JPH0541634B2 - - Google Patents
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- JPH0541634B2 JPH0541634B2 JP58204605A JP20460583A JPH0541634B2 JP H0541634 B2 JPH0541634 B2 JP H0541634B2 JP 58204605 A JP58204605 A JP 58204605A JP 20460583 A JP20460583 A JP 20460583A JP H0541634 B2 JPH0541634 B2 JP H0541634B2
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- JP
- Japan
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- methyl
- azetidinone
- sulfonic acid
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- compound
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、新規な３−アシルアミノ−４−メチ
ル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体、
その製造方法および該誘導体を含有する薬剤に関
する。 本発明の３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体は、文献未
載の新規化合物であつて、下記一般式（）で表
わされる。 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を示す。R2は低級アルケニル基または低級
アルキニル基を示す。〕 本明細書においてR1で示される保護されたア
ミノ基の保護基としては、ペニシリンおよびセフ
アロスポリン系化合物で用いられる慣用のアミノ
保護基、たとえばホルミル、ベンゾイル、トシル
などのアシル基、ベンジル、トリチルなどのフエ
ニルアルキル基などが挙げられる。またR2で示
される低級アルケニル基としては、たとえばビニ
ル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル基などが挙
げられ、また低級アルキニル基としては、たとえ
ばアセチレニル、プロパルギル基などが挙げられ
る。 また上記一般式（）の化合物の塩類として
は、医薬上許容され得る塩類、たとえばアルカリ
金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、
アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネ
シウム塩など）、アンモニウム塩、有機アミン塩
（例、トリエチルアミン塩、ピリジン塩など）、無
機酸付加塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩など）、
有機酸付加塩（例、蟻酸塩、トリフロロ酢酸塩、
メタンスルホン酸塩など）、酸基性もしくは酸性
アミノ酸との塩（例、アルギニン塩、アスパラギ
ン酸塩、グルタミン酸塩など）が挙げられる。 本発明の化合物（）ならびに後述の方法にお
ける出発物質（）および（）において、これ
らの分子中の不斉炭素原子の存在による光学異性
体のような１個またはそれ以上の立体異性体が存
在しうるが、このような異性体は本発明の範囲に
包含される。また本発明の化合物（）には、シ
ン異性体とアンチ異性体とが存在するが、本発明
ではこれらの両方を包含する。本発明では特にシ
ン異性体が好適である。 本発明の化合物（）およびその塩類は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を
示せば次に示される方法により製造することがで
きる。
ル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体、
その製造方法および該誘導体を含有する薬剤に関
する。 本発明の３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体は、文献未
載の新規化合物であつて、下記一般式（）で表
わされる。 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を示す。R2は低級アルケニル基または低級
アルキニル基を示す。〕 本明細書においてR1で示される保護されたア
ミノ基の保護基としては、ペニシリンおよびセフ
アロスポリン系化合物で用いられる慣用のアミノ
保護基、たとえばホルミル、ベンゾイル、トシル
などのアシル基、ベンジル、トリチルなどのフエ
ニルアルキル基などが挙げられる。またR2で示
される低級アルケニル基としては、たとえばビニ
ル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル基などが挙
げられ、また低級アルキニル基としては、たとえ
ばアセチレニル、プロパルギル基などが挙げられ
る。 また上記一般式（）の化合物の塩類として
は、医薬上許容され得る塩類、たとえばアルカリ
金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、
アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネ
シウム塩など）、アンモニウム塩、有機アミン塩
（例、トリエチルアミン塩、ピリジン塩など）、無
機酸付加塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩など）、
有機酸付加塩（例、蟻酸塩、トリフロロ酢酸塩、
メタンスルホン酸塩など）、酸基性もしくは酸性
アミノ酸との塩（例、アルギニン塩、アスパラギ
ン酸塩、グルタミン酸塩など）が挙げられる。 本発明の化合物（）ならびに後述の方法にお
ける出発物質（）および（）において、これ
らの分子中の不斉炭素原子の存在による光学異性
体のような１個またはそれ以上の立体異性体が存
在しうるが、このような異性体は本発明の範囲に
包含される。また本発明の化合物（）には、シ
ン異性体とアンチ異性体とが存在するが、本発明
ではこれらの両方を包含する。本発明では特にシ
ン異性体が好適である。 本発明の化合物（）およびその塩類は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を
示せば次に示される方法により製造することがで
きる。
【表】
方法１について以下に説明する。
本発明の化合物（）またはその塩類は、化合
物（）もしくはアミノ基における反応性誘導体
またはその塩類に、化合物（）もしくはカルボ
キシル基における反応性誘導体またはその塩類を
作用させることにより製造できる。 化合物（）および（）の適当な塩として
は、化合物（）に対して例示した同じ塩類が挙
げられる。 化合物（）のアミノ基における反応性誘導体
の例としては、たとえば化合物（）とシリル化
合物〔例、ビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド、トリメチルシリルアセトアミドなど〕との反
応により形成されたシリル誘導体；イソシアネー
ト；イソチオシアネート；化合物（）とカルボ
ニル化合物〔例、アセトアルデヒド、ベンズアル
デヒドなどのアルデヒド類やアセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン類〕との反応により形成
されるシツフ塩基またはそのエナミン型互変異性
体などが挙げられる。 化合物（）のカルボキシル基における反応性
誘導体の例としては、たとえば酸塩化物、酸臭化
物などの酸ハライド：置換リン酸、ジアルキル亜
リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、炭酸アルキ
ル、有機カルボン酸などの酸との酸無水物および
対称酸無水物；イミダゾール、ジメチルピラゾー
ルなどとの活性酸アミド；Ｐ−ニトロフエニルエ
ステル、フエニルチオエステル、カルボキシルメ
チルチオエステルまたはＮ−ヒドロキシピペリジ
ン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドなどのＮ−ヒドロキシ化合物と
のエステルなどの活性エステルが挙げられる。 この反応において使用される溶媒としては、た
とえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、Ｎ・
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、ヘキサン
などの反応に悪影響を及ぼさない単一または混合
溶媒を使用することができる。反応温度は特に限
定されないが、通常冷却下ないし加熱下、好まし
くは０〜40℃程度に行なうのがよい。 この反応は有機または無機塩基などの存在下で
行なうことができる。斯かる塩基としては、たと
えばリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属、水酸化ナトリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、水素化ナトリウムなどのアルカリ
金属水素化物、水素化カルシウムなどのアルカリ
土類金属水素化物、炭酸ナトリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩、炭酸水素カリウムなどのアルカリ
金属炭酸水素塩、ナトリウムエトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミンなど
のトリアルキルアミン、ピリジン、ピコリン、キ
ノリンなどの含窒素複素環化合物などが挙げられ
る。これらのうちでトリアルキルアミン及び含窒
素複素環化合物を使用するのが好ましい。塩基の
