JPS5939406B2 - オルト又はメタアミノ安息香酸誘導体を含有する解熱鎮痛剤 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（Ｉ） □ＣＯＯＨ（Ｉ） ／ 〔式中、Ｒ１は単糖乃至三糖類の糖残基（ただし、単糖
類のうちアラビノース、キシロース、グルコース、ガラ
クトース、マンノース及びラムノースは除く）を示し、
Ｒ１−ＮＨ一基はオルト又はメタの位置を表わす〕で表
わされるオルト又はメタアミノ安息香酸誘導体又は医薬
上許容されるその塩もしくはアルキルエステル（以下゛
本物質゛と総称する）を活性成分とする解熱鎮痛剤に関
するものである。

従来、制癌剤として合成化合物や抗生物質などが用いら
れてきたが、これらは殺癌効果はすぐれていても正常細
胞にも作用するため毒性が強く、副作用を呈する欠点が
あつた。

そこで最近では宿主の免疫能を高めることにより制癌効
果を発揮する種々の起源の多糖体が注目されるようにな
つた。本発明者等はすでに和子菌由来多糖よりなる制癌
剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤の構造並
びに活性の研究中にアミノ安息香酸−ＮＤ−マンノシド
、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、アミノ安息
香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−
ガラクトシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラムノシドが
有用な種々の生理活性を有することを見出した。しかし
、これらの物質は長時間にわたつて薬効を維持する点に
おいて必らずしも十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式（１）で示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。本物質は簡単な構
造でありながら、極めて低毒性であり且つ抗菌活性がな
いので腸内菌叢撹乱などの心配がなく、長期投与が可能
である。また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響
を与えず、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレ
ルギ一反応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である
。加えて本物質はいずれも解熱鎮痛作用を有しており、
解熱鎮痛剤として有用である。本物質の塩としてはアル
カリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム塩等があり
、アルカリ金属ならびにアルカリ土類金属塩としては薬
剤として許容されるものであればいずれのものでもよく
、通常はＮａ．Ｋ．Ｍｇ，．Ｃａなどが好ましく、特に
Ｎａが好ましい。

又、本物質のエステルとしてはメチル、エチル、プロピ
ル、ブチルエステル等が好ましい。上記式（１）中Ｒ１
はアラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトー
ス、マンノースおよびラムノースを除く単糖類乃至三糖
類を表わすが、これらの糖はＤ又はＬ体もしくはα−ア
ノマー又はβ−アノマーの形またはアノマーの混合物の
形であることが出来る。

したがつて本物質もα又はβもしくはこれらの混合アノ
マーであることが出来る。本物質は下記のごとき方法に
よつて製造し得る。

糖又はアミノ安息香酸もしくはそのエステル１〜１０７
を溶媒（例えば水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール）、アセトン、クロロホルム、ジオキサン、Ｄ
ＭＳＯ）２〜２００ｍ１中、触媒の存在又は非存在下に
２『Ｃ〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で時間
は１０分〜４８時間、好ましくは３０分〜２４時間反応
させる。ここで触媒は酢酸又はその塩、塩酸、塩化アン
モン等が好ましく、上記量に対し０．０５〜５７加える
。二糖類あるいは三糖類を用いての縮合反応の場合は塩
化アンモンは必らずしも適当でなく有効な触媒を検討し
た結果特に酢酸が有効であることを見いだした。この場
合アミノ安息香酸（塩、低級アルキルエステルを含む）
１．４〜６７、溶媒２〜２００１１１に対し酢酸１〜２
ｍ１の割合で使用する場合が最も好ましい結果を示した
。

酢酸の使用量がこの範囲以下では収率が低下しこれ以上
では生成物の増加がみられなかつた。反応後冷却し、そ
のままか、あるいは濃縮して反応生成物の結晶を析出さ
せ、濾別後、水、メタノール、アセトン、エーテル等で
洗浄する。さらに再結晶化を行ない本物質を得る。本物
質のカルボキシル基の水素を塩基で置換するには周知の
方法に準拠した。すなわち、本物質をアルコール水系溶
媒に溶解し無機塩を加えて置換した。以上の製法により
得られた本物質例についての物理化学的特性を下記表１
に示す。

