及
びＴＨＦ５ｍＬを入れた。２．０Ｍのボラン−硫化メチ
ル複合体の−ＴＨＦ溶液０．７４ｍＬ　（１，５ｍｍｏ
　ｌ）を系に加え、反応混合物を６０℃で一晩加熱した
。混合物を室温まで冷却し、メタノールを注意深く系に
加えた。混合物を２時間撹拌し、ロータリーエバポレー
ターで濃縮した。この系に炭酸カリウム８３ｍｇ　（０
，６ｍｍｏ　ｌ）及びエタノール約３ｍＬを加え、混合
物を８５℃で３時間加熱した。混合物を室温まで冷却し
、濃縮し、塩化メチレンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液
とで分配し、塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチレ
ンフラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、
濃縮し、油状物１０９ｍｇを得た。 １：１９メタノール／クロロホルムを溶離剤として使用
してこの粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル５ｇ）にかけ、標記化合物５６ｍｇを得た
。生成物の塩化メチレン溶液を塩化水素で飽和したエー
テルで処理し、濃縮し、エーテルと共に粉砕し、スクラ
ッチしζエーテルからの濃縮を繰り返すことにより、こ
の材料の塩酸塩を調製した。ｍ、ｐ、１７６−１７８℃
（塩酸塩、ｄｅｃ）。 ［０１４２］ ＬＨ。 ６１（ｄ。 ３．６６ ＝１２Ｈｚ） １２（ｍ。 計算値３７２゜ ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６゜ （ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ） ３．５３　（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ ３．３０　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３゜２Ｈ）。Ｈ
ＲＭＳ　Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０の２１９３゜ Ｊ＝６Ｈｚ）　　　　６．７６　（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　４．０ （ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ） ３．３８　（ｓ、　　　３Ｈ） ３Ｈ）　　　　２．１２　（ｍ。 ２２０２゜実測値３７２゜ ［０１４３］ 実施例２１〜２６の標記化合物は下記化１順により調製
した。 ［０１４４］ １の一般式を有しており、 以下の手 ［０１４５］ Ａ、メチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−６，６−ジフ
ェニルヘキサノエート２．２−ジフェニルニトロエタン
（４２，６ｇ、１８７ｍｍｏ　１）及びカリウムｔｅｒ
ｔ、ブトキシド（３，１５ｇ、２８ｍｍｏ　１）（７）
溶液を一７８℃でテトラヒドロフラン及びｔｅｒｔ、ブ
タノール（１，５：１．３２０ｍＬ）（７）混合物に撹
拌下に加え、メチル３−ホルミルプロピオネート（２４
，０ｇ、２０６ｍｍ０１）を加えた。次に反応混合物を
１時間かけて１０℃に昇温させ、その後、酢酸（１，８
ｍ１）で反応停止した。混合物を真空下に濃縮し、ｐＨ
７緩衝液（４００ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（３Ｘ
４００ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせで乾燥（硫酸
マグネシウム）し、濾過及び濃縮してオレンジ色の油状
物を得これをエーテルと共に粉砕し、メチル４−ヒドロ
キシ−５−二トロー６．６−ジフェニルヘキサノエート
（２９，９４ｇ）を得た。濾液を濃縮しフラッシュクロ
マトグラフィーにかけた。酢酸エチルの１０％ヘキサン
溶液で溶離させ、別途２０．６６ｇのメチル４−ヒドロ
キシ−５−ニトロ−６，６−ジフェニルヘキサノエート
を得た。合計収率（７９％）。 ［０１４６］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．２−７．４　（
ＩＯＨ，ｍ）　、　　５．３（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝
２．５．　　１２Ｈｚ）　　　４．９（ＬＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　３．６（３Ｈ，ｓ）、　　２．
６（ＬＨ，ｍ）、　　２．４５（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　１．７−２．０（ＬＨ，°ｍ）、　　　１
．６−１７（ＬＨ，ｍ）。 ［０１４７］ Ｂ、２−オキソ−５−ヒドロキシ−６−ベンズヒドリル
ピペリジンメチル４−ヒドロキシ−５−二トロー６．６
−ジフェニルヘキサノエート（５０，５ｇ、１４７ｍｍ
ｏ　ｌ）　（７）エタノール（２００ｍｌ）溶液に２５
℃で撹拌下に中性ラネーニッケル（５０ｇ）を加えた。 反応混合物を水素雰囲気（３０ｐｓｉ）下にＰａｒｒ振
盪器で振盪した。１８時間後、反応混合物をエタノール
（４００ｍｌ）及び塩化メチレン（６００ｍｌ）で十分
洗ったケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過
した。有機相を合わせて真空下に濃縮して油状物（４０
，２５ｇ）を得、冷エーテルと共に粉砕後に２−オキソ
−５−ヒドロキシ−６−ベンズヒドリルピペリジン（１
８，５ｇ、ｍ、ｐ、２０８℃、４５％）を得た。母液を
蒸発させ、カリウムｔｅｒｔ、ブトキシドのテトラヒド
ロフラン溶液で室温で６時間処理後に油状残渣を得た。 塩化メチレンで抽出し、エーテルと共に粉砕し、別途２
．５５ｇの２−オキソ−５−ヒドロキシ−６−ベンズヒ
ドリルピペリジン（総状率５１％）を得た。 ［０１４８］ ＩＲ（ｎｅａｔ　　ｍａｘ３３８０．１６４０ｃｍ’）
。 ［０１４９］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．１７−７、４　
（ＩＯＨ，ｍ）　、　　５゜４９（ＩＨ，ｂｓ）、　　
　４．１８（２Ｈ，ｓ）　　　　３．８６（ＬＨ，ｂｓ
）　　　２．５４−２．７　（ＬＨ，ｍ）、　　　２．
３−２．４２　（ＬＨ，ｍ）１．８−２．０８（２Ｈ２
ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃｌ８Ｈ２ｏＮ２０の計算値２８２１
４９５゜実測値２８２．１４９５゜ ［０１５０１ Ｃ，２，５−ジオキソ−６−ペンズヒドリルピペリジン
２−オキソ−５−ヒドロキシ−６−ベンズヒドリルピペ
リジン（１８，１５ｇ６４　、　５ｍｍｏ　ｌ　）　（
７）７セトン（１５０ｍｌ）溶液に一５℃で撹拌下にジ
ョーンズ試薬（２，６７Ｍ、９４ｍｍｏｌ）を加え、反
応混合物を更に４時間撹拌した。その後、過剰の試薬を
２−プロパツールで分解し、溶液を真空下にその体積の
２分の１に濃縮した。次にフラスコの内容物を水（１０
００ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン（３Ｘ１０００ｍｌ
）で抽出した。有機相を合わせて乾燥（無水硫酸マグネ
シウム）し、塩化メチレンを真空下に除去し、２，５−
ジオキソ−６−ベンズヒドリルピペリジン（１５，３５
ｇ、８５％）を得な。 【０１５月 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．１８−７．４　（ＩＯ
Ｈ，ｍ）　、　　４゜８（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ
）　　　　４．７（ＬＨ，ｄｄ　　　Ｊ＝４．　　１゜
６Ｈｚ）　　　　２．３８−２．６　　（２Ｈ，ｍ）、
　　　２．１６−２．３　（２Ｈ。 ｍ）、　　　１．９−２．０１　　（ＬＨ，ｍ）。 ［０１５２］ Ｄ、２−オキソ−５−オキシイミノ−６−ベンズヒドリ
ルピペリジン２．５−ジオキソ−６−ベンズヒドリルピ
ペリジン（１５，３５ｇ、５５ｍｍｏ１）のピリジン（
１５０ｍｌ）溶液に撹拌下に塩酸ヒドロキシルアミン（
１０６３ｇ、１６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１
５分間撹拌した。反応混合物を真空下に濃縮し、含有分
をＩＮ　　ＨＣＩ　　（２５０ｍｌ）に注いだ。水相を
塩化メチレン（２Ｘ３００ｍｌ）で抽出し、乾燥（無水
硫酸マグネシウム）した。 塩化メチレンを真空下に除去し、２−オキソ−５−オキ
シイミノ−６−ベンズヒドリルピペリジン（１０，６２
ｇ、６５％）を得た。 ［０１５３］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ７．１８−７．４　（
ＩＯＨ，ｍ）　、　　５゜９６（ＬＨ，ｂｄ）　　　　
５．５９（ＬＨ，ｂｓ）、　　　４．８（ＬＨ，ｍ）３
．８　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　２．
９８−３．０９　（ＬＨ。 ｍ）、　　　２．０５−２．４２　（３Ｈ，ｍ）。 ［０１５４］ 実施例１　（Ｂ）及び１　（Ｃ）に記載したと同様の手
順により上記化合物りから実施例２１〜２６の標記化合
物を調製した。 実施例２１ シス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルピペリ
ジン（Ｘ＝Ｈ，ｎ＝１）゜ｍ、ｐ、１１７℃。ＨＮＭＲ
（ＣＤＣＩ３）　　δ　７．０−７．４　（１５Ｈｍ）
、　　　４．３９　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）
、　　　３．７６　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．４（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．２８（ＬＨ，ｄ、　
　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　２．９４（ＩＨ，ｍ）、　　２
．５４（ＩＨ，ｍ）　　　２．５４（ＬＨ，ｍ）、　　
２．０（２Ｈ，ｍ）、　　１．７（ＩＨ９ｍ）、　　１
．２２（ＩＨ２ｍ）。ＨＲＭｓ　ｃ２．Ｈ２８Ｎ２の計
算値３５６．２２５３゜実測値３５６．２２５６゜［０
１５５］ 実施例２２ トランス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルピ
ペリジン（Ｘ＝Ｈ，ｎ＝１）。ｍ、ｐ、１８６℃（ＨＣ
ｌ塩）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　δ　７．１−７．
６（１５Ｈ，ｍ）、　　　４．５７（ＬＨ，ｄ、　　　
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　３８２（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝
１４Ｈｚ）、　　　３．６５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１
４Ｈｚ）、　　　３．４６（ＬＨ，ｂｔ）、　　　２．
９（ＩＨ，ｍ）、　　　２．５（３Ｈ，ｍ）、　　　２
．０５（ＬＨ，ｍ）　　　　１．７２（ＬＨ，ｍ）、　
　　１．４５　（ＬＨ，ｍ）。ＨＲＭＳ　　ＣＨＮ（７
）計算値３５６．２２５３゜実測値３５６．２２６９゜ ［０１５６］ 実施例２３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ベン
ズヒドリルピペリジン（Ｘ＝２−ＯＭｅ、ｎ＝１）。ｍ
、ｐ、２５８℃（ｄｅｃ、　　塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（
ＣＤＣＩ　　）　　　δ　６．７−７．４　（１４Ｈ，
ｍ）、　　　４．４　（ＩＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　３．８（３Ｈ，ｓ）
、　　　３．７５（２Ｈ，ｄｄＪ＝１２Ｈｚ）　　　　
３．４５　（ＬＨ，ｂｄ）、　　　３．３９　（ＬＨ，
ｄ。 Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　３．０　（ＬＨ，ｂｄ）、　　
　２．６２　（２Ｈ，ｍ）２．０８（ＬＨ，ｍ）、　　
　１．７（ＬＨ，ｍ）、　　　１．４（ＬＨ，ｍ）１．
２（ＩＨ９ｍ）。ＨＲＭｓ　ｃ２６Ｈ３ｏＮ２ｏの計算
値３８６．２３５８゜実測値３８６．２３５８゜ ［０’１５７］ 実施例２４ トランス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
ベンズヒドリルピペリジン（Ｘ＝２−〇Ｍｅ、ｎ＝１）
油状物。ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　６．７−７．４
（１４Ｈ，ｍ）、　　　４．５５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝１０Ｈｚ）、　　　３８（３Ｈ，ｓ）、　　　３．８
１（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．６（
ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．４（ＬＨ
，ｍ）、　　　２．９（ＬＨ。 ｍ）、　　　２．５４　（２Ｈ，ｍ）、　　　２．０　
（２Ｈ，ｍ）、　　　１．５３　　（ＬＨ−ｍ）、　　
１．４５（ＩＨｌ　ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２６Ｈ３ｏＮ２
０の計算値３８６．２３５８゜実測値３８６．２３１８
゜［０１５８］ 実施例２５ シス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルアゼピ
ン（Ｘ＝Ｈ，ｎ＝２）。 ｍ、ｐ、１１１−１１２℃。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　
　δ　６．９４−７．４５（１５Ｈ，ｍ）　　　　４．
３３　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　３．
５２（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．３
４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）３．２１　（ＬＨ
，ｄｄ、　　　Ｊ＝２．１．　　１０Ｈｚ）　　　　３
．１６　（ＩＨｂｄ）、　　　２．４−２．５８（２Ｈ
，ｍ）、　　　１．８（ＬＨ，ｍ）１．５６　（３Ｈ，
ｍ）　　　　１．３２　（２Ｈ，ｍ）。 ［０１５９］ 実施例２６ トランスー３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルア
ゼピン（Ｘ＝Ｈ，ｎ＝２）。ｍ、ｐ、１８６−１８７℃
（ＨＣｌ塩）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ７．０
−７．５　（１５Ｈ，ｍ）、　　　３．８８　（ＬＨ，
ｄ、　　　Ｊ＝１１Ｈｚ）３．４５−３．６　（２Ｈ，
ｍ）、　　　３．２２　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、　　　３．０　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　　　２．４５−２．６２　（２Ｈｍ）　　　　１
．７５（ＬＨ，ｍ）、　　　１．５（２Ｈ，ｍ）、　　
　１．０８−１．２５（３Ｈ９ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２６
Ｈ３、Ｎ２の計算値３７１．２４８７゜実測値３７１．
２４９５゜ ［０１６０］ 実施例２７〜３３の標記化合物は下記化１と同様の手順
により調製した。 ［０１６１］ 【化１２】 ２の一般式を有しており、 実施例１ ［０１６２］ 実施例２７ シスー３−ベンジルアミノ−２−フェニルピペリジン（
Ｒ＝Ｈ）。ｍ、ｐ、２５０（塩酸塩）℃。ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）　　δ　６．９４−７．０　（ＩＯＨ。 ｍ）、　　　３．８９　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２．３
Ｈｚ）、　　　３．５２　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　３．３２（ＬＨ，ｄ
、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　３．２５（ＬＨ，ｂｄ
、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　２．８８（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　　　２．７８（ＬＨ，ｄｔ
、　　　Ｊ＝１２．　　３Ｈｚ）、　　　２．４（ＩＨ
ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　１．８−１．９８　
（ＬＨ，ｍ）、　　　１．６　（ＬＨ，ｔｔ、　　　Ｊ
＝１２．　　２．５Ｈｚ）、　　　１．４２（ＩＨ，ｄ
、　　　Ｊ＝１２　Ｈｚ　）。 ［０１６３］ 実施例２８ シス−３−（２−フルオロベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン（Ｒ＝２−Ｆ）　。ｍ、ｐ、＞２６０℃
（ｄｅｃ、　　塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　
７．３１−７．２　（５Ｈ，ｍ）、　　　７．１５−７
．０７　（ＩＨ，ｍ）６．９７−６．８５　（３Ｈ，ｍ
）　　　　３．８８　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝３Ｈｚ）
、　　　３．６４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、
　　　３．５０（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．３６−３．２　（ＬＨ，ｍ
）、　　　２．８７−２．７３（２Ｈ，ｍ）、　　　２
．０７（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　１
゜８８（ＬＨ，ｑｔ、　　　Ｊ＝１３．　　４Ｈ）、　
　　１．６７−１．５８（ＬＨ，ｍ）１　、４３　（Ｌ
　Ｈ，ｂ　ｄ、　　Ｊ　＝１３Ｈｚ）　、　　　ＣＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ１６２．６．　　１５９．４．　　
１４２．６．　　１３０．　　１２９．８．　　１２８
．２．　　１２８．　　１２７．　　１２７．８．　　
１２７．６．　　１２６．８゜１２６．４．　　１２３
．７３．　　１２３．７．　　１１５．　　１１４．７
．　　６４３、　　５５．５．　　４７．８．　　４４
．５．　　４４．４．　　２９．１．　　２９４゜ＨＲ
ＭＳ　　Ｃｌ８Ｈ２□Ｎ２Ｆの計算値２８４．１６８９
゜実測値２８４．１７０１゜ ［０１６４］ 実施例２９ シス−３−（２，６−シフルオロペンジルアミノ）−２
−フェニルピペリジン（Ｒ＝２．６−ジＦ）　。ｍ、ｐ
、＞２６０℃（ｄｅｃ、、塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ　　）　　　δ　７．．３３−７．０２　（６Ｈ，
ｍ）、　　　６．７　（２Ｈ。 ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．８６（ＬＨ，−ｄ
、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）　　　　３．６３（ＬＨ，ｄ、　
　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．５２（ＩＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝１４Ｈｚ）３．２４　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝
１０Ｈｚ）、　　　２．８３−２．７４　（ＬＨｍ）、
　　　２．０９　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）
、　　　１．９　（ＬＨ。 ｑｔ、　　　Ｊ＝１４．　　４Ｈｚ）、　　　１．６３
（ＬＨ，ｔｔ、　　　Ｊ＝１４．　　４Ｈｚ）、　　１
．４（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）。１３ＣＮＭＲ
（ＣＤＣＩ３）　δ　１４２．１．　１２８．４．　１
２８．３．　１２６．７．　１２６１１１．１．　　１
１０．８．　　１１０．７．　　６３．８．　　５５．
２．　　４７．７．　　３８．５．　２８．９．　　２
０．４゜ＨＲＭＳ　　計算値３０２．１５９５゜実測値
３０２．１６０７゜ ［０１６５］ 実施例３０ シス−３−（２−メチルベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン（Ｒ＝２−ＣＨ）　。ｍ、　ｐ、　２５４
℃（ｄｅｃ、、塩酸塩）　。１ＨＮＭＲ（Ｃ４Ｈ，ｍ）
、　　　３．９（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　
　３．５４（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）　　　３．２８（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．２２−３．１４　（
ＬＨ，ｍ）、　　　２．９１−２．８７　（ＬＨ，ｍ）
、　　　２．７９（ＬＨ，ｔｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈｚ
）、　　２．１４（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）、　
　　１．９８　（３Ｈ，ｓ）、　　　１．９７−１．７
５　（ＬＨ，ｍ）１、７−１．４８　（３Ｈ，ｍ）。　
ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　１４２７、　　１３８
．６．　　１３６．４．　　１３０．　　１２８．４．
　　１２８．２１２６．７．　　１２６，６．　　１２
５．５．　　６４．３．　　５６．２．　　４９．７．
　　２９．３．　　２０．５．　　１８．５゜ＨＲＭＳ
　Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２の計算値２　８０．１９３９゜実測
値２８０．１９５２゜［０１６６］ 実施例３１ シス−３−（２−）リフルオロメチルベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジ１６（８Ｈ，ｍ）、　　　３．
８９（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）　　　　３．７（
ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　　３．５７（Ｌ
Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝１５Ｈｚ）３．２５　（ＬＨ，ｂｄ
、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）−、２，８６−２，７４（２Ｈ
。 ｍ）、　　　２．０８　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１２
Ｈｚ）　　　　１．９３−１．８　（ＬＨ，ｍ）、　　
　１．６７−１．５５（２Ｈ，ｍ）、　　　１．４４（
ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）。　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）　　δ　１４２．７．　１３９．８．　　１３１
．５．　　１２９．７．　　１２８．２．　　１２６．
８．　　１２６５、　　１２６．２．　　１２５．４．
　　１２５．４．　　６４．６．　　５６．２゜４７．
８．　　４７．０．　　２９．　　２０．５゜ＨＲＭＳ
　　Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｆ３の計算値３３４．１６５７゜
実測値３３４．１６６５゜［０１６７］ 実施例３２ シス−３−（２−クロロベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン（Ｒ＝２−ＣＩ）。ｍ、ｐ、２５６℃（ｄ
ｅｃ、　　塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　７．
３１−６．９７　（９Ｈ，ｍ）、　　　３．８８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．６３（ＬＨ，
ｄ、　　　Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　　３．４８（ＬＨ，ｄ
。 Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　　３．２５　（ＬＨ，ｂｄ、　　
　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　２．８７−２．７４　（２Ｈ
，ｍ）、　　　２．０９　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１
５Ｈｚ）１．９　（ＬＨ，ｑｔ、　　　Ｊ＝１３．　　
４Ｈｚ）、　　　１．６８−１．５７　（ＩＨｍ）　　
　１．４３（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ）。１３Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　１４２．５．　１３８．
１．　１３３．６．　１２９．７゜１２９．１．　　１
２８．３．　　１２７．７．　　１２６．８．　　１２
６．４．　　６４．３．　　５５．６．　　４８．７．
　　４７．８．　　２９．　　２０．４゜ＨＲＭＳＣ１
８Ｈ２□Ｎ２Ｃ１の計算値３００．１３９４゜実測値３
００．１３９４゜［０１６８］ 実施例３３ シス−３−（３−）リフルオロメチルベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン（Ｒ＝３−ＣＦ３）　。ｍ、
−ｐ、２４０℃（ｄｅｃ、　　塩酸塩）。Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ）　　δ　７．４１−７．１４　（９Ｈ，ｍ）
、　　　３．８８　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．５５（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）　　　　３．３８（ＬＨ，ｄ、　
　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．２２（ＬＨ，ｂｄ、　
　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　２．８４−２．７４（２Ｈ
，ｍ）、　　　２．０１（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４
Ｈｚ）　　　　１．８５（ＬＨ，ｑｔ、　　　Ｊ＝１２
．　　４Ｈｚ）、　　　１．６３−１．５４　（ＬＨ，
ｍ）　　　　１．４５　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３
Ｈｚ）。 １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　δ１４２．８．　１４
２．１．　１３１．１゜１２８．４．　　１２８．３．
　　１２７．　　１２６．４．　　１２４．５．　　１
２３．３．　　１２３．３．　　６４．５．　　５５．
８．　　５１．　　４７．７．　　２９４、　　２０．
４゜ＨＲＭＳ　　Ｃ１９Ｈ２□Ｎ　２　Ｆ　３の計算値
３３４．１６５７゜実測値３３４．１６６３゜ ［０１６９］ 実施例３４〜５５の標記化合物は下記
【化１３】の一般
式を有しており、実施例１に記載したと同様の手順によ
り調製した。 ［０１７０１
【化１３】 ［０１７１］ 実施例３４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−フルオロフェニル）ピペリジン（Ｘ＝２−Ｆ）　。ｍ
、　ｐ、　　２５３℃（塩酸塩）　。１ＨＮＭＲ（ＣＤ
（ＬＨ，ｍ）、　　　７．４７−７．３５　（２Ｈ，ｍ
）、　　　７．２７−７．１９（２Ｈ，ｍ）、　　　６
．９４（２Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝９．　　２Ｈｚ）、　
　　５．２５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　　
５．２５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）４．０３−
４．００　（ＬＨ，ｍ）、　　　３．８７　（ＬＨ，ｄ
、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　３．７５（３Ｈ，ｓ）
、　　　３．６７（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）
、　　　３．４２−３．３７　（２Ｈ，ｍ）、　　　２
．６−２．４２　（２Ｈ，ｍ）　　　２．３８−２．３
　（ＬＨ，ｍ）　　　２．０８−１．９６　（ＩＨ，ｍ
）。ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２０Ｆの計算値３１４．
１７９５゜実測値３１４．１７７８゜ ［０１７２］ 実施例３５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ＣＩ）　。 ｍ、　ｐ、　２６４℃（塩酸塩）、　’ＨＮＭＲ（ＣＤ
ＬＨ。 ｍ） ７゜ （ＩＨ９ ｔ。 Ｊ＝８Ｈｚ） ７゜ （ＩＨ２ ｄ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．９４（２Ｈ，ｔ、
　　　Ｊ＝８Ｈｚ）　　　　５．２１（ＬＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝３Ｈｚ）、　　　４．１９−４．１（２Ｈ，ｍ）
、　　　３．２７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、
　　　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　　　３．７６−３．６
４　（ＬＨ，ｍ）　　　　３．５２−３．４　（ＩＨ，
ｍ）、　　　２．６４−２４４　（２Ｈ，ｍ）　　　　
２．３８−２．２６　（ＬＨ，ｍ）、　　　２．１６−
１９６（ＩＨｌ　ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２０
ＣＩの計算値３３０．１４９９゜実測値３３ＣＬ　　１
４１２゜ ［０１７３］ 実施例３６ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−メチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ＣＨ３）。 ｍ、ｐ、２６０℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
　　δ　７．９７　（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）　
　　７．４９−７゜３２（４Ｈ，ｍ）、　　　７．０８
（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ）　　　　６．９５−６
．８８（２Ｈ，ｍ）　　　　５．０４（ＩＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝３Ｈｚ）　　　　４．１（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝
１４Ｈｚ）、　　　３．８８−３．８（２Ｈ，ｍ）、　
　　３゜６８（３Ｈ，ｓ）、　　　３．４９−３．３６
（ＬＨ，ｍ）、　　　２．５９−２゜２７（４Ｈ，ｍ）
　　　　２．２５（３Ｈ，ｓ）　　　　２．０（ＬＨ，
ｂｄ。 Ｊ＝１０Ｈ２）。ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０の計算
値３１０．２０４５゜実測値３１０．２０８０゜計算値
Ｃ６２，６６、Ｈ７，３６、Ｎ７．３１゜実測値ｃ６２
．７５、Ｈ７，４６、Ｎ７．２゜ ［０１７４］ 実施例３７ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−）リフルオロメチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３
−ＣＦ　）　　ｍ、ｐ、２６８℃（塩酸塩）。ＩＨＯ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　８．０３−７．９４　（２
Ｈ，ｍ）　　　７．８４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ
）、　　　７．７７（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）７
．３７（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）　　　　７．１
６（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）　　　　６．９３（
２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　５．０５（ＬＨ
，ｄ。 ＪＴ＝２Ｈｚ）　　　　４．１４　（ＬＨ，ｄ、　　　
Ｊ＝１３Ｈｚ）　　　　３．８６　（ＩＨｄ、　　　Ｊ
＝１３Ｈｚ）、　　　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、　　　
３．７−３．６２　（ＩＨ，ｍ）、　　　３．３−３．
２　（ＬＨ，ｍ）、　　　２．４９−２．３４　（２Ｈ
ｍ）、　　　２．３−２．１８（ＬＨ，ｍ）、　　　２
．０１（ＬＨ，ｂｄ。 Ｊ＝１４Ｈｚ）。 ［０１７５］ 実施例３８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フルオロフェニル）ピペリジン（Ｘ＝３−Ｆ）　。ｍ
、ｐ、２６４℃（塩酸塩）　。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）　　δ　７．６２−７．５　（３Ｈ，ｍ）　、　　７
