JPH0641460B2

JPH0641460B2 - α，β−エポキシアルデヒドの製造方法

Info

Publication number: JPH0641460B2
Application number: JP61040568A
Authority: JP
Inventors: 史衛佐藤; 雄一小林
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1986-02-26
Filing date: 1986-02-26
Publication date: 1994-06-01
Anticipated expiration: 2009-06-01
Also published as: JPS62198673A

Description

【発明の詳細な説明】（イ）産業上の利用分野本発明は、α，β−エポキシアルデヒドの製造方法に関
するものであり、更に詳しくはグリセルアルデヒド誘導
体を過沃素酸化合物で酸化することを特徴とするα，β
−エポキシアルデヒドの製造方法に関するものである。

（ロ）従来の技術グリセルアルデヒド誘導体を酸化しα，β−エポキシア
ルデヒドを製造する方法は知られていない。

（ハ）問題点を解決するための手段本発明者らは、α，β−エポキシアルデヒドの選択的な
製造方法を開発すべく鋭意検討の結果、本発明を完成す
るに到ったものである。

即ち、本発明は一般式〔Ａ〕、〔Ｂ〕、〔Ｃ〕及び
〔Ｄ〕で表される〔式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、で表される基、Ｒ^２は水素又はアルキル基、ｎは１〜９
の整数。〕グリセルアルデヒド誘導体を過沃素酸化合物で酸化する
ことを特徴とする一般式〔Ｉ〕で表される〔式中、Ｒ^１は前記に同じ。〕 α，β−エポキシアルデヒドの製造方法及び一般式
〔Ｅ〕、〔Ｆ〕、〔Ｇ〕及び〔Ｈ〕で表される〔式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、で表される基、Ｒ^２は水素又はアルキル基、ｎは１〜９
の整数。〕グリセルアルデヒド誘導体を過沃素酸化合物で酸化する
ことを特徴とする、一般式〔Ｊ〕で表される〔式中、Ｒ^１は前記に同じ。〕 α，β−エポキシアルデヒドの製造方法に関するもので
ある。

本発明に使用される過沃素酸化合物としてはオルト過沃
素酸、メタ過沃素酸、パラ過沃素酸、メタ過沃素酸リチ
ウム、メタ過沃素酸ナトリウム、メタ過沃素酸カリウム
等を挙げることが出来る。

反応温度は−５０℃〜１００℃望ましくは０℃〜５０℃
が良い。

反応時間は３〜４８時間で充分である。

溶媒として水及びアセトン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プ
ロピルアルコール等の水と混和する溶媒を使用すること
ができる。

特に、上記溶媒の水溶液を使用すると好結果が得られ
る。

グリセルアルデヒド誘導体には異性体〔Ａ〕、〔Ｂ〕、
〔Ｃ〕、〔Ｄ〕、〔Ｅ〕、〔Ｆ〕、〔Ｇ〕及び〔Ｈ〕（式中、Ｒ^１は前記に同じ）が存在するが、異性体〔Ａ〕，〔Ｂ〕，〔Ｃ〕及び
〔Ｄ〕を過沃素酸化合物で酸化すると本発明化合物であ
るα，β−エポキシアルデヒドの異性体〔Ｉ〕、異性体
〔Ｅ〕，〔Ｆ〕，〔Ｇ〕及び〔Ｈ〕からは本発明化合物
であるα，β−エポキシアルデヒドの異性体〔Ｊ〕が生
成する。

（式中、Ｒ^１は前記に同じ）（ホ）発明の効果グリセルアルデヒド誘導体を過沃素酸化合物で酸化する
ことにより穏和な条件でα，β−エポキシアルデヒドが
高収率で得られる。

