JPS5924967B2 - アミノ安息香酸誘導体を含有する抗糖尿病剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１）で表わされる物質又はその塩を主
成分とする抗糖尿病剤に関するものである。

Ｒ−ＮＨつ （□） （ただしＲ１はアラビノース、キシロース、グルコース
、ガラクトース、ラムノース残基を示す）従来、制癌剤
として合成化合物や抗生物質などが用いられてきたが、
これらは殺癌効果はすぐれていても正常細胞にも作用す
るため毒性が強く、副作用を呈する欠点があつた。

そこで最近では宿主の免疫能を高めることにより制癌効
果を発揮する種々の起源の多糖体が注目されるようにな
つた。本発明者等はすでに担子菌由来の多糖よりなる制
癌剤を開発し社会に提供しているが、この制癌剤の構造
並びに活性の研究中にアミノ安息香酸−Ｎ一 Ｄ−マン
ノシドの抗腫瘍作用、血糖降下作用並びに血圧降下作用
を見出した。その後更に研究と改良を重ねた結果、低毒
性でより薬効の高い上記一般式（１）で示される化合物
を見出し、本発明を完成したものである。一般式（１）
で示される化合物又はその塩（以下、６本物質１と略称
する）は簡単な構造でありながら、極めて低毒性であり
且つ抗菌活性がないので腸内菌叢攪乱などの必配がなく
、長期投与が可能である。

また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響を与えず
、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレルギ一反
応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である。加えて
、本物質はいずれも血糖降下作用を有しており、抗糖尿
病剤として有用である。本物質のカルボキシル基に対す
るアミノ基の位置はｐ−、ｍ−、ｏ−と３種類あり、そ
れぞれ活性に多少の違いがみられることもあるが、本質
的にはいずれも有用である。

なお、本発明のアミノ安息香酸誘導体の塩とは、前記式
（１）中の−ＣＯＯＨ基の水素原子をアルカリ金属、ア
ルカリ土類金属、アルミニウム金属で置換したものであ
る。これらの金属としては薬剤として許容されるもので
あれはいずれのものでもよく、通常はＮａ，Ｋ，Ｍｇ，
Ｃａ，Ａｌなどが好ましく、特にＮａが好ましい。尚、
その糖部分は、６員環（ピラノース）の構造をとる。本
物質の製法は下記の通りである。

アミノ安息香酸４，５〜５９、糖（Ｌ−アラビノース、
Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトースま
たはＬ−ラムノース）５〜６９、塩化アンモニウム０．
１〜０．５ｆ１を９５〜１０００ｔ）エタノールまたは
純メタノール４０〜９０７ｎ１の還流下にて加熱縮合せ
しめた。

室温または冷所放置後しばらくして結晶の析出するもの
は反応液を涙過し、結晶を水、アルコール、エーテルな
どで十分に洗滌後、メタノール水またはエタノール水よ
り再結晶した。カルボキシル基の水素を塩基で置換する
には周知の方法に準拠した。

すなわち、本物質をアルコール水系溶媒に溶解し無機塩
を加えて置換した。以上の製法により得られた本物質の
物理化学的特性を下記表１に示す。また赤外線吸収スペ
クトルを第１〜２０図に示す。なお、表１における分析
方法は次の通りである。（１）融点 柳本微量融点測定装置を用いて測定した。

（２）旋光度 柳本直読旋光計０Ｒ−５０型により、−Ｈはアルコール
一水系、−Ｎａは水を溶媒として光路長５０ｍＴ１Ｌで
測定した。

（３）元素分析 柳本ＣＨＮコーターＭＴ２型により測定した。

（４） ＵＶ日立ＥＰＳ−３Ｔ型自記分光光度計により
、−Ｈはアルコール一水系、−Ｎａは水を溶媒として測
定した。

（５） ＩＲ 日本分光ＤＳ−７０１Ｇ型によりＫＢｒ法で測定した。

尚、図面番号は表１の試料滝と一致する。次に本物質の
毒物学的特性を示す。

１）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて腹腔内及び強制経口投
与による急性毒性を調べた。

本物質は腹腔内投与では生理食塩水に、経口投与では蒸
溜水に溶解し、これを注射筒または胃ゾンデを用いて所
定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の観察を続け
、７日目までの経時的死亡率からＬＤ，Ｏ値を求めた。

