JPH07505177A - 生物分解性重合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 化学的化合物 生物分解性重合体、特に生物分解されて水溶性重合体を形成する親油性重合体に 関する。

生物分解性重合体は例えば生物分解性移植材料および遅延放出薬剤デリバリ−シ ステムを得るために、医療分野で長く使用されている。これらは現在、長期間存 続する包装材料、家庭用品、洗剤等による汚染の問題を克服するものとして、よ り価値あるものとなっている。

重合体が完全または部分的に、化学的または生物学的手段で分解される際に、確 実に非毒性で容易に排除される生成物を生じるような重合体がなおめられている 。

一般的に生物分解には重合体中の特定の化学結合、特にエステル、ウレタンまた はアミド基のように酵素の非存在下では安定であるようなものの酵素的加水分解 が関与しており：このような加水分解は酸または塩基の存在により付加的に、ま たは代替として起こる場合がある。即ち、織布紡績で広範囲に使用されているポ リエチレンテレフタレートは生物分解に抵抗性を示すが、包装材料の場合は、ポ リカプロラクトン、ポリエチレンアジペートおよびポリグリコール酸のような脂 肪族ポリエステルが対象となる物質である。

医療分野では、縫合糸および創傷閉鎖材のための再吸収性重合体、骨髄炎および その他の骨疾患の治療、組織ステーブリングおよびメッシュタンポナーデ、吻合 術における再吸収性移植物並びに薬剤デリバリ−システムおよび診断薬として価 値あるものである。これらの分野ではポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（１− ラクチドーコ−グリコリド）、ポリジオキサノン、ポリ（グリコリドーコートリ メチレンカーポネート、ポリ（エチレンカーボネート）、ポリ（イミノカーボネ ート）、ポリヒドロキシブチレート、ポリ（アミノ酸）、ポリ（エステル−アミ ド）、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が全て提案されており（Ｔ 、Ｒ，Ｂａｒｒｏｗｓ、　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ。

１、　（１９８６）、　ｐｐ、２３３−２５７）、そして多糖類のような天然物 も報告されている。米国特許出願４１８０６４６号は特に、広範囲の製品に使用 するための新しいポリ（オルトエステル）を記載しており。

我々は同時係属中の国際特許出願ｆ０９２１０４３９２号において、下記式（Ｉ ）： ＋Ｃ０−０−Ｃ（ＲＩＲ”）−０−ＣＯ＋　（１）〔式中１１およびＲ２は各々 水素原子または炭素連結−価有機基を示すか、またはＩＩとＲ２は一緒になって 炭素連結二価有機基を形成する〕の場合により置換されたメチレンジエステル単 位を含むことを特徴とする広範囲の重合体を記載しており、その内容は参考のた めに本明細書に組み込まれる。このような単位は特に共通のエステラーゼ酵素に より急速に分解されるが、酵素の非存在下では安定である。

これらは単純なカルボキシレートエステルの場合のように炭素連結有機基にのみ 連結されるものではなく、カーボネートエステルの場合のように−０−（炭素原 子）にも連結される。

上記した式（りの単位は通常は反復単位として、または、重合体区分の間の架橋 基として重合体骨格内に存在しており、あるいは、重合体鎖の間の架橋基として 存在している。後者の場合は、例えば、水溶性の長鎖の天然または合成の非生物 分解性かまたは徐々に生物分解されるような物質、例えばゼラチンまたはアルブ ミンのような蛋白質、多糖類またはオリゴ糖、または短鎖のポリアクリルアミド を、式（Ｉ）の単位を有する架橋基を用いて架橋することにより、水不溶性であ るが生物分解性の形態に変換でき；これは、式（１）の比較的高価な単位の相対 的含有量を低下させることにより、重合体骨格中に式（１）の単位を有する重合 体と比較して生成物の費用を低減できる。

このような架橋重合体は上記した出願ＷＯ９２１０４３９２号に記載されるとお り広範囲の用途を有しているが、架橋の性質のために一般的に有機溶媒並びに水 性溶媒に不溶性であり、熱可塑性を示さないことから、その構造上、重合体の加 工特性に不可避の制限がある。従って、これらは溶媒成形または溶融加工などの ような従来の方法の対象となりえない。

本発明は、重合体が実質的に水不溶性（または水溶性が顕著に低い）であるが熱 可塑性であり種々の有機溶媒に可溶であり、生物分解されて水溶性の（そして、 そのために容易に分散および／または排除される）分解生成物、特に親油性側鎖 の生物分解により精製した水溶性重合体となる、という利点を合わせ持つように 、式（１）のメチレンジエステル単位を取り込んだ生物分解性の親油性側鎖を有 する実質的に非架橋（例えば線状）の重合体を調製することが可能であるという 発見に基づいている。

欧州特許出願０１３０９３５号では、下記式：〔式中Ｒ１１およびＲｂはアルキ ル基または水素原子であり、ＲＣは場合により置換された脂肪族または芳香族の 基であるか、または、Ｒｂは水素原子またはアルキル基であり、モしてＲａとＲ Ｃは一緒になって、ジメチレン、ビニレンまたはフェニレン基のような二価の基 を形成し、ｙは１または２であり、モしてＸは重合体の分子量が少なくとも５０ ００となるような数である〕の生物分解性のエステル化ポリペプチドおよび他の ポリ（アミノ酸）とのその共重合体を、重合体と混合してよい、または重合体に より封入されてよいような薬剤の遅延放出担体として記載している。このような 重合体の生物分解の第１段階は、下記式： の単位を含有する重合体をもたらすような側鎖メチレンジエステル基の開裂であ ると言われている。次にこのような重合体はペプチダーゼにより更に分解されて 、その成分であるアミノ酸となり、これは、重合体／薬剤複合物の投与された宿 主により吸収されると報告されている。この分解パターンは本発明の重合体のも のと対照的であり、本発明では親油性物質担持メチレンジエステル側鎖の生物分 解により得られる重合体を特に選択して水溶性とし、これによりこれらが更に分 解を必要とすることなく分散および／または排出されるようにしている。

欧州特許出願０１３０９３５号に記載された重合体の潜在的な難点は、ポリペプ チドによりもたらされる多数の水素結合のために比較的高い融点を有する傾向が あり、そのため、予定外の分解を行なうことなく溶融加工されないという点であ る。更に、ペプチド構造はｉｎ　ｖｉｖｏで使用された場合にアレルギー反応を 誘発する可能性がある。

本発明の１つの特徴によれば、側鎖を有する非ポリペプチド重合体骨格を含有し 、その側鎖の少なくとも一部は、上記した式（１）のメチレンジエステル単位に より重合体骨格に結合される親油性部分を含むことにより親油性部分は生物分解 されて水溶性の重合体となるような、低水溶性または非水溶性の生物分解性非架 橋重合体が提供される。

上記したとおり、式（１）のメチレンジエステル単位のエステル基の各々はカル ボキシレートまたはカーボネート基の何れかであってよい。即ち、本発明の重合 体は、下記式（■）：〔式中Ａは非ポリペプチド重合体骨格中の繰り返し単位を 示し；Ｌは任意の連結基（則ちｌはＯまたは１である）を示し；ｍおよびｎは同 じかまたは異っていて、各々０または１であり：Ｒ＋およびＲ１は前記したとお りであり；そしてＲ３は親油性の有機基を示す〕の単位を含有するものとして表 わしてよい。

式（ｎ）の単位を有する重合体中のメチレンジエステル基の生物分解は、一般的 に、隣接するカルボニル基に基−０−Ｃ（ＲＩＲリ−０−を連結させる結合の酵 素的加水分解により起こり、これにより、通常は式Ｒ１−Ｃ０−Ｒ”のアルデヒ ドまたはケトンが生じる。その他の分解生成物の性質はｍおよびｎが０または１ であるかにより変化し：則ち、ｍが０である場合、下記式（■）： 〔式中ＡＳＬおよびｌは前記したものである〕の単位を有するカルボキシル基含 有水溶性重合体が通常は形成されるが、ｍが１である場合、理論上形成されるカ ルボン酸基は一般的に二酸化炭素を排除して下記式（■）： 〔式中Ａ、Ｌおよびｌは前記したものである〕の単位を有するヒドロキシル基含 有水溶性重合体を形成し、一方、生成物Ｒ’−ＣＯＯＨおよびＲ３−０Ｆ＋は同 様にｎが０または１であるかにより形成される。

式（ＩＩＩ）または（ｒＶ）の単位を有する重合体分解生成物の水溶性に影響す る要因としては、反復単位Ａおよび存在するコモノマー単位の性質、連結基りの 長さ、および、重合体の全体的な鎖の長さが包含され、これは一般的に生物分解 性重合体の分子量が約２．０００．０００を超えないようなものである。低分子 量の重合体は、例えば高水準の生物分解性が必要である用途において好都合であ る。則ち、例えば、ｆｎ　ｖｉｖｏで、例えば非経腸投与用の薬剤デリバリ−シ ステムまたは診断補助薬として使用するために設計された重合体系は約４０．０ ００を超えない分子量を有するのが好ましい。

本発明の重合体における反復単位Ａおよび存在するコモノマー単位は、好ましく は比較的短いものであり、例えば、炭素原子１０個まで、例えば炭素原子１〜６ 個を有するものであり、そして、場合により、酸素、窒素およびイオウから選択 されるヘテロ原子１つ以上により中断され、そして／または、このようなヘテロ 原子を有する置換基１つ以上で（例えばオキソ、ヒドロキシおよびアミノ基の場 合のように）置換されていてよい。親水性の基が反復単位Ａおよび／または存在 するコモノマー単位内に含まれる場合は、これらの単位の大きさは、制限される 必要はなく、従って、考えられる単位には、（例えばメタクリル酸のポリオキシ エチレンエステルの場合のように）ポリオキシエチレンが包含される。

存在する連結基りは、好ましくは短い長さのものであり、場合により、例えば、 オキシ、カルボニル、オキシカルボニル、イミノまたはイミノカルボニル基にお いて終了しており、そして／または（適切な場合は）これらの基により中断され ているような、メチレン、エチレン、またはプロピレンのようなＣ１−３アルキ レン基を包含する。酸素原子またはイミノ基のような極性基が存在する場合は、 連結基は水溶性を損なわない限りより長いもの、例えば炭素原子１０個までを有 するものであってよい。即ち適当な重合体分解生成物は、例えば、ポリビニルア ルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリヒドロキシアルキルアクリ レートおよびメタクリレート、例えばポリ（２−ヒドロキシエチルアクリレート ）、多糖類、ポリエステル、ポリエーテル、例えばポリオキシエチレンおよびポ リオキシプロピレン、ポリアクリルアミドおよびポリメタクリルアミド、例えば ポリ（Ｎ−ヒドロキシアルキル）アクリルアミドおよびメタクリルアミド（例え ばポリＮ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）、ポリアミド、ポリ ウレタンおよびエポキシ重合体を包含する。

一般的に、本発明の生物分解性重合体の重合体分解生成物は、その水溶性のため 、それ自体が生物分解性である必要はなく：即ちそれらは、例えばポリオレフィ ンであってよい。従って本発明はＡがポリオレフィンの反復単位、例えばエチレ ンまたはプロピレンであるような式（ＩＩ）の単位を有する重合体も包含する。

この種の重合体は、欧州特許出願０１３０９３５に記載されたもののような重合 体を調製するために必要なより複雑なポリペプチド合成方法とは対照的に、比較 的簡単で経済的にフリーラジカル重合法により調製してよい。

本発明の生物分解性重合体において、反復単位の少なくとも一部は、重合体鎖に 連結した式（ＩＩ）の通り定義される下記式・（Ｌ）ｃ−（０）−−Ｃｏ−０− Ｃ（Ｒ’　Ｒ２）−０−ＣＯ−（０）ｎ−Ｒ”の側鎖単位を有することが必要で あり：置換の厳密な水準を例えば後に後述する共重合または部分エステル化方法 の使用により変化させることにより、生物分解性重合体および重合体分解生成物 の両方の溶解度パラメーターを望ましく調節してもよい。

