JPH04210928A - コポリマーを含有する製薬または獣医薬組成物 - Google Patents
コポリマーを含有する製薬または獣医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１１
【産業上の利用分野］本発明は、水性、生理的タイプの
環境に置かれた際に長期間にわたってのポリペプチドの
連続的放出を与える薬理学的に活性のポリペプチドの製
薬組成物に関する。 ［０００２］ 【従来の技術】特定の薬剤は１度の投与径長期間にわた
って連続的に放出させるのが臨床実地で重要な実用上の
利点を有することは以前から認められており、かつ多数
の臨床上有用な薬剤の長期放出を経口投与後に［例えば
“°レミングトンズ・ファーマシューチカル・サイエン
シーズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ ｓ Ｒｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）”、第１５版（
１９７５年）、第１６１８頁〜第１６３１頁。Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｆｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ発行（米国
ペンシルバニア州イーストン在）］、腸管外投与後に（
前掲書、第１６３１頁〜第１６４３頁）および局所適用
後に（例えば英国特許第１３５１４０９号明細書）与え
る組成物が既に開発された。腸管外投与の好適な方法は
皮下注射または薬剤を含む固体形、例えばペレットまた
はフィルムの植込みであり、多数のかかる植込み可能な
デバイスが記載されている。特に多くの薬剤に関して長
期間の薬剤放出を与える好適な植込み可能なデバイスが
薬剤を生物分解性ポリマーで包囲することにより、また
は薬剤をかかるポリマーのマトリクス中に分散させるこ
とにより得られ、したがって薬剤はポリマーマトリクス
の分解が進むにつれて放出されることが知られている。 ［０００３］かかる持続的な放出組成物に使用される好
適な生物分解性ポリマーは周知であり、かつ水性、生理
的タイプの環境に置かれた際に加水分解によって徐々に
分解されるポリエステルを包含する。使用された詳細な
ポリエステルはヒドロキシカルボン酸から誘導されるも
のであり、かつ公知技術はα−ヒドロキシカルボン酸、
特にラセミ形および光学活性形両方の形の乳酸およびグ
リコール酸から誘導されるポリマーおよびコポリマーに
向けられてきた［米国特許第３７７３９１９号および同
第３８８７６９９号明細書；ジャッカニッツ他共著、′
“コントラセプション（Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉ。 ｎ） ｕ、第８巻（１９７３年）、第２２７頁〜第２３
４頁；アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）他共著、同第
１１巻（１９７６年）、第３７５頁〜第３８４頁；ワイ
ズ（Ｗｉｓｅ）他共著、“ライフ・サイエンシーズ（Ｌ
ｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）”、第１９巻（１９７
６年）、第８６７頁〜第８７４頁；ウッドランド（Ｗｏ
。 ｄｌａｎｄ）他共著、“ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉ
ｃｉｎａ ｌ Ｃｈｅｍｉ ｓ ｔ ｒｙ） ” 、第
１６巻（１９７３年）、第８９７頁〜第９０１頁；ヨー
ルズ（ＹｏｌｌｅＳ）他共著、“ブリティン・オブ・ザ
・バレンチラル・ドラッグ・アソシエーション（Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎ ｏｆｔｈｅ Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ
Ｄｒｕｇ Ａｓｓ。 ｃｉａｔｉｏｎ）”、第３０巻（１９７６年）、第３０
６頁〜第３１２頁；ワイズ（Ｗｉｓｅ）他共著、“ジャ
ーナル・オブ・ファーマシ−・アンド・ファーマコロジ
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａ
ｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）”、第３０巻（１９７
８年）、第６８６頁〜第６８９頁および第３１巻（１９
７９年）、第２２７頁〜第２３４頁］。 ［０００４］英国特許第１３２５２０９号（相当米国特
許第３７７３９１９号）明細書および米国特許第３８８
７６６９号明細書はポリペプチドの長期間のまたは持続
的放出に関する。後者はインシュリンのみを挙げている
が、かかる処方の詳細な例を含んでいす、かつポリペプ
チドに関する記載はまったく推論的であり、かつ該明細
書に記載された種類の組成物に混入し得るとされている
多数の種類の薬剤の広範な記載の中でのみ現われるにす
ぎない。事実該明細書で言及された、ポリペプチドを除
く他のタイプの薬剤は実質的にすべて相対的に疎水性で
あり、かつ相対的に低い分子量を有しており、かつ該明
細書には、その多くが相対的に親水性であり、かつ相対
的に高い分子量を有するポリペプチドの十分に接続的な
放出組成物を得るべく探求している際に遭遇した困難を
認める記載はない。 ［０００５］薬剤の“持続的な”′または“延長された
”放出が連続的ないしは非連続的であってよいことは認
められよう。 ［０００６］ところで実際に公知技術、詳細には、英国
特許第１３２５２０９号明細書の知識をポリペプチドの
組成物の製造に適用する際多くの場合組成物からのポリ
ペプチドの放出は長期間にわたって起るが非連続的であ
ることが判明した。例えば該明細書に記載されているよ
うなポリラクチドポリマーからのポリペプチドの放出は
しばしば有意の誘導期が先行し、その期間中はポリペプ
チドは放出されず、または多相であり、かつ若干のポリ
ペプチドが放出される第１期、少量にすぎないポリペプ
チドが放出されるかまたはポリペプチドは放出されない
第２期および残りのポリペプチドの殆どが放出される第
３期から成る。それとは異なりあり得る相対的に短かい
当初の誘導期を別としてポリペプチドが連続的に放出さ
れ、少量のポリペプチドが放出される、ないしはポリペ
プチドが放出されない期間を持たない、ポリペプチドの
組成物を提供するのが本発明の目的である。本明細書に
おいて“連続的放出パなる言葉は単に実質的に単相であ
り、変曲点を有していてもよいが、おそらくは“プラト
ー相を持たない放出プロフィールを表わすのに使用され
る。 ［０００７］英国特許第１３８８５８０号明細書にはイ
ンシュリンを含有する持続的放出組成物が記載され、該
組成物は、水溶性ポリマーをキレート剤と反応させ、次
いでポリマー−キレート鎖を水溶液中で多価金属イオン
と反応させることにより架橋させて形成されたヒドロゲ
ルをベースとする。インシュリンは予備形成された水溶
液中のヒドロゲル中に混入され、かつ全体を均質にし、
かつ皮下または筋肉的注射される。 ［０００８］
環境に置かれた際に長期間にわたってのポリペプチドの
連続的放出を与える薬理学的に活性のポリペプチドの製
薬組成物に関する。 ［０００２］ 【従来の技術】特定の薬剤は１度の投与径長期間にわた
って連続的に放出させるのが臨床実地で重要な実用上の
利点を有することは以前から認められており、かつ多数
の臨床上有用な薬剤の長期放出を経口投与後に［例えば
“°レミングトンズ・ファーマシューチカル・サイエン
シーズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ ｓ Ｒｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）”、第１５版（
１９７５年）、第１６１８頁〜第１６３１頁。Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｆｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ発行（米国
ペンシルバニア州イーストン在）］、腸管外投与後に（
前掲書、第１６３１頁〜第１６４３頁）および局所適用
後に（例えば英国特許第１３５１４０９号明細書）与え
る組成物が既に開発された。腸管外投与の好適な方法は
皮下注射または薬剤を含む固体形、例えばペレットまた
はフィルムの植込みであり、多数のかかる植込み可能な
デバイスが記載されている。特に多くの薬剤に関して長
期間の薬剤放出を与える好適な植込み可能なデバイスが
薬剤を生物分解性ポリマーで包囲することにより、また
は薬剤をかかるポリマーのマトリクス中に分散させるこ
とにより得られ、したがって薬剤はポリマーマトリクス
の分解が進むにつれて放出されることが知られている。 ［０００３］かかる持続的な放出組成物に使用される好
適な生物分解性ポリマーは周知であり、かつ水性、生理
的タイプの環境に置かれた際に加水分解によって徐々に
分解されるポリエステルを包含する。使用された詳細な
ポリエステルはヒドロキシカルボン酸から誘導されるも
のであり、かつ公知技術はα−ヒドロキシカルボン酸、
特にラセミ形および光学活性形両方の形の乳酸およびグ
リコール酸から誘導されるポリマーおよびコポリマーに
向けられてきた［米国特許第３７７３９１９号および同
第３８８７６９９号明細書；ジャッカニッツ他共著、′
“コントラセプション（Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉ。 ｎ） ｕ、第８巻（１９７３年）、第２２７頁〜第２３
４頁；アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）他共著、同第
１１巻（１９７６年）、第３７５頁〜第３８４頁；ワイ
ズ（Ｗｉｓｅ）他共著、“ライフ・サイエンシーズ（Ｌ
ｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）”、第１９巻（１９７
６年）、第８６７頁〜第８７４頁；ウッドランド（Ｗｏ
。 ｄｌａｎｄ）他共著、“ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉ
ｃｉｎａ ｌ Ｃｈｅｍｉ ｓ ｔ ｒｙ） ” 、第
１６巻（１９７３年）、第８９７頁〜第９０１頁；ヨー
ルズ（ＹｏｌｌｅＳ）他共著、“ブリティン・オブ・ザ
・バレンチラル・ドラッグ・アソシエーション（Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎ ｏｆｔｈｅ Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ
Ｄｒｕｇ Ａｓｓ。 ｃｉａｔｉｏｎ）”、第３０巻（１９７６年）、第３０
６頁〜第３１２頁；ワイズ（Ｗｉｓｅ）他共著、“ジャ
ーナル・オブ・ファーマシ−・アンド・ファーマコロジ
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａ
ｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）”、第３０巻（１９７
８年）、第６８６頁〜第６８９頁および第３１巻（１９
７９年）、第２２７頁〜第２３４頁］。 ［０００４］英国特許第１３２５２０９号（相当米国特
許第３７７３９１９号）明細書および米国特許第３８８
７６６９号明細書はポリペプチドの長期間のまたは持続
的放出に関する。後者はインシュリンのみを挙げている
が、かかる処方の詳細な例を含んでいす、かつポリペプ
チドに関する記載はまったく推論的であり、かつ該明細
書に記載された種類の組成物に混入し得るとされている
多数の種類の薬剤の広範な記載の中でのみ現われるにす
ぎない。事実該明細書で言及された、ポリペプチドを除
く他のタイプの薬剤は実質的にすべて相対的に疎水性で
あり、かつ相対的に低い分子量を有しており、かつ該明
細書には、その多くが相対的に親水性であり、かつ相対
的に高い分子量を有するポリペプチドの十分に接続的な
放出組成物を得るべく探求している際に遭遇した困難を
認める記載はない。 ［０００５］薬剤の“持続的な”′または“延長された
”放出が連続的ないしは非連続的であってよいことは認
められよう。 ［０００６］ところで実際に公知技術、詳細には、英国
特許第１３２５２０９号明細書の知識をポリペプチドの
組成物の製造に適用する際多くの場合組成物からのポリ
ペプチドの放出は長期間にわたって起るが非連続的であ
ることが判明した。例えば該明細書に記載されているよ
うなポリラクチドポリマーからのポリペプチドの放出は
しばしば有意の誘導期が先行し、その期間中はポリペプ
チドは放出されず、または多相であり、かつ若干のポリ
ペプチドが放出される第１期、少量にすぎないポリペプ
チドが放出されるかまたはポリペプチドは放出されない
第２期および残りのポリペプチドの殆どが放出される第
３期から成る。それとは異なりあり得る相対的に短かい
当初の誘導期を別としてポリペプチドが連続的に放出さ
れ、少量のポリペプチドが放出される、ないしはポリペ
プチドが放出されない期間を持たない、ポリペプチドの
組成物を提供するのが本発明の目的である。本明細書に
おいて“連続的放出パなる言葉は単に実質的に単相であ
り、変曲点を有していてもよいが、おそらくは“プラト
ー相を持たない放出プロフィールを表わすのに使用され
る。 ［０００７］英国特許第１３８８５８０号明細書にはイ
ンシュリンを含有する持続的放出組成物が記載され、該
組成物は、水溶性ポリマーをキレート剤と反応させ、次
いでポリマー−キレート鎖を水溶液中で多価金属イオン
と反応させることにより架橋させて形成されたヒドロゲ
ルをベースとする。インシュリンは予備形成された水溶
液中のヒドロゲル中に混入され、かつ全体を均質にし、
かつ皮下または筋肉的注射される。 ［０００８］
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬理
学的に有用なポリペプチドの植込み可能な、または注射
可能な製薬または獣医薬組成物であって、固体形であり
、かつ植込み後動物の身体から水を吸収してヒドロゲル
を形成し、これからポリペプチドが長期間にわたって連
続的に放出される組成物を提供することである。 ［０００９］
学的に有用なポリペプチドの植込み可能な、または注射
可能な製薬または獣医薬組成物であって、固体形であり
、かつ植込み後動物の身体から水を吸収してヒドロゲル
を形成し、これからポリペプチドが長期間にわたって連
続的に放出される組成物を提供することである。 ［０００９］
【課題を解決するための手段】本発明により、薬理的に
有用なポリペプチドと、製薬的または獣医薬的に認容性
で、両親媒性の架橋されていない線状、分枝状またはグ
ラフトブロックコポリマーとから成り、この際にコポリ
マーが最小平均分子量５０００を有し、コポリマーが式
：Ａ （ＢＡ） またはＢ （ＡＢ） ［式中
ｍはＯまたは１であり、ｎは整数であり、Ａは製薬的に
または獣医薬的に認容性の疎水性ポリマーであり、かつ
Ｂは製薬的にまたは獣医薬的に認容性の親水性ポリマー
である］の線状ブロックコポリマーであるかまたは式：
％式％ ［式中Ａ、Ｂおよびｎは前記のものを表わし、かつＡま
たはＢはこれにそれぞれグラフトされたＢまたはＡをｎ
単位有する主鎖ポリマーである］のグラフトまたは分校
状ブロックコポリマーであり、かつ疎水性ポリマーＡが
生物分解性であるかまたは通常の生理的条件下で加水分
解不安定であり、かつ式： ％式％］ のポリ（Ｄ−１Ｌ−又はＤＬ−乳酸）およびポリ（Ｄ、
Ｌ−又はＤＬ−ラクチド）、式： ％式％］ のポリグリコール酸およびポリグリコリド並びに前記ポ
リマーが誘導されるモノマー２種以上から誘導されるコ
ポリマーから選択され、かつ製薬的または獣医薬的に認
容性の親水性ポリマーＢが生物分解性であってもなくて
もよく、水中または動物の体内の水性、生理的タイプの
環境内に置かれた際に水を吸収してヒドロゲルを形成す
ることができ、かつ式： ％式％）］ のポリビニルアルコール、式： ［００１０１
有用なポリペプチドと、製薬的または獣医薬的に認容性
で、両親媒性の架橋されていない線状、分枝状またはグ
ラフトブロックコポリマーとから成り、この際にコポリ
マーが最小平均分子量５０００を有し、コポリマーが式
：Ａ （ＢＡ） またはＢ （ＡＢ） ［式中
ｍはＯまたは１であり、ｎは整数であり、Ａは製薬的に
または獣医薬的に認容性の疎水性ポリマーであり、かつ
Ｂは製薬的にまたは獣医薬的に認容性の親水性ポリマー
である］の線状ブロックコポリマーであるかまたは式：
％式％ ［式中Ａ、Ｂおよびｎは前記のものを表わし、かつＡま
たはＢはこれにそれぞれグラフトされたＢまたはＡをｎ
単位有する主鎖ポリマーである］のグラフトまたは分校
状ブロックコポリマーであり、かつ疎水性ポリマーＡが
生物分解性であるかまたは通常の生理的条件下で加水分
解不安定であり、かつ式： ％式％］ のポリ（Ｄ−１Ｌ−又はＤＬ−乳酸）およびポリ（Ｄ、
Ｌ−又はＤＬ−ラクチド）、式： ％式％］ のポリグリコール酸およびポリグリコリド並びに前記ポ
リマーが誘導されるモノマー２種以上から誘導されるコ
ポリマーから選択され、かつ製薬的または獣医薬的に認
容性の親水性ポリマーＢが生物分解性であってもなくて
もよく、水中または動物の体内の水性、生理的タイプの
環境内に置かれた際に水を吸収してヒドロゲルを形成す
ることができ、かつ式： ％式％）］ のポリビニルアルコール、式： ［００１０１
【化４］
［００１１］のポリビニルピロリドン及び式：％式％］
のポリエチレンオキシド又はポリエチレングリコール並
びに前記のポリマーが誘導されるモノマー２種以上から
誘導されるコポリマーから選択されるコポリマーであり
、水または水性、生理的タイプの環境中に置かれた際に
水を吸収してヒドロゲルを形成し得る製薬組成物が得ら
れる。 ［００１２１本発明はポリペプチドに対してまったく一
般的に、構造または分子量に関して何の制限もなしに適
用できるが、相対的に親水性であるポリペプチドに対し
てきわめて有用であり、かつ次のリストは網羅し尽した
ものではないが、本発明の組成物中で使用することので
きるポリペプチドを示すニ オキシドシン、パップレシン、副腎皮質刺激ホルモン（
ＡＣＴＨ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、プロラクチン、
ルリベリン（ｌｕｌｉｂｅｒｉｎ）または黄体形成ホル
モン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ） 、成長ホルモン、成
長ホルモン放出因子、インシュリン、ソマトスタチン、
グルカゴン、インターフェロン、ガストリン、テトラガ
ストリン、ペンタガストリン、ウロガストリン、セクレ
チン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン
、アンギオテンシン、レニン、ブラジキニン、バシトラ
シン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミ
ジン、およびこれらの合成類縁体および変性体および製
薬学的に活性のフラグメント、モノクローナル抗体およ
び可溶性ワクチン。 ［００１３］本発明を適用可能である詳細なＬＨ−ＲＨ
類縁体は ［００１４］ 【化５】 ’Ｇ ｌ ｕ−旧ｓ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
ｅｒ（０−ｔＢｕ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚｇ
ｌｙ−Ｎｎ２ ［００１５］ （ＩＣ１，１１８６３０）である。 ［００１６］ “水性、生理的タイプの環境″とは温
血動物の身体、特に筋肉系または循環系を意味する。し
かし実験研究でかかる環境を温度３５〜４０℃の、場合
により生理的ｐＨ値に緩衝させた水性液体で模すことが
できる。 ［００１７］本発明の連続的放出組成物は、常用の臨床
的または獣医学的方法で例えば筋肉内または皮下注射に
よってまたは皮下への外科的植込みによってポリペプチ
ドで治療することが望ましい動物の体内に置くことがで
きる。 ［００１８］親水性ポリマーＢはそれ自体コポリマー、
例えば“プルロニクス（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ；ｕ録商標
）″またはｔ＋シンペロニクス（Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ
ｓ；登録商標）パとして知られているようなタイプのポ
リオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポ
リマーであってよい。 ［００１９］薬剤がビオクロデイプル（ｂｉｏｃｒｏｄ
ｉ ｂ ｌ ｅ）なポリマーから放出される種々の機構
は、′“コンドロールド・リリーズ・オブ・ビアクチイ
ブ・マテリアルズ（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅ１ｅ
ａｓｅｏｆ Ｂｉａｃｔｉｖｅ Ｍａｔｅｒｉａｌ
ｓ）”に記載されている［特に第１章、第１頁〜第１７
頁、ヘラ−（Ｊ、 Ｈｅ １１ ｅ ｒ）およびベイカ
ー（Ｒ，Ｗ、 Ｂａｋｅｒ）共著、Ｒ，ペイカー発行。 Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９８０年］。 ［００２０１本発明においてポリペプチドを含有する無
水の両親媒性コポリマーを水中に浸漬するかまたは動物
の体内の水性生理的環境に置く場合、水の吸収はコポリ
マーの親水性または水との相互作用性部分の機能であり
、かつ物質は膨潤する。しかしこの水の吸収がコポリマ
ーの水に不溶性の部分を不相溶性にし、次いでコポリマ
ーのこれら疎水性部分が架橋点として働き、これがその
後の水吸収を制限する働きをする。この膨潤し、水和し
た状態でマトリクスはマトリクス内に混入された水溶性
ポリペプチドに対して浸透性であり、したがってかかる
ポリペプチドは徐々にマトリクスから脱着される。 ［００２１１膨潤過程で、かつ膨潤して一定の平衡状態
に達した時にコポリマーの疎水性部分の加水分解が起り
始める。部分的に分解されたコポリマーはより大きな膨
潤性を有し、そのために加水分解による減成の継続がこ
の後の水吸収の漸進、マトリクスの水透過性の増加かつ
ポリペプチド脱着の進行をもたらし、これはポリペプチ
ドの濃度減少を補償し、かつその連続放出を維持する。 コポリマー材料の好適な設定によりヒドロゲルになる最
初の膨潤、引続く活性物質の脱着および引続く、その後
の活性物質の脱着を進行させてマトリクス中の濃度減少
を補償するための加水分解による減成の速度を制御する
ことができ、その結果前記のように長期間にわたっての
連続的放出が得られる。 ［００２２］活性物質のかかる理想的な放出プロフィー
ルはまたそれぞれ自身の規定された性質（例えば分子量
、分子量分布、ブロック構造、親水性、減成性、拡散性
）を有する種々のコポリマーを配合することによっても
得られ、かつかかる種々の材料の好適な組合せによって
活性物質の放出速度、放出の期間を所望によって変える
ことができる。 ［００２３］前記のパラメータの好適な選択および／ま
たは好適な配合により相対的に低い温度、おそらくは１
００℃を下回る温度および若干の例では室温において植
込み剤中への加工を可能にし、したがって熱敏感性また
は溶剤敏感性ポリペプチド活性物質を混入する植込み剤
の製造に好適である、コポリマー材料を得ることができ
る。例えば３７℃を上回るガラス転移点を有する、ポリ
エチレングリコールと無定形の疎水性ポリマーのブロッ
クポリマーが特に有用である、それというのもポリエチ
レングリコールブロックは疎水性ブロックを可塑化して
相対的に低温で、室温でも加工容易である材料を与え、
他方引続き放置するとポリエチレングリコールブロック
は結晶化して容易に取扱い可能な靭性の硬質生成物を与
えるからである。 ［００２４］上記で定義されたブロックコポリマーはそ
れ自体新規な有用な物質である。 ［００２５］かかるコポリマーの詳細なものは上記で定
義されたものである。 ［００２６１本発明により前記のコポリマー２種以上の
配合物が得られる。 ［００２７］ これらのコポリマーおよびコポリマー配
合物はまたより一般的に前胃内を含む経口、腸管外、眼
、直腸または膣投与による非ペプチド系薬剤の連続放出
に有用である。
びに前記のポリマーが誘導されるモノマー２種以上から
誘導されるコポリマーから選択されるコポリマーであり
、水または水性、生理的タイプの環境中に置かれた際に
水を吸収してヒドロゲルを形成し得る製薬組成物が得ら
れる。 ［００１２１本発明はポリペプチドに対してまったく一
般的に、構造または分子量に関して何の制限もなしに適
用できるが、相対的に親水性であるポリペプチドに対し
てきわめて有用であり、かつ次のリストは網羅し尽した
ものではないが、本発明の組成物中で使用することので
きるポリペプチドを示すニ オキシドシン、パップレシン、副腎皮質刺激ホルモン（
ＡＣＴＨ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、プロラクチン、
ルリベリン（ｌｕｌｉｂｅｒｉｎ）または黄体形成ホル
モン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ） 、成長ホルモン、成
長ホルモン放出因子、インシュリン、ソマトスタチン、
グルカゴン、インターフェロン、ガストリン、テトラガ
ストリン、ペンタガストリン、ウロガストリン、セクレ
チン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン
、アンギオテンシン、レニン、ブラジキニン、バシトラ
シン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミ
ジン、およびこれらの合成類縁体および変性体および製
薬学的に活性のフラグメント、モノクローナル抗体およ
び可溶性ワクチン。 ［００１３］本発明を適用可能である詳細なＬＨ−ＲＨ
類縁体は ［００１４］ 【化５】 ’Ｇ ｌ ｕ−旧ｓ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
ｅｒ（０−ｔＢｕ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚｇ
ｌｙ−Ｎｎ２ ［００１５］ （ＩＣ１，１１８６３０）である。 ［００１６］ “水性、生理的タイプの環境″とは温
血動物の身体、特に筋肉系または循環系を意味する。し
かし実験研究でかかる環境を温度３５〜４０℃の、場合
により生理的ｐＨ値に緩衝させた水性液体で模すことが
できる。 ［００１７］本発明の連続的放出組成物は、常用の臨床
的または獣医学的方法で例えば筋肉内または皮下注射に
よってまたは皮下への外科的植込みによってポリペプチ
ドで治療することが望ましい動物の体内に置くことがで
きる。 ［００１８］親水性ポリマーＢはそれ自体コポリマー、
例えば“プルロニクス（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ；ｕ録商標
）″またはｔ＋シンペロニクス（Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ
ｓ；登録商標）パとして知られているようなタイプのポ
リオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポ
リマーであってよい。 ［００１９］薬剤がビオクロデイプル（ｂｉｏｃｒｏｄ
ｉ ｂ ｌ ｅ）なポリマーから放出される種々の機構
は、′“コンドロールド・リリーズ・オブ・ビアクチイ
ブ・マテリアルズ（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅ１ｅ
ａｓｅｏｆ Ｂｉａｃｔｉｖｅ Ｍａｔｅｒｉａｌ
ｓ）”に記載されている［特に第１章、第１頁〜第１７
頁、ヘラ−（Ｊ、 Ｈｅ １１ ｅ ｒ）およびベイカ
ー（Ｒ，Ｗ、 Ｂａｋｅｒ）共著、Ｒ，ペイカー発行。 Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９８０年］。 ［００２０１本発明においてポリペプチドを含有する無
