JPH10237091A - 抗生物質ホルママイシンとその製造法 - Google Patents
抗生物質ホルママイシンとその製造法Info
- Publication number
- JPH10237091A JPH10237091A JP4431897A JP4431897A JPH10237091A JP H10237091 A JPH10237091 A JP H10237091A JP 4431897 A JP4431897 A JP 4431897A JP 4431897 A JP4431897 A JP 4431897A JP H10237091 A JPH10237091 A JP H10237091A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formamycin
- antibiotic
- medium
- growth
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた抗真菌活性及び抗腫瘍活性を示し新し
い分子骨格を有する抗生物質を提供することを目的とす
る。 【解決手段】 次式（Ｉ） で表されるホルママイシンが得られた。ホルママイシン
は抗真菌活性及び抗腫瘍活性を有する抗生物質である。
い分子骨格を有する抗生物質を提供することを目的とす
る。 【解決手段】 次式（Ｉ） で表されるホルママイシンが得られた。ホルママイシン
は抗真菌活性及び抗腫瘍活性を有する抗生物質である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗真菌活性を有する
新規な抗生物質であるホルママイシン（Ｆｏｒｍａｍｉ
ｃｉｎ）に関し、また、ホルママイシンの製造法に関す
る。さらに本発明はホルママイシンを有効成分とする抗
真菌剤及び抗腫瘍剤に関する。また、本発明は、ホルマ
マイシンを生産できる特性を持つ新規な微生物サッカロ
スリックスＭＫ２７−９１Ｆ２株に関する。
新規な抗生物質であるホルママイシン（Ｆｏｒｍａｍｉ
ｃｉｎ）に関し、また、ホルママイシンの製造法に関す
る。さらに本発明はホルママイシンを有効成分とする抗
真菌剤及び抗腫瘍剤に関する。また、本発明は、ホルマ
マイシンを生産できる特性を持つ新規な微生物サッカロ
スリックスＭＫ２７−９１Ｆ２株に関する。
【０００２】
【従来の技術】真菌感染症の化学療法において、抗真菌
剤としてアンホテリシンＢ、ピロールニトリン、グリセ
オフルビン等が使用されている。また、農業用殺菌剤と
してカスガマイシン、ポリオキシン、バリダマイシン等
が使用されている。また抗腫瘍性物質は、ブレオマイシ
ン、アクラシノマイシン、マイトマイシン等が化学療法
剤として使用されている。
剤としてアンホテリシンＢ、ピロールニトリン、グリセ
オフルビン等が使用されている。また、農業用殺菌剤と
してカスガマイシン、ポリオキシン、バリダマイシン等
が使用されている。また抗腫瘍性物質は、ブレオマイシ
ン、アクラシノマイシン、マイトマイシン等が化学療法
剤として使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】真菌感染症の化学療法
において従来使用されている既知の化学療法剤はいまだ
十分に満足とはいえず、また耐性菌の出現は重大な問題
である。従来使用されている既知の抗真菌物質とは異な
る化学構造の骨格を有し且つ優れた抗真菌活性と性質を
示す新しい化合物の発見または創製は常に望まれてお
り、そのための研究が行われている。農業用殺菌剤にお
いても、耐性菌の出現は重大な問題である。従来使用さ
れている既知の抗真菌性物質とは異なる化学構造の骨格
を有し且つ優れた抗真菌活性と副作用の少ない新しい化
合物の発見または創製が常に望まれており、そのための
研究が行われている。
において従来使用されている既知の化学療法剤はいまだ
十分に満足とはいえず、また耐性菌の出現は重大な問題
である。従来使用されている既知の抗真菌物質とは異な
る化学構造の骨格を有し且つ優れた抗真菌活性と性質を
示す新しい化合物の発見または創製は常に望まれてお
り、そのための研究が行われている。農業用殺菌剤にお
いても、耐性菌の出現は重大な問題である。従来使用さ
れている既知の抗真菌性物質とは異なる化学構造の骨格
を有し且つ優れた抗真菌活性と副作用の少ない新しい化
合物の発見または創製が常に望まれており、そのための
研究が行われている。
【０００４】癌の化学療法において、癌細胞が多剤耐性
になることは重大な問題である。また、副作用の少ない
制癌剤が常に求められている。そのため、従来使用され
ている既知の抗腫瘍性物質と異なる化学構造の骨格を有
し且つ優れた制癌活性と副作用の少ない新しい化合物の
発見、創製が強く望まれており、それを目的とした研究
が行われている。本発明は、上記の要望に応えることが
できる抗真菌活性及び抗腫瘍活性を持つ新規な抗生物質
を提供することを目的にするものである。
になることは重大な問題である。また、副作用の少ない
制癌剤が常に求められている。そのため、従来使用され
ている既知の抗腫瘍性物質と異なる化学構造の骨格を有
し且つ優れた制癌活性と副作用の少ない新しい化合物の
発見、創製が強く望まれており、それを目的とした研究
が行われている。本発明は、上記の要望に応えることが
できる抗真菌活性及び抗腫瘍活性を持つ新規な抗生物質
を提供することを目的にするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは有用
な新規の抗生物質を発見すべく研究を行ってきた。その
結果、新規な微生物として、サッカロスリックス属に属
する菌株を分離することに成功し、またこの菌株が新し
い構造骨格を有する抗生物質を産生していることを見い
出した。この抗生物質をホルママイシンと命名してこれ
が各種の糸状菌に対し抗真菌活性を示し、また各種の癌
細胞に対し増殖抑制効果を示すことを見い出した。さら
に研究を続けホルママイシンを分析することにより、ホ
ルママイシンの化学構造を決定した。そしてホルママイ
シンが新規化合物であることを確認し、後記の式（Ｉ）
により表せることを知見した。
な新規の抗生物質を発見すべく研究を行ってきた。その
結果、新規な微生物として、サッカロスリックス属に属
