JPH06206843A - 生理活性物質ｂｒ−０１１ - Google Patents
生理活性物質ｂｒ−０１１Info
- Publication number
- JPH06206843A JPH06206843A JP4345018A JP34501892A JPH06206843A JP H06206843 A JPH06206843 A JP H06206843A JP 4345018 A JP4345018 A JP 4345018A JP 34501892 A JP34501892 A JP 34501892A JP H06206843 A JPH06206843 A JP H06206843A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- strain
- culture
- medium
- bone resorption
- compound
- Prior art date
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 低分子量で、服用可能な骨吸収抑制作用を有
する化合物を提供する。 【構成】 式
する化合物を提供する。 【構成】 式
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、骨吸収抑制作用を有す
る生理活性物質に関する。
る生理活性物質に関する。
【０００２】
【従来の技術】骨は骨形成と骨吸収（溶解）の均衡が保
たれていることで、その強度が維持されている。骨粗鬆
症は骨吸収が亢進してしまうことで骨が脆くなり、骨折
などを起こし易くなる慢性疾患で、特に閉経後の女性に
多く見られる。従って亢進した骨吸収を抑制する薬剤は
骨粗鬆症治療薬となりうると考えられる。骨吸収を抑制
する薬剤としてはウナギ及びサケのカルシトニンが臨床
的に用いられている。骨粗鬆症のような慢性疾患では服
用できる薬剤が理想的であるが、カルシトニンはアミノ
酸が３２個結合した分子量約３，４００のペプチドであ
り消化管からの吸収性は低く注射剤として利用している
のが現状である為、服用可能で骨吸収を抑制する薬剤の
出現が待たれている（中村哲朗、「治療学」、ライフサ
イエンス出版株式会社、１９９１年）。
たれていることで、その強度が維持されている。骨粗鬆
症は骨吸収が亢進してしまうことで骨が脆くなり、骨折
などを起こし易くなる慢性疾患で、特に閉経後の女性に
多く見られる。従って亢進した骨吸収を抑制する薬剤は
骨粗鬆症治療薬となりうると考えられる。骨吸収を抑制
する薬剤としてはウナギ及びサケのカルシトニンが臨床
的に用いられている。骨粗鬆症のような慢性疾患では服
用できる薬剤が理想的であるが、カルシトニンはアミノ
酸が３２個結合した分子量約３，４００のペプチドであ
り消化管からの吸収性は低く注射剤として利用している
のが現状である為、服用可能で骨吸収を抑制する薬剤の
出現が待たれている（中村哲朗、「治療学」、ライフサ
イエンス出版株式会社、１９９１年）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、低分
子量で、服用可能な骨吸収抑制作用を有する化合物を提
供することにある。
子量で、服用可能な骨吸収抑制作用を有する化合物を提
供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
の達成のために多数の菌株を土壌より分離し、その菌株
の培養物について種々検討した結果、ある種の菌株の生
産する化合物が強い骨吸収抑制作用を有することを見い
だし、本発明を完成するに至った。
の達成のために多数の菌株を土壌より分離し、その菌株
の培養物について種々検討した結果、ある種の菌株の生
産する化合物が強い骨吸収抑制作用を有することを見い
だし、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、
【０００６】
【０００７】で表わされる化合物（以下、これをＢＲ−
０１１と称する。）である。
０１１と称する。）である。
【０００８】ＢＲ−０１１を生産する菌株は、本発明者
らが採取した枯死植物から新たに分離した菌株であり、
微生物の名称「Stachybotrys sp. TF-0372」および微生
物寄託番号「微工研菌寄第１３３２３号（ＦＥＲＭ Ｐ
−１３３２３）」として、工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されている。
らが採取した枯死植物から新たに分離した菌株であり、
微生物の名称「Stachybotrys sp. TF-0372」および微生
