JPH0421676B2 - - Google Patents
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- JPH0421676B2 JPH0421676B2 JP59083232A JP8323284A JPH0421676B2 JP H0421676 B2 JPH0421676 B2 JP H0421676B2 JP 59083232 A JP59083232 A JP 59083232A JP 8323284 A JP8323284 A JP 8323284A JP H0421676 B2 JPH0421676 B2 JP H0421676B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
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- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
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- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
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- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
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Description
本発明は式（）
（式中、ＡはCH又はＮであり、Ｒは１又は複
数個の置換基を有することもあるアリール基又は
複数環残基であり、該置換基はアルキル基、アル
キレン基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ポ
リメチレン基、アルキレンジオキシ基及びハロゲ
ンより選ばれ、Ｘは単結合、ポリメチレン基、ア
ルキレン基もしくはアルケニレン基を意味し、該
ポリメチレン基，アルキレン基及びアルケニレン
基は酸素原子もしくは硫黄原子を介して置換基Ｒ
もしくは縮合環に結合してもよく又１あるいは複
数個のアルキル基、アリール基もしくは複素環残
基が置換していても良い。）で表わされる化合物
及びその互変異性体並びにそれらの塩に関する。 本発明化合物が含まれる縮合環系、チアゾロ
〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリアゾロ〔４，５
−ｄ〕ピリミジン及び〔１，３，４〕チアジアゾ
ロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリアゾロ〔４，
５−ｄ〕ピリミジンは本発明者等により初めて合
成された新規縮合環系であり、この新規縮合環系
に置換基を有す本発明化合物は新規化合物であ
る。 本発明者等は抗アレルギー作用を有する化合物
について鋭意検討した結果、式（）の化合物が
優れた抗アレルギー作用を有することを見出し本
発明を完成した。 本発明の式（）の化合物は抗原抗体反応によ
り惹起されるケミカルメデイエーターの遊離を抑
制すること、特にケミカルメデイエーターとして
従来より知られているヒスタミンのみでなく、ケ
ミカルメデイエーターの一種として喘息発作時に
重要な役割を演じていることが近年明らかとなつ
たSRS−Ａ（slow reacting substance of
anaphylaxis）の遊離をも抑制すること及びその
作用発現が経口投与で有効に認められる点に特徴
を有するものである。 従来、ケミカルメデイエーターの遊離抑制作用
を有する代表的薬物としてクロモグリク酸ナトリ
ウムが知られている。この薬物は経口投与では有
効性が認められず、粉末吸入投与法、水溶液の局
所投与法にて使用されている。しかしながら粉末
投与法は乳幼児への適切な投与が困難なこと、或
いは粉末刺戟に敏感な患者には適用しがたいこ
と、又水溶液の局所投与法は鼻への投与に限られ
ること等の欠点を有する為、経口投与が可能な優
れた薬剤の開発が要望されて来た。 従つて本発明は新しいタイプの抗アレルギー作
用を呈する化合物の提供にも関するものであり、
その優れた抗アレルギー作用により、気管支喘
息、アレルギー性胃腸障害、アレルギー性鼻炎、
枯草熱、蕁麻疹等の治療又は予防に有効なもので
ある。 化合物（）は便宜的に1H−９−オキソ体と
して表現したが、本発明は下記の互変異性体
（′），（″）及び（）をも含むものである。 式（）で示される化合物は下記反応式に従つ
て製造することができる。 （式中、Ａ，Ｒ及びＸは前記に同じである。） 即ち、式（）の化合物又はその塩を酸性溶液
又は酸性懸濁液として、亜硝酸塩と反応させるこ
とにより式（）の化合物を製造することができ
る。反応は通常氷冷下〜室温で30分〜10時間行な
われる。使用し得る酸性溶媒としては塩酸，臭化
水素酸等の無機酸並びに酢酸、プロピオン酸等の
有機酸及びこれ等の混合物があげられ、又、亜硝
酸塩としては亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム
等をあげることがでできる。又、式（）の化合
物を上述した条件以外のジアゾ化の条件で処理し
ても式（）の化合物が得られる可能性がある。 更に式（）で示される化合物は下記の反応式
によつても製造することができる。 （式中、Ａ，Ｒ，Ｘは前記に同じである。） 即ち、式（）の化合物又はその互変異性体で
ある式（）の化合物を単独に又は両者の混合物
としてアルカリ存在下シアン酢酸エステルと反応
させることにより式（）の化合物を製造するこ
とができる。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル等を、アルカリとしては対応するナトリウムア
ルコラート等を、シアン酢酸エステルとしてはシ
アン酢酸メチルエステル及びシアン酢酸エチルエ
ステル等を例示出来る。反応は通常室温より使用
溶媒の沸点に至る温度で30分〜10時間行なわれ
る。 なお上述した製法で用いられる原料化合物
（），（），（）は新規化合物であり以下に述
べる方法で製造することができる。 （式中、Ａ，Ｒ及びＸは前記に同じである。） 尚、式（）の化合物のうち新規物質は公知の
チアジアゾール誘導体の製法（特開昭58−177997
号公報）又はチアゾール誘導体の製法（Ya，Ｇ，
Ba′lon，M.D.Shul′man，N.V.Kuznetsov；Zh.