使用量としては特に制限されないが、通常化合物
〔〕に対して25当量以下、好ましくは0.25〜４
当量とするのがよい。 上記反応において化合物（）と化合物（）
との使用割合としては特に制限されず広い範囲内
から適宜選択できるが、通常前者：後者を１：５
〜５：１（当量比）、好ましくは１：２〜２：１と
するのがよい。 この反応において化合物（）を遊離酸または
その塩の形態で使用する場合には、縮合剤の存在
下に反応を行なうのが好ましい。縮合剤として
は、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
などのカルボジイミド化合物、ジフエニルケテン
−Ｎ−シクロヘキシルイミンなどのケテンイミン
化合物、エトキシアセチレン、β−クロロビニル
エチルエーテルなどの不飽和アルキル系エーテル
化合物、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導
体のスルホン酸エステル〔例、１−（４−クロロ
ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−1H−
ベンゾトリアゾールなど〕、トリアルキルホスフ
アイトもしくはトリフエニルホスフインと四塩化
炭素、ポリリン酸エチル、３塩化リンなどのリン
化合物、塩化チオニルなどのほかにいわゆるビル
スマイヤー試薬（ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルホルムアミドなどのアミド化合物と塩化チオ
ニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなどのハロゲン
化合物との反応によつて形成される）が挙げられ
る。上記縮合剤の使用量としては、通常化合物
〔〕に対して25当量以下、好ましくは0.25〜４
当量とするのがよい。 方法２において以下に説明する。 化合物（−ｂ）またはその塩類は、化合物
（−ａ）またはその塩類をR1 a中のアミノ保護
基の脱離反応に供することによつて製造できる。
この脱離反応は以下に示す加水分解、還元などの
常法により行なうことができる。 (イ) 加水分解 加水分解は酸の存在下で行なうのが好ましい。
適当な酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、
硫酸などの無機酸、蟻酸、酢酸、トリフロロ酢酸
プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、Ｐ−トルエ
ンスルホン酸などの有機酸が用いられる。 加水分解は通常、水、メタノール、テトラヒド
ロフラン、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオ
キサン、ベンゼン、ヘキサンなどの反応に悪影響
を及ぼさない単一または混合溶媒を用いることが
できる。また、上記の酸が液体である場合には、
この酸自体を溶媒としても使用できる。 この加水分解の反応温度は特に限定されない
が、通常冷却下ないし加熱下に行なうのがよい。 (ロ) 還元 還元は化学的還元、接触還元などの慣用の方法
により行なわれる。 化学的還元剤としては、たとえば錫、亜鉛、
鉄、塩化クロム、酢酸クロムなどの金属または金
属化合物と、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸、Ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸などの有
機または無機酸との組合せによるものが挙げられ
る。 接触還元に使用される触媒は、たとえば、白
金、パラジウム、ロジウム、ニツケル、銅、コバ
ルト、鉄などの重金属を含有する通常の触媒が使
用される。接触還元は、通常、水、メタノール、
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサン、ベン
ゼン、ジオキサンなどの反応に亜影響を及ぼさな
い単一または混合溶媒を用いることができる。ま
た、上記の酸が液体である場合には、それも溶媒
として使用できる。 この接触還元の反応温度は特に限定されない
が、通常冷却下ないし加熱下に行なうのがよい。 本発明の化合物（）は高い抗菌活性を有し、
細菌感染症の予防ないし治療剤として有用であ
る。 次に、目的化合物（）の有用性を示すため
に、本発明の化合物（）の代表的な化合物につ
いての試験管内抗菌活性の試験データを下記に示
す。尚以下の化合物はいずれもシン異性体であ
る。 試験：試験管内抗菌活性 試験化合物 Ａ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−プロペニルオキシイミノ）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチ
ジノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｂ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（３−ブテニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジ
ノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｃ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−ブテニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジ
ノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｄ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−プロピニルオキシイミノ）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチ
ジノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｅ：シス−３−［２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド］−４
−メチル−２−オキソアゼチジン−１−ス
ルホン酸カリウム塩（特開昭57−131758号
公報に記載の化合物） 試験法 下記の２倍寒天平板希釈法により試験管内抗菌
活性を求めた。各試験菌種を感受性測定用ブイヨ
ン中で20時間培養した試験菌種（生存細菌数：約
103／ml）の0.005mlを、各種濃度の抗菌剤を含有
する感受性測定用寒天培地に接種し、37℃20時間
培養後、最底発育阻止濃度（MIC）をμg／mlの
単位で測定した。結果を第１表に示す。 試験結果
物（）もしくはアミノ基における反応性誘導体
またはその塩類に、化合物（）もしくはカルボ
キシル基における反応性誘導体またはその塩類を
作用させることにより製造できる。 化合物（）および（）の適当な塩として
は、化合物（）に対して例示した同じ塩類が挙
げられる。 化合物（）のアミノ基における反応性誘導体
の例としては、たとえば化合物（）とシリル化
合物〔例、ビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド、トリメチルシリルアセトアミドなど〕との反
応により形成されたシリル誘導体；イソシアネー
ト；イソチオシアネート；化合物（）とカルボ
ニル化合物〔例、アセトアルデヒド、ベンズアル
デヒドなどのアルデヒド類やアセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン類〕との反応により形成
されるシツフ塩基またはそのエナミン型互変異性
体などが挙げられる。 化合物（）のカルボキシル基における反応性
誘導体の例としては、たとえば酸塩化物、酸臭化
物などの酸ハライド：置換リン酸、ジアルキル亜
リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、炭酸アルキ
ル、有機カルボン酸などの酸との酸無水物および
対称酸無水物；イミダゾール、ジメチルピラゾー
ルなどとの活性酸アミド；Ｐ−ニトロフエニルエ
ステル、フエニルチオエステル、カルボキシルメ
チルチオエステルまたはＮ−ヒドロキシピペリジ
ン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドなどのＮ−ヒドロキシ化合物と
のエステルなどの活性エステルが挙げられる。 この反応において使用される溶媒としては、た
とえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、Ｎ・
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、ヘキサン
などの反応に悪影響を及ぼさない単一または混合
溶媒を使用することができる。反応温度は特に限
定されないが、通常冷却下ないし加熱下、好まし
くは０〜40℃程度に行なうのがよい。 この反応は有機または無機塩基などの存在下で
行なうことができる。斯かる塩基としては、たと
えばリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属、水酸化ナトリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、水素化ナトリウムなどのアルカリ
金属水素化物、水素化カルシウムなどのアルカリ
土類金属水素化物、炭酸ナトリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩、炭酸水素カリウムなどのアルカリ
金属炭酸水素塩、ナトリウムエトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミンなど
のトリアルキルアミン、ピリジン、ピコリン、キ
ノリンなどの含窒素複素環化合物などが挙げられ
る。これらのうちでトリアルキルアミン及び含窒
素複素環化合物を使用するのが好ましい。塩基の
