JPH04117367A - フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents
フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体及
びその製造方法に関する。
びその製造方法に関する。
〈従来の技術〉
有機化合物中に、フルオロアルキル基を含有する化合物
は、耐熱性、撥水撥油性、生理活性等の有用な性質を示
すものとして注目を集めている。
は、耐熱性、撥水撥油性、生理活性等の有用な性質を示
すものとして注目を集めている。
特にピリミジン化合物中に、フルオロアルキル基が導入
されたフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体は、医
薬、農薬等として、特に制癌剤あるいは坑ウィルス剤の
合成中間体として有用であると考えられ注目されている
。しかしながら前記フルオロアルキル基含有ピリミジン
誘導体及びその製造方法については殆ど知られていない
のが現状である。
されたフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体は、医
薬、農薬等として、特に制癌剤あるいは坑ウィルス剤の
合成中間体として有用であると考えられ注目されている
。しかしながら前記フルオロアルキル基含有ピリミジン
誘導体及びその製造方法については殆ど知られていない
のが現状である。
〈発明が解決しようとする課題〉
本発明の目的は、医薬、農薬等の合成中間体として利用
可能なフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体及びそ
の製造方法を提供することにある。
可能なフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体及びそ
の製造方法を提供することにある。
本発明の別の目的は、反応触媒及び特殊な装置を用いず
、高収率かつ容易にフルオロアルキル基含有ピリミジン
誘導体を製造する方法を提供することにある。
、高収率かつ容易にフルオロアルキル基含有ピリミジン
誘導体を製造する方法を提供することにある。
く課題を解決するための手段〉
本発明によれば、下記一般式（Ｉ）
（式中Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基
を示し、Ｘはフッ素原子、塩素原子又は水素原子を示す
。但しＲｏが水素原子の場合、Ｘは水素原子又は塩素原
子である。ｎは１〜１０の整数を示す）で表わされるフ
ルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体が提供される。
を示し、Ｘはフッ素原子、塩素原子又は水素原子を示す
。但しＲｏが水素原子の場合、Ｘは水素原子又は塩素原
子である。ｎは１〜１０の整数を示す）で表わされるフ
ルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体が提供される。
また本発明によれば、下記一般式（Ｉｔ）を示し、また
ｎは１〜１０の整数を示す）で表わされるジ（ハロアシ
ル）ペルオキシドと、下記一般式（ｍ） （式中Ｒ２は、 炭素数１〜４のアルキル基、 トリ アルキルシリル基又はジフェニル−し−ブチルシリル基
を示す）で表わされるピリミジン類とを反応させること
を特徴とする前記フルオロアルキル基含有ピリミジン誘
導体の製造方法が提供される。
ｎは１〜１０の整数を示す）で表わされるジ（ハロアシ
ル）ペルオキシドと、下記一般式（ｍ） （式中Ｒ２は、 炭素数１〜４のアルキル基、 トリ アルキルシリル基又はジフェニル−し−ブチルシリル基
を示す）で表わされるピリミジン類とを反応させること
を特徴とする前記フルオロアルキル基含有ピリミジン誘
導体の製造方法が提供される。
以下本発明を更に詳細に説明する。
本発明のフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体は、
下記一般式（Ｉ）で表わすことができ、式中Ｒ１は、水
素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｘは、フ
ッ素原子、塩素原子又は水素原子を示す。但しＲ□が水
素原子の場合、Ｘは水素原子又は塩素原子である。また
ｎは１〜１゜の整数を示す。この際Ｒ工が炭素数５以上
のアルキル基の場合には製造が困難であり、前記ｎが１
１以上の場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので
使用できない。前記一般式（Ｉ）で表わされるフルオロ
アルキル基含有ピリミジン誘導体としては、例えば、２
，４−ジメトキシ−５−トリフルオロメチルピリミジン
、２．４−ジメトキシ−５−ペンタフルオロエチルピリ
ミジン、２，４−ジメトキシ−５−ヘプタフルオロプロ
ピルピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−ノナフルオ
ロブチルピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−ウンデ
カフルオロペンチルピリミジン、２，４−ジメトキシ−