．３８　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　７．３−７．２１　　（２Ｈ，ｍ
）、　　　６．９３　（２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝８Ｈｚ）　　　　５．０３　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝３Ｈｚ）、　　　４．１６　（ＩＨｄ、　　　Ｊ＝１
５Ｈｚ）、　　　４．０６−３．９６　　（ＬＨ，ｍ）
、　　　３．８５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、
　　　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　　　３．６６（ＬＨ，
ｂｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　２．４７−２．４
０（２Ｈ，ｍ）、　　　２゜３０−２．１５　（ＬＨ，
ｍ）、　　　２．０６−１．９２　（ＬＨ，ｍ）。ＨＲ
ＭＳ　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２０Ｆの計算値３１４．１７９５
゜実測値３１４．１７９００［０１７６］ 実施例３９ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−ＣＩ）　。 ｍ、ｐ、２５８−２６０’Ｃ（塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）　δ　７．７２　（ＬＨ，ｂｓ）　、　　
７．７−７、５８　（ＩＨｍ）　　　　７．５４（２Ｈ
，ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ）　　　　７．４（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝８Ｈｚ）　　　７．２　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝７
’Ｈｚ）、　　　６．９７−６．９２（２Ｈ，ｍ）　　
　　５．０１（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　　
４．１７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）　　　３．
９９（ＩＨ，ｂｓ）、　　　３．８８（ＩＨｄ、　　　
Ｊ＝１３Ｈｚ）　　　　３．７５　（３Ｈ，ｓ）　　　
　３．６９−３．５４（ＬＨ，ｍ）　　　３．１７−３
．１４　（ＩＨ，ｍ）、　　　２．４９−２．４　（２
Ｈ，ｍ）　　　２．３−２．１６　（ＬＨ，ｍ）　　　
　２．０５−１．９４　（ＬＨ，ｍ）　。ＨＲＭＳ　　
ＣＨＮ　０ＣＩ（７）計算値３３０．１４９９゜実測値
３　３０．１５０８゜ ［０１７７］ 実施例４０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メトキシフェニル）ピペリジン（Ｘ＝３−ＯＭｅ）　
。ｍ、ｐ、２５２℃（塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ
　　）　　δ　７．４９−７．３４　（２Ｈ，ｍ）、　
　　７．２８−７．１６（３Ｈ，ｍ）、　　　７．０７
（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．９６−６
゜９１（２Ｈ，ｍ）、　　　４．９４（ＬＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　　４．１５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝１３Ｈｚ）、　　　３．９６（ＬＨ，ｂｓ）、　　　
３．８６（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）　　　　３
．８３（３Ｈ，ｓ）　　　　３．６９（３Ｈ。 ｓ）、　　　３．６８−３．６　（ＬＨ，ｍ）　　　　
３．２８−３．２２　（ＩＨ。 ｍ）、　　　２．４９−２．３５　（２Ｈ，ｍ）、　　
　２．３２−２．１６　（ＩＨ。 ｍ）、　　２．０６−１．９４（ＩＨ９ｍ）。ＨＲＭＳ
　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０゜の計算値３２６．１９９４゜実
測値３２６．１９８３゜Ｃ６０，１５、Ｈ７，０７、Ｈ
７，０１゜実測値Ｃ５９，７８、Ｈ６，７５、Ｈ７，０
１゜［０１７８］ 実施例４１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メチルジフェニル）ピペリジン（Ｘ＝３−ＣＨ３）　
。ｍ、ｐ、２４３℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ）
　　　δ　７．１５　（２Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝８．　
　７Ｈｚ）、　　　７．０７−６．９４（４Ｈ，ｍ）、
　　　６．７９（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝７Ｈｚ）　　　
　６゜６７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３
．８３（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）３．６８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．４４　（３
Ｈ，ｓ）３．４（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　　３．２６（ＩＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）　　
　　２．８５−２．７３　（ＬＨ，ｍ）　　　　２．３
　（３Ｈ，ｓ）２．１２（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４
Ｈｚ）　　　　１．９２（ＩＨ，ｑｔ、　　　Ｊ＝１３
．　　４Ｈｚ）　　　　１．５８（ＬＨ，ｔｔ、　　　
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　１．３８（ＩＨｌ　　ｂｄ、　
　Ｊ＝１３Ｈ２）。ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０の計
算値３１０．２０４５゜実測値３１０．２０６９゜Ｃ６
２，６６、Ｈ７，３６、Ｈ７，３１゜実測値Ｃ６２，６
１，Ｈ７，４４、Ｎ７．２−４゜［０１７９］ 実施例４２ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−フェニルフェニル）ピペリジン（Ｘ＝４−Ｐｈ）　。 ｍ、ｐ、２５５℃（塩酸塩）　。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ
　）　　δ　７．７７−７．７　（４Ｈ，ｍ）、　　　
７．６３−７．４４　（３Ｈ，ｍ）、　　　７．４１（
２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　７．３９−７．
３１（２Ｈ，ｍ）　　　７．１５（ＬＨ，ｄｄ、　　　
Ｊ＝６．．２Ｈｚ）、　　　６．９２（ＬＨ，ｔ、　　
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．７９（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝８Ｈｚ）５．０３　（ＬＨ，ｂｓ）、　　　４．１３
　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）３．８７（２Ｈ，
ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　３．６（４Ｈ，ｓ）
、　　　３．３４−３．３　（２Ｈ，ｂｓ）、　　　２
．５８−２．１　　（３Ｈ，ｍ）、　　　２．００−１
．８９（ＩＲ９ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０の
計算値３７２．２２０２゜実測値３７２．２２２０゜ ［０１８０３ 実施例４３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−フルオロフェニル）ピペリジン（Ｘ＝４−Ｆ）　。ｍ
、ｐ、２５２℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ　　
３２８０．　　２６００．　　１６０５．　　１５２０
．　　１２４０．　　１０２０　ｃｍ　、　　ＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）　　δ　７．２５−７．１２　（３Ｈ。 ｍ）、　　　６．９９−６．９４（３Ｈ，ｍ）、　　　
６．８（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．６
８（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．８３（
ＬＨ，ｂｓ）、　　　３．６７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝
１４Ｈｚ）、　　　３．４９（３Ｈ，ｓ）３．３８　（
ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．２６−３
．２　（ＬＨ，ｍ）　　　２．８２−２．７１（２Ｈ，
ｍ）、　　　２．１１（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）、　　　１．９７−１．８３　（ＬＨ，ｍ）、　　
　１．６３−１．５２　（ＬＨ，ｍ）　　　１．３８（
ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ）。１３ＣＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）　δ１５７．６．　１３８．３．　１２９．６
．　１２８．３゜１２７．９．　　１２７．８．　　１
２０．　　１１４．９．　　１１４．６．　　１０９８
、　　６３．４．　　５４．８．　　５４．６．　　４
７．８．　　４６．７．　　２８２．　２０．３゜ＨＲ
ＭＳ　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２０Ｆの計算値３１４．１７９５
゜実測値３１４．１８０２゜ ［０１８１］ 実施例４４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−メチルフェニル）−ピペリジ：／　（Ｘ＝４−ＣＨ３
）　。ｍ、ｐ、２３３℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ
ａｘ　　３４００．　　２７００．　　１６１０．　　
１５７０．　　１４６０．　　１２６０　、　１０４０
　ｃ　ｒｎ　ＯＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３）　　δ　７．
１８−７．１１（５Ｈ，ｍ）、　　　６．９７（ＬＨ，
ｄｄ、　　　Ｊ＝７．　　２Ｈｚ）、　　　６゜７９（
ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．６７（ＬＨ
，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）３．８４（ＬＨ，ｄ、　　　
Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．６７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝
１４Ｈｚ）、　　　３．４５（３Ｈ，ｓ）、　　　３．
４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．２５
　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　２．８２
−２．７３　（２Ｈｍ）、　　　２．３１（３Ｈ，ｓ）
、　　　２．１１（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）
、　　　１．９１（ＬＨ，ｑｔ、　　　Ｊ＝９．　　４
Ｈｚ）、　　　１．５７（ＩＨｔｔ、　　　Ｊ＝１４．
　　４Ｈｚ）、　　　１．３７（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ
＝１３Ｈｚ）　、　　　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ
　１５７．６．　１３９．４．　１３５．９．　　１２
９．６．　　１２８．８．　　１２８．４．　　　Ｌ２
７．７．　　１２６２、　　１２０．　　１０９．８．
　　６３．７．　　５４．８．　　５４．７．　　４７
８、　４６．７．　２８．２．　２１．０．　２０．４
　　ＮＭＲ３Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０の計算値３１０．２０
４５゜実測値３１０．２０４３゜［０１８２］ 実施例４５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−Ｃ１）　。 ｍ、ｐ、２４７℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｍａ
ｘ　　２９５０．　　２６４０．　　１６１０．　　１
５７０．　　１５００．　　１４５０　、　１２５０　
ｃ　ｒｎ　ｏＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３）　　δ　７．２
６−７、１３’（５Ｈ，ｍ）、　　　６．９７　（ＬＨ
，ｄｄ、　　　Ｊ＝７．　　２ｚ）、　　　６．８１　
（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．６８（Ｌ
Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３８４（ＬＨ，ｄ
、　　　Ｊ＝Ｈｚ）、　　　３．７（ＩＨ，ｄ、　　　
Ｊ＝１４Ｈｚ）３．４８　（３Ｈ，ｓ）、　　　３．３
７　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）３．２６　（Ｌ
Ｈ，ｂｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　２．８３−２．
７２　（２Ｈ，ｍ）、　　　２．１２（ＬＨ，ｂｄ、　
　　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　　１．９１（ＬＨ，ｑｔ。 Ｊ＝１３．　　４Ｈｚ）、　　　１．５８（ＩＨ，ｔｔ
、　　　Ｊ＝１３．　　４Ｈｚ）３．８３　（ＬＨ，ｂ
ｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ）。　ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
　１５７．６．　　１４０．６．　　１３２．４．　　
１２９．７．　　１２８．２１２８、　　１２７．７．
　　１２０．　　１０９．９．　　６３．３．　　５４
．８５４．５．　４７．７．　４６．８．　２８．　２
０　　ＨＲＭＳ　　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２０Ｃ１の計算値３
３０．１４９８゜実測値３３０．１４８９゜Ｃ５６，５
２Ｈ６，２４、Ｈ６，９４゜実測値Ｃ５６，５２、Ｈ６
，２、Ｈ６，８６゜［０１８３］ 実施例４６ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−メトキシフェニル）ピペリジン（Ｘ＝４−ＯＭｅ）　
。ｍ、ｐ、２４５℃（塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）　δ　７．１４　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）　
、　　６．９７　（ＩＨｄｄ、　　　Ｊ＝７．　　２Ｈ
ｚ）、　　　６．８４−６．７７　（３Ｈ，ｍ）６．６
７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．８１（
ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．７８（ＬＨ
，ｓ）、　　　３．６７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）３．４７（３Ｈ，ｓ）、　　　３．４（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３２４　（ＬＨ，ｂｄ、
　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　２．８１−２．７２　（
２Ｈ，ｍ）、　　　２．１（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１
４Ｈｚ）、　　　１．９（ＬＨ，ｑｔ。 Ｊ＝１４．　　４Ｈｚ）、　　　１．５６（ＬＨ，ｔｔ
、　　　Ｊ＝１４．　　４Ｈｚ）１．３６　（ＬＨ，ｂ
ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）。ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　
　１５８．３．　　１５７．６．　　１３４．６．　　
１２９．６．　　１２８．４１２７．７．　　１２７．
３．　　１２０．　　１１３．５．　　１０９．８．　
　６３．４．　　５５．２．　　５４．８．　　５４．
７．　　４７．８．　　４６．７．　　２８．２．　　
２０．３゜ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０゜の計算値３
２６．１９９６゜実測値３２６．１９６８゜Ｃ６０，１
５、Ｈ７，０７、Ｈ７，０１゜実測値Ｃ５９３６、Ｈ６
，７９、Ｈ６，８２゜ ［０１８４］ 実施例４７ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−）リフルオロメチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４
−ＣＦ３）　。ｍ、ｐ、２５０℃（ｄｅｃ、　　塩酸塩
）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．５１　（２Ｈ
，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）７．３３（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ
＝８Ｈｚ）、　　　７．１３（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　　６．９３（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ
）、　　　６．７７（ＬＨ，ｔＪ＝８Ｈｚ）、　　　６
．６３　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．
８９　（ＩＨ，ｓ）、　　　３．６７（ＬＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．３９（３Ｈ。 ｓ）、　　　３．３３（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　　３．２４（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　　　２．８２−２．７４　（２Ｈ，ｍ）　　　　
２．１３　（ＩＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　
　１．９８−１．７８（ＬＨ，ｍ）、　　　１゜６４−
１．４６　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．３８　（ＬＨ，ｂ
ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）゜　ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　
）　　δ　１５７．４．　　１４６．５．　　１２９．
５１２７．８．　　１２６．５．　　１２４．８．　　
１２４．７．　　１１９．８゜１０９．７．　　６３．
６．　　５４．４．　　５４．３．　　４７．５．　　
４６．６２８、　　１０゜ＨＲＭＳ　　Ｃ２０Ｈ２３Ｎ
２０Ｆ３の計算値３６４．１７６２゜実測値３６４．１
７１００ ［０１８５］ 実施例４８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−ブロモフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−Ｂｒ）　。 ｍ、ｐ、２５０℃（塩酸塩）　。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ
　）　δ　７．３６　（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）
、　　　７．１４−７．０５（３Ｈ，ｍ）、　　　６．
９５（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝８．　　２Ｈｚ）、　　
　６．７９　（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　
６．６７　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）３．７９（
ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）　　　　３．６６（ＬＨ
，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）　　　　３．４８（３Ｈ，
ｓ）、　　　３．３４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　３．２２　（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　　２．７８−２．６８　（２Ｈ，ｍ）、　　２．１
７（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　１．９６−
１７８（ＬＨ，ｍ）、　　１．５６（ＬＨ，ｔｔ、　　
Ｊ＝１４．　４Ｈｚ）１　、３８　（Ｌ　Ｈ，ｂ　ｄ、
　　Ｊ　＝１４　Ｈｚ　）　。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）δ１５７．６．　　１４１．４．　　１３１．１．
　　１２９．７．　　１２８．１゜１２８、　　１２７
．９．　　１２０．４．　　１２０．　　１０９．８．
　　６３．４５４．８．　　５４．４．　　４７．６．
　　４６．８．　　２８．１．　　２０．２゜ＨＲＭＳ
　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２０Ｂｒの計算値３７４．０９８０゜
実測値３７４．０９２６゜Ｃ５０，９１、Ｈ５，６２、
Ｈ６，２５゜実測値Ｃ５１，４１、Ｈ５゜４８、Ｈ６，
２３゜ ［０１８６］ 実施例４９ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−ヒドロキシメチルフエＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）δ　７
．２−７．０４　（５Ｈ，ｍ）　、　　６．９５　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝８．　　２Ｈｚ）、　　　６．７
（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）６．６４（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　４．６（２Ｈ，ｓ）、　　
　３゜８２（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　３．６
２（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　３．４３（
３Ｈ，ｓ）　　　３．３７（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）３．２４　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　
　　２．８−２．６８　（２Ｈ，ｍ）、　　　１．９６
−１．８（ＬＨ，ｍ）、　　　１．５６（ＬＨ，ｔｔ、
　　　Ｊ＝１４　、　４Ｈｚ）　、　　１　、３６　（
Ｌ　Ｈ，ｂ　ｄ、　　Ｊ　＝８Ｈｚ）　。ＨＲＭＳ　　
Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２０２の計算値３２６．１９９４゜実測
値３２６．１９７９゜Ｃ６０，１５Ｈ７，０７、Ｈ７，
０２゜実測値Ｃ６０，０４、Ｈ６，９３、Ｈ６，８３゜
［０１８７］ 実施例５０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピペリジ：／（
Ｘ＝３−Ｆ、４−ＯＭｅ）　。ｍ、ｐ、２５０℃（ｄｅ
ｃ、、塩酸塩）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　７．
１５　（ＬＨ，ｄｔ。 ２９．７゜ １２８．２゜ １２８゜ １２１゜ ８゜ １２１゜ ７゜ １２０゜ １１４゜ ３゜ １１４゜ １１３゜ １０９．８゜ ６３゜ ５６．３゜ ５４．７゜ ５４．５゜ ４７．７゜ ４６゜ ８゜ ２８．２゜ ２０゜ ３゜ ［０１８８］ 実施例５１ −７゜ （Ｉｎ２ ｍ） ６゜ （Ｉｎ２ ｄｄ。 Ｊ＝７゜ ２Ｈｚ） ３゜ （ＩＨｌ Ｊ＝１４Ｈｚ） ２゜ （Ｉｎ２ ｂｓ） ２゜ （Ｉｎ２ ｄ Ｊ＝１２゜ ３Ｈｚ） ２゜ （ＩＨｌ Ｊ＝１３Ｈｚ） １゜ （Ｉｎ２ ｑｔ。 Ｊ＝１３゜ ４Ｈｚ） １゜ ６８−１゜ （Ｉｎ２ ｍ） （ＩＨｌ ｂｄ。 Ｊ＝１４ ２．４ １２９．５゜ １２８．３゜ １２７゜ ９゜ １２３゜ ６゜ ８゜ １２０．２゜ １１５゜ ３゜ １１５．１゜ １０９．９゜ ５８゜ ５４゜ ８゜ ５３．２゜ ４７、１ ２８゜ ６゜ ２０．４゜ ［０１８９］ 実施例５２ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
，３−ジクロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２．３−
ジＣ１）　。ｍ、ｐ、２４９℃（塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）　δ　７．４２　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝
８Ｈｚ）　、　　７．３５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　　７．１９（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）
７．１４（ＬＨ，ｔ＋’　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．
９１（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．７９
（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．６８（Ｌ
Ｈ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　４．１９　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝２Ｈｚ）、　　　３．５５　（ＩＨｄ、　　　Ｊ＝１
２Ｈｚ）、　　　３．５３　（３Ｈ，ｓ）、　　　３．
３２　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．２３（ＬＨ，ｂ
ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３゜０３−２．９８
（ＬＨ，ｍ）、　　　２．８１（ＬＨ，ｔｄ、　　　Ｊ
＝１３．　　３Ｈｚ）、　　　２．０１　　（ＬＨ，ｂ
ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　１．９７−１．７５
（ＬＨ，ｍ）、　　　１．７−１．６２（ＬＨ，ｍ）、
　　　１．４２（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）。 ［０１９０］ 実施例５３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−二チルアミノフェニル）−ピペリジ：／　（Ｘ＝４−
ＮＥ　ｔ　）　。ｍ、　　ｐ、　　２４１℃（塩酸塩）
。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　７．１４　（ＬＨ，
ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　　７．０８−６．９４（３
Ｈ，ｍ）、　　　６．７８（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　　６゜６７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）
、　　　６．５２（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）３．
７７　（ＬＨ，ｂｓ）、　　　３．６９　（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）３．５（３Ｈ，ｓ）、　　　３．
４３（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３゜３
３（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．１２
（ＬＨ，ｑ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　２．８４−２
．６８（ＩＨ，ｍ）、　　　２．０９（ＬＨ，ｂｄ、　
　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　　１．９６−１．４９　（ＩＨ
，ｍ）、　　　１．６１−１．４９　（ＩＨｍ）　　　
　１．３５　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　　１．２５　（３Ｈ。 ｔ　、　　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）。 ［０１９１］ 実施例５４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メチル−４−メトキシ７　ｘ　ニル）−ピペリジン（
Ｘ＝３−Ｍｅ、４−ＯＭｅ）　。ｍ、ｐ、２４８℃（塩
酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｍａｘ　　３５４０．　　
２６００．　　１６１０．　　１５６０　、　　１４６
　ｏ、　　　１２７　ｏ、　　　１０３０　ｃｒｎ　　
ＯＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　７．１３　（ＩＨ，
ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　７．０２　（ＬＨ，ｄ
。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．９４−６．９　（２Ｈ，ｍ）
、　　　６．７４　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．７　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝
８Ｈｚ）、　　　６．６４　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．７９（３Ｈ，ｓ）
、　　　３．７８（ＬＨ，ｓ）３．６７（ＬＨ，ｄ、　
　　Ｊ＝ＩＨｚ）、　　　３．４３（３Ｈ，ｓ）、　　
　３３８（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３
．２１（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　２
．１４（３Ｈ，ｓ）、　　　２．１１−２．０７（ＬＨ
，ｍ）１．９３−１．７４　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．
５９−１．５３　（ＩＨ，ｍ）１．３８−１．３３　（
ＬＨ，ｍ）。　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　１５７
．６．　　１５６．５．　　１３４．１．　　１２９．
６．　　１２８．６．　　１２８．４．　　１２７．７
．　　１２６．１．　　１２４．４．　　１１９．９．
　　１０９７、　　１０９．６．　　６３．３．　　５
５．４．　　５４．７．　　５３．４．　　４７．８．
　　４６．６．　　２８．１．　　２０．４．　　１６
．３゜ＨＲＭＳ　Ｃ２１Ｈ２８Ｎ　２０□の計算値３４
０．２１５１゜実測値３４０．２１７２゜［０１９２］ 実施例５５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−フルオロ−６−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝
２−Ｆ、６−ＣＩ）　。ｍ、ｐ、２４５−２４６℃（塩
酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｍａｘ　　３２８０．　　
２７００．　　１６１０゜１５８０、　１５００．　１
４５０．　１２６０．　１０１０ｃｍ’。ＩＨ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ　　）　　δ　７．１６−７．１　　（３Ｈ
，ｍ）　　　　６．９９−６．８２（２Ｈ，ｍ）、　　
　６．７９（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）　　　　６
．６８（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　４．．
３７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）３．６８（ＬＨ，
ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）　　　　３．５５（ＬＨ，ｓ
）、　　　３４７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、