水の両親媒性コポリマーを水中に浸漬するかまたは動物
の体内の水性生理的環境に置く場合、水の吸収はコポリ
マーの親水性または水との相互作用性部分の機能であり
、かつ物質は膨潤する。しかしこの水の吸収がコポリマ
ーの水に不溶性の部分を不相溶性にし、次いでコポリマ
ーのこれら疎水性部分が架橋点として働き、これがその
後の水吸収を制限する働きをする。この膨潤し、水和し
た状態でマトリクスはマトリクス内に混入された水溶性
ポリペプチドに対して浸透性であり、したがってかかる
ポリペプチドは徐々にマトリクスから脱着される。 ［００２１１膨潤過程で、かつ膨潤して一定の平衡状態
に達した時にコポリマーの疎水性部分の加水分解が起り
始める。部分的に分解されたコポリマーはより大きな膨
潤性を有し、そのために加水分解による減成の継続がこ
の後の水吸収の漸進、マトリクスの水透過性の増加かつ
ポリペプチド脱着の進行をもたらし、これはポリペプチ
ドの濃度減少を補償し、かつその連続放出を維持する。 コポリマー材料の好適な設定によりヒドロゲルになる最
初の膨潤、引続く活性物質の脱着および引続く、その後
の活性物質の脱着を進行させてマトリクス中の濃度減少
を補償するための加水分解による減成の速度を制御する
ことができ、その結果前記のように長期間にわたっての
連続的放出が得られる。 ［００２２］活性物質のかかる理想的な放出プロフィー
ルはまたそれぞれ自身の規定された性質（例えば分子量
、分子量分布、ブロック構造、親水性、減成性、拡散性
）を有する種々のコポリマーを配合することによっても
得られ、かつかかる種々の材料の好適な組合せによって
活性物質の放出速度、放出の期間を所望によって変える
ことができる。 ［００２３］前記のパラメータの好適な選択および／ま
たは好適な配合により相対的に低い温度、おそらくは１
００℃を下回る温度および若干の例では室温において植
込み剤中への加工を可能にし、したがって熱敏感性また
は溶剤敏感性ポリペプチド活性物質を混入する植込み剤
の製造に好適である、コポリマー材料を得ることができ
る。例えば３７℃を上回るガラス転移点を有する、ポリ
エチレングリコールと無定形の疎水性ポリマーのブロッ
クポリマーが特に有用である、それというのもポリエチ
レングリコールブロックは疎水性ブロックを可塑化して
相対的に低温で、室温でも加工容易である材料を与え、
他方引続き放置するとポリエチレングリコールブロック
は結晶化して容易に取扱い可能な靭性の硬質生成物を与
えるからである。 ［００２４］上記で定義されたブロックコポリマーはそ
れ自体新規な有用な物質である。 ［００２５］かかるコポリマーの詳細なものは上記で定
義されたものである。 ［００２６１本発明により前記のコポリマー２種以上の
配合物が得られる。 ［００２７］ これらのコポリマーおよびコポリマー配
合物はまたより一般的に前胃内を含む経口、腸管外、眼
、直腸または膣投与による非ペプチド系薬剤の連続放出
に有用である。
【００２８】したがって本発明のもう１つの特徴によれ
ば非ペプチド系の薬理学的に活性な化合物および前記の
ブロックコポリマーを有する製薬または獣医薬組成物が
得られ、かつブロックコポリマーはかかる非ペプチド系
薬理学的に活性な化合物の連続放出に使用される。 ［００２９］前記で定義された、製薬的または獣医薬的
に認容性、両親媒性の線状、分枝状またはグラフトブロ
ックコポリマーの製法は、モノマー又はポリマーＡをポ
リマーＢともしくはポリマーＡをモノマーＢと、酸化亜
鉛、炭酸亜鉛、塩基性炭酸亜鉛、ジエチル亜鉛、有機錫
化合物、トリブチルアルミニウム、チタン、マグネシウ
ム、バリウム化合物、重縮合反応用のりサージおよび重
合付加反応用のアルキルペルオキシドから選択される好
適な触媒の存在において温度約７５〜約２１０℃で、場
合により不活性な溶剤又は稀釈剤の存在においてかつ場
合により減圧で、約２〜２４時間重縮合又は重合付加に
より共重合することを包含する。 ［００３０１
ば非ペプチド系の薬理学的に活性な化合物および前記の
ブロックコポリマーを有する製薬または獣医薬組成物が
得られ、かつブロックコポリマーはかかる非ペプチド系
薬理学的に活性な化合物の連続放出に使用される。 ［００２９］前記で定義された、製薬的または獣医薬的
に認容性、両親媒性の線状、分枝状またはグラフトブロ
ックコポリマーの製法は、モノマー又はポリマーＡをポ
リマーＢともしくはポリマーＡをモノマーＢと、酸化亜
鉛、炭酸亜鉛、塩基性炭酸亜鉛、ジエチル亜鉛、有機錫
化合物、トリブチルアルミニウム、チタン、マグネシウ
ム、バリウム化合物、重縮合反応用のりサージおよび重
合付加反応用のアルキルペルオキシドから選択される好
適な触媒の存在において温度約７５〜約２１０℃で、場
合により不活性な溶剤又は稀釈剤の存在においてかつ場
合により減圧で、約２〜２４時間重縮合又は重合付加に
より共重合することを包含する。 ［００３０１
【実施例］次に実施例につき本発明を詳説するが、本発
明はこれに限定されるものではない。 ［００３１］ 例１ 分子量２００００のポリエチレングリコール３０ｇを撹
拌し、かつ真空（水銀＜ ０ 、 １ ｍｍ）下に１２
０℃で３時間加熱した。Ｄ、 Ｌ−ラクチド１５ｇおよ
びグリコリド１５ｇを添加し、かつ混合物を窒素雰囲下
に固体が溶融するまで撹拌した。温度を１６０℃に上昇
させ、かつオクトエ酸第−錫（２−エチルヘキサン酸第
−錫）０゜１ｍｌを添加した。混合物を１６０℃で３時
間維持した、その時までに混合物はきわめて粘稠になっ
ていて、次いで冷却し、アセトン２００ｍ１中に溶かし
た。このアセトン溶液を強力に撹拌されたエタノール１
５００ｍｌに徐々に添加し、こうして製造された沈澱物
を濾取し、かつ真空炉内で室温で３時間、次いで４０℃
で一夜乾かした。 ［００３２］ このコポリマーのｎ、 ｍ、 ｒ、ス
ペクトルはジューテロクロロホルム中でこれがオキシエ
チレン基：乳酸基ニゲリコール酸基−２：１：１の組成
を有することが示された。 ［００３３］ このコポリマーを約６０℃で成形して軟
質、プラスチック透明フィルムにした。試料３９ｍｇを
水中に置いた際４時間にわたって水１３５ｍｇを吸収し
て急速に膨潤し、透明なヒロドゲルを与え、これは引続
き３７℃で２週間にわたって崩壊した。 ［００３４］ 例２ 例１に記載のポリマー２０．２ｍｇおよびウシの成長ホ
ルモン（ＢＧＨ）５．１ｍｇを約４０℃で一緒に配合し
て不透明な配合物が得られた。これを成形して厚さ１ｍ
ｍのスラブにした。このスラブをｐＨ８，６の緩衝溶液
（Ｍ／１５緩衝剤、ｐＨ８，６、アジ化ナトリウムを含
有）中に浸漬した。これは高圧液体クロマトグラフィー
でＢＧＨと同じ保持時間を有する分子景約２２０００の
物質も少なくとも１２日間にわたって放出した。 ［００３５］ 例３ 例２に記載の方法を用いてコポリマー／ＢＧＨ配合物を
成形して重さ約４５ｍｇのＢＧＨ約２０％を含むディス
クにした。かかるディスクをそれぞれ下垂体除去された
ラット中に植込んだ際に動物の体重は７日間にわたって
平均２５％増加し、それに対してそれぞれブラシーボー
植込み剤を与えられた対照動物の体重は重質的に不変で
あった。 ［００３６］ 例４ 例１に記載のコポリマー１３．５ｍｇ、および特定の抗
原特異性および７８００００を上回る分子量を有するモ
ノクロンのマウス免疫グロブリンＡ （ＩｇＡ）１．５
ｍｇを５０℃で配合してコポリマー中のＩｇＡの均質混
合物にし、かつこのタンパク質／コポリマー混合物を成
形して直径的２ｍｍの球にした。ＩｇＡの試験内放出を
タンパク質コポリマーを３７℃の緩衝剤（ホスフェート
で緩衝させた塩水、ｐＨ７，２）中に浸漬することによ
り評価した。酵素結合免疫検定法を用いて水性媒体を活
性■ｇＡについて検定した。生物学的に活性なタンパク
質の放出は２日後に開始し、かつ少なくとも９日間続い
たことが示された。 ［００３７］ 例５ 分子量２００００を有するポリエチレングリコールをク
ロロホルム１５０ｍｇに溶かし、かつ蒸溜水約３００ｍ
１で７度洗浄し、水性洗液を棄てた。クロロホルムを減
圧下に蒸発し、かつ精製したポリエチレングリコールを
１６０℃１０．Ｏ５ｍｍＨｇで１時間乾かした。 ［００３８］オクトエ酸第−錫（２−エチルヘキサン酸
第−錫）約５ｇを１４０℃１０．０５５ｍｍＨｇで加熱
することにより精製して不純物を除去した。精製したポ
リエチレングリコール１４．３ｇを真空（０，０５ｍｍ
Ｈｇ）下に１００ｍ１−丸底フラスコ中で１時間１６０
℃に加熱した。製造されたばかりの純粋なり、 Ｌ−ラ
クチド４２．９ｇを窒素下に添加し、かつ混合物をもは
や撹拌し続けることができなくなる粘度になるまで撹拌
した。３時間後高度に粘稠な生成物が得られた。混合物
を冷却させ、フラスコをこわし、フラスコの内容物をア
セトン約３００ｍ１に溶かし、かつ溶液を濾過した。濾
液を強力に撹拌しながら徐々にエタノール約１０１００
Ｏに加えると繊維状の沈澱物が得られ、これを集め、か
つ真空源内で一夜３０℃で乾かした。ｎ、 ｍ、 ｒ
、による生成物の分析は生成物がオキシエチレン基：乳
酸基−１：３の組成を有することを示し、かつクロロホ
ルム中での極限粘度数は１．０５５であった。 （００３９］生成物を成形して薄い（０，２ｍｍ） 、
軟質のプラスチック透明フィルムにした。水中に浸漬す
るとフィルム０．５４ｇは３７℃で１日で重量が０．９
５ｇに増加した。水和した透明フィルムは当初の乾燥コ
ポリマーよりも優れた剛性および強度を有していた。３
５日径径ィルムは無傷であり、かつ良好な機械的性質を
保持し、このコポリマーがｎ、 ｍ、 ｒ、による組
成の変化によって示される通り緩慢にのみ減成されるこ
とを示す。 【００４０】ウシの成長ホルモンを６０℃で乾燥コポリ
マー中に混入する際に得られるポリペプチド／ポリマー
配合物は分子量２２０００の生成物を緩衝剤（Ｍ／１５
ホスフェート緩衝剤、ｐＨ８，６）中に少なくとも７日
間にわたって放出する。 ［００４１］ 例６ 分子Ｊｉ６０００のポリエチレングリコール５０ｇを例
５に記載の方法を用いて精製した。 ［００４２］精製した乾燥ポリエチレングリコール７゜
５ｇおよび塩化第−錫二水和物１５ｍｇを室温で混合し
、次いで高真空（０，１〜０．０１ｍｍＨｇ）下で撹拌
しながら１５５℃に加熱し、かつこの温度で２時間維持
し、その間新しく製造した無水のり、 Ｌ−ラクチド２
２．５ｇをこの混合物に窒素下に添加し、かつ溶融させ
た。反応温度を１５５〜１６０℃で３時間維持して粘稠
な生成物にする。これをポリテトラフルオルエチレンフ
ィルム上に注ぎ、かつ冷却させた。ポリマーの生成物を
加温しながらアセトン７０ｍ１に溶かし、かつポリマー
を、アセトン溶液をエタノール６００ｍ１中に注ぐこと
によって単離した。沈澱物を６０℃で真空炉中で一夜乾
燥した。ポリマーはクロロホルム中で極限粘度数０．４
１を有していた。圧縮して薄いフィルム（０，２ｍｍ）
とし、かつ水中に浸漬した際にポリマーは３７℃で２４
時間にわたってそれ自体の重量の水を吸収して強靭なヒ
ドロゲルを与える。 ［００４３］ 例７ 例６で製造されたような、ポリエチレングリコール（分
子量６０００）２５部およびポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド
）７５部を含有するブロックコポリマー９９ｍｇを無水
物不合の氷酢酸４．５ｍｌおよび蒸溜水０．５ｍｌ中に
溶かした。このポリマー溶液にマウスの表皮成長因子（
ＥＧＦ）１．１ｍｇを含有する溶液２００μｍを添加し
、かつ混合物を均質にした。この均質溶液を凍結し、次
いで１８時間凍結乾燥し、生成物を５０℃で成形して重
量４０ｍｇ（約８ ｍｍ Ｘ ４ ｍｍ Ｘ １ ｍｍ
）の植込み剤にした。植込み剤を３７℃のヒト血清１ｍ
ｌ中に置き、かつＥＧＦの放出を血清のアリコート上で
放射線免疫検定法により測定した。結果は少なくとも３
日間にわたるペプチドの連続放出を示した。 ［００４４］ 例８ 当モルの割合のり、 Ｌ−ラクチドとグリコリドを含有
し、かつクロロホルム中の限界粘度０．２０を有するコ
ポリマー２５ｇを無水の酢酸エチル５０ｍ１に溶かし、
かつ溶液を窒素下に撹拌しながら還流加熱した。ラウロ
イルペルオキシド０．２５ｇを新しく蒸溜したビニルピ
ロリドン２５ｍ１に溶かした。混合物を還流ポリマーに
２時間にわたって少量ずつ添加し、かつ混合物を更に６
時間還流加熱した。冷却した際混合物はゲル化した。沈
澱はしばしばコロイド懸濁液を与えるので、沈澱法を用
いてのポリビニルピロリドンのホモポリマーの除去によ
る両親媒性ブロックグラフトコポリマーの精製は困難で
あり、かつラクチド／グリコリドコポリマーへのポリビ
ニルピロリドンのグラフトが起ったことを示した。 ［００４５］酢酸工チル混合物を７０℃に加熱し、かつ
エタノール５０ｍ１を添加してコロイド懸濁液が得られ
、これからｎ−ヘキサン２１中で沈澱させてポリマーを
単離した。こうして得られたポリマーを真空下に９０℃
で一夜にわたって乾燥して冷却した際にグラフトコポリ
マーとホモポリビニルピロリドンから成る脆い生成物が
得られた。生成物はクロロホルム中で極限粘度数０゜２
９および約５０％のホモコポリマーとしてのポリビニル
ピロリドンおよびグラフトブロックコポリマーを有して
いた。 ［００４６］ こうして得られたポリマー０．４５ｇお
よびＩＣ１１１８６３０（０，０５ｇ）を無水物不含の
氷酢酸５ｍｌに溶かし、かつ水銀０．０１ｍｍで２２時
間凍結乾燥した。 ［００４７１生成物を１１０℃で２０秒間成形してスラ
ブ（約０．８ｃｍＸ１．２ｍｍＸ２ｍｍ１重さ３０ｍｇ
）にし、これは３７℃のｐＨ７，４の水性緩衝剤中に浸
漬すると数日間にわたってペプチドを放出した。 ［００４８］ 例９ 分子量１４０００を有するポリビニルアルコール５０ｇ
を市販のり、 Ｌ−乳酸（本釣１２％含有）５００ｇ中
に窒素下に撹拌しながら溶かした。混合物を１４０℃に
加熱し、かつ水を８時間にわたって溜去し、その間に混
合物は次第により粘稠になり、かつ温度は１９０℃に上
った。もはや水が溜去されなくなったら、圧力を水銀的
２５ｃｍに下げ、かつ混合物を更に８時間加熱した。最
後に圧力を水銀０．１ｍｍに下げ、かつ混合物を２００
℃で８時間加熱してきわめて粘稠なこはく色の生成物が
得られた。 ［００４９］ポリマーを冷却させ、かつフラスコを破壊
した。生成物を小片に割り、かつメタノール１．５１に
溶かし、かつ生成物を蒸溜水１０１中で沈澱させること
により単離した。沈澱物を更に水５１で洗い、かつ真空
下で室温で８時間、最後に１００℃で１６時間乾燥して
こはく色のガラス様生成物を与え、これは低分子量のポ
リ乳酸側鎖を含むポリビニルアルコール主鎖から成り、
クロロホルム中の極限粘度数は０．６５である。生成物
はポリ乳酸的８５％を含有し、かつ側鎖のポリ乳酸平均
鎖長は約３．５であった。 ［００５０］ポリマーを１００℃で成形し、スラブ（１
ｃｍＸｏ、２ｃｍＸ０．２ｃｍ）にした、これを３７℃
で水中で浸漬した。生成物は水を吸収し、かつ可撓性に
なり、かつ腐蝕して２ケ月にわたって可溶性生成物を与
えた。 ［００５１］ 例１０ マウス表皮成長因子（蒸溜水中の２１ｍｇ／ｍｌ−溶液
２８５μｌ）を９０％−水性酢酸２．５ｍｌ中の８０／
２０ポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド）／ＰＥＧ６０００コポ
リマー（クロロホルム中で極限粘度数０．３６ （４５
ｍｇ）の溶液に添加した。ペプチドとポリマーの溶液を
凍結し、次いで０．０１ｍｍＨｇで２４時間凍結乾燥し
て乾燥生成物が得られた。凍結乾燥物質を６０℃で成形
してペプチドそれぞれ０．３ｍｇおよび１．５ｍｇを含
む重量１３．５ｍｇと１５．３ｍｇの植込み剤にした。 ［００５２］ これらをそれぞれ胃ろうを備えた２匹の
ネコに皮下に植込んだ。血液試料を取出し、かつヒスタ
ミン刺激に応答する胃酸発生量を測定した。ペプチドは
植込み後の最小でも３日間放射線免疫検定により血液中
で検出され、かつ胃酸の発生量は植込み後の３〜６日間
の抑制を示した。 ［００５３］ 例１１ マウス表皮成長因子（蒸溜水３２０１中ペプチド１０゜
５ｍｇの溶液１２０μｌ）を９０％−水性酢酸１．８ｍ
ｌ中の、クロロホルム中で０．３９の極限粘度数を有す
る８ ５／１５ポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド’） ／ＰＥ
Ｇ６０００コポリマ一３６ｍｇの溶液に添加した。得ら
れた溶液を凍結し、かつ−夜にわたって凍結乾燥した。 凍結乾燥物質を７０℃で成形して重量１６．９ｍｇの植
込み剤（寸法：約Ｉ Ｘ Ｉ Ｘ ５ｍｍ）にした。 ［００５４］ この植込み剤からペプチドは連続的に少
なくとも１５日間にわたってアジ化ナトリウム０． １
％を含有する水中の１０％−ヒト血清中に放出された。 ［００５５］ 例１２ ポリペプチドの植込み剤からの放出に対する組成物およ
びブロックコポリマーの親水性の効果を示すために次の
比較を行なった。 ［００５６］別個の実験で次のものを用いて植込み剤を
製造した： （ａ） 分子−Ｊｉ６０００を有するポリエチレング
リコール２５ｗ／ｗ％およびポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド
）７５ｗ／Ｗ％を含む、クロロホルム中で極限粘度数０
．３９のブロックコポリマー ［００５７］ （ｂ） 分子量６０００を有するポリエチレングリコ
ール５ｗ／ｗ％およびポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド）９５
ｗ／Ｗ％を含む、クロロホルム中で極限粘度数０．７９
のブロックコポリマー ［００５８］ポリマー７６．２ｍｇおよびＩＣ１１１８
６３０（酢酸塩として２３．８ｍｇ、純粋なペプチド２
０ｍｇに相当）を無水物不含の氷酢酸１．５ｍｌに溶か
した。溶液を凍結し、かつ１８時間凍結し、かつ凍結乾
燥生成物を約７０℃で成形して重量的４５〜５０ｍｇの
植込み剤にした（寸法：約０．２ｃｍＸ０．２ｃｍＸ１
ｃｍ）。 ［００５９］植込み剤を３７℃のマツキルベインの緩衝
剤（ｐＨ７，４）１ｍｌ中に浸漬し、かつ水性媒体の試
料１ｍｌを所定の時点で取出し、かつ高圧液体クロマト
グラフィーにより薬物含量を検定した。取出された水性
媒体の代わりにその都度新しい緩衝剤１ｍｌを入れた。 ［００６０］ これらの放出実験はポリエチレングリコ
ール２５％を含むより親水性のポリマーを用いて製造さ
れた植込み剤は化合物を約１８日間にわたって放出する
ことを示した。 ［００６１］対照的にポリエチレングリコール５％を含
有する、より親水性ではコポリマーを用いて製造された
植込み剤は連続的に少なくとも２５０日間放出すること
を示した。 ［００６２］ 例１３ 分子量５０００を有するポリ（エチレングリコールメチ
ルエーテル）を例５のようにして精製した。 ［００６３］精製したポリ（エチレングリコールメチル
エーテル）２０ｇを１６０℃１０．０１ｍｍＨｇで１時
間乾燥した。無水の新しく製造されたり、 Ｌ−ラクチ
ド８０ｇを添加し、かつ混合物を窒素雰囲気下で１６０
℃で撹拌した。すべてのり、 Ｌ−ラクチドが溶けた後
オクトエ酸第−錫（２−エチルヘキサン酸第−錫）０．
１５ｍ１を添加し、かつ混合物を１６０℃で６時間維持
し、その間にきわめて粘稠な生成物が形成された。混合
物を冷却させ、フラスコを割り、かつ内容物をアセトン
２００ｍ１に溶かした。ポリマーのアセトン溶液を強力
な撹拌下にヘキサン２０００ｍ１に添加し、ポリマーを
沈澱させた。沈澱ポリマーは減圧下に２４時間７０℃で
乾燥してＡＢ槽構造有するブロックコポリマーが得られ
、ここでＡはポリラクチドであり、かつＢはポリ（エチ
レングリコールメチルエーテル）である。 ［００６４］ このコポリマーは油中水分散液を製造す
るのに特に有用であり、これはマイクロカプセルを製造
するために、またはマイクロカプセル包封法で使用する
ことができる。 ［００６５］例えばコポリマー５ｇを塩化メチレン２０
０ｍ１に溶かし、かつ化合物２０ｍｇを含むＩＣ１，１
１８６３０の水溶液１ｍｌを強力に撹拌しながら添加し
て安定な油中水分散液を製造した。 ［００６６］油中水エマルジヨンを強力に撹拌し、かつ
非溶剤、例えばヘキサン２０００ｍ１を徐々に添加して
マイクロカプセルを製造し、これを濾過により単離し、
かつ乾燥して薬物／ポリマー混合物が得られ、これはこ
のマイクロカプセルまたはマイクロカプセル化された形
においても数日間にわたって持続された放出を与える。 ［００６７］前記の方法で使用されたポリ（エチレング
リコールメチルエーテル）の代わりにポリ（エチレング
リコール）の他の誘導体を使用して同様のブロックコポ
リマーを製造した。好適な例はモノセチルエーテル（セ
トマクロゴールズ）およびステアリン酸エステスである
。 フロントページの続き
明はこれに限定されるものではない。 ［００３１］ 例１ 分子量２００００のポリエチレングリコール３０ｇを撹
拌し、かつ真空（水銀＜ ０ 、 １ ｍｍ）下に１２
０℃で３時間加熱した。Ｄ、 Ｌ−ラクチド１５ｇおよ
びグリコリド１５ｇを添加し、かつ混合物を窒素雰囲下
に固体が溶融するまで撹拌した。温度を１６０℃に上昇
させ、かつオクトエ酸第−錫（２−エチルヘキサン酸第
−錫）０゜１ｍｌを添加した。混合物を１６０℃で３時
間維持した、その時までに混合物はきわめて粘稠になっ
ていて、次いで冷却し、アセトン２００ｍ１中に溶かし
た。このアセトン溶液を強力に撹拌されたエタノール１
５００ｍｌに徐々に添加し、こうして製造された沈澱物
を濾取し、かつ真空炉内で室温で３時間、次いで４０℃
で一夜乾かした。 ［００３２］ このコポリマーのｎ、 ｍ、 ｒ、ス
ペクトルはジューテロクロロホルム中でこれがオキシエ
チレン基：乳酸基ニゲリコール酸基−２：１：１の組成
を有することが示された。 ［００３３］ このコポリマーを約６０℃で成形して軟
質、プラスチック透明フィルムにした。試料３９ｍｇを
水中に置いた際４時間にわたって水１３５ｍｇを吸収し
て急速に膨潤し、透明なヒロドゲルを与え、これは引続
き３７℃で２週間にわたって崩壊した。 ［００３４］ 例２ 例１に記載のポリマー２０．２ｍｇおよびウシの成長ホ
ルモン（ＢＧＨ）５．１ｍｇを約４０℃で一緒に配合し
て不透明な配合物が得られた。これを成形して厚さ１ｍ
ｍのスラブにした。このスラブをｐＨ８，６の緩衝溶液
（Ｍ／１５緩衝剤、ｐＨ８，６、アジ化ナトリウムを含
有）中に浸漬した。これは高圧液体クロマトグラフィー
でＢＧＨと同じ保持時間を有する分子景約２２０００の
物質も少なくとも１２日間にわたって放出した。 ［００３５］ 例３ 例２に記載の方法を用いてコポリマー／ＢＧＨ配合物を
成形して重さ約４５ｍｇのＢＧＨ約２０％を含むディス
クにした。かかるディスクをそれぞれ下垂体除去された
ラット中に植込んだ際に動物の体重は７日間にわたって
平均２５％増加し、それに対してそれぞれブラシーボー
植込み剤を与えられた対照動物の体重は重質的に不変で
あった。 ［００３６］ 例４ 例１に記載のコポリマー１３．５ｍｇ、および特定の抗
原特異性および７８００００を上回る分子量を有するモ
ノクロンのマウス免疫グロブリンＡ （ＩｇＡ）１．５
ｍｇを５０℃で配合してコポリマー中のＩｇＡの均質混
合物にし、かつこのタンパク質／コポリマー混合物を成
形して直径的２ｍｍの球にした。ＩｇＡの試験内放出を
タンパク質コポリマーを３７℃の緩衝剤（ホスフェート
で緩衝させた塩水、ｐＨ７，２）中に浸漬することによ
り評価した。酵素結合免疫検定法を用いて水性媒体を活
性■ｇＡについて検定した。生物学的に活性なタンパク
質の放出は２日後に開始し、かつ少なくとも９日間続い
たことが示された。 ［００３７］ 例５ 分子量２００００を有するポリエチレングリコールをク
ロロホルム１５０ｍｇに溶かし、かつ蒸溜水約３００ｍ
１で７度洗浄し、水性洗液を棄てた。クロロホルムを減
圧下に蒸発し、かつ精製したポリエチレングリコールを
１６０℃１０．Ｏ５ｍｍＨｇで１時間乾かした。 ［００３８］オクトエ酸第−錫（２−エチルヘキサン酸
第−錫）約５ｇを１４０℃１０．０５５ｍｍＨｇで加熱
することにより精製して不純物を除去した。精製したポ
リエチレングリコール１４．３ｇを真空（０，０５ｍｍ
Ｈｇ）下に１００ｍ１−丸底フラスコ中で１時間１６０
℃に加熱した。製造されたばかりの純粋なり、 Ｌ−ラ
クチド４２．９ｇを窒素下に添加し、かつ混合物をもは
や撹拌し続けることができなくなる粘度になるまで撹拌
した。３時間後高度に粘稠な生成物が得られた。混合物
を冷却させ、フラスコをこわし、フラスコの内容物をア
セトン約３００ｍ１に溶かし、かつ溶液を濾過した。濾
液を強力に撹拌しながら徐々にエタノール約１０１００
Ｏに加えると繊維状の沈澱物が得られ、これを集め、か
つ真空源内で一夜３０℃で乾かした。ｎ、 ｍ、 ｒ
、による生成物の分析は生成物がオキシエチレン基：乳
酸基−１：３の組成を有することを示し、かつクロロホ
ルム中での極限粘度数は１．０５５であった。 （００３９］生成物を成形して薄い（０，２ｍｍ） 、
軟質のプラスチック透明フィルムにした。水中に浸漬す
るとフィルム０．５４ｇは３７℃で１日で重量が０．９
５ｇに増加した。水和した透明フィルムは当初の乾燥コ
ポリマーよりも優れた剛性および強度を有していた。３
５日径径ィルムは無傷であり、かつ良好な機械的性質を
保持し、このコポリマーがｎ、 ｍ、 ｒ、による組
成の変化によって示される通り緩慢にのみ減成されるこ
とを示す。 【００４０】ウシの成長ホルモンを６０℃で乾燥コポリ
マー中に混入する際に得られるポリペプチド／ポリマー
配合物は分子量２２０００の生成物を緩衝剤（Ｍ／１５
ホスフェート緩衝剤、ｐＨ８，６）中に少なくとも７日
間にわたって放出する。 ［００４１］ 例６ 分子Ｊｉ６０００のポリエチレングリコール５０ｇを例
５に記載の方法を用いて精製した。 ［００４２］精製した乾燥ポリエチレングリコール７゜
５ｇおよび塩化第−錫二水和物１５ｍｇを室温で混合し
、次いで高真空（０，１〜０．０１ｍｍＨｇ）下で撹拌
しながら１５５℃に加熱し、かつこの温度で２時間維持
し、その間新しく製造した無水のり、 Ｌ−ラクチド２
２．５ｇをこの混合物に窒素下に添加し、かつ溶融させ
た。反応温度を１５５〜１６０℃で３時間維持して粘稠
な生成物にする。これをポリテトラフルオルエチレンフ
ィルム上に注ぎ、かつ冷却させた。ポリマーの生成物を
加温しながらアセトン７０ｍ１に溶かし、かつポリマー
を、アセトン溶液をエタノール６００ｍ１中に注ぐこと
によって単離した。沈澱物を６０℃で真空炉中で一夜乾
燥した。ポリマーはクロロホルム中で極限粘度数０．４
１を有していた。圧縮して薄いフィルム（０，２ｍｍ）
とし、かつ水中に浸漬した際にポリマーは３７℃で２４
時間にわたってそれ自体の重量の水を吸収して強靭なヒ
ドロゲルを与える。 ［００４３］ 例７ 例６で製造されたような、ポリエチレングリコール（分
子量６０００）２５部およびポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド
）７５部を含有するブロックコポリマー９９ｍｇを無水
物不合の氷酢酸４．５ｍｌおよび蒸溜水０．５ｍｌ中に
溶かした。このポリマー溶液にマウスの表皮成長因子（
ＥＧＦ）１．１ｍｇを含有する溶液２００μｍを添加し
、かつ混合物を均質にした。この均質溶液を凍結し、次
いで１８時間凍結乾燥し、生成物を５０℃で成形して重
量４０ｍｇ（約８ ｍｍ Ｘ ４ ｍｍ Ｘ １ ｍｍ
）の植込み剤にした。植込み剤を３７℃のヒト血清１ｍ
ｌ中に置き、かつＥＧＦの放出を血清のアリコート上で
放射線免疫検定法により測定した。結果は少なくとも３
日間にわたるペプチドの連続放出を示した。 ［００４４］ 例８ 当モルの割合のり、 Ｌ−ラクチドとグリコリドを含有
し、かつクロロホルム中の限界粘度０．２０を有するコ
ポリマー２５ｇを無水の酢酸エチル５０ｍ１に溶かし、
かつ溶液を窒素下に撹拌しながら還流加熱した。ラウロ
イルペルオキシド０．２５ｇを新しく蒸溜したビニルピ
ロリドン２５ｍ１に溶かした。混合物を還流ポリマーに
２時間にわたって少量ずつ添加し、かつ混合物を更に６
時間還流加熱した。冷却した際混合物はゲル化した。沈
澱はしばしばコロイド懸濁液を与えるので、沈澱法を用
いてのポリビニルピロリドンのホモポリマーの除去によ
る両親媒性ブロックグラフトコポリマーの精製は困難で
あり、かつラクチド／グリコリドコポリマーへのポリビ
