JPH06247968A - 置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン類及びベンズイミダゾール類 - Google Patents
置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン類及びベンズイミダゾール類Info
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- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
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- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】
で示される、イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン類又はベ
ンズイミダゾール類［式中、Ｅは窒素原子又は―ＣＨ―
基を示す。］ 【効果】 上記化合物は薬剤、特に動脈高血圧及び動脈
硬化症の処置のための薬剤における活性化合物として有
用である。
ンズイミダゾール類［式中、Ｅは窒素原子又は―ＣＨ―
基を示す。］ 【効果】 上記化合物は薬剤、特に動脈高血圧及び動脈
硬化症の処置のための薬剤における活性化合物として有
用である。
Description
【０００１】本発明は置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン類及びベンズイミダゾール類、それらの製造法なら
びに薬剤、特に血圧降下薬（ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ
ａｇｅｎｔ）及び抗動脈硬化薬（ａｎｔｉａｔｈｅｒｏ
ｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）におけるそれらの利
用に関する。
ジン類及びベンズイミダゾール類、それらの製造法なら
びに薬剤、特に血圧降下薬（ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ
ａｇｅｎｔ）及び抗動脈硬化薬（ａｎｔｉａｔｈｅｒｏ
ｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）におけるそれらの利
用に関する。
【０００２】蛋白質分解酵素であるレニンが生体内でア
ンジオテンシノゲン（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅ
ｎ）からデカペプチドであるアンジオテンシン（ａｎｇ
ｉｏｔｅｎｓｉｎ）Ｉを脱離し、アンジオテンシンＩが
今度は肺、腎臓又は他の組織で分解し、高血圧性オクタ
ペプチドであるアンジオテンシンＩＩを与えることは既
知である。例えば血管収縮、腎臓におけるＮａ+貯留、
副腎腺におけるアルドステロン放出及び交感神経系の調
子（ｔｏｎｅ）の向上などのアンジオテンシンＩＩの種
々の効果は、血圧の上昇という意味で相乗的に作用す
る。
ンジオテンシノゲン（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅ
ｎ）からデカペプチドであるアンジオテンシン（ａｎｇ
ｉｏｔｅｎｓｉｎ）Ｉを脱離し、アンジオテンシンＩが
今度は肺、腎臓又は他の組織で分解し、高血圧性オクタ
ペプチドであるアンジオテンシンＩＩを与えることは既
知である。例えば血管収縮、腎臓におけるＮａ+貯留、
副腎腺におけるアルドステロン放出及び交感神経系の調
子（ｔｏｎｅ）の向上などのアンジオテンシンＩＩの種
々の効果は、血圧の上昇という意味で相乗的に作用す
る。
【０００３】さらにアンジンテンシンＩＩは、例えば心
筋細胞及び平滑筋細胞などの細胞の成長ならびに複製を
促進する性質を有し、これらは種々の疾患状態（例えば
高血圧、動脈硬化症及び心不全）で成長及び増殖が増
す。
筋細胞及び平滑筋細胞などの細胞の成長ならびに複製を
促進する性質を有し、これらは種々の疾患状態（例えば
高血圧、動脈硬化症及び心不全）で成長及び増殖が増
す。
【０００４】レニン活性の阻害と別に、レニン−アンジ
オテンシン系（ＲＡＳ）に介在するために可能な出発点
はアンジオテンシン−変換酵素（ＡＣＥ）の活性の阻害
及びアンジオテンシンＩＩレセプターの遮蔽である。
オテンシン系（ＲＡＳ）に介在するために可能な出発点
はアンジオテンシン−変換酵素（ＡＣＥ）の活性の阻害
及びアンジオテンシンＩＩレセプターの遮蔽である。
【０００５】本発明は一般式
【０００６】
【化４】
【０００７】［式中、Ａはそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示す
か；又は炭素数が３−８のシクロアルキルを示すか；あ
るいは場合によりハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アル
コキシ又はアルコキシカルボニル、シアノ又はカルボキ
シルにより置換されていてもよいフェニルを示し、Ｂ及
びＤは同一又は相異なり水素、ハロゲン又は炭素数が最
高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｅは窒
素原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、ハロゲン、
ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル、シアノ又はカルボキシルを示し、Ｒ2は水素、炭
素数が３−８のシクロアルキル、又は場合によりフェニ
ル、カルボキシル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、
炭素数が３−８のシクロアルキル又はそれぞれ炭素数が
最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルにより置換されていてもよい炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ
3はヒドロキシル、又は炭素数が最高８の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示す
か；又は炭素数が３−８のシクロアルキルを示すか；あ
るいは場合によりハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アル
コキシ又はアルコキシカルボニル、シアノ又はカルボキ
シルにより置換されていてもよいフェニルを示し、Ｂ及
びＤは同一又は相異なり水素、ハロゲン又は炭素数が最
高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｅは窒
素原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、ハロゲン、
ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル、シアノ又はカルボキシルを示し、Ｒ2は水素、炭
素数が３−８のシクロアルキル、又は場合によりフェニ
ル、カルボキシル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、
炭素数が３−８のシクロアルキル又はそれぞれ炭素数が
最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルにより置換されていてもよい炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ
3はヒドロキシル、又は炭素数が最高８の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【０００８】
【化５】
【０００９】の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同
一又は相異なり水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル又はフェニルを示すか；あるいはＲ4
は上記の意味を有し、そしてＲ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基
を示し、ここでＲ10は場合によりフェニルにより置換さ
れていてもよい炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示すか；あるいは場合により炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示し、Ｒ7は場合によりハロゲ
ン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニル、シアノ、カルボキシル、炭素数が３−８のシク
ロアルキル及びフェニルから成る群より選ばれる同一又
は相異なる置換基により最高２回置換されていてもよい
フェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示
すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ
13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水
素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5
の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロ
キシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
一又は相異なり水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル又はフェニルを示すか；あるいはＲ4
は上記の意味を有し、そしてＲ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基
を示し、ここでＲ10は場合によりフェニルにより置換さ
れていてもよい炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示すか；あるいは場合により炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示し、Ｒ7は場合によりハロゲ
ン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニル、シアノ、カルボキシル、炭素数が３−８のシク
ロアルキル及びフェニルから成る群より選ばれる同一又
は相異なる置換基により最高２回置換されていてもよい
フェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示
すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ
13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水
素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5
の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロ
キシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【００１０】
【化６】
【００１１】の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態の置換イミダゾ
［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイミダゾールならび
にそれらの塩に関する。
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態の置換イミダゾ
［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイミダゾールならび
にそれらの塩に関する。
【００１２】本発明の一般式（Ｉ）の化合物はその塩の
形態で存在することもできる。一般に有機又は無機塩基
又は酸との塩をここで挙げることができる。
形態で存在することもできる。一般に有機又は無機塩基
又は酸との塩をここで挙げることができる。
【００１３】本発明の範囲内では生理学的に許容し得る
塩が好ましい。置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及
びベンズイミダゾールの生理学的に許容し得る塩は、鉱
酸、カルボン酸又はスルホン酸との本発明の化合物の塩
であることができる。特に好ましい塩は、例えば塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳
酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸又は安息
香酸との塩である。
塩が好ましい。置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及
びベンズイミダゾールの生理学的に許容し得る塩は、鉱
酸、カルボン酸又はスルホン酸との本発明の化合物の塩
であることができる。特に好ましい塩は、例えば塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳
酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸又は安息
香酸との塩である。
【００１４】生理学的に許容し得る塩は遊離のカルボキ
シル基を有する本発明の化合物の金属又はアンモニウム
塩であることもできる。特に好ましいのは、例えばナト
リウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩、な
らびにアンモニアから、又は例えばエチルアミン、ジ−
又はトリエチルアミン、ジ−又はトリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノー
ル、アルギニン、リシンあるいはエチレンジアミンなど
の有機アミンから誘導されるアンモニウム塩である。
シル基を有する本発明の化合物の金属又はアンモニウム
塩であることもできる。特に好ましいのは、例えばナト
リウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩、な
らびにアンモニアから、又は例えばエチルアミン、ジ−
又はトリエチルアミン、ジ−又はトリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノー
ル、アルギニン、リシンあるいはエチレンジアミンなど
の有機アミンから誘導されるアンモニウム塩である。
【００１５】本発明の化合物は立体異性体として存在す
ることができ、それらは像と鏡像として挙動する（エナ
ンチオマー）か、又は像と鏡像として挙動しない（ジア
ステレオマー）。本発明はエナンチオマー及びジアステ
レオマーの両方、又はそれらのそれぞれの混合物に関す
る。ジアステレオマーと同様にラセミ体は既知の方法で
立体化学的に均一な成分に分離することができる。
ることができ、それらは像と鏡像として挙動する（エナ
ンチオマー）か、又は像と鏡像として挙動しない（ジア
ステレオマー）。本発明はエナンチオマー及びジアステ
レオマーの両方、又はそれらのそれぞれの混合物に関す
る。ジアステレオマーと同様にラセミ体は既知の方法で
立体化学的に均一な成分に分離することができる。
【００１６】一般式（Ｉ）の好ましい化合物はＡがそれ
ぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
又はアルケニルを示すか；あるいはシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシク
ロヘプチルを示すか；あるいは場合によりフッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシル、又はそ
れぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置換さ
れていてもよいフェニルを示し、Ｂ及びＤは同一又は相
異なり水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示し、Ｅは窒素原子又は−ＣＨ−基を示
し、Ｒ1は水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシ
カルボニルを示し、Ｒ2は水素、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示す
か；あるいは場合によりフェニル、フッ素、塩素、臭
素、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はそれぞれ炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又は
アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい炭素
数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
ぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
又はアルケニルを示すか；あるいはシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシク
ロヘプチルを示すか；あるいは場合によりフッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシル、又はそ
れぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置換さ
れていてもよいフェニルを示し、Ｂ及びＤは同一又は相
異なり水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示し、Ｅは窒素原子又は−ＣＨ−基を示
し、Ｒ1は水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシ
カルボニルを示し、Ｒ2は水素、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示す
か；あるいは場合によりフェニル、フッ素、塩素、臭
素、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はそれぞれ炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又は
アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい炭素
数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【００１７】
【化７】
【００１８】の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同
一又は相異なり水素、又は炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ4は上記の
意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示し、ここで
Ｒ10は場合によりフェニルにより置換されていてもよい
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
すか；あるいは場合により炭素数が最高３の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルにより置換されていてもよいフェ
ニルを示し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル又はフェニルから成る群より選ばれる同一又は相異
なる置換基により最高２回置換されていてもよいフェニ
ルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか；
あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は
−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水素、フ
ェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5の意味
を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロキシ
ル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
一又は相異なり水素、又は炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ4は上記の
意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示し、ここで
Ｒ10は場合によりフェニルにより置換されていてもよい
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
すか；あるいは場合により炭素数が最高３の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルにより置換されていてもよいフェ
ニルを示し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル又はフェニルから成る群より選ばれる同一又は相異
なる置換基により最高２回置換されていてもよいフェニ
ルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか；
あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は
−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水素、フ
ェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5の意味
を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロキシ
ル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【００１９】
【化８】
【００２０】の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる、で
表される、場合により異性体の形態の化合物及びそれら
の塩である。
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる、で
表される、場合により異性体の形態の化合物及びそれら
の塩である。
【００２１】一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、Ａ
がそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキル又はアルケニルを示すか；あるいはシクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチ
ルを示すか；あるいはフェニルを示し、Ｂ及びＤは同一
又は相異なり水素、メチル又はエチルを示し、Ｅは窒素
原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、フッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
又はメチルを示し、Ｒ2は水素、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジ
ル、又は場合によりシクロペンチル又はシクロヘキシル
により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか；ある
いは式
がそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキル又はアルケニルを示すか；あるいはシクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチ
ルを示すか；あるいはフェニルを示し、Ｂ及びＤは同一
又は相異なり水素、メチル又はエチルを示し、Ｅは窒素
原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、フッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
又はメチルを示し、Ｒ2は水素、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジ
ル、又は場合によりシクロペンチル又はシクロヘキシル
により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか；ある
いは式
【００２２】
【化９】
【００２３】の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同
一又は相異なり水素又はメチルを示すか、あるいはＲ4
は上記の意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示
し、ここでＲ10はメチル、ベンジル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ又はメチルにより置換
されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル
又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シカルボニルを示すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、
−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示
し、ここでＲ11は水素、又は炭素数が最高３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
9はヒドロキシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か；あるいは式
一又は相異なり水素又はメチルを示すか、あるいはＲ4
は上記の意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示
し、ここでＲ10はメチル、ベンジル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ又はメチルにより置換
されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル
又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シカルボニルを示すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、
−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示
し、ここでＲ11は水素、又は炭素数が最高３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
9はヒドロキシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か；あるいは式
【００２４】
【化１０】
【００２５】の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は異なる、で表
される、場合により異性体の形態の化合物及びそれらの
塩である。
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は異なる、で表
される、場合により異性体の形態の化合物及びそれらの
塩である。
【００２６】一般式（Ｉ）の特別に好ましい化合物は、
Ａがそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルを示すか；あるいはシクロプロピル、又はシク
ロペンチルを示すか；あるいはフェニルを示し、Ｂ及び
Ｄは同一又は相異なり水素又はメチルを示し、Ｅは窒素
原子又はＣＨ基を示し、Ｒ1は水素、フッ素又は塩素を
示し、Ｒ2は水素、シクロペンチル、シクロヘキシル又
はシクロヘプチルを示すか；あるいは炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロ
キシル、又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシを示すか；あるいは式
Ａがそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルを示すか；あるいはシクロプロピル、又はシク
ロペンチルを示すか；あるいはフェニルを示し、Ｂ及び
Ｄは同一又は相異なり水素又はメチルを示し、Ｅは窒素
原子又はＣＨ基を示し、Ｒ1は水素、フッ素又は塩素を
示し、Ｒ2は水素、シクロペンチル、シクロヘキシル又
はシクロヘプチルを示すか；あるいは炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロ
キシル、又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシを示すか；あるいは式
【００２７】
【化１１】
【００２８】の基を示し、ここでＲ4及びＲ6は同一又は
相異なり水素又はメチルを示し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10
の基を示し、ここでＲ10はメチル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素又はメチルにより置
換されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8は基−ＣＨ2−
ＯＨ又はＣＯ−ＮＨ2を示し、Ｒ9はヒドロキシル、炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボ
ニル、又は式
相異なり水素又はメチルを示し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10
の基を示し、ここでＲ10はメチル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素又はメチルにより置
換されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8は基−ＣＨ2−
ＯＨ又はＣＯ−ＮＨ2を示し、Ｒ9はヒドロキシル、炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボ
ニル、又は式
【００２９】
【化１２】
【００３０】の基を示し、ここでＲ14、Ｒ15、Ｒ19及び
Ｒ20は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は
相異なり、Ｒ16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一
又は相異なり、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及び
Ｒ8の意味を有し、それと同一又は相異なる、で表され
る、場合により異性体の形態の化合物及びそれらの塩で
ある。
Ｒ20は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は
相異なり、Ｒ16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一
又は相異なり、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及び
Ｒ8の意味を有し、それと同一又は相異なる、で表され
る、場合により異性体の形態の化合物及びそれらの塩で
ある。
【００３１】さらに本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製
造法が見いだされ、その方法は一般式（ＩＩ）
造法が見いだされ、その方法は一般式（ＩＩ）
【００３２】
【化１３】
【００３３】［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有し、
Ｌは典型的な脱離性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、ト
シレート又はメシレート、好ましくは臭素を示し、Ｔは
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシを示
す］の化合物を、不活性溶媒中で、適する場合には塩基
の存在下で、及び適する場合には保護気体雰囲気下で最
初に一般式（ＩＩＩ）
Ｌは典型的な脱離性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、ト
シレート又はメシレート、好ましくは臭素を示し、Ｔは
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシを示
す］の化合物を、不活性溶媒中で、適する場合には塩基
の存在下で、及び適する場合には保護気体雰囲気下で最
初に一般式（ＩＩＩ）
【００３４】
【化１４】
【００３５】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは上記の意味を
有する］の化合物と反応させ、一般式（ＩＶ）
有する］の化合物と反応させ、一般式（ＩＶ）
【００３６】
【化１５】
【００３７】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｔ、Ｒ1及びＲ2
は上記の意味を有する］の化合物を得、酸の場合（Ｒ3
＝ＯＨ）はエステルを加水分解し、アミド及びスルホン
アミドの場合は酸から出発し、適する場合には予備的活
性化を行い、不活性溶媒中で、適する場合には塩基及び
／又は脱水剤の存在下で一般式（Ｖ）、（ＶＩ）ならび
に（ＶＩＩ）
は上記の意味を有する］の化合物を得、酸の場合（Ｒ3
＝ＯＨ）はエステルを加水分解し、アミド及びスルホン
アミドの場合は酸から出発し、適する場合には予備的活
性化を行い、不活性溶媒中で、適する場合には塩基及び
／又は脱水剤の存在下で一般式（Ｖ）、（ＶＩ）ならび
に（ＶＩＩ）
【００３８】
【化１６】
【００３９】［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9
は上記の意味を有する］のアミン及びフェニルグリシノ
ールと反応させ、適する場合にはＡ、Ｂ、Ｄ及びＲ1を
通常の方法に従って変化させ、適する場合には異性体を
分離し、塩の製造の場合は適した塩基又は酸と反応さ
せ、エステルの場合は活性化カルボン酸から出発して適
したアルコキシドと反応させることを特徴とする。
は上記の意味を有する］のアミン及びフェニルグリシノ
ールと反応させ、適する場合にはＡ、Ｂ、Ｄ及びＲ1を
通常の方法に従って変化させ、適する場合には異性体を
分離し、塩の製造の場合は適した塩基又は酸と反応さ
せ、エステルの場合は活性化カルボン酸から出発して適
したアルコキシドと反応させることを特徴とする。
【００４０】本発明の方法は、例えば以下の反応式によ
り示すことができる：
り示すことができる：
【００４１】
【化１７】
【００４２】本方法に適した溶媒は反応条件下で変化し
ない通常の有機溶媒である。好ましくはエーテル類、例
えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、グリコールジメチルエーテル又は炭化水素類、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘ
キサンあるいは鉱油留分、又はハロゲン化炭化水素類、
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロ
ロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン又は
クロロベンゼン、あるいは酢酸エチル、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリ
ル、アセトン又はニトロメタンが含まれる。挙げられて
いる溶媒の混合物の使用も可能である。ジメチルホルム
アミド及びテトラヒドロフランが好ましい。
ない通常の有機溶媒である。好ましくはエーテル類、例
えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、グリコールジメチルエーテル又は炭化水素類、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘ
キサンあるいは鉱油留分、又はハロゲン化炭化水素類、
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロ
ロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン又は
クロロベンゼン、あるいは酢酸エチル、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリ
ル、アセトン又はニトロメタンが含まれる。挙げられて
いる溶媒の混合物の使用も可能である。ジメチルホルム
アミド及びテトラヒドロフランが好ましい。
【００４３】本発明の方法で用いられる塩基は一般に無
機又は有機塩基であることができる。好ましくはアルカ
リ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化バリ
ウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は
炭酸カリウムあるいは炭酸セシウム、アルカリ土類金属
炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、あるいはアルカリ金属
又はアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウム
メトキシド又はカリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド又はカリウムエトキシド、あるいはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、又は有機アミン（トリアルキル（Ｃ1
−Ｃ6）アミン）、例えばトリエチルアミンあるいは複
素環、例えば１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オク
タン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５.４.
０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、ジアミノ
ピリジン、メチルピペリジン又はモルホリンが含まれ
る。ナトリウムなどのアルカリ金属及び水素化ナトリウ
ムなどのそれらの水素化物を塩基として用いることもで
きる。水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン、ピリジン及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが好
ましい。
機又は有機塩基であることができる。好ましくはアルカ
リ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化バリ
ウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は
炭酸カリウムあるいは炭酸セシウム、アルカリ土類金属
炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、あるいはアルカリ金属
又はアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウム
メトキシド又はカリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド又はカリウムエトキシド、あるいはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、又は有機アミン（トリアルキル（Ｃ1
−Ｃ6）アミン）、例えばトリエチルアミンあるいは複
素環、例えば１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オク
タン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５.４.
