JPS6027647B2 - 分岐脂肪酸コレステリルエステルを含有する化粧料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な脂肪酸コレステリルェステルを含有する
イ８蛇料に関する。

コレステロールは、天然に広く存在し、とりわけ動物中
においては、脳神経組織をはじめとしてほとんど全ての
組織内に分布し、生理的に極めて重要な役割を果たして
いることが推定されており、医薬品の合成原料、イ日錐
品の添加剤、液晶原料等として工業的に利用されている
。

コレステロール自体は前記の如く有用であることは明ら
かである一方において、コレステロールに化学反応を施
して改質せしめて、コレステロールでは発現できなかっ
たような新たな物性を有する誘導体に導く試みが各方面
で行なわれている。

コレステロールは、独特のステリン骨格のＣ３位に水酸
基を、Ｃ５一Ｃ６位に環内二重結合を有するが、このＣ
３位の水酸基に、通常のアルコール類に適応し得る化学
反応を施すことがまず考えられる。例えば、種々の脂肪
酸とコレステロールからェステル化反応によって得られ
るコレステリルェステル類に関しては、液晶分野への応
用（特公昭４５一１１１４３号等）、ステロイドホルモ
ン合成の中間体としての利用（特公昭４７一４０７９計
号等）、制ガン物質への応用（持閥昭４９−２５１１７
号等）等極めて広範囲な分野への用途が見出されている
。またコレステロールにエチレンオキサイド又はプロピ
レンオキサイドのようなアルキレンオキサイドを付加し
て得られる付加物は、アルキレンオキサイドの付加によ
り、コレステロールの親水性が高められ、乳化安定性が
向上し、化粧品基剤、乳化剤として利用し得ることが知
られている（特公昭５０一２８５０１号等）。しかしな
がら、前記のコレステロール譲導体の多くは、いずれも
融点が高く室温で固体であるため、その使用に際して特
別の工夫が必要となり、使用量あるいは使用範囲が一部
に限定される恐れがあったり、皮膚刺激性を有している
ため化粧料への応用が制限されるものもある。

本発明者等はかかる現状において鋭意研究の結果、コレ
ステロールと、特定の分岐脂肪酸とのェステル類が、室
温で液状を呈し、かつ皮膚組織に対する刺激が極めて低
く、これを化粧品基剤として用いれば優れた化粧品を製
造できることを見出し本発明を完成した。すなわち、本
発明は次の式‘１’、 〔式中、 は、 ■ 次式で表わされるメチル分岐ィソステァリン酸、（
式中ｍとｎの和は１４であり、ｍ＝ｎ＝７を中心とする
分布を有する）■ ５・７・７ートリメチル−２−（１
・３・３−トリメチルブチル）−オクタン酸、２−へプ
チルウンデカン酸、２−へキシルデカン酸、２ーオクチ
ルドデカン酸、２ーベンチルノナン酸、よりなる群から
選ばれた脂肪酸から導かれる飽和脂肪族アシル基を示す
〕で表わされる分岐脂肪酸コレステリルェステルを含有
する化粧料を提供するものである。

上記■のは位に側鎖を有する分岐脂肪酸は、例えば炭素
数７〜１０の直鏡又は分岐鎖のアルデヒドのアルドール
縮合によりＱ−分岐不飽和アルデヒドとし、次いでこれ
を水素添加、酸化させて分岐飽和脂肪酸とする方法によ
って製造することができる。

この方法によって製造される最も入手し易い分岐飽和脂
肪酸は、イソブチレン２量体のオキソ反応により炭素数
９の分岐アルデヒドとし、次いでこのアルデヒドのアル
ドール縮合により炭素数１８の分岐不飽和アルデヒドと
し、次いで水素添加、酸化により得られる炭素数１８の
分岐脂肪酸、５・７・７−トリメチルー２一（１・３・
３ートリメチルブチル）−オクタン酸〔例えば日産化学
■より市販されている〕である。上記■のＱ位に側鎖を
有する分岐脂肪酸は、また、炭素数７〜１０の直鎖又は
分岐鎖１級アルコールのゲルべ反応（Ｃｕｅｒｂｅｔｒ
ｅａｄｉｏｎ）によりＢ−分岐アルコールとし、次いで
これを酸化することにより得られる。