Org.Knin.，15巻11号2351頁1979年）に準じて製
造することが出来る。 上記反応工程について説明する。 式（）の化合物とマロン酸エステル、好まし
くはマロン酸２，４，６−トリクロロフエニルエ
ステルとを反応に関与しない溶媒、例えばダウサ
ムＡ等の存在下又は非存在下反応させることによ
り式（）の化合物を製造することができる。反
応は通常100〜250℃で30分〜16時間行なわれる。 式（）の化合物を発煙硝酸と反応に関与しな
い溶媒、例えば酢酸もしくはエーテル等の存在下
又は非存在下反応させることにより式（）の化
合物を製造することができる。反応は通常氷冷下
〜80℃で30分〜15時間行なわれる。 式（）の化合物を溶媒中もしくは無溶媒下で
脱酸剤の存在下オキシ塩化燐と反応させることに
より式（）の化合物を製造することができる。
脱酸剤としてはジメチルアニリン、ジエチルアニ
リン、トリプロピルアミン等の有機塩基が好適に
使用される。この反応は通常室温〜100℃で30分
〜５時間行なわれる。 式（）の化合物を反応に関与しない溶媒、例
えばアルコール類、DMFもしくはジオキサン等
の存在下又は非存在下アンモニアと反応させるこ
とにより式（）の化合物を製造することができ
る。反応は通常氷冷下〜80℃で30分〜５時間行な
われる。 式（）の化合物を通常の還元反応、例えば接
触還元法又は金属と酸による還元法等にふすこと
により原料化合物（）を製造することができ
る。 又、互変異性体として存在する式（）及び
（）の原料化合物は前述の式（）の化合物を
ジクロルメタン等の溶媒の存在下又は非存在下ア
ルカリ及びパラトルエンスルホン酸アジドと反応
させることにより製造することができる。 式（）の化合物の塩としては、ナトリウム，
カリウム等のアルカリ金属、カルシウム等のアル
カリ土類金属又はアンモニア、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン、Ｎ−メチルグルカミン
等のアミン類との塩等を例示出来る。 本発明化合物の優れた抗アレルギー活性は卵ア
ルブミンに対するレアギン様抗体を有するラツト
血清を用いた同種受動感作ラツト腹腔アナフイラ
キシー（PPA）反応によるヒスタミン及ぼSRS
−Ａ遊離に対する抑制率及び同種受動感作ラツト
皮膚アナフイラキシー（PCA）反応の抑制率を
測定することにより確認された。その結果本発明
化合物がPPA反応におけるヒスタミンの遊離の
みならずSRS−Ａの遊離も有意に抑制すること及
び経口投与においてPCA反応を有意に抑制し、
強力な抗アレルギー作用を有することを知見し
た。 なおケミカルメデイエーター遊離抑制薬（抗ア
レルギー薬）として周知のクロモグリク酸ナトリ
ウムはPPA反応におけるSRS−Ａの遊離を抑制
せず、経口投与においてはPCA反応を抑制しな
かつた。 本発明を以下の実施例、参考例及び試験例によ
り説明する。 実施例 １ ６−（４−第三級ブチルフエニル）−〔１，３，
４〕チアジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕
トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）
−オン ６，７−ジアミノ−２−（４−第三級ブチルフ
エニル）−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，
２−ａ〕ピリミジン−５−オン1.0ｇを濃塩酸20
ml及び水20mlに懸濁させ、５℃以下に冷却し、撹
拌下亜硝酸ナトリウム0.70ｇの水溶液２mlを滴下
した。同温度で1.5時間撹拌後水で稀釈し析出物
を濾取。クロロホルム−エタノールより再結晶
し、淡黄色プリズム晶として表題化合物0.88ｇを
得た。融点293〜296℃（分解）。 実施例１と同様にして式（）で表わされる実
施例２〜８の化合物を合成した。
数個の置換基を有することもあるアリール基又は
複数環残基であり、該置換基はアルキル基、アル
キレン基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ポ
リメチレン基、アルキレンジオキシ基及びハロゲ
ンより選ばれ、Ｘは単結合、ポリメチレン基、ア
ルキレン基もしくはアルケニレン基を意味し、該
ポリメチレン基，アルキレン基及びアルケニレン
基は酸素原子もしくは硫黄原子を介して置換基Ｒ
もしくは縮合環に結合してもよく又１あるいは複
数個のアルキル基、アリール基もしくは複素環残
基が置換していても良い。）で表わされる化合物
及びその互変異性体並びにそれらの塩に関する。 本発明化合物が含まれる縮合環系、チアゾロ
〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリアゾロ〔４，５
−ｄ〕ピリミジン及び〔１，３，４〕チアジアゾ
ロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリアゾロ〔４，
５−ｄ〕ピリミジンは本発明者等により初めて合
成された新規縮合環系であり、この新規縮合環系
に置換基を有す本発明化合物は新規化合物であ
る。 本発明者等は抗アレルギー作用を有する化合物
について鋭意検討した結果、式（）の化合物が
優れた抗アレルギー作用を有することを見出し本
発明を完成した。 本発明の式（）の化合物は抗原抗体反応によ
り惹起されるケミカルメデイエーターの遊離を抑
制すること、特にケミカルメデイエーターとして
従来より知られているヒスタミンのみでなく、ケ
ミカルメデイエーターの一種として喘息発作時に
重要な役割を演じていることが近年明らかとなつ
たSRS−Ａ（slow reacting substance of
anaphylaxis）の遊離をも抑制すること及びその
作用発現が経口投与で有効に認められる点に特徴
を有するものである。 従来、ケミカルメデイエーターの遊離抑制作用
を有する代表的薬物としてクロモグリク酸ナトリ
ウムが知られている。この薬物は経口投与では有
効性が認められず、粉末吸入投与法、水溶液の局
所投与法にて使用されている。しかしながら粉末
投与法は乳幼児への適切な投与が困難なこと、或
いは粉末刺戟に敏感な患者には適用しがたいこ
と、又水溶液の局所投与法は鼻への投与に限られ
ること等の欠点を有する為、経口投与が可能な優
れた薬剤の開発が要望されて来た。 従つて本発明は新しいタイプの抗アレルギー作
用を呈する化合物の提供にも関するものであり、
その優れた抗アレルギー作用により、気管支喘
息、アレルギー性胃腸障害、アレルギー性鼻炎、
枯草熱、蕁麻疹等の治療又は予防に有効なもので
ある。 化合物（）は便宜的に1H−９−オキソ体と
して表現したが、本発明は下記の互変異性体
（′），（″）及び（）をも含むものである。 式（）で示される化合物は下記反応式に従つ
て製造することができる。 （式中、Ａ，Ｒ及びＸは前記に同じである。） 即ち、式（）の化合物又はその塩を酸性溶液
又は酸性懸濁液として、亜硝酸塩と反応させるこ
とにより式（）の化合物を製造することができ
る。反応は通常氷冷下〜室温で30分〜10時間行な
われる。使用し得る酸性溶媒としては塩酸，臭化
水素酸等の無機酸並びに酢酸、プロピオン酸等の
有機酸及びこれ等の混合物があげられ、又、亜硝
酸塩としては亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム
等をあげることがでできる。又、式（）の化合
物を上述した条件以外のジアゾ化の条件で処理し
ても式（）の化合物が得られる可能性がある。 更に式（）で示される化合物は下記の反応式
によつても製造することができる。 （式中、Ａ，Ｒ，Ｘは前記に同じである。） 即ち、式（）の化合物又はその互変異性体で
ある式（）の化合物を単独に又は両者の混合物
としてアルカリ存在下シアン酢酸エステルと反応
させることにより式（）の化合物を製造するこ
とができる。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル等を、アルカリとしては対応するナトリウムア
ルコラート等を、シアン酢酸エステルとしてはシ
アン酢酸メチルエステル及びシアン酢酸エチルエ
ステル等を例示出来る。反応は通常室温より使用
溶媒の沸点に至る温度で30分〜10時間行なわれ
る。 なお上述した製法で用いられる原料化合物
（），（），（）は新規化合物であり以下に述
べる方法で製造することができる。 （式中、Ａ，Ｒ及びＸは前記に同じである。） 尚、式（）の化合物のうち新規物質は公知の
チアジアゾール誘導体の製法（特開昭58−177997
号公報）又はチアゾール誘導体の製法（Ya，Ｇ，
Ba′lon，M.D.Shul′man，N.V.Kuznetsov；Zh.