０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、ジアミノ
ピリジン、メチルピペリジン又はモルホリンが含まれ
る。ナトリウムなどのアルカリ金属及び水素化ナトリウ
ムなどのそれらの水素化物を塩基として用いることもで
きる。水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン、ピリジン及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが好
ましい。
【００４４】一般に塩基は式（ＩＩＩ）の化合物の１モ
ルに対して０.０５モル−１０モル、好ましくは１モル
−２モルの量で用いられる。
ルに対して０.０５モル−１０モル、好ましくは１モル
−２モルの量で用いられる。
【００４５】本発明の方法は一般に−３０℃から＋１０
０℃、好ましくは−１０℃から＋６０℃の温度で行われ
る。
０℃、好ましくは−１０℃から＋６０℃の温度で行われ
る。
【００４６】本発明の方法は一般に常圧下で行われる。
しかし高圧又は減圧下で（例えば０.５−５バールの範
囲）方法を行うこともできる。
しかし高圧又は減圧下で（例えば０.５−５バールの範
囲）方法を行うこともできる。
【００４７】加水分解に適した塩基は通常の無機塩基で
ある。好ましくはアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土
類金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、あるいはア
ルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリ
ウムあるいは炭酸水素ナトウリム、又はアルカリ金属ア
ルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド
又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが含まれる。水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの使用
が特に好ましい。
ある。好ましくはアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土
類金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、あるいはア
ルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリ
ウムあるいは炭酸水素ナトウリム、又はアルカリ金属ア
ルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド
又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが含まれる。水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの使用
が特に好ましい。
【００４８】加水分解に適した溶媒は水又は加水分解で
通常用いられる有機溶媒である。これらには好ましくは
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール又はブタノール、あるいはエ
ーテル類、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、
あるいはジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシ
ドが含まれる。メタノール、エタノール、プロパノール
又はイソプロパノールなどのアルコールの使用が特に好
ましい。挙げられている溶媒の混合物の使用も可能であ
る。
通常用いられる有機溶媒である。これらには好ましくは
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール又はブタノール、あるいはエ
ーテル類、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、
あるいはジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシ
ドが含まれる。メタノール、エタノール、プロパノール
又はイソプロパノールなどのアルコールの使用が特に好
ましい。挙げられている溶媒の混合物の使用も可能であ
る。
【００４９】加水分解は三フッ化酢酸、酢酸、塩酸、塩
酸／ジオキサン、臭化水素酸、メタンスルホン酸、硫酸
又は過塩素酸などの酸を用いて、特に三フッ化酢酸又は
塩酸／ジオキサンを用いて行うのが好ましい。
酸／ジオキサン、臭化水素酸、メタンスルホン酸、硫酸
又は過塩素酸などの酸を用いて、特に三フッ化酢酸又は
塩酸／ジオキサンを用いて行うのが好ましい。
【００５０】加水分解は一般に０℃から＋１００℃、好
ましくは＋２０℃から＋８０℃の温度範囲で行われる。
ましくは＋２０℃から＋８０℃の温度範囲で行われる。
【００５１】一般に加水分解は常圧下で行われる。しか
し減圧又は高圧下（例えば０．５−５バール）で行うこ
ともできる。
し減圧又は高圧下（例えば０．５−５バール）で行うこ
ともできる。
【００５２】加水分解を行う場合、塩基は一般にエステ
ル１モルに対して１−３モル、好ましくは１−１.５モ
ルの量で用いられる。モル量の反応物の使用が特に好ま
しい。
ル１モルに対して１−３モル、好ましくは１−１.５モ
ルの量で用いられる。モル量の反応物の使用が特に好ま
しい。
【００５３】反応を行う場合、第１段階で単離できる中
間体として本発明のカルボキシレートが形成される。本
発明の酸は、カルボキシレートを通常の無機酸で処理す
ることにより得られる。これらには好ましくは例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸又は三フッ化酢酸などの
酸が含まれる。カルボン酸の製造のこの場合、カルボキ
シレートを単離することなく加水分解からの塩基性反応
混合物を第２段階で酸性化するのも有利であることがわ
かった。その後酸を通常の方法で単離することができ
る。
間体として本発明のカルボキシレートが形成される。本
発明の酸は、カルボキシレートを通常の無機酸で処理す
ることにより得られる。これらには好ましくは例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸又は三フッ化酢酸などの
酸が含まれる。カルボン酸の製造のこの場合、カルボキ
シレートを単離することなく加水分解からの塩基性反応
混合物を第２段階で酸性化するのも有利であることがわ
かった。その後酸を通常の方法で単離することができ
る。
【００５４】アミド化及びスルホアミド化は一般に上記
の溶媒の１つ、好ましくはテトラヒドロフラン又はジク
ロロメタン中で行われる。
の溶媒の１つ、好ましくはテトラヒドロフラン又はジク
ロロメタン中で行われる。
【００５５】アミド化又はスルホアミド化は一般式（Ｉ
Ｖ）の化合物から出発し、場合により酸ハライド又は混
合無水物などの活性化段階を介して行うことができ、後
者は対応する酸からチオニルクロリド、三塩化リン、五
塩化リン、三臭素化リン又はオキザリルクロリドあるい
はメタンスルホニルクロリドとの反応により製造するこ
とができる。
Ｖ）の化合物から出発し、場合により酸ハライド又は混
合無水物などの活性化段階を介して行うことができ、後
者は対応する酸からチオニルクロリド、三塩化リン、五
塩化リン、三臭素化リン又はオキザリルクロリドあるい
はメタンスルホニルクロリドとの反応により製造するこ
とができる。
【００５６】アミド化又はスルホアミド化は一般に−５
０℃から＋８０℃、好ましくは−３０℃から＋２０℃の
温度範囲で、及び常圧下で行われる。
０℃から＋８０℃、好ましくは−３０℃から＋２０℃の
温度範囲で、及び常圧下で行われる。
【００５７】上記の塩基の他に本方法に適した塩基は、
好ましくはトリエチルアミン及び／又はジメチルアミノ
ピリジン、ＤＢＵあるいはＤＡＢＣＯである。
好ましくはトリエチルアミン及び／又はジメチルアミノ
ピリジン、ＤＢＵあるいはＤＡＢＣＯである。
【００５８】塩基は一般式（Ｖ）、（ＶＩ）又は（ＶＩ
Ｉ）の化合物の１モルに対して０.５モル−１０モル、
好ましくは１モル−５モルの量で用いられる。
Ｉ）の化合物の１モルに対して０.５モル−１０モル、
好ましくは１モル−５モルの量で用いられる。
【００５９】アミド化又はスルホアミド化に用いること
ができる酸−結合剤はアルカリ金属又はアルカリ土類金
属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、アル
カリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化
ナトリウム又は水酸化カリウム、あるいは有機塩基、例
えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン又は二環状アミジン、例えば１,５−ジアザビシクロ
［４.３.０］−５−ノネン（ＤＢＮ）又は１,８−ジア
ザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）で
ある。トリエチルアミンが好ましい。
ができる酸−結合剤はアルカリ金属又はアルカリ土類金
属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、アル
カリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化
ナトリウム又は水酸化カリウム、あるいは有機塩基、例
えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン又は二環状アミジン、例えば１,５−ジアザビシクロ
［４.３.０］−５−ノネン（ＤＢＮ）又は１,８−ジア
ザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）で
ある。トリエチルアミンが好ましい。
【００６０】適した脱水剤はカーボジイミド、例えばジ
イソプロピルカーボジイミド、ジシクロヘキシルカーボ
ジイミド又はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
Ｎ′−エチルカーボジイミド塩酸塩、あるいはカルボニ
ル化合物、例えばカルボニルジイミダゾール、あるいは
１,２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５
−フェニル−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネー
ト又はプロパンホスホン酸無水物、あるいはイソブチル
クロロホルメート、あるいはベンゾトリアゾリルオキシ
−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフル
オロホスフェート又はジフェニルホスホリルアジド又は
メタンスルホニルクロリドであり、場合によりトリエチ
ルアミン又はＮ−エチルモルホリンあるいはＮ−メチル
ピペリジン又はジシクロヘキシルカーボジイミド及びＮ
−ヒドロキシコハク酸イミドなどの塩基が存在する。
イソプロピルカーボジイミド、ジシクロヘキシルカーボ
ジイミド又はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
Ｎ′−エチルカーボジイミド塩酸塩、あるいはカルボニ
ル化合物、例えばカルボニルジイミダゾール、あるいは
１,２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５
−フェニル−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネー
ト又はプロパンホスホン酸無水物、あるいはイソブチル
クロロホルメート、あるいはベンゾトリアゾリルオキシ
−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフル
オロホスフェート又はジフェニルホスホリルアジド又は
メタンスルホニルクロリドであり、場合によりトリエチ
ルアミン又はＮ−エチルモルホリンあるいはＮ−メチル