５−トリデカフルオロへキシルピリミジン、２，４−ジ
メトキシ−５−ペンタデカフルオロヘプチルピリミジン
、２，４−ジメトキシ−５−クロロジフルオロメチルピ
リミジン、２，４−ジメトキシ−５−（２’ −クロロ
テトラフルオロエチル）ピリミジン、２，４−ジメトキ
シ−５−（３′−クロロへキサフルオロプロピル）ピリ
ミジン、２，４−ジメトキシ−５−（４’ −クロロオ
クタフルオロブチル）ピリミジン、２．４−ジメトキシ
−５−（５’ −クロロデカフルオロペンチル）ピリミ
ジン、２，４−ジメトキシ−５−（６′−クロロドデカ
フルオロヘキシル）ピリミジン、２，４−ジメトキシ−
５−（７’ −クロロテトラデカフルオロヘプチル）ピ
リミジン、２゜４−ジメトキシ−５−ヒドロジフルオロ
メチルピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−（２″−
ヒドロテトラフルオロエチル）ピリミジン、２，４−ジ
メトキシ−５−（３’ −ヒドロへキサフルオロプロピ
ル）ピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−（４’−ヒ
ドロオクタフルオロブチル）ピリミジン、２，４−ジメ
トキシ−５−（５’ −ヒドロデカフルオロペンチル）
ピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−（６″−ヒドロ
ドデカフルオロヘキシル）ピリミジン、２，４−ジメト
キシ−５−（７′−ヒドロテトラデカフルオロヘプチル
）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−クロロジフ
ルオロメチルピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−
（２’ −クロロテトラフルオロエチル）ピリミジン、
２，４−ジヒドロキシ−５−（３’−クロロへキサフル
オロプロピル）ピリミジン、２．４−ジヒドロキシ−５
−（４’−クロロオクタフルオロブチル）ピリミジン、
２，４−ジヒドロキシ−５−（５’ −クロロデカフル
オロペンチル）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５
−（６′−クロロドデカフルオロヘキシル）ピリミジン
、２，４−ジヒドロキシ−５−（７’ −クロロテトラ
デカフルオロヘプチル）ピリミジン、２゜４−ジヒドロ
キシ−５−ヒドロジフルオロメチルピリミジン、２，４
−ジヒドロキシ−５−（２’−ヒドロテトラフルオロエ
チル）ピリミジン、２゜４−ジヒドロキシ−５−（３’
−ヒドロへキサフルオロプロピル）ピリミジン、２，
４−ジヒドロキシ−５−（４’ −ヒドロオクタフルオ
ロブチル）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−（
５’−ヒドロデカフルオロペンチル）ピリミジン、２゜
４−ジヒドロキシ−５−（６’ −ヒドロドデカフルオ
ロヘキシル）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−
（７’ −ヒドロテトラデカフルオロヘプチル）ピリミ
ジン等を好ましく挙げることができる。
下記一般式（Ｉ）で表わすことができ、式中Ｒ１は、水
素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｘは、フ
ッ素原子、塩素原子又は水素原子を示す。但しＲ□が水
素原子の場合、Ｘは水素原子又は塩素原子である。また
ｎは１〜１゜の整数を示す。この際Ｒ工が炭素数５以上
のアルキル基の場合には製造が困難であり、前記ｎが１
１以上の場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので
使用できない。前記一般式（Ｉ）で表わされるフルオロ
アルキル基含有ピリミジン誘導体としては、例えば、２
，４−ジメトキシ−５−トリフルオロメチルピリミジン
、２．４−ジメトキシ−５−ペンタフルオロエチルピリ
ミジン、２，４−ジメトキシ−５−ヘプタフルオロプロ
ピルピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−ノナフルオ
ロブチルピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−ウンデ
カフルオロペンチルピリミジン、２，４−ジメトキシ−
５−トリデカフルオロへキシルピリミジン、２，４−ジ
メトキシ−５−ペンタデカフルオロヘプチルピリミジン
、２，４−ジメトキシ−５−クロロジフルオロメチルピ
リミジン、２，４−ジメトキシ−５−（２’ −クロロ
テトラフルオロエチル）ピリミジン、２，４−ジメトキ
シ−５−（３′−クロロへキサフルオロプロピル）ピリ
ミジン、２，４−ジメトキシ−５−（４’ −クロロオ
クタフルオロブチル）ピリミジン、２．４−ジメトキシ
−５−（５’ −クロロデカフルオロペンチル）ピリミ
ジン、２，４−ジメトキシ−５−（６′−クロロドデカ
フルオロヘキシル）ピリミジン、２，４−ジメトキシ−
５−（７’ −クロロテトラデカフルオロヘプチル）ピ
リミジン、２゜４−ジメトキシ−５−ヒドロジフルオロ
メチルピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−（２″−
ヒドロテトラフルオロエチル）ピリミジン、２，４−ジ
メトキシ−５−（３’ −ヒドロへキサフルオロプロピ
ル）ピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−（４’−ヒ
ドロオクタフルオロブチル）ピリミジン、２，４−ジメ
トキシ−５−（５’ −ヒドロデカフルオロペンチル）
ピリミジン、２，４−ジメトキシ−５−（６″−ヒドロ
ドデカフルオロヘキシル）ピリミジン、２，４−ジメト
キシ−５−（７′−ヒドロテトラデカフルオロヘプチル
）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−クロロジフ
ルオロメチルピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−
（２’ −クロロテトラフルオロエチル）ピリミジン、
２，４−ジヒドロキシ−５−（３’−クロロへキサフル
オロプロピル）ピリミジン、２．４−ジヒドロキシ−５
−（４’−クロロオクタフルオロブチル）ピリミジン、
２，４−ジヒドロキシ−５−（５’ −クロロデカフル
オロペンチル）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５
−（６′−クロロドデカフルオロヘキシル）ピリミジン
、２，４−ジヒドロキシ−５−（７’ −クロロテトラ
デカフルオロヘプチル）ピリミジン、２゜４−ジヒドロ
キシ−５−ヒドロジフルオロメチルピリミジン、２，４
−ジヒドロキシ−５−（２’−ヒドロテトラフルオロエ
チル）ピリミジン、２゜４−ジヒドロキシ−５−（３’
−ヒドロへキサフルオロプロピル）ピリミジン、２，
４−ジヒドロキシ−５−（４’ −ヒドロオクタフルオ
ロブチル）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−（
５’−ヒドロデカフルオロペンチル）ピリミジン、２゜
４−ジヒドロキシ−５−（６’ −ヒドロドデカフルオ
ロヘキシル）ピリミジン、２，４−ジヒドロキシ−５−
（７’ −ヒドロテトラデカフルオロヘプチル）ピリミ
ジン等を好ましく挙げることができる。
本発明におけるフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導
体の製造方法は、特定のジ（ハロアシル）ペルオキシド
と特定のピリミジン類とを反応させることを特徴とする
。
体の製造方法は、特定のジ（ハロアシル）ペルオキシド
と特定のピリミジン類とを反応させることを特徴とする
。
本発明の製造方法において原料成分として用いるジ（ハ
ロアシル）ペルオキシドは下記一般式％式％ 式中Ｘは、フッ素原子、塩素原子又は水素原子を示し、
またｎは１〜１０の整数を示す。この際ｎが１１以上の
場合には、溶媒の存在下において反応させる際に前記ジ
（ハロアシル）ペルオキシドの溶解性に問題が生じるの
で使用できない。前記一般式（ＩＩ）で表わされるジ（
ハロアシル）ペルオキシドのＸ（ＣＦ、＋□を、具体的
に列挙すると、ＣＦ ３−２Ｆ （ＣＦ ２ ＋ ｚ
−Ｆ （ＣＦ ２ ＋ ａ 。
ロアシル）ペルオキシドは下記一般式％式％ 式中Ｘは、フッ素原子、塩素原子又は水素原子を示し、
またｎは１〜１０の整数を示す。この際ｎが１１以上の
場合には、溶媒の存在下において反応させる際に前記ジ
（ハロアシル）ペルオキシドの溶解性に問題が生じるの
で使用できない。前記一般式（ＩＩ）で表わされるジ（
ハロアシル）ペルオキシドのＸ（ＣＦ、＋□を、具体的
に列挙すると、ＣＦ ３−２Ｆ （ＣＦ ２ ＋ ｚ
−Ｆ （ＣＦ ２ ＋ ａ 。
Ｆ（ＣＦ２＋。、Ｆ （ｃ Ｆ２＋ｓ。
Ｆ（ＣＦ２＋、、 Ｆ（ｃｐ、＋ｔ。
Ｆ（ＣＦ２＋、、Ｆ（ＣＦ、＋９゜
Ｆ （ＣＦ２＋、、、 ＣＩ ＣＦ２
Ｃｌ （ＣＦ２＋、、 Ｃｌ （ＣＦ、＋、。
Ｃｌ （ＣＦＺ ＋＊、Ｃｌ （ＣＦ２ ＋ ｓ。
Ｃｌ （ＣＦ２＋、、 Ｃｌ （ＣＦ２−）−、。
Ｃｌ （ＣＦ２＋、、 Ｃｌ （ＣＦ２＋９゜Ｃｌ （
ＣＦ、＋、。、ＨＣＦ２ Ｈ（ＣＦｚ ＋ ２．Ｈ（ＣＦ２ ＋ ３゜Ｈ（ＣＦ２
＋４．Ｈ（ＣＦ、＋、。
ＣＦ、＋、。、ＨＣＦ２ Ｈ（ＣＦｚ ＋ ２．Ｈ（ＣＦ２ ＋ ３゜Ｈ（ＣＦ２
＋４．Ｈ（ＣＦ、＋、。
Ｈ（ＣＦ２＋１８ Ｈ（ＣＦ２＋７゜
Ｈ（ＣＦ ２ ＋ ｓｒ 、Ｈ（ＣＦ ２ ＋ ｓ 。
Ｈ（ＣＦ２＋１８である。
本発明の製造方法において、前記ジ（ハロアシル）ペル
オキシドと反応させるピリミジン類は、下記一般式（Ｉ
ｎ）で表わすことができ、式中Ｒ２は、炭素数１〜４の
アルキル基、トリアルキルシリル基又はジフェニル−ｔ
−ブチルシリル基を示す。この際、Ｒ２が、炭素数５以
上のアルキル基若しくは炭素数５以上のアルキル基を有
するトリアルキルシリル基の場合には製造が困難である
。
オキシドと反応させるピリミジン類は、下記一般式（Ｉ
ｎ）で表わすことができ、式中Ｒ２は、炭素数１〜４の
アルキル基、トリアルキルシリル基又はジフェニル−ｔ
−ブチルシリル基を示す。この際、Ｒ２が、炭素数５以
上のアルキル基若しくは炭素数５以上のアルキル基を有
するトリアルキルシリル基の場合には製造が困難である
