JPS5939408B2 - オルト又はメタアミノ安息香酸誘導体を含有する抗糖尿病剤 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（Ｉ） □ＣＯＯＨ（Ｉ） ／ Ｒ、 〔式中、Ｒ１は単糖乃至三糖類の糖残基（ただし、単糖
類のうちアラビノース、キシロース、グルコース、ガラ
クトース、マンノース及びラムノースは除く）を示し、
Ｒ１ −ＮＨ−基はオルト又はメタの位置を表わす〕で
表わされるオルト又はメタアミノ安息香酸誘導体又は医
薬上許容されるその塩もしくはアルキルエステル（以下
、゛゛本物質’’と総称する）を活性成分とする抗糖尿
病剤に関するものである。

従来、制癌剤として合成化合物や抗生物質などが用いら
れてきたが、これらは殺癌効果はすぐれていても正常細
胞にも作用するため毒性が強く、副作用を呈する欠点が
あつた。そこで最近では宿主の免疫能を高めることによ
り制癌効果を発揮する種々の起源の多糖体が注目される
ようになつた。本発明者等はすでに担子菌由米多糖より
なる制癌剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤
の構造並びに活性の研究中にアミノ安息香酸−Ｎ一Ｄ−
マンノシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、
アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド、アミノ安息香酸
−Ｎ−Ｄ−ガラクトシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラ
ムノシドが有用な種々の生理活性を有することを見出し
た。しかし、これらの物質は長時間にわたつて薬効を維
持する点において必らずしも十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式（１）で示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。本物質は簡単な構
造でありながら、極めて低毒性であり且つ抗菌活性がな
いので腸内菌叢攪乱などの心配がなく、長期投与が可能
である。また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響
を与えず、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレ
ルギー反応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である
。加えて本物質はいずれも血糖降下作用を有しており、
抗糖尿病剤として有用である。本物質の塩としてはアル
カリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム塩等があり
、アルカリ金属ならびにアルカリ土類金属塩としては薬
剤として許容されるものであればいずれのものでもよく
、通常はＮａ．Ｋ．Ｍｇ．Ｃａ塩などが好ましく、特に
Ｎａ塩が好ましい。

又、本物質のエステルとしてはメチル、エチル、プロピ
ル、ブチルエステル等が好ましい。上記式（１）中Ｒ１
はアラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトー
ス、マンノースおよびラムノースを除く単糖類乃至三糖
類を表わすが、これらの糖はＤ又はＬ体もしくはα−ア
ノマー又はβ−アノマーの形またはアノマーの混合物の
形であることが出来る。

したがつて本物質もα又はβもしくはこれらの混合アノ
マーであることが出来る。本物質は下記のごとき方法に
よつて製造し得る。

糖又はアミノ安息香酸もしくはそのエステル１〜１０７
を溶媒（例えば水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール）、アセトン、クロロホルム、ジオキサン、Ｄ
ＭＳＯ）２〜２００ｍ１中、触媒の存在又は非存在下に
２０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で時間
は１０分〜４８時間、好ましくは３０分〜２４時間反応
させる。ここで触媒は酢酸又はその塩、塩酸、塩化アン
モン等が好ましく、上記量に対し０．１〜５ｙ加える。
二糖類あるいは三糖類を用いての縮合反応の場合は塩化
アンモンは必らずしも適当でなく有効な触媒を検討した
結果特に酢酸が有効であることを見いだした。この場合
アミノ安息香酸（塩、低級アルキルエステルを含む）２
〜６ｆ１溶媒２〜２００ｍｊに対し酢酸１〜２ｍｅの割
合で使用する場合が最も好ましい結果を示した。

酢酸の使用量がこの範囲以下では収率が低下しこれ以上
では生成物の増加がみられなかつた。反応後冷却し、そ
のままか、あるいは濃縮して反応生成物の結晶を析出さ
せ、濾別後、水、メタノール、アセトン、エーテル等で
洗浄する。さらに再結晶化を行ない本物質を得る。本物
質のカルボキシル基の水素を塩基で置換するには周知の
方法に準拠した。すなわち、本物質をアルコール水系溶
媒に溶解し無機塩を加えて置換した。以上の製法により
得られた本物質例についての物理化学的特性を下記表１
に示す。