本発明の製造方法の開発により、農薬、医薬、食品分野
等における種々の生理活性を有する光学活性化合物等を
容易に合成することが可能となった。

例えば、気管支喘息、アレルギー性鼻炎等のアナフィラ
キシー反応の遅反応性物質（SRS−Ａ）は、抗原刺激の
際主に肥満細胞及び好塩基球から放出される非常に強力
な気管支収縮物質であることが判明している。ＳＲＳ−
Ａは、ヒト喘息における一次伝達物質と云われており、
肺組織における顕著な効果に加え、皮膚の透過性変化も
引き起し、急性皮膚アレルギー反応に関与している。

更にＳＲＳ−Ａは心室収縮抑制効果及び心臓血管に対す
るヒスタミン効果を示す。

マウス、ラット、モルモット及び人等に由来するＳＲＳ
−Ａにはロイコトリエン−Ａ_４、14,15−ロイコトリエ
ン−Ａ_４等が知られている。

本発明の製造方法によって得られるα，β−エポキシア
ルデヒドは、例えばロイコトリエン−Ａ_４、14,15−ロ
イコトリエン−Ａ_４の合成に使用することができる。

以下に実施例をあげて本発明を詳細に説明する。

（ヘ）実施例実施例１化合物ａ3.7ｇ（15.2ミリモル）のテトラヒドロフラン
７０mlと水６０mlの溶液にオルト過沃素酸7.6ｇ（33.4
ミリモル）を一度に加え、１０〜１５℃で２４時間攪拌
した。

次に、飽和食塩水１００mlを加え、ジエチルエーテル−
ｎ−ヘキサン（重量比３：１）混合溶液１００mlで３回
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を除去
しシリカゲルクロマトグラフで精製すると化合物ｂ1.43
ｇ（収率73.7％）が得られた。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準テトラメチルシラ
ン） δ0.88（ｔ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ） 1.1〜1.8（ｍ，８Ｈ） 2.96（ｄｄ，Ｊ＝2.1，6.1Hz，１Ｈ） 3.12（ｄｔ，Ｊ＝2.1，5.1Hz） 8.83（ｄ，Ｊ＝6.6Hz，１Ｈ） ▲〔α〕²⁵ _D▼＝79.4°（Ｃ＝1.00，Ｅｔ_２Ｏ）実施例２化合物ｃ4.72ｇ（17.2ミリモル）の，メタ過沃素酸11.0
5ｇ（51.6ミリモル）のｉ−プロピルアルコール８０ml
と水８０mlの混合溶液に酢酸３１ml（５１６ミリモル）
を加え室温で２５時間攪拌した。

次に、減圧下溶媒を除去し水２００mlを加えジクロロメ
タン２００mlで５回抽出し実施例１と同様に処理して化
合物ｄ2.16ｇ（収率７３％）を得た。

分析値 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝57.7°（Ｃ＝0.156，CHCl₃）参考例１０℃に冷却した化合物１8.7ｇ（２９ミリモル）のジク
ロロメタン溶液１００mlに、ｔ−ブチルハイドロパーオ
キサイドの７０％水溶液4.8ml（３５ミリモル）及びビ
スアセチルアセトン酸化バナジル８０mgを加え、３時間
後に更に８０mgを加え、合計７時間攪拌した。

更に、ジメチルサルファイド2.2ml（２９ミリモル）及
び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００mlを加え０℃で
３時間攪拌した。次に、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサ
ン（重量比５：１）混合溶液３００mlで２回抽出し、飽
和塩化ナトリウム水溶液１００mlで洗浄、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後シリカゲルクロマトグラフで精製すると化
合物２8.4ｇ（収率９２％）が得られた。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準ベンゼン） δ−0.02（ｓ，９Ｈ）， 0.6〜0.9（ｍ，３Ｈ） 1.0〜1.5（ｍ，１４Ｈ） 2.18(br.s，１Ｈ） 2.69〜2.87（ｍ，１Ｈ） 3.28（ｄ，ｊ＝3.6Hz，１Ｈ） 3.64〜4.07（ｍ，３Ｈ） ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−15.6°（Ｃ＝0.94，ＣＨＣｌ_３）参考例２０℃に冷却した化合物２8.4ｇ（26.6ミリモル）とフル
オロ−ｎ−テトラブチルアンモニウム29.3ミリモルのテ
トラヒドロフラン溶液９４mlに、カリウム−ｔ−ブトキ
サイド1.5ｇ（13.4ミリモル）を加え、３時間攪拌し
た。

