JPH0459792A - ジエチレントリアミン三酢酸オキシアルキルエステル化合物及びそれらの製造法 - Google Patents
ジエチレントリアミン三酢酸オキシアルキルエステル化合物及びそれらの製造法Info
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- JPH0459792A JPH0459792A JP16836590A JP16836590A JPH0459792A JP H0459792 A JPH0459792 A JP H0459792A JP 16836590 A JP16836590 A JP 16836590A JP 16836590 A JP16836590 A JP 16836590A JP H0459792 A JPH0459792 A JP H0459792A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
り果よ五■艮方１
本発明は、ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物
に関し、更に詳しくは、胆石溶解作用を有するウルソデ
オキシコリルジエチレントリアミン三酢酸エステル化合
物及びそれらの製造法に関する。
に関し、更に詳しくは、胆石溶解作用を有するウルソデ
オキシコリルジエチレントリアミン三酢酸エステル化合
物及びそれらの製造法に関する。
従来の技術
胆石治療剤として繁用されている薬物としては、ウルソ
デオキシコール酸及びケノデオキシコール酸が知られて
いる。これらの胆汁酸は、純コレステロール石に対して
は有効であるが、他のコレステロール系胆石、例えば、
カルシウムを含有するコレステロール混成石又はコレス
テロール混合石、更には、ビリルビンカルシウム石又は
炭酸カルシウム石等に対しては、その溶解効果が疑問視
されている。
デオキシコール酸及びケノデオキシコール酸が知られて
いる。これらの胆汁酸は、純コレステロール石に対して
は有効であるが、他のコレステロール系胆石、例えば、
カルシウムを含有するコレステロール混成石又はコレス
テロール混合石、更には、ビリルビンカルシウム石又は
炭酸カルシウム石等に対しては、その溶解効果が疑問視
されている。
これに対し、特願平１−２３５７９９号公報には、下記
構造式［Ｉ］ で示されるジエチレントリアミン三酢酸化合物が、カル
シウム含有胆石、特に炭酸カルシウム含有胆石を胆汁中
で強力に溶解する効果があることが報告されている。
構造式［Ｉ］ で示されるジエチレントリアミン三酢酸化合物が、カル
シウム含有胆石、特に炭酸カルシウム含有胆石を胆汁中
で強力に溶解する効果があることが報告されている。
Ｕ１１部」已Ｂ」擾１１
しかしながら、上記ジエチレントリアミン三酢酸化合物
［Ｉ］は、カルシウム胆石溶解剤として投与された場合
、胆汁移行性は優れるが経口吸収性が悪いことが判明し
た。
［Ｉ］は、カルシウム胆石溶解剤として投与された場合
、胆汁移行性は優れるが経口吸収性が悪いことが判明し
た。
また、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］のよう
なキレート剤は、生体内へ投与されると生体内の共存金
属イオンによる不活性化を招き、薬効が低減する可能性
がある。
なキレート剤は、生体内へ投与されると生体内の共存金
属イオンによる不活性化を招き、薬効が低減する可能性
がある。
本発明者らは、これらの観点から上記ジエチレントリア
ミン三酢酸化合物［Ｉ］の誘導体につ０て鋭意研究した
結果、キレート形成能がなく、しかも体内で容易にジエ
チレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］に代謝され得るこ
れらのエステル化合物が、極めて経口吸収性に優れるこ
とを知り、本発明に到達した。
ミン三酢酸化合物［Ｉ］の誘導体につ０て鋭意研究した
結果、キレート形成能がなく、しかも体内で容易にジエ
チレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］に代謝され得るこ
れらのエステル化合物が、極めて経口吸収性に優れるこ
とを知り、本発明に到達した。
本発明によれば、下記一般式［ＩＩ］
（式中、ｎ＝’ｌ〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わ
す。）で示されるジエチレントリアミン三酢酸エステル
化合物及びそれらの製造法が提供される。
す。）で示されるジエチレントリアミン三酢酸エステル
化合物及びそれらの製造法が提供される。
上記一般式ＩＩＩ］のジエチレントリアミン三酢酸エス
テル化合物の第１の製造法として、前記のジエチレント
リアミン三酢酸化合物［Ｉ］と下記一般式［Ｉ［１］ ％式％［］ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わす
。）で示されるアルコールを縮合させる方法がある。