また赤外線吸収スペクトルを第１〜４１図に示す。なお
、表１における分析方法は次の通りである。（１）融
点 柳本微量融点測定装置を用いて測定した。

（２）元素分析 柳本ＣＨＮコーターＭＴ２型により測
定した。

（３） ＵＶ日立ＥＰＳ−３Ｔ型自記分光光度計により
、測定した。

（４） Ｒ 日本分光ＤＳ−７０１Ｇ型によりＫＢ
ｒ法で測定した。

尚、図面番号は表１の試料滝と一致する。

次に本物質の毒物学的特性を示す。

（ｌ）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又はケンダクし、これを胃ゾンデ
を用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の
観察を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５Ｏ値
を求めた。

生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ５Ｏ値は
リツチフイールド・ウイルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅ
ｌｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ）図計算法により求めた。結果
は表２に示す。いずれもＬＤ５Ｏ値は大きく、低毒性物
質であり極めて安全性の高い薬剤であるといえる。本物
質を蒸溜水に溶解又は懸濁して２倍稀釈系列を作成し、
この稀釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和し、
ペトリ皿に注いで平板とした。

培地にはハートインヒユージヨン寒天（細菌）及びサブ
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７℃ ２０〜２４ｈｒ真菌は２５℃ ３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。

被検菌としては次の各菌種を使用した。

緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓａ
ＩＡＭｌ５ｌ４）大腸菌（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯ
ｌｉＩＦＯｌ２７３４）黄色′トウ球菌（Ｓｔａｐｈｙ
ｌＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓＩＡＭｌＯ６９）パン酵
母（ ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅＩＡＭ４２Ｏ７）ガンシダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａａｌ
ｂｉｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）白癖菌（ＴｒｉｃｈＯｐ
ｈｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒＯｐｈｙｔｅｓ体ＩＦＯ６ｌ
２４）黒かび（ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＩＡ
Ｍ３ＯＯｌ）その結果、本物質はいずれの菌に対しても
１〜／ ｍｌの濃度で生育阻止を示さなかつた。

（３）変異原性まずＲｅｃ− Ａｓｓａｙによる検討を
行なつた。

すなゎち、組換修復欠損株（ Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂ
ｔｉｌｉｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ．ｓｕｂｔｉ
ｌｉｓＨｌ７）の２株をＢ−寒天培地（肉工キズ１０Ｖ
）ポリペプトン１０Ｖ，．ＮａＣ１５ｔ）寒天１５ｙ、
蒸溜水１０００ｍｅ，ｐＨ７．０）上に出発点が互いに
接触しないように画線した。

本物質を減菌水に溶解又は懸濁し、その０．０５ｍ１を
直径８ｍｍの円形沢紙に吸収させた後、直ちに画線の開
始点をおおうように静置し、３７℃１晩培養して生育阻
止域の長さを測定した。陰性対照としてカナマイシン、
陽性対照としてマイトマイシンＣを用いた。Ｒｅｃ−Ａ
ｓｓａｙの結果を表３に示す。

本物質はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さ
ず、安全性の高い薬剤であることが知られた。（４）遅
延型皮内反応本物質の細胞性免疫への影響を知るために
ＩＣＲ−ＪＣＬマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とす
る足蹴反応（ＦＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行な
つた。

ヒッジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２ｍ′を尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５
ｍ１を足踏に注射して２次感作を行ない翌日足踏厚の測
定を行なつた。

本物質は１次感作の日を中心に２５０η／Ｋ９を腹腔内
へ連日５回投与した。その結果、本物質投与群の足踵厚
の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意差は認め
なかつた。

（５）抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒツジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２ｍ１を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採
血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０ＴＩ！９／Ｋ９
を連日５回腹腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と
対照群の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。