。
前記一般式（ＩＩ［）で表わされるピリミジン化合物と
しては、例えば２，４−ジメトキシピリミジン、２，４
−ジェトキシピリミジン、２，４−ジプロポキシピリミ
ジン、２，４−ジブトキシピリミジン、２，４−ビス（
ジフェニル−ｔ−ブチルシロキシ）ピリミジン、２，４
−ビス（トリメチルシロキシ）ピリミジン、２，４−ビ
ス（トリエチルシロキシ）ピリミジン、２，４−ビス（
トリプロピルシロキシ）ピリミジン、２，４−ビス（ト
リブチルシロキシ）ピリミジン等を好ましく挙げること
ができる。
しては、例えば２，４−ジメトキシピリミジン、２，４
−ジェトキシピリミジン、２，４−ジプロポキシピリミ
ジン、２，４−ジブトキシピリミジン、２，４−ビス（
ジフェニル−ｔ−ブチルシロキシ）ピリミジン、２，４
−ビス（トリメチルシロキシ）ピリミジン、２，４−ビ
ス（トリエチルシロキシ）ピリミジン、２，４−ビス（
トリプロピルシロキシ）ピリミジン、２，４−ビス（ト
リブチルシロキシ）ピリミジン等を好ましく挙げること
ができる。
本発明の製造方法において、前記ジ（ハロアシル）ペル
オキシドと前記ピリミジン類との仕込みモル比は、１：
０．２〜１０が好ましく、特に１：０．５〜５であるこ
とが好ましい。前記ピリミジン類の仕込みモル比が０．
２未満の場合には、生成するフルオロアルキル基含有ピ
リミジン誘導体の収率が低下し、また１０を超える場合
には反応終了後において未反応のピリミジン類が多量に
残存し、目的とする生成物の単離が困難となるので好ま
しくない。また、反応は常圧で行なうことが可能であり
、且つ反応温度は一２０〜＋１５０℃の範囲が好ましく
、０〜１００°Ｃの範囲が特に好ましい。前記反応温度
が一２０°Ｃ未満の場合には反応時間に長時間を要し、
１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操作
が困難であるので好ましくない。更に反応時間は３０分
〜２０時間の範囲が好ましく、工業的には３〜１０時間
の範囲とするのが特に好ましい。
オキシドと前記ピリミジン類との仕込みモル比は、１：
０．２〜１０が好ましく、特に１：０．５〜５であるこ
とが好ましい。前記ピリミジン類の仕込みモル比が０．
２未満の場合には、生成するフルオロアルキル基含有ピ
リミジン誘導体の収率が低下し、また１０を超える場合
には反応終了後において未反応のピリミジン類が多量に
残存し、目的とする生成物の単離が困難となるので好ま
しくない。また、反応は常圧で行なうことが可能であり
、且つ反応温度は一２０〜＋１５０℃の範囲が好ましく
、０〜１００°Ｃの範囲が特に好ましい。前記反応温度
が一２０°Ｃ未満の場合には反応時間に長時間を要し、
１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操作
が困難であるので好ましくない。更に反応時間は３０分
〜２０時間の範囲が好ましく、工業的には３〜１０時間
の範囲とするのが特に好ましい。
本発明の製造方法では、前記種々の反応条件下において
、前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドと前記ピリミジン
類とを反応させることにより、目的とするフルオロアル
キル基含有ピリミジン誘導体を製造することができるが
、前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドの取扱い及び反応
をより円滑に行なうために、溶媒を用いて反応させるの
が好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒、
具体的には例えば、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１
，１，２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモへキ
サフルオロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロ
エタン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，
２−ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロ
ロメタン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブ
タン、１゜１．１．３−テトラクロロテトラフルオロプ
ロパン、１，１．１−）−ツクロロペンタフルオロプロ
パン、１，１．２−トリクロロトリフルオロエタン等を
好ましく挙げることができ、特に工業的には、１，１．
２−トリクロロトリフルオロエタンが好ましい。また前
記溶媒の仕込み量は、前記フルオロアルカノイルの濃度
が前記溶媒に対して１〜３０重量％の範囲となるように
調整するのが望ましい。
、前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドと前記ピリミジン
類とを反応させることにより、目的とするフルオロアル
キル基含有ピリミジン誘導体を製造することができるが