ピペリジン又はジシクロヘキシルカーボジイミド及びＮ
−ヒドロキシコハク酸イミドなどの塩基が存在する。
【００６１】酸−結合剤及び脱水剤は一般に対応するカ
ルボン酸の１モルに対して０.５−３モル、好ましくは
１−１.５モルの量で用いられる。
ルボン酸の１モルに対して０.５−３モル、好ましくは
１−１.５モルの量で用いられる。
【００６２】一般式（ＩＩ）の化合物はいくつかの場合
には既知であるか、又は新規化合物であり、その場合例
えば対応する４−メチル化合物を置換の意味で例えば上
記の塩基の１つ及び／又は助剤ならびに溶媒の１つの存
在下でハロゲン化剤により反応させて製造することがで
きる。
には既知であるか、又は新規化合物であり、その場合例
えば対応する４−メチル化合物を置換の意味で例えば上
記の塩基の１つ及び／又は助剤ならびに溶媒の１つの存
在下でハロゲン化剤により反応させて製造することがで
きる。
【００６３】一般式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び
（ＶＩＩ）の化合物は主に既知であるか、又は通常の方
法で製造することができる。
（ＶＩＩ）の化合物は主に既知であるか、又は通常の方
法で製造することができる。
【００６４】一般式（ＩＶ）の化合物は新規化合物であ
り、例えば上記の要領で製造することができる。
り、例えば上記の要領で製造することができる。
【００６５】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は予想に反
した有用な範囲の薬理学的作用を示す。
した有用な範囲の薬理学的作用を示す。
【００６６】本発明の化合物はアンジオテンシンＩＩの
レセプターへの結合を競争的に阻害するので、特異的Ａ
ＩＩ−拮抗作用を有する。それらはアンジオテンシン
ＩＩの血管収縮物質（ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏ
ｒ）及びアルドステロン分泌−賦活効果を抑制する。さ
らにそれらは平滑筋細胞の増殖を阻害する。
レセプターへの結合を競争的に阻害するので、特異的Ａ
ＩＩ−拮抗作用を有する。それらはアンジオテンシン
ＩＩの血管収縮物質（ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏ
ｒ）及びアルドステロン分泌−賦活効果を抑制する。さ
らにそれらは平滑筋細胞の増殖を阻害する。
【００６７】従ってそれらは動脈高血圧及び動脈硬化症
の処置のための薬剤において用いることができる。さら
にそれらは虚血性心疾患、心不全、脳機能異常、虚血性
脳疾患、末梢血流の異常、腎臓及び副腎の機能異常、気
管支痙攣疾患及び血管成分を有する気道疾患、ナトリウ
ム貯留及び浮腫の処置に用いることができる。
の処置のための薬剤において用いることができる。さら
にそれらは虚血性心疾患、心不全、脳機能異常、虚血性
脳疾患、末梢血流の異常、腎臓及び副腎の機能異常、気
管支痙攣疾患及び血管成分を有する気道疾患、ナトリウ
ム貯留及び浮腫の処置に用いることができる。
【００６８】作用薬により誘起された収縮の阻害の研究 両性のウサギを首の後ろへの一撃により気絶させ、放血
するか、又はある場合にはＮｅｍｂｕｔａｌ（約６０−
８０ｍｇ／ｋｇ、静脈内）を用いて麻酔し、開胸により
犠牲にする。胸部大動脈を取り出し、付着結合組織を除
去し、１.５ｍｍの幅の環状の切片に分け、以下の組
成：１１９ｍｍ／ｌのＮａＣｌ；２.５ｍｍ／ｌのＣａ
Ｃｌ2ｘ２Ｈ2Ｏ；１.２ｍｍ／ｌのＫＨ2ＰＯ4；１０ｍ
ｍ／ｌのグルコース；４.８ｍｍ／ｌのＫＣｌ；１.４ｍ
ｍ／ｌのＭｇＳＯ4×７Ｈ2Ｏ及び２５ｍｍ／ｌのＮａＨ
ＣＯ3を有するクレブス栄養液（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓ
ｅｌｅｉｔ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を
含み、３７℃で温度制御し、９５％Ｏ2／５％ＣＯ2を吹
き込んだ１０ｍｌの組織浴中に約３.５ｇの初期負荷下
で個別に移す。
するか、又はある場合にはＮｅｍｂｕｔａｌ（約６０−
８０ｍｇ／ｋｇ、静脈内）を用いて麻酔し、開胸により
犠牲にする。胸部大動脈を取り出し、付着結合組織を除
去し、１.５ｍｍの幅の環状の切片に分け、以下の組
成：１１９ｍｍ／ｌのＮａＣｌ；２.５ｍｍ／ｌのＣａ
Ｃｌ2ｘ２Ｈ2Ｏ；１.２ｍｍ／ｌのＫＨ2ＰＯ4；１０ｍ
ｍ／ｌのグルコース；４.８ｍｍ／ｌのＫＣｌ；１.４ｍ
ｍ／ｌのＭｇＳＯ4×７Ｈ2Ｏ及び２５ｍｍ／ｌのＮａＨ
ＣＯ3を有するクレブス栄養液（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓ
ｅｌｅｉｔ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を
含み、３７℃で温度制御し、９５％Ｏ2／５％ＣＯ2を吹
き込んだ１０ｍｌの組織浴中に約３.５ｇの初期負荷下
で個別に移す。
【００６９】収縮はブリッジ増幅器（ｉｆｄ Ｍｕｅｌ
ｈｅｉｍ又はＤＳＭ Ａａｌｅｎ）を介してＳｔａｔｈ
ａｍ ＵＣ２セルにより等高的（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃａ
ｌｌｙ）に検出し、Ａ／Ｄ変換器（系５７０、Ｋｅｉｔ
ｈｌｅｙ Ｍｕｎｉｃｈ）を用いて数値化し、評価す
る。作用薬投薬量応答曲線（ＤＲＣ）を１時間毎に行
う。各ＤＲＣの場合、３又は４通りのそれぞれの濃度を
浴中に４分間隔で投与する。ＤＲＣの最後及びその後の
洗い出しサイクル（上記の栄養溶液を用い各回約５秒／
分で１６回）の後に２８分の休止又はインキュベーショ
ン期間を置き、その間に収縮は原則的に初期値にもど
る。
ｈｅｉｍ又はＤＳＭ Ａａｌｅｎ）を介してＳｔａｔｈ
ａｍ ＵＣ２セルにより等高的（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃａ
ｌｌｙ）に検出し、Ａ／Ｄ変換器（系５７０、Ｋｅｉｔ
ｈｌｅｙ Ｍｕｎｉｃｈ）を用いて数値化し、評価す
る。作用薬投薬量応答曲線（ＤＲＣ）を１時間毎に行
う。各ＤＲＣの場合、３又は４通りのそれぞれの濃度を
浴中に４分間隔で投与する。ＤＲＣの最後及びその後の
洗い出しサイクル（上記の栄養溶液を用い各回約５秒／
分で１６回）の後に２８分の休止又はインキュベーショ
ン期間を置き、その間に収縮は原則的に初期値にもど
る。
【００７０】通常の場合の３回目のＤＲＣの高さを、そ
の後の実験で調べる試験物質の評価のための参照変数と
して用い、試験物質はその後のＤＲＣにおいて浴中に投
与され、その投薬量は各回、インキュベーション期間の
開始時に増加させる。さらに各大動脈環は１日を通じて
常に同一の作用薬で賦活する。
の後の実験で調べる試験物質の評価のための参照変数と
して用い、試験物質はその後のＤＲＣにおいて浴中に投
与され、その投薬量は各回、インキュベーション期間の
開始時に増加させる。さらに各大動脈環は１日を通じて
常に同一の作用薬で賦活する。
【００７１】 実施例番号：９ ＩＣ50［ｎＭ］：６１作用薬及びそれらの標準濃度（１回の投薬当たりの投与体積＝１００μｌ） ： ＫＣｌ ２２.７；３２.７；４２.７；５２.７ ミリモル／ｌ １−ノルアドレナリン ３×１０-9；３×１０-8；３×１０-7；３×１０-6ｇ／ｍｌ セロトニン １０-8；１０-7；１０-6；１０-5 ｇ／ｍｌ Ｂ−ＨＴ９２０ １０-7；１０-6；１０-5 ｇ／ｍｌ メトキサミン １０-7；１０-6；１０-5 ｇ／ｍｌ アンジオテンシンＩＩ ３×１０-9；１０-8；３×１０-8；１０-7 ｇ／ｍｌ ＩＣ50（調べている物質が５０％阻害を引き起こす濃
度）の算出の場合、効果はそれぞれの場合に３回目＝次
最大作用薬濃度における効果に基づく。
度）の算出の場合、効果はそれぞれの場合に３回目＝次
最大作用薬濃度における効果に基づく。
【００７２】本発明の化合物は、アンジオテンシンＩＩ
によって起こる単離されたウサギ大動脈の収縮を投薬量
−依存的に阻害する。カリウムの脱分極又は他の作用薬
により起こる収縮は阻害されないか、又は高濃度でわず
かに弱く阻害される。
によって起こる単離されたウサギ大動脈の収縮を投薬量
−依存的に阻害する。カリウムの脱分極又は他の作用薬
により起こる収縮は阻害されないか、又は高濃度でわず
かに弱く阻害される。
【００７３】アンジンテンシンＩＩ輸液を受けているラ
ットにおける血圧測定 体重が３００−３５０ｇの雄のＷｉｓｔｅｒラット（Ｍ
ｏｅｌｌｅｇａａｒｄ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎ
ｍａｒｋ）を、チオペンタール（１００ｍｇ／ｋｇ、腹
腔内）を用いて麻酔する。気管切開の後、血圧測定のた
めのカテーテルを大腿動脈中に挿入し、アンジオテンシ
ンＩＩ輸液のためのカテーテル及び物質投与のためのカ
テーテルを大腿静脈中に挿入する。神経節遮断薬ペント
リニウム（５ｍｇ／ｋｇ、静脈内）の投与後、アンジオ
テンシンＩＩ輸液（０.３μｇ／ｋｇ／分）を開始す
る。血圧が安定なプラトーに達したらすぐに試験物質を
静脈内に、又は経口的に０.５％チロース（Ｔｙｌｏｓ
ｅ）中の懸濁液あるいは溶液として投与する。
ットにおける血圧測定 体重が３００−３５０ｇの雄のＷｉｓｔｅｒラット（Ｍ
ｏｅｌｌｅｇａａｒｄ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎ
ｍａｒｋ）を、チオペンタール（１００ｍｇ／ｋｇ、腹
腔内）を用いて麻酔する。気管切開の後、血圧測定のた
めのカテーテルを大腿動脈中に挿入し、アンジオテンシ
ンＩＩ輸液のためのカテーテル及び物質投与のためのカ
テーテルを大腿静脈中に挿入する。神経節遮断薬ペント
リニウム（５ｍｇ／ｋｇ、静脈内）の投与後、アンジオ
テンシンＩＩ輸液（０.３μｇ／ｋｇ／分）を開始す
る。血圧が安定なプラトーに達したらすぐに試験物質を
静脈内に、又は経口的に０.５％チロース（Ｔｙｌｏｓ
ｅ）中の懸濁液あるいは溶液として投与する。
【００７４】覚醒（ｃｏｎｓｃｉｏｕｓ）高血圧ラット
における抗高血圧活性の決定 本発明の化合物の経口的抗高血圧活性を、外科手術によ
り単腎動脈狭窄とした覚醒ラットにつき調べた。これを
行うために、右腎動脈を内側の幅が０.１８ｍｍの銀の
クリップで圧迫する。この形態の高血圧の場合、血漿レ
ニン活性が干渉の後最初の６週間の間、上昇する。
における抗高血圧活性の決定 本発明の化合物の経口的抗高血圧活性を、外科手術によ
り単腎動脈狭窄とした覚醒ラットにつき調べた。これを
行うために、右腎動脈を内側の幅が０.１８ｍｍの銀の
クリップで圧迫する。この形態の高血圧の場合、血漿レ
ニン活性が干渉の後最初の６週間の間、上昇する。
【００７５】これらの動物の動脈血圧を、物質の投与後
決められた時間間隔で、“テイルカフ（ｔａｉｌ ｃｕ
ｆｆ）”を用い、非侵入的に測定した。調べる物質はチ
ロース懸濁液中に懸濁し、種々の投薬量で、胃ゾンデに
より胃内（“経口的”）に投与した。本発明の化合物は
臨床的に適した投薬量で、高血圧ラットの動脈血圧を下
げる。
決められた時間間隔で、“テイルカフ（ｔａｉｌ ｃｕ
ｆｆ）”を用い、非侵入的に測定した。調べる物質はチ
ロース懸濁液中に懸濁し、種々の投薬量で、胃ゾンデに
より胃内（“経口的”）に投与した。本発明の化合物は
臨床的に適した投薬量で、高血圧ラットの動脈血圧を下
げる。
【００７６】さらに本発明の化合物は放射性アンジオテ
ンシンＩＩの特異的結合を濃度−依存的に阻害する。
ンシンＩＩの特異的結合を濃度−依存的に阻害する。
【００７７】本発明の化合物の、副腎腺皮質（ウシ）の
膜留分上のアンジオテンシンＩＩレセプターとの相互作
用 新しく取り出し、莢膜から髄を注意深く除去したウシ副
腎腺皮質（ＡＧＣ）を、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（Ｊ
ａｎｋｅ ＆ Ｋｕｎｋｅｌ，Ｓｔａｕｆｅｎｉ．
Ｂ．）を用いてスクロース溶液（０.３２モル）中で粉
砕し、粗い膜ホモジネートを得、２回の遠心段階で部分
的に精製して膜留分とする。レセプター結合の研究は放
射性アンジオテンシンＩＩを用い、特に部分的精製膜
（５０−８０μｇ）、3Ｈ−アンジオテンシンＩＩ（３
−５ｎＭ）、試験緩衝液（５０ｍＭトリス、ｐＨ７.