Org.Knin.，15巻11号2351頁1979年）に準じて製
造することが出来る。 上記反応工程について説明する。 式（）の化合物とマロン酸エステル、好まし
くはマロン酸２，４，６−トリクロロフエニルエ
ステルとを反応に関与しない溶媒、例えばダウサ
ムＡ等の存在下又は非存在下反応させることによ
り式（）の化合物を製造することができる。反
応は通常100〜250℃で30分〜16時間行なわれる。 式（）の化合物を発煙硝酸と反応に関与しな
い溶媒、例えば酢酸もしくはエーテル等の存在下
又は非存在下反応させることにより式（）の化
合物を製造することができる。反応は通常氷冷下
〜80℃で30分〜15時間行なわれる。 式（）の化合物を溶媒中もしくは無溶媒下で
脱酸剤の存在下オキシ塩化燐と反応させることに
より式（）の化合物を製造することができる。
脱酸剤としてはジメチルアニリン、ジエチルアニ
リン、トリプロピルアミン等の有機塩基が好適に
使用される。この反応は通常室温〜100℃で30分
〜５時間行なわれる。 式（）の化合物を反応に関与しない溶媒、例
えばアルコール類、DMFもしくはジオキサン等
の存在下又は非存在下アンモニアと反応させるこ
とにより式（）の化合物を製造することができ
る。反応は通常氷冷下〜80℃で30分〜５時間行な
われる。 式（）の化合物を通常の還元反応、例えば接
触還元法又は金属と酸による還元法等にふすこと
により原料化合物（）を製造することができ
る。 又、互変異性体として存在する式（）及び
（）の原料化合物は前述の式（）の化合物を
ジクロルメタン等の溶媒の存在下又は非存在下ア
ルカリ及びパラトルエンスルホン酸アジドと反応
させることにより製造することができる。 式（）の化合物の塩としては、ナトリウム，
カリウム等のアルカリ金属、カルシウム等のアル
カリ土類金属又はアンモニア、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン、Ｎ−メチルグルカミン
等のアミン類との塩等を例示出来る。 本発明化合物の優れた抗アレルギー活性は卵ア
ルブミンに対するレアギン様抗体を有するラツト
血清を用いた同種受動感作ラツト腹腔アナフイラ
キシー（PPA）反応によるヒスタミン及ぼSRS
−Ａ遊離に対する抑制率及び同種受動感作ラツト
皮膚アナフイラキシー（PCA）反応の抑制率を
測定することにより確認された。その結果本発明
化合物がPPA反応におけるヒスタミンの遊離の
みならずSRS−Ａの遊離も有意に抑制すること及
び経口投与においてPCA反応を有意に抑制し、
強力な抗アレルギー作用を有することを知見し
た。 なおケミカルメデイエーター遊離抑制薬（抗ア
レルギー薬）として周知のクロモグリク酸ナトリ
ウムはPPA反応におけるSRS−Ａの遊離を抑制
せず、経口投与においてはPCA反応を抑制しな
かつた。 本発明を以下の実施例、参考例及び試験例によ
り説明する。 実施例 １ ６−（４−第三級ブチルフエニル）−〔１，３，
４〕チアジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕
トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）
−オン ６，７−ジアミノ−２−（４−第三級ブチルフ
エニル）−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，
２−ａ〕ピリミジン−５−オン1.0ｇを濃塩酸20
ml及び水20mlに懸濁させ、５℃以下に冷却し、撹
拌下亜硝酸ナトリウム0.70ｇの水溶液２mlを滴下
した。同温度で1.5時間撹拌後水で稀釈し析出物
を濾取。クロロホルム−エタノールより再結晶
し、淡黄色プリズム晶として表題化合物0.88ｇを
得た。融点293〜296℃（分解）。 実施例１と同様にして式（）で表わされる実
施例２〜８の化合物を合成した。
【表】
【表】
実施例 ９
６−（２−フエニルエチル）−〔１，３，４〕チ
アジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリア
ゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）オン ７−アミノ−６−ニトロ−２−（２−フエニル
エチル）−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，
２−ａ〕ピリミジン−５−オン10.7ｇをジオキサ
ン130mlに懸濁させ、粉末錫18ｇを加えおだやか
に加熱還流させながら濃塩酸22mlを滴下した。お
だやかに加熱還流をつづけ、原料消失を確認後不
溶物を濾去し、濾液を濃縮した。析出物を濾取し
濃塩酸−水（１：１）300mlに懸濁し、５℃以下
で亜硝酸ナトリウム6.2ｇの水溶液20mlを滴下し
た。５℃で３時間撹拌後析出物を濾取。水洗乾燥
後クロロホルム−エタノールにより再結晶し、標
題化合物の結晶を5.3ｇ得た。融点295〜296℃。 実施例９と同様にして式（）で表わされる実
施例10〜75の化合物を合成した。
アジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリア
ゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）オン ７−アミノ−６−ニトロ−２−（２−フエニル
エチル）−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，
２−ａ〕ピリミジン−５−オン10.7ｇをジオキサ
ン130mlに懸濁させ、粉末錫18ｇを加えおだやか
に加熱還流させながら濃塩酸22mlを滴下した。お
だやかに加熱還流をつづけ、原料消失を確認後不
溶物を濾去し、濾液を濃縮した。析出物を濾取し
濃塩酸−水（１：１）300mlに懸濁し、５℃以下
で亜硝酸ナトリウム6.2ｇの水溶液20mlを滴下し
た。５℃で３時間撹拌後析出物を濾取。水洗乾燥
後クロロホルム−エタノールにより再結晶し、標
題化合物の結晶を5.3ｇ得た。融点295〜296℃。 実施例９と同様にして式（）で表わされる実
施例10〜75の化合物を合成した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例 76
６−（４−メチルフエニル）−〔１，３，４〕チ
アジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリア
ゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）オン・
１水和物 ナトリウムエチラート1.88ｇのエタノール溶液
15mlにシアン酢酸エチルエステル3.12ｇを加え撹
拌後、２−アジド−５−（４−メチルフエニル）−
１，３，４−チアジアゾール3.0ｇを加え室温で
