JPH0459788A - 新規フラボン‐ｃ‐配糖体および該フラボン‐ｃ‐配糖体を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野Ｉ 本発明はアルドースリダクターゼ阻害活性を有し、医薬
品として有用なフラボン−Ｃ−配糖体に関するものであ
る。

［従来の技術および課題］ 近年、白内障、網膜症、腎障害等の糖尿病における各種
合併症の成因として、グルコースの代謝経路であるポリ
オール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積が注目さ
りている。ポリオール経路よ、グルコース、ガラクトー
ス等のアルドースがソルビトール、ガラクチトール等の
ポリオールを介してフルクトース等のケトースに変換さ
れる代謝経路であり、免疫組織化学的手法により全身請
臓器に広く存在することが明らかになってきた。

この経路の第一段階であるアルドース−ポリオール間の
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられている
。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトール
の生産や蓄積を低下させることが、糖尿病患者における
合併症の治療に有効であるという報告がなされている。

そこで、アルドースリダクターゼ阻害作用を有する薬剤
の開発か望まれてい１こ。

「課題を解決するための手段− 本発明者等は、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ね
た結果、臨床的にも広く用いられている生薬半夏＝カラ
スヒノヤク、Ｐｉｎｅｌｌｉａ　ｔｅｒｎａｔａＢｒｅ
ｉｔｅｎｂａｃｈ（Ａｒａｃｅａｅ）のコルク層を除い
た塊茎］から新規フラボン配糖体２種を見いだし、さら
にその薬理活性について検討したところ、優れたアルド
ースリダクターゼ阻害作用を有することを見いたし、本
発明を完成させるに至った。

すなわち本発明は、 ■ （にだし式中、Ｒ１およびＲ９は、Ｃ−β−Ｄ−ガラク
トピラノンル基またはＣ−β−Ｄ−キノロピラノンル基
を示す。） て表されるフラボン−〇−配糖体および該ワラホンＣ−
配糖体（以下、本発明の化合物という、、）を有効成分
とするアルドースリダクターゼ阻害剤である。

本発明の化合物を得るには例えば、次のような方法が挙
げられる。

カラスヒンヤクあるいはその他辺縁植物を水、アルコー
ル類、水とアルコール類の混合溶媒まｆこは水とアセ）
・ンの混合溶媒で抽出し、該抽出液から溶媒を除去した
残渣をそのまま、または必要に応じて水に溶解し、石油
エーテル、エーテル、クロロホルム、ｎ−ヘキサンなど
の有機溶媒で抽出し、有機溶媒に移行する脂溶性成分を
除去した後、ｎ−ブタノールで抽出し、抽出液から溶媒
を除去して得た残渣を水、メタノール、エタノール、酢
酸、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン、アセト
ン、アセトニトリル、ベンゼンから選ばれる少なくとも
一つを溶出溶媒としてダイヤイオンＨＰ２０、ＭＣＩゲ
ルＣＨＰ２０Ｐ等のポーラスポリマー　セファデックス
ＬＨ−２０等のセファデックス、逆相系シリカゲル、シ
リカゲル、ポリアミド、活性炭またはセルロース等を担
体に用いたカラムクロマトクラフィーまたはＴＳＫゲル
　０ＤＳＩ２０Ｔ等を用いた分取用高速液体クロマトク
ラフィーに１回まには数回付し、薄層クロマトグラフィ
ーで目的成分を確認しながら分画することにより得るこ
とができる。

また、場合に゛よりメタノール、エタノール等の適当な
溶媒を用いて再結晶することにより精製してもよい。

次に、本発明の化合物がアルドースリダクターゼ阻害作
用を有することを実験例を挙げて説明する。

実験例 〈アルドースリダクターゼ活性の測定〉６週齢のウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットをエーテル麻酔下に
致死させ、直ちに水晶体を摘出し、２０°Ｃにて保存し
た。

水晶体は０．５１フエニルメチルスルホニルフロリドを
含む１３５州ナトリウム−カリウム−リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７，０）にてホモジナイズして、３０．０００ｒｐｍ
で３０分間遠心した。その上清をアルドースリダクター
ゼ粗酵素液とし１こ。