　　　３．２（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　　２．８７−２．７８（ＩＨ，ｍ）、　　　２．７（
ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　２．４−２．
０　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．８４−１．６　（２Ｈ。 ｍ）、　　１．３６（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）
。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　１５７．４・　
１２９．３・　１２８．３・　１２８・２・　１２７．
８．　　１２５．７．　　１２５．６．　　１２０．３
．　　１１５．４．　　１１５１０９．９．　　６２．
８．　　６２．８．　　５４．９．　　５３．　　４７
．９゜４７．３．　　２８．６．　　２０．８゜ＨＲＭ
Ｓ　　Ｃ１９Ｈ２゜Ｎ２０ＣＩＦの計算値３４８．１４
０５゜実測値３４８．１３６９゜［０１９３］ 実施例５６〜６０の標記化合物は下記化１４の一般式を
有しており、実施例１に記載したと同様の手順により調
製した。 ［０１９４］
【化１４】 ［０１９５］ 実施例５６ ３−（２−メトキシベンジルアミノ）−ピペリジン（Ｘ
＝Ｈ）。ｍ、ｐ、１９８℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＨＣ
Ｉ塩ＣＤ３０Ｈ）　δ　７．４８　（２Ｈ，ｔＪ＝６Ｈ
ｚ）、　　　７．１２　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　　７．０４　（１Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）
、　　４．３３（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　
３゜９５（３Ｈ，ｓ）、　　３．８（ＬＨ，ｂｄ、　　
　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　　３．７−３５４（ＬＨ，ｍ）、
　　３．４１（ＩＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　
　３．２５　（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　
３．１８−３．０１　（ＬＨ，ｍ）２．４８−２．４　
（ＬＨ，ｍ）、　　２．２４−２．１　（ＬＨ，ｍ）、
　　２゜０１−１．７９（ＩＨｌ　ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃ
１３Ｈ２２Ｎ２０の計算値２２０．　１５７６゜実測値
２２０．１５８７゜ ［０１９６］ 実施例５７ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（５
−インダニル）−ピペリジン（Ｘ＝５−インダニ／／）
　。ｍ、ｐ、２４３℃（塩酸塩）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ）　　　δ　７．２４−７．１１　　（３Ｈ，ｍ）、
　　　６゜９７　（２Ｈ，ｔＪ＝８Ｈｚ）　　　　６．
７９　（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．６
５　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．８３
（ＬＨ，ｂｓ）、　　　３．６８（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．４３（３Ｈ，ｓ
）、　　　３．３９（ＬＨ，ｄＪ＝１４Ｈｚ）、　　　
２．２３　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　
　２．８８−２．７２　（６Ｈ，ｍ）、　　　２．１３
−１．８６　　（５Ｈ，ｍ）、　　　１．５６（ＬＨ，
ｔｔ、　　　Ｊ＝１３．　　４Ｈｚ）、　　　１．３７
（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）。 ［０１９７］ 実施例５８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（１
−ナフチル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ナフチル）。ｍ、
ｐ、２５１℃（塩酸塩）。１ＨＮＭＲ（塩酸塩、ＣＤ３
０Ｈ）　δ　８．１６　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）
　、　　８．０８　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝７Ｈｚ）、
　　　８．０４−７．９８（ＬＨ，ｍ）、　　　７．９
４−７．８６（ＩＨ，ｍ）、　　　７．７１（ＬＨ，ｔ
、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　７６４−７．６１　　（
ＬＨ，ｍ）、　　　７．１７　（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝
８Ｈｚ）６．８４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　
　　６．６６（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　
５．７３　（ＬＨ，ｂｓ）、　　　４．０６−３．９９
（ＬＨ，ｍ）３．８−３．７４　（２Ｈ，ｍ）、　　　
３．４９−３．４　（４Ｈ，ｍ）、　　　２７２−２．
４４　（３Ｈ，ｍ）、　　　１．８４　（ＬＨ，ｂｄ、
　　　Ｊ＝８Ｈｚ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２０の
計算値３４６．２０４５ｏ実測値３４６．２０６２゜ ［０１９８］ 実施例５９ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−ナフチル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ナフチル）。ｍ、
ｐ、＞２５０℃（ｄｅｃ、　　ＨＣｌ塩）。ＩＨＮＭＲ
（ＣＤＣＩ　　）　　　δ　７．８７−７．７８　（３
Ｈ，ｍ）、　　　７．６９　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　　７．５−７．３９（２Ｈ，ｍ）、　　　
７．１４（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　７．
１（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６９２（Ｌ
Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．７５（ＬＨ，
ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．４７（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　４．０２（ＩＨ，ｄ、　　
　Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．６６　（ＬＨ，ｄ、　　　
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．３７−３．２（２Ｈ，ｍ）
、　　　２．９７（３Ｈ，ｓ）、　　　２．８９（ＬＨ
，ｂｓ）２．８８−２．７９　　（ＬＨ，ｍ）、　　　
２．１６　　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　　１．９８（ＬＨ，ｑｔ、　　　Ｊ＝８．　　３Ｈｚ
）、　　　１．６３（ＬＨ。 ｔｔ、　　　Ｊ＝４．　　１２Ｈｚ）、　　　１．４３
（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）。 ［０１９９］ 実施例６０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−シク
ロペンチル−ピペリジン（Ｘ＝シクロヘンチル）。ｍ、
　ｐ、１６１℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍａ
ｘ　　３４８０．　　３４２０．　　２９６０．　　１
６１０．　　１５００．　　１２６０、　１０２０ｃｍ
　ＯＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　δ　７．４８　（ＬＨ
。 ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　７．１７（ＬＨ，ｔ、
　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．９（ＬＨ，ｔ、　　　
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．８（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　　　３．６７
（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　３．５７（
ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　２．９７（Ｌ
Ｈ，ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）６９−２．６４　（２
Ｈ，ｍ）、　　　２．４７　（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝９
Ｈ２，３−２，２（２Ｈ，ｍ）、　　　１．７５　　（
ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝９１．６−１．１６　　（７Ｈ
，ｍ）、　　　１．０−０．９　　（ＬＨ，ｍ）ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）　δ　１５７．９．　１３０．６．　１
２８゜１２７．５．　　１２０．２．　　１１０．　　
６１．３．　　５９．２．　　５５４７．９．　　４７
．２．　　３９．　　２９．２．　　２７．３．　　２
６．２２５．８．　　２４．１．　　２３．１゜ＨＲＭ
Ｓ　　Ｃｌ８Ｈ２８Ｎ２０の計算値２８８．２２０１゜
実測値２８８．２１７２゜［０２００］ 実施例６１〜６２の標記化合物は下記化１５の一般式を
有しており、実施例１に記載したと同様の手順により調
製した。 ［０２０１］
【化１５】 Ｈｚ） 。１３ｃ ２゜ ５゜ ［０２０２］ 実施例６１ ５−（２−メトキシベンジルアミノ）−１−アザ−スピ
ロ［５，５］ウンデカン（ｎ＝２）　。ｍ、ｐ、２５７
℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）　　）／　　ｍａｘ　　
２９４０、　　１６０５．　　１５８０．　　１５００
．　　１４６０．　　１２５０．　　１０２０　ｃ　ｒ
ｎ　ｏＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）　　δ　７．２７
−７、１８　（２Ｈ。 ｍ）、　　　６．８９（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）
、　　　６．８４（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．８６　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝１４Ｈｚ）、　　　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　　　
３．６８（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　２
．７４−２．６８　（２Ｈ，ｍ）、　　２．２５−２．
０８　（ＬＨ，ｍ）、　　１．８１−１．２５　（１３
Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ　　ＣＨＮ○の計算値２８８．２２
０２゜実測値２８８．２１８２゜ ［０２０３］ 実施例６２ １０−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−アザ−ス
ピロ［４，５］デカン（ｎ＝１）　。ｍ、ｐ、２４７℃
（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｍａｘ　　２９６０２
７００、　　１６０５．　　１５８０．　　１５００．
　　１４８０．　　１２６０１０３０ｃｍ−１゜ＩＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　　δ　７．２３−７．１８　
（２Ｈ，ｍ）、　　　６．８９（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝
８Ｈｚ）、　　　６．８４（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　３．８９（ＬＨ，ｄ、
　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）　　　　３．８３（３Ｈ，ｓ）、
　　　３゜６６　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、
　　　２．７６−２．７（２Ｈ，ｍ）、　　　２．３１
（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝８．　　３Ｈｚ）１．８１−
１．２４　（１２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ　　Ｃ１゜Ｈ２６
Ｎ２０の計算値２７４．２０８５゜実測値２７４．２０
５７゜実施例６３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジンＡ、４−フェニル−１−（ｔｅｒｔ、−
ブチルジメチルシリル）アゼチジン−２−オン ４−フェニルアゼチジン−２−オン（１０，４ｇ、７１
．０ｍｍｏ　１）（Ｇｒａｆ、　　Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、
　　　１１１（１９６３）；　　Ｄｕｒｓｔ　　ｅｔ　
　ａｌＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　　　３５．　　２０
４３　（１９７０））をＤＭＦ　（２００ｍｌ）に溶解
させ、ｔｅｒｔ、−ブチルジメチルシリルクロリド（１
２，８ｇ、８５ｍｍｏ１）及びトリエチルアミン（１１
，８ｍｌ、８５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で
１６時間撹拌し、エーテル（５００ｍｌ）に移した。エ
ーテル溶液をＩＮ塩酸（ＩＸｌｏｏｍｌ）　　水（２Ｘ
５０ｍｌ）及びブライン（ＩＸ５０ｍｌ）で洗った。溶
液を乾燥（無水硫酸マグネシウム）及び蒸発後、残渣を
５ｉＯ２−ゲルカラム上でフラッシュクロマトグラフィ
ーにかけた。酢酸エチルの１５％ヘキサン溶液で溶離さ
せ、４−フェニル−１−（ｔｅｒｔ、−ブチルジメチル
シリル）アゼチジン−２−オン（１８，４ｇ、９９％）
を油状物として得、これを放置して固化させた。 ［０２０４］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．３７−７、２９　（５
Ｈ，ｍ）、　、４゜５１（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝６．
３Ｈｚ）、　　　３．５（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝１６
、−　６Ｈｚ）、　　　２．９３（ＬＨ，ｄｄ、　　　
Ｊ＝１６．　　３Ｈｚ）、　　　０゜９（３Ｈ，ｓ）、
　　　０．８９（９Ｈ，ｓ）、　　　０．１９（３Ｈ，
ｓ）。 ［０２０５］ Ｂ、３−（３’−クロロフェニル）−４−７ｘニール−
１−（ｔｅｒｔ、−ブチルジメチルシリル）アゼチジン
−２−オン４−フェニル−１−（ｔｅｒｔ、−ブチルジ
メチルシリル）アゼチジン−２−オン（９，７５ｇ、３
７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（１００ｍｌ）溶液を一５０℃
で撹拌しながら、これに新たに調製したリチウムジエチ
ルアミドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、４４ｍ１．４５ｍｍｏ
ｌ）を窒素雰囲気下で迅速に加えた。反応混合物を更に
１５分間−１５℃で撹拌し、その後、１−ブロモ−３−
クロロプロパン（７゜４ｍｌ、７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
　（２０ｍｌ）溶液を加えた。形成された混合物を１５
分間−１５℃で撹拌し、その後、塩化アンモニウム（飽
和水溶液）を加えた。混合物をエーテル（２Ｘ３００ｍ
ｌ）に移した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗った。 エーテル溶液を乾燥（硫酸マグネシウム）及び濃縮し、
残渣（１７０ｇ）を二酸化ケイ素−ゲルカラム上でクロ
マトグラフィーにかけた。酢酸エチルの５％ヘキサン溶
溶液液溶離させ、３−（３”−クロロフェニル）−４−
フェニル−１−（ｔｅｒｔ、ブチルジメチルシリル）ア
ゼチジン−１−オンを油状物（７°　６ｇ・　５８％）
として得た。 ［０２０６］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ７．２−７．４　（Ｌ
Ｈ，ｍ）　　　４．１８　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２．
５Ｈｚ）、　　　３．５（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝５Ｈｚ
）３．０４　（ＬＨ，ｄｔ、　　　Ｊ＝２．５．　　７
．５Ｈｚ）、　　　１．７−２．０５（４Ｈ，ｍ）　　
　０．９（９Ｈ，ｓ）　　　０．２（３Ｈ，ｓ）Ｃ，シ
ス−メチル−２−フェニルピペリジン−３−カルボキシ
レート３−　（３’−クロロフェニル）−４−フェニル
−１−（ｔｅｒｔ、ブチルジメチルシリル）アゼチジン
−２−オン（３，０７ｇ、９．０ｍｍｏ　ｌ）を硫酸の
１０％メタノール溶液に溶解させ、１６時間還流した。 その後、反応混合物を冷却し、硫酸を重炭酸ナトリウム
で中和し、混合物をエーテル（２Ｘ５０ｍｌ）に移した
。エーテル溶液を水洗（２Ｘ５０ｍｌ）及び乾燥（無水
硫酸マグネシウム）した。蒸発後、はぼ純粋な５−クロ
ロ−２−カルボメトキシ−１−フェニルベント−１−イ
ルアミンを油状物（２，１１ｇ）として得た。こうして
得られた５−クロロ−２−カルボメトキシ−１−フェニ
ルベント−１−イルアミンをジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）（２０ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（２
，１１ｇ）及び重炭酸ナトリウム（２，１１ｇ）を加え
た。形成された混合物を１５分間還流した。その後、反
応混合物を冷却し、エーテル（２００ｍｌ）に移した。 エーテル溶液を水洗（２Ｘ５０ｍｌ）及び乾燥（無水硫
酸マグネシウム）した。 エーテルを蒸発後、クロマトグラフィーにより純粋なシ
ス−メチル−２−フェニルピペリジン−３−カルボキシ
レートを油状物（１，５４ｇ、７８％）トシテ得た。 ［０２０７］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．３１−７．５　
（５Ｈ，ｍ）　、　　３．９５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝
３．５Ｈｚ）、　　３．４２（３Ｈ，ｓ）、　　３．３
９−３．３０（ＬＨ，ｍ）、　　　３．０１−２．９３
（ＬＨ，ｍ）、　　　２．８４−２．７４　（ＬＨ，ｍ
）、　　　２．２２−２．１１　（ＬＨ，ｍ）、　　　
１．９０−１．６６　（３Ｈ，ｍ）、　　　１．５３−
１．４６　（ＬＨ，ｍ）。 ［０２０８］ Ｄ、シス−メチル−２−フェニルピペリジン−１−（ベ
ンジルオキシカルボニル）−３−カルボキシレート シス−メチル−２−フェニルピペリジン−３−カルボキ
シレート（１，５４ｇ、７．０ｍｍｏ　ｌ）　　　）リ
エチルアミン（１，５ｍｌ、１１．０ｍｍｏ　ｌ）及び
ベンジルクロロホルメート（１，５ｍｌ、１１．０ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で塩化メチレン（４５ｍ１）に混合し、
１５時間撹拌した。その後、反応混合物をエーテル（１
００ｍｌ）に移し、水洗（２Ｘ５０ｍｌ）及び乾燥（無
水硫酸マグネシウム）した。溶媒を減圧下に除去して残
渣を得、これをフラッシュ５ｉ０２−ゲルカラム上でク
ロマトグラフィーにかけた。１：１酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離させ、シス−メチル−２−フェニルピペリジン
−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−カルボキシ
レートを油状物（１，９１ｇ、７７％）として得た。 ［０２０９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．３４−７．１２
　（ＩＯＨ，ｍ）　、　　５９７　（ＬＨ，ｂｄ）、　
　　５．３０−５．１　　（ＬＨ，ｍ）、　　　５．１
７　（ＬＨ，ｓ）、　　　４．１５−３．９０（ＬＨ，
ｍ）、　　　３．５９（３Ｈ，ｓ）２．９８−２．９１
　　（ＩＨ，ｍ）　　　　２．７５　　（ＬＨ，ｂｔ、
　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　２．１４−２．００　（
２Ｈ，ｍ）、　　　１．８５−１．４８　（２Ｈｍ）。 　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　１７２．９．　１３８
．３．　１２８．７．　　１２８．５．　　１２８．０
．　　１２７．９．　　１２７．３．　　６７４、　　
５４．６．　　５１．８．　　３９．７．　　２５．１
．　　２１．５゜［０２１０１ Ｅ、シス−２−フェニルピペリジン−１−（ベンジルオ
キシカルボニル）−３−カルボキサミド 一５℃の塩化アンモニラＡ　（１，６６ｇ、３１ｍｍｏ
　１）０）ベンゼン（６０ｍ１）懸濁液にトリメチルア
ルミニウムの２Ｍヘキサン溶液（１５，６ｍｌ、３１ｍ
ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加の完了後、反応混合
物を室温まで昇温させガス発生が停止するまで１時間撹
拌した。シス−メチル−２−フェニルピペリジン−１−
（ベンジルオキシカルボニル）−３−カルボキシレート
（２，２ｇ、６．２ｍｍｏ　１）（７）ベンゼン（１０
ｍｌ）溶液を加え、溶液を５０℃に１６時維持した。反
応混合物を室温まで冷却し、注意深く５％ＨＣＩで反応
停止した。形成された混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔ
ｅ（登録商標））で濾過し、残渣を塩化メチレン（２０
０ｍｌ）で洗った。有機層を分離し、水層を塩基性にし
て塩化メチレン（２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物
を合わせて乾燥（無水硫酸マグネシウム）し、真空下に
濃縮して残渣を得、これを１：１エーテル−ペンタンに
懸濁し、シス−２−フェニルピペリジン−１−（ベンジ
ルオキシカルボニル）３−カルボキサミドを白色固体（
１，４ｇ、６６％）として得た。ｍ、ｐ、１７１℃。 ［０２１１］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．３５−７．２８
　（ＩＯＨ，ｍ）　、　　５８６　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ
＝４．９Ｈｚ）　、　　５．６６−５．５８　（ＬＨ，
ｍ）、　　５．４８−５．３７（ＬＨ，ｍ）、　　５．
２１（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　５．１３　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．０２　（Ｌ
Ｈ。 ｂｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ）　、　　２．９−２．７４　
（２Ｈ，ｍ）　、　　２．１１−１９８　（２Ｈ，ｍ）
　、　　１．８６＝１゜７６　（ＬＨ，ｍ）　、　　１
．６６−１５（ＬＨ９ｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２２Ｎ
２０３の計算値３３８．１６３０゜実測値３３８．１６
３４゜ ［０２１２］ Ｆ、シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ア
ミノ−２−フェニルピペリジン シス−２−フェニルピペリジン−１−（ベンジルオキシ
カルボニル）−３−カルボキサミド（１，４ｇ、４．１
ｍｍｏｌ）を５０℃の乾燥ｔｅｒｔ、−ブタノール（４
０ｍｌ）に溶解させ、四酢酸鉛（１，９ｇ、４．３ｍｍ
ｏ　ｌ）を加えた。形成された茶色の反応混合物を０．
５時間還流した。別途四酢酸鉛（１，９ｇ４．３ｍｍｏ
　ｌ）を１時間かけて加えた。その後、反応混合物をＩ
Ｎ冷塩酸に注ぎ、ケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標
））で濾過した。水相を酢酸エチル（３Ｘ１００ｍｌ）
で抽出し、有機層を合わせて順次、水、５％水酸化ナト
リウム水溶液、水、ブラインで洗い、乾燥（無水硫酸ナ
トリウム）した。溶媒を減圧下に蒸発させて残渣を得、
これを５ｉＯ３−ゲルカラム上でクロマトグラフィーに
かけた。酢酸エチルの２５％ヘキサン溶液で溶離させ、
クロマトグラフィーにより均質なシス−１−（ベンゾイ
ルオキシカルボニル）　−３−（Ｎ−ｔ　ｅ　ｒ　ｔ　
−ブトキシカルボニル）−２−フェニルピペリジン（１
，１ｇ）を油状物として得た。これを酢酸エチル（ｚｏ
ｍｌ）に溶解させ、塩化水素をこれに５分間発泡した。 その後、反応混合物をアンモニア水に移し、塩化メチレ
ン（２Ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ
、乾燥及び蒸発させ、クロマトグラフィーにより純粋な
シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−アミノ
−２−フエニルビベリジンを油状物（０，８３０ｇ、６
５％）として得た。 ［０２１３］ シス−１−（ベンゾイルオキシカルボニル）　−３−（
Ｎ−ｔ　ｅ　ｒ　ｔ、−ブトキ１．１ ジカルボニル）−２−フェニルピペリジノ、　　　ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ７．３９−７．１６　（ＩＯ
Ｈ，ｍ）、　　　５．４６　（ＬＨ，ｂｄ、　　　Ｊ＝
６Ｈｚ）、　　　５．１３（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３
Ｈｚ）、　　　４．９８（ＬＨ，ｄＪ＝１３Ｈｚ）、　
　　４．１４−３．９３　（２Ｈ，ｍ）、　　　３．２
３　（ＩＨｂｔ）、　　　１．９−１．５　（５Ｈ，ｍ
）、　　　１．３９　（９Ｈ，ｓ）。 ［０２１４］ シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−アミノ
−２−フェニルピペリ１８、　　、　１ ンノ　、　　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　７．４２−
７．３６（２Ｈ，ｍ）７．３２−７．１２　（８Ｈ，ｍ
）、　　　５．２６　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝５Ｈｚ）
　　　５．０７（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　
　　４．９５（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　４．０６（ＬＨ，ｄｄ、　　　
Ｊ＝１２．　　５Ｈｚ）、　　　３゜１２−３．０８　
（２Ｈ，ｍ）、　　　１゜８８−１．５３　（４Ｈ，ｍ
）。 ［０２１５］ Ｇ、シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジンシス−１−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−３−アミノ−２−フェニルピペリジン（０，７
８ｇ、２．５ｍｍｏ　ｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に
溶解させ、塩酸のメタノール溶液により溶液のｐＨを５
に調整した。これに砕いたモレキュラーシーブ（１，０
ｇ）　　シアノホウ水素化ナトリウム（０，１６３ｇ、
２．５ｍｍｏｌ）及び０−メトキシベンズアルデヒド（
０，４１１ｇ、３．０ｍｍｏ　ｌ）を加え、形成された
反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、反応混
合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過
し、濾液を水酸化アンモニウム水溶液にとった。水相を
塩化メチレン（３Ｘ６０ｍｌ）で抽出し、乾燥（無水硫
酸マグネシウム）した。溶媒を減圧下に除去し、油状残
渣（１，１８ｇ）を得た。これをエタノール（２７ｍｌ
）に溶解させ、炭素（１，２ｇ）上の１０％パラジウム
及びギ酸アンモニウム（０，８６４ｇ、　１４ｍｍｏ　
ｌ）を加えた。形成された反応混合物を２５℃で１６時
間撹拌した。その後、反応混合物をケイソウ土（Ｃｅｌ
ｉｔｅ（登録商標））で濾過し、ケイソウ土をエタノー
ル（５０ｍｌ）及び塩化メチレン（１００ｍｌ）で洗っ
た。溶媒を真空下に除去して固体を得これを水酸化アン
モニウム水溶液にとり、塩化メチレン（３Ｘ６０ｍｌ）
で抽出した。有機抽出物を合わせて乾燥（無水硫酸マグ
ネシウム）した。溶媒を減圧下に蒸発させて黄色い油状
物を得、この油状物からエーテル−ＨＣｌ処理によりシ
ス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン（７２８ｍｇ、８３％）を白色固体として
単離した。これをエタノール／メタノールで結晶させ、
標記化合物の塩酸塩（０，５８ｇ、ｍ、ｐ、２５０℃）
を得た。 ［０２１６］ 実施例６４ （＋）Ｓ、Ｓ−シス−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 鏡像体として純粋な（＋）Ｒ−４−フェニルアゼチジン
−２−オンから出発して実施例６３の手順にしたがって
標記化合物を調製した。 ［０２１７］ ｍ、ｐ、２４９℃（ｄｅｃ、　　塩酸塩）。［α］　　
＝＋７７　（ｃ＝１、ＣＨ３ＯＨ）。 ［０２１８］ 実施例６゛５ （−）Ｒ，Ｒ−シス−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 鏡像体として純粋な（−）Ｓ−４−フェニルアゼチジン
−２−オンから出発して実施例６３に記載の手順により
標記化合物を調製した。 ［０２１９］ ｍ、ｐ、２５１℃（ｄｅｃ、、塩酸塩）。［α］　Ｄ＝
−７９°　（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）。 ［０２２０１ 実施例６６〜７０の標記化合物は下記化１６の一般式を
有しており、実施例１に記載したと同様の手順により調
製した。 ［０２２１］
【化１６】 ［０２２２］ 実施例６６ ＝Ｈ，Ｘ＝２−Ｃｌ　）　。ｍ、　ｐ、　＞２５５℃（
ｄｅｃ、　　塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ）　　δ
　７．４２−７．０２　（９Ｈ，ｍ）、　　３．６９　
（ＩＨｄ、　　　Ｊ＝１３．９Ｈｚ）、　　　３．５６
　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、　　３．８
０（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．１Ｈｚ）、　　３．０９（
ＬＨ，ｂｄＪ＝１１．４Ｈｚ）、　　　２．７５　（ｌ
ｈ、　　　ｄｔ、　　　Ｊ＝１１．９．　　２゜９Ｈｚ
）、　　　２．６２−２．５４　（ＬＨ，ｍ）、　　２
．２９−２．２３　（ＩＨｍ）、　　　１．７９−２．
２３　（２Ｈ，ｍ）、　　　１．３４−１．２４　（Ｉ
Ｈｍ）。ＨＲＭＳ　Ｃｌ８Ｈ２、Ｎ２Ｃ１の計算値３０
０．１３９２゜実測値３００．１３８７゜ ［０２２３］ 実施例６７ シスー３−ベンジルアミノ−２−（３−）リフルオロフ
ェニル）−ピペリジン（Ｒ＝３−ＣＦ　　、Ｘ＝Ｈ）　
。ｍ、ｐ、＞２７０℃（ｄ　ｅ　ｃ　、　　塩酸塩）。 ［０２２４］ ＩＨＮＭＲ（塩酸塩、Ｍ　ｅ　ＯＨＣＤ　Ｃｌ　３）　
　δ　８．８５　（２Ｈ，ｂｓ）、　　　８．７４−８
．４４（２Ｈ，ｍ）、　　　８．２１（ＬＨ，ｍ）、　
　　８゜１６−８．０２　（４Ｈ，ｍ）、　　　５．９
７　（ＬＨ，ｂｓ）　　　　４．８６　（ＬＨ，ｂｓ）
、　　　４．５８（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、
　　　４．４６−４゜３６　（２Ｈ，ｍ）、　　　４．
２−４．１４　（２Ｈ，ｍ）、　　　３．２４−３．０
８　（３Ｈ，ｍ）、　　　２．７５　（ＬＨ，ｂｄ、　
　　Ｊ＝１０Ｈｚ）　。ＨＲＭＳ［０２２５］ ｐ、２５０℃（ｄｅｃ、塩酸塩）　。１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ　　）　　δ　６．９４−７．４　（ＩＯＨ，ｍ
）、　　３．８９　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２．３Ｈｚ
）３．５２（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　　
３．３２（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ）　　　３．
２５　（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　２．８
８　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　　　２．７８（ＬＨ，
ｄｔ、　　　Ｊ＝１２．　　３Ｈｚ）　　　２．４　（
ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）　　　１．８−１．９８
　（ＬＨ。 ｍ）、　　１．６（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．　２．