ニルピロリドンのグラフトが起ったことを示した。 ［００４５］酢酸工チル混合物を７０℃に加熱し、かつ
エタノール５０ｍ１を添加してコロイド懸濁液が得られ
、これからｎ−ヘキサン２１中で沈澱させてポリマーを
単離した。こうして得られたポリマーを真空下に９０℃
で一夜にわたって乾燥して冷却した際にグラフトコポリ
マーとホモポリビニルピロリドンから成る脆い生成物が
得られた。生成物はクロロホルム中で極限粘度数０゜２
９および約５０％のホモコポリマーとしてのポリビニル
ピロリドンおよびグラフトブロックコポリマーを有して
いた。 ［００４６］ こうして得られたポリマー０．４５ｇお
よびＩＣ１１１８６３０（０，０５ｇ）を無水物不含の
氷酢酸５ｍｌに溶かし、かつ水銀０．０１ｍｍで２２時
間凍結乾燥した。 ［００４７１生成物を１１０℃で２０秒間成形してスラ
ブ（約０．８ｃｍＸ１．２ｍｍＸ２ｍｍ１重さ３０ｍｇ
）にし、これは３７℃のｐＨ７，４の水性緩衝剤中に浸
漬すると数日間にわたってペプチドを放出した。 ［００４８］ 例９ 分子量１４０００を有するポリビニルアルコール５０ｇ
を市販のり、 Ｌ−乳酸（本釣１２％含有）５００ｇ中
に窒素下に撹拌しながら溶かした。混合物を１４０℃に
加熱し、かつ水を８時間にわたって溜去し、その間に混
合物は次第により粘稠になり、かつ温度は１９０℃に上
った。もはや水が溜去されなくなったら、圧力を水銀的
２５ｃｍに下げ、かつ混合物を更に８時間加熱した。最
後に圧力を水銀０．１ｍｍに下げ、かつ混合物を２００
℃で８時間加熱してきわめて粘稠なこはく色の生成物が
得られた。 ［００４９］ポリマーを冷却させ、かつフラスコを破壊
した。生成物を小片に割り、かつメタノール１．５１に
溶かし、かつ生成物を蒸溜水１０１中で沈澱させること
により単離した。沈澱物を更に水５１で洗い、かつ真空
下で室温で８時間、最後に１００℃で１６時間乾燥して
こはく色のガラス様生成物を与え、これは低分子量のポ
リ乳酸側鎖を含むポリビニルアルコール主鎖から成り、
クロロホルム中の極限粘度数は０．６５である。生成物
はポリ乳酸的８５％を含有し、かつ側鎖のポリ乳酸平均
鎖長は約３．５であった。 ［００５０］ポリマーを１００℃で成形し、スラブ（１
ｃｍＸｏ、２ｃｍＸ０．２ｃｍ）にした、これを３７℃
で水中で浸漬した。生成物は水を吸収し、かつ可撓性に
なり、かつ腐蝕して２ケ月にわたって可溶性生成物を与
えた。 ［００５１］ 例１０ マウス表皮成長因子（蒸溜水中の２１ｍｇ／ｍｌ−溶液
２８５μｌ）を９０％−水性酢酸２．５ｍｌ中の８０／
２０ポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド）／ＰＥＧ６０００コポ
リマー（クロロホルム中で極限粘度数０．３６ （４５
ｍｇ）の溶液に添加した。ペプチドとポリマーの溶液を
凍結し、次いで０．０１ｍｍＨｇで２４時間凍結乾燥し
て乾燥生成物が得られた。凍結乾燥物質を６０℃で成形
してペプチドそれぞれ０．３ｍｇおよび１．５ｍｇを含
む重量１３．５ｍｇと１５．３ｍｇの植込み剤にした。 ［００５２］ これらをそれぞれ胃ろうを備えた２匹の
ネコに皮下に植込んだ。血液試料を取出し、かつヒスタ
ミン刺激に応答する胃酸発生量を測定した。ペプチドは
植込み後の最小でも３日間放射線免疫検定により血液中
で検出され、かつ胃酸の発生量は植込み後の３〜６日間
の抑制を示した。 ［００５３］ 例１１ マウス表皮成長因子（蒸溜水３２０１中ペプチド１０゜
５ｍｇの溶液１２０μｌ）を９０％−水性酢酸１．８ｍ
ｌ中の、クロロホルム中で０．３９の極限粘度数を有す
る８ ５／１５ポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド’） ／ＰＥ
Ｇ６０００コポリマ一３６ｍｇの溶液に添加した。得ら
れた溶液を凍結し、かつ−夜にわたって凍結乾燥した。 凍結乾燥物質を７０℃で成形して重量１６．９ｍｇの植
込み剤（寸法：約Ｉ Ｘ Ｉ Ｘ ５ｍｍ）にした。 ［００５４］ この植込み剤からペプチドは連続的に少
なくとも１５日間にわたってアジ化ナトリウム０． １
％を含有する水中の１０％−ヒト血清中に放出された。 ［００５５］ 例１２ ポリペプチドの植込み剤からの放出に対する組成物およ
びブロックコポリマーの親水性の効果を示すために次の
比較を行なった。 ［００５６］別個の実験で次のものを用いて植込み剤を
製造した： （ａ） 分子−Ｊｉ６０００を有するポリエチレング
リコール２５ｗ／ｗ％およびポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド
）７５ｗ／Ｗ％を含む、クロロホルム中で極限粘度数０
．３９のブロックコポリマー ［００５７］ （ｂ） 分子量６０００を有するポリエチレングリコ
ール５ｗ／ｗ％およびポリ（Ｄ、 Ｌ−ラクチド）９５
ｗ／Ｗ％を含む、クロロホルム中で極限粘度数０．７９
のブロックコポリマー ［００５８］ポリマー７６．２ｍｇおよびＩＣ１１１８
６３０（酢酸塩として２３．８ｍｇ、純粋なペプチド２
０ｍｇに相当）を無水物不含の氷酢酸１．５ｍｌに溶か
した。溶液を凍結し、かつ１８時間凍結し、かつ凍結乾
燥生成物を約７０℃で成形して重量的４５〜５０ｍｇの
植込み剤にした（寸法：約０．２ｃｍＸ０．２ｃｍＸ１
ｃｍ）。 ［００５９］植込み剤を３７℃のマツキルベインの緩衝
剤（ｐＨ７，４）１ｍｌ中に浸漬し、かつ水性媒体の試
料１ｍｌを所定の時点で取出し、かつ高圧液体クロマト
グラフィーにより薬物含量を検定した。取出された水性
媒体の代わりにその都度新しい緩衝剤１ｍｌを入れた。 ［００６０］ これらの放出実験はポリエチレングリコ
ール２５％を含むより親水性のポリマーを用いて製造さ
れた植込み剤は化合物を約１８日間にわたって放出する
ことを示した。 ［００６１］対照的にポリエチレングリコール５％を含
有する、より親水性ではコポリマーを用いて製造された
植込み剤は連続的に少なくとも２５０日間放出すること
を示した。 ［００６２］ 例１３ 分子量５０００を有するポリ（エチレングリコールメチ
ルエーテル）を例５のようにして精製した。 ［００６３］精製したポリ（エチレングリコールメチル
エーテル）２０ｇを１６０℃１０．０１ｍｍＨｇで１時
間乾燥した。無水の新しく製造されたり、 Ｌ−ラクチ
ド８０ｇを添加し、かつ混合物を窒素雰囲気下で１６０
℃で撹拌した。すべてのり、 Ｌ−ラクチドが溶けた後
オクトエ酸第−錫（２−エチルヘキサン酸第−錫）０．
１５ｍ１を添加し、かつ混合物を１６０℃で６時間維持
し、その間にきわめて粘稠な生成物が形成された。混合
物を冷却させ、フラスコを割り、かつ内容物をアセトン
２００ｍ１に溶かした。ポリマーのアセトン溶液を強力
な撹拌下にヘキサン２０００ｍ１に添加し、ポリマーを
沈澱させた。沈澱ポリマーは減圧下に２４時間７０℃で
乾燥してＡＢ槽構造有するブロックコポリマーが得られ
、ここでＡはポリラクチドであり、かつＢはポリ（エチ
レングリコールメチルエーテル）である。 ［００６４］ このコポリマーは油中水分散液を製造す
るのに特に有用であり、これはマイクロカプセルを製造
するために、またはマイクロカプセル包封法で使用する
ことができる。 ［００６５］例えばコポリマー５ｇを塩化メチレン２０
０ｍ１に溶かし、かつ化合物２０ｍｇを含むＩＣ１，１
１８６３０の水溶液１ｍｌを強力に撹拌しながら添加し
て安定な油中水分散液を製造した。 ［００６６］油中水エマルジヨンを強力に撹拌し、かつ
非溶剤、例えばヘキサン２０００ｍ１を徐々に添加して
マイクロカプセルを製造し、これを濾過により単離し、
かつ乾燥して薬物／ポリマー混合物が得られ、これはこ
のマイクロカプセルまたはマイクロカプセル化された形
においても数日間にわたって持続された放出を与える。 ［００６７］前記の方法で使用されたポリ（エチレング
リコールメチルエーテル）の代わりにポリ（エチレング
リコール）の他の誘導体を使用して同様のブロックコポ
リマーを製造した。好適な例はモノセチルエーテル（セ
トマクロゴールズ）およびステアリン酸エステスである
。 フロントページの続き
Claims (4)
- 【請求項１】 薬理的に有用なポリペプチドと、製薬的
または獣医薬的に認容性で、両親媒性の架橋されていな
い線状、分枝状またはグラフトブロックコポリマーとか
ら成り、その際にコポリマーが最小平均分子量５０００
を有し、コポリマーが式：Ａ （ＢＡ） またはＢ
（ＡＢ） ［式中ｍは０または１であり、ｎは整
数であり、Ａは製薬的にまたは獣医薬的に認容性の疎水
性ポリマーであり、かつＢは製薬的にまたは獣医薬的に
認容性の親水性ポリマーである］の線状ブロックコポリ
マーであるかまたは式： ％式％ ［式中Ａ、Ｂおよびｎは前記のものを表わし、かつＡま
たはＢはこれにそれぞれグラフトされたＢまたはＡをｎ
単位有する主鎖ポリマーである］のグラフトまたは分枝
状ブロックコポリマーであり、かつ疎水性ポリマーＡが
生物分解性であるかまたは通常の生理的条件下で加水分
解不安定であり、かつ式： ％式％］ のポリ（Ｄ−１Ｌ−又はＤＬ−乳酸）およびポリ（Ｄ、
Ｌ−又はＤＬ−ラクチド）、式： ％式％］ のポリグリコール酸およびポリグリコリド並びに前記ポ
リマーが誘導されるモノマー２種以上から誘導されるコ
ポリマーから選択され、かつ製薬的または獣医薬的に認
容性の親水性ポリマーＢが生物分解性であってもなくて
もよく、水中または動物の体内の水性、生理的タイプの
環境内に置かれた際に水を吸収してヒドロゲルを形成す
ることができ、かつ式： ％式％）］ のポリビニルアルコール、式： 【化１】 のポリビニルピロリドン及び式： ％式％］ のポリエチレンオキシド又はポリエチレングリコール並
びに前記のポリマーが誘導されるモノマー２種以上から
誘導されるコポリマーから選択されるコポリマーであり
、水または水性、生理的タイプの環境中に置かれた際に
水を吸収してヒドロゲルを形成し得ることを特徴とする
、製薬組成物。 - 【請求項２】 薬理学的に有用なポリペプチドがオキシ
トシン、パップレシン、副腎皮質刺激ホルモン、表皮成
長因子、プロラクチン、ルリベリンまたは黄体形成ホル
モン放出ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン放出因
子、インシュリン、ソマトスタチン、グルカゴン、イン
ターフェロン、ガストリン、テトラガストリン、ペンタ
ガストリン、ウロガストリン、セクレチン、カルシトニ
ン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシ
ン、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシ
ン、コリスチン、チロシジン、グラミジンおよびこれら
の合成類縁体および変性体および製薬学的に活性のフラ
グメント、モノクローナル抗体および可溶性ワクチンか
ら選択される、請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 ポリペプチドが 【化２】 ’Ｇ ｌ ｕ−旧ｓ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
ｅｒ（０−ｔＢｕ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚｇ
ｌｙ−Ｎｎ２ である、請求項２記載の組成物。 - 【請求項４】 非ペプチド系の薬理学的に活性な化合物
と、製薬的または獣医薬的に認容性で、両親媒性の架橋
されていない線状、分枝状またはグラフトブロックコポ
リマーとから成り、この際にコポリマーが式：Ａ（ＢＡ
） またはＢ （ＡＢ） ［式中ｍは０または１で
あり、ｎは整数であり、Ａは製薬的にまたは獣医薬的に
認容性の疎水性ポリマーであり、かつＢは製薬的にまた
は獣医薬的に認容性の親水性ポリマーである］の線状ブ
ロックコポリマーであるかまたは式： ％式％ ［式中Ａ、Ｂおよびｎは前記のものを表わし、かつＡま
たはＢはこれにそれぞれグラフトされたＢまたはＡをｎ
単位有する主鎖ポリマーである］のグラフトまたは分枝
状ブロックコポリマーであり、かつ疎水性ポリマーＡが
生物分解性であるかまたは通常の生理的条件下で加水分
解不安定であり、かつ式： ％式％］ のポリ（Ｄ−１Ｌ−又はＤＬ−乳酸）およびポリ（Ｄ、
Ｌ−又はＤＬ−ラクチド）、式： ％式％］ のポリグリコール酸およびポリグリコリド並びに前記ポ
リマーが誘導されるモノマー２種以上から誘導されるコ
ポリマーから選択され、かつ製薬的または獣医薬的に認
容性の親水性ポリマーＢが生物分解性であってもなくて
もよく、水中または動物の体内の水性、生理的タイプの
環境内に置かれた際に水を吸収してヒドロゲルを形成す
ることができ、かつ式： ％式％）］ のポリビニルアルコール、式： 【化３】 のポリビニルピロリドン及び式： ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ のポリエチレンオキシド又はポリエチレングリコール並
びに前記のポリマーが誘導されるモノマー２種以上から
誘導されるコポリマーから選択されるコポリマーであり
、水または水性、生理的タイプの環境中に置かれた際に
水を吸収してヒドロゲルを形成し得ることを特徴とする
、製薬組成物。
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|---|---|---|---|
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| JP3036099A Expired - Lifetime JPH0788312B2 (ja) | 1982-04-22 | 1991-03-01 | コポリマーを含有する製薬または獣医薬組成物 |
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|---|---|---|---|
| JP58070179A Granted JPS58191714A (ja) | 1982-04-22 | 1983-04-22 | コポリマ−、その製法および該コポリマ−を含有する製薬または獣医薬組成物 |
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| YU (1) | YU44974B (ja) |
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07216095A (ja) * | 1994-01-10 | 1995-08-15 | Sam Yang Co Ltd | 薬物送達マトリックス用の生分解性コポリマー |
| JPH07309938A (ja) * | 1994-05-17 | 1995-11-28 | Sam Yang Co Ltd | 薬物送達マトリックス用の熱可塑性および生分解性ヒドロゲルマルチブロックコポリマー |
| JPH11322585A (ja) * | 1998-03-23 | 1999-11-24 | Basf Ag | 固形投与形の製造法、該投与形及び結合剤としてのグラフトコポリマ―の使用 |
| JP2002537416A (ja) * | 1999-02-19 | 2002-11-05 | ウニフェルシテイト ユトレヒト | ステレオコンプレックスヒドロゲル |
| JP2006213727A (ja) * | 1993-04-07 | 2006-08-17 | Scios Inc | ペプチドの持続放出 |
| JP2007507568A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-03-29 | メディオラヌム ファルマチェウティチ ソシエタ ペル アチオニ | １−ビニルピロリジン−２−オン／エステル共重合体 |
| JP2008056935A (ja) * | 1995-11-29 | 2008-03-13 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | トリブロック共重合体を基材とする新規なヒドロゲル、その製造及びその用途 |
Families Citing this family (531)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4675189A (en) * | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
| US5366734A (en) * | 1981-02-16 | 1994-11-22 | Zeneca Limited | Continuous release pharmaceutical compositions |
| CH660488A5 (en) * | 1982-12-17 | 1987-04-30 | Sandoz Ag | (Co)oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, the preparation thereof, and the use thereof in pharmaceutical compositions |
| CA1196864A (en) * | 1983-06-10 | 1985-11-19 | Mattheus F.A. Goosen | Controlled release of injectable and implantable insulin compositions |
| CH656884A5 (de) * | 1983-08-26 | 1986-07-31 | Sandoz Ag | Polyolester, deren herstellung und verwendung. |
| GB8416234D0 (en) * | 1984-06-26 | 1984-08-01 | Ici Plc | Biodegradable amphipathic copolymers |
| JPS6136321A (ja) * | 1984-07-27 | 1986-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | 新規なポリマ−およびその樹脂組成物 |
| US4880635B1 (en) * | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
| US5411951A (en) * | 1984-10-04 | 1995-05-02 | Monsanto Company | Prolonged release of biologically active somatotropin |
| US5474980A (en) * | 1984-10-04 | 1995-12-12 | Monsanto Company | Prolonged release of biologically active somatotropins |
| HU196714B (en) * | 1984-10-04 | 1989-01-30 | Monsanto Co | Process for producing non-aqueous composition comprising somatotropin |
| ATE73345T1 (de) * | 1984-10-19 | 1992-03-15 | Chiron Corp | Anregung zur heilung einer wunde mittels menschlichen hautwachstumsfaktors hergestellt durch rekombinant-dns. |
| US4895724A (en) * | 1985-06-07 | 1990-01-23 | Pfizer Inc. | Chitosan compositions for controlled and prolonged release of macromolecules |
| US5036045A (en) * | 1985-09-12 | 1991-07-30 | The University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Method for increasing growth hormone secretion |
| US5102872A (en) * | 1985-09-20 | 1992-04-07 | Cetus Corporation | Controlled-release formulations of interleukin-2 |
| US4959217A (en) * | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
| US4832686A (en) * | 1986-06-24 | 1989-05-23 | Anderson Mark E | Method for administering interleukin-2 |
| US4801457A (en) * | 1986-08-01 | 1989-01-31 | Sandoz Pharm. Corp. | Polyacetal hydrogels formed from divinyl ethers and polyols |
| US4882168A (en) * | 1986-09-05 | 1989-11-21 | American Cyanamid Company | Polyesters containing alkylene oxide blocks as drug delivery systems |
| JPH0725689B2 (ja) * | 1986-10-07 | 1995-03-22 | 中外製薬株式会社 | 顆粒球コロニ−刺激因子を含有する徐放性製剤 |
| US5075109A (en) * | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
| US6024983A (en) * | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| US5037644A (en) * | 1986-10-27 | 1991-08-06 | Cetus Corporation | Pharmaceutical compositions of recombinant interleukin-2 and formulation processes |
| US5183746A (en) * | 1986-10-27 | 1993-02-02 | Schering Aktiengesellschaft | Formulation processes for pharmaceutical compositions of recombinant β- |
| US5688519A (en) * | 1987-04-06 | 1997-11-18 | Leonard; Robert J. | Flash-flow fused medicinal implants |
| US5000886A (en) * | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
| US5391381A (en) * | 1987-06-25 | 1995-02-21 | Alza Corporation | Dispenser capable of delivering plurality of drug units |
| US5938654A (en) * | 1987-06-25 | 1999-08-17 | Alza Corporation | Osmotic device for delayed delivery of agent |
| US5236689A (en) * | 1987-06-25 | 1993-08-17 | Alza Corporation | Multi-unit delivery system |
| US5340590A (en) * | 1987-06-25 | 1994-08-23 | Alza Corporation | Delivery system with bilayer osmotic engine |
| US4992418A (en) * | 1987-07-17 | 1991-02-12 | Mount Sinai School Of Medicine | Superactive human insulin analogue-[10-Aspartic Acid-B]Human Insulin |
| GB2209937B (en) * | 1987-09-21 | 1991-07-03 | Depiopharm S A | Water insoluble polypeptides |
| US5017560A (en) * | 1987-11-06 | 1991-05-21 | Pitman-Moore, Inc. | Poultry growth promotion |
| US5004605A (en) * | 1987-12-10 | 1991-04-02 | Cetus Corporation | Low pH pharmaceutical compositions of recombinant β-interferon |
| JPH01163135A (ja) * | 1987-12-18 | 1989-06-27 | Taki Chem Co Ltd | 徐放性基剤の製造方法 |
| GB8801863D0 (en) * | 1988-01-28 | 1988-02-24 | Fulmer Yarsley Ltd | Pharmaceutical formulations with controlled drug release |
| US5137669A (en) * | 1988-03-02 | 1992-08-11 | Endocon, Inc. | Manufacture of partially fused peptide pellet |
| US4959218A (en) * | 1988-03-25 | 1990-09-25 | Alza Corporation | Method for delivering somatotropin to an animal |
| US4996060A (en) * | 1988-03-25 | 1991-02-26 | Alza Corporation | Device comprising liner for protecting fluid sensitive medicament |
| US5078997A (en) * | 1988-07-13 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers |
| US5444113A (en) * | 1988-08-08 | 1995-08-22 | Ecopol, Llc | End use applications of biodegradable polymers |
| US5216050A (en) * | 1988-08-08 | 1993-06-01 | Biopak Technology, Ltd. | Blends of polyactic acid |
| US5252642A (en) * | 1989-03-01 | 1993-10-12 | Biopak Technology, Ltd. | Degradable impact modified polyactic acid |
| US4925677A (en) * | 1988-08-31 | 1990-05-15 | Theratech, Inc. | Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents |
| JPH064540B2 (ja) * | 1988-09-14 | 1994-01-19 | 多木化学株式会社 | 医用組成物 |
| US5057318A (en) * | 1988-12-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates |
| US5059423A (en) * | 1988-12-13 | 1991-10-22 | Alza Corporation | Delivery system comprising biocompatible beneficial agent formulation |
| US5135523A (en) * | 1988-12-13 | 1992-08-04 | Alza Corporation | Delivery system for administering agent to ruminants and swine |
| US5034229A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Alza Corporation | Dispenser for increasing feed conversion of hog |
| US5728088A (en) * | 1988-12-13 | 1998-03-17 | Alza Corporation | Osmotic system for delivery of fluid-sensitive somatotropins to bovine animals |
| US5037420A (en) * | 1988-12-13 | 1991-08-06 | Alza Corporation | Delivery system comprising two sections for delivering somatotropin |
| US5110596A (en) * | 1988-12-13 | 1992-05-05 | Alza Corporation | Delivery system comprising means for delivering agent to livestock |
| US5174999A (en) * | 1988-12-13 | 1992-12-29 | Alza Corporation | Delivery system comprising fluid ingress and drug egress |
| US4990336A (en) * | 1989-02-08 | 1991-02-05 | Biosearch, Inc. | Sustained release dosage form |
| WO1990010437A1 (en) * | 1989-03-09 | 1990-09-20 | Endocon, Inc. | Partially fused peptide pellet |
| PH30995A (en) * | 1989-07-07 | 1997-12-23 | Novartis Inc | Sustained release formulations of water soluble peptides. |
| HU221294B1 (en) * | 1989-07-07 | 2002-09-28 | Novartis Ag | Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier |
| US5538739A (en) * | 1989-07-07 | 1996-07-23 | Sandoz Ltd. | Sustained release formulations of water soluble peptides |
| US5324519A (en) * | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| US5487897A (en) * | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
| US5225205A (en) * | 1989-07-28 | 1993-07-06 | Debiopharm S.A. | Pharmaceutical composition in the form of microparticles |
| EP0423484B1 (de) * | 1989-10-16 | 1993-11-03 | PCD-Polymere Gesellschaft m.b.H. | Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung |
| DE3935736A1 (de) * | 1989-10-27 | 1991-05-02 | Chemie Linz Deutschland | Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung |
| US5126147A (en) * | 1990-02-08 | 1992-06-30 | Biosearch, Inc. | Sustained release dosage form |
| US6552170B1 (en) | 1990-04-06 | 2003-04-22 | Amgen Inc. | PEGylation reagents and compounds formed therewith |
| US5091185A (en) * | 1990-06-20 | 1992-02-25 | Monsanto Company | Coated veterinary implants |
| US5360892A (en) * | 1990-06-26 | 1994-11-01 | Arch Development Corporation | Water and UV degradable lactic acid polymers |
| US5234692A (en) * | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
| US5234694A (en) * | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Method for increasing feed efficiency in animals |
| US5238687A (en) * | 1990-07-11 | 1993-08-24 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
| US5234693A (en) * | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
| US5180591A (en) * | 1990-07-11 | 1993-01-19 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
| IE912365A1 (en) * | 1990-07-23 | 1992-01-29 | Zeneca Ltd | Continuous release pharmaceutical compositions |
| US6353030B1 (en) * | 1990-08-01 | 2002-03-05 | Novartis Ag | Relating to organic compounds |
| US5462990A (en) * | 1990-10-15 | 1995-10-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Multifunctional organic polymers |
| US5626863A (en) * | 1992-02-28 | 1997-05-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
| US5410016A (en) * | 1990-10-15 | 1995-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
| IT1243390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
| US5443459A (en) * | 1991-01-30 | 1995-08-22 | Alza Corporation | Osmotic device for delayed delivery of agent |
| US5861166A (en) * | 1991-03-12 | 1999-01-19 | Alza Corporation | Delivery device providing beneficial agent stability |
| CA2103045A1 (en) * | 1991-05-14 | 1992-11-15 | Robert J. Leonard | Engineering the local inflammatory response as a means of controlled release drug delivery |
| US5137727A (en) * | 1991-06-12 | 1992-08-11 | Alza Corporation | Delivery device providing beneficial agent stability |
| FR2678168B1 (fr) | 1991-06-28 | 1993-09-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nanoparticules ayant un temps de capture par le dysteme reticulo endothelial allonge. |
| WO1993009184A1 (en) * | 1991-10-31 | 1993-05-13 | Kabushiki Kaisha Kobe Seiko Sho | Biodegradable plastic |
| AU673160B2 (en) | 1992-02-28 | 1996-10-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
| US5573934A (en) * | 1992-04-20 | 1996-11-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Gels for encapsulation of biological materials |
| US5352515A (en) * | 1992-03-02 | 1994-10-04 | American Cyanamid Company | Coating for tissue drag reduction |
| US5518730A (en) | 1992-06-03 | 1996-05-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system |
| US5981719A (en) * | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| US6090925A (en) * | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| KR960015447B1 (ko) * | 1993-03-16 | 1996-11-14 | 주식회사 삼양사 | 의료용 생분해성 고분자 |
| US6284727B1 (en) * | 1993-04-07 | 2001-09-04 | Scios, Inc. | Prolonged delivery of peptides |
| US5359030A (en) * | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| US20050181976A1 (en) * | 1993-05-10 | 2005-08-18 | Ekwuribe Nnochiri N. | Amphiphilic oligomers |
| US6191105B1 (en) * | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
| US5522841A (en) * | 1993-05-27 | 1996-06-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| JP3220331B2 (ja) * | 1993-07-20 | 2001-10-22 | エチコン・インコーポレーテツド | 非経口投与用の吸収性液体コポリマー類 |
| US5543158A (en) * | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
| CA2167920A1 (en) * | 1993-07-23 | 1995-02-02 | Abraham J. Domb | Nonoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
| US5565215A (en) * | 1993-07-23 | 1996-10-15 | Massachusettes Institute Of Technology | Biodegradable injectable particles for imaging |
| US5876438A (en) * | 1993-08-02 | 1999-03-02 | Houston Biotechnology Incorporated | Polymeric device for the delivery of immunotoxins for the prevention of secondary cataract |
| US5563238A (en) * | 1993-08-05 | 1996-10-08 | Arch Development Corporation | Water and UV degradable lactic acid polymers |
| US5569468A (en) * | 1994-02-17 | 1996-10-29 | Modi; Pankaj | Vaccine delivery system for immunization, using biodegradable polymer microspheres |
| US5417982A (en) * | 1994-02-17 | 1995-05-23 | Modi; Pankaj | Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres |
| US5527271A (en) * | 1994-03-30 | 1996-06-18 | Bristol-Myers Squibb Co. | Thermoplastic hydrogel impregnated composite material |
| GB9412273D0 (en) * | 1994-06-18 | 1994-08-10 | Univ Nottingham | Administration means |
| US6007845A (en) * | 1994-07-22 | 1999-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
| US6063116A (en) * | 1994-10-26 | 2000-05-16 | Medarex, Inc. | Modulation of cell proliferation and wound healing |
| US5714573A (en) * | 1995-01-19 | 1998-02-03 | Cargill, Incorporated | Impact modified melt-stable lactide polymer compositions and processes for manufacture thereof |
| US5618850A (en) | 1995-03-09 | 1997-04-08 | Focal, Inc. | Hydroxy-acid cosmetics |
| US5985383A (en) * | 1995-03-15 | 1999-11-16 | Acushnet Company | Conforming shoe construction and gel compositions therefor |
| US5939157A (en) * | 1995-10-30 | 1999-08-17 | Acushnet Company | Conforming shoe construction using gels and method of making the same |
| US5955159A (en) * | 1995-03-15 | 1999-09-21 | Acushnet Company | Conforming shoe construction using gels and method of making the same |
| ATE306903T1 (de) | 1995-03-24 | 2005-11-15 | Genzyme Corp | Verminderung von adhäsionen durch gesteuerte verabreichung von aktivsauerstoffinhibitoren |
| US5612052A (en) * | 1995-04-13 | 1997-03-18 | Poly-Med, Inc. | Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof |
| US6413539B1 (en) | 1996-10-31 | 2002-07-02 | Poly-Med, Inc. | Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof |
| US5904935A (en) * | 1995-06-07 | 1999-05-18 | Alza Corporation | Peptide/protein suspending formulations |
| US5690952A (en) * | 1995-06-07 | 1997-11-25 | Judy A. Magruder et al. | Implantable system for delivery of fluid-sensitive agents to animals |
| DE69636006T2 (de) * | 1995-06-12 | 2006-11-23 | MicroActive Corp., Reno | Transparente biozide zusammensetzungen mit verzögerter freigabe |
| WO1997005185A2 (en) | 1995-07-28 | 1997-02-13 | Focal, Inc. | Multiblock biodegradable hydrogels for use as controlled release agents for drugs delivery and tissue treatment agents |
| KR0180334B1 (ko) * | 1995-09-21 | 1999-03-20 | 김윤 | 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법 |
| US5773019A (en) * | 1995-09-27 | 1998-06-30 | The University Of Kentucky Research Foundation | Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body |
| US5665428A (en) * | 1995-10-25 | 1997-09-09 | Macromed, Inc. | Preparation of peptide containing biodegradable microspheres by melt process |
| US5702717A (en) * | 1995-10-25 | 1997-12-30 | Macromed, Inc. | Thermosensitive biodegradable polymers based on poly(ether-ester)block copolymers |
| US5766704A (en) * | 1995-10-27 | 1998-06-16 | Acushnet Company | Conforming shoe construction and gel compositions therefor |
| US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
| DE69734060T2 (de) * | 1996-05-24 | 2006-06-29 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc., Vancouver | Zubereitungen und verfahren zur behandlung oder prävention von krankheiten der körperpassagewege |
| TW555765B (en) | 1996-07-09 | 2003-10-01 | Amgen Inc | Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins |
| US5756651A (en) * | 1996-07-17 | 1998-05-26 | Chronopol, Inc. | Impact modified polylactide |
| US5837221A (en) * | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
| ZA978537B (en) | 1996-09-23 | 1998-05-12 | Focal Inc | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages. |
| US6191236B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-20 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable suture and method of its manufacture |
| US5968895A (en) | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| US20070185032A1 (en) * | 1996-12-11 | 2007-08-09 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| WO1998027980A2 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing a sustained-release preparation |
| WO1998029506A1 (en) | 1996-12-31 | 1998-07-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Water-responsive polymer compositions and method of making the same |
| US6402520B1 (en) * | 1997-04-30 | 2002-06-11 | Unique Logic And Technology, Inc. | Electroencephalograph based biofeedback system for improving learning skills |
| EP0986402A2 (en) | 1997-06-06 | 2000-03-22 | Battelle Memorial Institute | Reversible geling co-polymer and method of making |
| US5945480A (en) * | 1997-07-31 | 1999-08-31 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Water-responsive, biodegradable fibers comprising polylactide modified polylactide and polyvinyl alcohol, and method for making the fibers |
| US5952433A (en) * | 1997-07-31 | 1999-09-14 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Modified polyactide compositions and a reactive-extrusion process to make the same |
| US6552162B1 (en) | 1997-07-31 | 2003-04-22 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Water-responsive, biodegradable compositions and films and articles comprising a blend of polylactide and polyvinyl alcohol and methods for making the same |
| US6075118A (en) * | 1997-07-31 | 2000-06-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Water-responsive, biodegradable film compositions comprising polylactide and polyvinyl alcohol, and a method for making the films |
| CA2299393A1 (en) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | Sung Wan Kim | Injectable biodegradable block copolymer gels for use in drug delivery |
| US5852117A (en) * | 1997-08-26 | 1998-12-22 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Process for making lactide graft copolymers |
| US6007565A (en) * | 1997-09-05 | 1999-12-28 | United States Surgical | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US6004573A (en) * | 1997-10-03 | 1999-12-21 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
| US6117949A (en) * | 1998-10-01 | 2000-09-12 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly (lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
| US6201072B1 (en) * | 1997-10-03 | 2001-03-13 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co- glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