また、以上の操作はすべて４°Ｃて行い、粗酵素液は一
２０°Ｃて保存した。

アルドースリダクターゼ活性の測定はデュフラン（Ｄｕ
ｆｒａｎｅ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ、３２゜９９−１０５（１９８４）］によ
り行った。すなわち、１００關硫酸リチウム、０．０３
州ＮＡＤＰＨ（還元型ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ　ａｄ
ｅｎｉｎｅ　ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｈｏｓｐｈ
ａｔｅ）、および基質として２０朋グルコースを含むよ
うに調製した１　３５　、Ｍナトリウム−カリウム−リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７，０）８００Ｊに、上記の粗酵素液
１００７Ｊおよび本発明の化合物をそれぞれジメチルス
ルフオキシド（ＤＭＳＯ）に１．０ｘｌＯ−５〜４、Ｏ
ｘｌ０−７Ｍの終濃度となるように溶解させた本発明の
化合物の溶解液１００ｄをそれぞれ加え、３０℃にて３
０分間反応させた。次に、０．５Ｎ塩酸０．３−を加え
て反応を停止させ、１０朋イミダゾールを含む６Ｎ水酸
化ナトリウムｌ−を添加することにより、前記の反応に
よって生じたＮＡＤＰ（酸化型ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄ
ｅ　ａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｈｏ
ｓｐｈａｔｅ）を蛍光物質に変換して、３０分後にその
蛍光強度を測定した。蛍光強度は、室温で分光光度計Ｆ
−４０００（日立製作新製）を用いて励起波長３６０鷹
、蛍光波長４６０　ｎｍの条件で測定した。また、本発
明の化合物の溶解液を加えるかわりにＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏを
加える以外は上記と同様にして反応させて測定した蛍光
強度をコントロール値とした。

アルドースリダクターゼはＮＡＤＰＨを補酵素として、
ＤＬ−グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリオ
ールに変換する酵素であり、この反応に伴ってＮＡＤＰ
ＨはＮＡＤＰに変化する。

従ってＮＡＤＰが少なければ、アルドースリダクターゼ
が阻害されていることになる。

その結果、例えば実施例２の化合物は１００／−ｆＭの
濃度てアルドースリダクターゼの活性を６４．７％阻害
することが認められ、ま１こ実施例１で得た化合物につ
いても同様の効果か期待されることから、本発明の化合
物が白内障、網膜症、腎障害等の糖尿病における各種合
併症の治療に有効であることか期待される。

さらに、実施例１および２て得た化合物をＩＣＲ系雄性
マウスにＩｆｆ／ｋｇ経口投与しｆ二ところ、いずれも
死亡例は認められなかった。

このように、本発明の化合物は毒性が低く、安全性の高
いものである。

次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。

本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、全開等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として］　ＯＯ１ｈｇ〜６９を、１日
数回に分けての服用が適当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキ
シメチルセルロース、コーンスターチ等を用いて常法に
従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、ヒド
ロキンプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール。

Ｕ崩壊剤コ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースカルノウム、カルホキツメチルセルロー
ス、低置換ヒドロキノプロピルセルロース。

［界面活性剤］ 大豆レシチン、ンヨ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
　８０゜ 二滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネソウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、７
０ツブ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の化合物の重量として１日１〜＋００ｆｆ＠までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射か適当と思われる
。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コン油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることかできる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもてきる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のｆこめの末剤等が挙げられ、常法に従っ
て製造される。

次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれにより同等制限されるものではない。

実施例１ 生薬半夏１００　＆＠をメタノール＋００（て加熱抽出
し、得られた抽出液から溶媒を減圧下留去し、メタノー
ルエキスを得た。このメタノールエキスを１０％水性メ
タノールに溶解し、ｎ−ヘキサンで脱脂後、減圧下メタ
ノールを留去し、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成製
）カラムクロマトグラフィーに付した。これを水２０Ｑ
１次いて５０％水性メタノール２０ρ、メタノール２０
Ｑで溶出した。５０％水性メタノール溶出部は溶媒を減
圧下留去した後、セファデックスＬＨ−２０（ファルマ
ノア製）カラムクロマトグラフィーに付し、最初は水、
逐次メタノール濃度を増やして溶出し、５０〜８０％メ
タノール−水で溶出される画分を得た。この両分をポー
ラスポリマーであるＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐ（三菱化成
製）を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、水か
ら順次メタノール含量を増やして溶出し、３５〜４５％
メタノール−水で溶出される画分を、さらにμ　Ｂｏｎ
ｄａｐａｋ　Ｃ＋ｓ（ウォーターズ製）カラムクロマト
クラフィーに付し、最初は水、逐次メタノール含量を増
加して溶出し、画分ＡおよびＢを得た。