上記式の側鎖単位中のＲ１およびＲ２（水素ではない場合）およびＲ３は、例え ば、各々炭素連結ヒロドカルビルまたはへテロ環、例えば炭素原子１〜２０個を 有するもの、例えばアルキルまたはアルケニル基のような脂肪族基（好ましくは 炭素原子１０個までを有するもの）、シクロアルキル基（好ましくは炭素原子１ ０個までを有するもの）アラルキル基のようなアラリファティック基（好ましく は炭素原子２０個までを有するもの）、了り−ル基（好ましくは炭素原子２０個 までを有するもの）、または、炭素原子２０個まで、および、０、ＳおよびＮか ら選択されるヘテロ原子１ヶ以上を有するヘテロ環基であつあでよい。このよう なヒロドカルビルまたはへテロ環基は、ハロゲン原子または式−ＮＲ’Ｒ’、− ＣＯＮＲ４Ｒ５、−〇Ｒ６、−３Ｒ’および−ＣＯＯＲ？　［：式中Ｒ４および Ｒ５は同じかまたは異っていて水素原子、アシル基、またはＲ１およびＲ１で定 義したようなヒロドカルビル基であり、Ｒ６は水素原子またはアシル基またはＲ １またはＲ２で定義した基であり、そしてＲ７は水素原子またはＲ１またはＲ１ で定義した基である〕の基のような官能性の基１つ以上を有してよい。Ｒ＋およ びＲ１が二価の基を示す場合は、これは、例えばアルキリデン、アルキリデン、 アルキレンまたはアルケニレン基（好ましくは炭素原子１０個までを有する）で あってよく、これらは上記したように官能基１つ以上を有してよい。

Ｒ３基の炭素鎖は、例えば０１ＮまたはＳのようなヘテロ原子で中断および／ま たは終了していてよい。

例えばＲ１、Ｒ２またはＲ３として存在する脂肪族基は、直鎖または分枝鎖の、 飽和または不飽和のものであってよく、例えばアルキルおよびアルケニル基、例 えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、デシルまたはアリル基 を包含する。アラリファティック基は、（１炭素環アリール）−アルキル基、例 えば、ベンジル基を包含する。アリール基は、１環式または２環式のアリール基 、例えば、フェニル、トリルまたはナフチル基を包含する。ヘテロ環基は好まし くはへテロ原子１個を有する５−員または６−員のへテロ環基、例えばフリル、 チェニルまたはピリジル基を包含する。ハロゲン原子置換基は、例えば塩素、臭 素またはヨウ素であってよい。

Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の性質および大きさは、式（ｎ）の単位を有する重合体が 親油性を付与され、これにより水に対して不溶化される程度、および、側鎖が生 物分解される速度の両方に影響する。即ち、大型および／または体積の大きい基 は、立体障害を介して生物分解の速度を低下させ、重合体の親油性を増大させる 傾向を有する。側鎖Ｒ１およびＲ２の１つの有用なグループは、各々、水素原子 およびメチル基のようなＣ１，□４アルキル基から選択され、そしてＲ３は低級 アルキル基、好ましくは炭素原子１〜２０個を有するものを示し：このような側 鎖は実質的な程度の親油性および生物分解性を備え持つ。

本発明の重合体の骨格および側鎖の両方はその分解生成物が生物学的に許容され るものであるように、特に、それらが非毒性であるように選択されなければなら ない。医療目的に使用することを意図した重合体の場合は、分解生成物はまた生 理学的に許容できるものでなければならず；即ち、Ｒ１，１（ｘ、Ｒ３、Ａおよ び存在する連結基りは、化合物Ｒ１−Ｃ０−Ｒ’、式（ＩＩ［）または（ＩＶ） の単位を有する重合体および式Ｒ”−ＣＯＯＨまたはＲ３−０１１の生成物が生 理学的に許容でき、そして容易に分散および排出され、好ましくは全てが水溶性 となるようなものでなければならない。存在する何れのカーボネート基の分解に より遊離する二酸化炭素も通常は生理学的に許容できるものであり：その発生は 本発明の重合体のいくつかの用途においては機能的に望ましい場合がある。

本発明の重合体はいかなる好都合な方法で調製してもよく、例えば、（Ａ）所望 の親油性メチレンジエステル側鎖を導入する作用を有する試薬と予め形成された 水溶性重合体との反応、または（Ｂ）所望の親油性メチレンジエステル側鎖を担 持する官能性単量体の重合の何れかにより調製してよい。

工程（＾）は、例えば、懸垂アルコール性ヒドロキシ基を有する重合体（例えば ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシアルキルアクリレートまたは多糖類）と 下記式： ％式％（） 〔式中Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３およびｎは前記したように定義され、そして、Ｘはハロ ゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素のような除去される基を示す 〕の化合物との反応により行なってよい。式（ｖ）の試薬は、例えばＦｏｌｌｖ ａｎｎおよびＬｕｎｄ　（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９９０．１１５９）の記載の 通り調製してよい。このような反応は、ｍが１であるような式（Ｉｆ）の単位を 有する重合体を与えるが、これは、溶−液中で、例えばピリジンのような弱求核 性の塩基の存在下、テトラヒドロフランのような溶媒中で、好都合に行なってよ い。４−ジメチルアミノピリジンのような第３アミンの触媒量も用いてよい。所 望の親油性メチレンジエステル基を形成するために反応させる重合体ヒドロキシ ル基の数は、親油性の重合体の最終的な親水性−親油性バランスに影響する試薬 の量および反応時間および反応温度のような要因の適切な選択により制御してよ い。生成物は溶媒抽出および／または溶解／再沈澱のような常法により精製して よい。

あるいは、工程（＾）は、下記式（■）：Ｘ−ＣＲ’Ｒ’−０−ＣＯ−（０）ｎ −Ｒ”　（Ｖｌ）〔式中、２１％Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは前記のとおり定義さ れる〕の化合物と懸垂カルボキシル基を有する重合体（例えばポリアクリル酸、 ポリメタクリル酸）との反応により行なってよい。このような反応は、ｍが０で あるような式（ＩＩ）の単位を有する重合体を与えるが、これは、溶液中、例え ば、強塩基、例えばカリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド の存在下、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中で好都合に行なう。１ ８−クラウン−６のようなりラウンエーテルの触媒量も使用してよい。ここでも また、重合体生成物の親水性−親油性バランスは、反応させるカルボキシル基の 数を決定するための反応条件の適切な選択により制御でき、そして、生成物は従 来の方法で精製してよい。

式（Ｖｌ）の試薬は、例えば、塩化亜鉛またはピリジンのような触媒の存在下、 式Ｒ’−ＣＯ−Ｒ２のアルデヒドまたはケトンと式Ｒ３−（０）ｎ−ＣＯ−Ｘの 酸ハロゲン化物またはハロホルメートエステルとの反応により、調製してよい。

工程（Ａ）はまた、例えば、エポキシ基のような官能性の基を担持する重合体と 、所望の親油性メチレンジエステル基を有し、このような官能性の基と反応する 末端の基を有する試薬との反応により、行なってよ（：エポキシ基と反応する末 端の基には、アミノ、ヒドロキシルおよびカルボキシル基が包含される。同様に 、後者の基は、最初の重合体中に存在してよく、そして、試薬が末端のエポキシ 基を担持してよい。

一般的に、工程（＾）に使用される重合体出発物質は約２．０００．０００以下 の分子量を有する。

工程（Ｂ）は重合または共重合することにより非架橋重合体を形成でき、そして 重合に関与せず所望の親油性メチレンジエステル基を導入するために重合前に誘 導されてよいような置換基１つ以上を有する、いかなる単量体を用いて行なって もよい。フリーラジカル、縮合およびイオン重合法を用いてよい。

フリーラジカル重合体は、例えば、式（Ｖｌ）の化合物との反応により誘導され たアクリル酸またはメタクリル酸のようなカルボキシ基含有単量体を用いて、ま たは、式（Ｖ）の化合物との反応により誘導された２−ヒドロキシエチルアクリ レートまたはＮ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドのようなヒドロ キシ基含有単量体を用いて行なってよい。あるいは、ヒドロキシル基含有単量体 は、式（■）： Ｘ−Ｃ０−０−Ｃ（ＲＩ　Ｒリ−Ｘ　（Ｖｌ）〔式中Ｒ１、Ｒ１およびＸは前記 の通り定義される〕の化合物と反応させてよく、そして、得られた生成物をカル ボン酸Ｒ”−ＣＯＯＩＩの適切な塩と反応させてよい。

フリーラジカル重合はまた、下記式： ％式％（） 〔式中ｎ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は前記の通り定義される〕のビニルカーボネー トエステルを用いて行なってよい。例えばｎ＝０であるようなこのような単量体 は、触媒量の、例えばピリジンまたはルイス酸の存在下、ビニルクロロホルメー トとアルデヒドまたはケトンＲＩ　Ｒ”Ｃ＝０の反応により、式（■）：ＣＯ３ −（Ｈ−０−ＣＯ−０−Ｃ（Ｒ’Ｒ”）−Ｃ７（ＩＸ）〔式中Ｒ１およびＲ１は 前記のとおり定義される〕の場合により置換されたクロロメチルビニルカーボネ ートを形成し、その後、好ましくは触媒量の適当なりラウンエーテルの存在下、 例えばカルボン酸Ｒ”−ＣＯＯＨの適切な塩との反応により、調製してよい。化 合物（■）は形式的には化合物（■）から誘導された「ビニルアルコール」とみ なすことができると考えられる。従って、これらから誘導された重合体は酵素的 に生物分解されてポリビニルアルコールになるはずである。

従来の塊状重合、溶液重合、乳化重合および懸濁重合の方法を用いてよい。重合 体生成物の分子量は、好ましくは約２．０００．０００を超えてはならないが、 これは、メルカプタンのような鎖転移試薬を用いることにより制御してよく、こ れから、成長する重合体鎖がブロトンを吸収でき、これにより、連鎖停止し、モ してイオウラジカルが形成され、これが新しい重合体連鎖を開始し：重合体の分 子量は、このようにして、転移試薬の種類および濃度により統制される。

例えば上記したようにして調製されたアクリルエステルまたはメタクリルエステ ルの場合のように、ビニル基に隣接するカルボニル基を有する適切なビニル単量 体はまた、アニオンおよびカチオンの両方のイオン重合法に付してよく：このよ うな方法は、分子量の明確な重合体、特に比較的低分子量の物質の製造に特に適 している。

縮合重合は広範囲の適切な官能基を有する単量体を用いて行なってよく、その例 は下記式（Ｘ）および（Ｍ）：〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍおよびｎは上記した とおり定義され、Ｙはカルボキシル、ヒドロキシルまたは２．３−エポキシプロ ビルオキシのようなエポキシ基のような反応性の基であり、そして、ａ、ｂおよ びＣは各々０または１．２または３のような小さい整数である〕により表わされ る。式（ＸＩ）においては、基ＲＩＳＲ２およびＲ３およびｍおよびｎは２つの 側鎖において同じかまたは異っていてよい。このような単量体を、適切には、ジ カルボン酸、ジアルコール、ジアミン、ジ（酸クロリド）、ジイソシアネートお よびビスエポキシ化合物のような試薬との従来の縮合反応において使用し、ポリ エステル、ポリアミド、ポリウレタンおよびエポキシ重合体のような重合体を得 てよい。重合体生成物の分子量は適切な反応時間、温度等の選択および／または １官能性連鎖停止剤の使用により制御してよい。

適切には、本発明の重合体は乳化重合法を用いて調製してよく；これは、例えば 単分散粒子の形態の重合体を調製する場合に特に有益である。粒子、特に単分散 粒子を調製するための乳化重合の方法は、欧州特許出願０００３９０５号、００ ９１４５３号、００１０９８６号および０１０６８７３号に記載されている。

本発明の重合体は、例えば外科用移植片、例えば縫合糸、軟組織補てつ物、スポ ンジ、フィルム（例えば人口皮膚）または創傷ドレッシング（例えばヒドロゲル シート）、可撓性シート材およびこれらから成形された容器のような物品、薬剤 および農薬の生物分解性遅延放出製剤の製造、および水貯留“ｍｕｌｃｈ“シー テイングおよび植物容器のような園芸材料等に利用できる。このような使用およ びその使用のために成形された重合体は本発明の別の特徴である。補てつ物とし て使用する場合は、成形された重合体は少な（ともその表面にヘパリンを有して いるのが好都合である。