テル化合物の第１の製造法として、前記のジエチレント
リアミン三酢酸化合物［Ｉ］と下記一般式［Ｉ［１］ ％式％［］ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わす
。）で示されるアルコールを縮合させる方法がある。
反応割合は、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［Ｉ］
に対してアルコール［Ｉ［Ｉ］を３〜１００００倍モル
量とする。アルコール［Ｉ［Ｉ］としては、エチレング
リコールが挙げられる。縮合剤としては、酸触媒、１−
エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロ
キノリン又はクロロギ酸エステル等が挙げられる。
に対してアルコール［Ｉ［Ｉ］を３〜１００００倍モル
量とする。アルコール［Ｉ［Ｉ］としては、エチレング
リコールが挙げられる。縮合剤としては、酸触媒、１−
エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロ
キノリン又はクロロギ酸エステル等が挙げられる。
縮合剤として酸触媒を用いる場合、酸触媒としては、１
ａ酸若しくは塩酸等の鉱酸又はベンゼンスルホン酸若し
くはｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が適当である。
ａ酸若しくは塩酸等の鉱酸又はベンゼンスルホン酸若し
くはｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が適当である。
反応温度は、２０〜２００℃、好ましくは６０〜１６０
℃の範囲内とし、反応時間は、３０分〜５０時間、好ま
しくは１〜３０時間程度とする。
℃の範囲内とし、反応時間は、３０分〜５０時間、好ま
しくは１〜３０時間程度とする。
縮合剤として１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−
１，２−ジヒドロキノリンを用いる場合、反応溶媒は、
テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン等が適当で
おる。反応温度は、−１０〜６０℃、好ましくは２０〜
５０℃の範囲内とし、反応時間は、３０分〜１０時間、
好ましくは１〜４時間程度とする。
１，２−ジヒドロキノリンを用いる場合、反応溶媒は、
テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン等が適当で
おる。反応温度は、−１０〜６０℃、好ましくは２０〜
５０℃の範囲内とし、反応時間は、３０分〜１０時間、
好ましくは１〜４時間程度とする。
縮合剤としてクロロギ酸エステルを用いる場合、クロロ
ギ酸エステルとしては、クロロギ酸エチル又はクロロギ
酸イソブチル等が適当である。反応溶媒は、テトラヒド
ロフラン又は１，４−ジオキサン等が適当である。反応
温度は、−２０〜６０℃、好ましくは一１０〜３０℃の
範囲内とし、反応時間は、３０分〜２０時間、好ましく
は１〜５時間程度とする。
ギ酸エステルとしては、クロロギ酸エチル又はクロロギ
酸イソブチル等が適当である。反応溶媒は、テトラヒド
ロフラン又は１，４−ジオキサン等が適当である。反応
温度は、−２０〜６０℃、好ましくは一１０〜３０℃の
範囲内とし、反応時間は、３０分〜２０時間、好ましく
は１〜５時間程度とする。
上記ジエチレントリアミン三酢酸化合物［ＩＩは、特願
平１−２３５７９９号公報に報告されている方法によっ
て製造することができる。
平１−２３５７９９号公報に報告されている方法によっ
て製造することができる。
ジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［ＩＩ］の
第２の製造法として、下記構造式［１ｖ］で示されるカ
リウム塩と下記一般式［Ｖ］Ｘ−（ＣＨ２）、０−Ｒ［
Ｖコ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わし
、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素を表わす。
第２の製造法として、下記構造式［１ｖ］で示されるカ
リウム塩と下記一般式［Ｖ］Ｘ−（ＣＨ２）、０−Ｒ［
Ｖコ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わし
、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素を表わす。
）で示されるハロゲン化物を反応させる方法がある。
反応割合は、カリウムＩ［ＩＶ］に対してハロゲン化物
［Ｖ］を３〜６０倍モル量とする。ハロゲン化物［Ｖ］
としては、ピバリン酸クロルメチル又は酢酸２−クロロ
エチル等が挙げられる。反応溶媒は、アセトン又はメチ
ルエチルケトン等が適当である。反応温度は、０〜８０
℃、好ましくは３０〜８０℃の範囲内とし、反応時間は
、５分〜４０時間、好ましくは１〜８時間程度とする。
