JPS5883664A - ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新アミン誘導体、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びこれらを含む組成物 - Google Patents
４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新アミン誘導体、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びこれらを含む組成物Info
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- JPS5883664A JPS5883664A JP57184811A JP18481182A JPS5883664A JP S5883664 A JPS5883664 A JP S5883664A JP 57184811 A JP57184811 A JP 57184811A JP 18481182 A JP18481182 A JP 18481182A JP S5883664 A JPS5883664 A JP S5883664A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−７エエルー４−オキソ−２−ブテン酸の
新アセン′ｈ導体、それらの製造法、それらの薬゛剤と
しての使用及びこれらを含む組成物に闘する。 ゛ しかして、本発明の主題は、次式■ 〔ここで、Ｒ１及びＲ，は、同−又は異なっていてよ（
、そ゛れぞれ水素原子、１〜４個のｌｋ素龜子を含有す
るアルキル基、゛基Ｃ０Ｎ）（ｓ −ｊｋ ＣＯａ 鳳
ｋｌ（ここでａｌＪ＃′ｉ２〜８ｉｌｌＩの炭素原子を
含有するアルキル基を表わす）又は基８０１ａｊｋｇ
（ここでａ ｌ ｋｆｉは１〜ａ餉の旋ｉ＊子を含有
するアルキル基を表わす）を表わすか、或い祉Ｒ，とＲ
ｓ ｈ窒素原子と共に複素環を形成し、 Ｒ紘水嵩原子又ｔｉ１〜８伽の炭素原子を含有するアル
キル基を表わす〕 の化合物並びに麓が水嵩原子を表わす式■の化合物のア
ルカリ金ＪＩ４％アルカリ土金属、アンモニウム又祉ア
ミン塩にある。
新アセン′ｈ導体、それらの製造法、それらの薬゛剤と
しての使用及びこれらを含む組成物に闘する。 ゛ しかして、本発明の主題は、次式■ 〔ここで、Ｒ１及びＲ，は、同−又は異なっていてよ（
、そ゛れぞれ水素原子、１〜４個のｌｋ素龜子を含有す
るアルキル基、゛基Ｃ０Ｎ）（ｓ −ｊｋ ＣＯａ 鳳
ｋｌ（ここでａｌＪ＃′ｉ２〜８ｉｌｌＩの炭素原子を
含有するアルキル基を表わす）又は基８０１ａｊｋｇ
（ここでａ ｌ ｋｆｉは１〜ａ餉の旋ｉ＊子を含有
するアルキル基を表わす）を表わすか、或い祉Ｒ，とＲ
ｓ ｈ窒素原子と共に複素環を形成し、 Ｒ紘水嵩原子又ｔｉ１〜８伽の炭素原子を含有するアル
キル基を表わす〕 の化合物並びに麓が水嵩原子を表わす式■の化合物のア
ルカリ金ＪＩ４％アルカリ土金属、アンモニウム又祉ア
ミン塩にある。
鼠が水嵩原子を表わす式Ｉの１Ｌ合蝙のアルカリ金属又
はアルカリ土金織塩は、餉えば、ナトリウム、カリウム
、リチウム又はカルシウム塩であってよい。
はアルカリ土金織塩は、餉えば、ナトリウム、カリウム
、リチウム又はカルシウム塩であってよい。
輩が水素原子を表わす式Ｉの化合物のアミン塩は、ｉ１
常のアミン楡である。通常の７センとしてＵｌＭｌえば
メチルアミン、エチルアミン、グ胃ピルアミンのような
モノアルキルアミン、例えばジエチルアミン、ジエチル
アミン、ジー鳳−プロビルアミンのようなジアルキルア
ミン、例えばトリエチルアミンのようなトリアルキルア
ミンをあけることができる。また、ピペリジン、モルホ
リン、ピペラジン、ピロリジンもあがることができる。
常のアミン楡である。通常の７センとしてＵｌＭｌえば
メチルアミン、エチルアミン、グ胃ピルアミンのような
モノアルキルアミン、例えばジエチルアミン、ジエチル
アミン、ジー鳳−プロビルアミンのようなジアルキルア
ミン、例えばトリエチルアミンのようなトリアルキルア
ミンをあけることができる。また、ピペリジン、モルホ
リン、ピペラジン、ピロリジンもあがることができる。
式Ｉの化合物＃ｉｎ又は２配置異性体の形番で存在でき
、したがって当然にこれらの各種の異性体は本発明の軛