２）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2及び調べるべき物質を含む０.
２５ｍｌの分析体積でウシＡＧＣの部分的精製膜留分に
つき行う。室温で６０分のインキュベーション時間の
後、試料中の非結合放射性を湿らせたガラス繊維フィル
ター（Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃ）を用いて分離し、氷
冷緩衝液（５０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ７.４、５％
ＰＥＧ６０００）を用いて蛋白質を洗浄した後、シンチ
レーションカクテル中で分光測光により結合放射性を測
定する。粗データをコンピュータプログラムを用いて分
析し、Ｋi又はＩＣ50値（Ｋi：用いられた放射性に関し
て修正されたＩＣ50値；ＩＣ50値：調べている物質が放
射性リガンドの特異的結合を５０％阻害する濃度）を得
る。
膜留分上のアンジオテンシンＩＩレセプターとの相互作
用 新しく取り出し、莢膜から髄を注意深く除去したウシ副
腎腺皮質（ＡＧＣ）を、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（Ｊ
ａｎｋｅ ＆ Ｋｕｎｋｅｌ，Ｓｔａｕｆｅｎｉ．
Ｂ．）を用いてスクロース溶液（０.３２モル）中で粉
砕し、粗い膜ホモジネートを得、２回の遠心段階で部分
的に精製して膜留分とする。レセプター結合の研究は放
射性アンジオテンシンＩＩを用い、特に部分的精製膜
（５０−８０μｇ）、3Ｈ−アンジオテンシンＩＩ（３
−５ｎＭ）、試験緩衝液（５０ｍＭトリス、ｐＨ７.
２）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2及び調べるべき物質を含む０.
２５ｍｌの分析体積でウシＡＧＣの部分的精製膜留分に
つき行う。室温で６０分のインキュベーション時間の
後、試料中の非結合放射性を湿らせたガラス繊維フィル
ター（Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃ）を用いて分離し、氷
冷緩衝液（５０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ７.４、５％
ＰＥＧ６０００）を用いて蛋白質を洗浄した後、シンチ
レーションカクテル中で分光測光により結合放射性を測
定する。粗データをコンピュータプログラムを用いて分
析し、Ｋi又はＩＣ50値（Ｋi：用いられた放射性に関し
て修正されたＩＣ50値；ＩＣ50値：調べている物質が放
射性リガンドの特異的結合を５０％阻害する濃度）を得
る。
【００７８】 本発明の化合物による平滑筋細胞の増殖の阻害の研究 化合物の抗増殖効果の決定のために、培養基外移植法
（ｍｅｄｉａ ｅｘｐｌａｎｔ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）
［Ｒ．Ｒｏｓｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５０，１７
２，１９７１］によりラットの大動脈から得た平滑筋を
用いる。細胞を適した培養皿、原則として９６−ウェル
プレートに接種し、７.５％のＦＣＳ及び７．５％のＮ
ＣＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン及び１５ｍＭのＨＥＰＥ
Ｓ、ｐＨ７.４を含む培養基１９９中、５％ＣＯ2中及び
３７℃にて２−３日間培養する。その後２−３日間血清
を除去することにより細胞を同期化し、続いて血清又は
他の因子で成長を賦活する。同時に試験化合物を加え
る。１６−２０時間後、１μＣｉの3Ｈ−チミジンを加
え、さらに４時間後にＴＣＡを用いて沈澱させることが
できる細胞ＤＮＡ中のこの物質の挿入を測定する。ＩＣ
50値の決定のために、活性物質を順次希釈した場合に１
０％ＦＣＳにより起こるチミジン挿入の半最大阻害を生
ずる活性物質の濃度を算出する。
（ｍｅｄｉａ ｅｘｐｌａｎｔ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）
［Ｒ．Ｒｏｓｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５０，１７
２，１９７１］によりラットの大動脈から得た平滑筋を
用いる。細胞を適した培養皿、原則として９６−ウェル
プレートに接種し、７.５％のＦＣＳ及び７．５％のＮ
ＣＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン及び１５ｍＭのＨＥＰＥ
Ｓ、ｐＨ７.４を含む培養基１９９中、５％ＣＯ2中及び
３７℃にて２−３日間培養する。その後２−３日間血清
を除去することにより細胞を同期化し、続いて血清又は
他の因子で成長を賦活する。同時に試験化合物を加え
る。１６−２０時間後、１μＣｉの3Ｈ−チミジンを加
え、さらに４時間後にＴＣＡを用いて沈澱させることが
できる細胞ＤＮＡ中のこの物質の挿入を測定する。ＩＣ
50値の決定のために、活性物質を順次希釈した場合に１
０％ＦＣＳにより起こるチミジン挿入の半最大阻害を生
ずる活性物質の濃度を算出する。
【００７９】 新規活性物質は既知の方法で通常の調剤、例えば錠剤、
被覆錠剤、丸薬、顆粒、エアゾール、シロップ、乳液、
懸濁液及び溶液に、不活性で無毒性な製薬学的に適した
賦形剤又は溶媒を用いて変換することができる。この場
合治療的活性化合物はそれぞれの場合に混合物全体の約
０.５−９０重量％の濃度で、すなわち指示された投薬
量範囲を達成するのに十分な量で存在しなければならな
い。
被覆錠剤、丸薬、顆粒、エアゾール、シロップ、乳液、
懸濁液及び溶液に、不活性で無毒性な製薬学的に適した
賦形剤又は溶媒を用いて変換することができる。この場
合治療的活性化合物はそれぞれの場合に混合物全体の約
０.５−９０重量％の濃度で、すなわち指示された投薬
量範囲を達成するのに十分な量で存在しなければならな
い。
【００８０】調剤は例えば活性物質を、場合により乳化
剤及び／又は分散剤を用いて溶媒及び／又は賦形剤で伸
展することにより調製することができ、例えば希釈剤と
して水を用いる場合、場合により有機溶媒を補助溶媒と
して用いることができる。
剤及び／又は分散剤を用いて溶媒及び／又は賦形剤で伸
展することにより調製することができ、例えば希釈剤と
して水を用いる場合、場合により有機溶媒を補助溶媒と
して用いることができる。
【００８１】投与は通常の方法で、好ましくは経口的又
は非経口的に、特に経舌又は静脈内に行われる。
は非経口的に、特に経舌又は静脈内に行われる。
【００８２】非経口的投与の場合、適した液体賦形剤材
料を用いた活性化合物の溶液を用いることができる。
料を用いた活性化合物の溶液を用いることができる。
【００８３】一般に静脈内投与の場合、有効な結果を得
るために約０.００１−１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０.
０１−０.５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与し、経口投与の
場合、投薬量は約０.０１−２０ｍｇ／ｋｇ、好ましく
は０.１−１０ｍｇ／ｋｇ体重が有利であることが見い
だされた。
るために約０.００１−１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０.