この方法によって製造することができる最も入手し易い
分岐飽和脂肪酸は、ノニルアルコールのゲルべ反応、続
いて酸化反応により得られる２ーヘプチルウンデカン酸
〔例えば三菱化成■より市販されている〕である。上記
の式（３）で表わされるＱ位に側鎖を有する分岐脂肪酸
は、上述のいずれの方法により製造されたもので良く、
さらに他のいずれかの方法（例えば炭素数１３〜１９を
有するオレフィンのオキソ反応によりＱ位に側鎖を有す
るアルデヒドとし、次いでこれを酸化する等の方法）に
よるかを問わず本発明において使用することができる。
上記■のメチル分岐鎖脂肪酸は、例えばオレイン酸のタ
イマー製造時の副産物として得られ（例えばＪ．Ａｍｅ
ｒ．ＯｉｌＣｈｅｍ．Ｓ比．、５１、５２２（１９７４
））、本明細書中では、メチル分岐ィソステアリン酸と
称する。メチル分岐ィソステアリン酸は、例えばそのィ
ソプロピルェステルとして市販されている（米国ェメリ
ー社など）。本発明において使用する分岐脂肪酸コレス
テリルェステルは、上記の分岐脂肪酸又はその誘導体と
コレステロールから通常のェステルを製造する方法によ
って製造される。

脂肪酸とコレステロールをそのまま反応させてェステル
化することもできるし、いずれか一方をより反応性の高
い誘導体に導き次いでェステル化することもできる。反
応性の高い譲導体の１つは、脂肪酸の酸ハラィドであり
、これを経る場合の好ましい具体例においては、先づ原
料分岐脂肪酸に、この分岐脂肪酸１モル当たり１〜５モ
ル、好ましくは１〜２モルの塩化チオニル、臭化チオニ
ル、ホスゲン、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン等
のハロゲン化試薬を、０〜１００℃、好ましくは２０〜
８０℃で反応せしめて酸ハラィド‘こ導く。次いでこの
酸ハラィドと、酸ハラィド１モル当たり１〜３モル、好
ましくは１〜１．５モルのコレステロールとを、酸ハラ
ィドに対して１〜３モル、好ましくは１〜１．５モルの
ピリジン、キノリン等の脱ハロゲン化水素剤を用い、例
えばベンゼン、トルェン、キシレン、ヘキサン等の適当
な不活性溶媒中（酸ハライドに対して１〜１の音容量、
好ましくは３〜５倍容量）で、５０〜１００℃、好まし
くは６０〜８０午Ｃで加熱燈拝しながら反応させる。生
成するハロゲン化水素アミン塩を除去すれば、目的とす
る分岐脂肪酸コレステリルェステルが得られる。この反
応は次の式で表わされる。（式中×はハロゲン原子、Ｒ
は上記で定義されたものを表わす）分岐脂肪酸コレステ
リルェステルは、反応性の高い誘導体を経ることなく、
分岐脂肪酸とコレスナロールをそのまま反応させること
によっても製造することができ、この際ヱステル化触媒
を使用しても、しなくても良い。

ェステル化触媒を使用する場合には、遊離脂肪酸とコレ
ステロールとを、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸あるい
は、塩化亜鉛、塩化スズ、酸化亜鉛、パラトルヱンスル
ホン酸等の酸触媒の存在下で、ベンゼン、トルェン、キ
シレン、ヘキサン等の不活性溶媒中で加熱し、生成する
水をアゼオトロープとして反応系外へ除く方法が適当で
ある。ェステル化触媒を使用しない場合には、特公昭５
１−１１１１３号に記載されているように、脂肪酸とコ
レステロールとを、２００〜２３０こ０に加熱し、生成
する水を減圧下で除くことによってコレステリルェステ
ルとするのが最も適当である。この場合に生成物の着色
を防ぐため微量の還元剤等を添加しておくのも良い。分
岐脂肪酸のェステル類、例えばメチルェステル、エチル
ェステル、ィソプロピルェステル等の低級アルキルェス
テル等が容易に入手できる場合には、通常のヱステル交
換触媒を用いて、分岐脂肪酸ェステル類とコレステロー
ルとのェステル交換反応により、分岐脂肪酸コレステリ
ルェステルを得ることもできる。斯くして得られた分岐
脂肪酸ェステルは、‘１’常温で液体であり、‘２｝飽
和炭化水素基であるため化学的に安定であり、｛３｝さ
らに皮菅刺激性が極めて低い等の特徴を有し、一般的な
乳化系の乳化安定剤として、特に皮膚に直接使用する乳
化系化粧料又は外用薬の成分として有用である。