する菌株を分離することに成功し、またこの菌株が新し
い構造骨格を有する抗生物質を産生していることを見い
出した。この抗生物質をホルママイシンと命名してこれ
が各種の糸状菌に対し抗真菌活性を示し、また各種の癌
細胞に対し増殖抑制効果を示すことを見い出した。さら
に研究を続けホルママイシンを分析することにより、ホ
ルママイシンの化学構造を決定した。そしてホルママイ
シンが新規化合物であることを確認し、後記の式（Ｉ）
により表せることを知見した。
【０００６】しかして、本発明は、サッカロスリックス
属に属する微生物を培養して得られて本発明者らにより
ホルママイシン(Formamicin)と命名された抗生物質、お
よびその製造法について提供するものである。さらに、
本発明はホルママイシンを有効成分とする抗真菌剤及び
抗腫瘍剤を提供するものである。
属に属する微生物を培養して得られて本発明者らにより
ホルママイシン(Formamicin)と命名された抗生物質、お
よびその製造法について提供するものである。さらに、
本発明はホルママイシンを有効成分とする抗真菌剤及び
抗腫瘍剤を提供するものである。
【０００７】すなわち、第１の本発明によると、次式
（Ｉ） で表される抗生物質ホルママイシンが提供される。
（Ｉ） で表される抗生物質ホルママイシンが提供される。
【０００８】第１の本発明による式（Ｉ）のホルママイ
シンの理化学的性状は、次の通りである。
シンの理化学的性状は、次の通りである。
【０００９】（１）外観 無色結晶 （２）融点 201 〜202 ℃ （３）比旋光度 ［α］D 23 ＋15.5゜（ｃ 1、エタノール中) （４）分子式 Ｃ44Ｈ53０9 （５）高分解能質量分析（ＨＲＦＡＢＭＳ：正イオンモ
ード） 実験値 831.4859 (M+Na)+ 計算値 831.4871 添付図面の図１に示す。 （７）赤外線吸収スペクトル 添付図面の図２に示す通りである。
ード） 実験値 831.4859 (M+Na)+ 計算値 831.4871 添付図面の図１に示す。 （７）赤外線吸収スペクトル 添付図面の図２に示す通りである。
【００１０】（８）プロトン核磁気共鳴スペクトル ５００ＭＨｚにおいて重ベンゼン溶液中で室温にて測定
したホルママイシンのプロトンＮＭＲスペクトルは、添
付図面の図３に示す通り。 （９）炭素１３核磁気共鳴スペクトル １２５ＭＨｚにおいて重ベンゼン溶液中で室温にて測定
したホルママイシンの炭素１３ＮＭＲスペクトルは、添
付図面の図４に示す通り。 （10）溶解性 ジメチルスルホキシド、エタノール、アセトンに可溶で
水に不溶である。 （11）ＴＬＣ シリカゲル６０Ｆ２５４(メルク社製)の薄層クロマトグ
ラフィー(ＴＬＣ)で展開溶媒としてクロロホルム：メタ
ノール(9:1) で展開したときのＲｆ値は、0.39である。
したホルママイシンのプロトンＮＭＲスペクトルは、添
付図面の図３に示す通り。 （９）炭素１３核磁気共鳴スペクトル １２５ＭＨｚにおいて重ベンゼン溶液中で室温にて測定
したホルママイシンの炭素１３ＮＭＲスペクトルは、添
付図面の図４に示す通り。 （10）溶解性 ジメチルスルホキシド、エタノール、アセトンに可溶で
水に不溶である。 （11）ＴＬＣ シリカゲル６０Ｆ２５４(メルク社製)の薄層クロマトグ
ラフィー(ＴＬＣ)で展開溶媒としてクロロホルム：メタ
ノール(9:1) で展開したときのＲｆ値は、0.39である。
【００１１】本発明による抗生物質ホルママイシンが前
記の式（Ｉ）で示される化学構造を有することは、プロ
トンＮＭＲ、炭素１３ＮＭＲ、Ｘ線結晶解析等の分析を
詳細に検討することにより前記の通り決定された。
記の式（Ｉ）で示される化学構造を有することは、プロ
トンＮＭＲ、炭素１３ＮＭＲ、Ｘ線結晶解析等の分析を
詳細に検討することにより前記の通り決定された。
【００１２】本発明による式（Ｉ）のホルママイシンは
後記の生物学的性質を有する。すなわち、ホルママイシ
ンは、植物病原糸状菌を含む各種の糸状菌に対して抗真
菌活性を示す。
後記の生物学的性質を有する。すなわち、ホルママイシ
ンは、植物病原糸状菌を含む各種の糸状菌に対して抗真
菌活性を示す。
【００１３】試験例１ ホルママイシンの真菌に対する
抗菌活性 各種の糸状菌に対するホルママイシンの抗真菌スペクト
ルは肉エキス−ペプトン−グルコース寒天培地上で倍数
希釈法によって測定した。その結果を表１に示す。
抗菌活性 各種の糸状菌に対するホルママイシンの抗真菌スペクト
ルは肉エキス−ペプトン−グルコース寒天培地上で倍数
希釈法によって測定した。その結果を表１に示す。
【００１４】
【００１５】試験例２ ホルママイシンの植物病原菌に
対する抗菌活性 各種の植物病原菌に対するホルママイシンの抗真菌スペ
クトルは、ポテトスクロース寒天培地上で倍数希釈法に
よって測定した。その結果を表２に示す。
対する抗菌活性 各種の植物病原菌に対するホルママイシンの抗真菌スペ
クトルは、ポテトスクロース寒天培地上で倍数希釈法に
よって測定した。その結果を表２に示す。
【００１６】
【００１７】試験例３ 各種の癌細胞の増殖に対するホルママイシンの５０％抑
制濃度（ＩＣ50）の測定結果を表３に示す。なお、癌細
胞の増殖の50％抑制の濃度の測定法は、ＭＴＴ法（「Jo
urnal ofImmunological Methods」65，55〜60頁(1983)
参照）を用いて行った。
制濃度（ＩＣ50）の測定結果を表３に示す。なお、癌細
胞の増殖の50％抑制の濃度の測定法は、ＭＴＴ法（「Jo
urnal ofImmunological Methods」65，55〜60頁(1983)
参照）を用いて行った。
【００１８】
【００１９】以上のように本発明による抗生物質ホルマ
マイシンは癌細胞に対し増殖抑制活性を示した。
マイシンは癌細胞に対し増殖抑制活性を示した。
【００２０】さらに、第２の本発明によると、サッカロ
スリックス属に属する前記の式（I)のホルママイシンの
生産菌を培養し、培養物から、ホルママイシンを採取す
ることを特徴とする式（Ｉ）の抗生物質ホルママイシン
の製造法が提供される。
スリックス属に属する前記の式（I)のホルママイシンの
生産菌を培養し、培養物から、ホルママイシンを採取す
ることを特徴とする式（Ｉ）の抗生物質ホルママイシン
の製造法が提供される。