この画分Ｂを分取用高速液体クロマトグラフィーである
ＴＳＫ　ｇｅｌ　０ＤＳ−１２０Ｔ（２，１ｃＭ　ｉ、
ｄ。

Ｘ３０（ｇ、トーソー製）に付し、アセトニトリルメタ
ノール−水−酢酸−２５：２５：１５０：２で溶出し、
目的成分を得た。目的成分は水−メタノールの混液から
結晶化し、Ｒｆ値０．２７［薄層プレｉト・キーゼルゲ
ル６０　Ｆ　２５４．展開溶媒：ｎ−ブタノール−酢酸
−水（４・１：５）、発色試薬：塩化第二鉄試薬；緑黄
色〕の黄色粒状晶３５ｍ９を得た。

この黄色粒状晶の理化学的性質は、以下のごとくであり
、これらのデータよう、式Ｉ中Ｒ１かＣ〜β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル基であり、Ｒ７がＣ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシル基である化合物と構造を決定した。

融　　点＝２１８〜２２２°Ｃ 比旋光度ゴαＪ’ｉ；＋２０．８゜ ＰＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：５６５ＣＭ±Ｈｒ’赤外線吸
収スペクトル　ν　Ｗａｘ　Ｉ’２’１３３０４、Ｉ　
６５２．１６２８．１５７８紫外線吸収スペクトル　λ
　：　ａ２Ｈｎｍ（ＩＯｇε）：２１６．８（４，６６
）、２７３．０（４，４１）。

３３２．０（４，４３） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｓ＋　ＤｔＯ；５０
０ＭＨｚ）：３．２４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ｌ　１．０Ｈｚ
）。

３．３２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）３．５０（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝９．２ａｎｄ２．８Ｈｚ）３．３６〜３．
６５（４Ｈ，ｍ）。

３．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）。

３．８８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　９．６ａｎｄ９．
２　Ｈｚ）。

３．９４（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．０ａｎｄ５．
５Ｈｚ）。

３．９８　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　＝　９．８　ａｎｄ８
．７Ｈｚ）。

４．７６（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）。

４．８０（Ｉ　Ｈ９ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）。

６．７２（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）７．９１（２Ｈ
，ｃｌ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）”ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｅ＋　Ｄ２０；６０
°Ｃ、５０ＭＨｚ）　：６０．９（ｔ）、６８．５（ｄ
）、６９．６（ｄ）７０．１（ｄ）、７０．５（ｔ）、
７０．９（ｄ）。

７４．０（ｄ）、７４．４（２Ｃ，ｅａｃｈ　ｃｌ）７
　　ｇ、８（ｄ）、７　９．２（ｄ）、１　０２．９（
ｄ）。

１　０３．６（ｓ）、１　０４．７（ｓ）１０８．１（
ｓ）、１　１６．０（２Ｃ，ｅａｃｈ　　ｄ）１　２　
１．７（ｓ）、１　２　８．５（２Ｃ，ｅａｃｈ　　ｄ
）。

１　５　５　、１　　（ｓ　）、　１　５　８　、　Ｉ
　　（ｓ　）。

１　６　１．０（ｓ）、１　６　１．３（ｓ）。

１　６４．０（ｓ）、１　８　２．２（ｓ）実施例２ 実施例１で得られた画分Ａを分取用高速液体クロマトグ
ラフィーであるＴＳＫ　ｇｅｌ　０ＤＳ１２０Ｔ（２，
１（ｇ　ｉ、ｄ、ｘ３０ａ’）に付し、アセトニトリル
−メタノール−水−酢酸−２５：２５：１５０：２で溶
出し目的成分を得た。目的成分は水−メタノールの混液
から結晶化し、Ｒｆ値０３３ｃ薄層プレート：キーゼル
ゲル６０　Ｆ　２５４．展開溶媒・ｎブタノール−酢酸
−水（４：１　：５）、発色試薬・塩化第二鉄試薬：緑
黄色ｊの黄色粒状晶１７０πｇを得１こ。

この黄色粒状晶の理化学的性質は、以下のごとくであり
、これらのデータより、式Ｉ中Ｒ３がＣβ−Ｄ−キノロ
ピラノンル基であり、Ｒ７かＣ−βＤ−ガラクトピラノ
シル基である化合物と構造を決定した。