また赤外線吸収スペクトルを第１〜４１図に示す。なお
、表１における分析方法は次の通りである。（１）融点
柳本微量融点測定装置を用いて測定した。

（２）元素分析 柳本ＣＨＮコーターＭＴ２型により測
定した。

（３）ＵＶ日立ＥＰＳ−３Ｔ型自記分光光度計により、
測定した。

（４） ＩＲ日本分光ＤＳ−７０１Ｇ型によりＫＢｒ法
で測定した。

尚、図面番号は表１の試料滝と一致する。次に本物質の
毒物学的特性を示す。

（１）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又はケンダクし、これを胃ゾンデ
を用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の
観察を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５Ｏ値
を求めた。

生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ５Ｏ値は
リツチフイールド・ウイルコクソン（ Ｌｉｔｃｈｆｉ
ｅｌｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ）図計算法により求めた。

結果は表２に示す。いずれもＬＤ，Ｏ値は大きく、低毒
性物質であり極めて安全性の高い薬剤であるといえる。
（２）抗菌活性 本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁して２倍稀釈系列を作成
し、この稀釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和
し、ペトリ皿に注いで平板とした。

培地にはハートインヒユージヨン寒天（細菌）及びサブ
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７℃ ２０〜２４ｈｒ真菌は２５℃ ３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。

被検菌としては次の各菌種を使用した。

緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓａ
ＴＡＭｌ５ｌ４）大腸菌（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯ
ｌｉＩＦＯｌ２７３４）黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙ
ｌＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕＳ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓＳＵｂｔｉｌｌＳＩＡＭＩＯ６９）パン酵
母（ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
ＡＭ４２Ｏ７）ガンシダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉ
ｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）白癖菌（ＴｒｉｃｈＯｐｈｙ
ｔＯｎｍｅｎｔａｇｒＯｐｈｙｔｅｓＦＯ６ｌ２４）黒
かび（ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＩＡＭ３ＯＯ
ｌ）その結果、本物質はいずれの菌に対しても１即／ｍ
ｌの濃度で生育阻止を示さなかつた。

３）変異原性 まずＲｅｃ−Ａｓｓａｙによる検討を行つた。

すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｌ］Ｂ
ｔｉｌｌｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ．ｓｕｂｔｉ
ｌｌｓＨｌ７）の２株をＢ−寒天培地（肉工キズ１０７
、ポリペプトン１０７、ＮａＣｌ５７、寒天１５７、蒸
溜水１０００ｍ１１ｐＨ７．０）土に出発点が互いに接
触しないように画線した。

本物質を減菌水に溶解又は懸濁し、その０．０５ｍ１を
直径８ｍｍの円形▲紙に吸収させた後、直ちに画線の開
始点をおおうように静置し、３７℃１晩培養して生育阻
止域の長さを測定した。陰性対照としてカナマイシン、
陽性対照としてマイトマイシンＣを用いた。Ｒｅｃ−Ａ
ｓｓａｙの結果を表３に示す。

本物質はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さ
ず、安仝性の高い薬剤であることが知られた。（４）遅
延型皮内反応本物質の細胞性免疫への影響を知るために
ＩＣＲ−ＪＣＬマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とす
る足跡反応（ＦＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行な
つた。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２ｍ１を尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５
ｍ１を足跳に注射して２次感作を行ない翌日足踏厚の測
定を行なつた。

本物質は１次感作の日を中心に２５０〜／Ｋｇを腹腔内
へ連日５回投与した。その結果、本物質投与群の足踵厚
の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意差は認め
なかつた。

（５）抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒツジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２ｍ１を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採
血して赤血球凝集反応により抗体産性能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０即／Ｋｇを連日
５回腹腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と対象群
の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。