５Ｈｚ）　　　１．４２（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）。 ［０２２６］ 実施例６９ Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．９７（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝８Ｈｚ）　　　６−８１（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝
８Ｈｚ）　　　６．６７（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）
３．６８（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　３．４
７（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）　、　　３．３９　
（３Ｈ，ｓ）　　　３．３８−３．３４　（ＬＨ，ｍ）
　　　３．０６（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　２．７３（ＩＨ，ｔｄＪ＝９．　３Ｈｚ）、　　２．
５１（ＬＨ，ｔｄ、　　８．　３Ｈｚ）、　　２３２−
２．２　（ＬＨ，ｍ）　　　１．７６−１．５　（２Ｈ
，ｍ）　　　１．３６−１．２　（ＬＨ，ｍ）　、　　
ＭＳ　（Ｍ”２９８．１８）。 ［０２２７］ 実施例７０ ４−Ｐｈ、Ｘ＝Ｈ）　。ｍ、ｐ、＞２６８℃（塩酸塩）
。ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｈ２塩酸塩）　δ　７．８　（４
Ｈ，ｍ）、　　７．５９　（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　７．４０　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝３Ｈｚ）、
　　７．３８−７．２４　（６Ｈ，ｍ）、　　４．９８
（ＬＨ，ｂｓ）、　　３．９８（ＬＨ，ｂｓ）３．８７
　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　３．６８
−３．５８　（２Ｈ，ｍ）、　　３．３４−３．２２　
（３Ｈ，ｍ）、　　　２．４６−２．１６　（３Ｈ，ｍ
）、　　　２．０１−１．９０（ＬＨ，ｍ）。ＨＲＭＳ
　　Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２の計算値３４２．２０９６゜実測
値３４２．２０５７゜［０２２８］ 実施例７１〜７５の標記化合物は下記化１７に示す一般
式を有しており、実施例１に記載したと同様な手順によ
り調製した。 ［０２２９］
【化１７】 ［０２３０］ 実施例７１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−チエニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−チエニル）、ｍ、
ｐ、＞２３９℃（塩酸塩）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
　　δ　７．２５−７．１１　（３Ｈ，ｍ）　　　７．
０３　（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝７．３．　　１．７Ｈ
ｚ）　　　　６．８５−６．８２　（２Ｈ，ｍ）６．７
３　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　　３．
９４　（ＬＨ，ｂｓ）３．７３　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝１３．７Ｈｚ）、　　　３．５７　（３Ｈ，ｓ）３、
４５　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１３．７Ｈｚ）　、　　３
．２０　（ＬＨ，ｂｄ。 Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、　　２．８２　（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　　２．７６（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ
＝１２．５．　３．１Ｈｚ）、　　２．１１（ＬＨ，ｂ
ｄ、　　Ｊ＝１３．４Ｈｚ）、　　１．９７−１．８４
　（ＬＨ，ｍ）、　　１．５７（ＬＨ，ｔｔ、　　Ｊ＝
１３．４．　３．５Ｈｚ）、　　１．３６（ＬＨ，ｂｄ
Ｊ＝１３．２Ｈｚ）　。ＨＲＭＳ　　Ｃ１□Ｈ２゜Ｎ２
Ｏ５の計算値３０２．１５３５゜実測値３０２．１４４
４゜ ［０２３１］ 実施例７２ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ベン
ジルピペリジン（Ｘ＝ベンジル）ｏ　ｍ、　ｐ、＞２４
１℃（塩酸塩）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　７３
７　（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝７．３．　　１．６Ｈｚ
）、　　　７．２９−７．２　（６Ｈ，ｍ）、　　　６
．９３（ＬＨ，ｄｔ、　　　Ｊ＝７．４．　　１．０Ｈ
ｚ）６．８８　（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝８．２．　　
０．７Ｈｚ）　　　　３．８９　（ＩＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　　　３．８５（３Ｈ
，ｓ）、　　　３．７０（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　　　３．００−２．
８９　（２Ｈ，ｍ）、　　　２．８２（ＬＨ，ｓ）　　
　　２．７９（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　
　　２．７１−２．６７（ＬＨ，ｍ）、　　　２．５７
（ＬＨ，ｄｔ、　　　Ｊ＝１０．７．　　３２Ｈｚ）　
　　　１．９７−１．９２　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．
７５−１．６３　（ＬＨ，ｍ）　　　１．４４−１．３
６（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ　　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０の計
算値３１０．２０４５゜実測値３１０．２０７３゜［０
２３２］ 実施例７３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−シク
ロへキシルピペリジン（Ｘ＝シクロヘキシル）。ｍ、ｐ
、＞２２５℃（塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　
　δ　７．１３−７．３１　（２Ｈ，ｍ）　、　　６．
９　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　６．８２　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝９Ｈｚ）、　　　３．９　（ＩＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．８１（３Ｈ，ｓ
）、　　　３．６（ＬＨ，′　ｄ。 Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　　３．１１　（ＬＨ，ｂｄ、　　
　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　　２．７２　（１Ｈ，ｂｓ）、　
　　２．６（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　　
２．１９（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　　２．１１（ＬＨ，ｂｄ
、　　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　２゜０１−１．５３（
ＬＨ，ｍ）、　　　１．３８−１．０４（６Ｈ，ｍ）、
　　　０゜９２−０．６５　（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ　
　Ｃ１９Ｈ３ｏＮ２０の計算値３０２．２３５８゜実測
値３０２．２３５２゜ ［０２３３］ 実施例７４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ｔｅ
ｒｔ、ブチルピペリジン（Ｘ＝ｔｅｒｔ、ブチル）、ｍ
、ｐ、＞２５１℃（塩酸塩）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）　δ　７．３３　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．３．　
１．６Ｈｚ）７．２１（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝７．８
．　　１．７Ｈｚ）、　　　６．９０（ＩＨ，ｄｔ、　
　　Ｊ＝７．４．　　０．９５Ｈｚ）、　　　６．８４
（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　　３．９１
（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、　　　３．８
１（３Ｈ，ｓ）、　　　３．５５（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
＝１３．６Ｈｚ）、　　　３．１３（ＬＨ，ｂｄ、　　
　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　　　２．８８（ＬＨ，ｂｓ）
、　　　２゜６１　　（ＬＨ，ｄｔ、　　　Ｊ＝１２．
３．　　２．９Ｈｚ）、　　　２．１９　（ＬＨ。 ｄ、　　　Ｊ＝１．９Ｈｚ）、　　　２．１２　（ＬＨ
，ｂｄ、　　　Ｊ＝１２．９Ｈｚ）１．７６−１．６６
　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．３５−１．２２　（２Ｈ，
ｍ）０．９５（９Ｈ２ｓ）。ＨＲＭＳ　Ｃ１゜Ｈ２８Ｎ
２０の計算値２７６．２２０１゜実測値２７６．２２１
７゜ ［０２３４］ 実施例７５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フラニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−７ラニル）ｏ　ｍ
、ｐ、＞２４７℃（塩酸塩）。　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ
）　　　δ　７．３４　（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝１．４
Ｈｚ）、　　　７．１９　（ＩＨ，ｄｔ、　　　Ｊ＝７
．７．　　１．７Ｈｚ）、　　　７．１１（ＬＨ，ｄｄ
。 Ｊ＝７．３．　　１．６Ｈｚ）、　　　６．８５　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．４Ｈｚ）６．７７　（ＬＨ，ｄ
、　　　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　　　６．１５　（ＬＨ，
ｔｄ。 Ｊ＝１．２Ｈｚ）、　　　３．８　（２Ｈ，ｄ、　　　
Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、　　　３．６５（３Ｈ，ｓ）、　
　３゜５４　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１３．６Ｈｚ）　、
　　３．１４（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１２．７Ｈｚ）、
　　２．７５（２Ｈ，ｄｔ、　　Ｊ＝１２、１．　３．
２Ｈｚ）　、　　２．０９　（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１
３．６Ｈｚ）１、９３−１．８３　（ＬＨ，ｍ）　、　
　１．５４　（ＬＨ，ｔｔ、　　Ｊ＝１３、２．　３．
５Ｈｚ）、　　１．３６　（ＬＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝１３
．１Ｈｚ）。 ［０２３５］ 実施例７６ シスー３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルアザシクロへブタン（±）−４−フェニルアゼチジ
ン−２−オンから出発し且つ手順Ｂで１−ブロモ−３−
クロロプロパンに代えて１−ブロモ−３−クロロブタン
を使用することにより、実施例６３の手順にしたがって
標記化合物を調製した。ｍ、ｐ、２３０−２３０℃（ｄ
ｅｃ　　塩酸塩）。 ［０２３６］ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　δ　１．２１　（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　１．５５　（ｍＬＨ）、　　　
１．８０（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　２．７５（ｍ、　
　　ＬＨ）、　　　３．０６（ｍ、　　　ＬＨ）　　　
　３．３６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３９（ｓ、
　　　３Ｈ）３．４５（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ
）、　　　３．５０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　６゜６
２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．７６（
ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９１（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　７．１２（ｍ、　　　２Ｈ）
、　　　７２２（ｍ、　　４Ｈ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ
２゜Ｎ２０の計算値３１１．２１２４゜実測値３１１．
２１３２゜ ［０２３７］ 実施例７７〜８１の標記化合物は下記化１８の一般式を
有しており、実施例１に記載したと同様の手順で調製し
た。 ［０２３８］
【化１８】 × ［０２３９］ 実施例７７ ３α−（ベンジルアミノ）−３β−メチル−２β−フェ
ニルピペリジンＨ３・Ｘ＝Ｈ） ｍ、ｐ、２６９℃（ｄｅｃ、　　塩酸塩）。 ［０２４０］ （Ｒ＝Ｃ ８１（ｄｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　　　ＬＨ）　　　
　３．７１　　（ｓ。 ６６　（ｄｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　　　ＩＨ）、　
　　３．０５−３．１２．７８　（ｄｔ、　　Ｊ＝３及
び１１Ｈｚ、　　　ＬＨ）　　　１゜４Ｈ）、　　　１
．１５　（ｓ、　　　３Ｈ）。　　Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ１４
１，６，１４１，１，１２８，８，１２８，３゜１２７
．８１．　　１２７．３．　　１２６．６．　　７０．
０゜８、　　４７．９．　　４５．５．　　３７．１．
　　２３．５゜３゜　Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２・２ＨＣ１１／
８Ｈ２０の計算値Ｃ６４Ｎ７．８８゜実測値Ｃ６４，１
２、Ｈ７，３６、Ｎ７．８１０Ｈ）、　　　３゜ ＬＨ）、　　　３゜ （ｍ、　　　ＬＨ） ４−２．０（ｍ。 ＤＣ１３）　　δ １２７．８３゜ ６５．９．　　５４゜ １８．９及び１５゜ １８、Ｈ７，４４ ［０２４１］ 実施例７８ ３β−（ベンジルアミノ）−３α−メチル−２β−フェ
ニルピペリジン（Ｒ＝ＣＨ３、Ｘ＝Ｈ） ｍ。 ｐ・ ２３８℃ （塩酸塩） ［０２４２］ ［０２４３］ 実施例７９ ｍ。 ｐ・ ２３３℃ （ｄｅｃ。 塩酸塩） ［０２４４］ １０゜ ２０３８゜ ［０２４５］ 実施例８０ ３β−（２−メトキシベンジルアミノ）−３α−メチル
−２β−フェニルピペリジン（Ｒ＝ＣＨ３、Ｘ＝○ＣＨ
３） Ｈｚ）７．１５−７．４（ｍ、　　７Ｈ）、　　６゜９
１　（ｄｔ、　　Ｊ＝７及びＩＨｚ、　　ＬＨ）、　　
６．８１　（ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　３．
７３　（ｓ。 ３Ｈ）、　　３．６３　（ｄｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　
　ＬＨ）、　　３．５２　（ｓ。 ＬＨ）、　　３．５（ｄｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　　Ｌ
Ｈ）、　　３．１３−３．２１（ｍ、　　　ＬＨ）、　
　２．７５　（ｄｔ、　　　Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、　　
　ＬＨ）、　　２．１６　（ｂｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ
、　　　ＬＨ）、　　　１．７３−１．９１　（ｍ、　
　　ＬＨ）１．４８　（ｂｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　
　　ＬＨ）、　　　１．３３　（ｄｔ、　　　Ｊ＝１４
及び４Ｈ２，ＩＨ）、　　０．９３（ｓ、　　３Ｈ）。 ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２゜の計算値３１０．２０４
５゜実測値３１０．２０９２゜［０２４６］ 実施例８１ ３α−（２−メトキシベンジルアミノ）−５β−メチル
−２β−フェニルピペリジン（Ｒ＝ＣＨ３、Ｘ＝ＯＣＨ
３） ｍ、ｐ、２０８℃（ｄｅｃ、）。 ［０２４７］ ５Ｈ）、　　７．１６　（ｄｔ、　　　Ｊ＝７及びＩＨ
ｚ、　　　ＩＨ）、　　　６．９９　（ｄｄ、　　Ｊ＝
８及びＩＨｚ、　　　ＬＨ）、　　　６．８１　（ｄｔ
、　　　Ｊ＝８及びＩＨｚＬＨ）　、　　６．６９　（
ｂｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＬＨ）　、　　３．６６　
（ｄｄ。 Ｊ＝１３．　　ＬＨ）　　　３．４６（ｄｄ、　　Ｊ＝
１３Ｈｚ、　　ＩＨ）　　　３゜４３（ｓ、　　３Ｈ）
、　　３．３６（ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　ＩＨ）　　
　２．９７（ｄｄ、　　Ｊ＝ｌｌ及び３Ｈｚ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　２．６７−２．８６　（ｍ、　　２Ｈ）１、
９７−２．０９　（ｍ、　　ＬＨ）　、　　１．４３−
１．５８　（ｍ、　　２Ｈ）１．１３（ｄ、　　　Ｊ＝
７Ｈｚ、　　　３Ｈ）。ＨＲＭＳ　　ＣＨＮｏ（７）計
算値３１０．２０４６゜実測値３１０．２０４５゜［０
２４８］ 実施例８２ ３β−（３−チエニルメチルアミノ）−２β−（３−チ
エニル）ピペリジン実施例１に記載したと同様の手順に
より標記化合物を調製した。 ［０２４９］ ｍ、ｐ、２６２℃（塩酸塩）。 ［０２５０１ １Ｈ−ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ　　　３００ＭＨｚ）　　
７．０５−７．３　（ｍ。 ３′ ３Ｈ）、　　　６．９７　（ｄｄ、　　Ｊ＝５及びＩＨ
ｚ、　　　ＬＨ）、　　６．８８　（ｍＩＨ）、　　　
６．７７　（ｄｄ、　　　Ｊ＝５及びＩＨｚ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　３．９８　（ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ、　　　
ＬＨ）、　　　３．６（ｄｄ、　　　Ｊ＝１４．　　　
ＬＨ）、　　　３゜４４　（ｄｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ
、　　　ＬＨ）、　　　３．１６−３．２１　　（ｍ、
　　　ＬＨ））　δ　１４４．１．　　１４２．　　１
２７．５．　　１２６．２．　　１２５．７゜１２５．
３．　　１２０．　　１２０．３．　　６１．２．　　
５４．８．　　４７．５４６．４．　　２８．７．　　
２０．５゜　ＨＲＭＳ　Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｓ２の計算値
２７８．０９０６゜実測値２７８．０９２２゜Ｃ４７，
８６、Ｈ５，７４、Ｎ７９７゜実測値Ｃ４７，８７、Ｈ
５，７９、Ｎ７．６１゜［０２５１］ 実施例８２−Ａ 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。 ［０２５２］ トランス−３−ベンジルアミノ−２−フェニルピペリジ
ン（Ｒ＝Ｘ＝Ｈ）ｍ、ｐ、２６９℃（ｄｅｃ、、塩酸塩
）。 ［０２５３］ ’Ｈ−ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ　　　３００ＭＨｚ）　　
６．９−７．４　（ｍ。 ３′ １０Ｈ）　　　　３．６３　（ｄｄ、　　　Ｊ＝１３Ｈ
ｚ、　　　ＩＨ）　　　　３．４２　（ｄｄ。 Ｊ＝１３Ｈｚ、　　　ＬＨ）　　　　３．３８　（ｄ、
　　　Ｊ＝７．４Ｈｚ、　　　ＬＨ）３．０７　　（ｂ
ｄｔ。 ＬＨ）、　　　１゜ ＬＨ）。ＨＲＭＳ ７６４゜ Ｊ＝１１．６Ｈｚ、　　　ＬＨ）、　　　２．１４−２
．２４　　（ｍ５６−１．８　（ｍ、　　　３Ｈ）、　
　　１．２−１．３８　（ｍ。 Ｃｌ８Ｈ２２Ｎ２の計算値２６６．１７８３゜実測値２
６６．１［０２５４］ 実施例８３ シス−（２Ｓ、３Ｓ）−１−（４，４−ビス−（４−フ
ルオロフェニル）ブチル）−３−（２−メトキシベンジ
ル）アミノ−２−フェニルピペリジンジメシレート 実施例２と同様の手順により標記化合物を調製した。 ［０２５５］ ＣＨＦ　Ｎ　Ｏ・２　ＣＨ３Ｓ　０３Ｈ，ｒｎ、　ｐ　
、　５５　６０℃（４１％）。 ［０２５６］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．２０−１．８０　（ｍ
、　　４Ｈ）　　１９２−２．２０　（ｍ、　　　４Ｈ
）、　　　２．４０　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．
４４６−２６６（、２Ｈ）、　　　３．１４（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　３．２５（ｓ、　　　３Ｈ）３．４５
　（ｓ、　　　ＩＨ）、　　　３．６０−３．８２　（
ｍ、　　　４Ｈ）、　　　４．３２　（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　６．６０　（ｄ、　　　ＬＨ）、　　　６．
７８−６．９５　（ｍ。 ５Ｈ）、　　　７．００　（ｄ、　　　ＬＨ）、　　　
７．０６−７．２４　（ｍ、　　　５Ｈ）７．２６−７
．４２　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０２５７］ ＭＳ　　　（ｍ／ｅ、％）：　　５４０（５，Ｍ十）、
　　　３６４（１００）、　　　３１４　（１５）、　
　　１４８　（５３）、　　　１２１　　（８７）　　
　　９１　　（９０）。 ［０２５８］ 実施例８４ シス−（２Ｓ、３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）
アミノ−２−フェニル−１−［４−（チオフェン−２−
イル）ブドー１−イルコピペリジン実施例２と同様の手
順により標記化合物を調製した。 ［０２５９］ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２０Ｓ・油状物・ ［０２６０］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３２−１．６０
　（ｍ、　　６Ｈ）　、　　２８−２．９　（ｍ、　　
ＬＨ）、　　１．９６−２．３　（ｍ、　　４Ｈ）、　
　２．５０−２．７２　（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．１
６−３．３８　（ｍ、　　３Ｈ）、　　３．４０（ｓ、
　　３Ｈ）、　　３．６５−３．８０（ｍ、　　ＬＨ）
、　　６．５９−６．７６（ｍ、　　３Ｈ）、　　６．
８１−６．８８　（ｍ、　　２Ｈ）、　　７．０２−７
．１２（ｍ、　　２Ｈ）、　　７゜２０−７．３８　（
ｍ、　　５Ｈ）。 ［０２６１］ ＭＳ（ｍ／ｅ、　　％）：　　４３４（６０，Ｍ＋）、
　　２７１（３１）、　　２５８　（１００）、　　　
１２１　（３２）、　　９１　（３５）。 ［０２６２］ 実施例１に記載したと同様の手順により実施例８５〜８
９の標記化合物を調製した。 ［０２６３］ 実施例８５ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジンジメシレ
ート ＣＨＣＩＦＮＯ・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ１吸湿性固体（３４
％）。 ［０２６４］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　δ１．４０　（ｍ、　　
ＬＨ）　、　　１．６０　（ｍＩＨ）、　　　１．７８
（ｓ、　　　２Ｈ）、　　　１．８７（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　２．０９（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．７
９（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．２５（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）３．３６（ｄ、　　　ＩＨ）、　　　３．５１（ｓ
、　　　３Ｈ）　　　　３．６２（ｄ、　　　ＩＨ）　
　　　３．８７（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）　　　
　６．６１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）　　　
　６．８９−７．１２　（ｍ、　　　５Ｈ）　　　　７
．２２−７．３１（ｍ、　　　ＩＨ）。 ［０２６５］ ＭＳ−ＦＡＢ　（ｍ／ｅ、　　　％）：　　３４９　　
（１００，Ｍ＋）、　　　３５１　　（３５）、　　　
１７８（２５）、　　　１５５（２９）、　　　１１９
（３１）。 ［０２６６］ 実施例８６ シスニ３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２
−（３−メトキシフェニル）ピペリジンジヒドロクロリ
ド Ｃ２□Ｈ２８Ｎ２０３・２ＨＣ１，ｍ、ｐ、２３５−２
３７℃、（６％）。 ［０２６７］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　　遊離塩基）δ　１．４２　
（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１．６３゛ ０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１．８３−２．２０（ｍ
、　　　４Ｈ）、　　　２．７２−２．８７（ｍ、　　
　２Ｈ）、　　　３．２７（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　
３．４０（ｄ、　　　ＩＨ）３．４３（ｓ、　　　３Ｈ
）、　　　３．６５（ｄ、　　　ＬＨ）、　　　３．７
２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．７７（ｓ、　　　３
Ｈ）、　　　３．８６（ｄ、　　　ＬＨ）、　　　６．
５８−６゜７０（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　６．７３−
６．８８（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７．１８−７゜２
８（ｍ、　　　２Ｈ）。 ［０２６８］ ＭＳ−Ｆ　ＡＢ　（ｍ／　ｅ　、　　　％）：　　３５
７　（１００，Ｍ＋）、　　　１９０　（１８）、　　
　１５１　　（２６）、　　　１１９　（２９）。 ［０２６９］ 実施例８７ シスー３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−１
−エチル−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジンジ
メシレートＣ２゜Ｈ２９ＦＮ２０゜・２ＣＨ３Ｓ０３Ｈ
１油状物。 ［０２７０］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、遊離塩基）　δ　０．９７　
（ｔ、　　　３Ｈ）、　　　１５（ｍ、　　　２Ｈ）、
　　　１．８６−２．１５（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　
２．５５−２゜７０（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．２
３（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３２（ｓ、　　　Ｌ
Ｈ）３．４０（ｄ、　　　ＬＨ）、　　　３．５０（ｓ
、　　　３Ｈ）、　　　３．６８（ｄ、　　　１Ｈ）、
　　３．７０（ｓ、　　３Ｈ）、　　６．５８−６．７
０（ｍ、　　３Ｈ）、　　６９３（ｍ、　　ＬＨ）、　
　７．１０（ｄｄ、　　　２Ｈ）、　　７．２５（ｍ、
　　　ＬＨ）。 ［０２７１］ ＭＳ−Ｆ　ＡＢ　（ｍ／　ｅ　、　　％）：　　３７３
　　（１００，Ｍ＋）、　　　３５９　（１０）、　　
　２０６　（４６）。 ［０２７２］ 実施例８８ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−メトキシフェニル）ピペリジンジヒドロ
クロリドＣＨＣＩＮ　０　　２ＨＣ１，ｍ、ｐ、２５６
−２５９℃、　（２５％）。 ［０２７３］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　遊離塩基）　δ　１．４０　
（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１３ゝ ５８（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　１．８０−２．１５（
ｍ、　　　４Ｈ）、　　　２．７８（ｍ２Ｈ）、　　　
３．２５（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３２（ｄ、　
　　ＬＨ）、　　　３．４６（ｓ、　　　３Ｈ）、　　
　３．６３（ｄ、　　　ＬＨ）、　　　３．７５（ｓ、
　　　３Ｈ）３．８５　（ｄ、　　　ＬＨ）　　　　６
．５８　（ｄ、　　　ＩＨ）、　　　６．７５−６．８
８　（ｍ、　　　３Ｈ）　　　　６．９５（ｄ、　　　
ＬＨ）、　　　７．０８（ｄｄ、　　　ＬＨ）、　　　
７２０（ｔ、　　　ＬＨ）。 ［０２７４］ １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３、遊離塩基）　δ　２０．１
．　　２８．２．　　４６．１．　　４７．６．　　５
４．７．　　５５．０．　　５５．１．　　６３．９．
　　１１０．８．　　１１１．１．　　１１２．８．　
　１１８．５．　　１２４．８．　　１２７．２．　　
１２９．１３．　　１２９．１８．　　１３０．２．　
　１４３．９．　　１５６．０．　　１５９．６゜ ［０２７５］ 実施例８９ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−クロロフェニル）ピペリジンジヒドロク
ロリド Ｃ１９Ｈ２゜Ｃｌ２Ｎ２０−２ＨＣ１、ｍ、　ｐ、２７
０−２７３℃、（６％）。 ［０２７６］ １ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳｏ、　　２塩酸塩）　δ　１
．３９−１．　６５　（ｍ３Ｈ）、　　　１．８７（ｍ
、　　４Ｈ）、　　２．１３（ｄ、　　　ＬＨ）、　　
２．７７　（ｔ、　　２Ｈ）、　　３．２１−３．６６
　（ｍ、　　６Ｈ）、　　３．８４　（ｓ。 ＬＨ）、　　　６．６０（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝８．７
Ｈｚ）、　　　６．９４（ｄ、　　　１Ｈ，Ｊ＝２．６
Ｈｚ）、　　　７．０７−７．２７　（ｍ、　　　５Ｈ
）。 ［０２７７］ 実施例９０ （＋）−（２Ｓ、３Ｓ）　−３−アミノ−２−フェニル
ピペリジン１０％パラジウム−炭素Ｌｏｇ、メタノール
１００ｍ１、エタノール１５０ｍ１１濃塩酸３．５ｍｌ
及び実施例６４の標記化合物の塩酸塩５ｇをびんに入れ
た。混合物を水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で−晩振盪し
、別の触媒５ｇを系に加え混合物を水素雰囲気下に３日
間振盪した。混合物を水で希釈し、ケイソウ土（Ｃｅｌ
ｉｔｅ（登録商標））で濾過し、Ｃｅ１ｉｔｅ（登録商
標）をＨ２Ｃで濯いだ。濾液を濃縮してアルコールの大
部分を除去し、残りの液体をクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し
て標記化合物２．１６ｇを得た。 ［０２７８］ ［α］Ｄ　（塩酸塩）＝＋６２．８°　（Ｃ＝０．４６
．　　ＭｅＯＨ）。 ［０２７９］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．６８　（ｍ、　
　４Ｈ）　、　　２．７２　（ｍＩＨ）、　　　２．９
５（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　３．１６（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　３．８０　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、
　　　７．２４　　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０２８０１ ＨＲＭＳ　　Ｃ１□Ｈ１６Ｎ２の計算値１７６．１３１
００実測値１７６．１３０９゜Ｃ１、Ｈ１６Ｎ２・２Ｈ
Ｃ１１／３Ｈ２０の計算値Ｃ５１，７８；　　Ｈ７，３
６；ＮＩｏ、９８゜実測値Ｃ５１，４６、Ｈ７，２７、
ＮＩｏ、７７゜［０２８１］ 実施例９１ （＋）　−（２Ｓ、３Ｓ）−３−（２，５−ジメトキシ
ベンジル）アミノ−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに（＋）−（２Ｓ、３Ｓ）
−３−アミノ−２−フェニルピペリジン６００ｍｇ　（
３，４ｍｍｏ　ｌ）　　酢酸８ｍｌ及び２，５−ジメト