【００２１】第２の本発明の方法で使用する抗生物質ホ
ルママイシンの生産菌は、前述した理化学的性質および
生物学的性質を有する抗生物質を生産する能力を有する
ものであれば、その種を問わず使用でき、広範な微生物
から選ぶことができる。かかる微生物のうち、抗生物質
ホルママイシンの生産菌の具体的な好適の一例は、本発
明者らにより平成５年９月、微生物化学研究所におい
て、東京都世田谷区の土壌より分離された放線菌で、
ＭＫ２７−９１Ｆ２の菌株番号が付された菌である。
ルママイシンの生産菌は、前述した理化学的性質および
生物学的性質を有する抗生物質を生産する能力を有する
ものであれば、その種を問わず使用でき、広範な微生物
から選ぶことができる。かかる微生物のうち、抗生物質
ホルママイシンの生産菌の具体的な好適の一例は、本発
明者らにより平成５年９月、微生物化学研究所におい
て、東京都世田谷区の土壌より分離された放線菌で、
ＭＫ２７−９１Ｆ２の菌株番号が付された菌である。
【００２２】以下にＭＫ２７−９１Ｆ２株の菌学的諸性
質について記載する。 １．形態 基生菌糸はよく分技し、分断が認められる。気菌糸は、
直状あるいは不規則な曲状に長く伸長し、円筒形〜長円
形の胞子状に分断する。又、気菌糸が絡まり合い球状を
呈する場合がある。胞子の表面は平滑で、その大きさは
約0.3 〜0.5 × 1.1〜1.9 ミクロンである。輪生技、菌
束糸、胞子のう及び運動性胞子は認められない。
質について記載する。 １．形態 基生菌糸はよく分技し、分断が認められる。気菌糸は、
直状あるいは不規則な曲状に長く伸長し、円筒形〜長円
形の胞子状に分断する。又、気菌糸が絡まり合い球状を
呈する場合がある。胞子の表面は平滑で、その大きさは
約0.3 〜0.5 × 1.1〜1.9 ミクロンである。輪生技、菌
束糸、胞子のう及び運動性胞子は認められない。
【００２３】２．各種培地における生育状態 色の記載について［ ］内に示す標準はコンティナー・
コーポレーシヨン・オブ・アメリカのカラー・ハーモニ
ー・マニユアル（Container Corporationof American
のcolor harmony manual) を用いた。
コーポレーシヨン・オブ・アメリカのカラー・ハーモニ
ー・マニユアル（Container Corporationof American
のcolor harmony manual) を用いた。
【００２４】（１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（27
℃培養） 無色の発育上に、白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認
められない。 （２）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ISP-培地
５、27℃培養） うす黄茶［２ne, Mustard Gold] の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素は認められない。 （３）スターチ・無機塩寒天培地（ISP-培地４、27℃培
養） うす黄［２gc, Bamboo〜2ic, Honey Gold]の発育上に、
白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
℃培養） 無色の発育上に、白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認
められない。 （２）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ISP-培地
５、27℃培養） うす黄茶［２ne, Mustard Gold] の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素は認められない。 （３）スターチ・無機塩寒天培地（ISP-培地４、27℃培
養） うす黄［２gc, Bamboo〜2ic, Honey Gold]の発育上に、
白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
【００２５】（４）チロシン寒天培地（ISP-培地７、27
℃培養） うす黄茶［２pg, Mustard Gold] の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素はかすかに茶色味を帯びる。 （５）イースト・麦芽寒天培地（ISP-培地２、27℃培
養) うす黄茶[3ic, Lt Amber］の発育上に、白〜茶白［３b
a, Pearl]の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められな
い。 （６）オートミール寒天培地（ISP-培地３、27℃培養) うす黄［２gc, Bamboo] の発育上に、白の気菌糸を着生
し、溶解性色素は認められない。
℃培養） うす黄茶［２pg, Mustard Gold] の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素はかすかに茶色味を帯びる。 （５）イースト・麦芽寒天培地（ISP-培地２、27℃培
養) うす黄茶[3ic, Lt Amber］の発育上に、白〜茶白［３b
a, Pearl]の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められな
い。 （６）オートミール寒天培地（ISP-培地３、27℃培養) うす黄［２gc, Bamboo] の発育上に、白の気菌糸を着生
し、溶解性色素は認められない。
【００２６】３．生理学的性質 （１）生育温度範囲 グルコース・アスパラギン寒天培地（グルコース 1.0
％、Ｌ−アスパラギン0.05％、りン酸水素二カリウム0.
05％、ひも寒天 3.0％、pH7.0)を用い、１０℃、２０
℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７℃及び５０℃の各温
度で試験した結果、１０℃、３７℃及び５０℃での生育
は認められず、２０℃〜３０℃の範囲で生育した。生育
至適温度は３０℃付近と思われる。
％、Ｌ−アスパラギン0.05％、りン酸水素二カリウム0.