次に本物質の薬理学的特性、即ち血糖降下作用を述べる
。

ストレプトゾトシン６０ｍ９／Ｋ９を１０週齢のウイス
タ一（Ｗｉｓｔａｒ）系ラツトの腹腔内に投与して１週
間後に尿糖陽性を確認し、さらにレギユラーインシユリ
ン投与により尿糖、血糖の低下をみるものの、数日後に
再び高尿糖、高血糖を確認した動物のみを糖尿病モテル
動物として用いた。

各群１０匹を用いた。本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁し
、３０ｍ９／Ｋｇ又は３００ｒｎ９／Ｋｇとなるよう経
口投与した。投与後３ｈｒ及び６ｈｒ目に血液を採取し
、グルコースの測定をＲａＢＡキツト（中外製酵素法）
を用いて行なつた。平均値の結果を表４に示す。

投与前血糖値に対する投与後血糖値の差、すなわち本物
質投与により実際に低下した血糖値（Δ値）はいずれの
化合物でも対照より大きく血糖降下作用が認められた。
ただし投与前の血糖総平均値は５２１η／ｄｌであつた
。一般に、薬は効果がすぐれているものでも副作用が強
く長期投与のできないものが多い。

本物質は上述の如く、急性毒性が低いのみでなく変異原
性、アレルギ一性、腸内細菌叢にも悪影響を示さず、薬
効を示す３０η／Ｋ９に対してＬＤ５Ｏ値は少なくとも
２５０倍以上の投薬量であり、安全係数は極めて高い。
この観点からも本物質は安全に長期投与が可能な薬剤と
云える。又、糖尿病は長期の疾病であり、一度血糖降下
剤の服用を開始するならばその中断は不可とされる疾患
であり、その意味からも本物質は血糖降下剤として有用
であるとムえる。本物質は急性毒性も少なく又他の副作
用も少ないので動物更に人用の医薬として有用である。

医薬としては抗糖尿病剤として人用に用いられる。次に
本物質の製剤化について述べる。本物質は抗糖尿病剤と
して使用する場合、疾患の種類及び症状に応じて薬効を
得るのに都合のよい形状で使用でき、そして単独または
製薬上許容し得る希釈剤及び他の薬剤との混合物として
使用できる。

本物質は投薬単位形で提供することができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては経口
用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、
シロツプ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、などである。
非経口用として注射液としてのアンプル、ピン形態など
をとり得る。又座剤もとり得る。希釈剤として固体、液
体、半固体でもよく、例えば次のものがあげられる。す
なわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、
表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、
溶解補助剤、溶剤等である。具体的な例としてあげると
乳糖、しよ糖、ゾルピット、７ンニット、でん粉、沈降
性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セ
ルロース又はその誘導体、アミロペクチン、ポリビニル
アルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、
エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカ
オ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフイン、高級アルコ
ール等である。

本発明の生理活性剤は既知のいかなる方法でも製造し得
る。

本発明において用いられる組成物中の活性成分は−般に
０．０１％から１００ｗｔ．％好ましくは０．０５％か
ら８０ｗｔ．％含まれる。本発明の生理活性剤は人間及
び動物に経口的または非経口的に投与されるが経口投与
が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。非経口
的投与は注射投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴
工直腸投与などを含む。本発明の生理活性剤の投与量は
動物か人間により、また年令、個人差、病状などに影響
されるので場合によつては下記範囲外量を投与する場合
も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本物質の経
口的投与量は体重１ｋ９、１日当り０．１〜５００〜、
好ましくは１〜２５０〜、非経口的投与量は同じく、０
．０１〜２００即、好ましくは０．１〜１００ＴＩ１９
を１回〜４回に分けて投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示し本発明
をより詳細に説明する。下記例中の部は重量を示す。製
剤化例 １ を均一に混合して粉末または細粒状として３５０μ以下
の散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ を均一に混合混和後、破砕造粒し乾燥し、ついで篩別し
て１４１０μ〜１７７μの大きさの顆粒剤とする。