、前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドの取扱い及び反応
をより円滑に行なうために、溶媒を用いて反応させるの
が好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒、
具体的には例えば、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１
，１，２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモへキ
サフルオロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロ
エタン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，
２−ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロ
ロメタン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブ
タン、１゜１．１．３−テトラクロロテトラフルオロプ
ロパン、１，１．１−）−ツクロロペンタフルオロプロ
パン、１，１．２−トリクロロトリフルオロエタン等を
好ましく挙げることができ、特に工業的には、１，１．
２−トリクロロトリフルオロエタンが好ましい。また前
記溶媒の仕込み量は、前記フルオロアルカノイルの濃度
が前記溶媒に対して１〜３０重量％の範囲となるように
調整するのが望ましい。
また、前記一般式（Ｉ）で表わされるフルオロアルキル
基含有ピリミジン誘導体において、Ｒ。
基含有ピリミジン誘導体において、Ｒ。
が水素原子のものは、前記製造方法の他に、前記製造方
法により得られたＲ１がアルキル基であるフルオロアル
キル基含有ピリミジン誘導体をヨウ化ナトリウムの存在
下、氷酢酸などの酸性条件下にて処理することによって
も得ることができる。
法により得られたＲ１がアルキル基であるフルオロアル
キル基含有ピリミジン誘導体をヨウ化ナトリウムの存在
下、氷酢酸などの酸性条件下にて処理することによって
も得ることができる。
本発明の製造法によりえられる反応生成物は蒸留、カラ
ムクロマトグラフィー、再結晶法等の公知の方法で精製
することが可能である。
ムクロマトグラフィー、再結晶法等の公知の方法で精製
することが可能である。
〈発明の効果〉
本発明のフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体は、
医薬、農薬等として、特に制癌剤及び坑ウィルス剤の合
成中間体として有用である。また本発明の製造方法にお
いては、短時間で高収率かつ容易に、しかも反応触媒及
び特殊な装置を使用せずにフルオロアルキル基含有ピリ
ミジン誘導体を製造することができる。
医薬、農薬等として、特に制癌剤及び坑ウィルス剤の合
成中間体として有用である。また本発明の製造方法にお
いては、短時間で高収率かつ容易に、しかも反応触媒及
び特殊な装置を使用せずにフルオロアルキル基含有ピリ
ミジン誘導体を製造することができる。
〈実施例〉
以下本発明を実施例により更に詳しく説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
明はこれらに限定されるものではない。
失隨旌よ
アルゴン雰囲気下にて、２，４−ビス（トリメチルシロ
キシ）ピリミジン１．２８ｇを１，１゜２−トリクロロ
トリフルオロエタン２０ｍＱに溶解した。次いで得られ
た溶液の温度を３０℃に保ち、ビス（ヘプタフルオロブ
チリル）ベルオキシド１．１ｇ（ピリミジン類に対して
０．５倍当量）を含む１，１．２−トリクロロトリフル
オロエタン溶液２１．６ｇを滴下漏斗より約１分間かけ
て滴下した。次いで同温度にて、３時間撹拌を行なった
後、２時間還流を行なった。反応終了後、反応混合物を
室温まで冷却し、水１００ｍＱを加えて、２時間撹拌し
た。次いで酢酸エチル１５０ｍＱを加えて抽出を行ない
、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後
、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。最終に、カラムク
ロマトグラフィーにより精製を行ない、２，４−ジヒド
ロキシ−５−へブタフルオロプロピルピリミジンを０．
４０ｇ（収率５７％）得た。得られた化合物の各種分析
結果について以下に示す。
キシ）ピリミジン１．２８ｇを１，１゜２−トリクロロ
トリフルオロエタン２０ｍＱに溶解した。次いで得られ
た溶液の温度を３０℃に保ち、ビス（ヘプタフルオロブ
チリル）ベルオキシド１．１ｇ（ピリミジン類に対して
０．５倍当量）を含む１，１．２−トリクロロトリフル
オロエタン溶液２１．６ｇを滴下漏斗より約１分間かけ
て滴下した。次いで同温度にて、３時間撹拌を行なった
後、２時間還流を行なった。反応終了後、反応混合物を
室温まで冷却し、水１００ｍＱを加えて、２時間撹拌し
た。次いで酢酸エチル１５０ｍＱを加えて抽出を行ない
、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後