05％、ひも寒天 3.0％、pH7.0)を用い、１０℃、２０
℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７℃及び５０℃の各温
度で試験した結果、１０℃、３７℃及び５０℃での生育
は認められず、２０℃〜３０℃の範囲で生育した。生育
至適温度は３０℃付近と思われる。
【００２７】（２）スターチの加水分解（スターチ・無
機塩寒天培地、ISP-培地４、２７℃培養） 培養後５日目頃よりスターチの加水分解を認め、その作
用は中等度である。 （３）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ISP-培地１；ペプトン・イースト・鉄寒天培
地、ISP-培地６；チロシン寒天培地、ISP-培地７；いず
れも２７℃培養） いずれの培地においても陰性である。
機塩寒天培地、ISP-培地４、２７℃培養） 培養後５日目頃よりスターチの加水分解を認め、その作
用は中等度である。 （３）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ISP-培地１；ペプトン・イースト・鉄寒天培
地、ISP-培地６；チロシン寒天培地、ISP-培地７；いず
れも２７℃培養） いずれの培地においても陰性である。
【００２８】（４）炭素源の利用性（プリドハム・ゴド
リーブ寒天培地、ISP-培地９；２７℃培養） Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−フルクトース、イノシトールを利用して発育し、シ
ュクロース、ラフィノースは利用しない。ラムノース、
Ｄ−マンニトールの利用の存否は判然としない。 （５）硝酸塩の還元反応（0.1 ％硝酸カリウム含有ペプ
トン水、ISP-培地８、２７℃培養）陰性である。
リーブ寒天培地、ISP-培地９；２７℃培養） Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−フルクトース、イノシトールを利用して発育し、シ
ュクロース、ラフィノースは利用しない。ラムノース、
Ｄ−マンニトールの利用の存否は判然としない。 （５）硝酸塩の還元反応（0.1 ％硝酸カリウム含有ペプ
トン水、ISP-培地８、２７℃培養）陰性である。
【００２９】以上の性状を要約すると、ＭＫ２７−９１
Ｆ２株は、その形態上、基生菌糸はよく分技し、分断を
認める。気菌糸は直状あるいは不規則な曲状に長く伸長
し、円筒形〜長円形の断片または胞子様の構造に分断す
る。輪生技、菌束糸、胞子のう及び運動性胞子は認めら
れない。種々の培地で、うす黄〜うす黄茶の発育上に白
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。メラニ
ン様色素の生成、及び硝酸塩の還元反応はいずれも陰性
であり、スターチの水解性は中等度である。
Ｆ２株は、その形態上、基生菌糸はよく分技し、分断を
認める。気菌糸は直状あるいは不規則な曲状に長く伸長
し、円筒形〜長円形の断片または胞子様の構造に分断す
る。輪生技、菌束糸、胞子のう及び運動性胞子は認めら
れない。種々の培地で、うす黄〜うす黄茶の発育上に白
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。メラニ
ン様色素の生成、及び硝酸塩の還元反応はいずれも陰性
であり、スターチの水解性は中等度である。
【００３０】ところで、ＭＫ２７−９１Ｆ２株の菌体成
分は、細胞壁の２，６−ジアミノピメリン酸がメソ型で
あった。全菌体中の還元糖はアラビノースを含まず、ガ
ラクトースを含む。グリコレートテストの結果はアセチ
ル型であった。また、ミコール酸は含有せず、リン脂質
はＰII型（ホスファチジルエタノールアミンを含みホス
フアチジルコリン及び未知のグルコサミン含有リン脂質
を含まない）、主要なメナキノンはＭＫ−９（Ｈ4 ) で
あった。脂肪酸はi-16:0を主に含み、i-14:0、i-15:O、
16:O、16:1、17:1及びi-16:1を含有した。
分は、細胞壁の２，６−ジアミノピメリン酸がメソ型で
あった。全菌体中の還元糖はアラビノースを含まず、ガ
ラクトースを含む。グリコレートテストの結果はアセチ
ル型であった。また、ミコール酸は含有せず、リン脂質
はＰII型（ホスファチジルエタノールアミンを含みホス
フアチジルコリン及び未知のグルコサミン含有リン脂質
を含まない）、主要なメナキノンはＭＫ−９（Ｈ4 ) で
あった。脂肪酸はi-16:0を主に含み、i-14:0、i-15:O、
16:O、16:1、17:1及びi-16:1を含有した。
【００３１】以上の結果より、ＭＫ２７−９１Ｆ２株は
サッカロスリックス(Saccharothrix、文献，Internatio
nal Journal of Systematic Bacterlology，34巻，426-
431頁，1984年）属に属するものと考えられる。そご
で、ＭＫ２７−９１Ｆ２株をサッカロスリックス・エス
ピー（Saccharothrix sp.)ＭＫ２７−９１Ｆ２とする。
なお、ＭＫ２７−９１Ｆ２株を工業技術院生命工学工業
技術研究所に寄託申請し、平成９年１月２８日、ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１６０５３として受託された。
サッカロスリックス(Saccharothrix、文献，Internatio
nal Journal of Systematic Bacterlology，34巻，426-
431頁，1984年）属に属するものと考えられる。そご
で、ＭＫ２７−９１Ｆ２株をサッカロスリックス・エス
ピー（Saccharothrix sp.)ＭＫ２７−９１Ｆ２とする。
なお、ＭＫ２７−９１Ｆ２株を工業技術院生命工学工業
技術研究所に寄託申請し、平成９年１月２８日、ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１６０５３として受託された。
【００３２】第２の本発明の方法においては、抗生物質
ホルママイシンの製造は次の通り行われる。
ホルママイシンの製造は次の通り行われる。
【００３３】すなわち、抗生物質ホルママイシンの製造
は、抗生物質ホルママイシン生産菌を栄養培地中に接種
して、２５〜３０℃、好ましくは２７℃の温度で好気的
条件下に振とうしながら培養することによって行われ、
抗生物質ホルママイシンを含む培養物が得られる。この
ような目的に用いる栄養培地としては、放線菌の使用し
うるものが使用される。栄養源として、例えば市販され
ているポリペプトン、酵母エキス、肉エキス、コーン・
スティープ・リカー、トーストソーヤ、硫酸アンモニウ
ム等の窒素源が使用できる。また、グリセリン、でん
粉、グルコース、ガラクトースまたはデキストリン等の
炭水化物あるいは油などの炭素源が使用できる。さらに
食塩、炭酸カルシウム等の無機塩を添加して使用でき
る。その他必要に応じて微量の金属塩を添加することが
できる。これらのものは、抗生物質ホルママイシン生産
菌が利用し、抗生物質ホルママイシンの生産に役に立つ
ものであればよく、公知の放線菌の培養材料はすべて用
いることができる。
は、抗生物質ホルママイシン生産菌を栄養培地中に接種
して、２５〜３０℃、好ましくは２７℃の温度で好気的
条件下に振とうしながら培養することによって行われ、
抗生物質ホルママイシンを含む培養物が得られる。この