０１−０.５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与し、経口投与の
場合、投薬量は約０.０１−２０ｍｇ／ｋｇ、好ましく
は０.１−１０ｍｇ／ｋｇ体重が有利であることが見い
だされた。
【００８４】しかしながら、時には上記の量から変動さ
せることが必要であり、すなわち体重又は投与経路の
型、薬剤に対する患者の挙動、その調製の方法及び投与
を行う時間又は間隔に依存して変動させることが必要で
ある。従ってある場合には上記の最低量より少量で処理
することが適しているが、他の場合には上記の上限を越
えなければならない。比較的多量を投与する場合、それ
を１日をかけた数回の投与に分けることを薦める。
せることが必要であり、すなわち体重又は投与経路の
型、薬剤に対する患者の挙動、その調製の方法及び投与
を行う時間又は間隔に依存して変動させることが必要で
ある。従ってある場合には上記の最低量より少量で処理
することが適しているが、他の場合には上記の上限を越
えなければならない。比較的多量を投与する場合、それ
を１日をかけた数回の投与に分けることを薦める。
【００８５】溶離剤 （Ａ）ジクロロメタン／メタノール＝２０：１ （Ｂ）ジクロロメタン／メタノール＝９：１ （Ｃ）ジクロロメタン／メタノール／氷酢酸＝９：１：
０．１ （Ｄ）ジクロロメタン／メタノール＝９５：５ （Ｅ）石油エーテル／酢酸エチル＝３：７ （Ｆ）ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９：
１：０．１ （Ｇ）酢酸エチル （Ｈ）酢酸エチル／メタノール＝１０：１ （Ｉ）ジクロロメタン／メタノール＝１０：１ （Ｊ）石油エーテル／酢酸エチル＝１：１
０．１ （Ｄ）ジクロロメタン／メタノール＝９５：５ （Ｅ）石油エーテル／酢酸エチル＝３：７ （Ｆ）ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９：
１：０．１ （Ｇ）酢酸エチル （Ｈ）酢酸エチル／メタノール＝１０：１ （Ｉ）ジクロロメタン／メタノール＝１０：１ （Ｊ）石油エーテル／酢酸エチル＝１：１
【００８６】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ｐ−トリル酢酸メチル
【００８７】
【化１８】
【００８８】３３ｇ（２２０ミリモル）のｐ−トリル酢
酸を２６０ｍｌの２,２−ジメトキシプロパン中に室温
で溶解し、２０ｍｌの濃塩酸で処理し、２.５時間撹拌
する。仕上げのために混合物を濃縮し、残留物をメタノ
ール中に取り上げ、溶液を再度濃縮し、残留物を酢酸エ
チルに再溶解し、溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、溶媒を除去する。
酸を２６０ｍｌの２,２−ジメトキシプロパン中に室温
で溶解し、２０ｍｌの濃塩酸で処理し、２.５時間撹拌
する。仕上げのために混合物を濃縮し、残留物をメタノ
ール中に取り上げ、溶液を再度濃縮し、残留物を酢酸エ
チルに再溶解し、溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、溶媒を除去する。
【００８９】収量：３５.６ｇ（２１７ミリモル）理論
値の９９％ Ｒf＝０.２３（トルエン／酢酸エチル＝３：１）実施例ＩＩ ２−イソプロピル−２−ｐ−トリル酢酸メチル
値の９９％ Ｒf＝０.２３（トルエン／酢酸エチル＝３：１）実施例ＩＩ ２−イソプロピル−２−ｐ−トリル酢酸メチル
【００９０】
【化１９】
【００９１】３６.２ｇ（０.２０モル）のｐ−トリル酢
酸メチルを１５０ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、溶液を０℃
で撹拌しながら２９.６ｇ（０.２６モル）のカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドの溶液に滴下する。３０分後、１０
０ｍｌのＤＭＦに溶解した２５ｍｌ（０.２６モル）の
２−ブロモプロパンを、温度が５℃を越えないようにゆ
っくり加える。終夜撹拌した後、仕上げのために混合物
を濃縮し、残留物をエーテル及び水で処理し、混合物を
振り、有機相を分離し、水相をさらに２回抽出し、合わ
せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
する。
酸メチルを１５０ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、溶液を０℃
で撹拌しながら２９.６ｇ（０.２６モル）のカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドの溶液に滴下する。３０分後、１０
０ｍｌのＤＭＦに溶解した２５ｍｌ（０.２６モル）の
２−ブロモプロパンを、温度が５℃を越えないようにゆ
っくり加える。終夜撹拌した後、仕上げのために混合物
を濃縮し、残留物をエーテル及び水で処理し、混合物を
振り、有機相を分離し、水相をさらに２回抽出し、合わ
せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
する。
【００９２】収量：３６.３ｇ（０.１８モル）理論値の
８８％ Ｒf＝０.８５（トルエン／酢酸エチル ９：１）実施例ＩＩＩ ２−イソプロピル−２−ｐ−（ブロモメチル）フェニル
酢酸メチル
８８％ Ｒf＝０.８５（トルエン／酢酸エチル ９：１）実施例ＩＩＩ ２−イソプロピル−２−ｐ−（ブロモメチル）フェニル
酢酸メチル
【００９３】
【化２０】
【００９４】３６.２ｇ（０.１８モル）の実施例ＩＩか
らの化合物を０.９ｇ（３６ミリモル）のＮ−ブロモコ
ハク酸イミド及び１.５ｇ（１０ミリモル）のアザビス
イソブチロニトリルを用い、１００ｍｌの四塩化炭素と
の還流下で処理する。反応がおさまった後、同様に０.
９ｇのＮ−ブロモコハク酸イミドをさらに５回加える
（合計０.２１モル）。１時間還流した後、仕上げのた
めに混合物を０℃に冷却し、濾過濃縮し、シリカゲル６
０上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤：石油エー
テル／エーテル＝９：１）。
らの化合物を０.９ｇ（３６ミリモル）のＮ−ブロモコ
ハク酸イミド及び１.５ｇ（１０ミリモル）のアザビス
イソブチロニトリルを用い、１００ｍｌの四塩化炭素と
の還流下で処理する。反応がおさまった後、同様に０.
９ｇのＮ−ブロモコハク酸イミドをさらに５回加える
（合計０.２１モル）。１時間還流した後、仕上げのた
めに混合物を０℃に冷却し、濾過濃縮し、シリカゲル６
０上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤：石油エー
テル／エーテル＝９：１）。
【００９５】収量：３７.５ｇ（０.１３モル）理論値の
７３％ Ｒf＝０.５１（石油エーテル／エーテル＝９：１）製造実施例 実施例１ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル酢酸メチル
７３％ Ｒf＝０.５１（石油エーテル／エーテル＝９：１）製造実施例 実施例１ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル酢酸メチル
【００９６】
【化２１】
【００９７】７５０ｍｇ（４ミリモル）の２−シクロプ
ロピル−５,７−ジメチル−イミダゾ−［４,５−ｂ］ピ
リジンを４ｍｌのＤＭＦに溶解し、０℃で撹拌しながら
２８ｍｌのＤＭＦ中の１２０ｍｇ（濃度８０％、４ミリ
モル）の水素化ナトリウムの懸濁液に加える。１５分
後、２５ｍｌのＤＭＦ中の１.３７ｇ（４.８ミリモル）
の実施例ＩＩＩからの化合物の溶液を加え、混合物を室
温でさらに２時間撹拌する。仕上げのために混合物を氷
−水に加え、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相
を飽和塩化ナトリウム水溶液で５回洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル
６０上のクロマトグラフィーにかける（ジクロロメタン
／メタノール＝１００：５）。
ロピル−５,７−ジメチル−イミダゾ−［４,５−ｂ］ピ
リジンを４ｍｌのＤＭＦに溶解し、０℃で撹拌しながら
２８ｍｌのＤＭＦ中の１２０ｍｇ（濃度８０％、４ミリ
モル）の水素化ナトリウムの懸濁液に加える。１５分
後、２５ｍｌのＤＭＦ中の１.３７ｇ（４.８ミリモル）
の実施例ＩＩＩからの化合物の溶液を加え、混合物を室
温でさらに２時間撹拌する。仕上げのために混合物を氷
−水に加え、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相
を飽和塩化ナトリウム水溶液で５回洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル
６０上のクロマトグラフィーにかける（ジクロロメタン
／メタノール＝１００：５）。
【００９８】収量：１.０３ｇ（２.６ミリモル）理論値
の６６％ Ｒf＝０.９１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５）実施例２ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル酢酸
の６６％ Ｒf＝０.９１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５）実施例２ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル酢酸
【００９９】
【化２２】
【０１００】０.９ｇ（２.３ミリモル）の実施例Ｉから
の化合物を室温で１０ｍｌの水及び１２ｍｌのジオキサ
ン中の０.１９ｇ（４.６ミリモル）の水酸化リチウム水
和物の溶液で処理し、混合物を室温で終夜撹拌した。仕
上げのために、それをエーテル及び水で処理し、振り、
有機相を分離し、水でさらに２回抽出する。合わせた有
機相を１Ｎの硫酸水素カリウム溶液でｐＨ３に調節し、
酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、濃縮する。
の化合物を室温で１０ｍｌの水及び１２ｍｌのジオキサ
ン中の０.１９ｇ（４.６ミリモル）の水酸化リチウム水
和物の溶液で処理し、混合物を室温で終夜撹拌した。仕
上げのために、それをエーテル及び水で処理し、振り、
有機相を分離し、水でさらに２回抽出する。合わせた有
機相を１Ｎの硫酸水素カリウム溶液でｐＨ３に調節し、
酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、濃縮する。
【０１０１】収量：０.８４ｇ（２.２ミリモル）理論値
の９７％ Ｒf＝０.５４（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）実施例３ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリル
スルホニル）アセトアミド
の９７％ Ｒf＝０.５４（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）実施例３ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリル
スルホニル）アセトアミド
【０１０２】
【化２３】
【０１０３】０.４１ｇ（１.１ミリモル）の実施例２か
らの化合物を２０ｍｌのジクロロメタン及び２.５ｍｌ
のテトラヒドロフランの混合物にアルゴン下で溶解し、
０℃に冷却する。０.３ｍｌ（２.２ミリモル）のトリエ
チルアミン及び０.３４ｇ（１.６ミリモル）のジシクロ
ヘキシネカーボジイミドを加え、混合物を−１０℃で３
０分間撹拌する。２ｍｌのジクロロメタンに溶解した
０.２２ｇ（１.３ミリモル）のｐ−トルエンスルホンア
ミド及び３ｍｌのジクロロメタンに溶解した０.１６ｇ
（１.３ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジンを
加えた後、混合物を終夜室温とする。仕上げのためにそ
れを水で処理し、混合物を振り、不溶性物質を濾過し、
相を分離する。ジクロロメタンを用いて水相をさらに２
回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル６０上のクロ
マトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル＝
３：７、後で純粋な酢酸エチル）。
らの化合物を２０ｍｌのジクロロメタン及び２.５ｍｌ
のテトラヒドロフランの混合物にアルゴン下で溶解し、
０℃に冷却する。０.３ｍｌ（２.２ミリモル）のトリエ
チルアミン及び０.３４ｇ（１.６ミリモル）のジシクロ
ヘキシネカーボジイミドを加え、混合物を−１０℃で３
０分間撹拌する。２ｍｌのジクロロメタンに溶解した
０.２２ｇ（１.３ミリモル）のｐ−トルエンスルホンア
ミド及び３ｍｌのジクロロメタンに溶解した０.１６ｇ
（１.３ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジンを
加えた後、混合物を終夜室温とする。仕上げのためにそ
れを水で処理し、混合物を振り、不溶性物質を濾過し、
相を分離する。ジクロロメタンを用いて水相をさらに２
回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル６０上のクロ
マトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル＝
３：７、後で純粋な酢酸エチル）。
【０１０４】収量：０.２６ｇ（０.４９ミリモル）理論
値の４５％実施例４及び実施例５ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル酢酸（Ｌ−フェニル
グリシノールアミド
値の４５％実施例４及び実施例５ ２−［４−｛２−シクロプロピル−５,７−ジメチル−
イミダゾ−［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル−メチ
ル｝フェニル］−２−イソプロピル酢酸（Ｌ−フェニル
グリシノールアミド
【０１０５】
【化２４】
【０１０６】０.４１ｇ（１.１ミリモル）の実施例２か
らの化合物を２０ｍｌのジクロロメタン及び２.５ｍｌ
のテトラヒドロフランの混合物中にアルゴン下で溶解
し、０.２５ｇ（１.６ミリモル）の１−ヒドロキシ−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物で処理し、０℃に冷却
する。０.３ｍｌ（２.２ミリモル）のトリエチルアミン
及び０.３４ｇ（１.６ミリモル）のジシクロヘキシルカ
ーボジイミドを加え、混合物を−１０℃で３０分間撹拌
する。２.５ｍｌのジクロロメタン中の０.１８ｇ（１.