次に、飽和塩化ナトリウム水溶液２００mlを加え、ジエ
チルエーテル３００mlで２回抽後、参考例１と同様に処
理して化合物ａ6.4ｇ（収率98.6％）を得た。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準テトラメチルシラ
ン） δ−0.89（ｔ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ）， 1.1〜1.7（ｍ，１４Ｈ） 2.59（ｄｄ，Ｊ＝2.1，6.0Hz，１Ｈ） 2.68〜2.95（ｍ，２Ｈ） 3.24（ｔ，Ｊ＝5.4Hz，１Ｈ） 3.58〜4.24（ｍ，３Ｈ） ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−19.9°（Ｃ＝1.1，ＣＨＣｌ_３）参考例３０℃に冷却した化合物４1.01ｇ（3.1ミリモル）のジク
ロロメタン溶液２０mlに、ｔ−ブチルハイドロパーオキ
サイドの７０％水溶液0.55ml（4.03ミリモル）及びビス
アセチルアセトン酸化バナジル８mgを加え、１２時間攪
拌した。

更に、ジメチルサルファイド0.46ml（6.2ミリモル）及
び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０mlを加え０℃で３
時間攪拌した。

次に、参考例１と同様に処理して化合物４９５７mg（収
率90.3％）を得た。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準ベンゼン） δ 0.16（ｓ，９Ｈ）， 0.95（ｔ，Ｊ＝7.2Hz，３Ｈ） 1.30（ｓ，６Ｈ） 1.40〜1.72（ｍ，４Ｈ） 1.82〜2.20（ｍ，４Ｈ） 2.58（br.ｓ，１Ｈ） 2.95（ｔ，Ｊ＝4.2Hz，１Ｈ） 3.47（ｄ，Ｊ＝2.0Hz，１Ｈ） 3.80〜4.21（ｍ，３Ｈ） 5.13〜5.63（ｍ，２Ｈ）¹³ C NMR(CDCl₃) δ−1.0,13.6,25.2,25.4,26.0,26.5,29.1,31.9,56.3,6
0.1,65.7,71.5,75.9,108.3,128.3,132.3 赤外線吸収スペクトル：３４６０，１２４８，１０６
３，８３８cm^-1 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−11.6°（Ｃ＝2.82，ＣＨＣｌ_３）参考例４０℃に冷却した化合物５９３５mg（27.0ミリモル）とフ
ルオロ−ｎ−テトラブチルアンモニウム７０６mg（2.70
ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液１２mlにカリウム
−ｔ−ブトキシサイド３０６mg（2.70ミリモル）を加
え、１５分間攪拌した。

次に、飽和塩化ナトリウム水溶液３０mlを加え、ジエチ
ルエーテル５０mlで２回抽出後、参考例１と同様に処理
して化合物６６９３mg（収率93.9％）を得た。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準テトラメチルシラ
ン） δ 0.93（ｔ，Ｊ＝7.2Hz，３Ｈ）， 1.29〜1.33（２ｓ，６Ｈ） 1.40〜1.73（ｍ，４Ｈ） 1.80〜2.25（ｍ，４Ｈ） 2.60（dd，Ｊ＝2.0，5.8Hz，１Ｈ） 2.81（dt，Ｊ＝2.0，4.8Hz，１Ｈ） 2.98（br.s，１Ｈ） 3.24（ｔ，Ｊ＝5.2Hz，１Ｈ） 3.67〜4.28（ｍ，３Ｈ） 5.12〜5.63（ｍ，２Ｈ）赤外線吸収スペクトル：３４４０，１０６１cm^-1 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−19.7°（Ｃ＝1.31，ＣＨＣｌ_３）参考例５化合物１０４７０mg（1.74ミリモル）及び無水酢酸２ml
のピリジン溶液３mlを室温で１２時間攪拌した。

