JPS5948477A - 抗生物質ＯＭ−１７３β↓１物質ならびにその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗生物質として有用な新規化合物０Ｍ−１７
３１，物質ならひにその製造法に関するものである、 本発明の式 で示される０Ｍ−１７３β、物質は、次に示すような理
化学的および生物学的性質を有する新規な化合物である
、 （１）元素分析 炭素、水素、酸素からなり、次の元素分析値を与える、 Ｃ６６，６５％、　Ｈ６，０１％、ＮＯ係（２）分子量 質量分析（ＥＩ　−ｍａｓｓ　）で、分子イオンビーク
（Ｍ＋）　　ｍ／ｚ　　２８８．０９　ｑｐ与える。

（３）分子式 元素分析値および質量分析（ｉＮより、ＯＭ−１７３β
１物質に対し分子式Ｃ＋　、ｉ■＋　ｎ　Ｏ，が力えら
れる。

（４）紫外線吸収スペクトル ０Ｍ−１７３β、物質をメタノール溶液中で迎１足した
紫外線吸収スペクトルは、第１図に示すとおりである、 （５）赤外線吸収スペクトル ０Ｍ−１７３β、物ツｌをＫＢｒ法で測定した赤外線吸
収スペクトルは、第２図に示すとおりである。

（６）抗微生物活性 ０Ｍ−１７３β１物質の寒天希釈法（よる抗微生物活性
（最小発育阻止濃度、ＭＩＣ）’（ｉ＝表１に示した。

以上のような本化合物の性儀に最も類似する既知の化合
物として、ナナオマイシンＡ（ジャープールｅオプ・ア
ンチビオティクス、２７巻、３６３頁、１９７４年）が
あげらねる、しかし、ナナオマイシンＡの分子式はＣｕ
ＨｕＯ６であり、０Ｍ−１７３β１物質の分子式と明ら
かに正別でき、０Ｍ−１７６β１物質はル「親杭生物質
と’Ｆｌｌ冗づれる、また、表１により明らかなように
、０Ｍ−１７３β、物質は真菌、マイコプラズマに活性
を示すことから、これらの微生物に起因するヒト、動物
、または植物の疾病の予防あるいは治療に用いられるこ
とが期待される。

表　　１ 抗生物質　０Ｍ−１７３β、物ｆｉ！１の抗微生物活性
（ＭＩＣ，μり乃ρ）本発明の抗生物質ＯＭ−１７３β
１物質全生産するために使用される菌株としては、１例
として、発明り」者らによって、ｔ’ｈＩＴｙ、県米子
市の土壌から新たに分離されたストレプトミセス・エス
ピー・０Ｍ−１７３株が準けらｆする。

本菌株の蘭学的性状を示すと仄のとおりである。

（Ｉｌ形態的性質 栄養菌糸は各ａｔ寒天培地上でよく発達し、適格は隔壁
ケ有しない。気菌糸はイースト・麦芽寒天、スターチ無
磯塩寒天等で中程度あるいは豊富にＦｌｒ生し、ビロー
ド状金星フーる。顕微鏡下の観察でｖ、１２、気菌糸は
ら旋形金星し、１０ケ以」二の胞子のう！、　ｔ：ｎが
認められる。胞子の大きさは１゜ＤＸｊ。３７１ｙｌで
円筒形である。胞子の表面は平滑である。菌核、胞子の
りおよび遊走子は見出されない。

…）各種培地上での性状 イー・ビー・シャーリング（Ｅ、！１．Ｓｈｉｒｌｉｎ
ｇ　）とデー・ゴツトリープ（Ｄ、Ｇｏｔｔｌｊｅｂ　
）　（７）方法（インターナショナル中ジャーナル・オ
プ・システィマチイックＯバクテリオロジー、１６巻、
３１３頁、　１９６６年）によってＷ、′４べた本生産
菌の培づ′ｌｌ′−性秋を次表に示す。色調ｔ」−標準
色として、カラー畳ハーモニー心マニュアル第４版（コ
ンテナー−コーポレーション・オプ・アメリカ・ノヵゴ
。

１９５８年）を用いて決定し、色票名とともに括孤内に
そのコードを併せて記した。、す、下は特記しない限り
、２７ｔｒ、２過曲目の各培地におｒ７る観察の結果で
ある。

（ＩＩＩ）生理的諸性質 （１１メラニン色素の形成 何）チロシン寒天　　　　　　　　　　陽性（ロ）ペプ
トン・イースト鉄寒天　　　　陰性（ハ）グルコース・
ペプトン・ゼラチン培地穿刺（２１〜２３Ｃ）陰性（ニ
）トリプトン・イースト液　　　　　　　　　　　　　
　陰性（２１チロシナ一ゼ反応　　　　　　　　　陽性
（３１硫化水素の生産　　　　　　　　　　陰性（４１
硝酸塩の還元　　　　　　　　　　　陽性（５）ゼラチ
ンの液化（２１〜２３Ｃ）　　　　　　　　　　　　陽
性（クルコースのペプトン働ゼラチンｊ麹１ｌ−ｔ）（
６１スターチの加水分解　　　　　　　　陽性に（７１
脱脂乳の凝固（３７ｒ）　　　　　　　　陰性（８）脱
脂乳のペプトン化（３７Ｃ）　　　　陽性（９）炭素源
の利用性（ブリドハム・ゴドリープ寒天培地）利用する
；Ｄ−グルコ一ス、Ｌ−アラビノ−人り−キシロース、
Ｄ−マンニトール、ラムノースや−セ利用する；　ラフ
ィノース、シュークロース利用しない　；　Ｄ−フラク
ト−人　　ｌ−イノシトール（１０）セルロースの分解
　　　　　　　　凝陽性（ＩＶ）　ｆｆ１ｌ胞壁絹成 ディアミノピメリン酸はＬＬ−型であり、アラビノース
、ガラクトースは認めらノ１、ない。

以上、本菌の菌学的竹状を、要約すると次のとおりにな
る。、Ｎ１１Ｉ胞壁糸Ｉ成はＬ　Ｌ−ディアミノピメリ
ン酸を有する。甘た形態的には、ら旋状の胞子鎖を形成
し、胞子の表面は平滑である。培養状の諸性質としては
、栄養菌糸はブラウンあるいはオリーブの色調ヲ呈し、
気菌糸はｌ１ｌｔとんどがオリーブグレイの色調を呈す
る。可溶性色素はオリーブあるいはブラウン系の色素を
生産し、チロシン寒天培地上ではメラニン色素の生産が
認められる。

こｆｌ、らの結果から、本菌株はストレプトミセス八に
ｒｌする菌種であり、プリドハムとトレスナーノ分炙自
（バージズ・マニュアル・オフ゛・デクミネーテイプｅ
バクテリオロジー、ｕ＜８ＪＵｉ、ｙ４ａ〜８２９頁、
１９７４年）によるグリーンシリーズにハする菌種であ
ると考えられる。

なお、本菌株はストレプ］・ミセス・エスピー・ＯＭ　
−１７５（Ｓ−ｔ−Ｌ乱用１旦ｍｙｃｅ＋　　ｓｐ、Ｏ
Ｍ−１７３）として、工業技術院微生物研究所に寄託さ
ノ１ている（倣工研菌寄第６５０９号）。

本発明における使用菌としては、上記したストレプトε
セス・エスピー・ＯＭ−１７３およヒ本菌株を変異処理
した変異株だけでなく、ストレプトミセス属に牌し、０
Ｎ−１７５β１物ｆ４全生産する菌であれはすべて用い
ることができる、本発明において培地に使用される炭素
源、窒素源は、使用菌株の利用可能なものであればいず
れの種ｎでもよい。すなわち、炭素源としては、たトエ
ハ、クルコース、マルトース、ガラクトース、スターチ
、デキストリン、グリセリン、タラ肝油などが使用され
る。その他、リン酸塩、マグネシウム、カリウム、カル
シウム、ナトリウム、鉄、マンガン、コバルトなどの塩
山１１が必要に応じて１ｉＪｌ用される。

発酵は振盪培養または通気４ｖ作深部培養の好気的条件
で行なわれる。培養基Ｊ皮は普通２Ｏ−３５Ｃである。

培養期間はコミ１１常１００〜１５０時間程度であって
、本抗生物質が最高に達する＋１．′ｆ（＋３１ｆ見計
って、）■１当なｎ４間に培養を終了する、培イＦ−終
了後は培養物よりＯＭ　−１７３Ａ物質金採取する。た
とえば％　ｊＴ４養物ｌを菌体とＰ液に分別し、Ｐ液か
らｔ’ｒｈ　１１’２エチル、自′１１１つ２フ゛チル
、ベンゼンなどの水と分ＮＩＰ　Ｌ、０Ｍ−１７３βｒ
！ｌｙｌ’Ｅｉを溶解せしめる有機溶媒で抽出した包、
脂浴性物Ｔ」の精製において通常用いられる公知の方法
により、本抗生物質會分際する。たとえは、抽出液を濃
縮した後、シリカゲルクロマトクラフィーにより０Ｍ−
１７３β１４１ｊ質を単駒する。

次に、本発明の実施例を示すが、とオフ、は単なる一例
を示すものであって、本発明を限定するものではない。

実施例 グルコース１％、スターチ１Ｌ！、、ｆｌ−２母エキス
０．５％）ペプトン０．５％、炭酸カルシウム０．４％
を含有する培地１００ｍ１（ｐ　Ｈ７，０）　ｉ５００
ｍｅ容坂ロフラスコに分注し、１２０Ｃ，１５分間滅菌
した。これＶＣストレプトミセスつエスピー・０Ｍ−１
７３株（微工研菌寄第６５０９号）會接イｔｌ＋−１，
，２７Ｃで４８時１８４１、毎分１１０回転で往（ν振
盪を行なった。この培養物２００ｍｇ１グリセリン２係
、スｐ−チ２％、コーンステーグリカー０．２％、大豆
粉１．０％、肉エキス０．５％、酵母エキス０．３　％
、炭酸力ルンウム０．３％、リン酸第６マグネンウム・
８水塩１゜０％から成る培地２０ｔ（滅菌前のｐ　Ｈ７
，０）を含む５０を容ジャーファーメンタ−に移植し、
２７Ｃ１毎分２５０回・転で、毎分１０ｔの無菌窒気全
送シ、６８時間通気撹拌槁養を行なった後、培養物を遠
心分店１を機にかけ、０Ｍ−１７３β１物質を含有する
培養Ｐ液１５ｔをイｉｔた、この培養Ｐ液’（ｚ２Ｎ塩
酸水でＰＨ２とし、酢酸エチル１０ｔを加えて２０分間
（？〆１拌抽出した後、遠心分離し、酢酸エチル層を得
た。この溶媒層を減圧下で濃縮乾固し、黒褐色の油彷物
勿（６，３Ｆ　）とした後、シリカゲルカラム（メルク
ネ１．キーゼルゲル６０．６３Ｓ’）にのせ、ベンゼン
／酢酸エチル（９：１，３５０ｍ７り、次いで、ベンゼ
ン／酢酸エチル（７：３，３５０＋＋＋６）で溶出し、
１０ｍ１づつ分画した、下記のノリ力ゲル８５層りａ７
１・クラフィーで検出し、０Ｍ−１７３β、物質を含む
分画４５〜６０ケガさめ、濃縮乾固し黒褐色飴状物質　
ｓｏ　　　３　ｍｇ’２　　イ！Ｉ　１ヒ　、黒褐色飴
状物質５０５　ｍ９シリカゲルカラム（メルク社、キー
ゼルゲル６０，１５７）にのせ、ベンゼン／へ′「酸エ
チル（９：１，１５０πＣ）で溶出した。活性分画全濃
縮乾固し、赤橙色の飴状物質１００　ｍｇを・得た。こ
れ全分取薄層クロマトグラフィーにて精製した。すなわ
ち、ンリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社、キ
ーゼルゲル６０Ｆ　２　！＋　４　、展開溶媒シクロヘ
キサン：アセトン＝７：３）−ｉ行ない、３１Ｓ５０Ｘ
のマナスルランプのもとて黄色のＲｆＯ，２７ｆ示す部
分のシリカゲル’ｉｓめ、クロロホルム／メタノール（
５：１）で溶出し、溶出液全減圧下で濃縮乾固すること
により、０Ｍ−１７３β、物質（１２ｍｇ＞ｋ赤橙色の
粉末として単離した。

【図面の簡単な説明】

第１図は抗生物￥’（ＱＭ−１７３β、の紫外線吸収ス
ペクトル（メタノール中で測定）、第２図は抗生管負０
Ｍ−１７３β１の赤外線吸収スペクトル（１（Ｂｒ）を
示す、 横浜市旭区中希望ヶ丘１６４サン シャインハイツ２０２ ０発　明　者　志水秀樹 東京都渋谷区代々木５−３１グリ ーンハイツ３−１０１号

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で示される新規化合！１ｉｌｏ　Ｍ−１７３β、物質。 （２１、ストレプトミセス（Ｓｔ、ｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
   ｓ　）　Ｒに属し、式 で示される新規化合物０Ｍ−１７３β１物質を生産する
   仙力を有する微生物を培養し、該化合物を生産蓄狽させ
   、これを採取することを！＋！ｉ徴とする新規Ｇ’合物
   ０Ｍ−１７３β１物質の製造法、