［Ｖ］を３〜６０倍モル量とする。ハロゲン化物［Ｖ］
としては、ピバリン酸クロルメチル又は酢酸２−クロロ
エチル等が挙げられる。反応溶媒は、アセトン又はメチ
ルエチルケトン等が適当である。反応温度は、０〜８０
℃、好ましくは３０〜８０℃の範囲内とし、反応時間は
、５分〜４０時間、好ましくは１〜８時間程度とする。
上記カリウム塩［ＩＶ］は、前記のジエチレントリアミ
ン三酢酸化合物［ＩＩとカリウムｔ−７トキシド又は水
酸化カリウム等を反応させて製造することができる。
ン三酢酸化合物［ＩＩとカリウムｔ−７トキシド又は水
酸化カリウム等を反応させて製造することができる。
反応割合は、ジエチレントリアミン三酢酸化合物［ＩＩ
に対してカリウムｔ−ブトキシド等を３倍モル量とする
。反応溶媒は、メタノール又はエタノール等が適当であ
る。反応温度は、０〜４０℃とし、反応時間は、１分〜
１時間とする。
に対してカリウムｔ−ブトキシド等を３倍モル量とする
。反応溶媒は、メタノール又はエタノール等が適当であ
る。反応温度は、０〜４０℃とし、反応時間は、１分〜
１時間とする。
正月
本発明のジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［
■］は、経口投与における胆汁への排泄率の評価で、優
れた経口吸収性を具備していることが認められた。
■］は、経口投与における胆汁への排泄率の評価で、優
れた経口吸収性を具備していることが認められた。
発明を実施例をもって更に説明する。
ヌ」１例」−＜ジエチレントリアミン三酢酸トリ（２−
ヒドロキシエチル）エステル化合物）Ｎ ＩＩ−ウルン
デオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ＝−
三酢酸７００Ｉｎｇ（１，０７ミリモル）、ｐ−トルエ
ンスルホン酸−水和物３００ｍ１（１，５８ミリモル）
及びエチレングリコール５．Ｏｄの混合物を９０〜１０
０℃にて２時間加熱還流した。この反応液に水を加え、
０．５Ｎ水酸化ナトリウムにてｐＨ９とし、酢酸エチル
で抽出した。この酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ついで溶媒を留去した。
ヒドロキシエチル）エステル化合物）Ｎ ＩＩ−ウルン
デオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ＝−
三酢酸７００Ｉｎｇ（１，０７ミリモル）、ｐ−トルエ
ンスルホン酸−水和物３００ｍ１（１，５８ミリモル）
及びエチレングリコール５．Ｏｄの混合物を９０〜１０
０℃にて２時間加熱還流した。この反応液に水を加え、
０．５Ｎ水酸化ナトリウムにてｐＨ９とし、酢酸エチル
で抽出した。この酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ついで溶媒を留去した。
得られた残留物をクロロホルム−メタノール混合液（容
量比１００ ： １〜５：１）を展開液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、油状のＮ“−ウル
ソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ’
−−三酢酸トリ（２−ヒドロキシエチル）エステル１０
０Ｍ＃（収率１２％）を得た。
量比１００ ： １〜５：１）を展開液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、油状のＮ“−ウル
ソデオキシコリルジエチレントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ’
−−三酢酸トリ（２−ヒドロキシエチル）エステル１０
０Ｍ＃（収率１２％）を得た。
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、 ｃｎ−１） ；１７４
５．１６４５ 核ｆｉｌ気共ＩＡスヘ’ｙ ト）Ｌｔ （ＣＤ３０Ｄ、
Ｉ）Ｉ）ｍ ＞δ：０．７１ （３Ｈ，ｓ）、０．９
６ （３Ｈ。
５．１６４５ 核ｆｉｌ気共ＩＡスヘ’ｙ ト）Ｌｔ （ＣＤ３０Ｄ、
Ｉ）Ｉ）ｍ ＞δ：０．７１ （３Ｈ，ｓ）、０．９
６ （３Ｈ。
ｓ＞、０．９７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。
１．０１〜２．３４ （２６Ｈ，ｍ＞、２．７１〜２．
９０ （６Ｈ，ｍ＞、３．２５ （２Ｈ。
９０ （６Ｈ，ｍ＞、３．２５ （２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝６Ｈ７）、３．４１〜３．５８ （２Ｈ，ｍ＞
、３．５２ （２ｆ−１，Ｓ）、３．６４（４日、Ｓ）
、３．７４ （６Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、４．１８ （
６Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞元素分析”（Ｃ４０Ｈ６９Ｎ３