ような目的に用いる栄養培地としては、放線菌の使用し
うるものが使用される。栄養源として、例えば市販され
ているポリペプトン、酵母エキス、肉エキス、コーン・
スティープ・リカー、トーストソーヤ、硫酸アンモニウ
ム等の窒素源が使用できる。また、グリセリン、でん
粉、グルコース、ガラクトースまたはデキストリン等の
炭水化物あるいは油などの炭素源が使用できる。さらに
食塩、炭酸カルシウム等の無機塩を添加して使用でき
る。その他必要に応じて微量の金属塩を添加することが
できる。これらのものは、抗生物質ホルママイシン生産
菌が利用し、抗生物質ホルママイシンの生産に役に立つ
ものであればよく、公知の放線菌の培養材料はすべて用
いることができる。
【００３４】抗生物質ホルママイシンの生産には、サッ
カロスリックス属に属する抗生物質ホルママイシンの生
産能を有する微生物が使用される。具体的には、本発明
者らの分離したサッカロスリックスＭＫ２７−９１Ｆ２
株が使用でき、このＭＫ２７−９１Ｆ２株は抗生物質ホ
ルママイシンを生産することが、本発明者らによって明
らかにされているが、その他の菌株については、抗生物
質生産菌の単離の常法によって自然界より分離すること
が可能である。また、サッカロスリックスＭＫ２７−９
１Ｆ２株を含めて、抗生物質ホルママイシンの生産菌を
放射線照射その他の変異処理に付して、抗生物質ホルマ
マインンの生産能を高める余地も残っている。さらに遺
伝子工学的手法による抗生物質ホルママイシンの生産も
可能である。
カロスリックス属に属する抗生物質ホルママイシンの生
産能を有する微生物が使用される。具体的には、本発明
者らの分離したサッカロスリックスＭＫ２７−９１Ｆ２
株が使用でき、このＭＫ２７−９１Ｆ２株は抗生物質ホ
ルママイシンを生産することが、本発明者らによって明
らかにされているが、その他の菌株については、抗生物
質生産菌の単離の常法によって自然界より分離すること
が可能である。また、サッカロスリックスＭＫ２７−９
１Ｆ２株を含めて、抗生物質ホルママイシンの生産菌を
放射線照射その他の変異処理に付して、抗生物質ホルマ
マインンの生産能を高める余地も残っている。さらに遺
伝子工学的手法による抗生物質ホルママイシンの生産も
可能である。
【００３５】抗生物質ホルママイシンの製造のため、サ
ッカロスリックス属に属する抗生物質ホルママイシン生
産菌を適当な培地で好気的に培養するに当っては、培養
温度は、抗生物質ホルママイシン生産菌の発育が実質的
に阻害されずにこの物質を生産しうる範囲であれば、特
に制約されるものでない。使用する生産菌に応じて培養
温度は適当に選択できるが、好ましくは２５〜３０℃の
範囲内の温度を挙げることができる。
ッカロスリックス属に属する抗生物質ホルママイシン生
産菌を適当な培地で好気的に培養するに当っては、培養
温度は、抗生物質ホルママイシン生産菌の発育が実質的
に阻害されずにこの物質を生産しうる範囲であれば、特
に制約されるものでない。使用する生産菌に応じて培養
温度は適当に選択できるが、好ましくは２５〜３０℃の
範囲内の温度を挙げることができる。
【００３６】ホルママイシン生産のための種母培地に接
種するものとしては、寒天培地上、ＭＫ２７−９１Ｆ２
株の斜面培養から得た生育物を使用できる。
種するものとしては、寒天培地上、ＭＫ２７−９１Ｆ２
株の斜面培養から得た生育物を使用できる。
【００３７】このＭＫ２７−９１Ｆ２株の生育は通常３
ないし７日で最高に達するが、一般に、充分な抗真菌活
性が培地に付与されるまで培養を続ける。この培養液中
のホルママイシンの力価の経時変化は、高速液体クロマ
トグラフィーあるいはアスペルギルス・フミガツスを被
検菌とする円筒平板法により測定できる。
ないし７日で最高に達するが、一般に、充分な抗真菌活
性が培地に付与されるまで培養を続ける。この培養液中
のホルママイシンの力価の経時変化は、高速液体クロマ
トグラフィーあるいはアスペルギルス・フミガツスを被
検菌とする円筒平板法により測定できる。
【００３８】第２の本発明の方法においては、上記のよ
うにして得られたホルママイシン生産菌の培養物からホ
ルママイシンを採取する。ホルママイシンの採取法とし
ては、微生物の生産する代謝物を採取する時に用いられ
る手段を適宜利用することからなる。例えば、水と混ざ
らない溶媒による抽出の手段、各種吸着剤に対する吸着
親和性の差を利用する手段、ゲルろ過、向流分配を利用
したクロマトグラフィー等を単独または組み合わせて利
用しホルママイシンを採取できる。また、分離した菌体
からは、適当な有機溶媒を用いた溶媒抽出法や菌体破砕
による溶出法により菌体から抽出し、上記と同様に単離
精製して採取することができる。かくして前記した抗生
物質ホルママイシンが得られる。
うにして得られたホルママイシン生産菌の培養物からホ
ルママイシンを採取する。ホルママイシンの採取法とし
ては、微生物の生産する代謝物を採取する時に用いられ
る手段を適宜利用することからなる。例えば、水と混ざ
らない溶媒による抽出の手段、各種吸着剤に対する吸着
親和性の差を利用する手段、ゲルろ過、向流分配を利用
したクロマトグラフィー等を単独または組み合わせて利
用しホルママイシンを採取できる。また、分離した菌体
からは、適当な有機溶媒を用いた溶媒抽出法や菌体破砕
による溶出法により菌体から抽出し、上記と同様に単離
精製して採取することができる。かくして前記した抗生
物質ホルママイシンが得られる。
【００３９】さらに、第３の本発明では、式（Ｉ）のホ
ルママイシンを有効成分とする抗真菌が提供される。
ルママイシンを有効成分とする抗真菌が提供される。
【００４０】また、第４の本発明によると、式（Ｉ）の
ホルママイシンを有効成分とする抗腫瘍剤が提供され
る。
ホルママイシンを有効成分とする抗腫瘍剤が提供され
る。
【００４１】この抗真菌または抗腫瘍剤においては、有
効成分は製薬学的に許容できる常用の固体または液状担
体、例えばエタノ一ル、水、でん粉等と混和できる。
効成分は製薬学的に許容できる常用の固体または液状担
体、例えばエタノ一ル、水、でん粉等と混和できる。
【００４２】さらに、第５の本発明では、前記の式
（Ｉ）のホルママイシンを生産する特性を持つサッカロ
スリックスＭＫ２７−９１Ｆ２株が新規な微生物として
提供される。
（Ｉ）のホルママイシンを生産する特性を持つサッカロ
スリックスＭＫ２７−９１Ｆ２株が新規な微生物として
提供される。
【００４３】
【発明の実施の形態】以下に実施例により本発明をさら
に詳細に説明する。実施例１ 抗生物質ホルママイシンの製造 寒天斜面培地に培養したサッカロスリックスＭＫ２７−
９１Ｆ２株（ＦＥＲＭＰ−１６０５３）を、グリセロー
ル 2.5％、酵母エキス 1.0％、肉エキス 0.5％、ポリペ
プトン 0.5％、食塩 0.2％、硫酸マグネシウム0.05％、
リン酸水素二カリウム0.05％、炭酸カルシウム0.32％を
含む液体培地（ｐＨ 7.4に調整）を三角フラスコ（500
ml容）に110 mlずつ分注し、常法により１２０℃で２０
分滅菌したものに接種し、その後30℃で３日間回転振と
う培養した。これにより種母培養液を得た。
に詳細に説明する。実施例１ 抗生物質ホルママイシンの製造 寒天斜面培地に培養したサッカロスリックスＭＫ２７−
９１Ｆ２株（ＦＥＲＭＰ−１６０５３）を、グリセロー
ル 2.5％、酵母エキス 1.0％、肉エキス 0.5％、ポリペ
プトン 0.5％、食塩 0.2％、硫酸マグネシウム0.05％、
