JPH0416478B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はナトリウム以外の金属塩の存在下に還
元剤としてナトリウム金属を用い第３アルコール
中で3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸
を3α，7β−ジヒドロキシ−5β−コラン酸（ウル
ソデオキシコール酸；UDCA）に立体選択的に
還元する方法に関するものである。

アルコール中ナトリウム金属により3α−ヒド
ロキシ−７−ケト−5β−コラン酸を還元するこ
とは以前から知られていた（特願昭52−78862
号）。同方法によればUDCAとそのエピマーの
3α，7β−ジヒドロキシ−5β−コラン酸（ケノデ
オキシコール酸、CDCA）が80／20の割合で混合
物として得られる。

ｔ−ブタノール中カリウム金属で3α−ヒドロ
キシ−７−ケト−5β−コラン酸を還元すること
により高度の立体選択性が達成され（特願昭52−
7950）、この方法では96／４の割合でUDCA／
CDCAの混合物が得られている。この方法の主な
欠点は高価であり、またナトリウム金属に比しよ
り危険性が大きいカリウム金属を使用している点
である。

本発明者らにより第３アルコール中ナトリウム
以外の金属の塩の存在下にナトリウム金属で3α
−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸を還元
すれば95〜96％の立体選択性が得られることが見
出された。

特に有用な金属塩の例はカリウム、セシウムお
よびルビジウムの有機塩で、特に好ましいものは
カリウムアセテート、カリウムｔ−ブチレートで
ある。

特に有用な第３アルコールの例としてはｔ−ブ
チルアルコール、ｔ−アミルアルコールがあげら
れる。

前記金属塩に対するナトリウムのモル比は0.1
〜10の範囲内である。

好ましくは還元は原料ケトンを金属塩の存在下
にアルコールにとかし、次いでナトリウムを加え
ることにより実施せられる。

この還元は室温乃至は溶媒の沸点の範囲内の温
度で実施せられる。還元後、UDCAは常法によ
り分離せられる。

ナトリウム金属は例えばメタノールおよび水を
加えて分解され、有機溶媒を除去した後、
UDCAは酸性化および適当な溶剤による抽出で
回収せられる。

以下実施例により本発明を説明する。

実施例 １ カリウムｔ−ブトキサイド（3.77ｇ，33.6ミリ
モル）と3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラ
ン酸（2.5ｇ，6.37ミリモル）のｔ−アミルアル
コール（50ml）溶液を窒素気流下撹拌還流させ、
ナトリウム（2.5ｇ，0.109グラム原子）を加え
た。反応混合物を次いで撹拌しつつ40分間還流さ
せた。得られた溶液にメタノールを、続いて水を
ナトリウムが分解するまで加えた。

混合液を冷却し、水中に注入し、有機溶媒を減
圧で除去した。水性層を塩酸１：１でPH１になる
まで酸性化し、40℃でエチルアセテート（75ml
x2）で抽出した。溶媒を減圧で蒸発させ、
CDCA（６％）とUDCA（94％）からなる固体生
成物2.4ｇを得た。得られた生成物をメタノール
でエステル化し、次いでメタノール／水混液から
再結晶させ、加水分解で純度99.8％のUDCAを得
た。

実施例 ２ カリウムｔ−ブチレート（3.77ｇ，33.6ミリモ
ル）と3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン
酸（2.5ｇ，6.36ミリモル）のｔ−アミルアルコ
ール（50ml）にとかし窒素気流下、撹拌還流さ
せ、ナトリウム金属（1.75ｇ，0.76グラム原子）
を加えた。反応混合物を撹拌下に保ち２じ時間還
流させ、次いで実施例１と同様に処理し、CDCA
（７％）とUDCA（93％）からなる残渣2.5ｇを得
た。

実施例 ３ カリウムアセテート（59ｇ，0.60モル）のｔ−
アミルアルコール（1000ml）懸濁液を窒素気流下
撹拌還流させ、3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β
−コラン酸（50ｇ，0.127モル）を加えた。得ら
れた反応混合物にナトリウム金属（40ｇ，1.74グ
ラム原子）を少量づつ５時間で加えた。次いで反
応混合物を実施例１の如く処理しCDCA（５％），
UDCA（94％）および未反応酸（１％）からなる
混合物50ｇを得た。

実施例 ４ 3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸
（0.25ｇ；0.63ミリモル）とｔ−セシウムアミレ
ート（3.18ミリモル）のｔ−アミルアルコール
（３ml）溶液を窒素気流下に還流させ、ナトリウ
ム金属（0.25ｇ，0.0108グラム原子）を少量づつ
撹拌下に加えた。

参考例１と同様方法で処理し、UDCA（95％）
とCDCA（５％）からなる生成物0.24ｇを得た。

実施例 ５ ｔ−ルビジウムアミレート（11.7ミリモル）と
3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸（0.92
ｇ；2.34ミリモル）とｔ−アミルアルコール（20
ml）溶液を窒素気流下に還流させ、ナトリウム金
属（１ｇ，0.0434グラム原子）を少量づつ撹拌下
に加えた。

参考例１と同様に処理してUDCA（95％）と
CDCA（５％）からなる生成物0.9ｇを得た。

実施例 ６ 3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸
（0.5ｇ，1.27ミリモル）のｔ−アミルアルコール
（10ml）溶液を窒素気流下に還流させ、ルビジウ
ム（1.085ｇ；0.0127グラム原子）を徐々に加え
た。

参考例１と同様に処理しUDCA（96％）と
CDCA（４％）からなる生成物0.49ｇを得た。こ
の還元をナトリウムあるいはカリウム金属のみを
用いて実施する場合、下記の結果が得られた。

参考例 １ 3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸
（５ｇ，12.7ミリモル）のｔ−アミルアルコール
溶液を窒素気流下に撹拌還流させ、カリウム金属
（５ｇ，0.128グラム原子）を少量づつ５分間で加
えた。この溶液を次に２時間撹拌還流させた。

得られた溶液に金属が分解するまでメタノール
と水とを加えた。

混合物を冷却し、水中に注入し、有機溶媒を減
圧で留去した。水性液を塩酸１：１でPH１まで酸
性化し、40℃でエチルアセテート（75ml×２）を
抽出した。溶媒を減圧蒸発させCDCA（５％）と
UDCA（95％）からなる残渣（4.97ｇ，12.6ミリ
モル；収率99％）を得た。

参考例 ２ 参考例１と同様方法を、但しカリウム金属の代
りにナトリウム金属（５ｇ，0.217グラム原子）
を用い、４時間反応させ、CDCA（20％）と
UDCA（80％）からなる生成物５ｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸
   を、カリウム、セシウムあるいはルビジウムの有
   機塩から選ばれる金属有機塩の存在下に第３アル
   コール中、ナトリウム金属で立体選択的に還元す
   ることを特徴とする3α，7β−ジヒドロキシ−5β
   −コラン酸の製造方法。 ２ 3α−ヒドロキシ−７−ケト−5β−コラン酸
   を、カリウム、セシウムあるいはルビジウムの有
   機塩から選ばれる金属有機塩の存在下、第３アル
   コールにとかし、次いで得られた混合物にナトリ
   ウム金属を加える特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ３ 前記金属有機塩に対するナトリウム金属のモ
   ル比が0.1〜10である特許請求の範囲第１項ある
   いは第２項記載の方法。 ４ 前記金属有機塩がカリウムアセテートあるい
   はカリウムｔ−ブチレートである特許請求の範囲
   第３項記載の方法。