使用量としては特に制限されないが、通常化合物
〔〕に対して25当量以下、好ましくは0.25〜４
当量とするのがよい。 上記反応において化合物（）と化合物（）
との使用割合としては特に制限されず広い範囲内
から適宜選択できるが、通常前者：後者を１：５
〜５：１（当量比）、好ましくは１：２〜２：１と
するのがよい。 この反応において化合物（）を遊離酸または
その塩の形態で使用する場合には、縮合剤の存在
下に反応を行なうのが好ましい。縮合剤として
は、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
などのカルボジイミド化合物、ジフエニルケテン
−Ｎ−シクロヘキシルイミンなどのケテンイミン
化合物、エトキシアセチレン、β−クロロビニル
エチルエーテルなどの不飽和アルキル系エーテル
化合物、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導
体のスルホン酸エステル〔例、１−（４−クロロ
ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−1H−
ベンゾトリアゾールなど〕、トリアルキルホスフ
アイトもしくはトリフエニルホスフインと四塩化
炭素、ポリリン酸エチル、３塩化リンなどのリン
化合物、塩化チオニルなどのほかにいわゆるビル
スマイヤー試薬（ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルホルムアミドなどのアミド化合物と塩化チオ
ニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなどのハロゲン
化合物との反応によつて形成される）が挙げられ
る。上記縮合剤の使用量としては、通常化合物
〔〕に対して25当量以下、好ましくは0.25〜４
当量とするのがよい。 方法２において以下に説明する。 化合物（−ｂ）またはその塩類は、化合物
（−ａ）またはその塩類をR1 a中のアミノ保護
基の脱離反応に供することによつて製造できる。
この脱離反応は以下に示す加水分解、還元などの
常法により行なうことができる。 (イ) 加水分解 加水分解は酸の存在下で行なうのが好ましい。
適当な酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、
硫酸などの無機酸、蟻酸、酢酸、トリフロロ酢酸
プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、Ｐ−トルエ
ンスルホン酸などの有機酸が用いられる。 加水分解は通常、水、メタノール、テトラヒド
ロフラン、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオ
キサン、ベンゼン、ヘキサンなどの反応に悪影響
を及ぼさない単一または混合溶媒を用いることが
できる。また、上記の酸が液体である場合には、
この酸自体を溶媒としても使用できる。 この加水分解の反応温度は特に限定されない
が、通常冷却下ないし加熱下に行なうのがよい。 (ロ) 還元 還元は化学的還元、接触還元などの慣用の方法
により行なわれる。 化学的還元剤としては、たとえば錫、亜鉛、
鉄、塩化クロム、酢酸クロムなどの金属または金
属化合物と、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸、Ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸などの有
機または無機酸との組合せによるものが挙げられ
る。 接触還元に使用される触媒は、たとえば、白
金、パラジウム、ロジウム、ニツケル、銅、コバ
ルト、鉄などの重金属を含有する通常の触媒が使
用される。接触還元は、通常、水、メタノール、
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサン、ベン
ゼン、ジオキサンなどの反応に亜影響を及ぼさな
い単一または混合溶媒を用いることができる。ま
た、上記の酸が液体である場合には、それも溶媒
として使用できる。 この接触還元の反応温度は特に限定されない
が、通常冷却下ないし加熱下に行なうのがよい。 本発明の化合物（）は高い抗菌活性を有し、
細菌感染症の予防ないし治療剤として有用であ
る。 次に、目的化合物（）の有用性を示すため
に、本発明の化合物（）の代表的な化合物につ
いての試験管内抗菌活性の試験データを下記に示
す。尚以下の化合物はいずれもシン異性体であ
る。 試験：試験管内抗菌活性 試験化合物 Ａ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−プロペニルオキシイミノ）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチ
ジノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｂ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（３−ブテニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジ
ノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｃ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−ブテニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジ
ノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｄ：３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−プロピニルオキシイミノ）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチ
ジノン−１−スルホン酸カリウム塩 Ｅ：シス−３−［２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド］−４
−メチル−２−オキソアゼチジン−１−ス
ルホン酸カリウム塩（特開昭57−131758号
公報に記載の化合物） 試験法 下記の２倍寒天平板希釈法により試験管内抗菌
活性を求めた。各試験菌種を感受性測定用ブイヨ
ン中で20時間培養した試験菌種（生存細菌数：約
103／ml）の0.005mlを、各種濃度の抗菌剤を含有
する感受性測定用寒天培地に接種し、37℃20時間
培養後、最底発育阻止濃度（MIC）をμg／mlの
単位で測定した。結果を第１表に示す。 試験結果
【表】
【表】
上記第１表から明らかな通り、比較化合物（試
験化合物Ｅ）は、本発明の化合物（試験化合物Ａ
〜Ｄ）に比し、グラム陽性菌、特にスタフイロコ
ツカス・アウレウスに対する抗菌活性が著しく劣
つている。 本発明の化合物（）およびその医薬として許
容される塩を予防及び治療の目的で投与するに当
つては、該化合物を有効成分として含有し、これ
に経口、非経口および外用投与に適した有機また
は無機、固体または液体の賦形剤のような医薬と
して許容される担体を混合した慣用の製剤形態で
使用される。この製剤は錠剤、顆粒、散剤、カプ
セル剤のような固体形態、または溶液、懸濁液、
シロツプ、乳剤、レモネードなどの液体形態でよ
い。必要に応じて、上記の製剤に、補助物質、安
定剤、湿潤剤、ならびにその他の慣用の添加剤、
たとえば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白陶
土、シヨ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリ
ン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、
オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなど
を混入してもよい。 化合物（）の投与量は、患者の年令、状態、
病気の種類、投与する化合物（）の種類などに
応じて選択される。一般に、１日に１mgから約
4000mgさらにはそれ以上の量が患者に投与でき
る。病原菌感染症の治療には、化合物（）の１
回当りの平均投与量として約50mg、100mg、250
mg、500mg、1000mg、2000mgの量が使用できる。 次に本発明製造例を実施例として示す。 実施例 １ ３−アミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸（0.90ｇ）、２−（２−プロペニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）酢酸（シン異性体）（2.345ｇ）
およびトリエチルアミン（0.7ml）のＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（20ml）溶液に、氷冷下で攪
拌しながら１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（1.013ｇ）、ついでＮ・N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（1.030ｇ）を加えた。混合物を常
温で５時間攪拌し、ついで一夜放置した。反応混
合物を過し、得られる白色固体を少量のアセト
ンで洗浄した。液および洗液を合わせて濃縮
し、炭酸水素カリウム（0.50ｇ）および水（６
ml）を加え、窒素を20分間通じた。これを凍結乾
燥後、残留物をクロロホルム−アセトン（容積比
１：２）でシリカゲルカラムを通して溶離させ
た。生成物含有溶離物を集めて、ついで濃縮し
て、３−〔２−（２−プロペニルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）