上記した通り、本発明の重合体が線状であるという性質がその加工特性を向上さ せている。即ち、熱可塑性を有するため、射出成形、押出し成形およびフィルム ブロー成形のような常法により溶融加工してよい。適切な有機溶媒中の重合体の 溶液は、例えば、錠剤コーティング、フィルムキャスティングおよび紡糸等に使 用してよい。

本発明の重合体を生物分解性の遅延放出材として使用する場合は、活性物質を生 物分解性重合体のシェル、例えばカプセルまたは微小球の内部に入れるか、また は、活性物質が重合体内部に均一に分散して生物分解の間に放出されるように重 合中に物理的に配合してよい。あるいは活性物質は基Ｒ１，Ｒ２またはＲ３の全 てまたは一部を構成し、これにより酵素的分解により放出されてもよい。遅延放 出製剤中に配合するための典型的な薬品は、ステロイド、避妊薬、抗細菌剤、麻 薬拮抗剤および抗腫瘍剤を包含する。

本発明の重合体は、適切に短い鎖の長さのものは、他の重合体の可塑剤として使 用してよい。本発明の重合体が生物分解性である場合、可塑剤の分解により物質 の一体性が破壊されるか、または、それを開放して酵素による攻撃を受けさせる 。

本発明の生物分解性重合体粒子はまた診断目的のために有利に使用できる。即ち 、通常はポリヨード芳香族化合物であるＸ線造影剤は、遊離し、生物分解後安全 に体外に排出されるように、基Ｒ３または−（ＲＩＲ２）−の全てまたは一部を 形成してよい。このような粒子は、肝臓および肺臓の網内皮系中に捕獲されるた め、これらの臓器の可視化に用いてよい。Ｘ線造影剤また、重合中に取り込ませ ることにより重合体中に単に物理的に保持させてもよい。

本発明の重合体は磁気共鳴造影（ＭＲＩ）診断で使用される常磁性体、超常磁性 体または強磁性体の物質を含有してよい。即ち鉄または磁性酸化鉄のサブミクロ ン粒子を重合中に重合体に物理的に取り込ませることにより強磁性体または超常 磁性体の粒子を得てよい。常磁性体のＭＲＩ造影剤は主に、放出を防止する（そ してこれにより実質的に毒性を排除する）ようなキレート剤に保持されたがトリ ニウムイオンのような常磁性体金属イオンを含有している。このような金属イオ ンと複合体を形成したキレート剤を重合中に存在させることにより重合体に物理 的に保持させるか、または、基Ｒ１，Ｒ”およびＲ３が適当なキレート剤を構成 してよい。一般的にこのようなキレート剤の多くは、ジエチレントリアミン５酢 酸のようなポリアミノポリカルボン酸である（Ｒ，Ｂ、Ｌａｕｆｆｅｒ、　Ｃｈ ｅｆｆｌ、　Ｒｅｖ、　８７　（１９８７）、　ｐｐ、９Ｑ１−９２７）。

本発明の重合体粒子はまた、重金属、例えば硫酸バリウムのような超音波造影剤 、または、上記したＸ線造影剤のようなヨウ素化合物を含有することにより、超 音波造影剤を形成してもよい。本発明の重合体はまた、重合体コーティングによ りカプセル化された気体含有多孔性重合体微粒子および気体含有ミクロバルーン を調製するために用いてよく、これらは供に超音波造影剤として有用である。

以下の実施例は本発明を説明するために記載した。

概論 メタクリル酸は安定剤を除去するために高真空下に蒸留した。

２．２′アゾビスイソブチロニトリル（＾ＩＢＮ）熱重合開始剤はメタノールか ら再結晶させることにより精製した。全ての反応は窒素下に行なった。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：ポンプ：　Ｋｎａ ｕｅｒ　ＨＰＬＣポンプ６４検知器：　Ｋｎａｕｅｒ示差屈折計 カラム：　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　ＰＬゲルカラムンリー ズ、孔径１０４＾、５００＾および１００＾粒径５　ｕｖａ、長さ、それぞれ３ ０．３０および６０ｍ 溶媒：　ＴＨＦ カリブレーション：ポリスチレン標準物質（Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｌａｂｏｒａ−ｔ ｏｒｉｅｓ） 流量マーカ：トルエン ソフトウェア：　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　ＧＰＣ／ＳＥＣ ソフトウェア、バージョン５．１０ Ｍｗ：重量平均分子量 Ｍｎ二数平均分子量 Ｉｗ／１ｌｌｎ：多分散性 Ｍｐ：最高検知器高さにおける分子量 略号 Ｔｇニガラス転移点 ＴＢＡ−０旧テトラブチルアンモニウムヒドロキシドＴＢ＾：テトラブチルアン モニウム ＾ＩＢＮ　：　２．２’−アゾビスイソブチロニトリルｓｏ、ｃｚ、　：スルフ リルクロリド ＥｔＳＣ７、エタンスルフェニルクロリドＤＢＵ：１．８−ジアザビシクロ（５ ，４，０３ウンデク−７−エン（１，５−５）５−５）、　：硫酸マグネシウム ＴＩＴＦ　：テトラヒドロフラン ＤｉｌＦ　：　Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド実施例１　ブチルメタクリロイ ルオキシメチルカーボネート塩化メチレン（２４真り中のクロロメチルクロロホ ルメート（２，８４９，２２，０ミリモル）およびピリジン（１，７８ｍ１．２ ２．０ミリモル）の溶液に、ｎ−ブタノール（１，８４９，２０，０ミリモル） を０℃で添加した。

０℃３０分間、ついで２５℃２１時間の後、反応混合物を塩酸水溶液（ＩＭ、　 １０ｍＡ’）　、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍ／）および水（１０ｍ ｌ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧下に除去して、粗生 成物として中間体ｎ−ブチルクロロメチルカーボネート２．６６ｇ（８０％）を 得た。

！■ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤ（Ｊ３）δ：　０．８６（ＣＩｌｓ−Ｃｕｔ、 　ｍ）、　１．４０（Ｃｕｔ−Ｃｕｔ。

■）、　４．１５（ＣＨｚ−０，ｔ）、　５．６３（ＣＨｓ−Ｃ４Ｓ）中間体ｎ −プチルクロロメチルカーボネー）（２，５ｇ、　１５．０ミリモル）をジメチ ルホルムアミド（８０ｓｉ’）中に溶解し、メタクリル酸カリウム（１，７７９ ，１５，０ミリモル）を触媒量の１８−クラウン−６（０，２９，７，５ミリモ ル）とともに添加した。２５℃で３日間の後、溶媒を減圧下に除去し、クロロホ ルム（３０ｍｌ）および水（２０■ｌ）を添加し、生成物をクロロホルム中に抽 出した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧下に除去した。フラッシュク ロマトグラフィーによりブチルメタクリロイルオキシメチルカーボネート１．９ ６９　（６１％）を得た。

Ｃ＝、ｍ）、５．８９（ＯＣＨｚＯ，ｓ）、６．２７（ｔｌ−Ｃ＝、■）”ＣＮ ＩＲ（７５ＭＨｚ、　ＣＤ（Ｊ、）６１３．４７（ＣＨｓ）、１７．９７．１８ ．７１．３０．３６（Ｃｕ３およびｃＨ，ｘ２）、　６８．４６（ＣＨＩＯ）、 　８２．０７（０−Ｃｕｔ、−０）、　１２７．４６（Ｃｌ！＝）。

１３５．０５（Ｃ＝）、　１５３．８９（Ｃ＝０）、　１６５．５０（Ｃ＝Ｏ） 実施例２ ａ）ブチルメタクリロイルオキシメチルカーボネートから調製した重合体 単量体のブチルメタクリロイルオキシメチルカーボネート（３５０ｍｇ）をＴＨ Ｆ（２ｍ＋１）中に溶解した。ＡＩＢＮ　（１ｍｐ）をフリーラジカル重合開始 剤として添加した。溶液を５時間５０℃で重合した。水中への沈殿により生成物 を回収した。サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　Ｍ ｗ＝１６５０００、ｌｌｎ＝７００００、Ｍｙ／Ｍｎ＝２．３ｂ）ブチルメタク リロイルオキシメチルカーボネートの重合体ＤｉｌＦ中のブチルメタクリロイル オキシメチルカーボネート（１，０９）の溶液を６０℃に加熱し、ＡＩＢＮ　（ ０，００５９，０，０３モル）を添加した。

２４時間後、反応混合物を冷却し、撹拌された過剰量のメタノール中に重合体溶 液を滴下添加した。重合体を濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、減圧下に乾 燥した。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７６３（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−’’ＨＮＩＩＲ（３００１１Ｈｚ 、　ＣＤＣ１３）：　δ０．９０（ｔ、　３Ｒ，ＣＨ３）、　１．００（１，２ ■。

Ｃｕｔ）、　１．３９（ｗ、　２０．　ＣＢ２）、　１．７０（ｍ、　２Ｈ，Ｃ Ｉ、）、　１．９０（ｍ、　３１１．　Ｃ１１ｓ）。

４．２０（ｔ、　２１．　Ｃｌ１ｇ０）、　５．６８（ｓ、　２Ｈ，０ＣＨｔＯ ）”ＣＮＭＲ（７５１１Ｈｚ、　ＣＤＣ１３）：　δ１３．５４（ＣＨｓＣＨｚ ）、　１８．７３（ＣＨ２）、　３０．３９（ＣＪ）、　４６．２６（Ｃ−ＣＨ ｓ）、　６９．７２（ＣＨｚＯ）、８３．６７（−０ＣＩＩ２０−）、　１５３ ．８６（Ｃ＝Ｏ）、　１７５．８０（Ｃ＝Ｏ）示差走査熱量計（ＤＳＣ）によれ ば分解開始温度は２３９．９℃であった（Ｔｇは観察されなかった）。熱機械的 分析によればガラス転移点は２４．７℃であった。サイズエクスクル−ジョンク ロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　Ｍｗ＝６００００、Ｍｎ＝２９０００．　Ｍ ｙ／　Ｍｎ＝２．１実施例３　ブチルメタクリロイルオキシメチルカーボネート およびアクリルアミドから調製した共重合体 単量体ブチルメタクリロイルオキシメチルカーボネート（２５０ｕ）およびアク リルアミド（２５０ｇＪ）をＴＨＦ（５肩り中に溶解した。ＡＩＢＮ（１ｍｇ） をフリーラジカル重合開始剤として添加した。溶液を２時間６０℃で重合した。

冷水中への沈殿により生成物を回収した。

実施例４　クロロメチルカーボネートを調製するための一般的方法 塩化メチレン（２０（ｍ’）中のクロロメチルクロロホルメートおよび所定のア ルコールの溶液に、０℃でピリジンを添加した。０℃で２０分、次いで２５℃で ２１時間の後、反応混合物を塩酸水溶液（ＩＭ、　１０窮ｌ）、飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液（１０窮ｌ）および水（１０窮ｌ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグ ネシウム）後溶媒を減圧下に除去し、粗製のクロロメチルカーボネートを得た。

表１ クロロホルム ロロホルメート　アルコール、ＲＯＩＩ　ピリジン衷ＭＪＩ　ｑ、ミリモル　Ｒ ，（９，ミリモル）ｇ、ミリモル４ａ　２５．０１．１９４　ＣＨｓ（５，６４ ，１７６）　１５．５２．１９４４ｂ　１５．８１．１２４　ＣＨｓＣＨｚ（５ ，２０，１１３）　９．９１．１２４４ｃ　２０．０１．１５５　ＣＨｓ（ＣＲ ｚ）＊、（２２，２５，１２，５４，１５７４ｄ　２０．０２．１５５　ＰｈＣ １１！、（１５，２３，１４１）　１２．５４，１５７ａ）メチルクロロメチル カーボネート クロロメチルクロロホルメートおよびメタノールから化合物を得た。

盲Ｈ’ＮＩＩＲ（６０１１Ｈｚ、ＣＤＣ／、）　二　δ３．９８（ｓ、３Ｈ，０ ＣＲｓ）、５．８５（ｓ、２Ｈ。

ｃＨ，ｃｚ） ｂ）エチルクロロメチルカーボネート クロロメチルクロロホルメートおよびエタノールから化合物を得’ＨＮＩＩＲ（ ６０１１１Ｈｚ、　ＣＤＣ１５）：　δ１．２５（ｔ、　３Ｈ，Ｃｆ１ｓ）、　 ４．２５（ｑ、　２Ｈ。