鞠内に入る・ Ｒ１又ｕｌｌｓｌｄア−１キル基を表わすときは、メチ
ル、エチル又しプｐビル基であるのが好ましい。
、したがって当然にこれらの各種の異性体は本発明の軛
鞠内に入る・ Ｒ１又ｕｌｌｓｌｄア−１キル基を表わすときは、メチ
ル、エチル又しプｐビル基であるのが好ましい。
Ｒ１又ＦｉＲｓがＣＯＢ ｍ ｌ ｋｌ基ヲ表ワｔトｔ
ｔｔ、暑鳳ｋｌＩＩｉ好まシくはエチル、６−ブレビル
、イソプνビル、ブチル、イソブチル又Ｆｉ、ｔ−ブチ
ル基を表わす・ Ｒ，又ｕ Ｒ＊が８０Ｂｍ１に３基を表わすトキハ、ａ
ｌ Ｊ ＩＩ ＊好まし″＜は上記の１１１の基の一
つ及びメチル基をとり得る。Ｒ１とＲ３が窒素原子と共
にＩＩ葉票を形成するとき妹１モルホリニル又はＮ−メ
チルピペラジニル環であるのが好ましい。
ｔｔ、暑鳳ｋｌＩＩｉ好まシくはエチル、６−ブレビル
、イソプνビル、ブチル、イソブチル又Ｆｉ、ｔ−ブチ
ル基を表わす・ Ｒ，又ｕ Ｒ＊が８０Ｂｍ１に３基を表わすトキハ、ａ
ｌ Ｊ ＩＩ ＊好まし″＜は上記の１１１の基の一
つ及びメチル基をとり得る。Ｒ１とＲ３が窒素原子と共
にＩＩ葉票を形成するとき妹１モルホリニル又はＮ−メ
チルピペラジニル環であるのが好ましい。
輩がアルキル基な表わすときは、メチル、エチル、プ田
ビル、イソプ費ビル又はブチル基、であるのが好ましい
・ 特に１本発明は、Ｒが水嵩原子を表わす弐■の１ｔ合物
％Ｒ１が水素原子を表わす化合物、Ｒ，が−ｃｏ、 ｃ
、 ＨＩ 基を表わす化合４に＋、 ｉｔ歯がＣ０Ｎ
１１雪基を表わす化合物、Ｒ嘗が一８偽ＣＨｓ ＆を表
わす１６合物並びにＲ１及びＲ１がそれぞれメチル基な
表わす化合物を主層とする。
ビル、イソプ費ビル又はブチル基、であるのが好ましい
・ 特に１本発明は、Ｒが水嵩原子を表わす弐■の１ｔ合物
％Ｒ１が水素原子を表わす化合物、Ｒ，が−ｃｏ、 ｃ
、 ＨＩ 基を表わす化合４に＋、 ｉｔ歯がＣ０Ｎ
１１雪基を表わす化合物、Ｒ嘗が一８偽ＣＨｓ ＆を表
わす１６合物並びにＲ１及びＲ１がそれぞれメチル基な
表わす化合物を主層とする。
本発明の好ましい化合物の甲でも、特に、その製造を下
記の実−の部に記載する１ｔ−＆物、そしてさらに特定
すれ、ば＠４−（４−’１１ルベトキシアミ、７エーｋ
）−４−オや’／−２−プ、ッ酸並、。
記の実−の部に記載する１ｔ−＆物、そしてさらに特定
すれ、ば＠４−（４−’１１ルベトキシアミ、７エーｋ
）−４−オや’／−２−プ、ッ酸並、。
その′アルカリ土金属、ア＃＊り出金ｍ、アンモニウム
又はアミン塩があげられる。
又はアミン塩があげられる。
本発明の化合物は、非常に有益な薬境学的性質を示し、
特に消化管の障害において大きな抗演珈活性を示す。さ
らにそれらＦｉ胃分秘抑制活性及σ顔胞保饅活性を示す
。
特に消化管の障害において大きな抗演珈活性を示す。さ
らにそれらＦｉ胃分秘抑制活性及σ顔胞保饅活性を示す
。
これらの性質は、以下の寮験の部に例示するか、式Ｉの
化合物並びにそれらの製薬上許容できる塩を薬剤として
使用することを明らかにするものである。
化合物並びにそれらの製薬上許容できる塩を薬剤として
使用することを明らかにするものである。
しかして１本発明は、薬剤としての式夏の化合物並びに
Ｒが水嵩原子を表わす式■の化合物の一薬上許容できる
アルカリ金属、アルカリ土金属、アンモニウム又扛アミ
ン塩をキーとする。
Ｒが水嵩原子を表わす式■の化合物の一薬上許容できる
アルカリ金属、アルカリ土金属、アンモニウム又扛アミ
ン塩をキーとする。
さらに胛しくは１本発明の主ｍ紘、 ＠４− （４−カ
ルベトキシアミノフェニル）−４−オキソ、−２−ブテ
ン酸及びその麺薬上許容できるアルカリ金属、アルカす
土金属、アンモニウム又紘アミン壌にある。
ルベトキシアミノフェニル）−４−オキソ、−２−ブテ
ン酸及びその麺薬上許容できるアルカリ金属、アルカす
土金属、アンモニウム又紘アミン壌にある。
亨尭明に従う薬剤Ｉｄ、、人又祉動物の治療に用いられ
る。本発明の化合Ｉ／ＩＩＩＪは、過酸症、冑及び−一
十二ｊｆＩｌｊＩ障害の治療に′用いることができる。
る。本発明の化合Ｉ／ＩＩＩＪは、過酸症、冑及び−一
十二ｊｆＩｌｊＩ障害の治療に′用いることができる。
薬用量は、使用する化合物及び症状により蛮り得るが、
例えば、成人で経口投与の場合に１日当りα０５〜２＃
の閾であろう０ 重大５本発明の主―唸、前述の薬剤の少９なくと４１楓