| US20020164374A1 (en) * | 1997-10-29 | 2002-11-07 | John Jackson | Polymeric systems for drug delivery and uses thereof |
| US6277927B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-08-21 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US6613358B2 (en) | 1998-03-18 | 2003-09-02 | Theodore W. Randolph | Sustained-release composition including amorphous polymer |
| JP2002506876A (ja) * | 1998-03-18 | 2002-03-05 | ユニバーシティ テクノロジー コーポレーション | 非晶質ポリマーを含む持続放出性組成物 |
| US6733767B2 (en) * | 1998-03-19 | 2004-05-11 | Merck & Co., Inc. | Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances |
| PT1063942E (pt) * | 1998-03-19 | 2004-10-29 | Merck & Co Inc | Composicoes polimericas liquidas para libertacao controlada de substancias bioactivas |
| US6841617B2 (en) * | 2000-09-28 | 2005-01-11 | Battelle Memorial Institute | Thermogelling biodegradable aqueous polymer solution |
| US20040228794A1 (en) * | 1998-04-10 | 2004-11-18 | Battelle Memorial Institute | Therapeutic agent carrier compositions |
| US7087244B2 (en) * | 2000-09-28 | 2006-08-08 | Battelle Memorial Institute | Thermogelling oligopeptide polymers |
| US7128927B1 (en) | 1998-04-14 | 2006-10-31 | Qlt Usa, Inc. | Emulsions for in-situ delivery systems |
| US6350518B1 (en) | 1998-06-01 | 2002-02-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods of making blend compositions of an unmodified poly vinyl alcohol and a thermoplastic elastomer |
| WO2000005261A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Monsanto Company | Clarification of protein precipitate suspensions using anionic polymeric flocculants |
| US20050147690A1 (en) * | 1998-09-25 | 2005-07-07 | Masters David B. | Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof |
| US7662409B2 (en) * | 1998-09-25 | 2010-02-16 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein matrix materials, devices and methods of making and using thereof |
| US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| US6143314A (en) * | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
| US6451346B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-09-17 | Amgen Inc | Biodegradable pH/thermosensitive hydrogels for sustained delivery of biologically active agents |
| JP4548623B2 (ja) * | 1999-02-24 | 2010-09-22 | 多木化学株式会社 | 生体材料 |
| JP2002539172A (ja) | 1999-03-17 | 2002-11-19 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Ｔｇｆ−ベータを含む医薬組成物 |
| US6217630B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-04-17 | Cargill, Incorporated | Conditioned fertilizer product, method for conditioning fertilizer, and method for using conditioned fertilizer product |
| WO2000071602A1 (en) * | 1999-05-19 | 2000-11-30 | Nof Corporation | Polymer, in vivo degradable material, and use |
| US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
| US6521431B1 (en) * | 1999-06-22 | 2003-02-18 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable cross-linkers having a polyacid connected to reactive groups for cross-linking polymer filaments |
| US7052711B2 (en) * | 1999-09-02 | 2006-05-30 | Rice University | Nitric oxide-producing hydrogel materials |
| US7279176B1 (en) | 1999-09-02 | 2007-10-09 | Rice University | Nitric oxide-producing hydrogel materials |
| US8226598B2 (en) * | 1999-09-24 | 2012-07-24 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition |
| US7229619B1 (en) | 2000-11-28 | 2007-06-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| AU2002219944B2 (en) | 2000-11-28 | 2008-02-21 | Medimmune, Llc | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| EP2289550A3 (en) * | 2000-01-27 | 2012-02-15 | MedImmune, LLC | Ultra high affinity neutralizing antibodies |
| DK1259547T3 (da) * | 2000-03-01 | 2012-10-15 | Medimmune Inc | Højpotente, rekombinante antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling heraf |
| EP1263491A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| US7193007B2 (en) * | 2000-03-15 | 2007-03-20 | Yu-Ling Cheng | Environment responsive gelling copolymer |
| US7018645B1 (en) * | 2000-04-27 | 2006-03-28 | Macromed, Inc. | Mixtures of various triblock polyester polyethylene glycol copolymers having improved gel properties |
| EP1291023A1 (en) * | 2000-06-14 | 2003-03-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release compositions |
| AU2001281921A1 (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-08 | Bernina Biosystems Gmbh | Bdellosomes |
| US6338859B1 (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-15 | Labopharm Inc. | Polymeric micelle compositions |
| KR100451910B1 (ko) * | 2000-10-05 | 2004-10-08 | 주식회사 바이오폴리테크 | 수용성 생체분해성 고분자 겔 및 그의 제조방법 |
| DE10055742B4 (de) * | 2000-11-10 | 2006-05-11 | Schwarz Pharma Ag | Neue Polyester, Verfahren zu ihrer Herstellung und aus den Polyestern hergestellte Depot-Arzneiformen |
| US7179900B2 (en) * | 2000-11-28 | 2007-02-20 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US6818216B2 (en) * | 2000-11-28 | 2004-11-16 | Medimmune, Inc. | Anti-RSV antibodies |
| US6855493B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-02-15 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US7083784B2 (en) | 2000-12-12 | 2006-08-01 | Medimmune, Inc. | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
| US7981420B2 (en) | 2000-12-22 | 2011-07-19 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften E.V. | Therapeutic use of antibodies directed against repulsive guidance molecule (RGM) |
| CA2433861A1 (en) | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Genzyme Corporation | Controlled release of anti-arrhythmic agents from a biodegradable polyethylene oxide hydrogel for local application to the heart |
| US20040096451A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-05-20 | Young James F. | Methods of treating and preventing RSV, hMPV, and PIV using anti-RSV, anti-hMPV, and anti-PIV antibodies |
| US7060675B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| AU2002250236A1 (en) * | 2001-03-02 | 2002-09-19 | Medimmune, Inc. | Cd2 antagonists for treatment of autoimmune or inflammatory disease |
| DE10111767B4 (de) * | 2001-03-12 | 2005-03-24 | Schwarz Pharma Ag | Verfahren zur Herstellung von Polyestern aus Hydroxycarbonsäuren und Polyolen durch Polykondensation |
| CA2440935A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Richard Liggins | Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof |
| US20030157170A1 (en) * | 2001-03-13 | 2003-08-21 | Richard Liggins | Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof |
| US20040185101A1 (en) * | 2001-03-27 | 2004-09-23 | Macromed, Incorporated. | Biodegradable triblock copolymers as solubilizing agents for drugs and method of use thereof |
| DE60220519T2 (de) * | 2001-04-20 | 2007-09-27 | The University Of British Columbia, Vancouver | Mizellares arzneistoffverabreichungssystem für hydrophobe arzneistoffe |
| US7713932B2 (en) | 2001-06-04 | 2010-05-11 | Biocon Limited | Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof |
| US6835802B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
| US6939564B2 (en) * | 2001-06-08 | 2005-09-06 | Labopharm, Inc. | Water-soluble stabilized self-assembled polyelectrolytes |
| WO2003000156A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Southern Biosystems, Inc. | Zero-order prolonged release coaxial implants |
| EP1407791A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-04-14 | Mebiol Inc. | Material for tissue/organ regeneration and method of tissue/organ regeneration |
| US7309498B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-12-18 | Belenkaya Bronislava G | Biodegradable absorbents and methods of preparation |
| WO2003041689A1 (en) * | 2001-11-12 | 2003-05-22 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Biocompatible polymer blends and uses thereof |
| US7763663B2 (en) * | 2001-12-19 | 2010-07-27 | University Of Massachusetts | Polysaccharide-containing block copolymer particles and uses thereof |
| CN1272071C (zh) | 2002-03-14 | 2006-08-30 | 美德阿利克斯株式会社 | 创伤用外用剂 |
| US7018655B2 (en) * | 2002-03-18 | 2006-03-28 | Labopharm, Inc. | Amphiphilic diblock, triblock and star-block copolymers and their pharmaceutical compositions |
| CA2483778A1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-11-13 | Gel-Del Technologies, Inc. | Biomatrix structural containment and fixation systems and methods of use thereof |
| US7649023B2 (en) | 2002-06-11 | 2010-01-19 | Novartis Ag | Biodegradable block copolymeric compositions for drug delivery |
| US20030228366A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Chung Shih | Reconstitutable compositions of biodegradable block copolymers |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| US7425618B2 (en) * | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| DK1534335T4 (en) | 2002-08-14 | 2015-10-05 | Macrogenics Inc | FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF |
| WO2004022097A1 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Medimmune, Inc. | Methods of preventing or treating cell malignancies by administering cd2 antagonists |
| ES2377318T3 (es) | 2002-09-06 | 2012-03-26 | Cerulean Pharma Inc. | Polímeros a base de ciclodextrina para el suministro de los agentes terapéuticos enlazados covalentemente a ellos |
| CA2503949C (en) * | 2002-10-29 | 2012-10-23 | Toray Industries, Inc. | Embolization material |
| US7407672B2 (en) * | 2002-11-04 | 2008-08-05 | National Heart Center | Composition derived from biological materials and method of use and preparation |
| US20040152769A1 (en) * | 2002-11-09 | 2004-08-05 | Ekwuribe Nnochiri Nkem | Modified carbamate-containing prodrugs and methods of synthesizing same |
| WO2004047871A2 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Nobex Corporation | Modified naturetic compounds, conjugates, and uses thereof |
| US7648962B2 (en) * | 2002-11-26 | 2010-01-19 | Biocon Limited | Natriuretic compounds, conjugates, and uses thereof |
| CA2512729C (en) | 2003-01-09 | 2014-09-16 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same |
| CA2512974A1 (en) | 2003-01-13 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | Soluble fc.gamma.r fusion proteins and methods of use thereof |
| US20040208869A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-10-21 | Medimmune, Inc. | Uses of anti-integrin alphanubeta3 antibody formulations |
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| AU2004229501B2 (en) | 2003-04-11 | 2011-08-18 | Medimmune, Llc | Recombinant IL-9 antibodies and uses thereof |
| US20050112087A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-05-26 | Musso Gary F. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| US20060193825A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-08-31 | Praecis Phamaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| US8465537B2 (en) * | 2003-06-17 | 2013-06-18 | Gel-Del Technologies, Inc. | Encapsulated or coated stent systems |
| US7326571B2 (en) * | 2003-07-17 | 2008-02-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Decellularized bone marrow extracellular matrix |
| US20050013870A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Toby Freyman | Decellularized extracellular matrix of conditioned body tissues and uses thereof |
| US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| EP2272566A3 (en) | 2003-08-18 | 2013-01-02 | MedImmune, LLC | Humanisation of antibodies |
| WO2005034852A2 (en) | 2003-08-26 | 2005-04-21 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterials and biocoacervates and methods of making and using thereof |
| WO2005042641A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-05-12 | Suprapolix B.V. | Preparation of supramolecular polymers containing quadruple hydrogen bonding units in the polymer backbone |
| US20060053516A1 (en) * | 2003-12-05 | 2006-03-09 | The University Of Hong Kong | Genetically modified plants comprising SARS-CoV viral nucleotide sequences and methods of use thereof for immunization against SARS |
| WO2005055945A2 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | Gel-Del Technologies, Inc. | Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof |
| AU2004313245B2 (en) * | 2003-12-30 | 2011-04-14 | Durect Corporation | Polymeric implants, preferably containing a mixture of PEG and PLG, for controlled release of active agents, preferably a GNRH |
| KR20050077916A (ko) | 2004-01-29 | 2005-08-04 | 학교법인 성균관대학 | ｐＨ 및 온도 민감성 하이드로겔 |
| ES2311226T3 (es) * | 2004-05-05 | 2009-02-01 | Firmenich Sa | Copolimeros injertados biodegradables. |