、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。最終に、カラムク
ロマトグラフィーにより精製を行ない、２，４−ジヒド
ロキシ−５−へブタフルオロプロピルピリミジンを０．
４０ｇ（収率５７％）得た。得られた化合物の各種分析
結果について以下に示す。
ｍｐ：２５８〜２５９℃
ＭＳ ｖｒ／ｚ ２８０（Ｍ”）、２６１，１６１１Ｒ
（ｃｍ−” ）３１６０ （ＮＨ） 、１６８０．１７
５０ （Ｃ＝０） 、１３６０ （ＣＦ３） 。
（ｃｍ−” ）３１６０ （ＮＨ） 、１６８０．１７
５０ （Ｃ＝０） 、１３６０ （ＣＦ３） 。
１２３０（ＣＦ２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ ７，９９（ｓ、Ｌ
Ｈ）” Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’ −ＤＭＳＯ；ｅｘｔ 、
ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）δ −１，５２（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝８．
６８．γ−ＣＦ、）、−３０，６７（２Ｆ、、ｑ。
Ｈ）” Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’ −ＤＭＳＯ；ｅｘｔ 、
ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）δ −１，５２（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝８．
６８．γ−ＣＦ、）、−３０，６７（２Ｆ、、ｑ。
Ｊ＝９．９３．ａ−ＣＦ２）、−４６，８７（２Ｆ、ｓ
、β−ＣＦ２）なお、得られた２、４−ジヒドロキシ−
５−へブタフルオロプロピルピリミジンは、以下に示す
ように、５−へブタフルオロウラシルの互変異性体であ
る。
、β−ＣＦ２）なお、得られた２、４−ジヒドロキシ−
５−へブタフルオロプロピルピリミジンは、以下に示す
ように、５−へブタフルオロウラシルの互変異性体であ
る。
ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシドをビス（
ペンタデカフルオロヘプタノイル）ペルオキシドに代え
た以外は、実施例１と同様にして反応及び精製を行ない
、２，４−ジヒドロキシ−５−ペンタデカフルオロヘキ
シルピリミジンを０゜６７ｇ（収率３８％）得た。 分
析結果を以下に示す。
ペンタデカフルオロヘプタノイル）ペルオキシドに代え
た以外は、実施例１と同様にして反応及び精製を行ない
、２，４−ジヒドロキシ−５−ペンタデカフルオロヘキ
シルピリミジンを０゜６７ｇ（収率３８％）得た。 分
析結果を以下に示す。
ｍｐ：２７７−２７８℃
ＭＳ ｖａ／ｚ ４３０（Ｍ”）、４１１，１６１１Ｒ
（ｃｍ−１）３２４０（Ｎｉｌ） 、１６７０，１７６
０（Ｃ＝ｏ） 、１３２５（ＣＦ３）１２５５（ＣＦ２
） ” Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’ −ＤＭＳＯ） δ ７．９８
（ｓ、ＬＨ）”Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；ｅｘｔ、
ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）δ −２，０８（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝８．
６９．ζ−ＣＦ３） 、 −２９，９４（２Ｆ 、 ｔ
。
（ｃｍ−１）３２４０（Ｎｉｌ） 、１６７０，１７６
０（Ｃ＝ｏ） 、１３２５（ＣＦ３）１２５５（ＣＦ２
） ” Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’ −ＤＭＳＯ） δ ７．９８
（ｓ、ＬＨ）”Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；ｅｘｔ、
ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）δ −２，０８（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝８．
６９．ζ−ＣＦ３） 、 −２９，９４（２Ｆ 、 ｔ
。
Ｊ＝１３．６５． Ｅ −ＣＦ２）、−４２，６０（２
Ｆ、ｂｒ ｓ、δ−ＣＦ２）。
Ｆ、ｂｒ ｓ、δ−ＣＦ２）。
−４３，３９（２Ｆ、ｂｒ ｓ、 ｙ−ＣＦ、）、−４
４，２１（２Ｆ、ｂｒ ｓ。
４，２１（２Ｆ、ｂｒ ｓ。
β−ＣＦ、）、−４７，５３（２Ｆ、ｑ、Ｊ＝７．４４
．α−ＣＦ２）去ＪＬｆＬ表 ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシドの代わり
にビス（トリフルオロアセチル）ペルオキシドを用い、
反応温度を７０℃として反応を耐圧アンプル中で行なっ
た以外は実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、
２．４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリミ
ジンを０．１７ｇ（収率３１％）得た。 分析結果を以
下に示す。
．α−ＣＦ２）去ＪＬｆＬ表 ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシドの代わり
にビス（トリフルオロアセチル）ペルオキシドを用い、
反応温度を７０℃として反応を耐圧アンプル中で行なっ
た以外は実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、
２．４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリミ
ジンを０．１７ｇ（収率３１％）得た。 分析結果を以
下に示す。
ｍｐ：２３６−２３７℃
ＭＳ ｖｓ／ｚ １８０（Ｍ”）、１３７ＩＲ（ｃｍ−
”）３２４０（ＮＨ）、１６８０，１７１５，１７５０
（Ｃ＝Ｏ）。
”）３２４０（ＮＨ）、１６８０，１７１５，１７５０
（Ｃ＝Ｏ）。
１３５０（ＣＦ２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ） δ ７．９８（ｓ
、１８）１ｓＦ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；ｅｘｔ、Ｃ
Ｆ３Ｃｏｏ）Ｉ）６１６．９０（３Ｆ、ｓ） 夫１１引髪 ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシドをビス（
クロロジフルオロアセチル）ペルオキシドに代えた以外
は実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、２，４
−ジヒドロキシ−５−クロロジフルオロメチルピリミジ
ンを収率５０％で得た。 分析結果を以下に示す。
、１８）１ｓＦ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；ｅｘｔ、Ｃ
Ｆ３Ｃｏｏ）Ｉ）６１６．９０（３Ｆ、ｓ） 夫１１引髪 ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシドをビス（
クロロジフルオロアセチル）ペルオキシドに代えた以外
は実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、２，４
−ジヒドロキシ−５−クロロジフルオロメチルピリミジ
ンを収率５０％で得た。 分析結果を以下に示す。
ＭＳ ｒｘ／ｚ １５７（Ｍ”）
ＩＲ（ａｍ’″１）３２４０（ＮＨ）、１６８０，１７
１５．１７５０（Ｃ＝Ｏ）。
１５．１７５０（Ｃ＝Ｏ）。
１２４０（ＣＦ、）
１）１−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ ７．９３（ｓ、
ＩＨ）１９Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；ｅｘｔ、ＣＦ
、Ｃ００Ｈ）δ −３７，００（２Ｆ、ｓ） 来ｆｆ１ ２，４−ビス（トリメチルシロキシ）ピリミジンを２，
４−ジメトキシピリミジンに代えた以外は、実施例１と
同様にして反応及び精製を行ない、２．４−ジメトキシ
−５−へブタフルオロプロピルピリミジンを０．７３ｇ
（収率４７％）得た。
ＩＨ）１９Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；ｅｘｔ、ＣＦ
、Ｃ００Ｈ）δ −３７，００（２Ｆ、ｓ） 来ｆｆ１ ２，４−ビス（トリメチルシロキシ）ピリミジンを２，
４−ジメトキシピリミジンに代えた以外は、実施例１と
同様にして反応及び精製を行ない、２．４−ジメトキシ
−５−へブタフルオロプロピルピリミジンを０．７３ｇ
（収率４７％）得た。
分析結果を以下に示す。
ｍｐ：２１４〜２１５℃
ＭＳ ｍ／ｚ ３０８（Ｍ”）、２７８，１８９ＩＲ（
ｃｍ−’″）１３４０（ＣＦ３）、１２３５（ＣＦ、）
１）１−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ４．０５（３Ｈ，
ｓ） 、４．０８（３Ｈ，ｓ） 。
ｃｍ−’″）１３４０（ＣＦ３）、１２３５（ＣＦ、）
１）１−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ４．０５（３Ｈ，
ｓ） 、４．０８（３Ｈ，ｓ） 。
７．９９（Ｉ）１．ｓ）
１ｇＦ−ＮＭＲ（ｄ’ −ＤＭＳＯ；ｅｘｔ 、 ＣＦ
３ＣＯ０Ｈ）δ −３，３１（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝９．９３
．γ−ＣＦ３）、−３２，６４（２Ｆ、ｑ。
３ＣＯ０Ｈ）δ −３，３１（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝９．９３
．γ−ＣＦ３）、−３２，６４（２Ｆ、ｑ。
Ｊ＝９．９２．α−ＣＦ２）、−４８，９３（２Ｆ、ｓ
、β−ＣＦ２）去】１１も 実施例５で得られた２、４−ジメトキシ−５ヘプタフル
オロプロピルピリミジン０．５０ｇを氷酢酸２０ｍＱに
添加し、更にヨウ化ナトリウム１．３４ｇ （２，４−
ジメトキシ−５−へブタフルオロプロピルピリミジンに