製剤化例 ３ 例２におけるｏ−アミノ安息香酸エチル−Ｎセロビオシ
ドのかわりにｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−
Ｌ−フコシツドを用いて同様の方法で顆粒剤を作り、こ
の顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加えて
圧縮成形して直径１０ｍｍの錠剤とする。

製剤化例 ４ 例２の方法で得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１
０部、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し
て直径８ｍ７７！の錠剤とし、これにシロツプ、ゼラチ
ン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠と
する。

製剤化例 を加温混合後アンプルに入れ滅菌して注射剤とする。

製剤化例 ６ 例５におけるｏ−アミノ安息香酸ナトリウムＮ−Ｎ−ア
セチル−Ｄ−グルコサミニドのかわりにｏ−アミノ安息
香酸−Ｎ−マルトシドを用いて同様の方法で注射剤とす
る。

製造例 １ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシツドＮａ塩の製造
法 ０−アミノ安息香酸２．７ｙ．．Ｄ−リボース３，０７
、塩化アンモニウム０．３ｙを３０ｍ１９４％エチルア
ルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率５．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率５．５％であつた。

製造例 ２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄリボシツド
一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．７７、２−デ
オキシ−Ｄリボース２．５ｙ、塩化アンモニウム０．２
５７を３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下
、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．０％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボシ
ツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解
し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセ
トンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られる
。

収率１００％、全収率４．０％であつた。

製造例 ３ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツドーＮａ塩
の製造法０−アミノ安息香酸２．７ｙ，．Ｄ−フラグド
ーズ３．６７、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９
４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧識縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４，５％であつた。製造例 ４ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸２。

７７、Ｌ−ソルボース３．６７、塩化アンモニウム０．
３７を３０ｍ′９４％エチルアルコール中に加え還流下
、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得られる
。収率３．７％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ酸息香酸Ｎ−Ｌ−
ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３．７％であつた。

製造例 ５ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツドＮａ塩を製造
法 ０−アミノ安息香酸１．２ｙ，．Ｌ−フコース１．４ｙ
、塩化アンモニウム０，２７を１．５ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４０．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率４０．２％であつた。

製造例 ６０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノラ
クトニド一Ｎａ塩の製造方法０−アミノ安息香酸２．５
７、Ｄ−グルクロノラクトン３．２７、塩化アンモニウ
ム０．３ｙを２５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２５，２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２５．２％であつた。

製造例 ７０−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グル
クロニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．０ｆ
７、メチル−Ｄ−グルクロン酸３．０７、塩化アンモニ
ウム０．４７を１０ｍ１９４％エチルアルコｉル中に加
え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−メチ
ル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ８０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ
グルコサミニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１
．９ｙ．Ｎ−アセチル−Ｄ一グルコサミン３．０ｙ１塩
化アンモニウム０．０５７を１５０ｍ１エチルアルコー
ル中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率９．１％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコ
サミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率９．１％であつた。

製造例 ９ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４７、マルトース３．６７、
氷酢酸１．４ｍ１、水２ｍｊ．Ｅｔ０Ｈ５ｍ′に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．２％であつた。このようにして得ら
れた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−マルトシツドを計算量
のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を
口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、
脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １００−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
Ｎａ塩の製造法 ０−アミノ安息香酸１．４ｙ１セロビオース３．４７、
氷酢酸１．４ｍ１、水１３ｍ１を５ｍ１のエチルアルコ
ールに加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１３．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−セロ
ビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１３．０％であつた。

製造例 １１０−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
Ｎａ塩の製造法 ０−アミノ安息香酸１，４ｙ、サツカロース３．６７、
水５ｍ１１酢酸１．４ｍ１を５ｍ１のエチルアルコール
中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−サツ
カロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１．２％であつた。

製造例 １２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４ｙ、ラクトース３．６ｙ、
水１０ｍ１１氷酢酸１．４ｍｅを４．２ｍ１エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−ラク
トシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １３０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツドＮａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４７、マル
トトリオース５．０７、水２．８ｍ１、酢酸１．４ｍ１
を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率は９．６％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−マル
トトリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後，乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率９．６％であつた。