を活性成分として含有する製薬組成物にある・ これらの組成物祉、消化器経路又は非経口的に付与でき
るように陶製される◎ それらａ固体又祉液体てあってよく、大の医薬に昔通に
使用される製薬形態、例えば錠剤又は軸衣錠、カブ七ル
、顆粒、坐薬、注射用勇合物の影で農供できる・ それら紘通常の方法により一造される。活性成分嬬、こ
れらの製薬組成物に一般に使用される補助剤１例え、ｄ
タルク、アラビアゴム、ラタトース、でん粉、ステアリ
ン酸！ダネシウム、ココアバター、水性又紘非水性ピヒ
タル、動物又はｔｌ動物源の脂肪物質、パテフィンＩＩ
＃導体、グリコー−ル、各槍の温−５分散若しくは乳化
剤及び（又＃′ｉ）保、存剤中に配合することができる
。
例えば、成人で経口投与の場合に１日当りα０５〜２＃
の閾であろう０ 重大５本発明の主―唸、前述の薬剤の少９なくと４１楓
を活性成分として含有する製薬組成物にある・ これらの組成物祉、消化器経路又は非経口的に付与でき
るように陶製される◎ それらａ固体又祉液体てあってよく、大の医薬に昔通に
使用される製薬形態、例えば錠剤又は軸衣錠、カブ七ル
、顆粒、坐薬、注射用勇合物の影で農供できる・ それら紘通常の方法により一造される。活性成分嬬、こ
れらの製薬組成物に一般に使用される補助剤１例え、ｄ
タルク、アラビアゴム、ラタトース、でん粉、ステアリ
ン酸！ダネシウム、ココアバター、水性又紘非水性ピヒ
タル、動物又はｔｌ動物源の脂肪物質、パテフィンＩＩ
＃導体、グリコー−ル、各槍の温−５分散若しくは乳化
剤及び（又＃′ｉ）保、存剤中に配合することができる
。
また１本発明の主ｌ１ｌｉｉは、前記した式■の化合物
を製造するにあ良り・次式厘 （ここで％Ｒ１及びＲ濡は前記したものと同じ意味を有
する） の化合物に無水マレイン酸を作用させて、Ｒが水嵩原子
を表わす式Ｉの対応１じ合物を得、所望ならけこれに塩
基を作用させて塩を得るか、又はエステル化剤を作用さ
せてＲか１〜８個の＃素原子を含有するナルキル基を表
わす式夏の化合物を得ることを特徴とする式■の化合物
の駒造法にある。
を製造するにあ良り・次式厘 （ここで％Ｒ１及びＲ濡は前記したものと同じ意味を有
する） の化合物に無水マレイン酸を作用させて、Ｒが水嵩原子
を表わす式Ｉの対応１じ合物を得、所望ならけこれに塩
基を作用させて塩を得るか、又はエステル化剤を作用さ
せてＲか１〜８個の＃素原子を含有するナルキル基を表
わす式夏の化合物を得ることを特徴とする式■の化合物
の駒造法にある。
また一本発明の主＆は、次式■
（ここで、Ｒ１及び１ｓ ｔｊ前記したものと同じ意味
を有する） の１１Ｓ合物にダリオキシル酸を作用させてＲが水素原
子を表わす式■の化合物を得ることを特徴とする前記の
無造法の別法にある。
を有する） の１１Ｓ合物にダリオキシル酸を作用させてＲが水素原
子を表わす式■の化合物を得ることを特徴とする前記の
無造法の別法にある。
本発明の方法の好ましい実＆態様にお、いては、式ｌの
化合物と無水！レイン酸との反応は、触媒蓋の塊化アル
１ニウムの存在下で行われ。
化合物と無水！レイン酸との反応は、触媒蓋の塊化アル
１ニウムの存在下で行われ。
エステル化は１例えば、酸の塩化物又は無水物のような
酸の官能性誘導体によって、政い＃ｉ酸自体をジシクロ
へキシルカルボジイミドの存在下に又は酸媒体中で塩酸
、りん綴着しくにｐ−）ルエンスル＊ン醗の存在下にア
ルコールと反応きせることによっても行われ。
酸の官能性誘導体によって、政い＃ｉ酸自体をジシクロ
へキシルカルボジイミドの存在下に又は酸媒体中で塩酸
、りん綴着しくにｐ−）ルエンスル＊ン醗の存在下にア
ルコールと反応きせることによっても行われ。
式Ｉの１Ｌ合物のアルカリ金−、アルカリ土金属、アン
％墨つム又はアミン、塩は１通常の方法により、例えば
、Ｒが水素原子を責わす式■の化合物に対応する塩基を
作用することによって一造することができる・
・・・・・別法において祉、ダリオキシル＃社
、好ましく紘、メタ過よう素岬ナト′リウムのｑ右下に
洒石鹸に酸試剤１例えば硫酸を作用さぜること“ｋよっ
て現場で形成される。
％墨つム又はアミン、塩は１通常の方法により、例えば
、Ｒが水素原子を責わす式■の化合物に対応する塩基を
作用することによって一造することができる・
・・・・・別法において祉、ダリオキシル＃社
、好ましく紘、メタ過よう素岬ナト′リウムのｑ右下に