Ｃ１ｌり、５．７０（Ｓ、２Ｈ，０ＣＨ２Ｃ１）Ｃ）デシルクロロメチルカーボ ネート クロロメチルクロロホルメートおよびデシルアルコールから化合物を得た。

’ＨＮｉ１Ｒ（６０１１Ｈｚ、　ＣＤＣ１５）：　δ０．９０−１．５０（Ｉｓ 、　１９■、ＣＨ３およびＣＨＩ、）。

４．２０（■、　２１１．　ＣＦ！２０）、　５．７５（Ｓ、　２Ｈ，０ＣＨｚ Ｃ１）ｄ）ベンジルクロロメチルカーボネートクロロメチルクロロホルメートお よびベンジルアルコールから化合物を得た。

’ＨＮＭＲ（６０１１Ｈｚ、　ＣＤＣｌ、）：　δ５．２０（ｓ、　２１’ｌ、 　ＰｈＣＨｚＯ）、　５．７０（ｓ、　２１１゜ＣＩＣＨｔＯ）、　７．３２（ ｓ、　５Ｈ，Ｐｈ）実施例５　メタクリロイルオキシメチルカーボネートを調製 するための一般的方法 カリウムｔ−ブトキシドをＤＩＩＦ（２０ｍｌ）中のメタクリル酸の溶液に添加 した。得られた懸濁液に実施例４のクロロメチルカーボネートを添加した。次に １８−クラウン−６を添加し、反応混合物を２４時間室温で撹拌放置した。反応 混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をクロロホルム（３（ｍ’） に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０宵ｌ）および水（２０＋＋１） で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下に除去した。

青−１ ５ａ　４ａ、（９，６７、７８）　８．７１．７８　１．．０１．３８　３５０ ５ｂ　４ｂ、（８，０４，６０）　６．７３．　６０　０．６．　２３　３００ ５ｃ　４ｃ、（３０，６１，１２２）　１３．６７．１２２　２．５．　９４　 ６００５ｄ　４ｄ、（２２，０１，１１０）　１３．６４．１１．０　１．５， ５７　５５０ａ）メチルメタクリロイルオキシメチルカーボネートメチルクロロ メチルカーボネートおよびメタクリル酸カリウムより化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７７２（Ｃ＝０．　ｓｔｒ、）、　１７３７（Ｃ＝Ｏ，ｓ ｔｒ、）、　１６３５（Ｃ＝Ｃ，ｓｔｒ、）ｃｍ−’ １■ＮＩＩＲ（３００肝ｚ、　ＣＤＣ／３）：６１゜９０（ｓ、　３８．　ＣＨ ３Ｃ＝）、　３．７９（Ｓ、　３Ｈ。

Ｃ１１３０）、　５．６４（Ｌ　ＩＨ，ＣＨ２＝）５．８０（ｓ、　２ｒｌ、　 −０ＣＨ２０−）、　６．１６（ｍ、Ｉｔｌ。

ＣＨ２＝） １３ＣＮｉ１Ｒ（７５Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ１ｓ）：　δＩ７．９５（ＣＬＣ＝ ）、　５５．１３（ＣＩＩｓＯ）。

８２．１８（−０Ｃ１’ｌ、０−）、１２７．５２（ＣＨ２＝）、１３５．０２ （Ｃ＝）、１５４．４４（Ｃ＝０）。

１６５、４６（Ｃ＝０） ｂ）メチルメタクリロイルオキシメチルカーボネートメチルクロロメチルカーボ ネートおよびメタクリル酸カリウムより化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７７２（Ｃ＝０．　ｓｔｒ、）、　１７３６（Ｃ＝０．　 ｓｔｒ、）、　１６３５（Ｃ＝Ｃ，ｓｔｒ、）Ｃ肩−１ ’ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ、）：　δ１．２７（ｔ、　３■ 、　ＣＨｓ）、　１．９２（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨｓＣ＝）、　４．２３（ｑ、　２１１．　ＣＨｚ）、　５．６６（Ｉｌ、Ｉ ｎ、　Ｃｆｈ＝）、　５．８０（ｓ、　２Ｈ。

−０ＣＨｚＯ−）、　６．２０（ｍ、　１．Ｈ，Ｃｌｌ２＝）”ＣＮＩＩＲ（７ ５ＭＨｚ、　ＣＤＣ４３）：δ１．５．７０（ＣＨｓＧＨｚ）、　１９．６０（ Ｃ１１３Ｃ＝）。

６５．７２（Ｃ１１２０）、　８３．０５（−０ＣＦ＋２０−）、　１２７．７ ６（ＣＨ２＝）、　１．３５．４０（Ｃ＝）。

１５３．８２（Ｃ＝０）、１６５．４２（Ｃ＝０）Ｃ）デシルメタクリロイルオ キシメチルカーボネートデシルクロロメチルカーボネートおよびメタクリル酸カ リウムより化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）＋　１７７２（Ｃ＝０．　ｓｔｒ、）、　１７６３（Ｃ＝０．　 ｓｔｒ、）、　１６３５（Ｃ＝Ｃ，ｓｔｒ、）ｃｗ＝ ’ＩＩ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）：δ０．９０（ｔ、　３Ｈ，Ｃ １１ｓ）、　１．２８（ｍ、　１４Ｈ。

ＣＨ２）、１．７２（ＩＩ、２１１．　ＣＪ）、１．９９（ｓ、　３■、　ＣＨ ｓＣ＝）、　４．２１（ｔ、　２＋１゜ＣＩ＋２０）、　５．７０（ＩＩ、　１ １．　ＣＪ＝）、　５．８６（ｓ、　３Ｈ，−０ＣＨ２０−）、　６．２４（ａ ＋、　ＩＩＩ。

ｃｎ、＝） Ｉ３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、　ＣＤＣ１’３）：　δ１３．７８（ＣＨ３）、　 １７．７６（Ｃ１１３Ｃ＝）、　２２．７６−３１、、５５（ＣＨ２）、　６８ ．６０（ＣＬＯ）、　８１．９０（−０ＣＨ２０−）、　１２７．２８（Ｃ１１ ２＝）。

１３４．８６（Ｃ＝）、　１５３．７３（Ｃ＝０）、　］、６５．３３（Ｃ＝Ｏ ）ｄ）ベンジルメタクリロイルオキシメチルカーボネートベンジルクロロメチル カーボネートおよびメタクリル酸カリウムより化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０７７（Ｐｈ）、　１７７２（Ｃ＝０．　ｓｔｒ、）、　 １７６３（Ｃ＝０．　ｓｔｒ、）、　１６３５（Ｃ＝Ｃ，ｓｔｒ、）ｃｍ−’ ’ＨＮＩＩＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）：δ１．９６（ｓ、　３Ｌ　ＣＨ ｓＣ＝）、　５．２２（ｓ、　２＋１゜ＣＦ＋２０）、　５．７０（＊、　１１ ．　ＣＩｂ＝）、　５．８７（ｓ、　３Ｈ，〜０ＣＨｚＯ−）、　６．２２（ｍ 、　ＩＨ。

ＣＨ２＝）、　７．３９（Ｓ、　５Ｈ，Ｐｈ）”ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、　ＣＤ Ｃｌ５）：δ１．７．９６（（ＪＩ３Ｃ＝）、　６９．９１（ＣＨ２０）、　８ ２．０３（−０ＣＨ２０−）、　１２７．４１（ＣＨｚ＝）、　１２８．３２（ Ｐｈ）、　１３４．７８（Ｃ＝）、　１５３．５８（Ｃ＝０）。

１６５、２８（Ｃ＝Ｏ） 実施例６　メタクリロイルオキシメチルカーボネートの重合のための一般的方法 ＤＭＦ　（８，０９）中の実施例５のメタクリロイルオキシメチルカーボネート （１，０９）の溶液を６０℃に加熱し、ＡＩＢＮ　（０，００５９，０，０３ミ リモル）を添加した。２４時間後、反応混合物を冷却し、重合体溶液を、撹拌さ れた過剰量のメタノール（非溶媒）に滴下添加した。重合体を濾過し、メタノー ルおよび水で洗浄し、減圧下に乾燥した。

ａ）メヂルメタクリロイルオキシメチルカーポネートから調製した重合体 ＩＲ（ＫＢｒ）＋　１７６３（Ｃ＝０．　ｓｔｒ）ｃｍ−’’ＦＩ　Ｎｉ１Ｒ（ ３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　δ１．００（ｍ、　２！Ｉ、　ＣＨ２）、　 １．９０（１，３Ｈ）。

３．８５（ｓ、　３８．　ＣＨ３０）、　５．７０（Ｓ、　２Ｈ，０ＣＨｚＯ） ＋３ｃ　Ｎ１１ｌｉ（７５麗ｔｌｚ、　ＣＤＣ１’３）　：　δ４６．３５（Ｃ −ＣＨｓ）、　５６．５５（ＣＩ＋３０）、　８３．５９（−〇Ｃ■２０−）、 　１５４．４１（Ｃ＝０）、　１．７５．５０（Ｃ＝Ｏ）示差走査熱量計（ＤＳ Ｃ）によればＴｇ＝５９．８℃であり、分解開始温度は２４２．２℃であった。

熱機械的分析によれば、ガラス転移点は５９．９℃であった。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　Ｍｗ＝１０００ ００、Ｍｎ＝５９０００．　Ｍｙ／　Ｍｎ＝１．７ｂ）エチルメタクリロイルオ キシメチルカーボネートから調製した重合体 ＩＲ（ＪＢｒ）：　１７６３（Ｃ−０，ｓｔｒ、）ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）：　δ１．００（ｍ、　２）１．　Ｃｎｔ）、　１．３ ２（ｔ、　３８゜ＣＨｘ）、　１．９０（閣、３１１．　ＣＨ３）、４．２５（ 履、　２ＦＩ、ＣＬＯ）、５．７０（ｓ、２Ｈ。

０ＣｆｌｔＯ） ”ＣＮＩＩＲ（７５１１Ｈｚ、　ＣＤ（δ３）：　δ１５．７７（ＣＨｓＣｌ［ Ｉｚ）、　４６．３５（Ｃ−ＣＨｓ）。

６５．９０（Ｃ）１２０）、８３．５０（−０（ＪＩ２０−）、１５３．６９（ Ｃｍ０）、１７５．８０（Ｃｍ０）示差走査熱量計（ＤＳＣ）によればＴｇ＝３ ５．９℃であり、分解開始温度は２６０．９℃であった。熱機械的分析によれば 、ガラス転移点は３１．２℃であった。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　ｌ１ｗ＝３４０ ００゜ｌｎ＝２００００、Ｉ１ｗ／　１Ｉｎ＝１．７Ｃ）デシルメタクリロイル オキシメチルカーボネートから調製した重合体 ＩＲ（Ｉ［Ｂｒ）：　１７６３（Ｃｍ０．　ｓｔｒ、）ｃｍ−’’ＨＮＩＩＲ（ ３００ＭＨｚ、　ＣＤＣら）：６０．９０（ｔ、　３Ｂ、　ＣＨｓ）、　０．９ ０（＊、　３Ｈ。

Ｃａｔ）、　１．３０（Ｌ　１４Ｌ　Ｃｕｔ）、　１．７０（■、　２１１．　 ＣＨｚ）、　１．９０（閣、　２０）、　４．１９（ｔ、　ｚｎ、　ＣＬＯ）、 ５．６６（ｓ、　２ｎ、　０ＣＨｚＯ）”ＣＮＩＩＲ（７５１１Ｈｚ、　ＣＤＣ ら）：６１３．７８（Ｃｆｌｓ）、　２２．３４−３１．５７（ＣＨ２）。