常温で固体であるような成分は、使用に当っては一たん
加熱溶融させなければならない等取り扱いが不便である
ばかりでなく、乳化系に配合した場合は、隆時的に粘度
が低下し、終局的に相分離を起こすことは良く知られた
現象であるのに対し、本発明において使用する分岐脂肪
酸コレステリルェステルは、常温で液体であり、乳化剤
と共に乳化系を安定化させる。また後記の試験例に示さ
れる如く、本発明において使用する分岐脂肪酸コレステ
リルェステルは、皮膚刺激性が極めて低いため、皮膚へ
直接塗布するような製品に配合することが可能となった
。分岐脂肪酸コレステリルェステルを含有する本発明イ
劫姓料は、イ○鮭料用油性物質及び水を含む系に当該ェ
ステルを有肉効量配合することにより製造される。

全組成物中、化粧料用油性物質を０．１〜９の重量％、
好ましくは１〜５の重量％、水を１〜９９重量％、好ま
しくは２０〜９の重量％、及び分岐脂肪酸コレステリル
ェステルを０．０１〜２４重量％、好ましくは０．０３
〜４重量％配分するのが適当である。イけ鮭料用油性物
質としては、一般に知られているものはいずれも使用で
き、例えば、ワセリン、流動パラフィン、天然油脂、高
級脂肪酸アルキルェステル、高級脂肪族アルコール、高
級脂肪酸等が具体例として挙げられる。その他イＱ鉾料
に通常配合できるものはいずれも含むことができ、この
ようなものとしては例えば、保温剤、増粘剤、防腐剤、
乳化剤、薬効成分、香料、乳化安定剤等がある。以下に
本発明において使用する分岐脂肪酸コレステリルェステ
ルの製造例を参考例として、化粧品の配合例を実施例と
して、また皮膚刺激性の試験を試験例として示す。

併せて分岐脂肪酸ハラィドの製造例も参考例として示す
。本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
参考例 １ 温度計、還流冷却器、滴下ろうと、鷹梓器を備えた容量
２その反応容器に、ィソステアリン酸（５・７・７ート
リメチルー２一（１・３・３−トリメチルブチル）オク
タン酸、日産化学■製）５斑夕（２．０モル）を仕込ん
だ。

燈拝しながら、窒素ガス通気下で、滴下ろうとより塩化
チオニル２８６夕（２．４モル）を室温で滴下した。塩
化チオニルの濃下が進行するに従って、反応混合物は、
無色、淡黄色、悪かつ色に着色し、同時にガスの発生が
認められた。塩化チオニル滴下中、反応混合物の温度を
室温に保った。塩化チオニルを約３時間を要して滴下し
た後、油格にて反応混合物を６７〜７０ｑＣに約３時間
保った。ガスの発生がほとんど認められなくなった事を
確認後、減圧下で低沸点物を蟹去した後、減圧蒸留を行
なった。１１２〜１２０℃／０．１〜０．３肋Ｈｇの留
分斑８夕（収率９７％）を得た。

このものは５・７・７ートリメチルー２一（１・３・３
ートリメチルブチル）オクタン酸クロライドであった。
ｍスペクトル（液膜法） ２９７０、２９２０、２８７５、１７９５（ｃ＝ｏ伸縮
）、１４８０、１３９０、１３７０、１２６０、１２１
０、９９５、９３０、７９０・７１０・６００伽‐ＩＨ
Ｉ−ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４溶媒）：６０．９（Ｚ
、２伍、ＣＨ３‐）１．１〜２．０（ｍ、１０日、一Ｃ
Ｈ２ −及び）２．５（ｍ、ＩＨ、＞ＣＨＣＯＣＩ） 参考例 ２ 参考例１で用いたものと同じ装置を備えた容量２その反
応容器に、ィソステアリン酸（２−へプチルゥンデカン
酸、三菱化成■製）５７１夕（２．０モル）を仕込み、
鷹拝しながら、窒素ガス温度下で、滴下ろうとより塩化
チオニル２８６夕（２．４モル）を室温で滴下した。

塩化チオニルの滴下が進行するに従って、反応混合物は
参考例１で認められたものと同様の着色挙動を示した。
塩化チオニルの滴下中、反応混合物の温度は室温に保っ
た。約３時間を要して塩化チオニルを滴下した後、油格
にて反応混合物を６０〜７０ｑｏに約３時間保った。ガ
スの発生がほとんど認められなくなった事を確認した後
、減圧下で低沸点物を留去し、ついで減圧蒸留を行ない
、１４５〜１５１℃／０．２５〜０．３柳Ｈｇの蟹分５
４９夕（収率９１％）を得た。このものは２ーヘプチル
ウンデカン酸ク。ラィドであった。瓜スペクトル（液膜
）２９６０、２９２５、２８５０、１７９０（Ｃ＝○伸
縮）、１４６０、１３８い ９００、８３０、７２０、
７００、６００肌‐ＩＨＩ−ＮＭＲ（ＣＣ１４溶媒）：
６０．８３（ｔ、餌、ＣＨ３ＣＨ２‐）１‐０〜２‐０
（ｍ、２．８日、一ＣＨ２ −）２．６５（ｍ、ＩＨ、
＞ＣＨＣＯＣＩ）参考例 ３ 参考例１で用いたものと同じ装置を備えた容量３その反
応容器を用い、ィソステアリン酸（式（２）で表わされ
るメチル分岐脂肪酸であり、米国ェメリー社の、Ｅｍｅ
ｒｙ８７５イソステアリン酸）５腿夕（２．０モル）に
塩化チオニル５２０夕（４．４モル）を参考例１と同機
に反応させた。

反応後、減圧下で低沸点物を留去して約２３０夕の塩化
チオニルと思われる低沸点物を回収した。次いで減圧蒸
留により、１５３〜１７０℃／１．０〜３．０側Ｈｇの
留分４５４夕（収率７５％）を得た。このものはメチル
分岐ィソステアリン酸クロラィドであった。瓜スペクト
ル（液膿法） ２９５０、２９２０、２８５０、１８００（Ｃ＝○伸縮
）、１４６以１４０Ｑ Ｉ斑０、９５い ７２止 ６８
い ５９０弧‐ＩＨＩ一ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４）
：６０．６〜１．０（ｍ、ＣＨ３ＣＨ２一及び１．０〜
１．５（ｍ、一ＣＨ２一） １．５〜２．０ ２．７７（ｔ、一ＣＨ２ＣＯＣＩ） 参考例 ４ 温度計、滴下ろうと、還流冷却器、櫨梓器を備えた３そ
の反応容器に、コレステロール２８１夕（０．７３モル
）、ベンゼン１１００の上、ピリジン６５夕（０．８２
モル）をこの順に加えた。

反応混合物を櫨拝しながら、窒素ガス通気下で油格で５
０午Ｃに加溢し、次いで滴下ろうとより参考例１で得ら
れた５・７・７ートリメチル−２一（１・３・３ートリ
メチルブチル）オクタン酸クロライド２１２夕（０．７
０モル）を、反応混合物の温度を約５０℃に保ちながら
、約３時間を要して滴下した。滴下終了後、６０〜８０
００に加熱して約５時間蝿梓を続けた。この時点におけ
る反応生成物のＩＲスペクトルは、酸クロライドがわず
かに残っていることを示した。反応生成物中のピリジン
塩酸塩の白色沈澱物をろ過により除去し、得られたろ液
を、減圧下で溶媒留去させた後、０．５〜０．７肋Ｈｇ
の減圧下で１９０〜２００ｑＣで約５時間加熱した。こ
の処理後のＩＲスペクトルは、酸クロラィドが完全に消
失した事を示した。得られた生成物をベンゼン（１００
０の【）及び希塩酸（１０００の【）中に混合し激しく
かきまぜた後、分液によりベンゼン層を採取した。ベン
ゼン層を無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、減圧
下でベンゼンを留去し、淡黄色で粘鋼な液体の５・７・
７−トリメチル−２−（１・３・３−トリメチルプチル
）オクタン酸コレステリルヱステル４６５夕（収率９６
％）を得た。ｍスペクトル（液膜法） ２９５０、２９００、２８７０、１７２０（Ｃ＝○伸縮
）、１４７０、１３８０、１３６止１２４い１２２０、
１１６０、１０３０、１０１０仇‐ＩＨＩ−ＮＭＲスペ
クトル（ＣＣ１４溶媒）：６０．６５（ｓ、斑、ステロ
イド骨格 Ｃ−１８メチル基）０．８５（ｄ、紺、ステ
ロイド骨格側鎖 Ｃ−２０Ｃ−２７メチル基）０．８７
（ｓ、２４日、脂肪酸側鎖メチル基）１．０〜２．５（
ｍ）４．４０（ｍ、ＩＨ、 ５．２５（ｍ、ＩＨ、ステロイド骨格 Ｃ−６オレフイ
ンプロトン）酸価 ０．８（計算値０） ケン化価 ８５．８（計算値８６．０） 水酸基価 ０．７（計算値０） ヨウ素価 ４１．０（計算値３９．０） 参考例 ５ 参考例４で用いたものと同じ装置を備えた容量３その反
応容器に、コレステロール２７１夕（０．７０モル）、
ベンゼン１５００の【、ピリジン６５夕（０．８２モル
）をこの順に加えた。