物寄託番号「微工研菌寄第１３３２３号（ＦＥＲＭ Ｐ
−１３３２３）」として、工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されている。
【０００９】この菌株の菌学的性状を以下に示す。 ［形態］本菌株は、オ−トミ−ル寒天培地、ＹｐＳｓ寒
天培地等で良好に生育し、また胞子の形成は上記２種の
培地に加えバレイショ・ブドウ糖寒天培地においても極
めて良好である。本菌株がバレイショ・ブドウ糖寒天培
地上、２６℃、１４日間の培養で形成したコロニ−を光
学顕微鏡で観察すると、菌糸は隔壁を有し高度に分岐し
ており、分生子柄は気生菌糸から側生し、単生か稀に基
部にて分岐する。表面はわずかに粗面、隔壁を有し、高
さは２５〜４２μｍ、幅は３．２〜４．０μｍである。
フィアライドは分生子柄の先端に複数個形成され、棍棒
形、表面は滑面、大きさは８．０〜１２．０×４．０〜
５．０μｍである。分生子は楕円形から両端が丸みを帯
びた円筒形、黒色、表面は滑面、大きさは８．２〜１
４．２×３．８〜６．０μｍ、フィアライドの先端で粘
球状の塊となる。なお、培養を３週間に延長したが有性
生殖器官の形成は認められなかった。 ［培地上での諸性状］各種培地上で、２６℃、１４日間
培養した場合の肉眼的観察結果を次の表１に示した。な
お色の表示は日本規格協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５
年）の系統色名を引用した。
天培地等で良好に生育し、また胞子の形成は上記２種の
培地に加えバレイショ・ブドウ糖寒天培地においても極
めて良好である。本菌株がバレイショ・ブドウ糖寒天培
地上、２６℃、１４日間の培養で形成したコロニ−を光
学顕微鏡で観察すると、菌糸は隔壁を有し高度に分岐し
ており、分生子柄は気生菌糸から側生し、単生か稀に基
部にて分岐する。表面はわずかに粗面、隔壁を有し、高
さは２５〜４２μｍ、幅は３．２〜４．０μｍである。
フィアライドは分生子柄の先端に複数個形成され、棍棒
形、表面は滑面、大きさは８．０〜１２．０×４．０〜
５．０μｍである。分生子は楕円形から両端が丸みを帯
びた円筒形、黒色、表面は滑面、大きさは８．２〜１
４．２×３．８〜６．０μｍ、フィアライドの先端で粘
球状の塊となる。なお、培養を３週間に延長したが有性
生殖器官の形成は認められなかった。 ［培地上での諸性状］各種培地上で、２６℃、１４日間
培養した場合の肉眼的観察結果を次の表１に示した。な
お色の表示は日本規格協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５
年）の系統色名を引用した。
【００１０】
【表１】
【００１１】［生理的性質］ １）生育ｐＨ範囲及び最適ｐＨ 本菌株はＹｐＳｓ液体培地中２６℃においてｐＨ４〜１
０の範囲で生育し、最適ｐＨは３〜５である。 ２）生育温度範囲及び最適温度 本菌株はｐＨ６．０のサブロ−液体培地において、１１
〜３６℃の範囲で生育し、最適温度は２４〜３１℃であ
る。 ３）好気性，嫌気性の区別；好気性
０の範囲で生育し、最適ｐＨは３〜５である。 ２）生育温度範囲及び最適温度 本菌株はｐＨ６．０のサブロ−液体培地において、１１
〜３６℃の範囲で生育し、最適温度は２４〜３１℃であ
る。 ３）好気性，嫌気性の区別；好気性
【００１２】以上の形態的特徴および培養上の性状か
ら、本菌株が不完全菌亜門中の、１属菌であることが明
かとなり、宇田川 俊一，椿 啓介編『菌類図鑑』（19
78年）、J. W. Carmichael，W. Bryce Kendrick，I. L.
Conners，Lynne Sigler共著『Genera of Hyphomycete
s』（1980年）、M. B. Ellis 著『DEMATIACEOUS HYPHOM
YCETES』（1971年）及び『MORE DEMATIACEOUS HYPHOMYC
ETES』（1976年）、Jong and Davis，Mycotaxon，第３
巻，４０９〜４８５ページ（1976年）並びに S. C. Jon
g and E. E. Davis，Mycotaxon，第３巻，第３号，第４
０９〜４８５頁（1976年）に報告されている多くの既知
菌株と比較検討した。その結果、本菌株は Stachybotry
s 属の一菌種であることが明かとなったが、種を決定す
るには至らなかったので本菌株を「Stachybotrys sp. T
F-0372」 と命名した。
ら、本菌株が不完全菌亜門中の、１属菌であることが明
かとなり、宇田川 俊一，椿 啓介編『菌類図鑑』（19
78年）、J. W. Carmichael，W. Bryce Kendrick，I. L.
