JPH0511115B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0511115B2 JPH0511115B2 JP177185A JP177185A JPH0511115B2 JP H0511115 B2 JPH0511115 B2 JP H0511115B2 JP 177185 A JP177185 A JP 177185A JP 177185 A JP177185 A JP 177185A JP H0511115 B2 JPH0511115 B2 JP H0511115B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- solvent
- general formula
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
本発明は新規な１，４−オキサチイン誘導体に
関するものである。 （従来の技術） 本発明の１，４−オキサチイン誘導体は文献末
記載の新規化合物である。 （発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は抗炎症作用、抗菌作用を有する
医薬品として有用な化合物を提供することにあ
る。 （問題点を解決するための手段） 本発明は下記一般式(1)で示される１，４−オキ
サチイン誘導体に関する。 一般式 〔式中、R1は水素、低級アルキル基、低級アル
コキシ基又はハロゲン原子を、R2は水素、低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を、
R3は低級アルキル基、フエニル基、置換基とし
て低級アルキル基もしくはハロゲン原子を有する
フエニル基、ピリジル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を示す〕 上記一般式(1)において、R1、R2、R3で定義さ
れる低級アルキル基としては、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等が、
R1で定義される低級アルコキシ基としては、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
基等が、R2、R3で定義される低級アルコキシカ
ルボニル基としては、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル基等を、
R1、R3で定義されるハロゲン原子としては、ク
ロム、ブロム、ヨード原子が、それぞれ好ましい
ものとして挙げられる。 本発明の上記一般式(1)で表わされる化合物は例
えば下記に示すＡ法またはＢ法により製造され
る。 （Ａ法）；一般式 （式中、R1は前記に同じ）で表わされるα−ア
セチルチオ桂皮酸誘導体と一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、R2及びR3は
前記に同じ）で表わされる化合物とを反応させる
ことにより製造される。式中Ｘで定義されるハロ
ゲン原子としては、クロル、ブロム、ヨード原子
等が挙げられる。 本発明における上記の反応は通常、溶媒中で行
うのが好ましい。溶媒としてはジクロメタン、ク
ロロホルム、ベンゼン等の無極性溶液が好適であ
る。本反応は１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕−７−ウンデセン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、トルエチルアミン等のアルカリ触媒下で進行
し、特にトリエチルアミンの使用が好適である。
又、反応温度は５℃〜溶媒の沸点の範囲で行うの
が好ましく、特に40〜50℃の程度が有利である。
α−アセチルチオ桂皮酸誘導体(2)と化合物(3)との
使用割合は一般に当量使用するのが好ましい。 （Ｂ法）；一般式 （式中、R1、R2及びR3は前記に同じ）で表わさ
れる桂皮酸誘導体を脱水閉環させることにより製
造される。 本発明における上記反応は好ましくは溶媒中で
行われる。溶媒としては、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等が
用いられるが、特にベンゼンが好適である。本反
応は脱水剤の存在下で進行する。脱水剤としては
ジシクロヘキシルカルボジイミド、エトキシカル
ボニルクロライド、ビルスマイヤー試薬等が用い
られるが、最も有利なものはビルスマイヤー試薬
である。また、反応温度は０℃〜室温で行うのが
よいが、特に20〜30℃が好適である。 尚、Ａ法での出発原料となる一般式(2)で表わさ
れる化合物も新規化合物であり、例えば一般式(5)
で表わされるα−メルカプト桂皮酸誘導体と無水
酢酸から一般的なアシル化法により容易に製造す
ることができる。 又、Ｂ法での出発原料となる一般式(4)で示され
る化合物も新規化合物であり、例えば一般式(3)示
されるハロゲノケトン体とα−メルカプト桂皮酸
誘導体とを通常の方法によりアルキル化させるこ
とにより容易に製造することができる。 前記Ａ法及びＢ法により得られる本発明化合物