20分間撹拌後２時間おだやかに還流した。冷却後
析出物を濾取し、エタノールで洗つた後稀塩酸に
加えた。析出物を濾取、水洗し無色粉末の表題化
合物2.54ｇを得た。融点300℃以上。 実施例76と同様にして式（）で表わされ実施
例77〜79の化合物を得た。
アジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリア
ゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）オン・
１水和物 ナトリウムエチラート1.88ｇのエタノール溶液
15mlにシアン酢酸エチルエステル3.12ｇを加え撹
拌後、２−アジド−５−（４−メチルフエニル）−
１，３，４−チアジアゾール3.0ｇを加え室温で
20分間撹拌後２時間おだやかに還流した。冷却後
析出物を濾取し、エタノールで洗つた後稀塩酸に
加えた。析出物を濾取、水洗し無色粉末の表題化
合物2.54ｇを得た。融点300℃以上。 実施例76と同様にして式（）で表わされ実施
例77〜79の化合物を得た。
【表】
実施例 80
６−（４−第三級ブチルフエニル）−〔１，３，
４〕チアジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕
トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）
オン・トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
塩 実施例１の目的化合物0.80ｇ及びトリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン0.296ｇをエタノー
ル中で加熱した。冷却後析出物を濾取し、淡黄色
鱗片状晶として表題化合物0.861ｇを得た。融点
160〜165℃（不鮮明） 実施例 81 ６−（４−メトキシフエニル）−〔１，３，４〕
チアジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリ
アゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）オ
ン・トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩 実施例３の化合物を実施例80と同様にして表題
化合物を得た。融点160〜165℃（不鮮明）。 実施例で用いた原料化合物（）（）（）及
び（）の合成法を参考例として以下に述べる。
尚、各参考例の化合物のＡ，Ｒ−Ｘ−は参考例と
同じ番号の実施例の化合物におけるＡ，Ｒ−Ｘ−
と夫々一致する。 原料化合物（）の合成法 参考例 １ 67−ジアミノ−２−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，２
−ａ〕ピリミジン−５−オン ２−アミノ−５−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−１，３，４−チアジアゾール9.3ｇ及びマ
ロン酸２，４，６−トリクロロフエニルエステ
ル20ｇをダウサムA50ml中、120〜130℃に２時
間加熱した。冷却後析出物を濾取、イソプロパ
ノール、エーテルで洗い、融点265〜268℃（分
解）の２−（４−第三級ブチルフエニル）７−
ヒドロキシ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの無色結
晶性粉末11.6ｇを得た。 元素分析C15H15N3O2Sとして 計算値Ｃ 59.78，Ｈ 5.02，Ｎ 13.94 実測値Ｃ 60.19，Ｈ 5.34，Ｎ 13.62 ２−（４−第三級ブチルフエニル）−７−ヒド
ロキシ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン10.0ｇを
酢酸100mlに懸濁させ、80℃を保ちつつ発煙硝
酸15mlを滴下した。反応終了後冷却し析出物を
濾取。融点245〜246℃（分解）の２−（４−第
三級ブチルフエニル）−７−ヒドロキシ−６−
ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの淡黄色
プリズム晶7.1ｇを得た。 元素分析C15H14N4O4Sとして 計算値Ｃ 52.01，Ｈ 4.07，Ｎ 16.18 実測値Ｃ 52.08，Ｈ 4.43，Ｎ 16.18 ２−（４−第三級ブチルフエニル）−７−ヒド
ロキシ−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チア
ジアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
6.0ｇをオキシ塩化燐25ml及びジエチルアニリ
ン４mlの混合物に加え70〜80℃で２時間加温し
た。冷却後析出物を濾取し，水，イソプロパノ
ール及びエーテルで洗い、融点245〜248℃の２
−（４−第三級ブチルフエニル）−７−クロロ−
６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの結晶4.3
ｇを得た。 元素分析C15H13ClN4O3Sとして 計算値Ｃ 49.38，Ｈ 3.32，Ｎ 15.36 実測値Ｃ 49.02，Ｈ 3.27，Ｎ 15.48 ２−（４−第三級ブチルフエニル）−７−クロ
ロ−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジア
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン1.9
ｇをエタノール20ml及びジメチルホルムアミド
10mlの混合物に懸濁させ60〜70℃を保ちつつ、
濃アンモニア水５mlを滴下した。同温度で２時
間加温後冷却し析出物を濾取。融点300℃以下
の７−アミノ−２−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジ
アゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの
淡黄色プリズム晶1.3ｇを得た。 元素分析C15H15N5O3Sとして 計算値Ｃ 52.16，Ｈ 4.38，Ｎ 20.28 実測値Ｃ 51.23，Ｈ 4.62，Ｎ 20.37 ７−アミノ−２−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジ
アゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
2.75ｇをジメチルホルムアミド200mlに熱時溶
解し、酢酸20ml及び５％パラジウム炭2.0ｇを
加え、40〜60℃で接触還元した。計算量の水素
吸収後、熱時触媒を濾別後、濾液を減圧下濃縮
し析出物を濾取。融点295〜305℃の６，７−ジ