Conners，Lynne Sigler共著『Genera of Hyphomycete
s』（1980年）、M. B. Ellis 著『DEMATIACEOUS HYPHOM
YCETES』（1971年）及び『MORE DEMATIACEOUS HYPHOMYC
ETES』（1976年）、Jong and Davis，Mycotaxon，第３
巻，４０９〜４８５ページ（1976年）並びに S. C. Jon
g and E. E. Davis，Mycotaxon，第３巻，第３号，第４
０９〜４８５頁（1976年）に報告されている多くの既知
菌株と比較検討した。その結果、本菌株は Stachybotry
s 属の一菌種であることが明かとなったが、種を決定す
るには至らなかったので本菌株を「Stachybotrys sp. T
F-0372」 と命名した。
【００１３】ＢＲ−０１１の生産は大略一般の発酵生産
物を生産する場合に準じ、各種の栄養物を含む培地で S
tachybotrys sp. TF-0372 株を好気的条件下で培養する
ことにより行なう。培地は主として液体培地を用い、炭
素源としてはグルコース、シュウクロース、廃糖蜜、ス
ターチなどを単独または混合して用いる。窒素源として
は肉エキス、オートミール、酵母エキス、大豆粉、ポリ
ペプトンなどを単独または混合して用いる。その他、本
菌株の生育を助けＢＲ−０１１の生産を促進する有機物
及び無機塩を必要により添加することができる。消泡剤
としては、アデカノール、シリコンなどを用いることが
できる。培養方法は振盪培養、通気攪拌培養などの好気
的培養が適しており、ｐＨ３〜１０、１１〜３２℃で３
〜６日間、望ましくはｐＨ７〜８、２５〜２８℃で５日
間培養する。
物を生産する場合に準じ、各種の栄養物を含む培地で S
tachybotrys sp. TF-0372 株を好気的条件下で培養する
ことにより行なう。培地は主として液体培地を用い、炭
素源としてはグルコース、シュウクロース、廃糖蜜、ス
ターチなどを単独または混合して用いる。窒素源として
は肉エキス、オートミール、酵母エキス、大豆粉、ポリ
ペプトンなどを単独または混合して用いる。その他、本
菌株の生育を助けＢＲ−０１１の生産を促進する有機物
及び無機塩を必要により添加することができる。消泡剤
としては、アデカノール、シリコンなどを用いることが
できる。培養方法は振盪培養、通気攪拌培養などの好気
的培養が適しており、ｐＨ３〜１０、１１〜３２℃で３
〜６日間、望ましくはｐＨ７〜８、２５〜２８℃で５日
間培養する。
【００１４】この培養により生産されたＢＲ−０１１を
単離するには発酵生産物を採取する一般的な方法に準じ
て行えばよい。たとえば次の方法が効果的である。すな
わち、培養終了後、培養液をアセトンなどの有機溶媒で
抽出する。次いでこの抽出液を濃縮後、酢酸エチル、ベ
ンゼン、クロロホルムなどの非水溶性有機溶媒に転溶
し、これを濃縮してシロップ状とする。このシロップを
再度ベンゼン、酢酸エチル、アセトン、メタノール、ク
ロロホルムなどの有機溶媒に溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー、ゲル濾過カラムクロマトグラフィ
ー及び高速液体カラムクロマトグラフィーに付すことに
より本発明化合物を精製単離することができる。
単離するには発酵生産物を採取する一般的な方法に準じ
て行えばよい。たとえば次の方法が効果的である。すな
わち、培養終了後、培養液をアセトンなどの有機溶媒で
抽出する。次いでこの抽出液を濃縮後、酢酸エチル、ベ
ンゼン、クロロホルムなどの非水溶性有機溶媒に転溶
し、これを濃縮してシロップ状とする。このシロップを
再度ベンゼン、酢酸エチル、アセトン、メタノール、ク
ロロホルムなどの有機溶媒に溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー、ゲル濾過カラムクロマトグラフィ
ー及び高速液体カラムクロマトグラフィーに付すことに
より本発明化合物を精製単離することができる。
【００１５】以上の精製法によって得られたＢＲ−０１
１の理化学的性質を以下に示す。 （ａ）元素分析値： 実測値（％）Ｃ ７３．４３，Ｈ ８．４８，Ｏ １
８．０９ 理論値（％）Ｃ ７４．１９，Ｈ ８．６０，Ｏ １
７．２０ （Ｃ23Ｈ32Ｏ4として計算） （ｂ）質量分析値： ＦＡＢマススペクトル ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋Ｈ） （ｃ）分子量：３７２ （ｄ）融点：８７〜９３℃ （ｅ）比旋光度： ［α］D 25：±０°（ｃ＝０．０５，メタノ−ル） （ｆ）紫外線吸収スペクトル：メタノ−ル λmax ｎｍ（ε） ２３０（１２００００），２４０