次に本物質の薬理学的特性即ち解熱鎮痛作用を述べる。

１）鎮痛作用 機械的刺激法（圧刺激法） 高木、亀山らの圧刺激装置（夏目製作所製）を用いた。

被験動物は６週齢のＩＣＲ系マウス（♀日本クレア（株
）より購入）を用い、マウスの尾根部に圧を加え、疼痛
閾値が５０〜８０關Ｈｇを示すものを選び１群１０匹と
した。

１００〜／Ｋ９、又は１０００即／Ｋｇの試料を経口投
与後、経時的に測定を行い、被験動物が仮性逃避反応を
示した時点までの圧を所要時間（秒）より鎮痛効果を判
定した。

化学的刺激法 ＩＣＲ系マウス、５〜６週令（♀、日本クレア（株）よ
り購入）マウスを１群１０匹とし、ＫＯｓｔｅｒｅｔ．
ａｌ．（１９５９）の方法に準拠して１００〜／Ｋｇ又
は１０００η／Ｋ９の試料を経口投与後３０紬後に０，
６％酢酸溶液を０．１ｄ／１０７マウス体重当り腹腔内
注射し、さらに１０ｍか後より１０ｍか間マウスにおき
るＷｒｉｔｈｉｍｇ数を計数し、次式により対照群に対
する抑制率（％）を求めた。

（１−Ｔ／Ｃ）ＸｌＯＯ−．Ｒ．（％） Ｔ：投与群の平均ＷｒｉｔｈｉＩｌｇ数 Ｃ：対照群 〃 結果は表４に示す。

（２） 解熱作用 Ｗｉｎｔｅｒ ｅｔ．ａｌ．（１９６ １）の方法に準じ、 １群６匹の６週齢の呑竜ラット（♀、東京実験動物（株
）より購入）に２０％ビール酵母懸濁液を皮下投与し、
１９時間絶食後、１００〜／Ｋｇ又は１０００Ｔｎ９／
Ｋｇの試料を経口投与し直腸温を測定し、試料の作用最
大時における対照発熱ラツト体温に対する発熱抑制率を
次式より求めた。

Ｔ：投与群の平均体温Ｃ１ ：対照発熱ラットの平均体
温（３９．２℃）Ｃ２：対照無処置ラツトの平均体温（
３７．６℃）結果は表５に示す。

以上の結果から本物質は解熱鎮痛剤として有用であるこ
とがわかる・本物質は急性毒性も少なく又他の副作用も
少ないので動物更に人用の医薬として有用である。

医薬としては解熱鎮痛剤として人用に用いられる。次に
本物質の製剤化について述べる。本物質は解熱鎮痛剤と
して使用する場合、疾患の種類及び症状に応じて薬効を
得るのに都合のよい形状で使用でき、そして単独または
製薬上許容し得る希釈剤及び他の薬剤との混合物として
使用できる。

本物質は投薬単位形で提供することができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては経口
用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、
シロツプ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、などである。
非経口用として注射液としてのアンプル、ピン形態など
をとり得る。又座剤もとり得る。希釈剤として固体、液
体、半固体でもよく、例えば次のものがあげられる。す
なわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、
表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、
溶解補助剤、溶剤等などである。具体的な例としてあげ
ると乳糖、しよ糖、ゾルピット、マンニツト、でん粉、
沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク
、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム
、セルロース又はその誘導体、アミロペクチン、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩
水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、
カカォ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフイン、高級ア
ルコール等である。

本発明の生理活性剤は既知のいかなる方法でも製造し得
る。

本発明において用いられる組成物中の活性成分は一般に
０．０１％から１００Ｗｔ．％好ましくは０．０５％か
ら８０ｗｔ．％含まれる。本発明の生理活性剤は人間及
び動物に経口的または非経口的に投与されるが経口投与
が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。非経口
的投与は注射投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴
）直腸投与などを含む。本発明の生理活性剤の投与量は
動物か人間により、また年令、個人差、病状などに影響
されるので場合によつては下記範囲外量を投与する場合
も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本物質の経
口的投与量は体重１ｋｇ、１日当り０．１〜５００〜、
好ましくは１〜２５０即、非経口的投与量は同じく、０
．０１〜２００ｍ９、好ましくは０．１〜１００〜を１
回〜４回に分けて投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示し本発明
をより詳細に説明する。下記例中の部は重量を示す。製
剤化例 を均一に混合して粉末または細粒状として３５０μ以下
の散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ を均一に混合混和後、破砕造粒し乾燥し、ついで篩別し
て１４１０μ〜１７７μの大きさの顆粒剤とする。