リン酸水素二カリウム0.05％、炭酸カルシウム0.32％を
含む液体培地（ｐＨ 7.4に調整）を三角フラスコ（500
ml容）に110 mlずつ分注し、常法により１２０℃で２０
分滅菌したものに接種し、その後30℃で３日間回転振と
う培養した。これにより種母培養液を得た。
【００４４】グリセロール 2.0％、デキストリン 2.0
％、バクトソイトン 1.0％、酵母エキス 0.3％、硫酸ア
ンモニウム 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％を含む液体培
地(pH7.2 に調整）をジャーファーメンター（30リット
ル容、２基）に各15リットル入れ滅菌した後、上記種母
培養液を２％量で接種し、２７℃で４日間培養した。
％、バクトソイトン 1.0％、酵母エキス 0.3％、硫酸ア
ンモニウム 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％を含む液体培
地(pH7.2 に調整）をジャーファーメンター（30リット
ル容、２基）に各15リットル入れ滅菌した後、上記種母
培養液を２％量で接種し、２７℃で４日間培養した。
【００４５】このようにして得られた培養液を遠心分離
して菌体を分離した。菌体に６リットルのアセトンを加
え、十分撹拌した後ろ過した。得られたアセトン抽出液
は、減圧下でアセトンを溜去し約２リットルに濃縮し、
酢酸エチル３リットルでホルママイシンを抽出した。ホ
ルママイシンを含む酢酸エチル層を分離した後、無水硫
酸ナトリウムで脱水した。この抽出液を減圧下で濃縮
し、ホルママイシンを含む暗褐色油状物を約5.3g得た。
して菌体を分離した。菌体に６リットルのアセトンを加
え、十分撹拌した後ろ過した。得られたアセトン抽出液
は、減圧下でアセトンを溜去し約２リットルに濃縮し、
酢酸エチル３リットルでホルママイシンを抽出した。ホ
ルママイシンを含む酢酸エチル層を分離した後、無水硫
酸ナトリウムで脱水した。この抽出液を減圧下で濃縮
し、ホルママイシンを含む暗褐色油状物を約5.3g得た。
【００４６】得られた暗褐色油状物は、へキサン−アセ
トニトリル（１：１、200 ml）の混合溶液で分配を行っ
た。ホルママイシンを多く含むアセトニトリル層（下
層）を分離した。さらに、この分離したアセトニトリル
溶液にへキサンを加え分配を行い、ホルママイシンを多
く含むアセトニトリル層（下層）を分離した。再度、こ
の分離したアセトニトリル溶液にヘキサンを加え分配を
行った。ホルママイシンを多く含むアセトニトリル層
（下層）を分離し、減圧下で濃縮し、ホルママイシンを
含む褐色油状物を約1.9 g 得た。
トニトリル（１：１、200 ml）の混合溶液で分配を行っ
た。ホルママイシンを多く含むアセトニトリル層（下
層）を分離した。さらに、この分離したアセトニトリル
溶液にへキサンを加え分配を行い、ホルママイシンを多
く含むアセトニトリル層（下層）を分離した。再度、こ
の分離したアセトニトリル溶液にヘキサンを加え分配を
行った。ホルママイシンを多く含むアセトニトリル層
（下層）を分離し、減圧下で濃縮し、ホルママイシンを
含む褐色油状物を約1.9 g 得た。
【００４７】得られたホルママイシンを含む褐色油状物
を少量のエタノールに完全に溶かした後、エタノールで
膨潤させたセフアデックスＬＨ−20（ファルマシア社）
を充填したカラム（内径26mm×長さ250mm)によりゲルろ
過クロマトグラフイーにかけた。ホルママイシンを含む
画分を集め、減圧下で濃縮乾固することによりホルママ
イシンを含む褐色油状物を約 697mg得た。
を少量のエタノールに完全に溶かした後、エタノールで
膨潤させたセフアデックスＬＨ−20（ファルマシア社）
を充填したカラム（内径26mm×長さ250mm)によりゲルろ
過クロマトグラフイーにかけた。ホルママイシンを含む
画分を集め、減圧下で濃縮乾固することによりホルママ
イシンを含む褐色油状物を約 697mg得た。
【００４８】ついで、このホルママイシンを含む褐色油
状物を、遠心液液分配クロマトグラフィーを使って精製
した。すなわち、ヘキサン−エタノール−水(100：85：
15）にて上昇法により遠心液液分配クロマトグラフィー
を行った。ホルママイシンは反転溶出区に溶出された。
活性画分を集め、減圧下で濃縮乾固することによりホル
ママイシンを含む淡褐色油状物の約 159mgを得ることが
出来た。このホルママイシンを含む油状物を、シリカゲ
ルカラム（内径18mm×長さ300mm)にのせ、クロロホルム
−酢酸エチルの展開液でクロマトグラフィーを行った。
ホルママイシンを含む画分を集め、減圧下で濃縮乾固す
ることにより無色油状のホルママイシンを40.5mgを得
た。このホルママイシンをジエチルエーテル中で結晶化
し、無色板状結晶のホルママイシン23mgを得た。融点20
1 〜202 ℃。
状物を、遠心液液分配クロマトグラフィーを使って精製
した。すなわち、ヘキサン−エタノール−水(100：85：
15）にて上昇法により遠心液液分配クロマトグラフィー
を行った。ホルママイシンは反転溶出区に溶出された。
活性画分を集め、減圧下で濃縮乾固することによりホル
ママイシンを含む淡褐色油状物の約 159mgを得ることが
出来た。このホルママイシンを含む油状物を、シリカゲ
ルカラム（内径18mm×長さ300mm)にのせ、クロロホルム
−酢酸エチルの展開液でクロマトグラフィーを行った。
ホルママイシンを含む画分を集め、減圧下で濃縮乾固す
ることにより無色油状のホルママイシンを40.5mgを得
た。このホルママイシンをジエチルエーテル中で結晶化
し、無色板状結晶のホルママイシン23mgを得た。融点20
1 〜202 ℃。
【図１】図１はホルママイシンのエタノール溶液中の紫
外線吸収スペクトルである。
外線吸収スペクトルである。
【図２】図２は、ホルママイシンのＫＢｒ錠剤法で測定
した赤外線吸収スペクトルである。
した赤外線吸収スペクトルである。
【図３】図３はホルママイシンの重ベンゼン溶液中にて
室温で測定した５００ＭＨｚにおけるプロトン核磁気共
鳴スペクトルである。
室温で測定した５００ＭＨｚにおけるプロトン核磁気共
鳴スペクトルである。
【図４】図４はホルママイシンの重ベンゼン溶液中にて
室温で測定した１２５ＭＨｚにおける炭素１３核磁気共
鳴スペクトルである。
室温で測定した１２５ＭＨｚにおける炭素１３核磁気共
鳴スペクトルである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成９年１１月１１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】試験例１ ホルママイシンの真菌に対する
抗菌活性 各種の糸状菌に対するホルママイシンの抗真菌スペクト
ルは、１％グルコース加普通寒天培地上で倍数希釈法に
よって測定した。その結果を表１に示す。
抗菌活性 各種の糸状菌に対するホルママイシンの抗真菌スペクト
ルは、１％グルコース加普通寒天培地上で倍数希釈法に
よって測定した。その結果を表１に示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１６】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２３】２．各種培地における生育状態 色の記載について［ ］内に示す標準は、コンティナー
・コーポレーシヨン・オブ・アメリカのカラー・ハーモニ