洒石鹸に酸試剤１例えば硫酸を作用さぜること“ｋよっ
て現場で形成される。
下記の例は本発明を例示するものであるが、それを何ら
ｌｌｌ１ｌｉＬない′１ −４−オキソ−２−ブテン酸 ２５ｊの塩化アルミニウムを５ＱＣＣのジクロルエタン
に加えてなるＩＩ！淘液に１２５１１のフェニルカルバ
ミン酸エチルとＫｌ ５１の無水！レイン酸を加える。
ｌｌｌ１ｌｉＬない′１ −４−オキソ−２−ブテン酸 ２５ｊの塩化アルミニウムを５ＱＣＣのジクロルエタン
に加えてなるＩＩ！淘液に１２５１１のフェニルカルバ
ミン酸エチルとＫｌ ５１の無水！レイン酸を加える。
反応混合物を周囲温度で２時間かきまぜ１次いで氷と５
０．ＣＣの濃塩酸を注意深く加えることにより錯体を分
解する。生成物を分離し、水洗し、・次いで活性炭で処
理し、５０％エタノールより結晶化する。この方法で所
期化合物を得た。
０．ＣＣの濃塩酸を注意深く加えることにより錯体を分
解する。生成物を分離し、水洗し、・次いで活性炭で処
理し、５０％エタノールより結晶化する。この方法で所
期化合物を得た。
ＭＰ鳴２１０−２１２℃。
２５１の塩１Ｌアルミニウムを５ｏｃｃにジクロルエタ
ンに加え、０℃に冷却した懸濁液にｔａｐのアエニル尿
票及び＆１５ｊの無水！レイン鹸を加える。反応混合１
Ｉ１２１＃′ｉＮ４囲温度で３時間半かきまぜ、−夜装
置し、次いで着干の氷と５０ＣＣの濃塩酸を注意深く加
えることにより細体を分解する。生じ友沈緻を分離し、
水洗する。これを５０襲エタノールか゛ら再結晶し、２
４０℃で分解しながらミーする１７９（６６％）の生成
物を得九。
ンに加え、０℃に冷却した懸濁液にｔａｐのアエニル尿
票及び＆１５ｊの無水！レイン鹸を加える。反応混合１
Ｉ１２１＃′ｉＮ４囲温度で３時間半かきまぜ、−夜装
置し、次いで着干の氷と５０ＣＣの濃塩酸を注意深く加
えることにより細体を分解する。生じ友沈緻を分離し、
水洗する。これを５０襲エタノールか゛ら再結晶し、２
４０℃で分解しながらミーする１７９（６６％）の生成
物を得九。
２５ｊの塩化アルミニウムを５０ＣＣのジクロルエタン
に混合して０℃に冷却した混合物に＆５５Ｉのメチルス
ルホニルア纂リド（Ｊ 、 Ａｍ、 Ｃｋ＠ａ＋。
に混合して０℃に冷却した混合物に＆５５Ｉのメチルス
ルホニルア纂リド（Ｊ 、 Ａｍ、 Ｃｋ＠ａ＋。
８・ｃ、５１１ ２７２−１，１９２？）と５１５１の
無水！レイン酸を加える。添加が終ったならば。
無水！レイン酸を加える。添加が終ったならば。
Ｊ４目温度で９０分間かきまぜ続け、次いで氷と５０Ｃ
Ｃの濃塩酸を注意深く加えることにより細体を分解する
。沈験した固形物を分版し、水洗し、活性炭で処理し、
希エタノールより再結晶する。
Ｃの濃塩酸を注意深く加えることにより細体を分解する
。沈験した固形物を分版し、水洗し、活性炭で処理し、
希エタノールより再結晶する。
これによりａｓｐの所期生成−を得た。ＭＰ−１９３−
１？５℃。
１？５℃。
ｔ６ＩＩの濃硫酸と９６ＣＣの水を含有する溶液に１７
、１２ ＩＩのメタ過よう＊ｍナトリウムを港解する。
、１２ ＩＩのメタ過よう＊ｍナトリウムを港解する。
−２〜−５℃に冷却した後、１２ｊの洒石＃５と２５Ｃ
Ｃの水をかきまぜなから５分間で加える。
Ｃの水をかきまぜなから５分間で加える。
周囲温度で２５分間かきまぜ続１１次いで順次に１１０
４ＪＩＩのｐ−ジメチルア建ノアセトフェノン、１２ν
のα３Ｎ水Ｗ！１ジナトリウム溶液、２１６ＣＣの水及
び２００ＣＣの９５° エタノールを加える０反応混合
物を周囲温度で５時間かきまぜ、Ｍｉｌｌｌｉ温度で２
日間放置し、次いで６０℃で５分間加熱する。次いで冷
却し、エーテルで抽出し、水性相を２Ｎ塩酸で酸性化し
、生成物をタロ・ｐ＊ルムで抽出する。有−相を分離し
、乾燥し、′ｍ線を蒸発させる。１１ｊｌの粗生成物を
得、これをシリカでり四マドグラフィーし、エーテルで
＃離する。所期性成物を分離し、イソプリパノールから
再結晶し。
４ＪＩＩのｐ−ジメチルア建ノアセトフェノン、１２ν
のα３Ｎ水Ｗ！１ジナトリウム溶液、２１６ＣＣの水及
び２００ＣＣの９５° エタノールを加える０反応混合
物を周囲温度で５時間かきまぜ、Ｍｉｌｌｌｉ温度で２
日間放置し、次いで６０℃で５分間加熱する。次いで冷
却し、エーテルで抽出し、水性相を２Ｎ塩酸で酸性化し
、生成物をタロ・ｐ＊ルムで抽出する。有−相を分離し
、乾燥し、′ｍ線を蒸発させる。１１ｊｌの粗生成物を