アミノ−２−（４−第三級ブチルフエニル）−
5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オンの黄色針状晶2.0ｇ
を得た。 元素分析C15H17N5OSとして 計算値Ｃ 57.12，Ｈ 5.43，Ｎ 22.21 実測値Ｃ 57.06，Ｈ 5.33，Ｎ 22.21 参考例１と同様にして式（）で表わさる参考
例２〜７の化合物を得た。
４〕チアジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕
トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）
オン・トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
塩 実施例１の目的化合物0.80ｇ及びトリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン0.296ｇをエタノー
ル中で加熱した。冷却後析出物を濾取し、淡黄色
鱗片状晶として表題化合物0.861ｇを得た。融点
160〜165℃（不鮮明） 実施例 81 ６−（４−メトキシフエニル）−〔１，３，４〕
チアジアゾロ〔３，２−ａ〕〔１，２，３〕トリ
アゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン−９（1H）オ
ン・トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩 実施例３の化合物を実施例80と同様にして表題
化合物を得た。融点160〜165℃（不鮮明）。 実施例で用いた原料化合物（）（）（）及
び（）の合成法を参考例として以下に述べる。
尚、各参考例の化合物のＡ，Ｒ−Ｘ−は参考例と
同じ番号の実施例の化合物におけるＡ，Ｒ−Ｘ−
と夫々一致する。 原料化合物（）の合成法 参考例 １ 67−ジアミノ−２−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，２
−ａ〕ピリミジン−５−オン ２−アミノ−５−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−１，３，４−チアジアゾール9.3ｇ及びマ
ロン酸２，４，６−トリクロロフエニルエステ
ル20ｇをダウサムA50ml中、120〜130℃に２時
間加熱した。冷却後析出物を濾取、イソプロパ
ノール、エーテルで洗い、融点265〜268℃（分
解）の２−（４−第三級ブチルフエニル）７−
ヒドロキシ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの無色結
晶性粉末11.6ｇを得た。 元素分析C15H15N3O2Sとして 計算値Ｃ 59.78，Ｈ 5.02，Ｎ 13.94 実測値Ｃ 60.19，Ｈ 5.34，Ｎ 13.62 ２−（４−第三級ブチルフエニル）−７−ヒド
ロキシ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン10.0ｇを
酢酸100mlに懸濁させ、80℃を保ちつつ発煙硝
酸15mlを滴下した。反応終了後冷却し析出物を
濾取。融点245〜246℃（分解）の２−（４−第
三級ブチルフエニル）−７−ヒドロキシ−６−
ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの淡黄色
プリズム晶7.1ｇを得た。 元素分析C15H14N4O4Sとして 計算値Ｃ 52.01，Ｈ 4.07，Ｎ 16.18 実測値Ｃ 52.08，Ｈ 4.43，Ｎ 16.18 ２−（４−第三級ブチルフエニル）−７−ヒド
ロキシ−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チア
ジアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
6.0ｇをオキシ塩化燐25ml及びジエチルアニリ
ン４mlの混合物に加え70〜80℃で２時間加温し
た。冷却後析出物を濾取し，水，イソプロパノ
ール及びエーテルで洗い、融点245〜248℃の２
−（４−第三級ブチルフエニル）−７−クロロ−
６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの結晶4.3
ｇを得た。 元素分析C15H13ClN4O3Sとして 計算値Ｃ 49.38，Ｈ 3.32，Ｎ 15.36 実測値Ｃ 49.02，Ｈ 3.27，Ｎ 15.48 ２−（４−第三級ブチルフエニル）−７−クロ
ロ−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジア
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン1.9
ｇをエタノール20ml及びジメチルホルムアミド
10mlの混合物に懸濁させ60〜70℃を保ちつつ、
濃アンモニア水５mlを滴下した。同温度で２時
間加温後冷却し析出物を濾取。融点300℃以下
の７−アミノ−２−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジ
アゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンの
淡黄色プリズム晶1.3ｇを得た。 元素分析C15H15N5O3Sとして 計算値Ｃ 52.16，Ｈ 4.38，Ｎ 20.28 実測値Ｃ 51.23，Ｈ 4.62，Ｎ 20.37 ７−アミノ−２−（４−第三級ブチルフエニ
ル）−６−ニトロ−5H−〔１，３，４〕チアジ
アゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
2.75ｇをジメチルホルムアミド200mlに熱時溶
解し、酢酸20ml及び５％パラジウム炭2.0ｇを
加え、40〜60℃で接触還元した。計算量の水素
吸収後、熱時触媒を濾別後、濾液を減圧下濃縮
し析出物を濾取。融点295〜305℃の６，７−ジ
アミノ−２−（４−第三級ブチルフエニル）−
5H−〔１，３，４〕チアジアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オンの黄色針状晶2.0ｇ
を得た。 元素分析C15H17N5OSとして 計算値Ｃ 57.12，Ｈ 5.43，Ｎ 22.21 実測値Ｃ 57.06，Ｈ 5.33，Ｎ 22.21 参考例１と同様にして式（）で表わさる参考
例２〜７の化合物を得た。
【表】
参考例 ８
６，７−ジアミノ−２−フエニル−5H−チア
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 参考例１の工程，，及びと同様にし
て融点291〜294℃の７−アミノ−６−ニトロ−