製造例 １４ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル３．０７
、Ｄリボース３．０７、塩化アンモニウム０．３７を３
０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５。

９％であつた。

製造例 １５ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｌフコシドの
製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．２ｙ，．
Ｌフコース１．３ｙ、塩化アンモニウム０．２ｙを１５
ｍｅ９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．３％であつた。製造例 １６ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｎアセチル−
Ｄ−グルコサミニドの製造法０−アミノ安息香酸メチル
エステル２．０７、Ｎアセチル−Ｄ−グルコサミン３．
０７、塩化アンモニウム０．５７を１５０ｍ１エチルア
ルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．１％であつた。

製造例 １７ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７、
マルトース３．６７、水２ｍ１１氷酢酸１．５ｍｅを５
ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１８．９％であつた。

製造例 １８ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７
、セロビオース３．４ｆ！、水１３ｍ１１酢酸１．４ｍ
１を５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率６．３％であつた。

製造例 １９ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−ラクトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５ｙ、
ラクトース３，６７、水１０ｍ１、酢酸１．４ｍ１を４
．２ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得
られる。収率１０．５％であつた。

製造例 ２０ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトトリオ
シツドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．
５７、マルトトリオース５．０７、水２，８ｍ１、酢酸
１，４ｍｊを４．２ｍ１エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。

製造例 ２１ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル２．８ｙ．
Ｄリボース２．５ｆ１塩化アンモニウム０．２５７を３
０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．２％であつた。製造例 ２２ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌフコシツド
の製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．３７、
Ｌフコース１．３ｙ１塩化アンモニウム０．２ｙを１５
ｍｅ９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得
られる。収率２８．５％であつた。製造例 ２３ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．７ｙ
１セロビオース３．４７、水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ
１を１１ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．３％であつた。

製造例 ２４ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｄーリボシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．
０７、Ｄ−リボース３．０７、塩化アンモニウム０．３
ｙを３００ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下
、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率６．５であつた。製造例 ２５ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．
０７、Ｌ−フコース３．０？、塩化アンモニウム０．２
７を２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得
られる。収率４．７％であつた。製造例 ２６ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル２．
０７、セロビオース３，４ｙ１水１３ｍ１１酢酸１．４
ｍ１を１１ｍ１のエチルアルコール中に還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５．５％であつた。

製造例 ２７ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル３．８７、
Ｄリボース３．０７、塩化アンモニウム０．３７を３０
ｍ′９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に位置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．５％であつた。製造例 ２８ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｌフコシドの
製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．５ｙ，．
Ｌフコース１．３７、塩化アンモニウム０．２ｙを１５
ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３３．６％であつた。製造例 ２９ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９ｙ
１セロビオース３．４ｙ１水１３ｍ１１酢酸１．４ｍ′
を１１ｍ′エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。製造例 ３０ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシツドＮａ塩の製造
法 ｍ−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−リボース３．０Ｖ１
塩化アンモニウム０．３ｆを３０ｍ１９４％エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得られる
。収率３．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミ乙安息香酸一Ｎ−Ｄ
−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３．０％であつた。

製造例 ３１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄリボシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７７、２−デ
オキシ−Ｄリボース２，５１、塩化アンモニウム０．３
７を３０ｍｅ９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテ′ルで洗い、メチルアルコー
ルから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られ
る。

収率３．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−２−
デオキシ−Ｄ−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１
％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧
濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると
無色Ｑ結晶が得られる。

収率１００％、全収率３．２％であつた。製造例 ３２ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツド一Ｎａ塩
の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−フラグドー
ズ３．６ｙ、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４
％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率２．２％であつた。

製造例 ３３ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸２．７ｙ．Ｌ−ソルボース３．
６ｙ１塩化アンモニウム０．３ｙを３０ｍ１９４％エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１，８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１．８％であつた。

製造例 ３４ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツドＮａ塩の製造
法 ｍ−アミノ安息香酸１．２７、Ｌ−フコース１．４７、
塩化アンモニウム０．２Ｖを１５ｍ′９４％エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１２．０％であった。