得、これをシリカでり四マドグラフィーし、エーテルで
＃離する。所期性成物を分離し、イソプリパノールから
再結晶し。
＆５１の所期生成物を得た。ＭＰ−１８２−１８４℃０
製薬形態
下記の処方に相当する錠剤をミーしえ。
例１の化合物−−−−−一−−−−−−−−−−−−−
１００を（補助剤の詳細：ラタトース、小麦でんぷん、
調製でんぷん、米でんぷん、ステアリンｉ！！★ダネシ
ウム、タルタ） 例４：カプセル 下記の処方に相当するカプセルを調製した。
１００を（補助剤の詳細：ラタトース、小麦でんぷん、
調製でんぷん、米でんぷん、ステアリンｉ！！★ダネシ
ウム、タルタ） 例４：カプセル 下記の処方に相当するカプセルを調製した。
例１の化合物−−−−−−−−−−−−−−−−一−−
１００ダ（補助剤の詳細：タルク、ステアリン酸！グネ
シウム、アエーシル） 用い良技術は、 Ｈｍ ｇｋａｙ他によりＧａ５ｔｒｅ
＠ａｔｅ−ｊ・凰・ｇｙ ｓ、４ｓ（ｔ？４５）に記
載されている。
１００ダ（補助剤の詳細：タルク、ステアリン酸！グネ
シウム、アエーシル） 用い良技術は、 Ｈｍ ｇｋａｙ他によりＧａ５ｔｒｅ
＠ａｔｅ−ｊ・凰・ｇｙ ｓ、４ｓ（ｔ？４５）に記
載されている。
４６時胸糞物を与えないが、ＳＳａどのダルコース溶液
を欲しがったときに与えた約２００１１の体重を持つ農
ラットを譬いる（パッチごとに１０四の動物）。ラット
はエーテルで、軽く麻酔させ、それらの−同を結紮し１
次いで手術を終ったときにいろいろな薬用量の被検１ｉ
Ｓ金物を又は対照動物にＮして社カルポキシメチルセル
ーースのα５％溶液を十二指腸内経路で投与し、そして
ｗＩの切開部を縫合した。
を欲しがったときに与えた約２００１１の体重を持つ農
ラットを譬いる（パッチごとに１０四の動物）。ラット
はエーテルで、軽く麻酔させ、それらの−同を結紮し１
次いで手術を終ったときにいろいろな薬用量の被検１ｉ
Ｓ金物を又は対照動物にＮして社カルポキシメチルセル
ーースのα５％溶液を十二指腸内経路で投与し、そして
ｗＩの切開部を縫合した。
５時間後に動物を殺し、食道を結紮した後を胃を切除し
た・胃液を抽出し、辿心し九〇容積を記録し、１００μ
Ｉの胃液につ）＝て全酸性度を（Ｌｌ・Ｎ水酸化ナトリ
ウムによりｐＨ７まで滴定することによって定量した。
た・胃液を抽出し、辿心し九〇容積を記録し、１００μ
Ｉの胃液につ）＝て全酸性度を（Ｌｌ・Ｎ水酸化ナトリ
ウムによりｐＨ７まで滴定することによって定量した。
胃分秘物の全酸性度の巌１Ｌ率を対照動物について得ら
れた結果と比較することによって計算する・結果祉下記
の表に示す。
れた結果と比較することによって計算する・結果祉下記
の表に示す。
この技ｍＦｉ、ストレス（拘束及び冷却）によりラット
の胃部位に潰璃をに発させることからなる。
の胃部位に潰璃をに発させることからなる。
用いた技術祉、ｍ、 ｃ、 ｓ・ｍａｙ−Ｒ，Ｊ、 Ｌ
・マ烏鳳・ によりｐｒｏｃ、 Ｂｍｇ、 ｉｘｐ、引
＠１，１２４．１２２１ （＝１９４７ ）に記載され
ている。
・マ烏鳳・ によりｐｒｏｃ、 Ｂｍｇ、 ｉｘｐ、引
＠１，１２４．１２２１ （＝１９４７ ）に記載され
ている。
体重１５０ＩＩｔＤ雌のラットを用い（パッチごとに５
匹の動物）、これを４８時間食物なしで、水線任意に、
そして８時間ダルコール溶液を与える。
匹の動物）、これを４８時間食物なしで、水線任意に、
そして８時間ダルコール溶液を与える。
動物に紘被検１Ｌ合物又は対照動物に対してはカルボキ
シメチルセルロースのα５％溶液を食道フルーぺにより
与える。２時間後に動物を網目コルセットで包み、それ
らの足を結び、そして８℃の冷蔵庫に、２時聞入れ九・
次いでラットを開放し、エーテルで殺し、それらの胃を
切除し、大きいわん曲に沿って開き、双眼拡大鏡で検査
した。病羨部の厳しさを各胃について０〜３の尺度で評
価した。
シメチルセルロースのα５％溶液を食道フルーぺにより
与える。２時間後に動物を網目コルセットで包み、それ
らの足を結び、そして８℃の冷蔵庫に、２時聞入れ九・
次いでラットを開放し、エーテルで殺し、それらの胃を
切除し、大きいわん曲に沿って開き、双眼拡大鏡で検査
した。病羨部の厳しさを各胃について０〜３の尺度で評
価した。
各ロフトのラットについて潰鋤形成の平均彊さを計算し
、−次いで各ロフトについてｆＩｉ瘍形成形成度層例と
比較して決定し友。