４６．２６（Ｃ−ＣＨ３）、　６８．７０（ｃｎｔＯ）、　８３．６７（−０ｃ ＨｚＯ−）、　１５３．５５（Ｃｍ０）。

１７５、８０（Ｃｍ０） 示差走査熱量計（ＤＳＣ）によれば分解開始温度は２３２．９℃であった（Ｔｇ は観察されなかった）。熱機械的分析によれば、ガラス転移点は−３，３℃であ った。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　＋　ｌ１ｗ＝１６０ ０００．１１ｎ＝９００００、ｌ１ｗ／ｌＩｎ□１．７ｄ）ベンジルメタクリロ イルオキシメチルカーボネートから調製した重合体 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０７７（Ｐｈ）、１７６３（ＣｍＯ，ｓｔｒ、）Ｃｍ−’ ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ／ｓ）：　δ０．９５（ｍ、３Ｈ，ＣＨａ） 、１．９０（Ｉｌ、２Ｈ）。

５．２５（ｓ、２Ｌ　ＣＤ、０）、　５．７５（ｓ、２Ｈ，ＯＣＩ’ｌ、０）、 　６．７０（ｓ、５Ｂ、　Ｐｈ）８２．０２（−０ＣＨｔＯ−）、１２９．４５ （Ｐｈ）、１５３．６７（Ｃｍ０）、１７５．８０（Ｃｍ０）示差走査熱量計（ ＤＳＣ）によればＴｇ＝３１．６℃であり、分解開始温度は１９７．１℃であっ た。熱機械的分析によれば、ガラス転移点は３２．８℃であった。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　ＭＷ＝９２００ ０、璽ｎ＝４４０００、　Ｍｙ／１ｌｎ＝２．１実施例７　低分子量の重合体を 形成するベンジルメタクリロイルオキシメチルカーボネートのフリーラジカル溶 液重合ＤＩｌＦ　（７，５９）中の実施例５ｄのベンジルメタクリロイルオキシ メチルカーボネート（Ｑ、５９，２．０ミリモル）の溶液を６０℃に加熱し、ア リルメルカプタン（０，００１５ｑ　、　０．０２ミリモル）およびＡＩＢＮ　 （０，００２５９、０，０１５ミリモル）を添加した。２４時間後、反応混合物 を冷却し、撹拌された過剰量のメタノール（非溶媒）中に重合体溶液を滴下添加 した。重合体を濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、減圧下に乾燥した。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　ｌＩｗ＝２２０ ００．１１ｎ＝１４０００、）Ｉｗ／Ｍｎ＝１．６実施例８　エチルメタクリロ イルオキシメチルカーボネートおよびメタクリル酸のフリーラジカル溶液重合Ｄ ＭＦ　（８，０９）中の実施例５のエチルメタクリロイルオキシメチルカーボネ ートおよびメタクリル酸よりなる単量体原料混合物を６０℃に加熱し、ＡＩＢＮ （０，０，０５ｇ、　０．０３モル）を添加した。２４時間後、撹拌された過剰 量のクロロホルム（非溶媒）中に重合体溶液を滴下添加し、濾過し、更にクロロ ホルムで洗浄し、減圧下に乾燥した。

表一旦 エチルメタクリロイルオ ８ａ　Ｏ，７３，８，４８０，２５，１，３３８６：１４８ｂ　Ｏ，７３，８， ４８０，１７，０，９０９０：１０８ｃ　Ｏ，７３，８，４８０，１４，０，７ ４９２：　８８ｄ　Ｏ，９２，Ｌｏ、７　０．０Ｂ、　０．４３　９６：　４’ ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／ｓ）：　δ１．１０（ｓ、　６１１．　２ ｘＣＨｓ）、１．２７（ｔ、　３１゜Ｃ１１ｓ（Ｊｌｚ）、１．９０（ｓ、　４ Ｂ、　２ＸＣＩｌｚ）、　３．５２（ｂｓ、１１０Ｈ）、　４．２（ｓ、　２Ｈ 。

ＣＩ’ｌｓＣ■２）、　５．７５（ｓ、　−ｏｃｎ、ｏ−）表４：熱水および冷 水中の共重合偉容々の溶解度寒施彰　溶解度（冷水）　溶解度（熱水）８ａ　不 溶　不溶 ８ｂ　不溶　不溶 ８Ｃ不　溶　一部溶解 ８ｄ　完全に溶解　完全に溶解 Ｎ、　Ｂ、比較的長時間溶解を行なった後にのみ完全な溶解がみとめられた。

実施例９　エチル１−クロロエチルカーボネート塩化メチレン（２００＋＋４） 中の１−クロロエチルクロロホルメート（２３，１６９，０，１６２モル）およ びエタノール（Ｔ、４５９．０．１６２モル）の溶液に、ピリジン（１２，８２ ９，０，１６２モル）を０℃で添加した。０℃で１０分間、次に２５℃で２１時 間の後、反応混合物を塩酸水溶液（１００ｗ７り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液（１００ｍ１）および水（１００＋＋／）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウ ム）後、溶媒を減圧下に除去し、粗生成物として中間体エチルクロロエチルカー ボネート１８．５９　（７４％）を得た。

’ＨＮｉ１Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）：　δ１．３０（ｔ、　３■、　ＣＨ ｓ）、　ｌ。８５（ｄ、　３０゜ＣＨｓ（Ｊｌ）、　４．２５（ｑ、　２１１． 　ＣＨ２）、　６．４５（４，１Ｂ、　Ｃ１１）実施例１０　エチル１−メタク リロイルオキシエチルカーボネートカリウムｔ−ブトキシド（３，７０す、　０ ．０３３モル）をＤｌ［Ｆ　（１００ｍ／）中のメタクリル酸（２，８４ｇ、　 ０．０３３モル）の溶液に添加した。得られた懸濁液に実施例９のエチル１−ク ロロエチルカーボネート（５，０８ｇ。

０、０３３モル）を添加した。次に１８−クラウン−６（０，６１９，２，３ミ リモル）を添加し、反応混合物を３日間室温で撹拌放置した。反応混合物を濾過 し、溶媒を減圧下に除去した。残存物をクロロホルム（１００＊Ｉり中に溶解し 、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＡ’）および水（５０ｍｌ）で洗浄し た。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下に除去した。フラッシ ュクロマトグラフィーにより標題生成物２．５０９　（３８％）を得た。（回収 された出発物質に対して調整したところ、収率は７５％であった。）’ＨＮＩＩ Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣＡ’ｓ）：　δ１．３Ｇ（ｔ、　３１．　Ｃ１１３） 、１．６０（ｄ、　３１゜実施例１１　エチル１−メタクリロイルオキシエチル カーボネートのフリーラジカル重合 乾燥窒素雰囲気下、５０℃で、乾燥ＴＨＦ（８禦／）中の実施例１０のエチル１ −メタクリロイルオキシエチルカーボネート（０，５０４ｇ、　２．４９ミリモ ル）の溶液にＡＩＢＮ（０，０３３９、０，０２ミリモル）を添加した。７時間 後、反応混合物を２０℃に冷却し、メタノール（５（１＋＋／）中で重合体を沈 殿させ、溶液を濾過した。得られた重合体をＴＨＦに溶解し、メタノール（７０ ｍＪ）中に再沈殿させ、濾過し、白色粉末０．１３８９を得た。

’ＨＮｉ１Ｒ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／ｓ）：　δ０．９０（ｍ、　３８．　 ＣＨｓ）、　］、、２５（ｓ、　３１゜ＣＨｓ）、１．４５（ｓ、３８．　ＣＨ ｓ）、１．８７（ｍ、２亀　ＣＨＪ、４．１５（ｂｓ、２８．　ＣＨ２Ｏ）。

６．６２（ｂｓ、　１１１．−Ｃ［ＴＣｎｓ）サイズエクスクル−ジョンクロマ トグラフィー（ＳＥＣ）　：　１ｉｖ＝２６５００．１１ｎ＝１８６００．１１ １ｐ＝２２０００、ｌ１ｗ／１ｌｎ＝１．４３実施例１２　エチルメタクリロイ ルオキシメチルカーボネートから調製した重合体、乳化重合 水（２０，５票ｌ）中のドデシル硫酸ナトリウム（０，０５６９，０，１９ミリ モル）の溶液を窒素雰囲気下６０℃に加熱し、実施例６ｂのエチルメタクリロイ ルオキシメチルカーボネート（５，２６６９，２８，００ミリモル）を添加した 。メタ重亜硫酸カリウム（５３，４冒す、０．２４ミリモル）／過硫酸カリウム （４，３８１９，０，０２ミリモル）のレドックス系を用いて重合を開始した。

６０℃１６時間の後、過硫酸カリウム（４，３８ｍｖ、　０．０２ミリモル）を 添加し、６０℃窒素雰囲気下に更に３時間重合を進行させた後、２０℃に冷却し た。

実施例１３０−アセトキシメチル−８−エチルカルボッチオエートＤＭＦ（２０ ｍ／）中のＯ−クロロメチル−８−エチルカルボッチオエート（４，５０ｇ、　 ０．０２８モル）をＴＨＦ　（１０（］＋１）中の酢酸カリウム（２，７４９。

０、０２８モル）の溶液に添加した。次に１８−クラウン−６（０，２２９゜０ ．８４ミリモル）を添加し、反応混合物を３日間室温で撹拌放置した。

反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残存物をフラッシュクロマトグ ラフィ−（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、標題生成物４．２３ｇ（８５ ％）を得た。

実施例１４　アセトキシメチルクロロホルメート５ＯｚＣ／ｚ（２，４３９、０ ，０１８モル）を１５分間撹拌しなから０〜５℃で実施例１３のＯ−アセトキシ メチルＳ−エチルカルボッチオエート（３，１５９，０，０１−８モル）に添加 し、その後４５分間室温で撹拌した。室温１１ｍ＋＊ＨｇでＥｔＳＣｌを蒸発さ せ、無色の液体を得た。収量：　２．４４　ｇ（８９％） ’ＨＮＭＲ（６０１１１Ｈｚ、　ＣＤＣｊ！３）：　δ２．２０（ｓ、　３１１ ．　ＣＨ８Ｃ＝０）、　５．７６（ｓ、　２Ｈ。

０ＣＨ２０） 実施例１５　アセトキシメチル２−メタクリロイルオキシエチルカーボネート 塩化メチレン（３０ｍＡ’）中のアセトキシメチルクロロホルメート（１，００ ９，０，００６６モル）および２−ヒドロキシエチルメタクリレート（０，８６ ｇ、　０．００６６モル）の溶液に、０℃でピリジン（０，５２９。

０、００６６モル）を添加した。０℃で１０分、次に２５℃で１８時間の後、反 応混合物を塩酸水溶液（１００ｍ／）　、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ ０ｍ／）および水（１００ｍｆ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶 媒を減圧下に除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン ／酢酸エチル（３：　２）　）により標題生成物１．０５９　（６５％）を得た 。

”■Ｎｉ１Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ／ｓ）：　６１．９５（ｄ、　３［＋、　 Ｃ１ｌ、Ｃ＝）、　２．１０（ｓ、　３Ｈ。

ＣＩ、Ｃ＝０）、４．４５（ｓ、４亀　ＣＨｚＯ）、５．５５（１，１［Ｉ、Ｃ Ｈｚ＝）、５．７５（ｓ、２■。

−０ＣＪｌ＊０−）、６．０５（ｍ、］、ＮＨＣｎｔ−）実施例１６Ｎ−（２− クロロメトキシカルボニルオキシプロピル）メタクリルアミド 塩化メチレン（１００ｍ１）中のＮ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルア ミド（２，８６９，２０ミリモル）およびピリジン（１，９０９，２４ミリモル ）の溶液に、塩化メチレン（１２０ｍｌ）中のクロロメチルクロロホルメート（ ３，８７９，３０ミリモル）を０℃で添加した。０℃で１５分間、次に２５℃で ２４時間の後、反応混合物を水（５Ｘ　２５＋＋ｊりで洗浄した。乾燥（硫酸マ グネシウム）後、溶媒を減圧下に除去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリ カゲル、クロロホルム）により標題生成物３．３０９　（７０％）を得た。