（2.66ｇ）を得た。 NMR δppm（アセトン−d6） 1.39 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 4.35 （1H，dd，，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.58 （2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz） （1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz） 5.7〜6.15 （1H，ｍ） 6.65 （1H，Ｓ） 7.0〜7.5 （15H，ｍ） 7.90 （1H，Ｓ） 8.25 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ２ ３−〔２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）
（1.50ｇ）を75％酢酸（30ml）中、35〜40℃に加
温攪拌５時間後、水（30ml）を加え析出する固体
を別する。液をベンゼン洗浄後、水層を凍結
乾燥して、３−〔２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（２−プロペニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（0.83
ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.5〜3.7 （1H，ｍ） 4.40 （1H，dd，Ｊ＝8.0，3.0Hz） 4.50 （2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz） 5.0〜5.35 （2H，ｍ） 5.65〜6.0 （1H，ｍ） 6.64 （1H，Ｓ） 7.07 （2H，brs） 9.15 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ３ ３−アミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸（135mg）、２−（３−ブテニルオ
キシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）酢酸（700mg）およびトリエチル
アミン（172μl）のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ml）溶液に、氷冷下で攪拌しながらＮ・
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（155mg）
を加えた。混合物を室温で70時間攪拌した。反応
混合物を過し、液を減圧濃縮した後、1N−
炭酸水素カリウム（750μl）を加えた。これを凍
結乾燥後、残留物を酢酸エチル−エタノール（容
積比３：１）でシリカゲルカラムを通して溶離さ
せた。生成物含有溶離物を集めて、ついで濃縮し
て、３−〔２−（３−ブテニルオキシイミノ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（178
mg）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.34 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 2.35 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz） 3.58 （1H，ｍ） 4.02 （2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz） 4.28 （1H，dd，Ｊ＝7.5Hz） 4.92 （1H，brs） 5.07 （1H，brs） 5.30〜6.05 （1H，ｍ） 6.62 （1H，Ｓ） 7.26 （15H，Ｓ） 8.67 （1H，Ｓ） 9.02 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ４ ３−〔２−（３−ブテニルオキシイミノ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（160
mg）を60％酢酸（12ml）中40〜50℃に加温攪拌２
時間後、析出する固体を別する。液を凍結乾
燥して、３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（３−ブテニルオキシイミノ）アセト
アミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−
スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（83mg）を
得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.38 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 2.39 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz） 3.66 （1H，ｍ） 4.05 （2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz） 4.36 （1H，dd，Ｊ＝7.5Hz） 4.98 （1H，brs） 5.12 （1H，brs） 5.45〜6.00 （1H，ｍ） 7.08 （2H，Ｓ） 7.16 （1H，Ｓ） 9.10 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ５ 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（0.248ｇ）、２−（２−ブテニルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
酢酸（シン異性体）（0.725ｇ）、トリエチルアミ
ン（0.33ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（0.302ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（0.309ｇ）および炭酸水素カリウム
（0.135ｇ）を用いて、３−〔２−（２−−ブテニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチル−
２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウム塩
（シン異性体）（0.54ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.50 （2H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz） 5.60 （2H，ｍ） 6.63 （1H，Ｓ） 7.31 （15H，ｍ） 7.90 （1H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ６ 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（２−ブテ
ニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチ
ル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウム
塩（シン異性体）（0.52ｇ）および50％酢酸（10
ml）を用いて、３−〔２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（２−ブテニルオキシイミノ）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム（シン異性体）（0.28
ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，Ｓ） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.41 （2H，Ｓ） 4.70 （2H，Ｓ） 6.63 （1H，Ｓ） 7.12 （2H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ７ 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（0.234ｇ）、２−（２−プロピオニルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸（シン異性体）（0.467ｇ）、トリエチ
ルアミン（0.17ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（1.6ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（0.222ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（0.268ｇ）および炭酸水素カリウム
（0.225ｇ）を用いて、３−〔２−（２−プロピニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチル−
２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウム塩
（シン異性体）（0.443ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.36 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.45〜3.70 （2H，ｍ） 4.28 （1H，dd，Ｊ＝6.0，2.0Hz） 4.62 （2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） 6.68 （1H，Ｓ） 7.28 （15H，Ｓ） 8.72 （1H，brs） 9.14 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ８ 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（２−プロ
ピニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウ
ム塩（シン異性体）（0.33ｇ）および75％酢酸
（５ml）とを用いて、３−〔２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（２−プロピニルオキシ
イミノ）アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼ
チジノン−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性
体）（0.21ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.40 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 3.38 （1H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz） 3.72 （1H，dq，Ｊ＝6.5，2.5Hz） 4.37 （1H，dd，Ｊ＝7.5，3.0Hz） 4.65 （2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） 6.70 （1H，Ｓ） 7.11 （2H，brs） 9.21 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ９ 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸（0.54
ｇ）、２−（２−メチル−２−プロペニルオキシイ
ミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）酢酸（シン異性体）（1.45ｇ）、トリエチ
ルアミン（0.66ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセトア
ミド（20ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（0.60ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシカルボジ
イミド（0.62ｇ）および炭酸水素カリウム（0.50
ｇ）を用いて、３−〔２−（２−メチル−２−プロ
ペニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウ
ム塩（シン異性体）（0.65ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，Ｓ） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.40 （2H，Ｓ） 4.70 （2H，Ｓ） 6.63 （1H，Ｓ） 7.30 （15H，ｍ） 7.90 （1H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 10 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（２−メチ
ル−２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸カリウム塩（シン異性体）（0.53ｇ）およ
び50％酢酸（10ml）とを用いて、３−〔２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−メチル
−２−プロペニルオキシイミノ）アセトアミド〕
−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン
酸カリウム塩（シン異性体）（0.32ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，Ｓ） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.40 （2H，Ｓ） 4.70 （2H，Ｓ） 6.68 （1H，Ｓ） 7.12 （2H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 11 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸（0.18
ｇ）、２−（３−メチル−２−ブテニルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸（シン異性体）（0.354ｇ）、トリエチ
ルアミン（0.125ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（0.20ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（0.21ｇ）および炭酸水素カリウム
（0.11ｇ）を用いて、３−〔２−（３−メチル−２
−ブテニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−４
−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カ
リウム塩（シン異性体）（0.15ｇ）を得た。 NMR δppm（アセトン−d6） 1.42 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.65 （6H，brs） 3.75〜4.20 （1H，ｍ） 4.40 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.5Hz） 4.60 （2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz） 5.20〜5.45 （1H，ｍ） 6.61 （1H，Ｓ） 7.10〜7.55 （15H，ｍ） 7.88 （1H，Ｓ） 8.30 （1H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz） 実施例 12 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（３−メチ
ル−２−ブテニルオキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸カリウム塩（シン異性体）（0.15ｇ）およ
び75％酢酸（3.0ml）とを用いて、３−〔２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（３−メチ
ル−２−ブテニルオキシイミノ）アセトアミド〕
−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン
酸カリウム塩（シン異性体）（0.095ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.40 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.65 （3H，Ｓ） 1.70 （3H，Ｓ） 4.25〜4.75 （3H，ｍ） 5.1〜5.5 （1H，ｍ） 6.14 （1H，Ｓ） 7.05 （2H，brs） 9.10 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 13 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（0.234ｇ）、２−（ビニルオキシイミノ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸
（シン異性体）（0.386ｇ）、トリエチルアミン
（0.166ml）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.6
ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.262
ｇ）、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
（0.267ｇ）及び炭酸水素カリウム（0.100ｇ）か
ら、カリウム３−〔２−（ビニルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸（シン異性体）（0.330ｇ）を得
た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.38 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.4〜3.8 （1H，ｍ） 4.0〜4.6 （3H，ｍ） 6.84 （1H，ｓ） 6.87 （1H，dd，Ｊ＝7.0Hz、Ｊ＝14.0Hz） 8.79 （1H，bs） 9.35 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 14 実施例２の方法に準じて、カリウム３−〔２−
ビニルオキシイミノ−２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチル−
２−アゼチジノン−１−スルホン酸（シン異性
体）（0.298ｇ）と75％酢酸（６ml）とから、カリ
ウム３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ビニルオキシイミノアセトアミド〕−４