０１２として）：理論値（％） Ｃ，６１，２８日、
８．８７ Ｎ、 ５．３６実測値（％） ６１
．０８ ８゜８２ ５．３０Ｗ＜ジエチレント
リアミン三酢酸トリ （２−ヒドロキシエチル）エステル化合物）Ｎ −ウル
ソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”
−三酢酸１４０ｒｒｔｇ（０，２１５ミリモル）、１〜
エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２ニジヒドロ
キノリン６０＃（０゜２４３ミリモル）、エチレングリ
コール０．２ｍ（３，６１ミリモル）及びテトラヒドロ
フラン１゜４−の混合物を４０〜５０°Ｃにて３時間攪
拌した。
、３．５２ （２ｆ−１，Ｓ）、３．６４（４日、Ｓ）
、３．７４ （６Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、４．１８ （
６Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞元素分析”（Ｃ４０Ｈ６９Ｎ３
０１２として）：理論値（％） Ｃ，６１，２８日、
８．８７ Ｎ、 ５．３６実測値（％） ６１
．０８ ８゜８２ ５．３０Ｗ＜ジエチレント
リアミン三酢酸トリ （２−ヒドロキシエチル）エステル化合物）Ｎ −ウル
ソデオキシコリルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ”
−三酢酸１４０ｒｒｔｇ（０，２１５ミリモル）、１〜
エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２ニジヒドロ
キノリン６０＃（０゜２４３ミリモル）、エチレングリ
コール０．２ｍ（３，６１ミリモル）及びテトラヒドロ
フラン１゜４−の混合物を４０〜５０°Ｃにて３時間攪
拌した。
この反応液の溶媒を留去し、得られた残留物をクロロホ
ルム−メタノール混合液（容量比１００：１〜５：１）
を展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、油状のＮ −ウルソデオキシコリルジエチレント
リアミン−Ｎ、Ｎ。
ルム−メタノール混合液（容量比１００：１〜５：１）
を展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、油状のＮ −ウルソデオキシコリルジエチレント
リアミン−Ｎ、Ｎ。
Ｎ′−三酢酸トリ（２−ヒドロキシエチル）エステル３
１ ｍｌ （収率１８％）を得た。この物質の赤外吸収
スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは、実施例１に記
載したものと一致した。
１ ｍｌ （収率１８％）を得た。この物質の赤外吸収
スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは、実施例１に記
載したものと一致した。
１ｉ１（ジエチレントリアミン三酢酸トリ（ピバロイル
オキシメチル）エステル化合物）Ｎ −ウルソデオキシ
コリルジエチレントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ′−三酢酸三
カリウム塩８２０ＩＩｔｇ（１，０７ミリモル）、ピバ
リン酸クロルメチル１、Ｃ）ｄ（６，９１ミリモル）、
ヨウ化ナトリウム４００Ｉｎｇ（２，ロアミリモル）、
アセトン２０ｄの混合物を２時間加熱還流した。この反
応液の溶媒を留去し、得られた残留物をクロロホルム−
メタノール混合液（容量比１：０〜５０ ： １ ）を
展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、油状のＮ“−ウルソデオキシコリルジエチレントリ
アミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ−ｍ＝酢酸トリ（ピバロイルオキシ
メチル）エステル１０２ｍｇ（収率１０％）を得た。
オキシメチル）エステル化合物）Ｎ −ウルソデオキシ
コリルジエチレントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ′−三酢酸三
カリウム塩８２０ＩＩｔｇ（１，０７ミリモル）、ピバ
リン酸クロルメチル１、Ｃ）ｄ（６，９１ミリモル）、
ヨウ化ナトリウム４００Ｉｎｇ（２，ロアミリモル）、
アセトン２０ｄの混合物を２時間加熱還流した。この反
応液の溶媒を留去し、得られた残留物をクロロホルム−
メタノール混合液（容量比１：０〜５０ ： １ ）を
展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、油状のＮ“−ウルソデオキシコリルジエチレントリ
アミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ−ｍ＝酢酸トリ（ピバロイルオキシ