ー・マニユアル（Container Corporationof America の
color harmony manual) を用いた。
・コーポレーシヨン・オブ・アメリカのカラー・ハーモニ
ー・マニユアル（Container Corporationof America の
color harmony manual) を用いた。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】（１）スクロース・硝酸塩寒天培地（27℃
培養） 無色の発育上に、白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認
められない。 （２）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ISP-培地
５、27℃培養） うす黄茶［２ne, Mustard Gold］の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素は認められない。 （３）スターチ・無機塩寒天培地（ISP-培地４、27℃培
養） うす黄［２gc, Bamboo〜2ic, Honey Gold]の発育上に、
白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
培養） 無色の発育上に、白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認
められない。 （２）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ISP-培地
５、27℃培養） うす黄茶［２ne, Mustard Gold］の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素は認められない。 （３）スターチ・無機塩寒天培地（ISP-培地４、27℃培
養） うす黄［２gc, Bamboo〜2ic, Honey Gold]の発育上に、
白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２８】（４）炭素源の利用性（プリドハム・ゴト
リーブ寒天培地、ISP-培地９；２７℃培養） Ｌ-アラビノース、Ｄ-キシロース、Ｄ-グルコース、Ｄ-
フルクトース、イノシトールを利用して発育し、スクロ
ース、ラフィノースは利用しない。ラムノース、Ｄ−マ
ンニトールの利用の存否は判然としない。 （５）硝酸塩の還元反応（0.1 ％硝酸カリウム含有ペプ
トン水、ISP-培地８、２７℃培養） 陰性である。
リーブ寒天培地、ISP-培地９；２７℃培養） Ｌ-アラビノース、Ｄ-キシロース、Ｄ-グルコース、Ｄ-
フルクトース、イノシトールを利用して発育し、スクロ
ース、ラフィノースは利用しない。ラムノース、Ｄ−マ
ンニトールの利用の存否は判然としない。 （５）硝酸塩の還元反応（0.1 ％硝酸カリウム含有ペプ
トン水、ISP-培地８、２７℃培養） 陰性である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２９】以上の性状を要約すると、ＭＫ２７−９１
Ｆ２株は、その形態上、基生菌糸はよく分技し、分断を
認める。気菌糸は直状あるいは不規則な曲状に長く伸長
し、円筒形〜長円形の断片 又は胞子様の構造に分断す
る。輪生技、菌束糸、胞子のう及び運動性胞子は認めら
れない。種々の培地で、うす黄〜うす黄茶の発育上に白
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。メラニ
ン様色素の生成、及び硝酸塩の還元反応はいずれも陰性
であり、スターチの水解性は中等度である。
Ｆ２株は、その形態上、基生菌糸はよく分技し、分断を
認める。気菌糸は直状あるいは不規則な曲状に長く伸長
し、円筒形〜長円形の断片 又は胞子様の構造に分断す
る。輪生技、菌束糸、胞子のう及び運動性胞子は認めら
れない。種々の培地で、うす黄〜うす黄茶の発育上に白
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。メラニ
ン様色素の生成、及び硝酸塩の還元反応はいずれも陰性
であり、スターチの水解性は中等度である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３０】ところで、ＭＫ２７−９１Ｆ２株の菌体成
分は、細胞壁の２，６−ジアミノピメリン酸がメソ型で
あった。全菌体中の還元糖はアラビノースを含まず、ガ
ラクトースを含む。グリコレートテストの結果はアセチ
ル型であった。又、ミコール酸は含有せず、リン脂質は
ＰII型（ホスファチジルエタノールアミンを含みホスフ
アチジルコリン及び未知のグルコサミン含有リン脂質を
含まない）、主要なメナキノンはＭＫ−９（Ｈ4 ) であ
った。脂肪酸はi-16:0を主に含み、i-14:0、i-15:O、1
6:O、16:1、17:1及びi-16:1を含有した。
分は、細胞壁の２，６−ジアミノピメリン酸がメソ型で
あった。全菌体中の還元糖はアラビノースを含まず、ガ
ラクトースを含む。グリコレートテストの結果はアセチ
ル型であった。又、ミコール酸は含有せず、リン脂質は
ＰII型（ホスファチジルエタノールアミンを含みホスフ
アチジルコリン及び未知のグルコサミン含有リン脂質を
含まない）、主要なメナキノンはＭＫ−９（Ｈ4 ) であ
った。脂肪酸はi-16:0を主に含み、i-14:0、i-15:O、1
6:O、16:1、17:1及びi-16:1を含有した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４８】ついで、このホルママイシンを含む褐色油
状物を、遠心液液分配クロマトグラフィーを使って精製
した。すなわち、ヘキサン−エタノール−水(100：85：
15）にて上昇法により遠心液液分配クロマトグラフィー
を行った。ホルママイシンは反転溶出区に溶出された。
活性画分を集め、減圧下で濃縮乾固することによりホル
ママイシンを含む淡褐色油状物の約 159mgを得ることが
出来た。このホルママイシンを含む油状物を、シリカゲ
ルカラム（内径18mm×長さ300mm)にのせ、クロロホルム
−酢酸エチルの展開液でクロマトグラフィーを行った。
ホルママイシンを含む画分を集め、減圧下で濃縮乾固す
ることにより無色油状のホルママイシン 40.5mgを得た。
このホルママイシンをジエチルエーテル中で結晶化し、
無色板状結晶のホルママイシン23mgを得た。融点201 〜
202 ℃。
状物を、遠心液液分配クロマトグラフィーを使って精製
した。すなわち、ヘキサン−エタノール−水(100：85：
15）にて上昇法により遠心液液分配クロマトグラフィー
を行った。ホルママイシンは反転溶出区に溶出された。
活性画分を集め、減圧下で濃縮乾固することによりホル
ママイシンを含む淡褐色油状物の約 159mgを得ることが
出来た。このホルママイシンを含む油状物を、シリカゲ
ルカラム（内径18mm×長さ300mm)にのせ、クロロホルム
−酢酸エチルの展開液でクロマトグラフィーを行った。
ホルママイシンを含む画分を集め、減圧下で濃縮乾固す
ることにより無色油状のホルママイシン 40.5mgを得た。
このホルママイシンをジエチルエーテル中で結晶化し、
無色板状結晶のホルママイシン23mgを得た。融点201 〜