２−フエニル−5H−チアゾロ〔３，２−ａ〕
ピリミジン−５−オンを得た。 ７−アミノ−６−ニトロ−２−フエニル−
5H−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５
−オン2.0ｇを90％ジオキサン50mlに懸濁させ、
粉末錫3.0ｇ及び濃塩酸５mlを加え、80〜90℃
で30分間撹拌した。不溶物を濾去し濾液を濃
縮。冷却後析出物を濾取。濃アンモニア水に加
え析出物を濾取、ジメチルホルムアミドより再
結晶し、融点300℃以上の６，７−ジアミノ−
２−フエニル−5H−チアゾロ〔３，２−ａ〕
ピリミジン−５−オンの黄色針状晶0.65ｇを得
た。 元素分析C12H10N4OSとして 計算値Ｃ 55.80，Ｈ 3.90，Ｎ 21.69 実測値Ｃ 56.01，Ｈ 4.09，Ｎ 21.60 参考例１の工程，，及びと同様にして
式（）で表わされる参考例９〜75の化合物を得
た。
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 参考例１の工程，，及びと同様にし
て融点291〜294℃の７−アミノ−６−ニトロ−
２−フエニル−5H−チアゾロ〔３，２−ａ〕
ピリミジン−５−オンを得た。 ７−アミノ−６−ニトロ−２−フエニル−
5H−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５
−オン2.0ｇを90％ジオキサン50mlに懸濁させ、
粉末錫3.0ｇ及び濃塩酸５mlを加え、80〜90℃
で30分間撹拌した。不溶物を濾去し濾液を濃
縮。冷却後析出物を濾取。濃アンモニア水に加
え析出物を濾取、ジメチルホルムアミドより再
結晶し、融点300℃以上の６，７−ジアミノ−
２−フエニル−5H−チアゾロ〔３，２−ａ〕
ピリミジン−５−オンの黄色針状晶0.65ｇを得
た。 元素分析C12H10N4OSとして 計算値Ｃ 55.80，Ｈ 3.90，Ｎ 21.69 実測値Ｃ 56.01，Ｈ 4.09，Ｎ 21.60 参考例１の工程，，及びと同様にして
式（）で表わされる参考例９〜75の化合物を得
た。
【表】
【表】
【表】
参考例 76
２−アジド−５−（４−メチルフエニル）−１，
３，４−チアジアゾール ２−アミノ−５−（４−メチルフエニル）−１，
３，４−チアジアゾール3.97ｇ，パラトルエンス
ルホニルアジド3.89ｇ、テトラブチルアンモニウ
ムハイドロジエンサルフエート0.68ｇ、40％水酸
化ナトリウム溶液40ml及びジクロロメタン60mlを
混合し室温で激しく撹拌した。２時間後冷水及び
ジクロロメタンを加え不溶物を濾去、ジクロロメ
タン層を水洗乾燥後ジクロロメタンを留去。残留
物をメタノールより再結晶し、融点129〜130℃
（分解）の表題化合物の無色結晶3.02ｇを得た。 元素分析C9H7N5Sとして 計算値Ｃ 49.76，Ｈ 3.25，Ｎ 32.24 実測値Ｃ 49.96，Ｈ 3.33，Ｎ 32.51 参考例 77 ２−アジド−５−（３−ピリジル）−１，３，４
−チアジアゾール ２−アミノ−５−（３−ピリジル）−１，３，４
−チアジアゾールより参考例76と同様にして表題
化合物を得た。融点121〜123℃（分解）。 参考例76と同様にして式（）で表わされる参
考例78及び76の化合物を得た。
３，４−チアジアゾール ２−アミノ−５−（４−メチルフエニル）−１，
３，４−チアジアゾール3.97ｇ，パラトルエンス
ルホニルアジド3.89ｇ、テトラブチルアンモニウ
ムハイドロジエンサルフエート0.68ｇ、40％水酸
化ナトリウム溶液40ml及びジクロロメタン60mlを
混合し室温で激しく撹拌した。２時間後冷水及び
ジクロロメタンを加え不溶物を濾去、ジクロロメ
タン層を水洗乾燥後ジクロロメタンを留去。残留
物をメタノールより再結晶し、融点129〜130℃
（分解）の表題化合物の無色結晶3.02ｇを得た。 元素分析C9H7N5Sとして 計算値Ｃ 49.76，Ｈ 3.25，Ｎ 32.24 実測値Ｃ 49.96，Ｈ 3.33，Ｎ 32.51 参考例 77 ２−アジド−５−（３−ピリジル）−１，３，４
−チアジアゾール ２−アミノ−５−（３−ピリジル）−１，３，４
−チアジアゾールより参考例76と同様にして表題
化合物を得た。融点121〜123℃（分解）。 参考例76と同様にして式（）で表わされる参
考例78及び76の化合物を得た。
【表】
原料化合物（）のうち新規物質についてその
融点を以下に示した。尚、各原料化合物（）の
番号は、原料化合物（）のＡ，Ｒ，Ｘと対応し
たＡ，Ｒ，Ｘを有する実施例の化合物の番号と一
致させた。
融点を以下に示した。尚、各原料化合物（）の
番号は、原料化合物（）のＡ，Ｒ，Ｘと対応し
たＡ，Ｒ，Ｘを有する実施例の化合物の番号と一
致させた。
【表】
【表】
次に、薬理活性試験法及び本発明化合物の抗ア
レルギー作用について述べる。 試験例 １ 抗血清の調製 体重300〜350ｇのスプラグドーレー系雄性ラツ
ト（CRJ−CD（SD）系、日本チヤールスリバー）
に１匹当り１mgの卵アルブミンを0.2mlの生理的
食塩水に溶解し、筋肉内へ投与し、かつ２×1010
個のボルデテラ・ペルツシス（Bordetella
pertussis）死菌を１mlの生理的食塩水に懸濁し、
腹腔内へ投与し、その11日後採血分離して抗血清
を得た。この抗血清の抗体価は、試験例２に示す
PPA反応において抗原注射前48時間に0.05mlを皮
内感作させた時、直径５mm以上の青染スポツト
（色素漏出斑）を惹起出来る最大稀釈倍数で見た
場合64〜128倍であつた。 同種受動感作ラツト腹腔アナフイラキシー
（PPA）試験 orange等の方法〔Orange，R.P.，
Stechschulte，D.J.，Austen，K.F.，J.
Immunol.，105，1087〜1095（1970）〕に準拠して
行つた。体重250〜400ｇのスプラグドーレー系雄
性ラツトを１群５匹とし、上述の抗血清を生理的
食塩水で５倍に稀釈し、５mlを腹腔内投与し受動
的に感作した。２時間後に２mgの卵アルブミンを
５mlの溶液Ｉに溶解し腹腔内投与しPPA反応を
惹起した。５分後に放血致死させ腹水を集めて４
℃、300ｇで10分間遠心し、上清のSRS−Ａ及び
ヒスタミン量を測定した。SRS−Ａの定量は
Stechschulte等の方法〔Stechschulte，D.J.，
Austen，K.F.，Bloch，K.J，J.Exp.Med.125，
127〜147（1967）に従い、メピラミン及びアトロ
ピン存在下のモルモツト回腸標本を用いて行なつ
た。SRS−Ａ量はヒスタミン5ng／mlと同一の回
腸収縮高を示す量を１単位とし、ラツト１匹当り
総遊離量（単位／rat）を算出した。ヒスタミン
の定量はShore等の方法〔Shore，P.A.，
Burkhater，A.H.，Cohn，V.H.，J.Pharmacol.