、−次いで各ロフトについてｆＩｉ瘍形成形成度層例と
比較して決定し友。
結果を下記の表に示、す。
５）急性毒性の決定
化金物を！ウスに一口投与した後に致死蓋５０（シＤ■
）をト価し°え。
）をト価し°え。
結果を下記め表に示す。
結 果
代理人の氏名 倉 内 基 弘 ’ｊ’３１ 、、ｌ
、’、１’、：・第１頁の続き ■Ｉｎｔ、 ＣＩ、３ 識別記号 庁内
整理番号Ｃ０７Ｃ１２７／１９ ６
５５６−４Ｈ１４３／７４ ７１６
２−４Ｈ＠発 明 者 フェルナンド・バルツアギイタ
リア国ミラノ・モンツア・ ビア・モンテベルデイ２１
、’、１’、：・第１頁の続き ■Ｉｎｔ、 ＣＩ、３ 識別記号 庁内
整理番号Ｃ０７Ｃ１２７／１９ ６
５５６−４Ｈ１４３／７４ ７１６
２−４Ｈ＠発 明 者 フェルナンド・バルツアギイタ
リア国ミラノ・モンツア・ ビア・モンテベルデイ２１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次式Ｉ 〔ここで、Ｒ１及びＲｇ＃ｉ、同−又＃ｉ巣なっていて
よく、それぞれ氷菓原子、１〜４伽の炭案原子−を含有
するアルキル基、＆ ＣＯＮ）１ｇ、基Ｇ Ｏａ ｌ
ｋｌ（ここでａｌｋｌｉｊ２〜８Ｉ！ｌの脚素原、子を
含有するアルキル基を撤わす）又は基８０１ｍ１ｋｌ（
ここでａｌｋｌｄ１〜８髄の炭寓龜子を含有するアルキ
ル基を表わす）を表わすか、或いｈ Ｒ１とＲ８は菫嵩
原子と共に複索環を形成し、 鵞は水累原子又社１〜８個の脚嵩原子を含有するアルキ
ル基を表わす〕 の化合物並びにＲが水素原子を表わ゛す式１の化合物の
アルカリ金属、アルカリ土金属、アンモニウム又はアミ
ン塩。 （２）Ｒが水素原子を表わす特ＩＩＦ＆Ｎ求の範囲第１
項記載の式■の化合物。 （３）Ｒｓが水素原子を表わす特許請求の範囲第１又祉
２項記載の式！の化合物・ （４） Ｒｓが基ＣＯｎ Ｃｍ Ｈｓ、基Ｃ０ＮＨ３
及び基５ＯｓＣＨｓ よりなる群から遊ばれる特許請求
の範囲第１，２又Ｌ５項記載の式■の１１Ｓ合物。 （５） Ｒｓ及びＲ，が共にメチル基を表わす特許請
求の範囲第１又は２項記載の式Ｉの化合物。 （４）＠４−（４−カルベトキシアミ）７エ二ル）−４
−オキソ−２−ブテン酸並びにそのアルカリ金属、アル
カリ土金属、アンモニラ＾又はアミン塩である特許請求
の範囲鯵１項記載の化合物。 （７） 薬剤としての特ｒｆＮｌ求の範Ｍｉｌｌ〜５
項のいずれかに記載の式■の化合物並びにＲが水嵩原子
を表わす式■の化合物の製薬上許容できるアルカリ金属
、アルカリ出金１１４．アンモニウム又紘アミン塩。 （８） ＤＩＨ−（４−カルヘトキシア濁ノフェニル
）−４−オキソ−２−ブテン酸及びそ！１１製薬上許容
できるアルカリ金属、アルカリ土金属、アンモニウム又
ｉア虐ン塩よりなる特許−求の轍＃ＭｊＴｈ７項記載の
薬剤。 （９） 特許請求の範囲！ｉＩ７又は８項記載の薬剤
の少なくとも１種を活性成分として含有する製ｌ＃組成
物・ （１０） ４Ｉ許鋤求の軛り第１項記載の式Ｉの１Ｌ
合物を餉造するにあえり、次式ｌ （ここで、Ｒ１及びＲ１祉特許請求の範！Ｂ第１項記載
のものと同じ意味を有する・） の化合物に無水！レイン酸を作用させて、Ｒが水嵩原子
を表わす式■の対応化合物を得、所望ならばこれに塩基
を作用させて塩を得るか、又はエステル化剤を作用させ
てＲが１〜ａＨの炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す式■の化合物を得ることを特徴とする式■の化合物の
一造法〇（１１）特許請求の１１ｇ囲第１項記転の化合
物を纏造するにあたり、次式Ｉ （ここで％ Ｒ１及びＲｓ ／ｄ特鼾餉求の軛−第１項
記載のものと同じ意味を有する） の化合物にグリオキシル酸を作用させてＲが水嵩原子を
表わす式Ｉの化合物を得ることを特徴とする特許請求の
輪軸＠１０１Ｊｉ記蝋の製造法の別法・
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT49549A/81 | 1981-10-22 | ||
| IT49549/81A IT1171605B (it) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico farmacologicamente attivi e procedimento per la loro preparazione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883664A true JPS5883664A (ja) | 1983-05-19 |