メチル）エステル１０２ｍｇ（収率１０％）を得た。
赤外吸収スペクトル（１（１３ｒ、ｃｍ’″１）：１７
６０．１６５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ ３ 、 Ｉ）ＤＩ
）δ：０．６８ （３Ｈ，ｓ）、０．９４ （３Ｈ，ｄ
。
６０．１６５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ ３ 、 Ｉ）ＤＩ
）δ：０．６８ （３Ｈ，ｓ）、０．９４ （３Ｈ，ｄ
。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、０．９５ （３１−ｉ、ｓ）、１゜２１
（２７Ｈ，Ｓ）、１．００〜２．３３（２６）−１
，ｍ）、２．６７〜２．８８ （６Ｈ。
（２７Ｈ，Ｓ）、１．００〜２．３３（２６）−１
，ｍ）、２．６７〜２．８８ （６Ｈ。
ｍ＞、３．２７ （２１−１，ａ、Ｊ＝６ｔ−ｆｚ）。
３．４６ （２Ｈ，ｓ＞、３．６１ （４Ｈ。
Ｓ）、３．５ｉ〜３．６８ （２Ｈ，ｍ＞、５゜７６
（６Ｈ，ｓ）、６．６４ （１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２） 元素分析値（０５□Ｈ８□Ｎ３０１５として）：理論値
（％） Ｃ，６２，８２Ｈ，８，８２Ｎ、 ４．２３
実測値（％） ６２．８３ ８．９８ ４
．２１実施例４（ジエチレントリアミン三酢酸トリ（２
−アセトキシエチル）エステル化合物）ピバリン酸クロ
ルメチル１．０ｄの代わりに、酸１！！２−クロロエチ
ル０．８ｍ１（７，５７ミリモル）を用いた以外は、実
施例３とほぼ同様に処理し、油状のＮ“−ウルソデオキ
シコリルジエチレントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸
トリ（２−アセトキシエチル）エステル８０ＩＩｒ！Ｊ
（収率８％）を得た。
（６Ｈ，ｓ）、６．６４ （１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２） 元素分析値（０５□Ｈ８□Ｎ３０１５として）：理論値
（％） Ｃ，６２，８２Ｈ，８，８２Ｎ、 ４．２３
実測値（％） ６２．８３ ８．９８ ４
．２１実施例４（ジエチレントリアミン三酢酸トリ（２
−アセトキシエチル）エステル化合物）ピバリン酸クロ
ルメチル１．０ｄの代わりに、酸１！！２−クロロエチ
ル０．８ｍ１（７，５７ミリモル）を用いた以外は、実
施例３とほぼ同様に処理し、油状のＮ“−ウルソデオキ
シコリルジエチレントリアミンーＮ、Ｎ、Ｎ”−三酢酸
トリ（２−アセトキシエチル）エステル８０ＩＩｒ！Ｊ
（収率８％）を得た。
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、Ｃｍ’）；１７６０．１
６５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ ） ６
：０．６Ｂ （３１−１，ｓ＞、０．９５ （３Ｈ，ｄ
。
６５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ ） ６
：０．６Ｂ （３１−１，ｓ＞、０．９５ （３Ｈ，ｄ
。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、０．９５ （３Ｈ，ｓ）、１゜０１〜２
．３５ （２６Ｈ，ｍ＞、２．０９（９Ｈ，ｓ）、２
．６７〜２．９０ （６Ｈ。
．３５ （２６Ｈ，ｍ＞、２．０９（９Ｈ，ｓ）、２
．６７〜２．９０ （６Ｈ。
ｍ＞、３．２６ （２）１．Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．４５ （２１−１，ｓ＞、３．５８ （４）−１
゜ｓ＞、３．５’ｌ〜３．６８ （２１−１，ｍ＞、４
゜１５ （１２Ｈ，ｓ＞、６．７０ （１Ｈ，ｔ。
゜ｓ＞、３．５’ｌ〜３．６８ （２１−１，ｍ＞、４
゜１５ （１２Ｈ，ｓ＞、６．７０ （１Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）
元素分析値（０４６日７５Ｎ３０１５として）：理論値
（％） Ｃ，６０，７１Ｈ，８，３１Ｎ、 ４．６２
実測値（％） ６０．５２ ８，６０ ４
．５７Ｒ皿五ヱ呈 本発明のジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［
ＩＩ］は、カルシウムを含有する種々の胆石の溶解剤と
して、経口投与にて利用できる。
（％） Ｃ，６０，７１Ｈ，８，３１Ｎ、 ４．６２
実測値（％） ６０．５２ ８，６０ ４
．５７Ｒ皿五ヱ呈 本発明のジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物［
ＩＩ］は、カルシウムを含有する種々の胆石の溶解剤と
して、経口投与にて利用できる。
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わす