製造例 ３５ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノ
ラクトニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．５
７、Ｄ−グルクロノラクトン３、２７、塩化アンモニウ
ム０．３７を２５ｍ′９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率７．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

製造例 ３６ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グルクロニド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．０７、メチル−
Ｄ−グルクロン酸１．５ｙ、塩化アンモニウム０．２７
を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率８．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−メチ
ル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率８．２％であつた。

製造例 ３７ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ一グルコサ
ミニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．９７、
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン３．０７、塩化アンモ
ニウム０．０５７を１５０ｍ１エチルアルコール中に加
え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３４．９％であつた。このようにして得ら
れた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グル
コサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率３４．９％であつた。

製造例 ３８ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４７、マルトー
ス３．６７、氷酢酸１，４ｍ１を１５ｍ１エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．６％であつた。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−マルトシツドを計算量のＮａＯ
Ｈを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、
口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、
乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４５．６％であつた。

製造例 ３９ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロピオシツド
Ｎａ塩の製造法 ｍ−アミノ安息香酸１．４７、セロビオース３．４ｙ１
水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ１を５ｍ１エチルアルコー
ル中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、２０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２３．９％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率２３．９％であつた。

製造例 ４０ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
Ｎａ塩の製造法 ｍ−アミノ安息香酸１．４７、サツカロース３，６ｙ１
水７ｍ１１酢酸１．４ｍ１を７ｍ１のエチルアルコール
中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率０．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−サツ
カロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率０．８％であつた。

製造例 ４１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法ｍ−アミノ安息香酸１．４７、ラクトース３．６７、
水１０ｍ１１氷酢酸１．４ｍ′を４．２ｍ１エチルアル
コール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２７．１％であつた。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−ラクトシツドを計算量のＮａＯ
Ｈを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、
口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、
乾燥して無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２１．７％であつた。

製造例 ４２ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツドＮａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４７、マル
トトリオース５．０ｙ１水２．８ｍ１、氷酢酸１．４ｍ
１を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率８０．３％であつた。

この様にして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−マルト
トリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率８０．３％であつた。

製造例 ４３ｍ−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−
Ｌフコシツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸メチルエステ
ル１．２７、Ｌ一フコース１．３７、塩化アンモニウム
０．２７を２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．０％であつた。製造例 ４４ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌフコシドの
製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．３７、Ｌ
フコース１．３ｙ、塩化アンモニウム０．２ｙを１５ｍ
１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５６．９％であつた。製造例 ４５ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−ゼロビオシツ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．７７
、セロビオース３．４７、水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ
ｊを７ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、３０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２４．４％であつた。

製造例 ４６ ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル１．
７７、セロビオース３．４７、水１５ｍ１１酢酸１．４
ｍ１を１５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．０％であつた。

製造例 ４７ ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９７、
Ｄリボース１．５ｙ、塩化アンモニウム０．２ｙを２０
ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．７％であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第４１図は本発明に係る下記各アミノ安息香
酸誘導体の赤外線吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
   ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし、単糖のうちアラビノ
   ース、キシロース、グルコース、ガラクトース及びマン
   ノースを除く）、アミノ糖残基又はデオキシ糖残基（ラ
   ムノースは除く）を示し、Ｒ＿１−ＮＨ−基はオルト又
   はメタの位置にある。 〕で示されるオルト又はメタアミノ安息香酸誘導体、又
   は医薬上許容されるその塩もしくはアルキルエステルを
   活性成分として含有する抗糖尿病剤。 ２ 上記式（ I ）中Ｒ＿１はリボース、デオキシリボ
   ース、フコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、マルトー
   ス、セロビオース、ラクトースもしくはマルトトリオー
   スである特許請求の範囲第１項記載の抗糖尿病剤。 ３ 前記塩はＮａ塩である特許請求の範囲第１項記載の
   抗糖尿病剤。 ４ 前記エステルはメチル、エチル又はブチルエステル
   である特許請求の範囲第１項記載の抗糖尿病剤。