生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ５Ｏ値は
リツチフイｉルド・ウイルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅ
ｌｄ−Ｗｉｌ−ＣＯｘＯｎ）図計算法により求めた。結
果は表２に示す。いずれも腹腔内、経口を問わずＬＤ５
Ｏ値は６９／Ｋｇ以上でいわゆる「普通薬」の範ちゆう
に入る低毒性物質であり、さらに１０種類中６種類の化
合物、すなわち半数以上がＬＤ５Ｏ値で１０９／Ｋｇ以
上と極めて安全性の高い薬剤であるといえる。２）抗菌
活性 本物質を蒸溜水に溶解して２倍稀釈系列を作成し、この
稀釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和し、ペト
リ皿に注いで平板とした。

培地にはハートインヒユージヨン寒天（細菌）及びサブ
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７℃２０〜２４ｈｒ．真菌は２５℃３〜７日
間それぞれ培養して生育の有無を調べた。被検菌として
は次の各菌種を使用した。緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎ
ａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓａＩＡＭｌ５ｌ４）大腸菌（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯｌｉＩＦＯｌ２７３４）黄色
ブドウ球菌（ＳｔａｐｈｙｌＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕ
ｓ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉ
ｓＩＡＭｌＯ６９）パン酵母（ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃ
ｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅＩＡＭ４２Ｏ７）ガンシダ酵
母（ＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）
白癖菌（ＴｒｉｃｈＯｐｈｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒＯｐ
ｈｙｔｅｓＦＯ６ｌ２４）黒かび（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓｎｉｇｅｒＩＡＭ３ＯＯｌ）その結果、本物質はい
ずれの菌に対しても１Ｔ！！ｇ／ｄの濃度で生育阻止を
示さなかつた。

３）変異原性 まずＲｅｃ−Ａｓｓａｙによる検討を行なつた。

すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｉｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌ
ｉｓＨｌ７）の２株をＢ−ｌ寒天培地（肉工キズ１０ｆ
１１ポリペプトン１０９、ＮａＣ２５９、寒天１５ｆ！
、蒸溜水１０００ａ１ＰＨ７．０）上に出発点が互いに
接触しないように画線した。本物質を滅菌水に溶解し、
その０．０４ａを直径８ｍ１の円形済紙に吸収させた後
、直ちに画線の開始点をおおうように静置し、３７℃１
晩培養して生育阻止域の長さを測定した。陰性対照とし
てカナマイシン、陽性対照としてマイトマイシンＣを用
いた。次に復帰変異試験をＳａｌｍＯｎｅｌｌａｔｙｐ
ｈｊ−ＭｕｒｉｕｍＴＡ９８とＴＡｌＯＯ（いずれもヒ
スチジン要求性）を用いて行なつた。

０．５ｎ１Ｍピチオン一０．５ｍＭヒスチジン溶液ν１
０容を加えた軟寒天液（ＮａＣ２６９、寒天６９、蒸溜
水１０００ｍ１）２ｍ′に菌液０．１ａ１薬液０．１ａ
を加えてよく混合し、最小寒天培地上に重層した。

３７℃で２日間培養し復帰変異コロニー数を計数した。

陽性対照としてフリルフラマイド（ＡＦ２）を使用した
。

Ｒｅｃ−Ａｓｓａｙの結果を表３、復帰変異試験の結果
を表４にそれぞれ示す。

Ｒｅｃ−Ａｓｓａｙにおいては本物質は変異原性を高濃
度まで示さないが、特にＰ−アミノ安息香酸ナトリウム
誘導体がすぐれていた。また復帰変異試験では本物質に
よる変異発生率は高濃度を作用させた場合でも無添加対
照と比較して何ら変化はみられず、安全性の高い薬剤で
あることが証明された。４）遅延型皮内反応 本物質の細胞性免疫への影響を知るためにＩＣＲ−ＪＣ
Ｌマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とする足鍍反応（
ＦＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行なつた。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２ｍ１を尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５
ｍ１を足に注射して２次感作を行ない翌日足厚の測定を
行なつた。本物質は１次感作の日を中心に２５０η／Ｋ
ｇを腹腔内へ連日５回投与した。その結果、本物質投与
群の足厚の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意
差は認めなかつた。