（７３０００），３００（８４０００），３４０（３０
０００） （ｇ）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１に示す。 （ｈ） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ3中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。 （ｉ）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ3中、１００
ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。 （ｊ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム，酢酸エチ
ル，メタノ−ルに可溶 ｎ−ヘキサン，ベンゼンに難溶 水に不溶 （ｋ）呈色反応： 陽性：Ｉ2，Ｈ2ＳＯ4，ＦｅＣｌ3 陰性：ニンヒドリン （ｌ）塩基性、酸性、中性の区別：酸性
１の理化学的性質を以下に示す。 （ａ）元素分析値： 実測値（％）Ｃ ７３．４３，Ｈ ８．４８，Ｏ １
８．０９ 理論値（％）Ｃ ７４．１９，Ｈ ８．６０，Ｏ １
７．２０ （Ｃ23Ｈ32Ｏ4として計算） （ｂ）質量分析値： ＦＡＢマススペクトル ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋Ｈ） （ｃ）分子量：３７２ （ｄ）融点：８７〜９３℃ （ｅ）比旋光度： ［α］D 25：±０°（ｃ＝０．０５，メタノ−ル） （ｆ）紫外線吸収スペクトル：メタノ−ル λmax ｎｍ（ε） ２３０（１２００００），２４０
（７３０００），３００（８４０００），３４０（３０
０００） （ｇ）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１に示す。 （ｈ） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ3中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。 （ｉ）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ3中、１００
ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。 （ｊ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム，酢酸エチ
ル，メタノ−ルに可溶 ｎ−ヘキサン，ベンゼンに難溶 水に不溶 （ｋ）呈色反応： 陽性：Ｉ2，Ｈ2ＳＯ4，ＦｅＣｌ3 陰性：ニンヒドリン （ｌ）塩基性、酸性、中性の区別：酸性
【００１６】
【発明の効果】本発明の化合物は、骨吸収に対し優れた
抑制作用を有するので、骨粗鬆症、高カルシウム血症な
どの骨代謝異常に基づく疾患の治療薬として有用であ
る。
抑制作用を有するので、骨粗鬆症、高カルシウム血症な
どの骨代謝異常に基づく疾患の治療薬として有用であ
る。
【００１７】
【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。 実施例 （１）３００ｍｌ容三角フラスコに、１００ｍｌ当りグ
ルコ−ス２ｇ、ポリペプトン０．５ｇ、酵母エキス０．
２ｇ、リン酸一カリウム０．１ｇ、硫酸マグネシウム
０．０５ｇを含有する液体培地６０ｍｌを入れ滅菌後、
Stachybotrys sp. TF-0372株を接種し、２６℃、１２０
時間振とう培養し、種培養とした。次に、５ｌ容ミニジ
ャ−ファ−メンタ−を用いて種培養と同じ組成の無菌培
地３ｌに前記種培養液３００ｍｌを接種し、２６℃で９
６時間攪拌通気培養した。培養終了後、３基分９ｌの培
養液をアセトン４．５ｌで２回抽出し、抽出液を減圧溜
去後酢酸エチル４．５ｌで２回抽出した。この酢酸エチ
ル画分を無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固し、褐
色の油状物質１３．７５ｇを得た。 （２）前項（１）で得られた油状物質をクロロホルム２
０ｍｌに溶解し、シリカゲルを充填したカラム（容量
０．８ｌ，溶媒；クロロホルム）に吸着させた。クロロ
ホルム１．６ｌで洗浄後クロロホルム−メタノール（９
５：５）の混合溶媒で溶出される画分を除いた。次い