５、６（ｄ、２Ｈ，ＣＪ”）、　５．７（ｓ、　２ｔＬ　ＣＨ２Ｃｌ）、　６． １−６．７（ｂｒ　ｓ、　Ｉｎ、　ＮＨ）実施例１７ ａ）Ｎ−（２−アセトキシメトキシカルボニルオキシプロビル）メタクリルアミ ド 等モル量のＴＢ＾〜Ｏ１ｌおよび酢酸の水溶液を凍結乾燥することにより調製し たＴＢ＾アセテート（１，２１９，４ミリモル）のＴＨＦ溶液（３０閣ｌ）を、 室温でＴＨＦ　（１０＠ｌ）中の実施例１６のＮ−（２−クロロメトキシカルボ ニルオキシプロピル）メタクリルアミド（０，９４３９、４ミリモル）の撹拌溶 液に添加した。５日間撹拌した後、溶媒を減圧下に除去し、残存物をクロロホル ム（５に／）に溶解し、水（５ｘ　１０ｇＩ）で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸 マグネシウム）し、溶媒を減圧下に除去した。フラッシュクロマトグラフィー（ シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（３：　４）　）により、標題生成物０．４ ８６９　（４７％）を得た。

６．１．−６．７（ｂｒ　ｓ、　ＩＬ　ＮＨ）ｂ）Ｎ−（２−アセトキシメトキ シカルボニルオキシプロビル）メタクリルアミド 塩化メチレン（３０ｍ／）中のＮ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミ ド（０，４３０９，３，０ミリモル）およびピリジン（０，２８５ｇ　。

３．６ミリモル）の溶液に、塩化メチレン（６ｍｌ）中の実施例１４のアセトキ シメチルクロロホルメート（０，５００９，３，３ミリモル）を０℃で添加した 。０℃で１０分間、次いで２５℃で３日間の後、反応混合物を水（］０Ｏｉｌ） で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧下に除去した。フラッシ ュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（３：　４）　）に より、標題生成物０．４０９　（５１％）を得た。Ｎ１１ＩＲデータは上記（ａ ）と良好な一致を示していた。

実施例１８Ｎ−（２−アセトキシメトキシカルボニルオキシプロビル）メタクリ ルアミドのフリーラジカル重合乾燥窒素雰囲気下５０℃で乾燥ＴＨＦ　（８ｍＡ ’）中の実施例１７のＮ−（２−アセトキシメトキシルカルボニルオキシプロビ ル）メタクリルアミド（０，５１９ｑ　、２ミリモル）の溶液＾ＩＢＮ（０，０ １３８９、０，０８４ミリモル）を添加した。３日後、溶媒を減圧下に除去し、 白色粉末０．４３９９を得た。

’ＨＮＩＩＲ（２００１１Ｈｚ、　ＣＤＣ１３）：　δ０．８−１．２（ＩＩ、 　３Ｈ，ＣＩｌｇ）、　１．２−１．４（＋ａ。

２．９−３．９（ｍ、２Ｈ，ＮＨ−ＣＨり、４．７−５．０（１，ｉｆｆ、Ｃｌ ｌＩＣ！！（ＣＨ３）−０）、５．８（ｓ、　２１．０−ＣＩ、−０）、　６． ２−７．０（ｍ、ＩＬ　ＮＨ）サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ ＳＥＣ）　：麗Ｗ＝５４１１１１１ｎ＝２８５７、　蓋ｗ／１Ｉｎ＝１．８９４ 示差走査熱量計（ＤＳＣ）によればＴｇ＝５２．９１℃であった。

実施例１９　Ｎ−［２−（１−クロロエトキシカルボニルオキシ）プロピル〕メ タクリルアミド 塩化メチレン（１００冨ｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルア ミド（３，１５ｇ、　２２ミリモル）およびピリ’）ン（２，０８８９゜２６． ４ミリモル）の溶液に、塩化メチレン（２０ｍｌ）中の１−クロロエチルクロロ ホルメート（４，７１８す、３３ミリモル）を０℃で添加した。

０℃で１０分、次に２５℃で５．５時間の後、反応混合物を水（５Ｘ　４０ｍ／ ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧下に除去し、標題生成 物４．８９　（８８％）を得た。

側）、　４．７−５．３（ｍ、　１１１．　Ｃｌ１ｚ−Ｃｌ（ＣＩ’１３）−０ ）、　５．３（Ｉｌ、　Ｉｎ、　ＣＩ！＝）、　５．７０（ｓ、ＩＩ、　Ｃ１１ ，＝）、　６．０−６．６（閣、　２Ｆ１．　Ｎ１１＋−ＣＡ’＝（Ｊｌ−ＣＨ ３）実施例２０　Ｎ−（２−（１−アセトキシエトキシカルボニルオキシ）プロ ピル〕メタクリルアミド 等モル量のＴＢＡ−０１１および酢酸の水溶液を凍結乾燥することによりＸｌｌ 製シタＴＢＡ７（？テート（６，９３ｇ、　２３ミＪモル）　（７）ＴＨＦｍ液 （１００ｍＡ’）を、室温でＴＨＦ　（１００＠ｊり中のＮ−Ｃ２−（１−クロ ロエトキシカルボニルオキシ）プロピル〕メタクリルアミド（４，７３６９，１ ９ミリモル）の撹拌溶液に添加した。４日間撹拌した後、溶媒を減圧下に除去し 、残存物をクロロホルム（１００ｍ１）に溶解し、水（５Ｘ　２０ｓ＋／）で洗 浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下に除去した。フラ ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（３：　４）　 ）により標題生成物１．２９ｇ（２５％）を得た。

５．４（ｔ　ｉｌｌ、　ＣＨｚ＝）、　５．７（ｍ、　ＩＩＩ、　ＣＨｔ＝）、 　６．１−６．６（ｂｒ　ｓ、　ＩＬ　ＮＦＩ）。

６、６−６、９（Ｉｌ、　ｌｌ’ｌ、　０−ＣＩｌ（ＣＨｓ）０）実施例２１　 Ｎ−［２−（１−アセトキシエトキシカルボニルオキシ）プロピル］メタクリル アミドのフリーラジカル重合乾燥窒素雰囲気下５０℃で乾燥ＴＨＦ　（１８ｆｆ ｉｌ）中の実施例２０のＮ−〔２−（１−アセトキシエトキシカルボニルオキシ プロビル〕メタクリルアミド（１，２３ｇ、　４．５ミリモル）の溶液にＡＩＢ Ｎ（０，００３１ｑ　、　０．１８９ミリモル）を添加した。３日後、溶媒を減 圧下に除去した。フラッシュクロマトグラフィー（段階的勾配、ヘキサン／酢酸 エチル（３＋　４）〜メタノール）により白色粉末０．９６すを得た。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，）：　δ０．８−１．２（ｍ、　３Ｈ ，ＣＨｓ）、　１．２−１．４（ａ。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　Ｍｗ＝１９９１ ゜ｌｎ＝１２６８、　Ｍｐ＝２１０５、　ｌ１ｗ／１Ｉｎ＝１．８９４示差走査 熱量計（ＤＳＣ）によればＴｇ＝５１．５３℃であった。

カリウムｔ−ブトキシド（１０，０９，０，０９０モル）をＤＩＩＦ　（３００ ＠ｊり中のメタクリル酸（７，７４ｇ、　０．０９０モル）の溶液に添加した。

得られた懸濁液にクロロメチルベンゾエート（１５，０ｇ、　０．０８８モル） を添加した。次に１８−クラウン−６（１，８９，６，９ミリモル）を添加し、 反応混合物を２日間室温で撹拌放置した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に 除去した。残存物をクロロホルム（１００８／）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液（５（１＋＋１）および水（５０ｄ）で洗浄した。

有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下に除去した。

フラッシュクロマトグラフィーにより標題生成物１５．９９　（８２％）を得た 。

１■ＮＭＲ（６０１１Ｈｚ、　ＣＤＣＡ’ｓ）：　δ２．００（ｓ、　３Ｈ，Ｃ ＨｓＣ＝）、　５．６５（ｍ、ＬＨ。

ＣＩ＋２＝）、　６．１５（Ｓ、２Ｈ，−０ＣＨｚＯ）、　６．３５（ｍ、ＩＨ ，ＣＩ＋２＝）、　７．５０（ｍ、　３１１゜Ｐｈ）、　８．０５（ｍ、　２Ｈ ，Ｐｈ）実施例２３　メタクリロイルオキシメチルベンゾエートから調製した重 合体 乾燥窒素雰囲気下６０℃で乾燥ＴＩＩＦ（８９）中の実施例２２のメタクリロイ ルオキシメチルベンゾエート（１，００９，４，５５ミリモル）の溶液にＡＩＢ Ｎ（０，００５ｑ　、　０．０３ミリモル）を添加した。２４時間後、反応混合 物を２０℃に冷却し、溶媒を減圧下に除去した。得られた重合体を塩化メチレン に溶解し、メタノール中で再沈殿させた。濾過により重合体からメタノールを分 離し、白色粉末を得た。

’■ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）：　δ０．８５（ｍ、　３１．　Ｃ Ｈ３）、　１．８７（Ｉｎ、　２Ｈ。

ＣＨ２）、　５．７０（１１，２Ｈ，−０ＣＨｚＯ−）、７．４５（１，３Ｈ， Ｐｈ）、　８．０５（！１．２Ｈ。

ｐｈ） 示差走査熱量計（ＤＳＣ）によればＴｇ＝６０．９８℃であった。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　Ｍｖ＝３０２８ ＬＩＩＩｎ＝１１５８０、Ｍｐ＝３２２８６、Ｍｙ／ｉｌｎ≠２．６１５実施例 ２４　メチルクロロエチルカーボネート塩化メチレン（３００ｍ７り中のクロロ エチルクロロホルメート（３５，７４ｇ、０．２５ミリモル）およびメタノール （８，００９，０，２５モル）の溶液に、０℃でピリジ：／（１９，７８ｑ　、 　０．２５モル）を添加した。０℃で１０分間、次に２５℃で２日間の後、反応 混合物を塩酸水溶液（１０（ｍ’）　、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ ｍ１）および水（１００ｓ＋１）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶 媒を減圧下に除去し、粗生成物として中間体メチルクロロエチルカーボネー）２ ５．５ｇ（７４％）を得た。

Ｉ　ＨＮＭＲ（６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ／３）：　６１．８５（ｄ、　３Ｌ　Ｃ ＨｓＣＩ’ｌ）、３．８０（ｓ、　３１゜ＣＨｓＯ）、　６．５０（ｑ、　１８ ．　ＣＩ）実施例２５　メチル１−メタクリロイルオキシエチルカーボネートＤ ＭＦ（１００諺ｌ）中のメタクリル酸（２，８４９，０，０３３モル）の溶液に カリウムｔ−ブトキシド（３，７０９，０，０３３モル）を添加した。得られた 懸濁液に実施例２４のメチルクロロエチルカーボネート（４，５５９゜０、０３ ３モル）を添加した。次に１８−クラウン−６（０，６１ｇ、　２．３ミリモル ）を添加し、反応混合物を３日間室温で撹拌放置した。反応混合物を濾過し、溶 媒を減圧下に除去した。残存物をクロロホルム（１００＠ｊ）に溶解し、飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ／）および水（５（ｂ／）で洗浄した。有機層 を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下に除去した。フラッシュクロマト グラフィーにより標題生成物４．４６１；Ｉ　（７２％）を得た。

ＣＨｓＣ＝）、　３．９０（ｓ、　３Ｆｌ、　ＣＨｓＯ）、５．６５（ｉ＋、　 ＩＨ，ＣｌＩ２”）、　６．２５道Ｉｎ。

ＣＨ２”）、６．９０（ｑ、　ＩＨ，ＣＨＣＨｓ）実施例２６　メチル１−メタ クリロイルオキシエチルカーボネートのフリーラジカル重合 乾燥窒素雰囲気下６０℃で乾燥ＴｎＦ（８ｇ）中のメチル１−メタクリロイルオ キシエチルカーボネート（１，０ｇ、　５．０ミリモル）の溶液にＡＩＢＮ（０ ，００５９、０，０３ミリモル）を添加した。２４時間後、反応混合物を２０℃ に冷却し、溶媒を減圧下に除去した。得られた重合体を塩化メチレンに溶解し、 メタノール中で再沈殿させた。濾過により重合体からメタノールを分離し、白色 粉末を得た。