−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（シン異性体）（0.185ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.43 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.5〜3.85 （1H，ｍ） 4.15 （1H，dd，Ｊ＝2.0Hz、Ｊ＝7.0Hz） 4.47 （1H，dd，Ｊ＝2.0Hz、Ｊ＝7.5Hz） 4.50 （1H，dd，Ｊ＝2.0Hz、Ｊ＝14.0Hz） 6.88 （1H，ｓ） 6.95 （1H，dd，Ｊ＝7.0Hz、Ｊ＝14.0Hz） 7.22 （2H，bs） 9.42 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）
験化合物Ｅ）は、本発明の化合物（試験化合物Ａ
〜Ｄ）に比し、グラム陽性菌、特にスタフイロコ
ツカス・アウレウスに対する抗菌活性が著しく劣
つている。 本発明の化合物（）およびその医薬として許
容される塩を予防及び治療の目的で投与するに当
つては、該化合物を有効成分として含有し、これ
に経口、非経口および外用投与に適した有機また
は無機、固体または液体の賦形剤のような医薬と
して許容される担体を混合した慣用の製剤形態で
使用される。この製剤は錠剤、顆粒、散剤、カプ
セル剤のような固体形態、または溶液、懸濁液、
シロツプ、乳剤、レモネードなどの液体形態でよ
い。必要に応じて、上記の製剤に、補助物質、安
定剤、湿潤剤、ならびにその他の慣用の添加剤、
たとえば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白陶
土、シヨ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリ
ン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、
オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなど
を混入してもよい。 化合物（）の投与量は、患者の年令、状態、
病気の種類、投与する化合物（）の種類などに
応じて選択される。一般に、１日に１mgから約
4000mgさらにはそれ以上の量が患者に投与でき
る。病原菌感染症の治療には、化合物（）の１
回当りの平均投与量として約50mg、100mg、250
mg、500mg、1000mg、2000mgの量が使用できる。 次に本発明製造例を実施例として示す。 実施例 １ ３−アミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸（0.90ｇ）、２−（２−プロペニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）酢酸（シン異性体）（2.345ｇ）
およびトリエチルアミン（0.7ml）のＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（20ml）溶液に、氷冷下で攪
拌しながら１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（1.013ｇ）、ついでＮ・N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（1.030ｇ）を加えた。混合物を常
温で５時間攪拌し、ついで一夜放置した。反応混
合物を過し、得られる白色固体を少量のアセト
ンで洗浄した。液および洗液を合わせて濃縮
し、炭酸水素カリウム（0.50ｇ）および水（６
ml）を加え、窒素を20分間通じた。これを凍結乾
燥後、残留物をクロロホルム−アセトン（容積比
１：２）でシリカゲルカラムを通して溶離させ
た。生成物含有溶離物を集めて、ついで濃縮し
て、３−〔２−（２−プロペニルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）
（2.66ｇ）を得た。 NMR δppm（アセトン−d6） 1.39 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 4.35 （1H，dd，，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.58 （2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz） （1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz） 5.7〜6.15 （1H，ｍ） 6.65 （1H，Ｓ） 7.0〜7.5 （15H，ｍ） 7.90 （1H，Ｓ） 8.25 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ２ ３−〔２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）
（1.50ｇ）を75％酢酸（30ml）中、35〜40℃に加
温攪拌５時間後、水（30ml）を加え析出する固体
を別する。液をベンゼン洗浄後、水層を凍結
乾燥して、３−〔２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（２−プロペニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（0.83
ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.5〜3.7 （1H，ｍ） 4.40 （1H，dd，Ｊ＝8.0，3.0Hz） 4.50 （2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz） 5.0〜5.35 （2H，ｍ） 5.65〜6.0 （1H，ｍ） 6.64 （1H，Ｓ） 7.07 （2H，brs） 9.15 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ３ ３−アミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸（135mg）、２−（３−ブテニルオ
キシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）酢酸（700mg）およびトリエチル
アミン（172μl）のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ml）溶液に、氷冷下で攪拌しながらＮ・
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（155mg）
を加えた。混合物を室温で70時間攪拌した。反応
混合物を過し、液を減圧濃縮した後、1N−
炭酸水素カリウム（750μl）を加えた。これを凍
結乾燥後、残留物を酢酸エチル−エタノール（容
積比３：１）でシリカゲルカラムを通して溶離さ
せた。生成物含有溶離物を集めて、ついで濃縮し
て、３−〔２−（３−ブテニルオキシイミノ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（178
mg）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.34 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 2.35 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz） 3.58 （1H，ｍ） 4.02 （2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz） 4.28 （1H，dd，Ｊ＝7.5Hz） 4.92 （1H，brs） 5.07 （1H，brs） 5.30〜6.05 （1H，ｍ） 6.62 （1H，Ｓ） 7.26 （15H，Ｓ） 8.67 （1H，Ｓ） 9.02 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ４ ３−〔２−（３−ブテニルオキシイミノ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−
１−スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（160
mg）を60％酢酸（12ml）中40〜50℃に加温攪拌２
時間後、析出する固体を別する。液を凍結乾
燥して、３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（３−ブテニルオキシイミノ）アセト
アミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−
スルホン酸カリウム塩（シン異性体）（83mg）を
得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.38 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 2.39 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz） 3.66 （1H，ｍ） 4.05 （2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz） 4.36 （1H，dd，Ｊ＝7.5Hz） 4.98 （1H，brs） 5.12 （1H，brs） 5.45〜6.00 （1H，ｍ） 7.08 （2H，Ｓ） 7.16 （1H，Ｓ） 9.10 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ５ 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（0.248ｇ）、２−（２−ブテニルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
酢酸（シン異性体）（0.725ｇ）、トリエチルアミ