で、クロロホルム−メタノール（９０：１０）の混合溶
媒で溶出を行い濃縮乾固することにより４．３ｇの褐色
油状物質を得た。得られた試料をｎ−ヘキサン−ジクロ
ロメタン−メタノ−ル（３：８：１）で調製したセファ
デックスＬＨ−２０（商品名，ファルマシア社製）にて
ゲル濾過を行い活性画分を集めて濃縮乾固し褐色油状物
質５８７．１ｍｇを得た。
具体的に説明する。 実施例 （１）３００ｍｌ容三角フラスコに、１００ｍｌ当りグ
ルコ−ス２ｇ、ポリペプトン０．５ｇ、酵母エキス０．
２ｇ、リン酸一カリウム０．１ｇ、硫酸マグネシウム
０．０５ｇを含有する液体培地６０ｍｌを入れ滅菌後、
Stachybotrys sp. TF-0372株を接種し、２６℃、１２０
時間振とう培養し、種培養とした。次に、５ｌ容ミニジ
ャ−ファ−メンタ−を用いて種培養と同じ組成の無菌培
地３ｌに前記種培養液３００ｍｌを接種し、２６℃で９
６時間攪拌通気培養した。培養終了後、３基分９ｌの培
養液をアセトン４．５ｌで２回抽出し、抽出液を減圧溜
去後酢酸エチル４．５ｌで２回抽出した。この酢酸エチ
ル画分を無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固し、褐
色の油状物質１３．７５ｇを得た。 （２）前項（１）で得られた油状物質をクロロホルム２
０ｍｌに溶解し、シリカゲルを充填したカラム（容量
０．８ｌ，溶媒；クロロホルム）に吸着させた。クロロ
ホルム１．６ｌで洗浄後クロロホルム−メタノール（９
５：５）の混合溶媒で溶出される画分を除いた。次い
で、クロロホルム−メタノール（９０：１０）の混合溶
媒で溶出を行い濃縮乾固することにより４．３ｇの褐色
油状物質を得た。得られた試料をｎ−ヘキサン−ジクロ
ロメタン−メタノ−ル（３：８：１）で調製したセファ
デックスＬＨ−２０（商品名，ファルマシア社製）にて
ゲル濾過を行い活性画分を集めて濃縮乾固し褐色油状物
質５８７．１ｍｇを得た。
【００１８】（３）前項（２）で得た油状物質５８７．
１ｍｇをメタノ−ル６ｍｌに溶解し、以下の条件で行っ
た高速液体カラムクロマトグラフィーの試料とした。 カラムサイズ １０φ×２５０ｍｍ 担体 ＯＤＳシリカゲル（センシュ−科学社
製） 溶媒組成 ７５％アセトニトリル，２５％水 流速 ４．７ｍｌ／ｍｉｎ 温度 ５０℃ 検出波長 ２１５ｎｍ 装置 ウオ−タ−ズ Ｍ−６００ 保持時間８．５〜９．０分の画分を分取し、６５．２ｍ
ｇのＢＲ−０１１を得た。
１ｍｇをメタノ−ル６ｍｌに溶解し、以下の条件で行っ
た高速液体カラムクロマトグラフィーの試料とした。 カラムサイズ １０φ×２５０ｍｍ 担体 ＯＤＳシリカゲル（センシュ−科学社
製） 溶媒組成 ７５％アセトニトリル，２５％水 流速 ４．７ｍｌ／ｍｉｎ 温度 ５０℃ 検出波長 ２１５ｎｍ 装置 ウオ−タ−ズ Ｍ−６００ 保持時間８．５〜９．０分の画分を分取し、６５．２ｍ
ｇのＢＲ−０１１を得た。
【００１９】試験例 （骨吸収抑制作用試験） 骨吸収抑制活性の測定法 Ｙ．Takadaら［Bone and Mineral，第１７巻，第３４７
〜３５９ベージ（1992年）］の方法に準拠して行った。
〜３５９ベージ（1992年）］の方法に準拠して行った。
【００２０】５日齢の日本白色ウサギより大腿骨及び頸
骨を摘出後ハサミで細切し、５％ＦＢＳを含むα−ＭＥ
Ｍ中で３０秒攪拌した。２分間静置後破骨細胞を含む上
清を直径６ｍｍ、厚さ１５０μｍにスライスした象牙片
を入れた ９６ｗｅｌｌプレートに、４×１０5ｃｅｌ
ｌｓ／２５０μｌ／ｗｅｌｌになるように播種した。３
７℃、５％ＣＯ2−９５％ａｉｒインキュベーター中で
２時間放置し破骨細胞を象牙片上に接着させた後、培地
を取り除き、ジメチルスルフォキシドにて所要濃度に調
製した本発明化合物を添加した５％ＦＢＳを含むα−Ｍ
ＥＭを１００μｌ／ｗｅｌｌ加えた。３７℃、１０％Ｃ
Ｏ2−９０％ａｉｒインキュベーター中で２４時間培養
した後、培地及び象牙片上の細胞を取り除いた。アシッ
ドヘマトキシリン原液を５０μｌ／ｗｅｌｌ入れ象牙片
上にできた吸収窩を５分間染色した後蒸留水で３回洗浄
した。顕微鏡下で染色された吸収窩の数を計測し、化合
物無添加の対照群で形成された吸収窩の数を１００％と
したときの化合物添加群の吸収窩数を算出し、５０％骨
吸収抑制濃度（ＩＣ50値）を求めた。その結果本発明化
合物のＩＣ50値は４．２μｇ／ｍｌであった。
骨を摘出後ハサミで細切し、５％ＦＢＳを含むα−ＭＥ
Ｍ中で３０秒攪拌した。２分間静置後破骨細胞を含む上
清を直径６ｍｍ、厚さ１５０μｍにスライスした象牙片
を入れた ９６ｗｅｌｌプレートに、４×１０5ｃｅｌ