| US20050281866A1 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-22 | Genzyme Corporation | Adherent polymeric compositions |
| US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
| US20050271727A1 (en) * | 2004-06-07 | 2005-12-08 | Callisyn Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable and biocompatible crosslinked polymer hydrogel prepared from PVA and/or PEG macromer mixtures |
| US20060004185A1 (en) * | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
| JP5183198B2 (ja) * | 2004-07-12 | 2013-04-17 | スープラポリックス ビー．ブイ． | 超分子イオノマー |
| WO2006012394A1 (en) | 2004-07-21 | 2006-02-02 | Tulane University Health Sciences Center | Treatment of renal dysfunction and multiple myeloma using pacap compounds |
| US8357391B2 (en) * | 2004-07-30 | 2013-01-22 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coatings for implantable devices comprising poly (hydroxy-alkanoates) and diacid linkages |
| US20060034889A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-02-16 | Macromed, Inc. | Biodegradable diblock copolymers having reverse thermal gelation properties and methods of use thereof |
| CA2585717A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Medimmune Inc. | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
| WO2006050166A2 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Medimmune, Inc. | Methods of preventing and treating rsv infections and related conditions |
| US20060149363A1 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-06 | Scimed Life Systems, Inc. | Optimally expanded, collagen sealed ePTFE graft with improved tissue ingrowth |
| WO2006076471A2 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Nobex Corporation | Bnp conjugates and methods of use |
| US8128952B2 (en) * | 2005-01-12 | 2012-03-06 | Clemson University Research Foundation | Ligand-mediated controlled drug delivery |
| CA2602035C (en) | 2005-03-18 | 2015-06-16 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| KR100665672B1 (ko) | 2005-04-13 | 2007-01-09 | 성균관대학교산학협력단 | 새로운 온도 및 ｐＨ 민감성 블록 공중합체 및 이를 이용한고분자 하이드로겔 |
| ES2971647T3 (es) | 2005-04-15 | 2024-06-06 | Macrogenics Inc | Diacuerpos covalentes y usos de los mismos |
| JP5130201B2 (ja) * | 2005-05-04 | 2013-01-30 | スープラポリックス ビー．ブイ． | モジュール式生体吸収性又は生物医学用生物活性超分子材料 |
| WO2006118460A1 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Suprapolix B.V. | Hydrogen bonded hydrogels |
| KR20080025174A (ko) | 2005-06-23 | 2008-03-19 | 메디뮨 인코포레이티드 | 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제 |
| CN103145842A (zh) * | 2005-06-30 | 2013-06-12 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
| PL2573114T3 (pl) | 2005-08-10 | 2016-10-31 | Identyfikacja i inżynieria przeciwciał z wariantami regionów FC oraz sposoby ich stosowania | |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2500355A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-24 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US8362086B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-01-29 | Merial Limited | Long acting injectable formulations |
| US20090215992A1 (en) * | 2005-08-19 | 2009-08-27 | Chengbin Wu | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| NZ612578A (en) | 2005-08-19 | 2014-11-28 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobin and uses thereof |
| EP1928905B1 (de) | 2005-09-30 | 2015-04-15 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Bindungsdomänen von proteinen der repulsive guidance molecule (rgm) proteinfamilie und funktionale fragmente davon sowie deren verwendung |
| US20070078479A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-expanding vaso-occlusive devices with regulated expansion |
| US20070078480A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-expanding biodegradable or water-soluble vaso-occlusive devices |
| JP5398112B2 (ja) * | 2005-10-27 | 2014-01-29 | 東レ株式会社 | 生分解性粒子およびその製造方法 |
| US20070106271A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation | Remote control of substance delivery system |
| CN103071209A (zh) | 2005-11-17 | 2013-05-01 | 周吉尼克斯股份有限公司 | 用无针注射递送粘稠制剂 |
| US8691224B2 (en) | 2005-11-30 | 2014-04-08 | Abbvie Inc. | Anti-Aβ globulomer 5F7 antibodies |
| US9486408B2 (en) | 2005-12-01 | 2016-11-08 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
| KR100738083B1 (ko) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | 삼성전자주식회사 | 마이크로어레이용 기판 및 그의 제조방법 |
| WO2007074604A1 (ja) | 2005-12-26 | 2007-07-05 | Ltt Bio-Pharma Co., Ltd. | 水溶性非ペプチド性低分子薬物含有ナノ粒子 |
| US20070178137A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Toby Freyman | Local control of inflammation |
| US20070239194A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Vaso-occlusive devices having expandable fibers |
| US20070280986A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Carlos Gil | Intra-operative coating of implants |
| SG177907A1 (en) | 2006-06-14 | 2012-02-28 | Macrogenics Inc | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| ES2599319T3 (es) | 2006-06-26 | 2017-02-01 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos |
| AU2007290570C1 (en) | 2006-08-28 | 2013-08-15 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies |
| JP2010502224A (ja) * | 2006-09-08 | 2010-01-28 | アボット・ラボラトリーズ | インターロイキン１３結合タンパク質 |
| WO2008035229A2 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Labopharm, Inc. | Compositions and methods for ph targeted drug delivery |
| AU2007313300A1 (en) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Medimmune, Llc. | Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof |
| US20080138397A1 (en) * | 2006-10-24 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Processes for taste-masking of inhaled formulations |
| CA2667890C (en) * | 2006-10-31 | 2015-01-27 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Spheronized polymer particles |
| WO2008063057A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Suprapolix B.V. | Supramolecular polymers from low-melting, easily processable building blocks |
| US20080176958A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Insert Therapeutics, Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery |
| US8628789B2 (en) * | 2007-03-23 | 2014-01-14 | Suprapolix, B.V. | Strong reversible hydrogels |
| EP1972661B1 (en) | 2007-03-23 | 2011-07-06 | SupraPolix B.V. | Strong reversible hydrogels |
| KR100838809B1 (ko) | 2007-05-03 | 2008-06-17 | 성균관대학교산학협력단 | 겔강도가 우수한 온도 및 피에치 민감성 블록 공중합체 및이의 제조방법과 이를 이용한 약물전달체 |
| WO2008139804A1 (ja) | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Ltt Bio-Pharma Co., Ltd. | 徐放性の陰荷電基を持つ低分子薬物含有ナノ粒子 |
| US20080287633A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Drumheller Paul D | Hydrogel Materials |
| EP1997830A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | AIMM Therapeutics B.V. | RSV specific binding molecules and means for producing them |
| EP2158221B1 (en) | 2007-06-21 | 2018-08-29 | MacroGenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| KR20100058509A (ko) | 2007-07-31 | 2010-06-03 | 메디뮨 엘엘씨 | 다중특이적 에피토프 결합 단백질 및 이의 용도 |
| KR100941774B1 (ko) * | 2007-09-06 | 2010-02-11 | 성균관대학교산학협력단 | 인체안전성이 우수한 온도 및 피에치 민감성 블록공중합체및 이의 제조방법과 이를 이용한 약물전달체 |
| CA2711001A1 (en) * | 2007-12-26 | 2009-07-09 | Gel-Del Technologies, Inc. | Biocompatible protein-based particles and methods thereof |
| BRPI0907046A2 (pt) | 2008-01-18 | 2015-07-28 | Medimmune Llc | Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo |
| US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
| ES2563061T3 (es) | 2008-04-28 | 2016-03-10 | Zogenix, Inc. | Nuevas formulaciones para el tratamiento de la migraña |
| SG190572A1 (en) | 2008-04-29 | 2013-06-28 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| US20100260668A1 (en) * | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
| EP2116556B1 (en) | 2008-05-09 | 2016-03-23 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
| TW201006485A (en) | 2008-06-03 | 2010-02-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| CA2726087A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Tariq Ghayur | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| EP2310376B1 (en) * | 2008-07-04 | 2014-11-05 | SupraPolix B.V. | High flow supramolecular compounds |
| TW201014602A (en) | 2008-07-08 | 2010-04-16 | Abbott Lab | Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof |
| CN102149825B (zh) * | 2008-07-08 | 2015-07-22 | Abbvie公司 | 前列腺素e2双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| BRPI0916761A2 (pt) | 2008-07-17 | 2018-02-14 | Ap Pharma | formulações analgésicas injetáveis de ação prolongada para animais |
| KR100987693B1 (ko) * | 2008-10-20 | 2010-10-13 | 서울대학교산학협력단 | 폴리(에틸렌 글리콜)-ｂ-[폴리(Ｌ-세린)-ｇ-폴리(Ｄ,Ｌ-락티드)]의 블록공중합체 및 이를 이용한 약물전달체용 나노입자의 제조 방법 |
| US10016534B2 (en) | 2008-11-17 | 2018-07-10 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterial and biocoacervate vessel graft systems and methods of making and using thereof |
| RU2011127198A (ru) * | 2008-12-04 | 2013-01-10 | Эбботт Лэборетриз | Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение |
| DK2786762T3 (da) | 2008-12-19 | 2019-05-06 | Macrogenics Inc | Kovalente diabodies og anvendelser deraf |
| TW201035111A (en) | 2008-12-23 | 2010-10-01 | Biosource Pharm Inc | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| US20110165063A1 (en) * | 2009-01-29 | 2011-07-07 | Abbott Laboratories | Il-1 binding proteins |
| EP2391652A4 (en) * | 2009-01-29 | 2013-01-02 | Abbott Lab | IL-1 BINDING PROTEINS |
| US8030026B2 (en) * | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
| TWI541021B (zh) | 2009-03-05 | 2016-07-11 | 艾伯維有限公司 | Ｉｌ－１７結合蛋白 |
| US8283162B2 (en) | 2009-03-10 | 2012-10-09 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKAII and uses thereof |
| EP2437767B1 (en) | 2009-06-01 | 2015-07-08 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives and uses thereof |
| EP2711018A1 (en) | 2009-06-22 | 2014-03-26 | MedImmune, LLC | Engineered Fc regions for site-specific conjugation |
| BR112012004546A8 (pt) | 2009-08-29 | 2017-12-05 | Abbott Lab | Terapêutica por proteínas ligantes dll4-ligantes |
| WO2011028811A2 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| AU2010295646B2 (en) | 2009-09-15 | 2016-02-11 | Ellipses Pharma Limited | Treatment of cancer |
| US8568726B2 (en) | 2009-10-06 | 2013-10-29 | Medimmune Limited | RSV specific binding molecule |
| JP5898082B2 (ja) | 2009-10-07 | 2016-04-06 | マクロジェニクス，インコーポレーテッド | フコシル化程度の変更により改良されたエフェクター機能を示すＦｃ領域含有ポリペプチドおよびその使用法 |
| BR112012008833A2 (pt) | 2009-10-15 | 2015-09-08 | Abbott Lab | imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas |
| UY32979A (es) * | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| WO2011053707A1 (en) * | 2009-10-31 | 2011-05-05 | Abbott Laboratories | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof |
| CA2779496A1 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Analogs of pitutary adenylate cyclase-activating polypeptide (pacap) and methods for their use |
| CN106913902A (zh) | 2009-11-09 | 2017-07-04 | 聚光灯技术合伙有限责任公司 | 多糖基水凝胶 |
| CN102695501A (zh) | 2009-11-09 | 2012-09-26 | 聚光灯技术合伙有限责任公司 | 碎裂水凝胶 |
| CN102781237A (zh) * | 2009-11-23 | 2012-11-14 | 天蓝制药公司 | 用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物 |
| MX2012006560A (es) * | 2009-12-08 | 2012-10-05 | Abbott Gmbh & Co Kg | Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgm a para utilizarse en el tratamiento de degeneracion de capa de fibra de nervio retinal. |
| KR101853278B1 (ko) | 2010-03-02 | 2018-05-02 | 애브비 인코포레이티드 | 치료학적 ｄｌｌ４ 결합 단백질 |
| US8987419B2 (en) | 2010-04-15 | 2015-03-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
| EP2566892B1 (en) | 2010-05-06 | 2017-12-20 | Novartis AG | Compositions and methods of use for therapeutic low density lipoprotein-related protein 6 (lrp6) antibodies |
| PH12012502193A1 (en) | 2010-05-06 | 2021-08-09 | Novartis Ag | Compositions and methods of use for therapeutic low density lipoprotein - related protein 6 (lrp6) multivalent antibodies |
| AR081246A1 (es) | 2010-05-14 | 2012-07-18 | Abbott Lab | Proteinas de union a il-1 |
| US20110300150A1 (en) | 2010-05-18 | 2011-12-08 | Scott Eliasof | Compositions and methods for treatment of autoimmune and other disease |
| US8415307B1 (en) | 2010-06-23 | 2013-04-09 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| WO2012006500A2 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
| UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| US9120862B2 (en) | 2010-07-26 | 2015-09-01 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKA-II and uses thereof |