Family
ID=11270996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57184811A Pending JPS5883664A (ja) | 1981-10-22 | 1982-10-22 | ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新アミン誘導体、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びこれらを含む組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4486429A (ja) |
| JP (1) | JPS5883664A (ja) |
| AT (1) | AT390254B (ja) |
| BE (1) | BE894767A (ja) |
| CA (1) | CA1189526A (ja) |
| CH (1) | CH655715A5 (ja) |
| DE (1) | DE3239209A1 (ja) |
| FR (1) | FR2534909B1 (ja) |
| GB (1) | GB2108500B (ja) |
| IT (1) | IT1171605B (ja) |
| LU (1) | LU84430A1 (ja) |
| NL (1) | NL8204060A (ja) |
| SE (1) | SE456502B (ja) |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US2562208A (en) * | 1947-04-14 | 1951-07-31 | Schering Corp | Fungistatic composition |
| US2555955A (en) * | 1948-03-25 | 1951-06-05 | Searle & Co | Phenyl amino benzoyl alkanoic acids |
| US3046301A (en) * | 1959-10-29 | 1962-07-24 | Burroughs Wellcome Co | Method of making chlorambucil |
| DE1282644B (de) * | 1962-09-08 | 1968-11-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern |
| GR37790B (el) * | 1966-12-30 | 1969-07-15 | F. Hoffmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Μεθοδος δια την παρασκευην παραγωγων του αρουλακρυλικου οξεος. |
| DE2047806A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-06 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs |
| DE2103749A1 (en) * | 1971-01-27 | 1972-08-10 | Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach | 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv) |
| DE2112716A1 (de) * | 1971-03-17 | 1972-10-05 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-(4-Biphenylyl)-4-oxobuttersaeuren,ihre Salze und ihre Ester |