ｌｓ／２５０μｌ／ｗｅｌｌになるように播種した。３
７℃、５％ＣＯ2−９５％ａｉｒインキュベーター中で
２時間放置し破骨細胞を象牙片上に接着させた後、培地
を取り除き、ジメチルスルフォキシドにて所要濃度に調
製した本発明化合物を添加した５％ＦＢＳを含むα−Ｍ
ＥＭを１００μｌ／ｗｅｌｌ加えた。３７℃、１０％Ｃ
Ｏ2−９０％ａｉｒインキュベーター中で２４時間培養
した後、培地及び象牙片上の細胞を取り除いた。アシッ
ドヘマトキシリン原液を５０μｌ／ｗｅｌｌ入れ象牙片
上にできた吸収窩を５分間染色した後蒸留水で３回洗浄
した。顕微鏡下で染色された吸収窩の数を計測し、化合
物無添加の対照群で形成された吸収窩の数を１００％と
したときの化合物添加群の吸収窩数を算出し、５０％骨
吸収抑制濃度（ＩＣ50値）を求めた。その結果本発明化
合物のＩＣ50値は４．２μｇ／ｍｌであった。
【図１】ＫＢｒ法で測定したＢＲ−０１１の赤外線吸収
スペクトルを示す。
スペクトルを示す。
【図２】ＣＤＣｌ3中、４００ＭＨｚで測定したＢＲ−
０１１の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
０１１の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図３】ＣＤＣｌ3中、１００ＭＨｚで測定したＢＲ−
０１１の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
０１１の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年１月１２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正内容】
【図３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小野 順子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 花田 和紀 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 式 で表される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4345018A JPH06206843A (ja) | 1992-12-25 | 1992-12-25 | 生理活性物質ｂｒ−０１１ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4345018A JPH06206843A (ja) | 1992-12-25 | 1992-12-25 | 生理活性物質ｂｒ−０１１ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06206843A true JPH06206843A (ja) | 1994-07-26 |
Family
ID=18373734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4345018A Pending JPH06206843A (ja) | 1992-12-25 | 1992-12-25 | 生理活性物質ｂｒ−０１１ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06206843A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2005037760A1 (ja) * | 2003-10-17 | 2006-12-28 | アリジェン株式会社 | 新規フェノール誘導体およびそれらを有効成分とする抗トリパノソーマ予防・治療剤 |
-
1992
- 1992-12-25 JP JP4345018A patent/JPH06206843A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2005037760A1 (ja) * | 2003-10-17 | 2006-12-28 | アリジェン株式会社 | 新規フェノール誘導体およびそれらを有効成分とする抗トリパノソーマ予防・治療剤 |
| JP4662851B2 (ja) * | 2003-10-17 | 2011-03-30 | アリジェン製薬株式会社 | 新規フェノール誘導体およびそれらを有効成分とする抗トリパノソーマ予防・治療剤 |
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