は通常の分離手段、例えばカラムクロマトグラフ
イー、再結晶等により単離精製が可能である。 （実施例） 次に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的
に説明する。 参考例 １ α−メルカプト−β−（４−メトキシフエニル）
アクリル酸1.0ｇを20％水酸化カルシウム水溶液
28mlに溶解し、氷冷下無水酢酸4.9ｇを滴下した。
滴下後、室温で30分攪拌を行なう。反応後、冷塩
酸中に注加し析出した結晶をロ取し、水洗後、乾
燥すると融点141〜143℃のα−アセチルチオ−β
−（４−メトキシフエニル）アクリル酸（化合物
ハ）1.1ｇが得られた（収率 91.7％）。 参考例 ２ 参考例１と同様の操作を行い、第１表に記載の
化合物イ、ロを得た。 参考例 ３ α−メルカプト−β−フエニルアクリル酸1.0
ｇ、クロルアセトン0.5ｇ、トリエチルアミン
0.75mlを乾燥ジクロルメタン50ml中で３時間加熱
攪拌する。反応後、水洗し有機層は無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し残渣をエーテルから再結晶すると融点98〜100
℃のα−（２−オキソプロピルチオ）−β−フエニ
ルアクリル酸（化合物 Ａ）1.2ｇが得られた
（収率91.6％）。 参考例 ４ 参考例３と同様の操作により、第２表に記載の
化合物Ｂ〜Ｊを合成した。 実施例 １ α−アセチルチオ−β−フエニルアクリル酸
1.1ｇとα−ブロモアセトフエノン1.0ｇをジクロ
ルメタン30mlに溶解し、氷冷下トリエチルアミン
1.5mlを滴下する。滴下後、一夜攪拌の後、１時
間加熱攪拌する。反応後、有機層は希塩酸で洗つ
て無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。乾燥後、溶
媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフイー（展
開溶媒：クロロホルム）にて分離精製し融点117
〜118℃の３−ベンゾジリデン−６−フエニル−
１，４−オキサチイン−２−オン（化合物 ２）
0.8ｇが得られた（収率57.9％）。 実施例 ２ 実施例１と同様にして第３表に記載の化合物
４、６〜９、11〜12を合成した。 実施例 ３ α−（２−フエニル−２−オキソエチル）チオ
−β−（４−メチルフエニル）アクリル酸0.1ｇを
ベンゼン５mlに溶解し、氷冷下これにジメチルホ
ルムアミド0.3mlと塩化チオニル0.1mlを加えた
後、室温下で24時間攪拌する。反応後、水で洗つ
て無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、溶媒
を留去し残渣をカラムクロマトグラフイー（展開
溶液：クロロホルム）にて分離精製し融点134〜
135℃の３−（４−メエチルベンジリデン）−６−
フエニル−１，４−オキサチイン−２−オン（化
合物 ３）0.06ｇが得られた（収率63.8％）。 実施例 ４ 実施例３と同様にして第３表に記載の化合物
１、２、５、８〜13を合成した。 実施例 ５ α−メルカプト−β−（４−メチルフエニル）
アクリル酸1.0ｇとブロモピルビン酸エチルエス
テル1.0ｇをジクロルメタン30mlに溶解し、トリ
エチルアミン0.9mlを加えて１時間加熱攪拌する。
反応後、希塩酸で洗つて有機層は無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去し残渣にベ
ンゼン20mlとジメチルホルムアミド１mlを加え氷
冷下、塩化チオニル1.5mlを滴下する。滴下後、
室温で２時間攪拌の後、水洗する。有機層は無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去
し残渣をエタノールにて再結晶を行ない融点78〜
79℃の３−（４−メチルベンジリデン）−６−エト
キシカルボニル−１，４−オキサチイン−２−オ
ン（化合物15）0.6ｇが得られた（収率38.3％）。 実施例 ６ 実施例５と同様にして第３表に記載の化合物14
及び16を合成した。尚、表中、元素分析値の項に
おいて上段は計算値、下段は分析値を示す。
関するものである。 （従来の技術） 本発明の１，４−オキサチイン誘導体は文献末
記載の新規化合物である。 （発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は抗炎症作用、抗菌作用を有する
医薬品として有用な化合物を提供することにあ
る。 （問題点を解決するための手段） 本発明は下記一般式(1)で示される１，４−オキ
サチイン誘導体に関する。 一般式 〔式中、R1は水素、低級アルキル基、低級アル
コキシ基又はハロゲン原子を、R2は水素、低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を、
R3は低級アルキル基、フエニル基、置換基とし
て低級アルキル基もしくはハロゲン原子を有する
フエニル基、ピリジル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を示す〕 上記一般式(1)において、R1、R2、R3で定義さ