ン（0.33ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（0.302ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（0.309ｇ）および炭酸水素カリウム
（0.135ｇ）を用いて、３−〔２−（２−−ブテニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチル−
２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウム塩
（シン異性体）（0.54ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.50 （2H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz） 5.60 （2H，ｍ） 6.63 （1H，Ｓ） 7.31 （15H，ｍ） 7.90 （1H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ６ 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（２−ブテ
ニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチ
ル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウム
塩（シン異性体）（0.52ｇ）および50％酢酸（10
ml）を用いて、３−〔２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（２−ブテニルオキシイミノ）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸カリウム（シン異性体）（0.28
ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，Ｓ） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.41 （2H，Ｓ） 4.70 （2H，Ｓ） 6.63 （1H，Ｓ） 7.12 （2H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 ７ 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（0.234ｇ）、２−（２−プロピオニルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸（シン異性体）（0.467ｇ）、トリエチ
ルアミン（0.17ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（1.6ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（0.222ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（0.268ｇ）および炭酸水素カリウム
（0.225ｇ）を用いて、３−〔２−（２−プロピニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチル−
２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウム塩
（シン異性体）（0.443ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.36 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.45〜3.70 （2H，ｍ） 4.28 （1H，dd，Ｊ＝6.0，2.0Hz） 4.62 （2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） 6.68 （1H，Ｓ） 7.28 （15H，Ｓ） 8.72 （1H，brs） 9.14 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ８ 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（２−プロ
ピニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウ
ム塩（シン異性体）（0.33ｇ）および75％酢酸
（５ml）とを用いて、３−〔２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（２−プロピニルオキシ
イミノ）アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼ
チジノン−１−スルホン酸カリウム塩（シン異性
体）（0.21ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.40 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 3.38 （1H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz） 3.72 （1H，dq，Ｊ＝6.5，2.5Hz） 4.37 （1H，dd，Ｊ＝7.5，3.0Hz） 4.65 （2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） 6.70 （1H，Ｓ） 7.11 （2H，brs） 9.21 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 ９ 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸（0.54
ｇ）、２−（２−メチル−２−プロペニルオキシイ
ミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）酢酸（シン異性体）（1.45ｇ）、トリエチ
ルアミン（0.66ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセトア
ミド（20ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（0.60ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシカルボジ
イミド（0.62ｇ）および炭酸水素カリウム（0.50
ｇ）を用いて、３−〔２−（２−メチル−２−プロ
ペニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カリウ
ム塩（シン異性体）（0.65ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，Ｓ） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.40 （2H，Ｓ） 4.70 （2H，Ｓ） 6.63 （1H，Ｓ） 7.30 （15H，ｍ） 7.90 （1H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 10 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（２−メチ
ル−２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸カリウム塩（シン異性体）（0.53ｇ）およ
び50％酢酸（10ml）とを用いて、３−〔２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−メチル
−２−プロペニルオキシイミノ）アセトアミド〕
−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン
酸カリウム塩（シン異性体）（0.32ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.35 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.70 （3H，Ｓ） 3.50 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.0Hz） 4.32 （1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0Hz） 4.40 （2H，Ｓ） 4.70 （2H，Ｓ） 6.68 （1H，Ｓ） 7.12 （2H，Ｓ） 9.20 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 11 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸（0.18
ｇ）、２−（３−メチル−２−ブテニルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸（シン異性体）（0.354ｇ）、トリエチ
ルアミン（0.125ml）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（0.20ｇ）、Ｎ・N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（0.21ｇ）および炭酸水素カリウム
（0.11ｇ）を用いて、３−〔２−（３−メチル−２
−ブテニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−４
−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸カ
リウム塩（シン異性体）（0.15ｇ）を得た。 NMR δppm（アセトン−d6） 1.42 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.65 （6H，brs） 3.75〜4.20 （1H，ｍ） 4.40 （1H，dd，Ｊ＝6.5，2.5Hz） 4.60 （2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz） 5.20〜5.45 （1H，ｍ） 6.61 （1H，Ｓ） 7.10〜7.55 （15H，ｍ） 7.88 （1H，Ｓ） 8.30 （1H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz） 実施例 12 実施例２の方法に準じて、３−〔２−（３−メチ
ル−２−ブテニルオキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸カリウム塩（シン異性体）（0.15ｇ）およ
び75％酢酸（3.0ml）とを用いて、３−〔２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（３−メチ
ル−２−ブテニルオキシイミノ）アセトアミド〕
−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン
酸カリウム塩（シン異性体）（0.095ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.40 （3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.65 （3H，Ｓ） 1.70 （3H，Ｓ） 4.25〜4.75 （3H，ｍ） 5.1〜5.5 （1H，ｍ） 6.14 （1H，Ｓ） 7.05 （2H，brs） 9.10 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz） 実施例 13 実施例１の方法に準じて、３−アミノ−４−メ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（0.234ｇ）、２−（ビニルオキシイミノ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸
（シン異性体）（0.386ｇ）、トリエチルアミン
（0.166ml）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.6
ml）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.262
ｇ）、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
（0.267ｇ）及び炭酸水素カリウム（0.100ｇ）か
ら、カリウム３−〔２−（ビニルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸（シン異性体）（0.330ｇ）を得
た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.38 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.4〜3.8 （1H，ｍ） 4.0〜4.6 （3H，ｍ） 6.84 （1H，ｓ） 6.87 （1H，dd，Ｊ＝7.0Hz、Ｊ＝14.0Hz） 8.79 （1H，bs） 9.35 （1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 実施例 14 実施例２の方法に準じて、カリウム３−〔２−
ビニルオキシイミノ−２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−４−メチル−
２−アゼチジノン−１−スルホン酸（シン異性
体）（0.298ｇ）と75％酢酸（６ml）とから、カリ
ウム３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ビニルオキシイミノアセトアミド〕−４
−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
（シン異性体）（0.185ｇ）を得た。 NMR δppm（DMSO−d6） 1.43 （3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 3.5〜3.85 （1H，ｍ） 4.15 （1H，dd，Ｊ＝2.0Hz、Ｊ＝7.0Hz） 4.47 （1H，dd，Ｊ＝2.0Hz、Ｊ＝7.5Hz） 4.50 （1H，dd，Ｊ＝2.0Hz、Ｊ＝14.0Hz） 6.88 （1H，ｓ） 6.95 （1H，dd，Ｊ＝7.0Hz、Ｊ＝14.0Hz） 7.22 （2H，bs） 9.42 （1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を示す。R2は低級アルケニル基または低級
アルキニル基を示す。〕 で示される３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸またはその塩類。 ２ R1がアミノ基、R2が低級アルケニル基又は
低級アルキニル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３ ３−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−プロペニルオキシイミノ）アセト
アミド〕−４−メチル−２−アゼチジノン−１−
スルホン酸である特許請求の範囲第２項記載の化
合物。 ４ 式 で示される３−アミノ−４−メチル−２−アゼチ
ジノン−１−スルホン酸もしくはアミノ基におけ
る反応性誘導体またはこれらの塩類に、 一般式 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を示す。R2は低級アルケニル基または低級
アルキニル基を示す。〕 で示される化合物もしくはカルボキシル基におけ
る反応性誘導体またはこれらの塩類を反応させて
一般式 〔式中、R1およびR2は前記に同じ。〕 で示される３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体またはその
塩類を得ることを特徴とする３−アシルアミノ−
４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
誘導体の製造方法。 ５ 一般式 〔式中、R1 aは保護されたアミノ基を示す。R2
は前記に同じ。〕 で示される３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体またはその
塩類をアミノ保護基の脱離反応に付して、 一般式 〔式中、R2は前記に同じ。〕 で示される３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体またはその
塩類を得ることを特徴とする３−アシルアミノ−
４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸
誘導体の製造方法。 ６ 一般式 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を示す。R2は低級アルケニル基または低級
アルキニル基を示す。〕 で示される３−アシルアミノ−４−メチル−２−
アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体またはその
塩類を有効成分として含有する細菌感染症の予防
ないし治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58204605A JPS6097978A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | ３−アシルアミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58204605A JPS6097978A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | ３−アシルアミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6097978A JPS6097978A (ja) | 1985-05-31 |
| JPH0541634B2 true JPH0541634B2 (ja) | 1993-06-24 |
Family
ID=16493223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58204605A Granted JPS6097978A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | ３−アシルアミノ−４−メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6097978A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57131758A (en) * | 1980-12-05 | 1982-08-14 | Takeda Chem Ind Ltd | 1-sulfo-2-oxoazetidine derivative, its preparation and use |
| FR2515182B1 (fr) * | 1981-10-23 | 1986-05-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les produits intermediaires necessaires a leur preparation |
-
1983
- 1983-10-31 JP JP58204605A patent/JPS6097978A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6097978A (ja) | 1985-05-31 |
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