Exp.Ther.，127，182〜186（1959）〕に従つて測
定し、ラツト１匹当りの総遊離量（μｇ／rat）
を算出した。 被酸化合物は２mgを等モルの１規定水酸化ナト
リウムを添加し、ジメチルスルホキシドを２％、
エタノールを２％含む溶液110mlに溶かしPPA惹
起注射30秒前に各ラツトに１mg／体重Kgを腹腔内
投与した。一方対照群には被験化合物及び１規定
水酸化ナトリウムを除いた溶液のみを投与した。 薬物投与群のPPA反応のヒスタミン及びSRS
−Ａ遊離抑制率は下式により求めた。 遊離抑制率（％）＝ａ−ｂ／ａ−ｃ×100 ａ：対照群の遊離量の平均値 ｂ：薬物投与群の遊離量の平均値 ｃ：自発性の遊離量の平均値 なお本試験で用いた溶液ＩはダルベツコPBS
（−）溶液に0.9mMの塩化カルシウムを添加した
ものである。 本発明化合物のSRS−Ａ，ヒスタミン遊離抑制
率を下記表に示す。
レルギー作用について述べる。 試験例 １ 抗血清の調製 体重300〜350ｇのスプラグドーレー系雄性ラツ
ト（CRJ−CD（SD）系、日本チヤールスリバー）
に１匹当り１mgの卵アルブミンを0.2mlの生理的
食塩水に溶解し、筋肉内へ投与し、かつ２×1010
個のボルデテラ・ペルツシス（Bordetella
pertussis）死菌を１mlの生理的食塩水に懸濁し、
腹腔内へ投与し、その11日後採血分離して抗血清
を得た。この抗血清の抗体価は、試験例２に示す
PPA反応において抗原注射前48時間に0.05mlを皮
内感作させた時、直径５mm以上の青染スポツト
（色素漏出斑）を惹起出来る最大稀釈倍数で見た
場合64〜128倍であつた。 同種受動感作ラツト腹腔アナフイラキシー
（PPA）試験 orange等の方法〔Orange，R.P.，
Stechschulte，D.J.，Austen，K.F.，J.
Immunol.，105，1087〜1095（1970）〕に準拠して
行つた。体重250〜400ｇのスプラグドーレー系雄
性ラツトを１群５匹とし、上述の抗血清を生理的
食塩水で５倍に稀釈し、５mlを腹腔内投与し受動
的に感作した。２時間後に２mgの卵アルブミンを
５mlの溶液Ｉに溶解し腹腔内投与しPPA反応を
惹起した。５分後に放血致死させ腹水を集めて４
℃、300ｇで10分間遠心し、上清のSRS−Ａ及び
ヒスタミン量を測定した。SRS−Ａの定量は
Stechschulte等の方法〔Stechschulte，D.J.，
Austen，K.F.，Bloch，K.J，J.Exp.Med.125，
127〜147（1967）に従い、メピラミン及びアトロ
ピン存在下のモルモツト回腸標本を用いて行なつ
た。SRS−Ａ量はヒスタミン5ng／mlと同一の回
腸収縮高を示す量を１単位とし、ラツト１匹当り
総遊離量（単位／rat）を算出した。ヒスタミン
の定量はShore等の方法〔Shore，P.A.，
Burkhater，A.H.，Cohn，V.H.，J.Pharmacol.
Exp.Ther.，127，182〜186（1959）〕に従つて測
定し、ラツト１匹当りの総遊離量（μｇ／rat）
を算出した。 被酸化合物は２mgを等モルの１規定水酸化ナト
リウムを添加し、ジメチルスルホキシドを２％、
エタノールを２％含む溶液110mlに溶かしPPA惹
起注射30秒前に各ラツトに１mg／体重Kgを腹腔内
投与した。一方対照群には被験化合物及び１規定
水酸化ナトリウムを除いた溶液のみを投与した。 薬物投与群のPPA反応のヒスタミン及びSRS
−Ａ遊離抑制率は下式により求めた。 遊離抑制率（％）＝ａ−ｂ／ａ−ｃ×100 ａ：対照群の遊離量の平均値 ｂ：薬物投与群の遊離量の平均値 ｃ：自発性の遊離量の平均値 なお本試験で用いた溶液ＩはダルベツコPBS
（−）溶液に0.9mMの塩化カルシウムを添加した
ものである。 本発明化合物のSRS−Ａ，ヒスタミン遊離抑制
率を下記表に示す。
【表】
【表】
ム
試験例 ２ PCA試験 本試験では試験例１に記述した抗血清を下記対
照群における青染スポツトが直径約10mmを示す様
に生理的食塩水で稀釈して用いた。 体重180ｇ前後のスプラグドーレー系雄性ラツ
トを１群５匹とし背部皮内に稀釈した抗血清0.05
mlを注射した。その48時間後卵アルブミン５mgを
含む0.5％エバンスプルー生理的食塩水水溶液１
mlを静脈内投与することによりPCA反応を惹起
した。惹起後30分にラツトを断頭放血致死させ、
背部皮膚を剥離し、その裏面より青染スポツト
（色素漏出斑）の面積を測定した。 被験化合物は20mgを0.5％CMC溶液に懸濁し、
惹起注射30分前に各ラツトに20mg／体重Kgずつを
経口投与した。一方対照群には0.5％CMC液のみ
を投与した。 薬物投与群のPCA反応抑制率は下式により求
めた。 PCA反応の抑制率（％）＝ａ−ｂ／ａ×100 ａ：対照群の青染スポツト面積の平均値 ｂ：薬物投与群の青染スポツト面積の平均値 本発明化合物のPCA反応抑制率を下記表に示
す。
試験例 ２ PCA試験 本試験では試験例１に記述した抗血清を下記対
照群における青染スポツトが直径約10mmを示す様
に生理的食塩水で稀釈して用いた。 体重180ｇ前後のスプラグドーレー系雄性ラツ
トを１群５匹とし背部皮内に稀釈した抗血清0.05
mlを注射した。その48時間後卵アルブミン５mgを
含む0.5％エバンスプルー生理的食塩水水溶液１
mlを静脈内投与することによりPCA反応を惹起
した。惹起後30分にラツトを断頭放血致死させ、
背部皮膚を剥離し、その裏面より青染スポツト
（色素漏出斑）の面積を測定した。 被験化合物は20mgを0.5％CMC溶液に懸濁し、
惹起注射30分前に各ラツトに20mg／体重Kgずつを
経口投与した。一方対照群には0.5％CMC液のみ
を投与した。 薬物投与群のPCA反応抑制率は下式により求
めた。 PCA反応の抑制率（％）＝ａ−ｂ／ａ×100 ａ：対照群の青染スポツト面積の平均値 ｂ：薬物投与群の青染スポツト面積の平均値 本発明化合物のPCA反応抑制率を下記表に示
す。
【表】
【表】
実施例に記した化合物（）の元素分析値及び
赤外線吸収スペクトルを下表に示す。
赤外線吸収スペクトルを下表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （式中、ＡはCH又はＮであり、Ｒは１又は複
数個の置換基を有することもあるアリール基又は
複数環残基であり、該置換基はアルキル基、アル
キレン基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ポ
リメチレン基、アルキレンジオキシ基及びハロゲ
ンより選ばれ、Ｘは単結合、ポリメチレン基、ア
ルキレン基もしくはアルケニレン基を意味し、該
ポリメチレン基、アルキレン基及びアルケニレン
基は酸素原子もしくは硫黄原子を介して置換基Ｒ
もしくは縮合環に結合してもよく又１あるいは複
数個のアルキル基、アリール基もしくは複数環残
基が置換していても良い。）で表わされる化合物
及びその互変異性体並びにそれらの塩。
Priority Applications (20)
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|---|---|---|---|
| JP59083232A JPS60226887A (ja) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | トリアゾロピリミジン誘導体 |
| CA000479642A CA1250836A (en) | 1984-04-25 | 1985-04-19 | Triazolopyrimidine derivatives |
| DK181985A DK181985A (da) | 1984-04-25 | 1985-04-23 | Triazolopyrimidinderivater |
| GR850995A GR850995B (ja) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | |
| AT85104988T ATE49765T1 (de) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | Triazolopyrimidinderivate. |
| KR1019850002768A KR920002133B1 (ko) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | 트리아졸로 피리미딘 유도체의 제조방법 |
| IL75012A IL75012A (en) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | 6-substituted-(1,3,4)-thiadiazolo(and thiazolo)(3,2-a)(1,2,3)triazolo(4,5-d)pyrimidine-9(1h)-ones |
| DE8585104988T DE3575562D1 (de) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | Triazolopyrimidinderivate. |