製剤化例 ３ 例２におけるｏ−アミノ安息香酸エチル−Ｎ−セロビオ
シドのかわりにｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ
−Ｌ−フコシツドを用いて同様の方法で顆粒剤を作り、
この顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加え
て圧縮成形して直径１０ｍｍの錠剤とする。

製剤化例 ４ 例２の方法で得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１
０部、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し
て直径８ｍｍの錠剤とし、これにシロツプゼラチン、沈
降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠とする。

製剤化例 ５ を加温混合後アンプルに入れ滅菌して注射剤とする。

製剤化例 ６ 例５におけるｏ−アミノ安息香酸ナトリウム一Ｎ−Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコサミニドのかわりにｏ−アミノ安
息香酸−Ｎ−マルトシドを用いて同様の方法で注射剤と
する。

製造例 １ ０−アミノ安息香酸−Ｎ！Ｄ−リボシツドＮａ塩の製造
法 ０−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−リボース３．０７、
塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４％エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率５．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率５．５％であつた。

製造例 ２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボシツ
ド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．７７、２−
デオキシ−Ｄ−リボース２．５７、塩化アンモニウム０
．２５７を３０Ｒ１９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４，０％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボ
シツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶
解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のア
セトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られ
る。

収率１００％、全収率４，０％であつた。

製造例 ３ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツドＮａ塩の
製造法０−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−フラグドーズ
３．６７、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４％
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率４．５％であつた。

製造例 ４ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸２．７７、Ｌ−ソルボース３．
６７、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４％エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．７％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｌ
−ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収土３．７％であつた。

製造例 ５ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツド一Ｎａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸１．２７、Ｌ−フコース１．４
７、塩化アンモニウム０．２７を１５ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４０．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率４０．２％であつた。

製造例 ６０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノラ
クトニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．５７
、Ｄ−グルクロノラクトン３２ｙ、塩化アンモニウム０
．３ｙを２５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２５．２％であつた。

製造例 ７０−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グル
クロニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．０１
、メチル−Ｄ−グルクロン酸３，０７、塩化アンモニウ
ム０．４７を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−メチ
ル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ８０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ
グルコサミニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１
．９７、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン３．０７、塩
化アンモニウム０．０５７を１５０ｍ１エチルアルコー
ル中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率９．１％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グル
コサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率９．１％であつた。

製造例 ９ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１，４７、マルトース３．６７氷
酢酸１．４ｍ１１水２ｍ１，．Ｅｔ０Ｈ５ｍ１とを加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．２％であつた。このようにして得ら
れた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−マルトシツドを計算量
のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を
口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、
脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １００−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
Ｎａ塩の製造法 ０−アミノ安息香酸１．４ｙ、セロビオース３．４７、
氷酢酸１．４Ｔｆ１１１水１３ｍ１を５ｍｊのエチルア
ルコールとを加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状Ｚ／の結晶
が得られる。

収率１３．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１３．０％であつた。

製造例 １１０−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
Ｎａ塩の製造法 ０−アミノ安息香酸１．４７、サツカロース３．６７、
水５１１１１酢酸１．４ｍ１を５ｍ１のエチルアルコー
ル中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−サツ
カロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１．２％であつた。

製造例 １２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４ｙ１ラクトース３．６７、
水１０１ＬＩ１氷酢酸１．４１ｎ１を４．２１１１エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラ
クトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １３０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４ｙ、マ
ルトトリオース５．０７、水２．８ｍ１１酢酸１。