’ＨＮ）ＩＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１５）：　δ０．９０（ｍ、　３Ｌ　 ＣＦＩｓ）、１．４５（ｓ、　３Ｈ。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　１ｌｖ＝１６０ ３３．１１ｎ＝６６４Ｌ　Ｍｐ＝１．６１９２、Ｍｙ／１Ｉｎ＝２．４１示差走 査熱量計（ＤＳＣ）によればＴｇ＝５７．６５℃であった。

実施例２７　ベンジルメタクリロイルオキシメチルカーボネートのフリーラジカ ル乳化ホモ重合 脱酸素水（６，０ｔＩ）中のドデシル硫酸ナトリウム（１，６Ｘ１０−２ミリモ ル）の溶液を磁気撹拌子およびコンデンサの備わった５０ｇ／容の２首丸底フラ スコに入れた。この溶液に、脱酸素水（１，０ｍ／）中に溶解した、メタ重亜硫 酸カリウム（０，０１５ｇ、　６．７ＸＪＯ−”ミリモル）およびベンジルメタ クリロイルオキシメチルカーボネート（２，０９，８，０ミリモル）を添加した 。反応混合物を６０℃に加熱した。この加熱した反応混合物に過硫酸カリウム（ １，２５Ｘ　１０ジ４．６Ｘ　１０−”ミリモル）を添加し、反応を進行させた 。約５時間後、重合を停止し、重合体エマルジョンを大過剰のメタノール（非溶 媒）に滴下添加した。次に重合体を濾過し、メタノールおよび水で洗浄した。こ の操作を合計で３回反復することにより重合体を精製した。次に重合体を回収し 、真空下に乾燥し、存在する溶媒不純物を全て除去した。安定なエマルジョンの いくつかは上記したとおり抽出されなかったが、光学顕微鏡による粒径の分析の ために温存した。エマルジョン粒子の粒径は光学顕微鏡で推定したところ、直径 １１１ｍ１より僅かに小さいことがわかった。

実施例２８　メタクリロイルオキシメチルアセテートＤＭＦ（１５０真ｌ）中の メタクリル酸（３，８７９，０゜０４５モル）の溶液にカリウムｔ−ブトキシド （５，０９，０，０４５モル）を添加した。得られた懸濁液にクロロメチルアセ テート（４，８６ｖ、　０．０４５モル）を添加した。

次に１８−クラウン−６（０，９９，３，４５ミリモル）を添加し、反応混合物 を４日間室温で撹拌放置した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。

残存物をクロロホルム（１，ＯＯｍＩりに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液（５０ｄ＞および水（５ｈｌ）で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム ）し、溶媒を減圧下に除去した。フラッシュクロマトグラフィーにより標題生成 物５．１９９　（７５％）を得た。

’ｎ　ＮＭＲ（６０１１Ｈｚ、　ＣＤ（Ｊｓ）：　δ２．００（ｓ、　３［＋、 　ＣＩ（ｓＣ＝）、　２．１８（ｓ、　３１１゜ＣＨ３ＣＨ２）、　５．７０（ ｍ、　ＩＨ，Ｃ［Ｉｚ＝）、　５．８５（ｓ、　２Ｈ，−０ＣＲ２０−）、　６ ．２５（Ｉｌ。

ＩＨ，Ｃ１，＝） 実施例２９　ブチルアクリロイルオキシメチルカーボネートＤｌｌｌＦ（２２０ 菖ｌ）中のアクリル酸（４，４７９，０，０４５モル）の溶液にカリウムｔ−ブ トキシド（５，８４９，０，０５２モル）を添加した。得られた懸濁液にブチル クロロメチルカーボネート（６，５９，０，０５２モル）を添加した。次に１８ −クラウン−６（０，６ｑ　）を添加し、反応混合物を２日間室温で撹拌放置し た。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残存物をクロロホルム（１ ００ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５（ｍ’）および水（５ ０＋＋／）で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下に 除去した。フラッシュクロマトグラフィーにより標題生成物４．５７　ｑを得た 。

’ＩＩ　ＮＭＲ（６０１１Ｈｚ、　ＣＤＣ／ｓ）：δ０．８０（ｔ、　３１１． 　ＣＨ３ＣＨ２）、　１．２８（＋Ｉ！、　２Ｈ。

ＣＨｚ）、１．．６０（ｍ、　２Ｈ，ＣＬ）、　４．］、５（ｔ、　ＣＨ２０） 、　５．７８（Ｓ、　２８．０ｃＨ２０）。

５．８８（ｄｄ、　１８．　Ｃ口２＝）、６．１（ｄｄ、　Ｉｎ、ＣＨ２＝）、 ６．４５（ｄｄ、　ＩＨ，ＣＨ２＝ＣＨ−）実施例３０　メタクリロイルオキシ メチルアセテートから調製した重合体 乾燥窒素雰囲気下６０℃で乾燥ＴＨＦ（８９）中のメタクリロイルオキシメチル アセテート（実施例２８．１．００９．４．５５ミリモル）の溶液にＡＩＢＮ（ ０，００５ｑ　、　０．０３　ミリモル）を添加した。２４時間後、反応混合物 を２０℃に冷却し、溶媒を減圧下に除去した。得られた重合体を塩化メチレンに 溶解し、メタノール中で再沈殿させた。濾過により重合体からメタノールを分離 し、白色粉末を得た。

示差走査熱量計（ＤＳＣ）によればＴｇ＝５４．９９℃であった。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）　：　Ｍｗ＝１８４６ ７８、菖ｎ＝２４４６、　Ｍｐ＝５４１３２、　Ｍｙ／Ｍｎ＝７．５６実施例３ Ｉ　エチル１−メタクリロイルオキシエチルカーボネートから調製した重合体、 乳化重合 水（２，４０ｗ１）中のドデシ／ｌ／硫酸ナトリウム（６，５ｍｗ、　０．０２ ３ミリモル）および水（０，８２厘ｌ）中のメタ重亜硫酸カリウム（６，３冨９ ．０．０２８ミリモル）の混合物を窒素雰囲気下６０℃に加熱し、その後エチル １−メタクリロイルオキシエチルカーボネート（実施例１０．０．６１７９゜３ ．１０ミリモル）を添加した。水（０，２５ｔｌ）中の過硫酸カリウム（０，５ ４ｍｇ、　０．００２ミリモル）を添加することにより重合を開始した。

窒素雰囲気下６０℃で２０時間重合を進行させた後、２０℃に冷却した。

実施例３２１−クロロ−１−フェニルメチルビニルカーボネートビニルクロロホ ルメート（３，０９，０，０２８モル）およびベンズアルデヒド（４，１４９， ０，０３９モル）を１．２−ジクロロエタン（３０＋＋１）中に溶解し、撹拌溶 液にピリジン（０，１９，１，２８モル）を滴下添加した。

溶液を８０℃で１日間撹拌し、水（２５ｇ１）で洗浄し、水層を塩化メチレン（ ２５＠ｉ’）中に逆抽出した。合わせた有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、 濃縮して標題生成物３．０ｇ（５０％）を得た。

’［Ｉ　ＮＭＲ（６０１１１１ｚ、　ＣＤＣ１５）：　δ４．５５（ｄｄ、　１ Ｂ、　ＣＪ＝）、　４．９５（ｄｄ、　ＩＨ。

ＣＨ２＝）、　７．０５（ｄｄ、１８．　ＣＩ！＝Ｃ！！−）、　７．２５（Ｓ 、１Ｂ、　ＣＨ−Ｐｈ）、　７．４０（ｍ。

５Ｂ、　Ｐｈ） 実施例３３１−アセトキシ−１−フェニルメチルビニルカーボネート 酢酸銀（２，０９，０，０１２モル）をＤＭＦ　（６０＋＊／）中の実施例３２ の１〜クロロ−１−フェニルメチルビニルカーボネート（２，５０９，０，０１ ２モル）の溶液に添加した。反応混合物を１２時間室温で撹拌放置した。反応混 合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残存物をフラッシュクロマトグラフィ ー（シリカゲル、塩化メチレン）で精製、標題生成物０．５６９　（２０％）を 得た。

’ＨＮｉ１Ｒ（６０１１Ｈｚ、　ＣＤＣ／３）：　δ２．２４（ｓ、　３■、　 ＣＨ３ＣＨ２）、　４．６０（ｄｄ。

ＩＥＩ、ＣＨ２＝）、４．９５（ｄｄ、１亀　ＣＨｚ＝）、７．００（ｄｄ、１ ８．　ＣＨ＝）、７．５０（ｆｆｌ。

５１、Ｐｈ）、８．００（ｓ、ＩＬ　−ＣＩ’１−Ｐｈ）実施例３４１−アセト キシ−１−フェニルメチルビニルカーボネートのフリーラジカル重合 乾燥窒素雰囲気下６０℃で乾燥ＴＩＩＦ（８ｍｌ＞中の実施例３３の１−アセト キシ−１−フェニルメチルビニルカーボネート（１，Ｏｑ　）の溶液にＡＩＢＮ （０，００５９、０，０３モル）を添加した。１２時間後、溶媒を減圧下に除去 した。得られた重合体を塩化メチレンに溶解し、適当な溶媒中で再沈殿させた。

濾過により溶媒から重合体を分離し、白色粉末を得た。

実施例３５０−ベンゾイルオキシメチル−８−エチルカルボッチオエート ＤＩＩＦ（２０ｍ／）中のＯ−クロロメチル−８−エチルカルボッチオニ−）（ ５，７３９，０，０３７モル）を安息香酸カリウム（５，９０ｇ、　０．０３７ モル）の溶液に添加し、次にＤＭＦ　（１３０ｍｌ）中の１８−クラウン−６（ ０，４８５ｑ　。

１、８５　ミリモル）を添加し、反応混合物を２４時間室温で撹拌放置した。

溶媒を減圧下に除去した。残存物をクロロホルム（１５０ｍ／）に溶解し、水（ ５Ｘ　２０ｍ１）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。溶媒を減圧下に除 去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、 標題生成物７．１６９　（８１％）を得た。

盲ＨＮＩＩＲ（６０Ｎ１１ｚ、ＣＤ（Ｊ３）：　δ１．３（ｔ、３Ｈ，Ｃｆ１ｇ ）、２．９（ｑ、２１１゜ＣＨｚＣＨｓ）、　６．１（ｓ、　ｚｎ、　０ＣＩｌ ｚＯ）、　７．３−７．７（１１，３８，Ｐｈ）、　８．０−８．２（ｍ。

２１１、　Ｐｈ） 実施例３６　ベンゾイルオキシメチルクロロホルメート５Ｏｘ（Ｊ’！（４，０ ３ｑ　、０．０３０モル）を１５分間撹拌しなから０〜５℃で実施例３５のＯ− ベンゾイルオキシメチル−８−エチルカルボッチオエート（７，１６９，０，０ ３０モル）に添加し、その後２時間室温で撹拌した。

室温でｌ１ｍ■ＨｇでＥｔＳＣｌを蒸発させ、黄色の液体を得た。収量：５．３ ０ｇ（８３％） ’ＩＩ　ＮＩＲ（６０１１Ｈｚ、ＣＤ（Ｊｓ）：　δ６．１（ｓ、２１１．　０ ＣＩ］ｔＯ）、　７．３−７．７（ＬａＩ３、Ｐｈ）、８．０−８．２（醜、　 ２■、Ｐｈ）実施例３７Ｎ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩化メチ レン（１０ｍｌ）中のメタクリロイルクロリド（８，０９，０，０７８ミリモル ）を０℃で塩化メチレン（２００ｍ７）中の１．３−ジアミノプロパン（３５ｍ ｊりの溶液に添加した。撹拌しなから０℃で１５分間、そして２５℃で１６時間 の後、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残存物をフラッシュクロマトグ ラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール（８：　２）　）で精製し、 標題化合物（７２％）を得た。

’ＨＮＩＩＲ（６０１１Ｈｚ、ＣＤ（Ｊ’３／ｄａ−アセトン）：　６１．７０ （ｍ、２Ｈ。

ＩＩＩ、　ＣＩＩｚ；）、　７．４５（麺、　１１．　Ｎｌ’ｌ）実施例３８Ｎ −（３−メタクリルアミドイルプロピル）−０−（ベンゾイルオキシメチル）− 力−バメートベンゾイルオキシメチルクロロホルメート（１当量）を０℃で塩化 メチレン中のＮ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド（２当量）の０．１ Ｍ溶液に添加した。０℃１５分、次いで２５℃で適当な時間の後、反応混合物を 濾過し、減圧下に濃縮乾固させた。残存物をフラッシュクロマトグラフィーによ り精製し、所望のＮ−（３−メタクリルアミドイルプロピル）−０−（ベンゾイ ルオキシメチル）カーバメートを得た。。