。）で示されるジエチレントリアミン三酢酸エステル化
合物。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジエチレントリアミン三酢酸化合物と一般式 ＨＯ（ＣＨ＿２）＿ｎＯ−Ｒ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わす
。）で示されるアルコールを縮合させることを特徴とす
る請求項（１）記載のジエチレントリアミン三酢酸エス
テル化合物の製造法。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるカリウム塩と一般式 Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｎＯ−Ｒ （式中、ｎ＝１〜２、Ｒは、水素又はアシル基を表わし
、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素を表わす。）で示され
るハロゲン化物を反応させることを特徴とする請求項（
１）記載のジエチレントリアミン三酢酸エステル化合物
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16836590A JPH0635472B2 (ja) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | ジエチレントリアミン三酢酸オキシアルキルエステル化合物及びそれらの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16836590A JPH0635472B2 (ja) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | ジエチレントリアミン三酢酸オキシアルキルエステル化合物及びそれらの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0459792A true JPH0459792A (ja) | 1992-02-26 |
| JPH0635472B2 JPH0635472B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=15866737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16836590A Expired - Lifetime JPH0635472B2 (ja) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | ジエチレントリアミン三酢酸オキシアルキルエステル化合物及びそれらの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0635472B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7144877B2 (en) * | 2000-10-06 | 2006-12-05 | Xenoport, Inc. | Bile-acid derived compounds for enhancing oral absorption and systemic bioavailability of drugs |
| US8893317B2 (en) | 2008-08-05 | 2014-11-25 | Zoe Smith | Toilet training device |
-
1990
- 1990-06-28 JP JP16836590A patent/JPH0635472B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7144877B2 (en) * | 2000-10-06 | 2006-12-05 | Xenoport, Inc. | Bile-acid derived compounds for enhancing oral absorption and systemic bioavailability of drugs |
| US7678782B2 (en) | 2000-10-06 | 2010-03-16 | Xenoport, Inc. | Bile-acid derived compounds for enhancing oral absorption and systemic bioavailability of drugs |
| US8893317B2 (en) | 2008-08-05 | 2014-11-25 | Zoe Smith | Toilet training device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0635472B2 (ja) | 1994-05-11 |
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