次に、減圧下無水酢酸及びピリジンを除去後、残渣をシ
リカゲルクロマトグフィで精製すると化合物７５１７mg
（収率95.2％）が得られた。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準テトラメチルシラ
ン） δ 0.96（ｔ，Ｊ＝7.2Hz，３Ｈ）， 1.28〜1.32（２ｓ，６Ｈ） 1.23〜1.70（ｍ，４Ｈ） 2.02（ｓ，３Ｈ） 1.80〜2.27（ｍ，４Ｈ） 2.65（dd，Ｊ＝2.1，6.2Hz，１Ｈ） 2.83（dt，Ｊ＝2.1，6.3Hz，１Ｈ） 3.61〜4.52（ｍ，４Ｈ） 5.11〜5.62（ｍ，２Ｈ）赤外線吸収スペクトル：１７３８，１３６７，１２２
２，１０６３cm^-1 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−24.9°（Ｃ＝1.60，ＣＨＣｌ_３）参考例６化合物７2.55ｇ（8.17ミリモル）の四塩化炭素１７ml、
アセトニトリル１７ml及び水３４mlの混合溶液にオルト
過沃素酸ナトリウム8.74ｇ（40.9ミリモル）及び塩化ル
テニウム３水和物４３mg（0.16ミリモル）を加え、水で
冷却しながら１時間攪拌した。

次に、ジクロロメタン７０ml及び水５０mlを加え、更に
ジクロロメタン５０mlで２回抽出後、減圧下溶媒を留去
すると化合物８に対応するカルボン酸が得られた。この
カルボン酸のエーテル溶液２０mlにジアゾメタンのエー
テル溶液を加え攪拌後、減圧下溶媒を除去し、化合物８
が得られた。

分析値^１ＨＮＭＲ（ＣＣｌ_４，内部標準テトラメチルシラ
ン） δ 1.29〜1.35（２ｓ，６Ｈ） 1.2〜1.9（ｍ，４Ｈ） 2.06（ｓ，３Ｈ） 2.28（ｔ，Ｊ＝6.0Hz，２Ｈ） 2.66（dd，Ｊ＝2.2，6.6Hz，１Ｈ） 2.83（dt，Ｊ＝2.2，6.0Hz，１Ｈ） 3.60（ｓ，３Ｈ） 3.50〜4.52（ｍ，４Ｈ）赤外線吸収スペクトル：１７３５，１３７２，１２３０
cm^-1 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−25.4°（Ｃ＝1.75，ＣＨＣｌ_３）参考例７化合物９のメタノール溶液３０mlに、ナトリウムメトキ
サイド８８mg（1.60ミリモル）を加え、室温で３時間攪
拌した。

次に、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル１
００mlで２回抽出後、参考例１と同様に処理し化合物ｃ
2.03ｇ（収率90.6％）を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式〔Ａ〕、〔Ｂ〕、〔Ｃ〕及び〔Ｄ〕
で表される〔式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、で表される基、Ｒ^２は水素又はアルキル基、ｎは１〜９
の整数。〕グリセルアルデヒド誘導体を過沃素酸化合物で酸化する
ことを特徴とする一般式〔Ｉ〕で表される〔式中、Ｒ^１は前記に同じ。〕 α，β−エポキシアルデヒドの製造方法。
【請求項２】一般式〔Ｅ〕、〔Ｆ〕、〔Ｇ〕及び〔Ｈ〕
で表される〔式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、で表される基、Ｒ^２は水素又はアルキル基、ｎは１〜９
の整数。〕グリセルアルデヒド誘導体を過沃素酸化合物で酸化する
ことを特徴とする一般式〔Ｊ〕で表される α，β−エポキシアルデヒドの製造方法。