融　　点＝２１５〜２１９°Ｃ 比旋光度＝［α］”ｎ＝　＋５２．４゜ＦＡＢ−ＭＳ　
　ｍ／ｚ：５６５　［Ｍ十Ｈド赤外線吸収スペクトル　
ν　”ｎ２’ｘ（’ＩＮ−’：３３９２．１６５０．１
６２Ｂ、１５７４゜１３５８．１２１６，１０８２．１
０５２紫外線吸収スペクトル　λ　：：？Ｈｙｉ（ｌｏ
ｇε）＝２１６．６（４，５３）、２７３．０（４，２
７）３３３．８（４，２９） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｓ＋Ｄｚｏ；９０℃
、　２００ＭＨｚ）　：３．１〜４．２（Ｉ　ＩＨ，ｍ
）。

４．６４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　９．８　Ｈｚ）。

４．９４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

６．６７（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ） １３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｅ＋　Ｄ２０：５０
ＭＨ２）：６１．２（ｔ）、６８．７（ｄ）。

７０．３（３Ｃ，ｅａｃｈ　ｄ） ７０．６（ｔ）、７４．０（ｄ）、７４．６（ｄ）。

７５．３（ｄ）、７９．７（２Ｃ，ｅａｃｈ　ｄ）１０
２．８（ｃｌ）、Ｉ　０３．４（ｓ）１０３．９（ｓ）
、１０９．５（ｓ）。

１１６．３（２Ｃ，ｅａｃｈ　ｄ）、１２１．６（ｓ）
。

１２９．０（２Ｃ，ｅａｃｈ　ｄ）、１５３．７（ｓ）
。

１６０．４．（ｓ）、１６１．４（ｓ）１６１．９（ｓ
）、Ｉ　６３．９（ｓ）１８２．６（ｓ） 実施例３ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■実施例！で得た化合物　　　
１０ｇ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００７’＋９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例で得た化合物２０Ｒ９が含有
されており、成人１日−５〜７錠を数回にわけて服用す
る。

実施例４ ■結晶セルロース　　　　　８４．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　Ｏ，Ｓ！？■カルボキンメチル セルロースカルシウム　　　　５９ ■実施例２で得た化合物　　　＋０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００〜の錠剤
を得た。

この錠剤−錠には、実施例２で得た化合物２０ｍ９が含
有されており、成人１日５〜７錠を数回にわけて服用す
る。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　３４．５＠■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　５０ｙ ■カルボキンメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■実施例１で得
た化合物　　　１０ｆ／計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００卯の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０ｍ９か含
有されており、成人１日５〜７錠を数回にわけて服用す
る。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　　　８４９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメ
チル セルロースカルシウム　　　５７ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■実施例２で得
た化合物　　　＋０９ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１１？には、実施例２で得た化合物１００　
ｍ９が含有されており、成人１日１〜２５９を数回にわ
けて服用する。

実施例７ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■ｌＯ％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液　５０ｇ ■実施例１で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、実施例１で得た化合物１００　Ｒ
９が含有されており、成人１日１〜２．５ｇを数回にわ
けて服用する。

実施例８ ■コーンスターチ　　　　　８９５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■実施例２で得
た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　！
７＠を２号カプセルに充填しに。

このカプセル剤１カプセルには、実施例２で得た化合物
２（１＠か含有されており、成人１日５〜７カプセルを
数回にわけて服用する。

実施例９ ■注射用蒸留水　　　　　　　通量 ■ブドウ糖　　　　　　　　　２００　ｍ９■実施例１
で得た化合物　　　ｌＯ〜 全量　　　　　　　　１５７ 注射用蒸留水に■および■を溶解させた後、５−のアン
プルに注入し、１２１℃で１５分間加圧滅菌を行って注
射剤を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ただし、式中Ｒ＿１およびＲ＿２は、Ｃ−β−Ｄ−ガ
   ラクトピラノシル基またはＣ−β−Ｄ−キシロピラノシ
   ル基を示す。） で表されるフラボン−Ｃ−配糖体。
2. （２）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ただし式中、Ｒ、およびＲ、は、Ｃ−β−Ｄ−ガラク
   トピラノシル基またはＣ−β−Ｄ−キシロピラノシル基
   を示す。） で表されるフラボン−Ｃ−配糖体を有効成分とするアル
   ドースリダクターゼ阻害剤。