202 ℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 竹内 富雄 東京都品川区東五反田５丁目１番11号 ニ ューフジマンション701
Claims (5)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） で表される抗生物質ホルママイシン。
- 【請求項２】 サッカロスリックス属に属して次式
（Ｉ） のホルママイシンを生産する菌を培養し、培養物からホ
ルママイシンを採取することを特徴とする抗生物質ホル
ママイシンの製造法。 - 【請求項３】 請求項１に記載の式（Ｉ）で表される抗
生物質ホルママイシンを有効成分とする抗真菌剤。 - 【請求項４】 請求項１に記載の式（Ｉ）で表される抗
生物質ホルママイシンを有効成分とする抗腫瘍剤。 - 【請求項５】 請求項１に記載の式（Ｉ）の抗生物質ホ
ルママイシンを生産する特性を持つサッカロスリックス
ＭＫ２７−９１Ｆ２株。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4431897A JP3902283B2 (ja) | 1997-02-27 | 1997-02-27 | 抗生物質ホルママイシンとその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4431897A JP3902283B2 (ja) | 1997-02-27 | 1997-02-27 | 抗生物質ホルママイシンとその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10237091A true JPH10237091A (ja) | 1998-09-08 |
| JP3902283B2 JP3902283B2 (ja) | 2007-04-04 |
Family
ID=12688146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4431897A Expired - Fee Related JP3902283B2 (ja) | 1997-02-27 | 1997-02-27 | 抗生物質ホルママイシンとその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3902283B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008500035A (ja) * | 2004-05-26 | 2008-01-10 | アンスティテュ ナシオナル ポリテクニク ドゥ トゥールーズ | 新規なサッカロスリックス株およびそれに由来する抗生物質、すなわち、ムタクチマイシンおよびアルドガマイシン |
-
1997
- 1997-02-27 JP JP4431897A patent/JP3902283B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008500035A (ja) * | 2004-05-26 | 2008-01-10 | アンスティテュ ナシオナル ポリテクニク ドゥ トゥールーズ | 新規なサッカロスリックス株およびそれに由来する抗生物質、すなわち、ムタクチマイシンおよびアルドガマイシン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3902283B2 (ja) | 2007-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR830002329B1 (ko) | 모나콜린 k의 제조방법 | |
| CA1309045C (en) | Fungal antibiotics bu-3608, bu-3608b and bu-3608c | |
| JP3854866B2 (ja) | ミコフェノール酸およびその誘導体の製造方法 | |
| WO2001012643A1 (en) | Antibiotic caprazamycins and process for producing the same | |
| JP3902530B2 (ja) | 新規抗生物質キガマイシン類とその用途 | |
| JP3902283B2 (ja) | 抗生物質ホルママイシンとその製造法 | |
| WO2010122669A1 (ja) | 新規化合物アミコラマイシン、その製造方法及びその用途 | |
| JPH1045738A (ja) | 抗生物質エポキシキノマイシンｃおよびｄとその製造法ならびに抗リウマチ剤 | |
| JP4342048B2 (ja) | 抗生物質ツベラクトマイシンｂ、ｄおよびｅとその製造法 | |
| JPH09157266A (ja) | 新規抗生物質エポキシキノマイシンａおよびｂとその製造法 | |
| JPH10114777A (ja) | 抗生物質スピロキシマイシンとその製造法 | |
| JPH03227971A (ja) | カルバゾール化合物 | |
| JPH11217382A (ja) | 抗生物質ツベラクトマイシンとその製造法 | |
| JP3327982B2 (ja) | 新規な抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ関連物質 | |
| WO2005111055A1 (ja) | 新規抗生物質キガマイシン類とその用途 | |
| JPH0625095B2 (ja) | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 | |
| JPH10251289A (ja) | 新規抗生物質ノスラマイシンとその製造方法 | |
| JPH0434555B2 (ja) | ||
| JPH0532656A (ja) | デカリン系化合物 | |
| JPH1057089A (ja) | 抗生物質テトロマイシンｃ１、ｃ２、ｃ３、ｃ４およびｃ５とその製造法 | |
| JPH02306953A (ja) | 新規な制癌抗生物質コナゲニン及びその製造法 | |
| JPS6120272B2 (ja) | ||
| JPH04243894A (ja) | 新規ｑ−６４０２化合物およびその製造法 | |
| JPH08208644A (ja) | 新規抗生物質クレミマイシンとその製造法及び用途 | |
| JPH0767676A (ja) | ４−クロロスレオニンの製造法及び該化合物を含有する農園芸用除草剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040226 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20060913 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A521 | Written amendment |
Effective date: 20061110 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20061206 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20061228 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |