JPS5940828B2 - β−アミノプロピオフエノン誘導体，その非毒性塩及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基又はフエニル
基を、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ低級アルキル基又は両者が
合し、隣接する窒素原子と共に低級アルキル基で置換さ
れていることもある飽和窒素複素環を示し、ｎは１又は
２の整数を示す。

）で表わされるβ−アミノプロピオフエノン誘導体、そ
の非毒性塩及びその製造法に関するものである。本発明
の化合物は新規であり、極めて特異的な気管拡張作用を
示す。現在喘息など気管の異状を伴う疾病の治療に供せ
られている気管拡張薬の多くは、イソプロテレノール、
テルブタリン、サルブタモール及びトリメトキノール等
で代表されるように、アドレナリンβ受容体刺激薬であ
る。その薬理作用は気管筋のアドレナリンβ受容体を刺
激することにより気管筋を拡張させることにもとづいて
いる。しかしながら、これらの薬剤はいずれも気管筋以
外にも存在する生体のアドレナリンβ受容体にも作用す
るため、臨床的には心悸充進、血管拡張並びに振頗等重
篤な副作用が出現することが知られている。それ故、こ
れら薬剤を投与するについては、患者の病態に応じて上
記副作用を充分注意した上で使用せねばならないという
重大な欠点がある。従つて現在における望ましい気管拡
張剤は気管筋に対してのみ選択的に作用することが必須
であるとされている。そこで本発明者らは上記の欠点を
排除した新規薬剤の開発をすべく種々検討した結果、上
記一般式（１）で表わされる化合物が従来のアドレナリ
ンβ受容体刺激薬とは異なり、選択的に気管筋に作用し
て弛緩をひき起こし、しかも心臓や血管に対する作用は
極めて弱く、作用機序的並びに化学構造的にも今までに
ない新しい型の気管拡張薬として有用であることを発見
した。

本発明は以上の知見にもとずいて完成されたものである
。尚本発明の新規化合物は分子中に少なくとも１つの不
斉炭素を有しているため、理論上２個の光学異性体が存
在するので、本発明は、ラセミ体及び光学異性体を包含
するものである。

光学活性体はラセミ体から公知の方法、例えば光学活性
な酸との塩を生成させた後、生成した二つのジアステレ
オマ一塩を分離し、それぞれのジアステレオマー塩から
光学異性体を単離することにより得ることができる。本
発明の一般式（１）で表わされる代表的な化合物をあげ
れば次の通りである。

次に本発明化合物の薬理作用について説明する。

臨床における気管拡張作用及び副作用を実験的に評価す
るために、前者の検討にはＩｎｖｉｔｒＯのモルモツト
摘出気管標本とＩｎＳｉｔＵでのイヌ気管血管床血液環
流標本を用い、後者の検討には、イヌの大腿動脈血管標
本、イヌ気管血管床血液環流標本並びにイヌ摘出右心房
血液交又環流標本を用い、気管に対する選択性を前者と
後者の比で表わすこととし、既存の一般的な気管拡張薬
であるイソプロテレノーノレと上戴した。更に全身に対
する毒性の指標としてマウスを用いて実験を行つた。

薬理的評価法 （１）各化合物の薬理作用の比較にはモルモツト摘出気
管筋弛緩作用と麻酔犬大腿動脈血流量増加作用を用いた
。

気管筋弛緩作用はヒスタミン１０−４Ｍで収縮させた摘
出気管筋を５０％弛緩させるに要する薬物のモル濃度（
Ａ）で、血流量増加作用は血流を３０ｍ１／分増加させ
るに要する近接動注時の薬物のμク用量（Ｂ）で表わし
た。また気管筋に対する各化合物の選択性を表わす指標
としてＢ／Ａを用い、イソプロテレノールの値を１とし
たときの各化合物のＢ／Ａ値を算出した。すなわちこの
値が大きいほど気管に対する選択性が高いことを示す。
本発明化合物のうちの主要な化合物について行つた結果
を表１に示した。）．）上記化合物の薬効を更に生体に
近い条件で確認すべく、イヌ気管血管床の血液環流標本
を用い、．動脈内近接注射時の気管内圧減少（気管拡張
作用）と環流血液量増加（血管拡張作用）を既存の気管
拡張薬と比較した。

気管内圧減少作用は内圧を２００ｒｒＬＨ２０減少させ
るに要するμｙ用量（Ｑで、気管環流血流量増加作用は
血流を５ｍ１／分増加させるに要するμ？用量◎で表わ
し、選択性を表わす指標としてＤ／Ｃを用い、イソプロ
テレノールを１として算出した。その結果を表１に示し
た。３）上記化合物の心臓に対する作用を、イヌ摘出右
心房の血液交叉環流を用いて検討した。

薬物は動脈内投与し、洞調律の変化分Ｅ（拍動数／分）
で表わした。その結果を表１に示した。４）急性毒性 マウスを用いて腹腔内投与時のおおよその５０％致死量
を求めた。

その結果を表１！Ｃ示した。以上の結果より、本発明の
化合物は、既存の気管拡張薬と比べ気管筋に対し、より
選択的に作用することが判明した。（５）次に本発明化
合物の気管拡張作用がアドレナリンβ受容体の刺激によ
るものでないことを証明すべく、薬理的評価法（１）の
標本を用いアドレナリンβ遮断薬であるプロプラノロー
ル（１０−７２／ｍｌ）存在下の弛緩作用を検討した。

その結果を第１図及び第２図に示したのでこの １図に
ついて説明する。

第１図は本発明化合物０６）の作用を示したもので、先
ず、モルモツト摘出気管標本にヒスタミン１０−４Ｍを
投与して収縮させ、薬物の各濃度における抑制度を縦軸
にプロツトし、それを結んで実線をもつて示し、次にこ
の薬物に １プロプラノロール２．５×１０−５Ｍを添
加したときの、同薬物の用量一作用曲線を同様にして点
線※くをもつて示したものである。本図における実線と
点線とを比較すると余り差がない。このことはこの薬物
のβ刺戟作用を有しないことを示すものである。これに
対し典型的なβ刺戟作用を示すといわれるイソプロテレ
ノールの場合の第２図をみると、イソプロテレノール単
独の場合（実線）とプロプラノロール共存下の場合（点
線）とではその差が顕著である。

すなわちイソプロテレノールのβ刺戟作用が大きいこと
を示している。以上の実験結果から本発明の化合物はイ
ソプロテレノールとは異なりβ刺戟作用ではなく、他の
作用機序により気管筋拡張作用が発現することが明らか
となつた。

本発明の一般式（１）で表わされる化合物は次式で示す
方法により製造することができる。

などがあげられる。一般式（）で表わされる化合物とし
てはホルムアルデヒド及びパラホルムアルデヒドがあげ
られる。

又一般式（）で表わされる化合物としては、ジメチルア
ミン、ジエチルアミン、−ジ一ｎ−プロピルアミン、ジ
一１−プロピルアミン、ジ一ｎ−ブチルアミン、ピロリ
ジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、４−メチ
ルピペラジンなどがあげられ、通常その塩類好ましくは
塩酸塩が使用される。

上式により本発明の一般式（１）で表わされる化合物を
製造するには一般式（）で表わされるプロピオフエノン
類１当量とホルムアルデヒド又はパラホルムアルデヒド
１当量以上、好ましくは１．５〜２．０当量と一般式（
）で表わされる第２級アミンの塩類、好ましくは塩酸塩
の１．０〜１．１当量をエタノール、ブタノール等の低
級アルコール中で反応させる所謂マンニツヒ反応によれ
ばよい。

この場合、反応は溶媒の沸点付近で３〜１２時間行うの
がよい。反応混合物から目的物を単離するには、先ず溶
媒を留去し、得られる残渣に水を加えて内容物を溶解し
た後、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ソーダ、重炭酸ソー
ダ、アンモニア等のアルカリで中和して析出する結晶又
は油状物をエーテル、ベンゼン、クロロホルム等の非親
水性有機溶媒で抽出し、抽出液を常法により水洗乾燥後
、溶媒を留去すればよい。以上で得られた化合物がチオ
化合物である場合は過酸化水素などの酸化剤で酸化する
ことにより、又スルフイニル化合物の場合は必要に応じ
酸化剤で酸化することにより所望する一般式（１）で表
わされる化合物とすることができる。

すなわち被酸化化合物の無機酸又は有機酸の塩を水、メ
タノール、エタノール、又は水一メタノール、水−エタ
ノールの混合溶媒に溶解させるか、一部溶解させ、１又
は２当量の過酸化水素又は過沃素酸ソーダ等をＯ℃から
室温の温度で加えて、数時間から一夜反応させ反応後、
アルコールを除去して苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ソー
ダ又は重炭酸ソーダ、アンモニア等のアルカリで中和し
、析出する物質を溶媒抽出して、抽出液を通常の乾燥剤
で乾燥した後、溶媒を留去すると目的物が得られる。

かくして得られた一般式（１）で表わされる化合物はジ
グヘキサンなどの適当な溶媒で再結晶して純品とするか
又は所望に応じて牛理的に無害の各種の無機酸及び有機
酸、たとえば塩酸、硫酸、臭化水素酸、酢酸、シユウ酸
、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマール酸、マレイン
酸、コハク酸などと酸付加塩を形成させ、結晶として析
出させることによつて塩の形で純品として取出すことが
できる。

尚、本発明で使用される出発物質の一般式（）の化合物
は次のようにして合成することができる。

すなわち、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ及びｎ１は前記と同
意義である。

）で表わされる化合物とプロピオン酸・・ラードとをフ
リーデノいクラフツ反応を応用して縮合させることによ
り合成することができる。また一般式（）においてｎ１
が１または２の化合物はｎ１がＯのチオ化合物を過酸化
水素またはメタ過沃素酸ソーダ等の酸化剤で酸化するこ
とによつても得ることができる。

※ 又、本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は次
の方法によつて製造することもできる。

〔式中、Ｒ、ＲｈＲ２、ｎｌ及びｎは前記と同意義であ
り、Ｙは− Ｃ ＝ ＣＨ２又は− ＣＨ− ＣＨ２Ｘ
（ここでＸはハロゲン原子）を示す。

〕すなわち、一般式（）で表わされるプロピオフエノン
類と一般式（）で表わされる第２級アミン類をエタノー
ル、クロロホルム、ベンゼン等の反応に関与しない溶媒
中でｏ℃ないし室温又は場合によつては溶媒の沸点附近
で１時間から一夜反応させ、以下Ｙが− ＣＨＣＨ２Ｘ
の場合は前記反応式（＾の場合と同様に処理することに
より、又、Ｙが一 Ｃ − ＣＨ２の場合は、溶媒を留
去することにより、またｎｌがＯのときは必ず、ｎｌが
１のときは所望により、更に酸化剤で酸化し製造するこ
とができる。

かくして得られた−般式（Ｉ）で表わされる化合物は、
適当な溶媒で再結晶して純品とするか、または適当な塩
（無機酸又は有機酸の塩）にして結晶として取出すこと
により塩の形で純品にすることができる。出発物質（）
は−般式（ｖ） （式中、Ｒ及びｎｌは前記と同意義である。

）で表わされる化合物とメタクリル酸ハライド又はα−
ハロゲノメチルプロピオン酸ハライドとをフリーデル・
クラフツ反応を利用して縮合させることにより製造する
ことができる。次に一般式（）においてｎｌ がｏを示
す場合の化合物、一般式（）の化合物および一般式（）
の化合物の反応によつて得られる下記一般式（）（式中
Ｒ，Ｒ，およびＲ２は前記と同意義である。

）で示されるチオ化合物の製法を参考例により具体的に
述べる。なおこのチオ化合物を酸化することにより本発
明の一般式（Ｉ）で示されるスルフイニル化合物または
スルホニル化合物とすることができる。参考例 １ １−（ ４’−メチルチオフエニル）−３−ピペリジノ
一２−メチルプロパノン一１の合成１−（４’−メチル
チオフエニル）プロパノン一１２６４．６ｙ（１．４７
モル）、パラホルムアルデヒド１１０．４９、ピペリジ
ン塩酸塩１９６．６？及び第２級ブタノール３００ｍ１
を混合し、これに濃塩酸５．９ｍ１を加えて４時間加熱
還流する。

反応終了後、ブタノールを減圧下で留去し、残渣に水を
１１加えてエーテル洗浄を行う。その後、水層を炭酸ソ
ーダで中和した後、分離してくる油状物をエーテルで抽
出し、エーテル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。乾燥剤を除去後、エーテルを留去すると油状の
１−（４′−メチルチオフエニル）−３−ピペリジノ一
２−メチルプロパノン一１３６９．３？（収率９０．５
％）が得られる。Ｒｌ６７ＯＣＴｆＬ−１Ｃ−０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｐｐｍ； １．１５（３Ｈ．．ｄ．．Ｊ−７．３Ｈｚ，．ＣＨ３−
Ｃ）１．４０（６Ｈ．．ｍ、−ＣＨ２−）２．４７（３
Ｈ１Ｓ，．Ｓ−ＣＨ３） ２．１〜３．０（６Ｈ，．ｍ．．Ｎ−ＣＨ２）３．６０
（１Ｈ．．ｍ，．ＣＨ）上記化合物をエーテルに溶かし
、この溶液に塩ヒ水素ガスを導入すると、１−（４′−
メチルチオｌエニル）−３−ピペリジノ一２−メチルプ
ロパノン一１塩酸塩が得られる。

１ｐ１４６−１４９ら Ｌ素分析値（Ｃｌ６Ｈ２４ＣｌＮＯＳ） 計算値；Ｃ：６１．２２％ ７，７１％ Ｎ：４．４
６％実測値；Ｃ：６１．３５％ ７．９０％ Ｎ：４
，７０％？考例 ２〜１１参考例１と同様にして次の化
合物を合成した。

次に一般式（■）においてｎｌが１または２の化合物の
製法を参考例により具体的に説明する。参考例 １２１
−（ ４’− ｎ −プロピルスルフイニルフエニル）
プロパノン−１の合成１−（４’−ｎ−プロピルチオフ
エニル）プロパノン−１ ２０．８３クをメタノール６
ｏ０ｍｌに溶解し、この溶液にメタ過沃素酸ソーダ２
２．４ ６９を含む水溶液を滴下する。

滴下終了後、室温で一夜攪拌し、その後メタノールを留
去して、残渣をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層
を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。硫酸
マグネシウムをろ別して濃縮すると結晶が得られる。ニ
ヨこれをベンゼンーヘキサンより再結晶して２ ０．８
ｙ（収率９ ４．５％）の１−（ ４’− ｎ −プロ
ピルスルフイニルフエニル）プロパノン−１を得る。ｍ
ｐ ５３−５６℃元素分析値 （Ｃ１。

Ｈ１６０２Ｓ ）計算値；Ｃ：６ ４．２５％ Ｈ：７
．１９％実測値；Ｃ：６ ４．３８％ Ｈ：゜７．３
９％ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６７４ＣＴｆＬ−１ Ｃ＝０
１０２０】−１ ＳＯ参考例 １３〜１４ 参考例１２と同様にして次の化合物を合成した。

参考例 １５ １−（ ４’−メチルスルホニルフエニル）プロパノン
−１の合成１−（ ４’−メチルメルカプトフエニル）
プロパノン−１ １０８．２クと３０％過酸化水素１２
２．５ｍｌの混合物を１５時間、加熱還流する。

反応終了後、混合物を氷水中に注ぎ、析出する結晶をろ
取し、水洗する。

結晶を乾燥させてからエタノールより再結晶する。収量
７ １．ｌｙ 収率（５ ６．３％）ｍｐ１０６−１０
８℃元素分析値（ Ｃ，ｏ Ｈ１２ ０３ Ｓ ）計算
値； Ｃ：５ ６．５ ８％、Ｈ：５．７ ０％実測値
； Ｃ： ５ ６．７１％、Ｈ： ５．７ ３％参考例
１６〜２０参考例１５と同様にして次の化合物を合成
した。

以下実施例により本発明の製造法を具体的に説明する。
１実施例
１１−（４′−ｎ−プロピルスルフイニルフエニル）一
３−ジエチルアミノ−２−メチルプロパノンーｌ及びフ
マール酸塩の合成１−（４′−ｎ−プロピルスルフイニ
ルフエニル）乏プロパノン一１６．７３′７、ジエチル
アミン塩酸塩６．５７？及びパラホルムアルデヒド２．
０ｙをエタノール２０ｍ１に加え、これに濃塩酸０．２
ｍ１を加え、２４時間還流反応させる。

反応終了後、減圧下でエタノールを留去し、残渣に水と
クロロホルムを 〉加え、クロロホルム可溶部を除き、
水層を氷で冷却してこれに炭酸ソーダを加えて中和する
。析出する油状物をエーテル抽出し、エーテル層を水で
洗滌後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥＊（剤
を除きエーテルを留去すると１−（４仁ｎ−プロピルス
ルフイニルフエニル）−３−ジエチルアミノ−２−メチ
ルプロパノン一１が１．４３７（収率１５．３％）得ら
れる。この油状の１−（４′−ｎープロピルスルフイニ
ルフエニル）−３−ジエチルアミノ−２−メチルプロパ
ノン一１を当量のフマール酸を含むアセトン溶液に加え
て撹拌放置すると結晶が析出する。これを吸引ろ取し乾
燥する。融点 １１８−１１９℃元素分析値 （Ｃ２ｌ
Ｈ３ｌＮＯ６Ｓ） 計算値；Ｃ：５９．２７％、Ｈ：７．３４％、Ｎ：３．
２９％実測値；Ｃ：５９．５３％、Ｈ：７．３０％、Ｎ
：３．５０％実施例 ２〜７ 実施例１と同様にして次の化合物を合成した。

実施例 ８１−（４′−メチルスルホニルフエニル）−
３ーピペリジノ一２−メチルプロパノン一１及び塩酸塩
の合成１−（４′−メチルスルホニルフエニル）プロパ
ノン一１１０．６１ｙ１ピペリジン塩酸塩６．０７ク及
びパラホルムアルデヒド２．２５？をエタノール１５ｍ
１に加え、さらに濃塩酸０．２ｍ１を加えて１５時間、
還流する。

その後、水とクロロホルムを加えて抽出を行い、水層を
炭酸ナトリウムでアルカワ性とし、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、硫酸マグネシウムをろ別し、濃縮すると結晶が得
られる。この結晶をエーテルで再結晶すると１０．２３
？（収率６６．２％）の１−（４′−メチルスルホニル
フエニル）−３−ピペリジノ一２−メチルプロパノン一
１が得られる。Ｍｐ８ｌ．５一８２プＣ０ＩＲ（ＫＢｒ
）（？−１）；１６７４：Ｃ＝０、１３１０１１２９０
、１１５０：ＳＯ２ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（Ｐｐｍ）：
１．１７（３Ｈ．ｄ１Ｊ−７，２５Ｈｚ，．ＣＨ３−Ｃ
）１．３８（６Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２）
＊１ａｓｓ（Ｍ＋／ｅ）２７９素分析値 （Ｃｌ
６Ｈ２３ＮＯ３Ｓ） 計算値；Ｃ：６２１１％、Ｈ：７．４９％、Ｎ：４．５
３％実測値；Ｃ：６１．９５％、Ｈ：７．３９％、Ｎ：
４．４５％上記の結晶をエーテルに溶解し、塩化水素ガ
ス・導入すると塩酸塩が得られる。

１Ｐ１４４−１４７℃ ］素分析値 （Ｃｌ６Ｈ２４ＣｌＮＯ３Ｓ）計算値；Ｃ
：５５．５６％、Ｈ：６．９９％、Ｎ：４．０５％実測
値；Ｃ：５５．３８％、Ｈ：７．２１％、Ｎ：４．２３
％ミ施例 ９〜２９ 実施例８と同様にして次の化合物を合成した。

実施例 ３０１−（４’−メチルスルフイニルフエニル
）−ピペリジノ− ２ −メチルプロパノン−１及びフ
マレ一卜の合成１−（ ４’−メチルチオフエニル）−
３−ピペリジノ−２−メチルプロパノン−１の塩酸塩１
３．０ｙを水１２０ｍｌにとかし、これに５℃で３０％
過酸化水素を７．１５ｍ嫡下する。

その後室温で一夜攪拌し、一度、クロロホルムで副生物
を抽出して除き、残りの水層を重炭酸ナトリウムで中和
して、再びクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除去後、ク
ロロホルムーへキサンで再結晶すると１ー（ ４’＝メ
チルスルフイニルフエニル）−３−ピぺリジノ−２＝メ
チルプロパノン−１が９．７ ４ ｙ（収率８ ２．３
％）得られる。ｍｐ ７９−８ １℃ＩＲ（ ＫＢｒ
）（ｃｗＬ−１ ）：１ ６ ８ ０、Ｃ＝０、１０５
０、ＳＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）（ｐｐｍ）：１．１８（
３ Ｈ，．ｄ）Ｊ＝６．８１Ｈｚ，．ＣＨ３−Ｃ）１．
４ ｏ（６ Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２−Ｃ）−２．７８（３
Ｈ，． ｓ，．ＣＨ３＝Ｓ）２．２〜 ３．０（ ６
Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２−Ｎ ）゛３．７ ０（ＩＨ）ｍ）
ＣＨ）Ｍａｓｓ（ Ｍ＋／ ｅ ）：２ ９ ３この
塩基５．８ ９ ｙをフマル酸３．４ ８ ？を含むア
セトン５ ｏＯｍｌに加えて攪拌していると結晶が析出
してくる。

これを濾取して乾燥すると、フマレートが７．２ ７
ｙ（収率７ ７．６％）得られる。ｍｐ１２７−１２８
℃元素分析値 （ Ｃ２ｏ Ｈ２７ Ｎ０６ Ｓ ）計
算値；Ｃ：５８．６ ６％、Ｈ：６．６ ５％、Ｎ：３
．４ ２％実測値； Ｃ：５ ８．８ ７％、Ｈ： ６
．７ ２％、Ｎ：３．５ ３％実施例 ３１〜４２ 実施例３０と同様にして次の化合物を合成した。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明化合物と本発明化合物一プロプラノロー
ル混合物の用量一作用曲線との関係を第２図はイソプロ
テレノールとイソプロテレノーループロプラノロール混
合物の用量一作用曲線との関係を示したものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基又はフェニル
   基を、Ｒ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ低級アルキル基又は両
   者が合し、隣接する窒素原子と共に低級アルキル基で置
   換されていることもある飽和窒素複素環を示し、ｎは１
   又は２の整数を示す。 ）で表わされるβ−アミノプロピオフェノン誘導体及び
   その非毒性塩。２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基又はフェニル
   基を、ｎ＿１は０、１又は２の整数を示す。 ）で表わされるプロピオフェノン誘導体と、ホルムアル
   デヒド又はパラホルムアルデヒドと一般式▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２はそれぞ
   れ低級アルキル基又は両者が合し、隣接する窒素原子と
   共に低級アルキル基で置換されていることもある飽和窒
   素複素環を示す。 ）で表わされる第２級アミン類を反応させｎ＿１が０を
   示すときは必ず、ｎ＿１が１を示すときは、所望により
   更に酸化剤で酸化し、所望により非毒性塩とすることを
   特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記と同意義であり、
   ｎは１又は２の整数を示す。 ）で表わされるβ−アミノプロピオフェノン誘導体及び
   その非毒性塩の製造法。