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| AU41640/85A AU580050B2 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | Triazolopyrimidine derivatives |
| FI851617A FI81585C (fi) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva tiazolo- och /1,3,4/tiadiazolo/3,2-a//1,2,3/triazolo/ 4,5-d/pyrimidin-9(1h)-onderivat. |
| PT80346A PT80346B (pt) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | Processo para a preparacao de derivados de triazolopirimidina |
| YU693/85A YU44048B (en) | 1984-04-25 | 1985-04-24 | Process for preparation derivatives of triazolopyirimidine |
| ES542583A ES542583A0 (es) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de triazolopirimidina. |
| US06/727,044 US4652646A (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Thiazolo[3,2-a][1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine and [1,3,4]thiadiazolo[3,2-a][1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives |
| CN 85103200 CN1019394B (zh) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | 噻唑(或噻二唑)并三唑并嘧啶衍生物的制造方法 |
| MX823285A MX8232A (es) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Derivados de triazolopirimidina. |
| NO851654A NO170584C (no) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolopyrimidinderivater |
| ZA853113A ZA853113B (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Triazolopyrimidine derivatives |
| PH32187A PH21387A (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Triazolopyrimidine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59083232A JPS60226887A (ja) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | トリアゾロピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60226887A JPS60226887A (ja) | 1985-11-12 |
| JPH0421676B2 true JPH0421676B2 (ja) | 1992-04-13 |
Family
ID=13796575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59083232A Granted JPS60226887A (ja) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | トリアゾロピリミジン誘導体 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4652646A (ja) |
| EP (1) | EP0159707B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60226887A (ja) |
| KR (1) | KR920002133B1 (ja) |
| AT (1) | ATE49765T1 (ja) |
| AU (1) | AU580050B2 (ja) |
| CA (1) | CA1250836A (ja) |
| DE (1) | DE3575562D1 (ja) |
| DK (1) | DK181985A (ja) |
| ES (1) | ES542583A0 (ja) |
| FI (1) | FI81585C (ja) |
| GR (1) | GR850995B (ja) |
| IL (1) | IL75012A (ja) |
| MX (1) | MX8232A (ja) |
| NO (1) | NO170584C (ja) |
| PH (1) | PH21387A (ja) |
| PT (1) | PT80346B (ja) |
| YU (1) | YU44048B (ja) |
| ZA (1) | ZA853113B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL85207A (en) * | 1987-02-06 | 1992-06-21 | Daiichi Seiyaku Co | 6-substituted thiazolo-(and 1,3,4-thiadiazolo-)(3,2-a)-(1,2,3)triazolo(4,5-d)pyrimidin-9(1h)-ones and their preparation |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338235A (en) * | 1970-12-15 | 1973-11-21 | May & Baker Ltd | Azapurinones |
| US4223031A (en) * | 1978-05-05 | 1980-09-16 | Mead Johnson & Company | Azolopyrimidinones |
| US4366156A (en) * | 1979-03-05 | 1982-12-28 | Mead Johnson & Company | Antiallergic methods using diazaheterocyclopurines |
-
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- 1984-04-25 JP JP59083232A patent/JPS60226887A/ja active Granted
-
1985
- 1985-04-19 CA CA000479642A patent/CA1250836A/en not_active Expired
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- 1985-04-24 GR GR850995A patent/GR850995B/el unknown
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- 1985-04-24 KR KR1019850002768A patent/KR920002133B1/ko not_active Expired
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- 1985-04-24 DE DE8585104988T patent/DE3575562D1/de not_active Expired - Lifetime
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- 1985-04-25 US US06/727,044 patent/US4652646A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-25 PH PH32187A patent/PH21387A/en unknown
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