次いで窒素通気下で燭拝しながら、滴下ろうとより参考
例２で得た２ーヘプチルウンデカン酸クロラィド２１２
夕（０．７０モル）を滴下した。この間、反応混合物の
温度は２５〜３０ｑｏに保った。約２時間を要して酸ク
ロラィドの滴下を終え、次いで油浴にて反応混合物を６
０〜８０午０に約６時間保った。この時点のＩＲスペク
トルから反応混合物中には、わずかの酸クロラィドが残
っていることが認められた。反応混合物を参考例４と同
機な方法に従って処理し、さらに同様に加熱処理を行な
うことにより、そのＩＲスペクトルより、酸クロラィド
を全く含んでいない事が確認された。淡黄色の粘度の低
い液体の２−へプチルウンデカン酸コレステリルェステ
ル４５６夕（収率弘％）を得た。ＩＲスペクトル（液膜
）２９５０、２９３０、２８５０、１７３０（Ｃ＝○伸
縮）、１４６ふ １３８０、１３６ふ１２６い１１６ｕ
ｌ０５０物‐ＩＨＩ−ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４溶媒
）：６０．斑（ｓ、斑、ステロイド骨格 Ｃ‐１８メチ
ル基）０．８０（ｄ、餌、ステロイド骨格側鎖 Ｃ−２
０Ｃ−２７メチル基）１．００（ｓ、狙、ステロイド骨
格 Ｃ−１９メチル基）０．８〜１．１（ｍ、斑、分岐
脂肪酸側鎖ＣＨ３ＣＨ２−）１．１〜２．４（ｍ） ４．４（ｍ、ＩＨ、 ５．２５（ｍ、ＩＨ、ステロイド骨格Ｃ−６オレフイン
プロトン）酸価 ０．７（計算値０） ケン化価 ８６．５（計算値８６．０） 水酸基価 ０．５（計算値０） ヨウ素価 ４０．０（計算値３９．０） 参考例 ６ 参考例４で用いたものと同じ装置を備えた容量３その反
応容器に、コレステロール２８１夕（０．７３モル）、
ベンゼン１５００の‘、ピリジン１００夕１．２７モル
）をこの順に加えた。

これを額拝しながら、２５〜３０ｑｏに保って、窒素通
気下に、滴下ろうとより参考例３で得られたメチル分岐
ィソステアリン酸クロラィド２１２夕（０．７０モル）
を滴下した。滴下終了後、反応混合物を５０℃に約３時
間、さらに７０〜８０ｏｏに約８時間保った。この加熱
処理によりェステル化反応は完全に進行し、反応混合物
中に酸クロライドは全く含まれていない事がＩＲスペク
トルにより確認された。参考例４と同様に処理し、淡黄
色の粘鋼な液体状のメチル分岐ィソステアリン酸コレス
テリルェステル４６０夕（収率９４％）を得た。ＩＲス
ペクトル（液膜） ２９５０、２９２０、２８５０、１７３０（Ｃ＝○伸縮
）、１４６止１３７００１１６い１０００肌‐ＩＨＩ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４溶媒）：８０．７０（ｓ、
斑、ステロイド骨格Ｃ−１８メチル基）０．８０（ｄ、
紐、ステロイド骨格側鎖Ｃ−２６、Ｃ−２７メチル基）
１．００（ｓ、粗、ステロイド骨格Ｃ−１９メチル基）
０．８０〜１．０（ｍ、餌、分岐脂肪酸、ＣＨ３ＣＱ−
及び１．０〜２．０（ｍ） ２．２（ｔ、が、‐ＣＱ−ＣＨ２‐ＣＯＯ‐）４．４（
ｍ、ＩＨ、５．２５（ｍ、ＩＨ、ステロイド骨格Ｃ−６
オレフィンプロトン）酸価 ０．８（計算値０） ケン化価 ８４．８（計算値８６．０） 水酸基価 ０．７（計算値０） ヨウ素価 ４１．４（計算値３９．０） ‐参考例 ７ 参考例１で用いたものと同じ装置を備えた３その反応容
器にイソパルミチン酸（２−へキシルデカン酸）５１２
夕（２．０モル）を仕込み、燭拝しながら、窒素ガス通
気下で、滴下ろうとより塩化チオニル２８６夕（２．４
モル）を室温で滴下した。