れる低級アルキル基としては、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等が、
R1で定義される低級アルコキシ基としては、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
基等が、R2、R3で定義される低級アルコキシカ
ルボニル基としては、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル基等を、
R1、R3で定義されるハロゲン原子としては、ク
ロム、ブロム、ヨード原子が、それぞれ好ましい
ものとして挙げられる。 本発明の上記一般式(1)で表わされる化合物は例
えば下記に示すＡ法またはＢ法により製造され
る。 （Ａ法）；一般式 （式中、R1は前記に同じ）で表わされるα−ア
セチルチオ桂皮酸誘導体と一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、R2及びR3は
前記に同じ）で表わされる化合物とを反応させる
ことにより製造される。式中Ｘで定義されるハロ
ゲン原子としては、クロル、ブロム、ヨード原子
等が挙げられる。 本発明における上記の反応は通常、溶媒中で行
うのが好ましい。溶媒としてはジクロメタン、ク
ロロホルム、ベンゼン等の無極性溶液が好適であ
る。本反応は１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕−７−ウンデセン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、トルエチルアミン等のアルカリ触媒下で進行
し、特にトリエチルアミンの使用が好適である。
又、反応温度は５℃〜溶媒の沸点の範囲で行うの
が好ましく、特に40〜50℃の程度が有利である。
α−アセチルチオ桂皮酸誘導体(2)と化合物(3)との
使用割合は一般に当量使用するのが好ましい。 （Ｂ法）；一般式 （式中、R1、R2及びR3は前記に同じ）で表わさ
れる桂皮酸誘導体を脱水閉環させることにより製
造される。 本発明における上記反応は好ましくは溶媒中で
行われる。溶媒としては、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等が
用いられるが、特にベンゼンが好適である。本反
応は脱水剤の存在下で進行する。脱水剤としては
ジシクロヘキシルカルボジイミド、エトキシカル
ボニルクロライド、ビルスマイヤー試薬等が用い
られるが、最も有利なものはビルスマイヤー試薬
である。また、反応温度は０℃〜室温で行うのが
よいが、特に20〜30℃が好適である。 尚、Ａ法での出発原料となる一般式(2)で表わさ
れる化合物も新規化合物であり、例えば一般式(5)
で表わされるα−メルカプト桂皮酸誘導体と無水
酢酸から一般的なアシル化法により容易に製造す
ることができる。 又、Ｂ法での出発原料となる一般式(4)で示され
る化合物も新規化合物であり、例えば一般式(3)示
されるハロゲノケトン体とα−メルカプト桂皮酸
誘導体とを通常の方法によりアルキル化させるこ
とにより容易に製造することができる。 前記Ａ法及びＢ法により得られる本発明化合物
は通常の分離手段、例えばカラムクロマトグラフ
イー、再結晶等により単離精製が可能である。 （実施例） 次に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的
に説明する。 参考例 １ α−メルカプト−β−（４−メトキシフエニル）
アクリル酸1.0ｇを20％水酸化カルシウム水溶液
28mlに溶解し、氷冷下無水酢酸4.9ｇを滴下した。
滴下後、室温で30分攪拌を行なう。反応後、冷塩
酸中に注加し析出した結晶をロ取し、水洗後、乾
燥すると融点141〜143℃のα−アセチルチオ−β
−（４−メトキシフエニル）アクリル酸（化合物
ハ）1.1ｇが得られた（収率 91.7％）。 参考例 ２ 参考例１と同様の操作を行い、第１表に記載の
化合物イ、ロを得た。 参考例 ３ α−メルカプト−β−フエニルアクリル酸1.0
ｇ、クロルアセトン0.5ｇ、トリエチルアミン
0.75mlを乾燥ジクロルメタン50ml中で３時間加熱
攪拌する。反応後、水洗し有機層は無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し残渣をエーテルから再結晶すると融点98〜100
℃のα−（２−オキソプロピルチオ）−β−フエニ
ルアクリル酸（化合物 Ａ）1.2ｇが得られた
（収率91.6％）。 参考例 ４ 参考例３と同様の操作により、第２表に記載の
化合物Ｂ〜Ｊを合成した。 実施例 １ α−アセチルチオ−β−フエニルアクリル酸
1.1ｇとα−ブロモアセトフエノン1.0ｇをジクロ
ルメタン30mlに溶解し、氷冷下トリエチルアミン
1.5mlを滴下する。滴下後、一夜攪拌の後、１時
間加熱攪拌する。反応後、有機層は希塩酸で洗つ
て無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。乾燥後、溶
媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフイー（展
開溶媒：クロロホルム）にて分離精製し融点117
〜118℃の３−ベンゾジリデン−６−フエニル−
１，４−オキサチイン−２−オン（化合物 ２）
0.8ｇが得られた（収率57.9％）。 実施例 ２ 実施例１と同様にして第３表に記載の化合物
４、６〜９、11〜12を合成した。 実施例 ３ α−（２−フエニル−２−オキソエチル）チオ
−β−（４−メチルフエニル）アクリル酸0.1ｇを
ベンゼン５mlに溶解し、氷冷下これにジメチルホ
ルムアミド0.3mlと塩化チオニル0.1mlを加えた
後、室温下で24時間攪拌する。反応後、水で洗つ
て無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、溶媒
を留去し残渣をカラムクロマトグラフイー（展開
溶液：クロロホルム）にて分離精製し融点134〜
135℃の３−（４−メエチルベンジリデン）−６−
フエニル−１，４−オキサチイン−２−オン（化
合物 ３）0.06ｇが得られた（収率63.8％）。 実施例 ４ 実施例３と同様にして第３表に記載の化合物
１、２、５、８〜13を合成した。 実施例 ５ α−メルカプト−β−（４−メチルフエニル）
アクリル酸1.0ｇとブロモピルビン酸エチルエス
テル1.0ｇをジクロルメタン30mlに溶解し、トリ
エチルアミン0.9mlを加えて１時間加熱攪拌する。
反応後、希塩酸で洗つて有機層は無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去し残渣にベ
ンゼン20mlとジメチルホルムアミド１mlを加え氷
冷下、塩化チオニル1.5mlを滴下する。滴下後、
室温で２時間攪拌の後、水洗する。有機層は無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去
し残渣をエタノールにて再結晶を行ない融点78〜
79℃の３−（４−メチルベンジリデン）−６−エト
キシカルボニル−１，４−オキサチイン−２−オ
ン（化合物15）0.6ｇが得られた（収率38.3％）。 実施例 ６ 実施例５と同様にして第３表に記載の化合物14
及び16を合成した。尚、表中、元素分析値の項に
おいて上段は計算値、下段は分析値を示す。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は水素、低級アルキル基、低級アル
コキシ基又はハロゲン原子を、R2は水素、低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を、
R3は低級アルキル基、フエニル基、置換基とし
て低級アルキル基もしくはハロゲン原子を有する
フエニル基、ピリジル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を示す〕で表わされる１，４−オキサチ
イン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP177185A JPS61161277A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−オキサチイン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP177185A JPS61161277A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−オキサチイン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61161277A JPS61161277A (ja) | 1986-07-21 |
| JPH0511115B2 true JPH0511115B2 (ja) | 1993-02-12 |
Family
ID=11510836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP177185A Granted JPS61161277A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−オキサチイン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61161277A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007168832A (ja) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Fuji Seal International Inc | 電子レンジ加熱用包装体 |
-
1985
- 1985-01-09 JP JP177185A patent/JPS61161277A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61161277A (ja) | 1986-07-21 |
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