５）抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒツジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２ｍｊを尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採
血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０η／Ｋｇを連日
５回腹腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と対照群
の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。次に本物質の
薬理学的特性を述べる。

１）血糖降下作用 ストレプトマイシン６０η／Ｋｇを１０週令のウイスタ
一（Ｗｉｓｔａｒ）系ラツトの腹腔内に投与して１週間
後に尿糖陽性を確認し、さらにレギユラーインシユリン
投与により尿糖、血糖の低下をみるものの、数日後に再
び高尿糖、高血糖を確認した動物のみを糖尿病モデル動
物として用いた。

１群５匹ずつとして用い、本物質を蒸溜水に溶解し、３
０Ｔ１９／Ｋｇまたは３００即／Ｋｇとなるよう経口投
与した。

投与後３ｈｒ．及び６ｈｒ．目に血液を採取し、グルコ
ースの測定をＲａＢＡキツト（中外製酵素法）を用いて
行なつた。平均値の結果を表５に示す。本物質投与によ
り実際に低下した血糖値はいずれの化合物でも対照より
大きかつたが、Ｏ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−Ｌ
−アラビノシド、Ｏ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−
Ｄ−グルコシド、Ｐ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−
Ｌ−ラムノシド及びＯ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ
−Ｌ−ラムノシドの血糖降下作用が顕著であつた。一般
に、薬は効果がすぐれているものでも副作用が強く長期
投与のできないものが多い。本物質は上述の如く、急性
毒性が低いのみでなく変異原性、アレルギ一性、腸内細
菌叢にも悪影響を示さず、薬効を示す３０ｍｇ／Ｋｇに
対してＬＤ５Ｏ値は少なくとも２５０倍以上の投薬量で
あり、安全係数は極めて高い。この観点からも本物質は
安全に長期投与が可能な薬剤と云える。又、糖尿病は長
期の疾病であり、一度血糖降下剤の服用を開始するなら
ばその中断は不可とされる疾患であり、その意味からも
本物質は抗糖尿病剤として有用であると云える。次に本
物質の製剤化について述べる。

本物質は抗糖尿病剤として使用する場合、疾患の種類及
び症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形状で使用で
き、そして単独または製薬上許容し得る希釈剤及び他の
薬剤との混合物として使用できる。

本物質は経口的または非経口的に適用される。

したがつて経口的または非経口的に投与するための形態
を任意にとり得る。本物質は投薬単位形で提供すること
ができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては散剤
、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、座薬、懸濁剤、液剤
、乳剤、アンプル、注射液などをとり得る。希釈剤とし
て固体、液体、半固体、あるいは摂取し得るカプセルで
もよく、例えば次のものがあげられる。すなわち、賦形
剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表面活性剤、
滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助剤、
溶剤などである。さらにこれらの１種または１種以上を
混合して使用し得る。本発明医薬は既知のいかなる方法
でも製造し得る。

本発明において用いられる組成物中の活性成分は一般に
０．０１％から１００ｗｔ．％含まれる。本発明の医薬
剤は人間及び動物に経口的または非経口的に投与される
が経口投与が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含す
る。非経口的投与は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射
、点滴などを含む。本発明医薬の投与量は動物か人間に
より、また年令、個人差、病状などに影響されるので場
合によつては下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、
一般に人間を対象とする場合、本物質の経口的投与量は
体重１Ｋ９、１日当り０，１〜５００Ｔｆ１ｆｉ１好ま
しくは１〜２５０〜、非経口的投与量は同じく、０．０
１〜２００η、好ましくは０．１〜１００ＴＩＪ？を１
回〜４回に分けて投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示し本発明
をより詳細に説明する。

製剤化例 １ を均一に混合して粉末または細粒状として散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ を均一に混合混和後、破砕造粒して乾燥、篩別後顆粒と
する。

製剤化例 ３ 例２におけるＯ−アミノ安息香酸ナトリウム一Ｎ−Ｄ−
キシロシドのかわりにＯ−アミノ安息香酸ナトリウム−
Ｎ−Ｄ−グルコシドを用いて同様の方法で顆粒剤を作り
、この顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加
えて圧縮成形して直径１０ｍ１１Ｌの錠剤とする。