| AU2011286024B2 (en) | 2010-08-02 | 2014-08-07 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| EP3252072A3 (en) | 2010-08-03 | 2018-03-14 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| EP3533803B1 (en) | 2010-08-14 | 2021-10-27 | AbbVie Inc. | Anti-amyloid-beta antibodies |
| WO2012024650A2 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | Abbott Laboratories | Anti-ngf antibodies and their use |
| AU2011290672B2 (en) | 2010-08-20 | 2015-07-09 | Novartis Ag | Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (HER3) |
| JP2013539364A (ja) | 2010-08-26 | 2013-10-24 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| ES2571735T3 (es) | 2010-10-20 | 2016-05-26 | Dsm Ip Assets Bv | Composiciones biodegradables que soportan grupo hidrófilo colgante y dispositivos relacionados |
| EP2450394B1 (en) | 2010-11-05 | 2017-06-07 | SupraPolix B.V. | A process for the preparation of a supramolecular polymer |
| WO2012069466A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Novartis Ag | Multispecific molecules |
| JP5915177B2 (ja) | 2010-12-09 | 2016-05-11 | 東レ株式会社 | 生分解性粒子、血管塞栓材料及び生分解性粒子の製造方法 |
| RU2578467C2 (ru) | 2010-12-20 | 2016-03-27 | Торэй Индастриз, Инк. | Биоразлагаемые частицы для медицинского лечения и материал для эмболизации сосудов |
| PE20141060A1 (es) | 2010-12-21 | 2014-09-26 | Abbvie Inc | Inmunoglobulinas de dominio variable dual biespecificas de il-1 alfa y beta y su uso |
| TW201307388A (zh) | 2010-12-21 | 2013-02-16 | Abbott Lab | Ｉｌ－１結合蛋白 |
| US9023897B2 (en) | 2010-12-29 | 2015-05-05 | Medincell | Biodegradable drug delivery compositions |
| CN103442742B (zh) | 2011-03-30 | 2016-08-10 | 东丽株式会社 | 生物降解性粒子、血管栓塞材料及生物降解性粒子的制造方法 |
| JP6072771B2 (ja) | 2011-04-20 | 2017-02-01 | メディミューン，エルエルシー | Ｂ７−ｈ１およびｐｄ−１に結合する抗体およびその他の分子 |
| BR112013029892A2 (pt) | 2011-05-21 | 2016-12-20 | Macrogenics Inc | polipeptídeo, molécula de ligação a antígeno, diacorpo e uso de uma porção polipeptídica de uma proteína de ligação a soro desimunizada |
| WO2013003699A2 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Saint-Gobain Abrasives, Inc. | Coated abrasive aggregates and products containing same |
| SG10201505454SA (en) | 2011-07-13 | 2015-09-29 | Abbvie Inc | Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies |
| US9676854B2 (en) | 2011-08-15 | 2017-06-13 | Medimmune, Llc | Anti-B7-H4 antibodies and their uses |
| EP2758434A2 (en) | 2011-09-23 | 2014-07-30 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, SA | Anti-tumor necrosis factor-alpha agents and uses thereof |
| HK1200322A1 (en) | 2011-10-24 | 2015-08-07 | Abbvie Inc. | Immunobinders directed against sclerostin |
| CN104105709A (zh) | 2011-12-05 | 2014-10-15 | 诺华股份有限公司 | 抗her3的结构域ii的表皮生长因子受体3(her3)抗体 |
| EP3590538A1 (en) | 2011-12-05 | 2020-01-08 | Novartis AG | Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3) |
| CA3204283A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Composition and method for the diagnosis and treatment of iron-related disorders |
| CA2855570A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Composition and method for the diagnosis and treatment of iron-related disorders |
| JP2015502397A (ja) | 2011-12-23 | 2015-01-22 | ファイザー・インク | 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用 |
| TW201333035A (zh) | 2011-12-30 | 2013-08-16 | Abbvie Inc | 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白 |
| EP3369746A1 (en) | 2012-01-27 | 2018-09-05 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration |
| KR20130090950A (ko) | 2012-02-07 | 2013-08-16 | 성균관대학교산학협력단 | 듀얼 전이 고분자 하이드로젤 및 이의 이용 |
| US10179173B2 (en) * | 2012-03-23 | 2019-01-15 | Regents Of The University Of Minnesota | Semi-solid delivery systems |
| ES2613484T3 (es) | 2012-03-28 | 2017-05-24 | Toray Industries, Inc. | Material biodegradable y procedimiento de producción de material biodegradable |
| CN104203299B (zh) | 2012-03-28 | 2016-08-17 | 东丽株式会社 | 生物降解性材料以及生物降解性材料的制造方法 |
| EP2855520B1 (en) | 2012-06-04 | 2018-09-26 | Novartis AG | Site-specific labeling methods and molecules produced thereby |
| UY34905A (es) | 2012-07-12 | 2014-01-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión a il-1 |
| US20140094432A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-03 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
| TW202037609A (zh) | 2012-11-01 | 2020-10-16 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途 |
| CA2890483A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Robert ARCH | Platelet-derived growth factor b specific antibodies and compositions and uses thereof |
| CA2894879A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Amplimmune, Inc. | B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof |
| BR112015014621A2 (pt) | 2012-12-21 | 2017-10-03 | Amplimmune Inc | Anticorpos anti-h7cr |
| EP2953976B1 (en) | 2013-02-08 | 2021-03-24 | Novartis Ag | Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates |
| WO2014124258A2 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Irm Llc | Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates |
| US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
| MX362075B (es) | 2013-03-14 | 2019-01-07 | Abbott Lab | Ensayo de combinación de antígeno-anticuerpo del virus de la hepatitis c (vhc) y métodos y composiciones para usarlo. |
| WO2014143343A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbott Laboratories | Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies |
| EP3611189A1 (en) | 2013-03-14 | 2020-02-19 | Novartis AG | Antibodies against notch 3 |
| JP2016512241A (ja) | 2013-03-14 | 2016-04-25 | アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ | 改良された抗体検出のためのｈｃｖｎｓ３組換え抗原およびこの突然変異体 |
| ES2701051T3 (es) | 2013-03-15 | 2019-02-20 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpo-fármaco |
| WO2014144280A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17 |
| US9469686B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-18 | Abbott Laboratories | Anti-GP73 monoclonal antibodies and methods of obtaining the same |
| BR112015029395A2 (pt) | 2013-05-24 | 2017-09-19 | Medimmune Llc | Anticorpos anti-b7-h5 e seus usos |
| SG11201509982UA (ja) | 2013-06-06 | 2016-04-28 | Igenica Biotherapeutics Inc | |
| US10183988B2 (en) | 2013-06-07 | 2019-01-22 | Duke University | Anti-Complement factor H antibodies |
| UA116479C2 (uk) | 2013-08-09 | 2018-03-26 | Макродженікс, Інк. | БІСПЕЦИФІЧНЕ МОНОВАЛЕНТНЕ Fc-ДІАТІЛО, ЯКЕ ОДНОЧАСНО ЗВ'ЯЗУЄ CD32B I CD79b, ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ |
| US11384149B2 (en) | 2013-08-09 | 2022-07-12 | Macrogenics, Inc. | Bi-specific monovalent Fc diabodies that are capable of binding CD32B and CD79b and uses thereof |
| EP2839842A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding CD123 and CD3 and uses thereof |
| EP2840091A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof |
| WO2015058868A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Pangaea Biotech, S.L. | Compositions and methods for the treatment of cancer |
| GB201318990D0 (en) | 2013-10-28 | 2013-12-11 | Omg Plc | Optical sighting |
| US9683998B2 (en) | 2013-11-13 | 2017-06-20 | Pfizer Inc. | Tumor necrosis factor-like ligand 1A specific antibodies and compositions and uses thereof |
| CA2931978A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating osteoarthritis |
| WO2015109212A1 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Pfizer Inc. | Anti-il-2 antibodies and compositions and uses thereof |
| PE20170256A1 (es) | 2014-01-24 | 2017-04-22 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Proteinas de union y sus metodos de uso |
| KR20160135190A (ko) | 2014-02-14 | 2016-11-25 | 앤드류 에스. 카이 | 혈관형성 암의 치료를 위한 개선된 방법 |
| US10272117B2 (en) | 2014-02-24 | 2019-04-30 | Celgene Corporation | Methods of using an activator of cereblon for neural cell expansion and the treatment of central nervous system disorders |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| US20150291689A1 (en) | 2014-03-09 | 2015-10-15 | Abbvie, Inc. | Compositions and Methods for Treating Rheumatoid Arthritis |
| JP2017509337A (ja) | 2014-03-12 | 2017-04-06 | ノバルティス アーゲー | イムノコンジュゲートを作製する抗体を修飾するための特定部位 |
| ES2869459T3 (es) | 2014-05-16 | 2021-10-25 | Medimmune Llc | Moléculas con unión a receptor de fc de neonato alterada que tiene propiedades terapéuticas y de diagnóstico potenciadas |
| EA035419B9 (ru) | 2014-05-29 | 2020-08-07 | Мэкроудженикс, Инк. | Триспецифичные связывающие молекулы и способы их применения |
| TWI693232B (zh) | 2014-06-26 | 2020-05-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法 |
| EP3539990B1 (en) | 2014-07-16 | 2021-09-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Her3 inhibition in low-grade serous cancers |
| WO2016020791A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Novartis Ag | Ckit antibody drug conjugates |
| MA40513A (fr) | 2014-08-12 | 2017-06-21 | Novartis Ag | Conjugués médicament-anticorps anti-cdh6 |
| MX375669B (es) | 2014-09-26 | 2025-03-06 | Macrogenics Inc | Diacuerpos monovalentes biespecificos que son capaces de unir cd19 y cd3, y usos de los mismos. |
| TW201625692A (zh) | 2014-11-14 | 2016-07-16 | 諾華公司 | 抗體藥物結合物 |
| WO2016094594A1 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | Sweetwater Energy, Inc. | Rapid pretreatment |
| US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
| JP6800853B2 (ja) | 2014-12-11 | 2020-12-16 | ピエール、ファーブル、メディカマン | 抗ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用 |
| CN104479157B (zh) * | 2015-01-06 | 2017-07-11 | 山东理工大学 | 一种聚己内酯与聚乙二醇改进聚肽膜亲水性与柔顺性的方法 |
| TW201639596A (zh) | 2015-01-24 | 2016-11-16 | 艾伯維有限公司 | 用於治療牛皮癬性關節炎之組合物及方法 |
| RU2017129236A (ru) | 2015-01-26 | 2019-03-07 | Макродженикс, Инк. | Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены |
| KR20250005465A (ko) | 2015-03-03 | 2025-01-09 | 키맵 리미티드 | 항체, 용도 및 방법 |
| CN107810198B (zh) | 2015-05-29 | 2021-09-03 | 艾伯维公司 | 抗cd40抗体及其用途 |
| TWI773646B (zh) | 2015-06-08 | 2022-08-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 結合lag-3的分子和其使用方法 |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| US20190194315A1 (en) | 2015-06-17 | 2019-06-27 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
| US11066481B2 (en) | 2015-07-23 | 2021-07-20 | The Regents Of The University Of California | Antibodies to coagulation factor XIa and uses thereof |
| HUE068868T2 (hu) | 2015-07-30 | 2025-02-28 | Macrogenics Inc | PD-1-hez kötõdõ molekulák és alkalmazásukra szolgáló eljárások |
| US9862760B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-01-09 | Novartis Ag | Polyomavirus neutralizing antibodies |
| BR112018006237A2 (pt) | 2015-09-29 | 2018-10-09 | Celgene Corp | proteínas de ligação a pd-1 e métodos de uso das mesmas |
| CN115636880A (zh) | 2015-10-23 | 2023-01-24 | 辉瑞有限公司 | 抗il-2抗体及其组合物和用途 |
| CA3004363A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-11 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angewandten Forschung E.V. | Composition comprising a biocompatible and biodegradable polymer, nanocarries and a drug and methods of making and using the same |
| US20200155449A1 (en) | 2015-11-16 | 2020-05-21 | Medincell | Method for morselizing and/or targeting pharmaceutically active principles to synovial tissue |
| EP3383911B1 (en) | 2015-12-02 | 2021-01-20 | STCube & Co. Inc. | Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof |
| EP3383908A1 (en) | 2015-12-02 | 2018-10-10 | Stsciences, Inc. | Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator) |
| IL260021B (en) | 2015-12-14 | 2022-09-01 | Macrogenics Inc | Bispecific molecules that are immunoreactive for pd1 and ctla4 and methods for using them |
| MA55746A (fr) | 2016-01-21 | 2022-03-02 | Novartis Ag | Molécules multispécifiques ciblant cll-1 |
| AU2017279550A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-01-03 | Abbvie Inc. | Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates |
| WO2017214322A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP2019524651A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｃｄ９８抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| MX2019002867A (es) | 2016-09-19 | 2019-11-12 | Celgene Corp | Metodos de tratamiento de trastornos inmunologicos usando proteinas de union a pd-1. |
| JP2019534859A (ja) | 2016-09-19 | 2019-12-05 | セルジーン コーポレイション | Ｐｄ−１結合タンパク質を使用して白斑を治療する方法 |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| MX2019005833A (es) | 2016-11-21 | 2019-10-30 | Eirion Therapeutics Inc | Administracion transdermica de agentes grandes. |