対して５倍モル量）を加えて、１００℃にて５時間反応
を行なった。
、β−ＣＦ２）去】１１も 実施例５で得られた２、４−ジメトキシ−５ヘプタフル
オロプロピルピリミジン０．５０ｇを氷酢酸２０ｍＱに
添加し、更にヨウ化ナトリウム１．３４ｇ （２，４−
ジメトキシ−５−へブタフルオロプロピルピリミジンに
対して５倍モル量）を加えて、１００℃にて５時間反応
を行なった。
反応終了後、酢酸を除去し、得られた生成物をベンゼン
で洗浄した後、温水中に溶解した。次いでチオ硫酸ナト
リウムを加えた後水溶液を冷却して、２．４−ジヒドロ
キシ−５−へブタフルオロプロピルピリミジンを収率８
８％で得た。
で洗浄した後、温水中に溶解した。次いでチオ硫酸ナト
リウムを加えた後水溶液を冷却して、２．４−ジヒドロ
キシ−５−へブタフルオロプロピルピリミジンを収率８
８％で得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中Ｒ＿１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル
基を示し、Ｘはフッ素原子、塩素原子又は水素原子を示
す。但しＲ＿１が水素原子の場合、Ｘは水素原子又は塩
素原子である。またｎは１〜１０の整数を示す）で表わ
されるフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体。 ２）下記一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・（II） （式中Ｘは、フッ素原子、塩素原子又は水素原子を示し
、またｎは１〜１０の整数を示す）で表わされるジ（ハ
ロアシル）ペルオキシドと、下記一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） （式中Ｒ＿２は、炭素数１〜４のアルキル基、トリアル
キルシリル基又はジフェニル−ｔ−ブチルシリル基を示
す）で表わされるピリミジン類とを反応させることを特
徴とする請求項１記載のフルオロアルキル基含有ピリミ
ジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2234572A JP3032781B2 (ja) | 1990-09-06 | 1990-09-06 | フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2234572A JP3032781B2 (ja) | 1990-09-06 | 1990-09-06 | フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04117367A true JPH04117367A (ja) | 1992-04-17 |
| JP3032781B2 JP3032781B2 (ja) | 2000-04-17 |
Family
ID=16973120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2234572A Expired - Lifetime JP3032781B2 (ja) | 1990-09-06 | 1990-09-06 | フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3032781B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014510743A (ja) * | 2011-03-31 | 2014-05-01 | シェファー、コンスタンツェ | 核酸の非ウイルスの導入のためのパーフルオロ化化合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11572343B2 (en) | 2018-02-16 | 2023-02-07 | Daikin Industries, Ltd. | Perfluoro diacyl peroxide as polymerization initiator and polymer preparation method |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3324126A (en) | 1963-08-07 | 1967-06-06 | Univ Kansas State | Production of 5-trifluoromethyluracil |
-
1990
- 1990-09-06 JP JP2234572A patent/JP3032781B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014510743A (ja) * | 2011-03-31 | 2014-05-01 | シェファー、コンスタンツェ | 核酸の非ウイルスの導入のためのパーフルオロ化化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3032781B2 (ja) | 2000-04-17 |
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