製剤化例 ４ を用いて例２と同様の方法で顆粒剤とする。

得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１０部を加えて
圧縮成形して直径８ｕｍの錠剤とし、これにシロツプゼ
ラチン、沈降性炭酸カルシウムを加えて糖衣錠とする。
製剤化例 ５ を加温混合後滅菌して注射剤とする。

製造例 １ Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド一Ｎａ塩の
製造法Ｐ−アミノ安息香酸４．６９、Ｌ−アラビノース
５９、塩化アンモニウム０．５９を４０ａ９４０１）エ
チルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率４５．８％であつた。

このようにして得られた、Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−アラビノシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を
得た。

収率１００％、全収率４５．８％であつた。

製造例 ２０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド
一Ｎａ塩の製造法アンスラニル酸２．３９、Ｌ−アラビ
ノース２．５９、塩化アンモニウム０．２９を３０ａメ
チルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応後、室温放置すると、結晶の析出をみる。

反応液を口過し結晶を、水、メチルアルコール、エーテ
ルで洗い、無色針状または盤状の結晶を得た。収率６１
．３％であつた。

このようにして得られた、アンスラニル酸−Ｎ−Ｌ−ア
ラビノシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後乾燥して、無色の結晶を得た
。

収率１００（：Ｆｆ）、全収率６１．３％であつた。

製造例 ３Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシド一
Ｎａ塩の製造法Ｐ−アミノ安息香酸２．３ｆ１ｓＤ−キ
シロース２．５９、塩化アンモニウム０．０５ｇを２５
ｍ２エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応中に結晶の析出があるが、溶媒を追加し、加熱をつ
づけて反応を終る。

冷所に放置した後、反応液を口過し、結晶を水、稀メチ
ルアルコール、および少量のエーテルで洗い、９４％エ
チルアルコールから再結晶して、無色針状の結晶を得た
。収率７３．７Ｃｆ）であつた。このようにして得られ
た、Ｐ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ−キシロシドを計算量
のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を
口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、
脱水後、乾燥して無色の結晶を得た。

収率１００％、ＴＯｔａｌ収率７３．７％であつた。

製造例 ４０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシド一
Ｎａ塩の製造法アンスラニル酸２．３９、Ｄ−キシロー
ス２．５１１塩化アンモニウム０．２９を３５Ｔｎｔエ
チルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応後、減圧下に約？に濃縮し、室温に放置すると結晶
の析出をみる。

反応液を口過し、結晶を、水、メチルアルコール、エー
テルで洗い、エチルアルコールより再結晶して、無色針
状の結晶を得た。収率７４．６％であつた。

このようにして得られた、アンスラニル酸−Ｎ−Ｄ−キ
シロシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後乾燥して、無色の結晶を得た。

収率１０００ｔ）、ＴＯｔａｌ収率７６．４（ｆｌ）で
あつた。

製造例 ５Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド−
Ｎａ塩の製造法Ｐ−アミノ安息香酸５９、Ｄ−グルコー
ス６．４９、塩化アンモニウム０．５９を５０ｍ１９４
％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応後、減圧下に約？に濃縮し、冷所に放置すると液全
体がゲル状に膠化した。

少量の水を加え、再び加温して溶解した後、冷蔵庫に放
置すると結晶の析出をみる。反応液を口過し、結晶を、
水、稀メチルアルコールおよび少量のエーテルで洗い、
５０％メチルアルコールから再結晶して、無色針状の結
晶を得た。

収率３３．７０１）であつた。

このようにして得られた、Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−グルコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を、口過し口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後乾燥して無色の結晶を得た
。

収率１００％、ＴＯｔａＩ収率３３．７％であつた。

製造例 ６０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド−
Ｎａ塩の製造法アンスラニル酸４．６ｇ、Ｄ−グルコー
ス６．０９、塩化アンモニウム０．５ｆ！を４０ａ９５
％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応後減圧下に約？に濃縮し、冷蔵庫に一夜放置すると
結晶の析出をみる。