| DE2116293A1 (de) * | 1971-04-02 | 1972-10-19 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2123246C2 (de) * | 1971-05-11 | 1982-11-25 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 6-[p-(β-Phenyläthylaminoacetylamino)-phenyl]-4,5-dihydropyridazon-(3) |
| US3753997A (en) * | 1971-06-07 | 1973-08-21 | A Ash | Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials |
| BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
| US4017517A (en) * | 1971-09-13 | 1977-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof |
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| GB1392100A (en) * | 1972-09-13 | 1975-04-23 | Beecham Group Ltd | Insecticides |
| CH591415A5 (en) * | 1972-09-13 | 1977-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder |
| FR2270856B1 (ja) * | 1974-01-17 | 1978-07-21 | Screen | |
| US3953463A (en) * | 1974-03-06 | 1976-04-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials |
| US3940404A (en) * | 1974-03-06 | 1976-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines |
| IL48319A0 (en) * | 1974-10-26 | 1975-12-31 | Merck Patent Gmbh | Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation |
| JPS5536434A (en) * | 1978-09-07 | 1980-03-14 | Sankyo Co Ltd | 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation |
-
1981
- 1981-10-22 IT IT49549/81A patent/IT1171605B/it active
- 1981-10-22 GB GB08230215A patent/GB2108500B/en not_active Expired
-
1982
- 1982-10-15 SE SE8205869A patent/SE456502B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 US US06/435,371 patent/US4486429A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-21 LU LU84430A patent/LU84430A1/xx unknown
- 1982-10-21 CA CA000413878A patent/CA1189526A/fr not_active Expired
- 1982-10-21 NL NL8204060A patent/NL8204060A/nl not_active Application Discontinuation
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- 1982-10-22 JP JP57184811A patent/JPS5883664A/ja active Pending
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