JPS584033B2 - 新規なピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−チオン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（■） （式中、Ｒ１ は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲ
ン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基から選択さ
れた置換基が任意の位置に置換したフエニル基を、Ｒ２
は（１）低級アルキル基、（２）アルケニル基、（３）
アルキニル基、（４）−・ロゲン原子、水酸基、アルコ
キシ基、アセトキシ基、ビニルオキシ基、シクロアルキ
ル基、又はフエニル基から選択された置換基が置換した
低級アルキル基を意味する）で表わされる新規なピリド
〔２・３−ｄ〕ピリミジンー２−チオン誘導体の製造法
に関するものである。

更に詳しくは、一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
わされる２−アニリノニコチン酸アミド誘導体に一般式
（■） （式中、Ｘはハロゲン原子及びイミダゾール基を意味す
る）で表わされる化合物（例えばチオホスゲン、１・１
−チオカルボニルジイミダゾール等）を反応させて前記
一般式（■）の新規なピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン
ー２−チオン誘導体を得る製造法に関するものである。

前記一般式（Ｉ）及び（■）において、Ｒ１及びＲ２に
ついて更に詳細に説明すると、Ｒ１の「ハロゲン原子、
ニトロ基又はトリフルオロメチル基が置換したフエニル
基」とは塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子、ニ
トロ基又はトリフルオロメチル基等を任意の位置に１〜
２個置換したフエニル基を表わし、Ｒ２の低級アルキ４
はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル等を、
アルケニル基はアリル、２−メチルアリル等を、アルキ
ニル基はグロパルギル等を表わす。

本発明の方法を反応式で示せば次の通りである。

本発明における反応は一般にテトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド、ジオキサン、ジグリム、ベンゼン、
トルエン、キシレン、アルコール等の不活性溶媒中で行
なわれるが、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムアルコラート
等のアルカリ金属及び金属化合物、ピリジン、トリアル
キルアミン等の有機塩基、又は水酸化アルカリ、炭酸ア
ルカリ等の無機塩基の存在下で行なうのが好ましく、特
に上記アルカリ金属及び金属化合物を使用すると極めて
好収量で目的化合物を得ることができる。

反応温度はチオホスゲンを使用する時は水冷下で行なう
のが好ましく、又１・１−チオ力ルポニルジイミダゾー
ルを使用する時は使用する溶媒の沸点下で一般に行なわ
れる。

生成した反応混合物は、これから有機溶媒を留去し残渣
に水を加え析出した結晶を沢取し、アセトン、メタノー
ル等の有機溶媒より再結晶すると純品を得ることができ
る。

本発明によって得られる化合物は、いずれも文献未載の
新規化合物であり、且つ顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及
び中枢神経抑匍昨用を有し医薬品として産業上有用な化
合物である。

以下に本発明の実施例を示す。

実施例 １ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸メチルアミド１
．２５ｇとテトラヒドロフラン２０ｍｌの溶液に約５０
％水素化ナトリウム０． ４ ８ｇを加え、３０分間攪
拌後チオホスゲン２３グを水冷下に徐徐に滴下したのち
室温で３０分間放置した。

次に過剰のチオホスゲンをメタノールーアンモニア溶液
で分解後、減圧下溶媒を留去し残渣に水を加えて結晶を
析出させ、析出した結晶をアセトンより再結晶すると、
淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−３−
メチル−２−チオ−４−オキソ−１・２・３・４−テト
ラヒドロピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン１．５ｇを得
た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点２６５−２６６℃ 元素分析値Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏ３Ｓ 理論値Ｃ：５３．５１Ｈ：３．２１ Ｎ：１７．８３ 実測値Ｃ：５３．６３Ｈ：３．１９ Ｎ：１７．６９ 実施例２ ２−（ｍ−ブロムアニリノ）ニコチン酸エチルアミド３
．２ｇとテトラヒドロフラン５０ｍｌの溶液に５０％の
水素化ナトリウム１．０５ｇを加え室温で１５分間攪拌
した。

次にチオホスゲンの３，４５１を適量のテトラヒドロフ
ランに希釈し氷冷下徐徐に滴下した。

滴下後室温で３０分間攪拌し、次いでメタノール−アン
モニア飽和溶液で水冷下過剰のチオホスゲンを分解した
。

その後溶媒を留去し残渣に氷水を加え析出した結晶をメ
タノールより再結晶して、無色針状晶の１−（ｍ−プロ
ムフエニル）−３−エチル−２−チオ−４−オキソ−１
・２・３・４−テトラヒドロピリド〔２・３−ｄ〕ピリ
ミジン３．２ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。

融点１８２−１８３℃ 元素分析値Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３ＢｒＯＳ 理論値Ｃ：４９．７４Ｈ：３．３４ Ｎ：１１．６０ 実測値Ｃ：４９．７８Ｈ：３．３１ Ｎ：１１．５９ 実施例３ ２−（ｍ−トリノルオロメチルアニリノ）ニコチン酸エ
チルアミド３．ｌｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶
解後５０％水素化ナトリウム１１を加え１５分間攪拌後
、１・１−チオ力ルポニルジイミダゾール５．７１を加
え室温で１時間攪拌し、次いで還流下に５時間反応せし
めた。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に氷水を加え析
出した結晶をメタノールより再結晶して、無色プリズム
晶（７）１−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−３
−エチル−２−チオー４−オキソ−１・２・３・４−テ
トラヒドロピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン２．４ｇを
得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点１５８−１５９℃ 元素分析値Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３ＯＳ 理論値Ｃ：５４．７０Ｈ：３．４４ Ｎ：１１．９６ 実測値Ｃ：５４．６９Ｈ：３．４８ Ｎ：１２．０１ 実施例４〜４６ 実施例１〜３の方法に準じて次表に示す化合物を好収率
で得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１ は（１）フエニル基、又は（２）ハロゲ
   ン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基かラ選択さ
   れた置換基が任意の位置に置換したフエニル基を Ｒ２
   は（１）低級アルキル基、（２）アルケニル基、（３）
   アルキニル基、又は（４）ハロゲン原子、水酸基、アル
   コキシ基、アセトキシ基、ビニルオキシ基、シクロアル
   キル基、又はフエニル基から選択された置換基が置換し
   た低級アルキル基を意味する）で表わされる２−アニリ
   ノニコチン酸アミド誘導体に一般式（■） ＣＳＸ２ （■） （式中、Ｘはハロゲン原子及びイミダゾール基を意味す
   る）で表わされる化合物を反応させることを特徴とする
   一般式（■） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
   わされる新規なピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−２−
   チオン誘導体の製造法。