反応液を口過し、結晶を、水、メチルアルコール、エー
テルで洗い、メチルアルコールから二度再結晶し無色針
状の結晶を得た。

収率４．６％であつた。

このようにして得られた、アンスラニル酸−Ｎ一Ｄ−グ
ルコシドを計算量のＮａＯＨを含む１（ｆｌ）水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後乾燥して無色の結晶を得た
。

収率１００％、ＴＯｔａｌ収率４．６０！）であつた。

製造例 ７Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−ガラクトシド
−Ｎａ塩の製造法Ｐ−アミノ安息香酸１．５９、Ｄ−ガ
ラクトース２９、塩化アンモニウム０．１９を３０ｍ１
９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応後、減圧濃縮し、冷所に放置すると、結晶の析出を
みる。反応液を口過し、結晶を水、稀メチルアルコール
および少量のエーテルで洗い、メチルアルコールから再
結晶して、無色針状の結晶を得た。

収率１８．１０！）であつた。このようにして得られた
、Ｐ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ−ガラクトシドを計算量
のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を
口過し口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱
水後乾燥して無色の結晶を得た。

収率１００％、ＴＯｔａｌ収率１８．１０ｔ）であつた
。

製造例 ８０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−ガラクトシド
−Ｎａ塩の製造法アンスラニル酸２．４９、Ｄ−ガラク
トース３．０９、塩化アンモニウム０．２９を３０ａ９
５％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応後、減圧下に約？に濃縮し、室温に放置すると結晶
の析出をみる。

反応液を口過し、結晶を水、メチルアルコール、エーテ
ルで洗い、９５％エチルアルコールより再結晶して無色
針状の結晶を得た。

収率１６．４％であつた。

このようにして得られた、アンスラニル酸−Ｎ−Ｄ−ガ
ラクトシドを計算量のＮａＯＨを含む１（Ｆｆ）水溶液
に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後乾燥して無色の結晶を
得た。

収率１００（ｆ）、ＴＯｔａｌ収率１６．４％であつた
。

製造例 ９Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラムノシド一
Ｎａ塩の製造法Ｐ−アミノ安息香酸３ｆ！、Ｌ−ラムノ
ース４９、塩化アンモニウム０．１９を、９４％エチル
アルコール中に還流冷却下加熱縮合する。

反応後室温放置すると結晶の析出をみる。

反応液を口過し、結晶を水、稀メチルアルコールで洗つ
た後５０（ｆｌ）メチルアルコールより再結晶して無色
の針状の結晶を得る。

収率３０．９％であつた。

このようにして得られた、Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−ラムノシド０．２９を計算量のＮａＯＨを含む１０１
）水溶液中に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減
圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後乾燥して無
色の結晶を得た。

収率１００（ｆ）、ＴＯｔａｌ収率３０．９０１）であ
つた。

製造例 １００−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラムノシド
一Ｎａ塩の製造法アンスラニル酸２．３９、Ｌ−ラムノ
ース２．８９、塩化アンモニウム０．２９を２５ｍ１メ
チルアルコール中に還流下加熱縮合する。

反応後、室温放置すると結晶の析出をみる。

反応液を口過し、結晶を水、メチルアルコールで洗つた
後、５０％メチルアルコールより再結晶して、無色針状
の結晶を得る。収率９．８％であつた。

このようにして得られた、アンスラニル酸−Ｎ−Ｌ−ラ
ムノシド０．２１を計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
中に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し
、大過剰のアセトンを加え、脱水後乾燥して無色の結晶
を得た。

収率１００％、ＴＯｔａｌ収率９．８％であつた。

【図面の簡単な説明】

第１〜２０図は、本発明物質の赤外線吸収スベクトル図
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただしＲ＿１はアラビノース、キシロース、グルコー
   ス、ガラクトース、ラムノース残基を示す）で示される
   アミノ安息香酸又はその塩の少なくとも１種を含有する
   抗糖尿病剤。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただしＲはアラビノース、キシロース、グルコース、
   ガラクトース、ラムノース残基を示す）で示される特許
   請求の範囲第１項記載の抗糖尿病剤。 ３ 経口投与形態にある特許請求の範囲第１項または第
   ２項記載の抗糖尿病剤。 ４ 非経口投与形態にある特許請求の範囲第１項または
   第２項記載の抗糖尿病剤。