キシベンズアルデヒド６２２ｍｇ　（３，７ｍｍｏ　ｌ
）を入れ、混合物を３０分間撹拌した。系にトリアセト
キシホウ水素化ナトリウム１．５８ｇ　（７，５ｍｍ０
１）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃
縮し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出物を水洗し、１
Ｍ塩酸水溶液で抽出した。塩酸抽出物をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液で塩基性化し、塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮
し、無色油状物５２８ｍｇを得た。油状物を塩化メチレ
ンに溶解させ、塩化水素で飽和したエーテルを溶液に加
えた。形成された白色固体を濾過により集め、６０℃の
インプロパツール中で２時間撹拌した。濾過し、標記化
合物４１４ｍｇをその塩酸塩として得た。最初の塩基性
層を別途塩化メチレンで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム
）及び濃縮することにより別途材料（４００ｍｇ）を得
た。［α］　（塩酸塩）＝＋６０．５°　（ｃ＝０．５
８、ＣＨ３０Ｈ）。 ［０２８２］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３８　（ｍ、　
　ＬＨ）　、　　１．５８　（ｍＩＨ）、　　　１．８
８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．１３（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　２．７８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．
２５（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３６（ｄ、　　　
ＩＨ，Ｊ＝１８）、　　　３．４４（ｓ、　　　３Ｈ）
、　　　３．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１８）３．７
２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．８８（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝３）　　　　６．６２　（ｍ、　　　３Ｈ）、
　　　７．２４　（ｍ、　　　５Ｈ）　。質量スヘクト
ル：　　ｍ／ｚ　　３２６（親）。ＣＨＮｏ　　・２Ｈ
Ｃ１−０，２５Ｈ２０の計算値：　　Ｃ５９゜４８、Ｈ
７，１１、Ｈ６，９３゜実測値Ｃ５９，３３、Ｈ６，９
１、Ｈ７，２３［０２８３］ 実施例９２ ３−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）アミノ−２
−フェニルピペリジンＡ、３−（２−メトキシ−５−メ
チルベンジル）アミノ−２−フェニルピリジン窒素雰囲
気下で丸底フラスコに２−メトキシ−５−メチルベンズ
アルデヒド１５　ｇ　（１０ｍｍｏ　ｌ）及び酢酸２２
　ｍ　ｌを入れた。系を氷浴で冷却し、この系にトリア
セトキシホウ水素化ナトリウム３．６ｇ　（１７ｍｍｏ
　ｌ）を数回に分けて加えた。混合物を室温で一晩撹拌
した。反応混合物を濃縮し、水酸化ナトリウム水溶液と
ジクロロメタンとで分配した。層を分離し、水相をジク
ロロメタン抽出し、有機フラクションを合わせて乾燥（
硫酸ナトリウム）し、濃縮して茶色い油状物２．５ｇを
得た。５：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として使用
して粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製し、標記化合物１．６５ｇを黄色い油状物とし
て得た。 ［０２８４］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　２．２２　（ｓ、　
　３Ｈ）　、　　３．７２　（ｓ３Ｈ）、　　　４．２
４　（ｄ、　　　２Ｈ，Ｊ＝４）、　　　４．７３　（
ｂｒｏａｄｔ、　　　ＬＨ）、　　　６．７０（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝５）、　　　７．０（ｍ、　　　４Ｈ）
７．３３　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　７．４４　（ｍ
、　　　２Ｈ）、　　　７．５９　（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝４）、　　　７゜９９　（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝１）。 ［０２８５］ Ｂ、３−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）アミノ
−２−フェニルピペリジン 実施例９２Ａの標記化合物６００ｍｇ（１，９７ｍｍｏ
ｌ）　　エタノール３２ｍ１、酢酸１１８μｍ　　（２
，０７ｍｍｏ　１）及び酸化白金３０ｍｇをびんに入れ
た。混合物を水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で約３０時
間振盪した。この間、別途（２７０ｍｇ）酸化白金及び
酢酸（〜１８ｍ１）を系に加えた。反応混合物をケイソ
ウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、フィルタ
ーケーキをエタノールで洗い、濾液を濃縮した。残渣を
ジクロロメタンと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とで分配
した。層を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。 有機フラクジョンを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し
、濃縮して黄色い油状物５４０ｍｇを得た。この油状物
をジクロロメタンと１Ｍ塩化水素水溶液とで分配し、層
を分離し、有機相を１Ｍ塩酸で抽出した。水性抽出物を
合わせてジクロロメタンで洗い、１Ｍ水酸化ナトリウム
水溶液で塩基性にした。水溶液をジクロロメタンで抽出
し、抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮した。４
．５〜５％メタノール／クロロホルムを溶離剤として使
用して、形成された油状物をフラッシュカラムクロマト
グラフィーにより精製し、標記化合物１１０ｍｇを得、
これを塩酸塩に転化した。 ［０２８６］ ｍ、ｐ、２４５−２４７℃。 ［０２８７］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．３０−１．４２　（ｍ
、　　ＬＨ）　　１４８−１．９８　（ｍ、　　　２Ｈ
）、　　　２．０４−２．１６　　（ｍ、　　　ＬＨ）
、　　　２１８　（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　２．６８
−２．７０　（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．１１８−
３３０（、ＬＨ）、　　　３．３５（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝１２）、　　　３．４０（ｓ、　　　３Ｈ）、　　
　３．５８（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１２）、　　　３．
８５（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　６．５３（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝８）、　　　６．７１（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝２）、　　　６．８８（ｄｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝４．　　１０）、　　　７．１４−７゜２６（ｍ、
　　５Ｈ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２ｏの計算値３
１０．２０４１゜実測値３１０．２０２４゜元素分析Ｃ
２０Ｈ２６Ｎ２０’　２ＨＣ１１，２Ｈ２０の計算値：
Ｃ５９，３１、Ｈ７，５６、Ｎ６．９２゜実測値：Ｃ５
９，３１、Ｈ７，４０ＳＮ６．８５゜ 実施例９３ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（３−シアノプロプ−１−イル）
−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニル
ピペリジン臭化アリルを４−ブロモブチロニトリルに代
えて実施例２と同様の手順により標記化合物を調製した
。 ［０２８８］ ｍ、ｐ、６３−６７℃（ｄｅｃ）。 ［０２８９］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．４０　（ｍ、　　２
Ｈ）　、　　１．８０　（ｍ６Ｈ）、　　２．１２（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　２．２８（ｍ、　　　ＬＨ）、　
　２．５２（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．０８（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　３．２１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、
　　　３．３４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１３）、　　　
３．４０（ｓ、　　　３Ｈ）３．６０（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝１３）、　　　６．５８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝
９）６．６８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）　　　６．７
８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）７．０２　（ｔ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　７．２０　（ｍ、　　　５Ｈ）
　。質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３６３　（親）。 ［０２９０１ 実施例９４ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（４−アミノブドー１−イル）−
３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニルピ
ペリジン実施例９３の標記化合物（１，９ｇ）をびん内
で酢酸１０ｍ１に溶解させた。 系に５％白金／炭素１．９ｇ　（６０％水中）を加え、
混合物を水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で４時間振盪した
。混合物をエタノールで希釈し、ケイソウ土（Ｃｅ１ｉ
ｔｅ　（登録商標））で濾過し、濾液を濃縮した。混合
物のｐＨが約８になるまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液
を残渣に加え、混合物をクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮し、
標記化合物１゜６ｇを油状物として得た。 ［０２９１］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．５０　（ｍ、　　８Ｈ
）　、　　２．０２　（ｍ３Ｈ）、　　　２．５２（ｍ
、　　　３Ｈ）、　　　３．１８（ｍ、　　　ＬＨ）、
　　　３．２６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　３
．３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３゜４３
（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．６４（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝１５）、　　　４．７７（ｂｒ　　ｓ、　　　２
Ｈ）、　　　６．６０（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝９）、　
　　６．７１（ｔ。 ＩＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８２（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ
＝６）、　　　７．０７（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝９）　　　７．２６　（ｍ、　　　５Ｈ）　
。質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３６７（親）。 ［０２９２］ 実施例９５ （２Ｓ、３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−１−［４−（２−ナツタミドブト−１−イル）］−］
２−フェニルピペリジン窒素雰囲気で丸底フラスコに実
施例９４の標記化合物１００ｍｇ　（０，２７ｍｍｏｌ
）及び塩化メチレン０．５ｍｌを入れ、系を水浴中で冷
却した。系に塩化２−ナフトイル３８μｌ　　（０，２
７ｍｍｏ　ｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。混
合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホル
ムで抽出した。 クロロホルム抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮
し、油状物１５０ｍｇを得た。１：１０メタノール／ク
ロロホルムを溶離剤として使用してフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル６ｇ）により粗生成物を
精製し、標記化合物７１ｍｇを得、これをその塩酸塩に
転化した。 ［０２９３］ ｍ、ｐ　　１０５−１０７℃（ｄｅｃ）。 ［０２９４］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．５０　（ｍ、　
　６Ｈ）　、　　１．７０　（ｍ２Ｈ）、　　　２．０
４（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．６０（ｍ、　　　２
Ｈ）、　　　３．２２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．
３０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１）、　　　３．４０（ｍ
。 ５Ｈ）、　　　３．６８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）
、　　　６．２８（ｂｒ　　ｓ、　　　ＬＨ）、　　　
６．６１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７２
（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８４（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０８（ｔ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝９）、　　　７．２６（ｍ、　　　５Ｈ）、　　
　７．５２（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　７．８２（ｍ４
Ｈ）、　　　８．２２　（ｓ、　　　ＬＨ）　。質量ス
ヘクトル：　　ｍ／ｚ　　５２１　（親）。 ［０２９５］ 実施例９６ （２Ｓ、３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−１−［（Ｎ−ナフト−２−イルメチル）４−アミノブ
ドー１−イル）］−］２−フェニルピペリジン実施例Ｉ
に記載したと同様の条件を使用して、実施例９５の標記
化合物をボランジメチルスルフィドで処理し、標記化合
物を得た。 ［０２９６］ 実施例９７ （２Ｒ３，３Ｒ５）−１−（５−カルボエトキシベント
−１−イル）　−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−２−フェニルピペリジン臭化アリルをエチル６−ブロ
モヘキサノエートに代えて実施例２に記載したと同様の
手順により標記化合物を調製した。 ［０２９７］ ｍ、ｐ、８０−９５℃。 ［０２９８］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．１２　（ｍ、　
　５Ｈ）　、　　１．４２　（ｍ６Ｈ）、　　　１．７
２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１．９８（ｍ、　　　３
Ｈ）、　　　２．１６（ｔ、　　　２Ｈ，Ｊ＝７）、　
　　２．４６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．５４（ｍ
。 ＬＨ）、　　　３．１５（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３
．２３（ｍ、　　　ＩＨ，Ｊ＝３）３．３０（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３．４１（ｓ、　　　３Ｈ
）、　　　３．６０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　
　　４．０２（ｑ、　　　２Ｈ，Ｊ＝６）、　　　６．
５８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７８（ｔ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８０（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０４（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝９）、　　　７．２２　（ｍ、　　　５Ｈ）　。質量
スペクトル：　　ｍ／ｚ　　４３８（親）。 ［０２９９］ 実施例９８ （２Ｒ３，３Ｒ３）−１−（６−ヒトロキシヘキスー１
−イル）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−
フェニルピペリジン窒素雰囲気下で丸底フラスコに実施
例９７の標記化合物９５ｍｇ　（０，２２ｍｍｏｌ）及
びＴＨＦｌｍｌを入れた。系を氷／アセトン浴中で冷却
し、水素化リチウムアルミニウムの１Ｍエーテル溶液０
．４４ｍ１　　（０，４４ｍｍｏｌ）を系に加え、混合
物を１０分間撹拌した。冷浴を除去し、混合物を室温で
２０分間撹拌し、冷浴を置換した。系に２Ｍ水酸化ナト
リウム水溶液約０．４ｍｌを慎重に加え、混合物を室温
で２０分間撹拌した。硫酸ナトリウムを系に加え、混合
物を３０分間撹拌し、固体を吸引濾過により除去し、濾
液を濃縮した。３：４７メタノール／クロロホルムな溶
離剤として使用してフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル５ｇ）により粗材料を精製し、標記化合
物４９ｍｇを得た。 ［０３００］ ｍ、ｐ、（塩酸塩）６７−６８℃（ｄｅｃ）。 【０３０月 ４Ｈ）、　　　１．７２　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
２．００　（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　２．５０（ｍ、
　　　２Ｈ）、　　３．１６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　
　３．２３（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　３．３０
（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　３．４１（ｓ、　
　３Ｈ）３．５２（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝６）、　　　３
．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）６．５８（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．６９（ｔ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝６）６．８１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　
７．０５（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）７、　２２　（ｍ
、　　　５Ｈ）　。質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３
９６（親）。 ［０３０２］ 実施例９９ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５−カルボキシペンチル）−３
−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニルピペ
リジン 対応するラセミ化合物の代わりに鏡像体（２Ｓ、３Ｓ）
−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニル
ピペリジンを使用して実施例９７の手順により（２Ｓ、
３Ｓ）−１−（５−カルボエトキシペンチル）−３−（
２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニルピペリジ
ンを調製した。丸底フラスコにこのエステル２５０ｍｇ
及び４Ｍ塩酸水溶液８ｍｌを入れた。反応混合物を６０
℃で２時間加熱し、濃縮した。粗生成物をエーテル及び
インプロパツール／エーテルと共に粉砕し、標記化合物
をその塩酸塩として得な。 ［０３０３］ （ｍ、　　２Ｈ）、　　１．７８（ｍ、　　３Ｈ）　　
　２．３６（ｍ、　　ｌ０Ｈ）３．００（ｍ、　　ＬＨ
）、　　３．８０（ｍ、　　４Ｈ）、　　４．２２（ｍ
、　　　ＩＨ）、　　　６．９８（ｍ、　　　２Ｈ）、
　　　７．３８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　７．６０（
ｍ。 ３Ｈ）、　　７．９２（ｍ、　　２Ｈ）。ＨＲＭＳ　Ｃ
２，Ｈ３４Ｎ２０３の計算値４１０．２５６９、実測値
４１０．２５４６゜［０３０４］ 実施例１００ （２Ｓ、３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−１−（Ｎ−メチル−５−カルボキサミドベント−１−
イル）−２−フェニルピペリジン窒素雰囲気下で丸底フ
ラスコに実施例９９の標記化合物７５ｍｇ　（０，１７
ｍｍｏｌ）及びＴＨＦｏ、５ｍｌを入れた。この出発懸
濁液にトリエチルアミン４７ｐ　ｌ　　（０，３４ｍｍ
ｏ　１）及びＮ、Ｎ−カルボニルジイミダゾール５４ｒ
ｎｇ（０，３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０
分間撹拌し、濃縮した。系にメチルアミンの４０％水溶
液０．２５ｍ１を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し
飽和重炭酸ナトリウム水溶液′とクロロホルムとの混合
物に注いだ。混合物をクロロホルムで抽出し、クロロホ
ルム抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮した。１
：９メタノール／クロロホルムを使用してフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ）により粗生
成物を精製し、標記化合物３６ｍｇを油状物として得た
。 ［０３０５］ ＩＨＮＭＲδ　１．１４　（ｍ、　　２Ｈ）　、　　１
．４８　（ｍ、　　６Ｈ）１．８２（ｍ、　　ＬＨ）、
　　２．０４（ｍ、　　５Ｈ）、　　２．３２（ｍ、　
　２Ｈ）、　　２．７２（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝５）、　
　３．１８（ｍ、　　ＬＨ）、　　３゜２７（ｄ、　　
ＬＨ，Ｊ＝３）、　　３．３２（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１
５）、　　３４４（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．６６（ｄ
、　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　６．６１（ｄ、　　ＬＨ
，Ｊ＝９）、　　６．７２（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝６）、
　　６．８３（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝６）　　　７．０８
（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　７．２４（ｍ、　　　
５Ｈ）。 ［０３０６］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　４２３　（親）。 ［０３０７］ 実施例１０１ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−［４−（４−フルオロフェニル
）−４−オキソブドー１−イル］−３−（２−メトキシ
ベンジル）アミノ−２−フェニルピペリジン臭化アリル
を４−ヨードブチル−４−フルオロフェニルケトンに代
えて実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。 ［０３０８］ ｍ、ｐ、　　　５９−６０℃（ｄｅｃ）。 ［０３０９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４６　（ｍ、　
　２Ｈ）　、　　１．９６　（ｍ。 ６Ｈ）、　　　２．５８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２
．８４（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．２４（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　３．３０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）
、　　　３．３８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１６）、　　
　３．４４（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．６８（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝１６）、　　　６．６２（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７２（ｔ、　　　ＩＨ。 Ｊ＝６）、　　　６．８４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）
、　　　７．０８（ｍ、　　　３Ｈ）７．２７　（ｍ、
　　　５Ｈ）、　　　７．９２　（ｍ、　　　２Ｈ）。 ＨＲＭＳ　　Ｃ２９Ｈ３３Ｎ２０２　Ｆの計算値４６０
．２５３２ｏ実測値４６０．２５２８゜［０３１０１ 実施例１０２ （２Ｓ、３Ｓ）−１−［４−（４−フルオロフェニル）
−４−ヒドロキシブドー１−イル］　−３−（２−メト
キシベンジル）アミノ−２−フェニルピペリジン窒素雰
囲気下で丸底フラスコに実施例１０１の標記化合物５６
９ｍｇ　（１，２４ｍｍｏｌ）及びメタノール２．５ｍ
ｌを入れ、系を氷浴で冷却した。系にホウ水素化ナトリ
ウム４７ｍｇ　（１、２４ｍｍｏ　ｌ　）を２回に分け
て加えた。混合物を３０分間撹拌し、ホウ水素化ナトリ
ウム１２ｍｇを加え、混合物を３０分間撹拌した。系に
飽和重炭酸ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えた。混合
物をクロロホルムで希釈し、室温まで昇温させ、クロロ
ホルムと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との混合物に注い
だ。混合物をクロロホルムで抽出し、乾燥（硫酸ナトリ
ウム）及び濃縮し、油状物５００ｍｇを得た。１：１９
メタノール／クロロホルムを溶離剤として使用してフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ）
により粗生成物を精製し、標記化合物２９５ｍｇを得、
これをそのメタンスルホン酸塩に転化した。 【０３１月 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．５０　（ｍ、　
　４Ｈ）　、　　１．９４　（ｍ６Ｈ）、　　　２．４
０．．２．５５　（２ｍ、　　　ＩＨ）、　　　２．７
２　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．９８．　　３．４
０（２ｍ、　　　３Ｈ）、　　　３．５２（ｓ、　　　
３Ｈ）３．６６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　４．５７．
　　４．７１（２ｍ、　　　ＬＨ）、　　　６゜６２（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７０（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　６．９４（ｍ。 ３Ｈ）、　　　７．０８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　７
．２８（ｍ、　　　６Ｈ）、　　　７．４６（ｍ、　　
ＩＨ）。ＨＲＭＳ　Ｃ２９Ｈ３，Ｎ２０゜Ｆの計算値４
６２．２６７８゜実測値４６２．２６８８゜ ［０３１２］ 実施例１０３ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５，６−シメチルメチレンジオ
キシヘキスー１−イル）−３−（２−メトキシベンジル
）アミノ−２−フェニルピペリジン臭化アリルを５，６
−シメチレンジオキシー１−メチルスルホニルオキシヘ
キサンに代えて実施例２に記載したと同様の手順により
標記化合物を調製した。 ［０３１３］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３４　（ｓ、　
　３Ｈ）　、　　１．４０　（ｓ３Ｈ）、　　　１．４
４−４（、４Ｈ）、　　　１．７６（ｍ、　　　２Ｈ）
、　　　２．００（ｍ、　　　３Ｈ）　　　２．５０（
ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．１７（ｍ、　　　ＬＨ）
３．２５　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３゜３２　（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３．４４（ｓ、　　
　３Ｈ）、　　　３．４８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　
３．６０（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　３９８（ｍ、　　
　４Ｈ）、　　　６．５８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）
、　　　６．７０（ｔＩＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８０
（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０５（ｔＩＨ
，Ｊ＝９）、　　　７．２４　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３１４］ 実施例１０４ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−（５，６−シヒドロキシヘキス
ー１−イル）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−
２−フェニルピペリジン丸底フラスコに実施例１０３の
標記化合物３．２ｇ及びメタノールとジクロロメタンと
の１：１混合物１００ｍ１を入れた。塩化水素で飽和し
たジクロロメタン５０ｍ１を系に加え、反応混合物を室
温で３時間放置し、濃縮した。残渣を熱イソプロパツー
ルに溶解させ、エーテルを加えた。形成されたガムから
溶媒を洗い流し、廃棄した。ガムを熱インプロパツール
／エーテルを用いて粉砕し、この溶媒を保存した。形成
されたガムをスクラッチし、固体（６３０ｍｇ）を形成
した。母液を濃縮し、残留油状物を熱イソプロパツール
／エーテル及びエーテルを用いて粉砕し、固体（８５０
ｍｇ）を得た。生成物のロットの各々をエーテル５０ｍ
１中で２時間撹拌し、溶媒をピペットで除去した。後者
の固体をジクロロメタンと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液
とで分配し、水相をジクロロメタンで抽出し有機フラク
ションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮し、
残渣のジクロロメタン溶液を塩化水素のエーテル溶液で
処理することにより、更に精製した。この一連の操作に
より、標記化合物（塩酸塩）７１０ｍｇを非常に吸湿性
の白色固体として得た。 ［０３１５］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．３４ （ｍ、　　　８Ｈ）、　　　１ ５４（ｍ、　　　４Ｈ） ３．４４　（ｓ。 ＬＨ，Ｊ＝１２） ＬＨ，Ｊ＝６） ＩＨ，Ｊ＝９） 、８０（ｍ ３．２ ３Ｈ） ６．６０ ６．８４ ７、２６ ＬＨ）、　　　２．０８　（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　
２゜０　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３４　（ｍ、
　　　２Ｈ）３．５６　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３
．６６　（ｄ。 （ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７４　（ｔ。 （ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０９　（ｔ。 （ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３１６］ ＨＲＭＳ　Ｃ２，Ｈ３６Ｎ２０３の計算値４１２゜９゜ ２７２６゜ 実測値４１２゜ ［０３１７］ 実施例１０５及び１０６の標記化合物を実施例１と同様
の手順により調製した［０３１８］ 実施例１０５ （２Ｒ３，３ＲＳ、５ＳＲ）　−３−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−５−メチル−２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、１７９−１８１℃（塩酸塩、ｄｅｃ、）１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　δ７．２０　（ｍ、　　６Ｈ）
　、　　７．００　（ｄＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６
．７６（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６゜６
６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　３．９７（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）３．６４（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．５１（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝１２Ｈｚ）　　　　３．４８（ｓ、　　　３Ｈ）
、　　　２．８４（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　１゜７８
（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　１．１３（ｄ、　　　３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ　　Ｃ［０３１９］ 実施例１０６ （２Ｒ３，３Ｒ３，５Ｒ５）　−３−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−５−メチル−２−フェニルピペリジン ｍ、ｐ、２４８−２４９℃（塩酸塩、ｄｅｃ、）’ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．１８　（ｍ、　　５Ｈ
）　、　　７．０７　（ｔＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　
６．９０（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６゜
７２（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．６０
（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．７７（ｄ、　　　
ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３．６０（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　　３．３８（ｓ、　　　３Ｈ）
、　　　３．３４（ｓ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、
　　　３．１４（ｍ、　　　ＩＨ）　　　２．７７（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　２．３２（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）、　　　２．０２（ｍ、　　　２Ｈ）、　
　　１．１８（ｍ。 ＩＨ）　　　０．８１　（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）
　。ＨＲＭＳ　　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０の計算値３１０．
２０４５、実測値３１０．２０７６゜Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２
０’　２ＨＣ１・２／３Ｈ２０の計算値Ｃ６０，７５、
Ｈ７，４７、Ｎ７．０９゜実測値Ｃ６０，７８、Ｈ７，
３２、Ｎ６．８４゜［０３２０１ 実施例１０７ シスー３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−１
−［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブドー
１−イル］−２−フェニルピペリジン実施例１０１に記
載したと同様の手順により標記化合物を調製した。 ［０３２１］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１）　　δ　１．３８　（ｍ、　　
２Ｈ）　、　　１．８６　（ｍ６Ｈ）、　　　２．５０
（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　１．８６（ｍ、　　　６Ｈ
）、　　　２．５０（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．７
４（ｍ、　　　２Ｈ）　　　　３．１６（ｓ、　　　Ｌ
Ｈ）３．２６（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．３８（ｓ
、　　　３Ｈ）、　　　３．５４（ｍ、　　　４Ｈ）、
　　　６．５０（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７．００（
ｍ、　　　２Ｈ）、　　　７．１６（ｍ。 ５Ｈ）、　　　７．８２　（ｍ、　　　２Ｈ）。 ［０３２２］ ＨＲＭＳ　Ｃ３ｏＨ３，Ｎ２ＦＯ３の計算値４９０．２
６２９゜実測値４９０．２６３３゜Ｃ３ｏＨ３５Ｎ２０
３Ｆ・２ＣＨ３Ｓ０３Ｈ・４．７５Ｈ２０の計算値　Ｃ
５０゜０１、Ｈ６，８８、Ｎ３．６４゜実測値Ｃ４９，
９３、Ｈ６，５２、Ｎ３．５６［０３２３］ 実施例１０８ シス−３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３２４］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３０　（ｍ、　
　ＬＨ）　、　　１．６２　（ｍ２Ｈ）、　　　１．９
６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．６８（ｍ、　　　２
Ｈ）、　　　３．１８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．
３２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．４４（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝１４）　　　　３．８２（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝３）、　　　６．３８（ｄｄ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝６．１２）、　　　６．６６（ｄｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝８．　　１０）、　　　７．１６　（ｍ、　　　５
Ｈ） ＨＲＭＳ　　ＣＨＮＦＯの計算値３３２．１６９７゜実
測値３３２．１６９８　　ＣＨＮＯＦ　　　２ＨＣ１・
０．８５Ｈ○の計算値Ｃ５４，２５、Ｈ６，１５、Ｎ６
．６６゜実測値Ｃ５４，２６、Ｎ５．８４、Ｎ６．９４
゜［０３２５］ 実施例１０９ シス−３−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３２６］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　δ　１．４４　（ｍ、
　　　ＬＨ）、　　　２．０６　（ｍＬＨ）、　　　２
．７８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．２４（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　３．４０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２
）、　　　３．５８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　
　　３８８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　６．７
５（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　６．９２（ｍ２Ｈ）、　
　　７．２６　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３２７］ ＨＲＭＳ　ＣＨＮ３５ＣＩＦの計算値３１８．１２９４
゜実測値３１８゜１２８０゜ ［０３２８］ 実施例１１０ シス−３−（２−エトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン実施例９１に記載したと同様の手順によ
り標記化合物を調製した。 ［０３２９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．１０　（ｔ、　
　３Ｈ，Ｊ＝５）　、　　１４０（ｍ、　　　ＬＨ）、
　　　１．６２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１．９０（
ｍ、　　　ＬＨ）２．１４　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　
　２．８０　（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．２７　（
ｍ。 ＬＨ）　　　　３．３８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）
、　　　３．６９（ｍ、　　　３Ｈ）３．８６（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝２）、　　　６．６４（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝８）６．７８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　
　６．９４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）７．１２　（ｔ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝８）　　　　７．２４　（ｍ、　　
　５Ｈ）。 ［０３３０１ ＨＲＭＳ　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０の計算値３１０．２０４
１゜実測値３１０゜５゜ ［０３３１］ 実施例１１１ シス−３−（２−ヒドロキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン実施例９１に記載したと同様の手順に
より標記化合物を調製した。 ［０３３２］ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　１゜ ＬＨ）、　　　２．７９　（ｍ、　　　ＬＨ）０　（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　３．４８　（ｓ。 ＝２）、　　　６．７２　（ｍ、　　　３Ｈ）ｍ、　　
　５Ｈ）。 ［０３３３］ ６２　（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．１０　（ｍ２．
９２　　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．２２Ｈ）、　
　　３．８２　　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ７．０８　（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　７．３６　　（４ＣＨＮｏ・２
ＨＣ１・２Ｈ２０の計算値Ｃ５５，２６、Ｈ７，２０，
Ｎｏ　　１８２２２ ７．１６゜実測値Ｃ５５，１３、Ｈ７，１２、Ｎ６．８
４゜［０３３４］ 実施例１１２ シス−３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３３５］ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４５　（ｍ、　
　ＬＨ）　、　　１．６４　（ｍＩＨ）、　　　１．８
６（ｍ、　　　ＩＨ）　　　２．０８（ｍ、　　　ＩＨ
）　　　　２．８０（ｍ、　　　２Ｈ）　　　　３．２
４（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　３．４４（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝１５）　　　　３．５４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝１５）　　　　３．６８（ｓ、　　　３Ｈ）３．９０
（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝３）、　　　６．５７（ｄｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝８９）　　　　６．６９（ｄｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝９．　　１２）、　　　７．２８（ｍ。 ５Ｈ）。 ［０３３６］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２゜Ｎ２０Ｆ２の計算値３３２．１
６９８゜実測値３３２．１７０００Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２０
Ｆ２２ＨＣ１の計算値：Ｃ５６，３０，Ｎ５．９７、Ｎ
６９２゜実測値Ｃ５６，１７、Ｎ５．８４、Ｎ６．５９
゜［０３３７］ 実施例１１３ シス−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３３８］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４０　（ｍ、　
　ＬＨ）　、　　１．６６　（ｍＬＨ）　　　　１．９
０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．１５（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　２．７８（ｍ、　　　２Ｈ）　　　　３．
２６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．６８（ｄ、　　　
２Ｈ，Ｊ＝１８）、　　　３．７２（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝１８）、　　　６．８２（ｍ、　　　ＬＨ）７．０
４　（ｍ、　　　２Ｈ）　　　　７．２２　（ｍ、　　
　５Ｈ）。 ［０３３９］ ＨＲＭＳ　　ＣＨＮＣＩＦ・２ＨＣ１・２／３Ｈ２０の
計算値：Ｃ５３，５６、Ｎ５．８３、Ｎ６．９５゜実測
値Ｃ５３，６３、Ｎ５．５３、Ｎ６．８３゜［０３４０
１ 実施例１１４ （２Ｓ、３Ｓ）　−３−（５−クロロ−２−メトキシベ
ンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３４１３ ｍ、　ｐ、　　２７５−２７７’Ｃ（塩酸塩）。 ［０３４２］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４０　（ｍ、　
　ＬＨ）　、　　１．６０　（ｍＩＨ）　　　　１．９
０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．０８（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　２．７８）、　　　７．２８　（ｍ、　　
　５Ｈ）。 ［０３４３］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３３０（親）。 ［０３４４］ 実施例１１５ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３４５］ ＩＨ）、　　　１．８６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２
．０６（ｍ、　　　ＩＨ）、　　２．７３．８５（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　６．５４（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝８）６．９０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　
　　７．０４（ｄｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３８）、　　　
７．２４　（ｍ、　　　５Ｈ）実施例１１６ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５−アセトアミドベント−１−
イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン実施例９５に記載したと同様の手順に
より標記化合物を調製した。 ［０３４６］ ５Ｈ）　　　　１．８６（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　１
．９１（ｓ、　　　３Ｈ）　　　２．００（ｍ、　　　
３Ｈ）、　　　２．５２（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３
．１２（ｍ、　　　３Ｈ）３．２２（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝３）、　　　３．３４（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１５
）３．４２　（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．６２　（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）０（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝
９）、　　　６．７０（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）２（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　７．０６（ｔ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝６）２　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３４７］ ＨＲＭＳ　Ｃ２６Ｈ３゜Ｎ３０゜の計算値４２３．２８
８５゜実測値４２３゜９゜ ６゜ ６゜ ７゜ ［０３４８］ 実施例１１７ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５−アミノペント−１−イル）
−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン実施例９４に記載したと同様の手順により標
記化合物を調製した。 ［０３４９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３０　（ｍ、　
　７Ｈ）　、　　１．７６　（ｍ３Ｈ）、　　　２．０
２（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．５４（ｍ、　　　３
Ｈ）　　　　３．０２（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　３．
２８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）　　　　３．３６（ｄ
。 ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３．４６（ｓ、　　　３Ｈ）
、　　　３．６６（ｄ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝１５）　　　　６．６０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６
）、　　　６．７２（ｔ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝６）、　　　６．８３（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）
、　　　７．０８（ｔ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝６）、　　　７．２４　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３５０１ ＨＲＭＳ　Ｃ２４Ｈ３，Ｎ３０の計算値３８１．２７８
００実測値３８１．２７５［０３５１］ 実施例１１８ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５−ベンズアミドベント−１−
イル）−３−キシベンジルアミノ）−２−フェニルピペ
リジン実施例９５に記載したと同様の手順により標記化
合物を調製した。 （２−メト ［０３５２］ ＩＨＮＭＲδ　１．４０　（ｍ、　　８Ｈ）２．５４　
（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．３４　（ｍ。 １．９６　　（ｍ、　　　５Ｈ） ７Ｈ）、　　　３．８０　（ｍ。 ＩＨ ２Ｈ，Ｊ＝６）。 ［０３５３］ １゜ ［０３５４］ 実施例１１９ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（６−ヒトロキシヘキスー１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン実施例９８に記載したと同様の手順によ
り標記化合物を調製した。 ［０３５５］ ４Ｈ）、　　　１．８４（ｍ、　　　ＬＨ）’、　　　
２．１０（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　２．５４（ｍ、　
　　ＬＨ）　　　　２．６２　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝
３）　　　　３．２６　（ｍ。 ＬＨ）、　　　３．３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）　
　　　３．３９（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）　　　３
．４８（ｓ、　　３Ｈ）、　　　３．６０（ｔ、　　　
２Ｈ，Ｊ＝６）３．７０（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１５）
、　　　６．６６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）６．７８
（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８９（ｄ、　
　　ＩＨ，Ｊ＝６）７．１４　（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝
９）、　　　７．２８　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３５６］ ８゜ ［０３５７］ 実施例１２０ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（５−カルボエトキシベント−１
−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン実施例９７に記載したと同様の手順
により標記化合物を調製した。 ［０３５８］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．１４　（ｍ、　
　５Ｈ）　、　　１．４８　（ｍ６Ｈ）、　　　１．９
６　（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　２．２０　（ｔ、　　
　２Ｈ，Ｊ＝７）２．７４　（ｍ、　　　２Ｈ）　　　
　３．１９　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．２６　（
ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　３．３４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝１５）、　　　３．４４（ｓ。 ３Ｈ）、　　　３．６４（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１５）
、　　　４．０６（ｑ、　　　２Ｈ。 Ｊ＝６）、　　　６．６１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）
、　　　６．７２（ｔ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝６）、　　　６．８３（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）
、　　　７．０８（ｔ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝９）、　　　７．２２　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３５９］ ＨＲＭＳ　Ｃ２□Ｈ３８Ｎ２０３の計算値４３８．２８
７９゜実測値４３８．２８３９゜ ［０３６０１ 実施例１２１ シス−１−（５−ヒドロキシベント−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３６１］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　δ１．０８　（ｍ、　　
２Ｈ）　、　　１．２２　（ｍ４Ｈ）　　　　１．７２
（ｍ、　　　３Ｈ）　　　　２．００（ｍ、　　　３Ｈ
）、　　　２．４８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．５
４（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．１６（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）３．２５（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）　　　　３．
３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）３．４２（ｓ、　　
　３Ｈ）、　　　３．５２（ｔ、　　　２Ｈ，Ｊ＝６）
　　　　３．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）　　　
　６．５８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．６
９（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８１（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝６）　　　　７．０５　（ｔ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝９）　　　　７．２２　（ｍ、　　　５Ｈ）
。 ［０３６２］ ＨＲＭ　Ｓ　　Ｃ２４Ｈ３４Ｎ　２０２の計算値３８２
．２６１６゜実測値３８２゜５゜ ［０３６３］ 実施例１２２ シス−１−（４−カルボエトキシブト−１−イル）−３
−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペ
リジン 実施例９７に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３６４］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．２２　　（ｔ、　　
３Ｈ，Ｊ＝６）、　　１４６（ｍ、　　　４Ｈ）　　　
　１．７４（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．０２（ｍ、
　　　３Ｈ）２．１６　（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２
．５４　（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．２８　（ｍ。 ＬＨ）、　　　３．２６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３
．３４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）３．４６（ｓ、　
　　３Ｈ）、　　　３．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１
５）、　　　４．０６（ｑ、　　　２Ｈ，Ｊ＝６）、　
　　６．６１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．
７ｚ（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８３（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０８　（ｔ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　７．２８　（ｍ、　　　５Ｈ
）。 ［０３６５］ ＨＲＭＳ　Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２０３の計算値４２４．２７
２３゜実測値４２４．２７３［０３６６］ 実施例１２３ シス−１−（５−カルボキシベント−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９９に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３６７］ ｍ、ｐ、５３−６５℃。 ［０３６８］ １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ）　　δ　１．１０　（ｍ、
　　２Ｈ）　、　　１．３６（ｍ、　　２Ｈ）、　　１
．７０（ｍ、　　３Ｈ）、　　２．３０（ｍ、　　ｌ０
Ｈ）２．９６（ｍ、　　ＬＨ）、　　３．７０（ｍ、　
　２Ｈ）、　　３．９０（ｍ、　　２Ｈ）、　　４．２
０（ｍ、　　ＬＨ）、　　６．９８（ｍ、　　２Ｈ）、
　　７．３８（ｍ。 ２Ｈ）、　　　７．６０（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７
．９０（ｍ、　　　２Ｈ）。質量スペクトル：　　ｍ／
ｚ　　４１０（親）。 ［０３６９］ 実施例１２４ シス−１−（３−ヒドロキシプロプ−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３７０１ ｍ、ｐ、９３−９６℃（ｄｅｃ）。 【０３７月 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．３４　（ｍ、　　３
Ｈ）　、　　２．００　（ｍ４Ｈ）、　　　２．６５（
ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．７６（ｍ、　　　ＩＨ）
、　　　３．３１（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　３．３８
（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３．５１（ｓ。 ３Ｈ）、　　　３．６２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）
、　　　３．７４（ｍ、　　　２Ｈ）６．６４（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７３（ｔ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝６）６．８８（ａ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　
　７．０８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）７．３０　（ｍ
、　　　５Ｈ）。 ［０３７２］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３５４（親）。Ｃ２２
Ｈ３ｏＮ２０２２ＨＣ１２゜６５Ｈ２０の計算値Ｃ５５
，６１、Ｈ７，９０，Ｎ５．８９゜実測値Ｃ５５，６２
、Ｈ７，７５、Ｎ５．６７゜ ［０３７３］ 実施例１２５ シス−１−（３−カルボキシプロプ−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９９に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３７４］ ｍ、ｐ、１００−１０５℃（ｄｅｃ）。 ［０３７５］ ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６）　　δ１．９２　（ｍ
、　　３Ｈ）　、　　２．２０（ｍ、　　６Ｈ）、　　
　３．４６　（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．７８　（ｍ、
　　　３Ｈ）、　　４００（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　
６．９４（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　７．３６（ｍ、　
　　２Ｈ）７．５６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７．８
６（ｍ、　　　２Ｈ）。 ［０３７６］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３８２（親）。 ［０３７７］ 実施例１２６ シスー１−（２−カルボエトキシエト−１−イル）−３
−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペ
リジン 実施例９７に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３７８］ ｍ、ｐ、１１０−１１２℃。 ［０３７９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．１８　（ｔ、　　３Ｈ
，Ｊ＝６）　、　　１４６（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　
１．６２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．０８（ｍ、　
　　３Ｈ）２．２６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．４
２（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．６０（ｍ。 ＩＨ）　　　　２．９０（ｍ、　　　ＩＨ）、　　　３
．１６（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　３．３６（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３．４５（ｓ、　　　３Ｈ
）、　　　３．６６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　
　　４．０４（ｑ、　　　２Ｈ，Ｊ＝６）、　　　６．
６２（ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．７４（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝６）、　　　６．８５（ｄ。 ＩＨ，Ｊ＝６）　　　　７．０８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝９）、　　　７．２８（ｍ。 ５Ｈ）。 ［０３８０１ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　３９６　（親）。 ［０３８１］ 実施例１２７ シスー１−（３−カルボエトキシプロプ−１−イル）−
３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピ
ペリジン実施例９７に記載したと同様の手順により標記
化合物を調製した。 ［０３８２］ ｍ、ｐ、７５−９０℃。 ［０３８３］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　δ　１．１４　（ｔ、
　　　３Ｈ，Ｊ＝６）、　　　１４２（ｍ、　　　２Ｈ
）、　　　１．７４（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．０
８（ｍ、　　　５Ｈ）２．５０（ｍ、　　　２Ｈ）、　
　　３．１７（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．２４（ｄ
。 ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　３．３０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝１）、　　　３．４２（ｓ。 ３Ｈ）、　　　３．６０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）
、　　　４．００（ｑ、　　　２Ｈ。 Ｊ＝６）、　　　６．５８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）
、　　　６．６８（ｔ、　　　Ｈ（。 Ｊ＝６）、　　　６．８１（ｄ、−ＬＨ，Ｊ＝６）、　
　　７．０４（ｔ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝９）、　　　７．２２　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３８４］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　４１０（親）。 ［０３８５］ 実施例１２８ シス−１−（４−ヒドロキシブドー１−イル）−３−（
２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジ
ン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０３８６］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．８０　（ｍ、　　ｌ０
Ｈ）　、　　２．５０　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２
．６４（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　３．２６（ｍ、　　
　ＬＨ）　　　　３゜４４（ｍ、　　　６Ｈ）　　　３
．６６（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　６．６０（ｄ、　　
　ＬＨ。 Ｊ＝９）、　　　６．７ｏ（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）
　　　　６．９４（ｄ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝６）、　　　７．０６（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）
、　　　７．３０（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３８７］ Ｈ７，５５、Ｎ６．０５゜ ［０３８８］ 実施例１２９ シス−１−（ヘキス−１−イル）−３−（２−メトキシ
ベンジルアミノ）フェニルピペリジン 実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。 ［０３８９］ ｍ、ｐ、４８−５０℃。 ［０３９０］ −１５（、７Ｈ）、　　１．５０（ｍ、　　３Ｈ）、　
　、２゜２．５５（ｍ、　　ＬＨ）、　　２．６０（ｍ
、　　　ＬＨ）ＩＨ）、　　　３．５０　（ｍ、　　５
Ｈ）、　　３．８０　（ｄ。 ６．６５　（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝７）、　　　６．８
０　（ｔ。 ６．９３　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７）、　　　７．１
３　（ｔ。 ７．３５　　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０３９１］ ０５（ｍ、　　　４Ｈ） ３．３０　（ｍ。 ＬＨ，Ｊ＝１５） ＬＨ，Ｊ＝７） ＩＨ，Ｊ＝７） ８゜ ［０３９２］ 実施例１３０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−ルヘキスー１−イル）ピペリジン 実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。 ［０３９３］ ｍ、ｐ、４８−５３℃。 （６−フエニ ［０３９４］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．２５　（ｍ、　　４
Ｈ）　、　　１．５５　（ｍ５Ｈ）、　　　１．９０（
ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．０５（ｍ、　　　６Ｈ）
、　　　２．５５（ｍ、　　　２Ｈ）、　　２．７０（
ｍ、　　　ＬＨ）、　　３．３５（ｍ、　　　２Ｈ）３
．５０（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．８０（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　６゜６５　（ｓ、　　　ＬＨ）、　　
　６．８０（ｓ、　　　ＬＨ）、　　　７．２０（ｍ、
　　　３Ｈ）、　　　７．３０（ｍ。 ８Ｈ）。 ［０３９５］ ＨＲＭＳ　　ＣＨＮｏ・２ＨＣ１・３．２Ｈ２０の計算
値：　　Ｃ６３，４０３１４０２・ Ｈ４，７７、Ｈ７，９５゜実測値Ｃ６３，４０，Ｈ４，
７１、Ｈ７，８９゜［０３９６］ 実施例１３１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（７−フエニルヘブトー１−イル）ピペリジ
ン 実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。 ［０３９７］ ｍ、ｐ、６フ一７７℃。 ［０３９８］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．１５　（ｍ、　　５
Ｈ）　、　　１．５０　（ｍ４Ｈ）、　　　１．９０（
ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．１０（ｍ、　　　７Ｈ）
、　　　２．５０（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　３．４０
（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．４５（ｓ、　　　３Ｈ
）３．８０（ｍ、　　　２Ｈ）　　　　６．６５（ｔ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝８）、　　　６．７５（ｔ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝８）、　　　６．９０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝
８）　　　　７．３０（ｍ、　　　ＩＩＨ）。 ［０３９９］ ［０４００］ 実施例１３２ シス−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−フエ
ニルピペ１ノジン実施例９１に記載したと同様の手順に
より標記化合物を調製した。 ［０４０１］ ｍ、ｐ、２６４−２６６℃。 ［０４０２］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　δ　１．２８−１．４
０　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１４４−１．８８　（
ｍ、　　　２Ｈ）、　　　１．９２−２．０２　（ｍ、
　　　ＬＨ）、　　　２６４−２．８４　（ｍ、　　　
２Ｈ）、　　　３．１０−３．２２　（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　３１９（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１２）、　　
　３．３９（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）３．７０（ｓ
、　　　３Ｈ）、　　　３．８１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝３）、　　　６．６５（ｄ、　　　２Ｈ，Ｊ＝８）、
　　　６．８３（ｄ、　　　２Ｈ，Ｊ＝６）、　　　７
．１２−７．２８　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４０３］ １゜元素分析ＣＨＮｏ・２ＨＣ１・０．６Ｈ２０の計算
値：Ｃ６０，０３Ｈ７，２１、Ｎ７．３７゜実測値Ｃ６
０，０８、Ｈ７，１１、Ｎ７，４５゜［０４０４］ 実施例１３３ シス−２−フェニル−３−（チエシー２−イルメチルア
ミノ）ピペリジン実施例９１に記載したと同様の手順に
より標記化合物を調製した。 ［０４０５］ ｍ、ｐ、２５０−２５２℃。 ［０４０６］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　δ　１．３０−１．４
０　（ｍ、　　　ＬＨ）４６−１．５２　（ｍ、　　　
ＩＨ）　　　　１．６８−１．８６　（ｍ、　　　ＬＨ
）９２−２．００　（ｍ、　　　ＬＨ）　　　　２．６
４−２．７８　（ｍ、　　　ＬＨ）８４−２．９２　（
ｍ、　　　ＬＨ）　　　　３．１２−３．２２　（ｍ、
　　　ＬＨ）４４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　
　３．５４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）３．８１（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　６．５３（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝４）６．７２−６．８０　（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　７．０２　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）７．
１２−７．３０　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４０７］ ＨＲＭＳ　Ｃ１６Ｈ２ｏＮ２Ｓの計算値２７２．１３７
３゜実測値２７２．１３２７゜元素分析Ｃ１６Ｈ２ｏＮ
２Ｓ・２Ｈｃｌ　１．ＩＨ２ｏの計算値Ｃ５２，６２、
Ｈ６，６７、Ｎ７．　６７゜実測値Ｃ５２，６４、Ｈ６
，３８、Ｎ７．　６５゜実施例１３４ シス−３−（２−メトキシナフト−１−イルメチルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４０８］ ｍ、ｐ、２２２−２２５℃。 ［０４０９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３６−１．４８
　（ｍ、　　ＩＨ）　、　　１５２−２．０４　（ｍ、
　　　２Ｈ）、　　　２．１８−２．３２　（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　２６８−２．８２（ｍ、　　　ＬＨ）
　　　　２．９０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　
３１８−３．２８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．６４
（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．８０（ｄＩＨ，Ｊ＝１
２）、　　　３．８６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝４）、　
　　４．０７（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　７
．０２−７．３２（ｍ、　　　８Ｈ）、　　　７．５７
（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８）、　　　７．６０−７．７
０　（ｍ、　　　２Ｈ）。 ［０４１０］ ＨＲＭＳ　　ＣＨＮ　０（７）計算値３４６．２０４１
゜実測値３４６．２０４３゜ ［０４１１３ 実施例１３５ シス−２−フェニル−３−（チエシー３−イルメチルア
ミノ）ピペリジン実施例９１に記載したと同様の手ノ１
膓はり標記化合物を調製した。 ［０４１２］ ｍ、ｐ、２６４−２６７℃。 ［０４１３］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３０−１．４０
　（ｍ、　　ＬＨ）　、　　１４６−１．６４　（ｍ、
　　ＬＨ）、　　１．７０−１．８８　（ｍ、　　ＬＨ
）、　　１９２−２．０２　（ｍ、　　ＬＨ）、　　２
．６８−２．７８　（ｍ、　　ＬＨ）、　　２８０−２
．８８　（ｍ、　　ＬＨ）　　　３．１４−３．２２　
（ｍ、　　ＬＨ）　、　　３３１（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝
１２）、　　３．４８（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２）３．
８４（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　６．６５（ｄ、　
　ＬＨ，Ｊ＝６）６、７２　（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝３）
　　　７．０４−７．１０　（ｍ、　　ＬＨ）７．１４
−７．２８　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４１４］ ＨＲＭＳ　Ｃ１６Ｈ２ｏＮ２Ｓの計算値２７２．１３４
２゜実測値２７２．１３６４゜元素分析ＣＨＮＳ・２Ｈ
Ｃ１−０，６Ｈ２０の計算値Ｃ５３，９６、Ｈ６，５７
、Ｈ７，８７゜実測値Ｃ５３，９７、Ｈ６，２５、Ｈ７
，７７゜［０４１５］ 実施例１３６ シスー３−（２，５−ジフルオロベンジルアミノ）−２
−フェニルピペリジン実施例９１に記載したと同様の手
順により標記化合物を調製した。 ［０４１６］ ｍ、ｐ、２７４−２７６℃。 ［０４１７］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．２８−１．４０
　（ｍ、　　ＬＨ）　、　　１゜４４−１．６２　（ｍ
、　　　ＩＨ）　　　　１．６６−１．８４　（ｍ、　
　　ＩＨ）、　　　１゜９０−２．００（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　２．６４−２．７６（ｍ、　　　２Ｈ）、
　　　３゜１０−３．２０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
３．３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　３４４
（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　３．８１（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝３）６．５０−６．５８　（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　６．６２−６．７８　（ｍ、　　　２
Ｈ）７．１０−７．２６　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４１８］ ＨＲＭＳ　Ｃ工、Ｈ２ｏＮ２Ｆ２の計算値３０２．１５
９００実測値３０２．１５６００元素分析ＣＨＮＦ　　
　２ＨＣ１・０．２Ｈ２０の計算値Ｃ５７，０６，Ｈ５
，９６、Ｈ７，３９゜実測値Ｃ５６，９４、Ｈ５，９４
、Ｈ７，３７゜［０４１９］ 実施例１３７ シスー３−（３−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン実施例９２に記載したと同様の手順によ
り標記化合物を調製した。 ［０４２０］ ｍ、ｐ、２４３−２４６℃。 ［０４２１］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３２−１．４２
　（ｍ、　　ＬＨ）　、　　１゜４８−１．９０　（ｍ
、　　　２Ｈ）、　　　１．９６−２．０４　（ｍ、　
　　ＬＨ）、　　　２゜６８−２．７８（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　２．８５（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝４）、　
　　３゜１６−３．２６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３
．２９（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　３４６（
ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　３．６８（ｓ、　
　　３Ｈ）、　　　３．８５（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３
）、　　　６．５０−６．５８　（ｍ、　　　２Ｈ）、
　　　６．６２−６．６８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　
７．０４（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８）、　　　７．１６
−７．３８　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４２２］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２０の計算値２９６．１８８
５゜実測値２９６．１８７３゜元素分析ＣＨＮｏ・２Ｈ
Ｃ１・０．３Ｈ２０の計算値Ｃ６０，８９、Ｈ６，７５
、Ｈ７，４８゜実測値Ｃ６０，７２、Ｈ６，８４、Ｈ７
，２７゜［０４２３］ 実施例１３８ （２Ｓ、３Ｓ）−１−（４−オキソ−４−フェニルブド
ー１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−
２−フェニルピペリジン実施例１０１に記載したと同様
の手順により標記化合物を調製した。 ［０４２４］ ｍ、　ｐ、　　２１７−２１９℃。 ［０４２５］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３２−１゜５６
　（ｍ、　　２Ｈ）　、　　１６８−２．２０　（ｍ、
　　６Ｈ）、　　２．４８−２．６４　（ｍ、　　２Ｈ
）、　　２６８−３．００（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．
２０−３．２８（ｍ、　　ＬＨ）、　　３３１（ｄ、　
　ＬＨ，Ｊ＝４）、　　３．３６（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝
１５）３．４４（ｓ、　　３Ｈ）　　　３．６５（ｄ、
　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　６．６１（ｄ、　　ＬＨ，
Ｊ＝７）、　　６．７２（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　
　６．８４（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　７．０８（
ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝８）、　　７．１０−７．３０（ｍ
、　　６Ｈ）、　　７．４０（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝６）
、　　７．５０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　７．８
７（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝６）。 ［０４２６］ ＨＲＭＳ　　Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２０゜の計算値４４２．２
６１６゜実測値４４２．２５７７゜ ［０４２７］ 実施例１３９ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニ
ルブドー１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン実施例１０２に記載した
と同様の手順により標記化合物を調製した。 ［０４２８］ ｍ、ｐ、１９０−１９４℃。 ［０４２９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４０−２．２４
　（ｍ、　　ｌ０Ｈ）２．４２−２．６６　（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　２．７４−２．８４　（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）３．０２−３．１４．　　３．３０−３．４０　（
２ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．４４−３６２　（ｍ、
　　　５Ｈ）、　　　３．６６−３．８２　（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　４．５０　（ｂｒ　　ｓ、　　　２Ｈ
）　　　４．６２−４．７０．　　４．７６−４．８２
（２ｍ、　　　ＬＨ）　　　６．６８（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝８）　　　　６．７４−６．８２（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）、　　　６．９８（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）　　
　　７．０８−７．１８（ｍ、　　　ＬＨ）　　　７．
２０−７．６２　（ｍ、　　　ｌ０Ｈ）。 ［０４３０１ ＨＲＭＳ　　ＣＨＮＯの計算値４４４．２７７２゜実測
値４４４．２７４５゜元素分析ＣＨＮＯ２ＨＣ１３Ｈ２
０の計算値Ｃ６４，３８、Ｈ７５６、Ｈ５，１８゜実測
値Ｃ６４，２７、Ｈ７，３１、Ｈ５，１５゜［０４３１
］ 実施例１４０ シス−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２
−フエニクレピペリジン実施例９１に記載したと同様の
手順により標記化合物を調製した。 ［０４３２］ ｍ、ｐ、１９０−１９４℃。 ［０４３３］ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．２８−１．４０
　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　１４８−１．９２　（ｍ
、　　　２Ｈ）、　　　２．０２−２．１４　（ｍ、　
　　ＬＨ）、　　　２６６−２．８０　（ｍ、　　　２
Ｈ）、　　　３．１４−３．２４　（ｍ、　　　ＬＨ）
、　　　３３２（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈ）、　　
　３．３８（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．５６（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈ）、　　　３．６６（ｓ、　　
　３Ｈ）、　　　３．８３（ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝３Ｈ）、　　　６．４８−６．６２　（ｍ、
　　　３Ｈ）、　　　７．１１０−７２６（、５Ｈ）。 ［０４３４］ ＨＲＭＳ　　ＣＨＮＯの計算値３２６．１９９５゜実測
値３２６．１９５９゜元素分析ＣＨＮｏ　　　２ＨＣ１
・０．３Ｈ２０の計算値Ｃ５９，３４，Ｈ７，１２、Ｈ
６，９２゜実測値Ｃ５９，３３、Ｈ６，９６、Ｈ６，７
６゜［０４３５］ 実施例１４１ シス−３−（３−フルオロ−４−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９２に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４３６］ ｍ、ｐ、２７２−２７４℃。 ［０４３７］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３４−２．０４
　（ｍ、　　４Ｈ）　、　　２６８−２．８２　（ｍ、
　　　２Ｈ）、　　　３．１２−３．２６　（ｍ、　　
　ＬＨ）、　　　３３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）
、　　　３．４０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）３．８
２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．８５（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝４）、　　　６．６０−６．７６　（ｍ、　　
　３Ｈ）、　　　７．１０−７．３２　（ｍ、　　　５
Ｈ）。 ［０４３８］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ２０の計算値３１４．１７
９１゜実測値３１４．１７７３゜元素分析ＣＨＦＮｏ・
２ＨＣ１１，ｌＨ２Ｏの計算値Ｃ５６，０５Ｈ６，７３
、Ｈ６，８８゜実測値Ｃ５５，９６、Ｈ６，４８、Ｈ６
，７１゜［０４３９］ 実施例１４２ シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４４０］ ｍ、ｐ、２７０−２７２℃。 ［０４４１］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３０−１．４２
　（ｍ、　　ＬＨ）　、　　１４８−２．１２　（ｍ、
　　　３Ｈ）、　　　２．６４−２．８２　（ｍ、　　
　２Ｈ）、　　　３１２−３．２６　（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　３．３２　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）３
．４２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．５６（ｄ、　　
　ＩＨ，Ｊ＝１２）、　　　３．８４（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝３）、　　　６．５３（ｄｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝
５．　　１０）６．６４　（ｄｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３
．　　８）、　　　６．７０−６．８０　（ｍ。 ＩＨ）、　　　７．１２−７．４０　（ｍ、　　　５Ｈ
）。 ［０４４２］ ＨＲＭＳ　　Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ２０の計算値３１４．１
７９１゜実測値３１４．１７６６゜元素分析Ｃ１９Ｈ２
３ＦＮ２０・２ＨＣ１−０，５Ｈ２０の計算値Ｃ５７，
５８Ｈ６，６１、Ｈ７，０７゜実測値Ｃ５７，３５、Ｈ
６，３６、Ｈ７，０３゜［０４４３］ 実施例１４３ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミノ
）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４４４］ ｍ、ｐ、２７０−２７３℃。 ［０４４５］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３２−１．４２
　（ｍ、　　ＬＨ）　、　　１５０−２．１２　（ｍ、
　　　３Ｈ）、　　　２．６８−２．８２　（ｍ、　　
　２Ｈ）、　　　３１８−３．２８　（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　３．３２　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）３
．４２（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．５８（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　３．８５（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝４）、　　　６．５４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８
）、　　　６．９０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　
　７．０４（ｄｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３．　　８）７．
１２−７．３２　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４４６］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２３ＣＩＮ２０の計算値３３０．１
４９５゜実測値３３０．　１４９１゜元素分析ＣＨＣｌ
Ｎ０・２ＨＣ１・０．４Ｈ２０の計算値Ｃ５５゜［０４
４７］ 実施例１４４ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミノ
）−１−（５，６−ジヒドロキシへキス−１−イル）−
２−フェニルピペリジン実施例１０４に記載したと同様
の手順により標記化合物を調製した。 ［０４４８］ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．３４　（ｍ、　
　８Ｈ）　、　　１．７８　（ｍＩＨ）、　　　２．０
０（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．５４（ｍ、　　　２
Ｈ）、　　　３．３２（ｍ、　　　３Ｈ）　　　　３．
４４（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．５４（ｍ、　　　
３Ｈ）６．５２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　６．
８０（ｂｒ　　ｓ、　　　ＬＨ）、　　７゜０２　（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　７．２２　（ｍ、　　　５Ｈ）
。 ［０４４９］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　４４６　（親）。 ［０４５０］ 実施例１４５ シス−１−（５，６−ジヒドロキシヘキス−１ニイル）
−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン実施例１０４に記載したと同様の手順
により標記化合物を調製した。 ［０４５１］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．３８　（ｍ、　　８Ｈ
）　、　　１．７８　（ｍＩＨ）、　　　２．００（ｍ
、　　　３Ｈ）、　　　２．５０（ｍ、　　　ＬＨ）、
　　　２．６０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３０（
ｍ、　　　３Ｈ）、　　　３．４０（ｓ、　　　３Ｈ）
３．６０（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　３．６５（ｓ、　
　　３Ｈ）、　　　６．５６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　
　７．２６　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４５２］ 質量スペクトル：　　ｍ／ｚ　　４４２　（親）。 ［０４５３］ 実施例１４６ シスー２−フェニル−３−［２−プロプ−２−イルオキ
シ）ベンジルアミノコピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４５４］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ１．００　（ｍ、　　
６Ｈ）　、　　１．３０　（ｍＩＨ）、　　　１．７０
（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．１０（ｍ、　　　ＬＨ
）、　　　２．７２（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．１
８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．３０（ｍ、　　　Ｌ
Ｈ）３．５０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．８０（ｂ
ｒ　　ｓ、　　　ＬＨ）、　　　４．０６（ｍ。 ＬＨ）、　　　６．６６（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　６
．９０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　７．０５（ｍ、　　
　ＬＨ）　　　　７．２０　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４５５］ ５、Ｈ６，５５゜実測値Ｃ５９，０７、Ｈ７，７７、Ｈ
６゜６９゜ ［０４５６］ 実施例１４７ シス−３− （３−フルオロ−２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペ リジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４５７］ （ｍ。 ２Ｈ） ３゜ （ｍ。 ＬＨ） ３゜ （ｍ。 ＬＨ） ３゜ （ｍ。 ４Ｈ） ３゜ （ｍ。 ＩＨ） ６゜ （ｍ。 Ｈ ７゜ （ｍ。 ５Ｈ） ［０４５８］ ８０、 Ｈ６゜ ７６ｏ実測値Ｃ５４゜ ８９、 Ｈ６゜ Ｈ６゜ ７９゜ ［０４５９］ 実施例１４８ シス−３− （５−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシベンジルア
ミノ）フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４６０１ ＩＨ） １゜ （ｍ。 ＬＨ） ２゜ （ｍ。 ＬＨ） ２゜ （ｍ。 ２Ｈ） ３゜ （ｍ。 ＩＨ） ３゜ （ｄ。 ＩＨ。 ＝１５） ３゜ （ｄ。 ＬＨ。 Ｊ＝１５） ３゜ （ｓ。 ３Ｈ） ３．８６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　６．６６（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　６．９１　（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝９）、　　　７．２６　（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４６１］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２゜Ｎ２０ＣＩＦの計算値３４８．
１４０１゜実測値３・４８゜１４０６゜ ［０４６２］ 実施例１４９ シス−３−（３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシ
ベンジルアミノ）　−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４６３］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４４　　（ｍ、
　　ＬＨ）、　　１．５８　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　
　１．８０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．０６（ｍ、
　　　ＬＨ）、　　　２゜８０（ｍ、　　　２Ｈ）、　
　　３．２２（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．４２（ｄ
、　　　ＬＨ。 Ｊ＝１８）、　　　３．５４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１
８）、　　　３．６６（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．
８８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝２）、　　　６．５５（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．９２（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　７．２６（ｍ、　　　５Ｈ）。 ［０４６４］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２゜Ｎ２０ＣＩＦの計算値３４８．
１４０１゜実測値３４８゜１４１１　　ＣＨＮ０ＣＩＦ
・２ＨＣ１・０．２５Ｈ２０の計算値Ｃ５３，５３、Ｎ
５．　７９、Ｎ６．５７゜実測値Ｃ５３，５８、Ｎ５．
６０、Ｎ６．４１゜［０４６５］ 実施例１５０ シス−３−（３，５−ジクロロ−２−メトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４６６］ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４４　（ｍ、　
　ＬＨ）　　　１．５６　（ｍＩＨ）、　　　１．８２
　（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．０８　（ｍ、　　　
ＬＨ）、　　　２．８０（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．２
０（ｍ、　　ＩＨ）、　　３．５．０（ｍ、　　２Ｈ）
３．６４（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．８８（ｍ、　　　
ＬＨ）、　　６．６８（ｓ、　　ＬＨ）、　　　７．２
６　（ｍ、　　　６Ｈ）。 ［０４６７］ ＨＲＭＳ　Ｃ１９Ｈ２□Ｎ２０Ｃ１２の計算値３６４．
１１０５゜実測値３６４．１１０５゜ＣＨＮ０Ｃ１２２
ＨＣ１の計算値Ｃ５２，０７、Ｎ５．５２、Ｎ６．３９
゜実測値Ｃ５１，６９、Ｎ５．　５０、Ｎ６．３２゜［
０４６８］ 実施例１５１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−４−メチ
ル−２−フェニルピペリジン 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。 ［０４６９］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　７．１０　（ｍ、　
　６Ｈ）　、　　（ｄ、　　ＩＨＪ＝７Ｈｚ）、　　　
６．６８　（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６
．５５　（ｄＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　３．９７（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　　３゜５６（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．３４（ｓ、　　
　３Ｈ）、　　　３．２８（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１４
Ｈｚ）、　　　２．９０（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２
．３６（ｓＩＨ）、　　　２．１６（ｓ、　　　ＬＨ）
、　　　２．０４（ｓ、　　　ＬＨ）、　　　１．１２
　（ｒｎ、　　Ｌ　Ｈ）　、　　１　、０６　（ｄ、　
　３　Ｈ，Ｊ＝６　Ｈｚ）　。ＨＲＭＳ　　Ｃ２ＯＨ２
６Ｎ　２０の計算値３１０．２０４５゜実測値３１０．
２０３５゜［０４７０］ 実施例１５２ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−（４−オキシイミノ−４−フェ
ニルブドー１−イル）−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン窒素雰囲気下で丸底フ
ラスコに（２Ｓ、３Ｓ）−１−（４−オキソ−４−フェ
ニルブドー１−イル）−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン４４５ｍｇ　（１ｍｍ
ｏ　１　）及びエタノール６ｍｌを入れた。塩酸ヒドロ
キシルアミン２０９ｍｇ　（３，２ｍｍｏ　１）及び酢
酸ナトリウム４１７ｍｇ（５ｍｍｏｌ）を６ｍｌのＨ２
Ｃに溶解してなる溶液とを系に加え、混合物を室温で一
晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、クロロホルムと水と
で分配した。層を分離し、水相をクロロホルムで２回抽
出した。有機抽出物を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）
及び濃縮し、金色の油状物３６８ｍｇを得た。７％クロ
ロホルム溶液を溶離剤として使用してフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、標記化合
物１７４ｍｇを油状物として得た。 ［０４７１］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１−、７８　（ｍ、
　　７Ｈ）　、　　２．５６　（ｍ３Ｈ）、　　　２．
８０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．１８（ｍ、　　　
ＬＨ）、　　　３．３８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３
．４５（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．７２（ｍ、　　
　２Ｈ）６゜６１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８）、　　　
６．７２（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）６．８７（ｄ、　
　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０８（ｔ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝８）７．２８　（ｍ、　　　８Ｈ）、　　　７．
４８　（ｍ、　　　２Ｈ）。 ［０４７２］ この化合物のサンプルをクロロホルム／メタノールから
ゆっくり蒸発させることにより結晶させ、単結晶Ｘ線分
析により構造を確認した。 ［０４７３］ 実施例１５３ （２Ｒ３，３Ｒ３，６ＳＲ）及び（２Ｒ３，３Ｒ３，６
Ｒ３）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−メ
チル−２−フェニルピペリジン実施例６３に記載したと
同様の手順により標記化合物を調製した。 ［０４７４］ （ＣＤＣ１３）　δ　７．２８−７．０ＬＨ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　　　６．７２　（ｔ（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　　４゜３．６１　　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝１４Ｈｚ５Ｈ）、　　　２．７６　（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝４ＬＨ）、　　　１．９０−１．６４　（ｍ。 ４−２７６℃（塩酸塩）。１ＨＮＭＲ ２（ｍ、　　　６Ｈ）、　　　６゜９２（ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．６０ １６　（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３Ｈｚ））、　　　３．
４４−３．２６　（ｍ。 Ｈｚ）、　　　２．１０−１．９６　　（ｍ。 ４Ｈ）、　　　１．２４−１．０８　　（ｍ。 ［０４７５］ ４’　Ｈ） ３−２０６℃（塩酸塩）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　
δ　７．　３２−７．　０６（ｍ、　　　６Ｈ）、　　
　６．９０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６
．７６（ｔＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　６．６３（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　３゜９０（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝３Ｈｚ）、　　　３．６３（ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　　３．３９（ｓ、　　　３Ｈ
）、　　　３．３６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）
２．８４−２．６４　（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　２．
１４−２．０２　（ｍ、　　　ＬＨ）＼ １．７２−１．３０　（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　１．
１６　　（ｄ、　　　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。 ［０４７６］ 実施例１５４ （２Ｓ、３Ｓ）　−３−（２−メトキシベンジルアミノ
）　−１−［４−（４−メチルフェニルスルホンアミド
）ブドー１−イル］−２−フェニルピペリジン実施例９
５に記載したと同様の手順により標記化合物を調製した
。 ［０４７７］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４０　（ｍ、　
　６Ｈ）　、　　１．８５　（ｍＩＨ）、　　　１．９
６（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　２．３９（ｓ、　　　３
Ｈ）、　　　２．６０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　２．
８３（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．１４（ｍ、　　　
ＬＨ）３．２６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　３
．４１（ｍ、　　　４Ｈ）、　　　３．６８（ｄ、　　
　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　６．６０（ｄ、　　　ＬＨ
，Ｊ＝９）、　　　６．６９（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９
）、　　　６．８０（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　
　７．０６（ｔ、　　　ＩＨ，Ｊ＝６）、　　　７．２
２（ｍ、　　　７Ｈ）、　　　７゜６８（ｄ、　　　２
Ｈ，Ｊ＝６）。　ＨＲＭ　Ｓ　　Ｃ３ｏ　Ｈ３９Ｎ　３
０３Ｓの計算値５２１．２７０８゜実測値５２１．２７
１５゜ ［０４７８］ 実施例１５５ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−（４−シアノブドー１−イル）
−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン実施例９３に記載したと同様の手順により標
記化合物を調製した。 ［０４７９］ ｐ、８９−９１℃（ｄｅｃ）。 ［０４８０］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）δ　１．４８　（ｍ、　　５
Ｈ）　、　　１．９０　（ｍ。 ５Ｈ）、　　　２．２０　（ｔ、　　　２Ｈ１，Ｊ＝９
）、　　　２．５２　（ｍ、　　　２Ｈ）３．１８（ｍ
、　　　ＬＨ）、　　　３．０６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝３）、　　　３．３２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１２）
、　　　３．４０（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．６８
（ｄ。 ＬＨ，Ｊ＝１２）、　　　６．５８（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝９）、　　　６．７０（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８２（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝６）、　　　７．０６（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝９）、　　７．２４（ｍ、　　５Ｈ）。ＨＲ
ＭＳ　　Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３０の計算値３７７．２４６７
゜実測値３７７．２４４９゜【０４８月 実施例１５６ シスー３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミノ
）−１−［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ
ブドー１−イル］−２−フェニルピペリジン実施例１０
１に記載したと同様の手順により標記化合物を調製した
。 ［０４８２］ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４８　（ｍ、　
　２Ｈ）　、　　１．９６　（ｍ５Ｈ）、　　　２．５
８（ｍ、　　　２Ｈ）、　　、２．８１（ｍ、　　　３
Ｈ）、　　　３．２８（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　３．
４５（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３．６２（ｄ、　　　
ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　６．５２（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝９）、　　　６．８２（ｄ、　　　ＬＨ。 Ｊ＝３）、　　　７．０５（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　
７．２６（ｍ、　　　５Ｈ）、　　　７．８８（ｍ、　
　　２Ｈ）。 ［０４８３］ 実施例１５７ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−（４−アセトアミドブドー１−
イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジンｍ。 実施例９５に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。 ［０４８４］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４２　（ｍ、　
　６Ｈ）　、　　］、、　８２　（ｒｎＬＨ）、　　　
１．９４（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　２．００（ｍ、　
　　３Ｈ）、　　　２．５０（ｍ、　　　ＬＨ）、　　
　２．５９（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．０６（ｍ、
　　　ＬＨ）３．２０（ｍ、　　　２Ｈ）、　　　３．
２７（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　３．３４（ｄ
、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５）、　　　３．４２（ｓ、　　
　３Ｈ）、　　　３．６６（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝１５
）、　　　６．６１（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝９）、　　
　６．７２（ｔＩＨ，Ｊ＝６）、　　　６．８３（ｄ、
　　　ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０９（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝９）、　　　７．２６　（ｍ、　　　５Ｈ）
　。質量スヘクトル：　　ｍ／ｚ　　４０９（親）。 ［０４８５］ 実施例１５８ （２Ｓ、３Ｓ）　−１−（４−ベンズアミドブドー１−
イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン、実施例９５に記載したと同様の手順
により標記化合物を調製した。 ［０４８６］ ｍ、ｐ、１４６−１５０℃（ｄｅｃ）。 ［０４８７］ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　　δ　１．４６　（ｍ、　
　６Ｈ）　、　　１．７２　（ｍＩＨ）、　　　１．９
８（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　２．５２（ｍ、　　　２
Ｈ）、　　　３．１６（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　３．
２５（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝３）、　　　３．３０（ｍ
。 ３Ｈ）、　　　３．３８（ｓ、　　　３Ｈ）、　　　３
．６８（ｍ、　　　ＬＨ）、　　　６．２４（ｂｒ　　
ｓ、　　　ＬＨ）、　　　６．５６（ｄ、　　　ＬＨ，
Ｊ＝９）、　　　６．７０（ｔ。 ＬＨ，Ｊ＝６）、　　　７．０５（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ
＝９）、　　　７．２２（ｍ。 ５Ｈ）、　　　７．３６（ｍ、　　　３Ｈ）、　　　７
．６８（ｄ、　　　２Ｈ，Ｊ＝６）。 ＨＲＭＳ　Ｃ３ｏＨ３゜Ｎ３０゜の計算値４７１．２８
８５゜実測値４７１．２８５１［０４８８］ 実施例１５９ シス−２−（３，５−ジブロモフェニル）−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）ピペリジン 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。 ［０４８９］ ｍ、ｐ、＞２４０℃（塩酸塩）。 ［０４９０］ ２Ｈ）、　　　７．１４（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　　６．９４（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
　　　６．７９（ｔ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
　６．４９（ｄ、　　　ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　３
．７４（ｓ、　　　ＬＨ）、　　　３．６８（ｄ。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式： 【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは（ＣＨ＿２）＿ｎでｎは１から４までの整
    数であり、上記（ＣＨ＿２）＿ｎの炭素−炭素一重結合
    のいずれかが炭素−炭素二重結合で置換されていてもよ
    く、上記（ＣＨ＿２）＿ｎの炭素原子のいずれかにＲ＾
    ４置換基があってもよく、また上記（ＣＨ＿２）＿ｎの
    炭素原子のいずれかにＲ＾７置換基があってもよく；ｍ
    は０から６までの整数であり、上記（ＣＨ＿２）＿ｍの
    炭素−炭素一重結合のいずれかが炭素−炭素二重結合又
    は炭素−炭素三重結合で置換されていてもよく、上記（
    ＣＨ＿２）＿ｍの炭素原子のいずれかにＲ＾８置換基が
    あってもよく；Ｒ＾１は水素又は炭素数１〜８個のアル
    キルで、水酸基、アルコキシ若しくは弗素で置換されて
    いてもよく； Ｒ＾２は水素、炭素数１〜６個の直鎖若しくは分枝アル
    キル、炭素原子１個が窒素、酸素若しくは硫黄で置換さ
    れていることのある炭素数３〜７個のシクロアルキル、
    フェニル及びナフチルから選ばれるアリール；インダニ
    ル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチ
    アゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾ
    リル、テトラゾリル及びキノリルから選ばれるヘテロア
    リール；フェニルＣ＿２〜Ｃ＿６アルキル、ベンズヒド
    リル及びベンジル｛上記アリール及びヘテロアリール並
    びに上記ベンジル、フェニルＣ＿２〜Ｃ＿６アルキル及
    びベンズヒドリルのフェニル部分はハロ、ニトロ、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミ
    ノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    アルキル−Ｏ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
    −、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６アルキル、ジＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノ、−Ｃ
    （＝Ｏ）ＮＨＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、−
    ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ６アルキルから独立に選ばれる一又はそれ以上の基で置
    換されていてもよく、また上記ベンズヒドリルのフェニ
    ル部分の一つはナフチル、チエニル、フリル又はピリジ
    ルに代わっていてもよい｝であり； Ｒ＾５は水素、フェニル又はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルで
    あり；又はＲ＾２とＲ＾５がそれらが接している炭素原
    子と一緒になって、炭素原子１個が酸素、窒素若しくは
    硫黄で置換されていることのある炭素数３〜７個の飽和
    炭素環を形成し； Ｒ＾３はフェニル及びナフチルから選ばれるアリール；
    インダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル
    、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
    トリアゾリル、テトラゾリル及びキノリルから選ばれる
    ヘテロアリール；及び炭素原子１個が窒素、酸素若しく
    は硫黄で置換されていることのある炭素数３〜７個のシ
    クロアルキル｛上記アリール及びヘテロアリールのそれ
    ぞれは一又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく
    、また上記炭素数３〜７個のシクロアルキルは一又は二
    の置換基で置換されていてもよく、各置換基はハロ、ニ
    トロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコ
    キシ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
    ルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
    ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ＿１〜
    Ｃ＿６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ及び−ＮＨＣ（＝
    Ｏ）−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルから独立に選ばれ｝であ
    り；Ｒ＾４及びＲ′は水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ
    、オキソ（＝Ｏ）、ニトリル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
    アミノ、ジＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝
    Ｏ）−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｏ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
    −Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
    −Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＲ＾２について定義した
    基から独立に選ばれ； Ｒ＾６はＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ＾９、ＮＨＣＨ＿２Ｒ＾９、
    ＳＯ＿２Ｒ＾９又はＲ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾７の定義の
    いずれかにおいて述べた基の一つであり；Ｒ＾８はオキ
    シイミノ（＝ＮＯＨ）又はＲ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾７の
    定義のいずれかにおいて述べた基の一つであり； Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、水素、フェニル又は
    フェニルＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルであり； ただし（ａ）ｍが０のときにはＲ＾８がなく、（ｂ）Ｒ
    ＾４、Ｒ＾６及びＲ＾７はいずれもそれらが接している
    炭素原子と一緒になって、Ｒ＾５と環を形成することが
    できず、そして（ｃ）Ｒ＾４及びＲ＾７が同一の炭素原
    子に接しているときには、Ｒ＾４及びＲ＾７のそれぞれ
    が独立に水素、弗素及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルから選
    ばれるか、又はＲ＾４及びＲ＾７がそれらが接している
    炭素原子と一緒になって、隣りの窒素含有環とスピロ化
    合物になるような炭素数３〜６個の飽和炭素環を形成す
    る〕の化合物又はその医薬的に許容可能な酸付加塩。
  2. 【請求項２】Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾
    ７が水素であり；Ｒ＾２がフエニルであり；Ｒ＾３がフ
    ェニル部分が塩素、弗素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ又
    はトリフルオロメチルで置換されていることのある２−
    メトキシフェニルであり；ｎが３又は４であり；そして
    ｍが０である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】次式： 【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及び
    Ｒ＾７は請求項１に定義したものである〕の化合物。
  4. 【請求項４】三重水素及び＾１＾４Ｃ同位元素から成る
    群から選ばれる放射性同位元素を有する、請求項１から
    ３までのいずれかに記載の放射性化合物。
  5. 【請求項５】３−アミノ−２−フェニルピペリジン。
  6. 【請求項６】（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−フェニ
    ルピペリジン。
  7. 【請求項７】哺乳動物における炎症性疾患、不安症、大
    腸炎、鬱病ないし気分変調、精神病、疼痛、アレルギー
    、腎臓性気道閉塞症、過敏症、血管痙攣失調、腺症及び
    膠原病、反射交感神経性栄養失調症、嗜癖失調、ストレ
    ス性体性失調、末梢神経性ニューロパシー、神経痛、ニ
    ューロパシー障害、免疫増進又は抑制に伴う障害及びリ
    ウマチから成る群から選ばれる病状の治癒ないし予防の
    ための医薬組成物であって、前記症状の予防ないし治癒
    に有効な量の請求項１又は２のいずれかに記載の化合物
    と、医薬的に許容可能な担体とから成る医薬組成物。
  8. 【請求項８】哺乳動物における病状の治癒ないし予防の
    ための医薬組成物であつて、前記治癒ないし予防はサブ
    スタンスＰ由来の化学的伝達の減少によるかそれにより
    可能となったものであり、サブスタンスＰの影響をその
    受容部位において拮抗するに有効量の請求項１又は２の
    いずれかに記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体と
    から成る医薬組成物。
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