３ミリモル）のＬ−フェニルグリシノールを加えた後、
混合物を終夜室温とする。仕上げのために、それを水で
処理し、混合物を振り、不溶性物質を濾過し、相を分離
する。水相をジクロロメタンでさらに１回抽出し、合わ
せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
し、残留物をシリカゲル６０上のクロマトグラフィーに
かける（石油エーテル／酢酸エチル＝７：３、後に３：
７）。
らの化合物を２０ｍｌのジクロロメタン及び２.５ｍｌ
のテトラヒドロフランの混合物中にアルゴン下で溶解
し、０.２５ｇ（１.６ミリモル）の１−ヒドロキシ−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物で処理し、０℃に冷却
する。０.３ｍｌ（２.２ミリモル）のトリエチルアミン
及び０.３４ｇ（１.６ミリモル）のジシクロヘキシルカ
ーボジイミドを加え、混合物を−１０℃で３０分間撹拌
する。２.５ｍｌのジクロロメタン中の０.１８ｇ（１.
３ミリモル）のＬ−フェニルグリシノールを加えた後、
混合物を終夜室温とする。仕上げのために、それを水で
処理し、混合物を振り、不溶性物質を濾過し、相を分離
する。水相をジクロロメタンでさらに１回抽出し、合わ
せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
し、残留物をシリカゲル６０上のクロマトグラフィーに
かける（石油エーテル／酢酸エチル＝７：３、後に３：
７）。
【０１０７】収量：０.４ｇ（０.８ミリモル）理論値の
７５％。ジアステレオマーＡ及びＢ Ｒf＝０.３４（酢酸エチル／石油エーテル＝３：７）ジ
アステレオマーＡ（実施例４） Ｒf＝０.２５（酢酸エチル／石油エーテル＝３：７）ジ
アステレオマーＢ（実施例５） 表１に示す化合物を実施例１−５の方法と同様にして製
造する。
７５％。ジアステレオマーＡ及びＢ Ｒf＝０.３４（酢酸エチル／石油エーテル＝３：７）ジ
アステレオマーＡ（実施例４） Ｒf＝０.２５（酢酸エチル／石油エーテル＝３：７）ジ
アステレオマーＢ（実施例５） 表１に示す化合物を実施例１−５の方法と同様にして製
造する。
【０１０８】
【表１】
【０１０９】
【表２】
【０１１０】
【表３】
【０１１１】
【表４】
【０１１２】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【０１１３】１．一般式
【０１１４】
【化２５】
【０１１５】［式中、Ａはそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示す
か；あるいは炭素数が３−８のシクロアルキルを示す
か；あるいは場合によりハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それ
ぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、シアノ又は
カルボキシルにより置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｂ及びＤは同一又は相異なり水素、ハロゲン又は炭
素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、Ｅは窒素原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、それぞれ炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアル
コキシカルボニル、シアノ又はカルボキシルを示し、Ｒ
2は水素、炭素数が３−８のシクロアルキル、又は場合
によりフェニル、カルボキシル、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、炭素数が３−８のシクロアルキル又はそれ
ぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シ又はアルコキシカルボニルにより置換されていてもよ
い炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
示し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示す
か；あるいは炭素数が３−８のシクロアルキルを示す
か；あるいは場合によりハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それ
ぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、シアノ又は
カルボキシルにより置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｂ及びＤは同一又は相異なり水素、ハロゲン又は炭
素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、Ｅは窒素原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、それぞれ炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアル
コキシカルボニル、シアノ又はカルボキシルを示し、Ｒ
2は水素、炭素数が３−８のシクロアルキル、又は場合
によりフェニル、カルボキシル、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、炭素数が３−８のシクロアルキル又はそれ
ぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シ又はアルコキシカルボニルにより置換されていてもよ
い炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
示し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【０１１６】
【化２６】
【０１１７】の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同
一又は相異なり水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル又はフェニルを示すか、あるいはＲ4
は上記の意味を有し、そしてＲ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基
を示し、ここでＲ10は場合によりフェニルにより置換さ
れていてもよい炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示すか；あるいは場合により炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示し、Ｒ7は場合によりハロゲ
ン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニル、シアノ、カルボキシル、炭素数が３−８のシク
ロアルキル及びフェニルから成る群より選ばれる同一又
は相異なる置換基により最高２回置換されていてもよい
フェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示
すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ
13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水
素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5
の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロ
キシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
一又は相異なり水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル又はフェニルを示すか、あるいはＲ4
は上記の意味を有し、そしてＲ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基
を示し、ここでＲ10は場合によりフェニルにより置換さ
れていてもよい炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示すか；あるいは場合により炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示し、Ｒ7は場合によりハロゲ
ン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニル、シアノ、カルボキシル、炭素数が３−８のシク
ロアルキル及びフェニルから成る群より選ばれる同一又
は相異なる置換基により最高２回置換されていてもよい
フェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示
すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ
13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水
素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5
の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロ
キシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【０１１８】
【化２７】
【０１１９】の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態の置換イミダゾ
［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイミダゾールならび
にそれらの塩。
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態の置換イミダゾ
［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイミダゾールならび
にそれらの塩。
【０１２０】２．Ａがそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示すか；又
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル又はシクロヘプチルを示すか；あるいは場
合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カ
ルボキシル、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニルにより置換されていてもよいフェニルを示し、Ｂ
及びＤは同一又は相異なり水素又は炭素数が最高６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｅは窒素原子又
は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、カルボキシル、又はそれぞれ
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ア
ルコキシ又はアルコキシカルボニルを示し、Ｒ2は水
素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
又はシクロヘプチルを示すか；あるいは場合によりフェ
ニル、フッ素、塩素、臭素、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置
換されていてもよい炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素
数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す
か；あるいは式
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示すか；又
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル又はシクロヘプチルを示すか；あるいは場
合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カ
ルボキシル、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニルにより置換されていてもよいフェニルを示し、Ｂ
及びＤは同一又は相異なり水素又は炭素数が最高６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｅは窒素原子又
は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、カルボキシル、又はそれぞれ
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ア
ルコキシ又はアルコキシカルボニルを示し、Ｒ2は水
素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
又はシクロヘプチルを示すか；あるいは場合によりフェ
ニル、フッ素、塩素、臭素、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置
換されていてもよい炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素
数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す
か；あるいは式
【０１２１】
【化２８】
【０１２２】の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同
一又は相異なり水素、又は炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ4は上記の
意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示し、ここで
Ｒ10は場合によりフェニルにより置換されていてもよい
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
すか；あるいは場合により炭素数が最高３の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルにより置換されていてもよいフェ
ニルを示し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル又はフェニルから成る群より選ばれる同一又は相異
なる置換基により最高２回置換されていてもよいフェニ
ルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか；
あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は
−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水素、フ
ェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5の意味
を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロキシ
ル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
一又は相異なり水素、又は炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ4は上記の
意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示し、ここで
Ｒ10は場合によりフェニルにより置換されていてもよい
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
すか；あるいは場合により炭素数が最高３の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルにより置換されていてもよいフェ
ニルを示し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル又はフェニルから成る群より選ばれる同一又は相異
なる置換基により最高２回置換されていてもよいフェニ
ルを示し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか；
あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は
−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水素、フ
ェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5の意味
を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロキシ
ル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【０１２３】
【化２９】
【０１２４】の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態であることを特徴と
する上記１項に記載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン及びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態であることを特徴と
する上記１項に記載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン及びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
【０１２５】３．Ａがそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示すか；あ
るいはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル又はシクロヘプチルを示すか；あるいはフェニルを示
し、Ｂ及びＤは同一又は相異なり水素、メチル又はエチ
ルを示し、Ｅは窒素原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は
水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ又はメチルを示し、Ｒ2は水素、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、ベンジル、又は場合によりシクロペンチル又
はシクロヘキシルにより置換されていてもよい直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、
又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シを示すか；あるいは式
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示すか；あ
るいはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル又はシクロヘプチルを示すか；あるいはフェニルを示
し、Ｂ及びＤは同一又は相異なり水素、メチル又はエチ
ルを示し、Ｅは窒素原子又は−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は
水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ又はメチルを示し、Ｒ2は水素、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、ベンジル、又は場合によりシクロペンチル又
はシクロヘキシルにより置換されていてもよい直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、
又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シを示すか；あるいは式
【０１２６】
【化３０】
【０１２７】の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同
一又は相異なり水素又はメチルを示すか、あるいはＲ4
は上記の意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示
し、ここでＲ10はメチル、ベンジル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ又はメチルにより置換
されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル
又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シカルボニルを示すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、
−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示
し、ここでＲ11は水素、又は炭素数が最高３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
9はヒドロキシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か；あるいは式
一又は相異なり水素又はメチルを示すか、あるいはＲ4
は上記の意味を有し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示
し、ここでＲ10はメチル、ベンジル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ又はメチルにより置換
されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8はカルボキシル
又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シカルボニルを示すか；あるいは式−ＣＨ2−ＯＲ11、
−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は−ＣＨ2ＮＲ12Ｒ13の基を示
し、ここでＲ11は水素、又は炭素数が最高３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ12及びＲ13は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
9はヒドロキシル、ベンジルオキシ又は炭素数が最高４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か；あるいは式
【０１２８】
【化３１】
【０１２９】の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態であることを特徴と
する上記１項に記載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン及びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ
16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一又は相異な
り、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を
有し、それと同一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記の
Ｒ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は相異なる］で
表される、場合により異性体の形態であることを特徴と
する上記１項に記載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン及びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
【０１３０】４．Ａがそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキルを示すか；あるいはシクロプ
ロピル又はシクロペンチルを示すか；あるいはフェニル
を示し、Ｂ及びＤは同一又は相異なり水素又はメチルを
示し、Ｅは窒素原子又はＣＨ基を示し、Ｒ1は水素、フ
ッ素又は塩素を示し、Ｒ2は水素、シクロペンチル、シ
クロヘキシル又はシクロヘプチルを示すか；あるいは炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
もしくは分枝鎖状アルキルを示すか；あるいはシクロプ
ロピル又はシクロペンチルを示すか；あるいはフェニル
を示し、Ｂ及びＤは同一又は相異なり水素又はメチルを
示し、Ｅは窒素原子又はＣＨ基を示し、Ｒ1は水素、フ
ッ素又は塩素を示し、Ｒ2は水素、シクロペンチル、シ
クロヘキシル又はシクロヘプチルを示すか；あるいは炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、Ｒ3はヒドロキシル、又は炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか；あるいは式
【０１３１】
【化３２】
【０１３２】の基を示し、ここでＲ4及びＲ6は同一又は
相異なり水素又はメチルを示し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10
の基を示し、ここでＲ10はメチル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素又はメチルにより置
換されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8は基−ＣＨ2−
ＯＨ又はＣＯ−ＮＨ2を示し、Ｒ9はヒドロキシル、炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボ
ニル、又は式
相異なり水素又はメチルを示し、Ｒ5は式−ＳＯ2−Ｒ10
の基を示し、ここでＲ10はメチル又はｐ−トリルを示
し、Ｒ7は場合によりフッ素、塩素又はメチルにより置
換されていてもよいフェニルを示し、Ｒ8は基−ＣＨ2−
ＯＨ又はＣＯ−ＮＨ2を示し、Ｒ9はヒドロキシル、炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボ
ニル、又は式
【０１３３】
【化３３】
【０１３４】の基を示し、ここでＲ14、Ｒ15、Ｒ19及び
Ｒ20は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は
相異なり、Ｒ16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一
又は相異なり、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及び
Ｒ8の意味を有し、それと同一又は相異なる］で表され
る、場合により異性体の形態であることを特徴とする上
記１項に記載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及
びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
Ｒ20は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、それと同一又は
相異なり、Ｒ16は上記のＲ6の意味を有し、それと同一
又は相異なり、Ｒ17及びＲ18はそれぞれ上記のＲ7及び
Ｒ8の意味を有し、それと同一又は相異なる］で表され
る、場合により異性体の形態であることを特徴とする上
記１項に記載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及
びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
【０１３５】５．治療的利用のための上記１−４項に記
載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイ
ミダゾール。
載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイ
ミダゾール。
【０１３６】６．一般式（ＩＩ）
【０１３７】
【化３４】
【０１３８】［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有し、
Ｌは典型的な脱離性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、ト
シレート又はメシレート、好ましくは臭素を示し、Ｔは
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシを示
す］の化合物を、不活性溶媒中で、場合により塩基の存
在下で、及び場合により保護気体雰囲気下で最初に一般
式（ＩＩＩ）
Ｌは典型的な脱離性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、ト
シレート又はメシレート、好ましくは臭素を示し、Ｔは
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシを示
す］の化合物を、不活性溶媒中で、場合により塩基の存
在下で、及び場合により保護気体雰囲気下で最初に一般
式（ＩＩＩ）
【０１３９】
【化３５】
【０１４０】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは上記の意味を
有する］の化合物と反応させ、一般式（ＩＶ）
有する］の化合物と反応させ、一般式（ＩＶ）
【０１４１】
【化３６】
【０１４２】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｔ、Ｒ1及びＲ2
は上記の意味を有する］の化合物を得、酸の場合（Ｒ3
＝ＯＨ）はエステルを加水分解し、アミド及びスルホン
アミドの場合は酸から出発し、場合により予備的活性化
を行い、不活性溶媒中で、場合により塩基及び／又は脱
水剤の存在下で一般式（Ｖ）、（ＶＩ）ならびに（ＶＩ
Ｉ）
は上記の意味を有する］の化合物を得、酸の場合（Ｒ3
＝ＯＨ）はエステルを加水分解し、アミド及びスルホン
アミドの場合は酸から出発し、場合により予備的活性化
を行い、不活性溶媒中で、場合により塩基及び／又は脱
水剤の存在下で一般式（Ｖ）、（ＶＩ）ならびに（ＶＩ
Ｉ）
【０１４３】
【化３７】
【０１４４】［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9
は上記の意味を有する］のアミン及びフェニルグリシノ
ールと反応させ、場合によりＡ、Ｂ、Ｄ及びＲ1を通常
の方法に従って変化させ、場合により異性体を分離し、
塩の製造の場合は適した塩基又は酸と反応させ、エステ
ルの場合は活性化カルボン酸から出発して適したアルコ
キシドと反応させることを特徴とする、上記１−４項に
記載の置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン及びベンズ
イミダゾールの製造法。
は上記の意味を有する］のアミン及びフェニルグリシノ
ールと反応させ、場合によりＡ、Ｂ、Ｄ及びＲ1を通常
の方法に従って変化させ、場合により異性体を分離し、
塩の製造の場合は適した塩基又は酸と反応させ、エステ
ルの場合は活性化カルボン酸から出発して適したアルコ
キシドと反応させることを特徴とする、上記１−４項に
記載の置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン及びベンズ
イミダゾールの製造法。
【０１４５】７．上記１−４項に記載の置換イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンの少なくとも１種を含む薬剤。
［４，５−ｂ］ピリジンの少なくとも１種を含む薬剤。
【０１４６】８．動脈高血圧及び動脈硬化症の処置のた
めの上記７項に記載の薬剤。
めの上記７項に記載の薬剤。
【０１４７】９．薬剤の製造のための上記１−４項に記
載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイ
ミダゾールの利用。
載の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン及びベンズイ
ミダゾールの利用。
【０１４８】１０．動脈高血圧及び動脈硬化症の処置の
ための薬剤製造のための上記９項に記載の利用。
ための薬剤製造のための上記９項に記載の利用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 235/18 (72)発明者 ペーター・フアイ ドイツ42111ブツペルタール・アムアイク ホフ23 (72)発明者 ルドルフ・エイチ・ハンコ ドイツ40237デユツセルドルフ・シラーシ ユトラーセ23 (72)発明者 バルター・ヒユプシユ ドイツ42113ブツペルタール・ビルトシユ タイク22 (72)発明者 トーマス・クレマー ドイツ42111ブツペルタール・シユネービ ツトヘンベーク37 (72)発明者 ウルリヒ・イー・ミユラー ドイツ42111ブツペルタール・ノイアート リーベル91 (72)発明者 マルテイン・ボイク ドイツ40699エルクラート・トリルス７ (72)発明者 スタニスラフ・カツダ ドイツ42115ブツペルタール・ゲレルトベ ーク18 (72)発明者 シユテフアン・ボールフアイル ドイツ40724ヒルデン・トウヒヤーベーク 25 (72)発明者 アンドレアス・クノル ドイツ40699エルクラート・トリルザーグ ラーベン10 (72)発明者 ヨハネス−ペーター・シユタツシユ ドイツ42651ゾーリンゲン・アルフレート −ノベル−シユトラーセ109 (72)発明者 ジークフリート・ツアイス ドイツ42113ブツペルタール・フアルンベ ーク３
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ａはそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル又はアルケニルを示すか；あるいは炭
素数が３−８のシクロアルキルを示すか；あるいは場合
によりハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又は
アルコキシカルボニル、シアノ又はカルボキシルにより
置換されていてもよいフェニルを示し、Ｂ及びＤは同一
又は相異なり水素、ハロゲン又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｅは窒素原子又は
−ＣＨ−基を示し、Ｒ1は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、シア
ノ又はカルボキシルを示し、Ｒ2は水素、炭素数が３−
８のシクロアルキル、又は場合によりフェニル、カルボ
キシル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、炭素数が３
−８のシクロアルキル又はそれぞれ炭素数が最高６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカ
ルボニルにより置換されていてもよい炭素数が最高８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ3はヒドロ
キシル、又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシを示すか；あるいは式 【化２】 の基を示し、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は相異な
り水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キル又はフェニルを示すか、あるいはＲ4は上記の意味
を有し、そしてＲ5は式−ＳＯ2−Ｒ10の基を示し、ここ
でＲ10は場合によりフェニルにより置換されていてもよ
い炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
示すか；あるいは場合により炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルにより置換されていてもよいフ
ェニルを示し、Ｒ7は場合によりハロゲン、ニトロ、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、シア
ノ、カルボキシル、炭素数が３−８のシクロアルキル及
びフェニルから成る群より選ばれる同一又は相異なる置
換基により最高２回置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｒ8はカルボキシル又は炭素数が最高６の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか；あるい
は式−ＣＨ2−ＯＲ11、−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13又は−ＣＨ2
ＮＲ12Ｒ13の基を示し、ここでＲ11は水素、フェニル又
は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
示し、Ｒ12及びＲ13は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、
それと同一又は相異なり、Ｒ9はヒドロキシル、ベンジ
ルオキシ又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシを示すか；あるいは式 【化３】 の基を示し、ここでＲ14及びＲ15は上記のＲ4及びＲ5の
意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ16は上記のＲ
6の意味を有し、それと同一又は相異なり、Ｒ17及びＲ
18はそれぞれ上記のＲ7及びＲ8の意味を有し、それと同
一又は相異なり、Ｒ19及びＲ20は上記のＲ4及びＲ5の意
味を有し、それと同一又は相異なる］で表される、場合
により異性体の形態の置換イミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン及びベンズイミダゾールならびにそれらの塩。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4302956A DE4302956A1 (de) | 1993-02-03 | 1993-02-03 | Substituierte Imidazo(4,5-b)pyridine und Benzimidazole |
| DE4302956.6 | 1993-02-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247968A true JPH06247968A (ja) | 1994-09-06 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6030921A Pending JPH06247968A (ja) | 1993-02-03 | 1994-02-02 | 置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン類及びベンズイミダゾール類 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0610698B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06247968A (ja) |
| AT (1) | ATE201207T1 (ja) |
| DE (2) | DE4302956A1 (ja) |
| DK (1) | DK0610698T3 (ja) |
| ES (1) | ES2158868T3 (ja) |
| GR (1) | GR3036287T3 (ja) |
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| DE19525028A1 (de) * | 1995-07-10 | 1997-01-16 | Bayer Ag | Amide und Sulfonamide von heterocyclisch substituierten Benzylaminen |
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| DE19536378A1 (de) * | 1995-09-29 | 1997-04-03 | Bayer Ag | Heterocyclische Aryl-, Alkyl- und Cycloalkylessigsäureamide |
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-
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- 2001-07-26 GR GR20010401137T patent/GR3036287T3/el not_active IP Right Cessation
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