実施例３９Ｎ−（３−メタクリルアミドイルプロピル）−０−（ベンゾイルオキ シメチル）カーバメートのフリーラジカル溶液重合 ６０℃でＴＨＦ中のＮ−（３−メタクリルアミドイルプロピル）−〇−（ベンゾ イルオキシメチル）カーバメート（１当量）の０．５Ｍ溶液にＡＩＢＮ　（３／ １００当量）を添加した。６０℃で２４時間の後、反応混合物を２５℃に冷却し 、減圧下に濃縮乾固した。粗生成物のＳＥＣ分析によれば重合体が形成されてい た。

実施例４０　クロロメチルモルホリン−４−カルボキシレート低温で塩化メチレ ン中のクロロメチルクロロホルメートの０．１Ｍ溶液（１０当量）にモルホリン （１当量）をゆっくり添加した。低温で１５分間、そして２５℃で適当な時間の 後、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮乾固させた。残存物をフラッシュクロマ トグラフィーで精製し、クロロメチルモルホリン−４−カルボキシレートを得た 。

実施例４１　メタクリロイルオキシメチルモルホリン−４−カルボキシレート クロロメチルモルホリン−４−カルボキシレート（１当量）を、０℃で、ＤＭＦ 中のメタクリル酸のカリウム塩（１，１当量）および１８−クラウン−６（２／ １００当量）の０．１Ｍ溶液に添加した。０℃で１５分間、そして温度を上げて 適当な時間の後、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮乾固した。残存物をフラッ シュクロマトグラフィーで精製し、所望のメタクリロイルオキシメチルモルホリ ン−４−カルボキシレートを得た。

実施例４２　メタクリロイルオキシメチルモルホリン−４−カルボキシレートの フリーラジカル溶液重合 ６０℃でＴＨＦ中のメタクリロイルオキシメチルモルホリン−４−カルボキシレ ート（１当量）の０．５Ｍ溶液にＡＩＢＮ　（３／１００当量）を添加した。６ ０℃で２４時間の後、反応混合物を２５℃に冷却し、減圧丁に濃縮乾固した。サ イズエクスクルージョンクロマトグラフイベ５ＥＣ）　ｌこよれば重合体が形成 されていた。

実施例４３０−メタクリロイルオキシメチル−８−二チルカルボノチオエート ０−クロロメチル−８−エチルカルボッチオエート（１当量）を、０℃で、ＤＭ Ｆ中のメタクリル酸のカリウム塩（１当量）および１８−クラウン−６（２／１ ００当量）の０，１Ｍ溶液に添加した。０℃で１５分間、そして温度を上げて適 当な時間の後、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮乾固した。残存物をフラッシ ュクロマトグラフィーで精製し、所望のＯ−メタクリロイルオキシメチル−８− エチルカルボッチオエートを得た。

実施例４４　０−メタクリロイルオキシメチル−８−エチルカルボッチオエート ６０℃でＴＨＦ中のＯ−メタクリロイルオキシメチル−Ｓ−エチルカルボッチオ エート（１当量）の０．５Ｍ溶液にＡＩＢＮ　（３／１００当量）を添加した。

６０℃で２４時間の後、反応混合物を２５℃に冷却し、減圧下に濃縮乾固した。

サイズエクスクル−ジョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）によれば重合体が形成 されていた。

実施例４５Ｎ−（２−ヒドロキシテロビル）メタクリルアミドとＮ−（２−アセ トキシメトキシカルボニルオキシプロピル）メタクリルアミドのフリーラジカル 溶液共重合Ｎ−　（２−　（Ｅドロキシプロピル）メタクリルアミド（０．　４ ３Ｏ　ｆ　。

３．０ミリモル）およびＮ−（２−アセトキシメトキシカルボニルオキシプロピ ル）メタクリルアミド（実施例１７．０．７７８９．３．０ミリモル）をテトラ ヒドロフラン（１０ｓ＋ｌ）に溶解し、５５℃に加熱した。＾ＩＢＮ（０，０２ ０７ｑ　、　０．１２６ミリモル）を添加し、混合物を３日間５５℃で撹拌して 透明なゼリー状物とした。これをテトラヒドロフランに溶解し、溶媒を減圧下に 蒸発させて、白色粉末（１，３３９）を得た。サイズエクスクル−ジョンクロマ トグラフィー（ＳＥＣ）によれば重合体が形成されていた。

実施例４６　メタクリロイルオキシメチルベンゾエートから調製した重合体の酵 素触媒加水分解 細密に分割された粉末である重合体（実施例２３）の試料５０ｍｇおよび０．９ ％塩化ナトリウム水溶液２０ｗ１を３本の反応バイアルの各々に入れた。バイア ルのうち１本には更に３．２Ｍ　（ＮＨ４）！ＳＯ４中のブタ肝臓由来エステラ ーゼ（Ｓｉｇｓａ　Ｅ−３１２８，２５０Ｕ）　０．１ｄを添加した。もう１本 のバイアルには、３．２Ｍ　（ＮＨａ）＊５Ｏ４０，ｂｌを添加した。ｐｌ（− スタット（ＲａｄｉｏＩｌｅｔｅｒ）を用いて、各バイアル内のｐｎを、０．１ Ｍ　ＮａＯＨを添加することにより８０で一定に維持した。ＮａＯＨの消費量を 記録することにより、加水分解速度を計算した。３７℃で４５時間に渡り、エス テラーゼによる重合体の加水分解は、エステラーゼ非存在下の（ＮＬ）ｚｓＬを 用いた対照例よりも１１倍速いことがわかった。０．９％ＮａＣｌ中に重合体を 含有する対照例では、加水分解は観察されなかった（添付図面の図１参照）。

表−】 ０．９％Ｎａ（Ｊ溶液２０−ｌ中３．２Ｍ（ＮＬ）ｚｓＯ４０，１ｗｌとともに 重合体およびエステラーゼを含有するバイアル中の０，１夏ＮａＯ［ｌの消費量 ：時間（分）　ｐ［Ｉ　Ｏ，ｆｉｌ　ＮａＯＨ添加量（ｍ／）０　８．００　０ ．０００ １００　８．００　０．０８０ ２２０　８．００　０．１４２ ３５５　８．００　０．２３９ ２６７０　８．００　１．１０１ ２７１０　８．００　１．１０５ 表６ ０．９％ＮａＣ１溶液２Ｑｗｌ中３．２菖（ＮＨｎ）ｚｓＯ４０，１ｍｌを含有 する対照例の０．ｌｌｌｌＮａＯＨの消費量： 時間（分）　ｐＨＯ，ＩＭ　ＮａＯＨ添加量（ＩＩ／）０　８．００　０．００ ０ １２０　８．００　０．０１２ ２４０　８．００　０．０３０ ４３１６　８．００　０．１．３０ 表７ ０．９％ＮａＣ４溶液２０Ｗ１１中重合体を含有する対照例のＱ、　ＩＭ　Ｎａ ＯＨの消費０　８．４　０ １１５　８．０　０．００２ ２５０　８．０　０．００２ ３００　８．０　０．００２ １６００　８．０　０．００２ 参考文献 １９７８、１０９ ３、Ｂｅｎｎｅｃｈｅ　Ｔ、、　５ｔｒａｎｄｅ　ＰｌＷｉｇｇｅｎ　Ｕ、、　 Ａｃｔａ　Ｃｈｅｔ　５ｃａｎｄ。

４３、１９８８．７４ ０．９％ＮａＣ１溶液２０＋１１Ａ！中の０．１Ｍ　ＮａＯＨの消費ａ）重合体 、エステラーゼおよびＱ、　１ｒｎｌの３．２Ｍ　（ＮＨ４）２ＳＯ４含有ｂ） 　０．１．ｍｌの３．２！！　（ＮＨ４）＋ＳＯ４ＳＯ４含有台体のみ含有 時間（分） フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ 、ＴＤ。

ＴＧ）、ＡＴ、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＣＨ。

ＣＺＩ　ＤＥ、　ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　Ｋ Ｒ，ＬＫ、　ＬＵ、　ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎ。

、ＮＺ、ＰＬ、ＰＴ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＳＫ。

ＵＡ、　ＵＳ （７２）発明者　ソルベルグ、ヤーン ノールウェー国エン−１３４３エイクスマル力、スードーフオツスム４３ （７２）発明者　ストラーネ、ベル ノールウェー国エン−０７５５オスロア、ノルデングヴエアイエン　７８アー

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．側鎖を有する非ポリペプチド重合体骨格を含有し、その側鎖の少なくとも一 部は、下記式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▲（Ｉ）〔式中Ｒ１およびＲ２は同じかまたは 異っていてよく、各々、水素原子、または炭素に結合した一価の有機基を示すか 、またはＲ１とＲ２は一緒になって炭素に結合した二価の有機基を形成する〕の メチレンジエステル単位により重合体骨格に結合される親油性部分を含有し、こ れにより親油性部分は生物分解されて水溶性の重合体が得られる、低水溶性また は非水溶性の生物分解性非架橋重合体。
2. ２．下記式（ＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▲（ＩＩ）〔式中Ａは非ポリペプチド重合体骨 格鎖の反復単位を示し；Ｌは連結基を示し；ｌ、ｍおよびｎは同じかまたは異っ ていて、各々０または１を示し；Ｒ１およびＲ２は請求項１の通り定義され、そ してＲ３は親油性の有機基を示す〕の単位を有する請求項１記載の重合体。
3. ３．反復単位Ａおよび何れのコモノマー単位も、場合により、酸素、窒素および イオウから選択されるヘテロ原子１つ以上により中断され、そして／またはこの ようなヘテロ原子を含む置換基１つ以上で置換されているような、炭素原子１〜 ６個を有する、請求項２記載の重合体。
4. ４．Ａかエチレンまたはプロピレンである請求項３記載の重合体。
5. ５．Ｌが、場合によりオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、イミノまたはイ ミノカルボニル基の１つ以上により末端停止している、そして／または、これら により中断されている、Ｃ１−３アルキレン基である、請求項２〜４の何れかに 記載の重合体。
6. ６．生物分解されて水溶性のポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタ クリル酸、ポリヒドロキシアルキルアクリレートまたはメタクリレート、多糖類 、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、ポリウレタンまたはエポキシ重合 体である、前記請求項の何れかに記載の重合体。
7. ７．Ｒ１およびＲ２（水素ではない場合）およびＲ３が、炭素原子１０個までを 有する脂肪族基、炭素原子１０個までを有するシクロアルキル基、炭素原子２０ 個までを有するアラリファチック基、炭素原子２０個までを有するアリール基、 炭素原子２０個まで、および、酸素、窒素およびイオウから選択されるヘテロ原 子１つ以上を有するヘテロ環基、および官能性置換基１つ以上を有するか、そし て／または、Ｒ３の場合は酸素、窒素およびイオウから選択されるヘテロ原子で 終了している前記した基の何れかから選択される、請求項２〜６の何れかに記載 の重合体。
8. ８．Ｒ１およびＲ２が各々、水素原子およびＣ１−４アルキル基から選択され、 そしてＲ３は低級アルキル、フェニルおよびフェニル低級アルキルから選択され る、請求項７記載の重合体。
9. ９．外科用移植材料、軟組織補てつ物、スポンジ、フィルム、創傷ドレッシング 、可撓性シート、薬剤および農薬用容器および遅延放出製剤、粒状造影剤または 可塑剤の形態の前記請求項の何れかに記載の重合体。
10. １０．（Ａ）予備形成した水溶性重合体と所望の親油性メチレンジエステル側鎖 を導入するための試薬との反応、または（Ｂ）所望の親油性メチレンジエステル 側鎖を有する官能性単量体の重合の何れかを包含する請求項１記載の重合体の調 製方法。
11. １１．フリーラジカル重合を行なう請求項１０の（Ｂ）の方法。