４ｍ１を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率９．６％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−マ
ルトトリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率９．６％であつた。

製造例 １４ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル３．０７、
Ｄ−リボース３．０ｙ１塩化アンモニウム０．３７を３
０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．９％であつた。

製造例 １５ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｌフコシドの
製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．２ｙ，．
Ｌ−フコース１．３Ｖ１塩化アンモニウム０．２ｆを１
５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．３％であつた。製造例 １６ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｎーアセチル
−Ｄ−グルコサミニドの製造法０−アミノ安息香酸メチ
ルエステル２．０ｙ，．Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン３．０７、塩化アンモニウム０．５７を１５０ｍ１エ
チルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％エチルアル
コ〒ルから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．１％であつた。

製造例 １７ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７、
マルトース３。

６７、水２ｍ１１氷酢酸１．５ｍ１を５ｍ１エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１８．９％であつた。

製造例 １８ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７
、セロビオース３．４１、水１３ｄ１酢酸１．４ｍ１を
５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する
。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率６．３％であつた。

製造例 １９ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−ラクトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７、
ラクトース３．６ｙ、水１０Ｔ１１１酢酸１．４ｍ１を
４．２ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる〇収率１０．５％であつた。

製造例 ２０ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトトリオ
シツドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．
５ｙ１マルトトリオース５．０ｙ１水２．８ｍ１１酢酸
１．４１１１を４．２ｍ１エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。

製造例 ２１ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル２．８ｙ
．Ｄ−リボース２，５７、塩化アンモニウム０．２５７
を３０１１１９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．２％であつた。製造例 ２２ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．３ｙ
，．Ｌ−フコース１．３７、塩化アンモニウム０，２７
を１５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．５％であつた。製造例 ２３ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．７１
、セロビオース３．４ｆ、水１３７１１ｊ、氷酢酸１．
４ｍ１を１１ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．３％であつた。

製造例 ２４ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．
０７、Ｄ−リボース３．０７、塩化アンモニウム０．３
７を３００７ｒ１９９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率６，５％であつた。製造例 ２５ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．
０７、Ｌ−フコース３．０７、塩化アンモニウム０．２
７を２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。製造例 ２６ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル２．
０ｆ７、セロビオース３．４ｙ１水１３ｍ１１酢酸１．
４ｍ１を１１ｍ１のエチルアルコール中に還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５．５％であつた。

製造例 ２７ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル３，８７
、Ｄ−リボース３．０７、塩化アンモニウム０，３７を
３０ゴ９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．５％であつた。製造例 ２８ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｌ一フコシド
の製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．５ｙ．
Ｌ一フコース１．３７、塩化アンモニウム０．２ｙを１
５ＴＩＬＩ９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３３．６％であつた。製造例 ２９ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９７
、セロビオース３．４７、水１３ｍ１１酢酸１．４ｍ１
を１１Ｔｎ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．９％であつた。

製造例 ３０ ｍ−アミノ安息香酸〜Ｎ−Ｄ−リボシツド一Ｎａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸２。

７ｙ，．Ｄ−リボース３．０ｖ、塩化アンモニウム０，
３クを３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下
、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３，０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３．０％であつた。

製造例 ３１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄリボシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７ｙ、２−デ
オキシ−Ｄ一リボース２．５７、塩化アンモニウム０．
３Ｖを３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下
、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−２−
デオキシ−Ｄ−リボシッドを計算量のＮａＯＨを含む１
％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧
濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると
無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率３．２％であつた。

製造例 ３２ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツドーＮａ塩
の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−フラグドー
ズ３．６７、塩化アンモニウム０．３Ｖを３０ｍ１９４
％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率２．２％であつた。

製造例 ３３ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸２．７ｙ．．Ｌ−ソルボース３
．６ｙ１塩化アンモニウム０．３７を３０１１１９４％
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｌ
−ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率１．８％であつた。