| EP3544628A4 (en) | 2016-11-23 | 2020-11-18 | Immunoah Therapeutics, Inc. | 4-1BB BINDING PROTEINS AND THEIR USES |
| JOP20190187A1 (ar) | 2017-02-03 | 2019-08-01 | Novartis Ag | مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7 |
| US11821047B2 (en) | 2017-02-16 | 2023-11-21 | Apalta Patent OÜ | High pressure zone formation for pretreatment |
| WO2018185618A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment |
| US10865238B1 (en) | 2017-05-05 | 2020-12-15 | Duke University | Complement factor H antibodies |
| CN111051346A (zh) | 2017-05-31 | 2020-04-21 | 斯特库伯株式会社 | 使用免疫特异性结合btn1a1的抗体和分子治疗癌症的方法 |
| KR20200015602A (ko) | 2017-05-31 | 2020-02-12 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도 |
| KR20200026209A (ko) | 2017-06-06 | 2020-03-10 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
| CN111615520A (zh) | 2017-12-01 | 2020-09-01 | 辉瑞大药厂 | 抗cxcr5抗体及其组合物和用途 |
| CA3083363A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Novartis Ag | Polyomavirus neutralizing antibodies |
| BR112020017701A2 (pt) | 2018-03-12 | 2020-12-29 | Zoetis Services Llc | Anticorpos anti-ngf e métodos dos mesmos |
| PE20211235A1 (es) | 2018-03-29 | 2021-07-08 | Univ California | Variantes de lfa3 y composiciones y usos de las mismas |
| US10633458B2 (en) | 2018-04-10 | 2020-04-28 | Y-Biologics Inc. | Cell engaging binding molecules |
| EP3801766A1 (en) | 2018-05-31 | 2021-04-14 | Novartis AG | Hepatitis b antibodies |
| KR102870868B1 (ko) | 2018-06-01 | 2025-10-15 | 노파르티스 아게 | Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도 |
| EP3806889A4 (en) | 2018-06-18 | 2022-07-13 | Anwita Biosciences, Inc. | CYTOKI FUSION PROTEINS AND USES THEREOF |
| CN112740043A (zh) | 2018-07-20 | 2021-04-30 | 皮埃尔法布雷医药公司 | Vista受体 |
| JP7654539B2 (ja) | 2018-09-07 | 2025-04-01 | ファイザー・インク | 抗αｖβ８抗体、組成物及びその使用 |
| WO2020053742A2 (en) | 2018-09-10 | 2020-03-19 | Novartis Ag | Anti-hla-hbv peptide antibodies |
| BR112021005585A2 (pt) | 2018-09-27 | 2021-06-29 | Celgene Corporation | proteínas de ligação a sirpa e métodos de uso das mesmas |
| CA3114176A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Jochen Reiser | Supar and prediction and treatment of acute kidney injury |
| TW202039554A (zh) | 2018-12-19 | 2020-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗ＴＮＦ－α抗體 |
| KR20210107731A (ko) | 2018-12-21 | 2021-09-01 | 노파르티스 아게 | Pmel17에 대한 항체 및 이의 접합체 |
| EP3936501B1 (en) | 2019-03-08 | 2025-12-31 | ABTIS Co., Ltd. | SITE-SPECIFIC ANTIBODY CONJUGATION AND ANTIBODY-DRUG conjugate serving as a specific example thereof |
| WO2020205827A1 (en) | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Rush University Medical Center | Reagents and assays using modified integrin domains |
| TW202102526A (zh) | 2019-04-04 | 2021-01-16 | 美商銳進科斯生物股份有限公司 | 重組腺相關病毒及其用途 |
| EP4004214A1 (en) | 2019-07-26 | 2022-06-01 | RegenxBio Inc. | Engineered nucleic acid regulatory element and methods of uses thereof |
| US20220411511A1 (en) | 2019-09-26 | 2022-12-29 | Stcube & Co. | Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof |
| CN110615829B (zh) * | 2019-09-29 | 2022-07-19 | 深圳市三浦天然化妆品有限公司 | 一种自组装抗菌肽水凝胶 |
| EP4041768A1 (en) | 2019-10-09 | 2022-08-17 | StCube & Co. | Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof |
| BR112022012348A2 (pt) | 2019-12-22 | 2022-09-13 | Sweetwater Energy Inc | Métodos de fazer lignina especializada e produtos de lignina da biomassa |
| US20230181756A1 (en) | 2020-04-30 | 2023-06-15 | Novartis Ag | Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer |
| CN115461363A (zh) | 2020-05-01 | 2022-12-09 | 诺华股份有限公司 | 免疫球蛋白变体 |
| CN116096758A (zh) | 2020-05-01 | 2023-05-09 | 诺华股份有限公司 | 工程化免疫球蛋白 |
| KR20230012539A (ko) | 2020-05-13 | 2023-01-26 | 디스크 메디슨, 인크. | 골수섬유증을 치료하기 위한 항-헤모주벨린 (hjv) 항체 |
| KR20230025005A (ko) | 2020-06-17 | 2023-02-21 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 만능 줄기세포의 제조를 위한 재료 및 방법 |
| JP7846667B2 (ja) | 2020-07-16 | 2026-04-15 | レジェンド バイオテック アイルランド リミテッド | Ｃｄ２０結合分子及びその使用 |
| JP2023537470A (ja) | 2020-08-03 | 2023-09-01 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | ウイルス治療における多方向バイオ輸送のための材料及び方法 |
| EP4192509A1 (en) | 2020-08-05 | 2023-06-14 | Ellipses Pharma Ltd | Treatment of cancer using a cyclodextrin-containing polymer-topoisomerase inhibitor conjugate and a parp inhibitor |
| CA3190987A1 (en) | 2020-08-10 | 2022-02-17 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for producing bioengineered virus specific lymphocytes |
| MX2023003699A (es) | 2020-10-07 | 2023-04-21 | Regenxbio Inc | Virus adenoasociados para el suministro ocular de genoterapia. |
| WO2022076750A2 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Regenxbio Inc. | Recombinant adeno-associated viruses for cns or muscle delivery |
| US12383246B2 (en) | 2020-10-12 | 2025-08-12 | Abbott Cardiovascular Systems, Inc. | Vessel closure device with improved safety and tract hemostasis |
| IL302412A (en) | 2020-11-06 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies |
| US20240002509A1 (en) | 2020-11-06 | 2024-01-04 | Novartis Ag | ANTIBODY Fc VARIANTS |
| CA3199095A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Novartis Ag | Cd19 binding molecules and uses thereof |
| JP2024502832A (ja) | 2020-12-31 | 2024-01-23 | アラマー バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | 高親和性及び／または特異性を有する結合剤分子ならびにその製造及び使用方法 |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
| GB202103785D0 (en) * | 2021-03-18 | 2021-05-05 | UCB Biopharma SRL | Formulations |
| BR112023021475A2 (pt) | 2021-04-16 | 2023-12-19 | Novartis Ag | Conjugados anticorpo-fármaco e métodos para produzir os mesmos |
| CN113354800A (zh) * | 2021-06-22 | 2021-09-07 | 山东谷雨春生物科技有限公司 | 一种peg嵌段聚乙丙交酯及其应用 |
| WO2023060272A2 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Regenxbio Inc. | Recombinant adeno-associated viruses for cns tropic delivery |
| WO2023060269A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Regenxbio Inc. | Recombinant adeno-associated viruses for targeted delivery |
| US20250025574A1 (en) | 2021-10-28 | 2025-01-23 | Regenxbio Inc. | Engineered nucleic acid regulatory elements and methods and uses thereof |
| CN118119642A (zh) | 2021-10-28 | 2024-05-31 | 诺华股份有限公司 | 工程化Fc变体 |
| UY40097A (es) | 2022-01-07 | 2023-07-14 | Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc | Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b |
| WO2023152633A1 (en) | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Janssen Biotech, Inc. | Methods and compositions comprising v beta 17 bispecific t cell engagers and bioengineered virus specific lymphocytes |
| KR102707065B1 (ko) | 2022-03-08 | 2024-09-19 | 동국제약 주식회사 | 코아세르베이션법을 이용하여 현탁성이 개선된 미립구의 제조방법 |
| WO2023178053A1 (en) | 2022-03-13 | 2023-09-21 | Regenxbio Inc. | Modified muscle-specific promoters |
| WO2023201277A1 (en) | 2022-04-14 | 2023-10-19 | Regenxbio Inc. | Recombinant adeno-associated viruses for cns tropic delivery |
| US20250249127A1 (en) | 2022-04-14 | 2025-08-07 | Regenxbio Inc. | Gene therapy for treating an ocular disease |
| US20250277004A1 (en) | 2022-04-18 | 2025-09-04 | Regenxbio Inc. | Hybrid aav capsids |
| IL316174A (en) | 2022-04-26 | 2024-12-01 | Novartis Ag | Multiple specific antibodies targeting IL-13 and IL-18 |
| JP2025525530A (ja) | 2022-07-15 | 2025-08-05 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗原結合可変領域の改善された生物工学による対合のための材料及び方法 |
| WO2024018426A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Janssen Biotech, Inc. | Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells |
| CA3263779A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Janssen Biotech, Inc. | CD98 LINKAGE CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF BRAIN TUMORS |
| MA71684A (fr) | 2022-08-05 | 2025-05-30 | Janssen Biotech, Inc. | Protéines de liaison de récepteur de transferrine pour traitement de tumeurs cérébrales |
| US20260055144A1 (en) | 2022-08-24 | 2026-02-26 | Regenxbio Inc. | Recombinant adeno-associated viruses and uses thereof |
| EP4601710A2 (en) | 2022-10-11 | 2025-08-20 | RegenxBio Inc. | Engineered nucleic acid regulatory elements and methods and uses thereof |
| WO2024182767A1 (en) | 2023-03-01 | 2024-09-06 | Provention Bio, Inc. | Methods and compositions for treating type 1 diabetes comprising teplizumab and verapamil |
| TW202506177A (zh) | 2023-03-30 | 2025-02-16 | 美商普泛森生技公司 | 減少外源性胰島素使用之方法 |
| WO2024216244A2 (en) | 2023-04-13 | 2024-10-17 | Regenxbio Inc. | Targeting aav capsids, methods of manufacturing and using same |
| WO2024238853A1 (en) | 2023-05-16 | 2024-11-21 | Regenxbio Inc. | Adeno-associated viruses for ocular delivery of gene therapy |
| AU2024299422A1 (en) | 2023-07-27 | 2026-03-12 | Provention Bio, Inc. | Methods for treating type 1 diabetes |
| WO2025108407A2 (en) | 2023-11-23 | 2025-05-30 | Neuexcell Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd. | Gene therapy compositions and methods for treating glioma |
| WO2025217214A2 (en) | 2024-04-08 | 2025-10-16 | Regenxbio Inc. | Recombinant adeno-associated viruses and uses thereof |
| WO2025262564A1 (en) | 2024-06-17 | 2025-12-26 | Pfizer Inc. | Use of anti-cxcr5 antibodies |
| WO2026058155A1 (en) | 2024-09-11 | 2026-03-19 | Novartis Ag | Antibodies targeting il-31 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3887699A (en) * | 1969-03-24 | 1975-06-03 | Seymour Yolles | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs |
| US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US3755558A (en) * | 1971-02-23 | 1973-08-28 | Du Pont | Polylactide drug mixtures for topical application atelet aggregation |
| US3922239A (en) * | 1971-05-06 | 1975-11-25 | Union Carbide Corp | Cellulose esters or ethers blended with cyclic ester polymers |
| JPS5416979B2 (ja) * | 1972-01-08 | 1979-06-26 | ||
| JPS4884193A (ja) * | 1972-02-14 | 1973-11-08 | ||
| JPS5039795A (ja) * | 1973-08-07 | 1975-04-12 | ||
| US4045418A (en) * | 1975-01-28 | 1977-08-30 | Gulf Oil Corporation | Copolymers of D,L-lactide and epsilon caprolactone |
| GB1551620A (en) * | 1976-12-13 | 1979-08-30 | Ici Ltd | Delivery means for biologically active agents |
| US4243775A (en) * | 1978-11-13 | 1981-01-06 | American Cyanamid Company | Synthetic polyester surgical articles |
| US4137921A (en) * | 1977-06-24 | 1979-02-06 | Ethicon, Inc. | Addition copolymers of lactide and glycolide and method of preparation |
| CA1123984A (en) * | 1977-11-16 | 1982-05-18 | Yuzi Okuzumi | Block copolymers of lactide and glycolide and surgical prosthesis therefrom |
| EP0007731A3 (en) * | 1978-07-28 | 1980-02-20 | Imperial Chemical Industries Plc | Process for the production of dispersions of hydrophobic particulate solids (e.g. pesticides) and the particulate dispersions thus obtained |
| FR2439003A1 (fr) * | 1978-10-20 | 1980-05-16 | Anvar | Nouvelles pieces d'osteosynthese, leur preparation et leur application |
| JPS5898329A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-11 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 粉末または顆粒状ポリグリコ−ル酸の製造方法 |
| US4429080A (en) * | 1982-07-01 | 1984-01-31 | American Cyanamid Company | Synthetic copolymer surgical articles and method of manufacturing the same |
-
1983
- 1983-03-31 EP EP83301856A patent/EP0092918B1/en not_active Expired
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-
1984
- 1984-08-13 ES ES535112A patent/ES535112A0/es active Granted
-
1985
- 1985-03-27 US US06/716,651 patent/US4942035A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-03-01 JP JP3036099A patent/JPH0788312B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006213727A (ja) * | 1993-04-07 | 2006-08-17 | Scios Inc | ペプチドの持続放出 |
| JPH07216095A (ja) * | 1994-01-10 | 1995-08-15 | Sam Yang Co Ltd | 薬物送達マトリックス用の生分解性コポリマー |
| JPH07309938A (ja) * | 1994-05-17 | 1995-11-28 | Sam Yang Co Ltd | 薬物送達マトリックス用の熱可塑性および生分解性ヒドロゲルマルチブロックコポリマー |
| JP2008056935A (ja) * | 1995-11-29 | 2008-03-13 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | トリブロック共重合体を基材とする新規なヒドロゲル、その製造及びその用途 |
| JPH11322585A (ja) * | 1998-03-23 | 1999-11-24 | Basf Ag | 固形投与形の製造法、該投与形及び結合剤としてのグラフトコポリマ―の使用 |
| JP2002537416A (ja) * | 1999-02-19 | 2002-11-05 | ウニフェルシテイト ユトレヒト | ステレオコンプレックスヒドロゲル |
| US7776359B1 (en) | 1999-02-19 | 2010-08-17 | Universiteit Utrecht | Stereocomplex hydrogels |
| JP4865947B2 (ja) * | 1999-02-19 | 2012-02-01 | ウニフェルシテイト ユトレヒト | ステレオコンプレックスヒドロゲル |
| JP2007507568A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-03-29 | メディオラヌム ファルマチェウティチ ソシエタ ペル アチオニ | １−ビニルピロリジン−２−オン／エステル共重合体 |
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