製造例 ３４ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツドＮａ塩の製造
法 ｍ−アミノ安息香酸１．２ｙ，．Ｌ−フコース１，４７
、塩化アンモニウム０．２７を１５ｍ１９４％エチルア
ルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ３５ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノ
ラクトニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．５
７、Ｄ−グルクロノラクトン３．２７、塩化アンモニウ
ム０．３７を２５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率７．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率７，０％であつた。

製造例 ３６ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グルクロニド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．０７、メチル−
Ｄ−グルクロン酸１．５ク、塩化アンモニウム０．２７
を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率８．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メ
チル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる収率１００％、全収率８．２％であ
つた。

製造例 ３７ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄーグルコサ
ミニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．９７、
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン３．０ｙ、塩化アンモ
ニウム０．０５ｙを１５０ｍ１エチルアルコール中に加
え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３４．９％であつた。このようにして得ら
れた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グ
ルコサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３４．９％であつた。

製造例 ３８ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４ｆ１マルトー
ス３．６ｙ、氷酢酸１．４１１１を１５７！１１エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶０析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．６％であつた。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−マルトシツドを計算量のＮａＯ
Ｈを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、
口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、
乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４５，６％であつた。

製造例 ３９ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４１、セロビ
オース３．４０υ７、水１３７Ｔ１１１氷酢酸１．４ｍ
ｉを５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、２０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２３、９％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率２３．９％であつた。

製造例 ４０ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４ｙ１サツカ
ロース３，６７、水７ｍ１１酢酸１．４ｍ１を７ｍ１の
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率０．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−サ
ツカロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率０．８％であつた。

製造例 ４１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法ｍ−アミノ安息香酸１．４ｙ、ラクトース３．６７、
水１０ｍ１１氷酢酸１．４ｍ１を４．２１１１エチルア
ルコｉル中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２１。７％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−ラ
クトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率２１，７％であつた。

製造例 ４２ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツドーＮａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１，４１、マ
ルトトリォース５．０ｙ、水２，８Ｔ１１１１氷酢酸１
．４ｍ１を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下
、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率８０．３％であつた。

この様にして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−マルト
トリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率８０．３％であつた。

製造例 ４３ｍ−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−
Ｌ−フコシツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸メチルエス
テル１，２７、Ｌ一フコース１．３７、塩化アンモニウ
ム０．２７を２０７７１１９４％エチルアルコール申に
加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．０％であつた。製造例 ４４ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．３７、
Ｌーフ０−ス１．３７、塩化アンモニウム０．２ｙを１
５１１１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５６，９％であつた。製造例 ４５ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．７７
、セロビオース３．４７、水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ
１を７ｄエチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、３０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２４．４％であつた。

製造例 ４６ ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル１．
７７、セロビオース３．４７、水１５７１１１１酢酸１
．４ｍ１を１５７！１１エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．０％であつた。

製造例 ４７ ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄリボシッド
の製造法ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９ｙ，
．Ｄ−リボース１．５７、塩化アンモニウム０．２７を
２０ｍ′９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．７％であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第４１図は本発明に係る下記各アミノ安息香
酸誘導体の赤外線吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
   ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし、単糖のうちアラビノ
   ース、キシロース、グルコース、ガラクトース及びマン
   ノースを除く）、アミノ糖残基又はデオキシ糖残基（ラ
   ムノースを除く）を示し、Ｒ＿１−ＮＨ−基はオルト又
   はメタの位置にある〕で示されるオルト又はメタアミノ
   安息香酸誘導体、又は医薬上許容されるその塩もしくは
   アルキルエステルを活性成分として含有する解熱鎮痛剤
   。 ２ 上記式（ I ）中Ｒ＿１ はリボース、デオキシリ
   ボース、フコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、マルト
   ース、セロビオース、ラクトース、もしくはマルトトリ
   オースである特許請求の範囲第１項記載の解熱鎮痛剤。 ３ 前記塩はＮａ塩である特許請求の範囲第１項記載の
   解熱鎮痛剤。 ４ 前記エステルはメチル、エチル又はブチルエステル
   である特許請求の範囲第１項記載の解熱鎮痛剤。