塩化チオニルの滴下が進行するに従って、反応混合物は
、参考例１で認められたものと同様の着色挙動を示した
。塩化チオニルの滴下中、反応混合物の温度は室温に保
った。約３時間を要して塩化チオニルを滴下した後、油
格にて反応混合物を６０〜７０℃に約３時間保った。ガ
スの発生がほとんど認められなくなったことを確認した
後、減圧下で低沸点分を留去し、ついで減圧蒸留を行な
い、１４２〜１４ｙｏ／１．５側Ｈｇの蟹分を５２０夕
（収率９４．７％）得た。こものは２−へキシルデカン
酸クロライドであった。瓜スペクトル（液膜法）： ２９６５、２９２０、２８６０、１７９０（Ｃ＝○伸縮
）、１４５５ １３７ふ ９５ｕ ８６０・７９０・７
２駒‐ＩＨＩ−ＮＭＲ（ＣＣ１４溶媒）：６０．８（ｔ
、細、ＣＨ３ＣＨ２一） １．０〜２．０（ｍ、２凪、‐ＣＨ２‐）２．６６（ｍ
、ＩＨ、＞ＣＨＣＯＣＩ） 参考例 ８ 還流冷却器、温度計、滴下ろうと、窒素ガス導入管、凝
幹器を備えた１その反応容器に、テトラヒドロフラン２
００の‘、ジイソプロピルアミン２０．２夕（０．２モ
ル）を加え、窒素ガス通気下、かきまぜながら０℃以下
に冷却する。

滴下ろうとより、ｎーブチルリチウムのｎーヘキサン溶
液（１４．５％）９０夕（０．２モル）を滴下する。こ
の間、反応混合物の温度は、０℃以下に保たれる。約３
び分で滴下を終え、ノナン酸１５．８夕（０．１モル）
を加える。混合物の温度は０℃以下に保たれる。乳白色
の懸濁溶液が生成する。約２０分間０℃以下でかさまぜ
をつづけた後、滴下ろうとよりへキサメチルホスホルト
リアミド３５．８夕（０．２モル）を滴下する。反応混
合物は、乳白色懸濁溶液からオレンジ色の透明溶液へと
変化する。温度は５℃に保たれる。滴下後、約３０分間
５℃でかきまぜをつづけた後、反応混合物を０℃に冷却
せしめ、ついでｎ−アミルブロマィド１６．６９（０．
１１モル）を一気に加える。激しい発熱がおこり、温度
が２０ｏＣまで上昇する。２０〜２５００にて、さらに
２時間かきまぜをつづける。

反応混合物のガスクロマトグラフによりノナン酸、アミ
ルフロマィドが消失しているのを確認した後、反応生成
物を０℃に冷却する。ついで１０％希塩酸３００のこて
加水分解を行ない、ｐＨを酸性に調整する。これにより
有機層と水層が分離する。有機層を採取し、水層にはｎ
ーヘキサンを１叫私加えて抽出を行なう有機層とｎ−へ
キサン抽出溶液を併せ、常法により水洗処理した後、減
圧下で溶媒類を蟹去せしめる。ついで減圧蒸留を行ない
、無色透明液状の２ーベンチルノナン酸１６＃（収率７
０％）を得た。沸点１３ヅＣ〜１３５℃／０．５側Ｈｇ 元素分析 Ｃ，４日２８０２として（計算値）Ｃ：７３
．７％（７３．６％）、Ｈ：１２．２％（１２．３％）
、○：１３．６％（１４．０％）ＩＲスペクトル（液膜
） ３５００〜２４００（ブロードな吸収、しｏＨ）１７０
０（しＣニ。

）、１４５０・１４１０・１３００〜１１４０・１００
０〜８０山ネ‐ＩＨＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶媒、ＴＭ
Ｓ内部標準）：６０．８７（ｔ、紐、２個の末端メチル
）１．０〜２．０（ｓ、２皿、メチレン） ２．３３（ｍ、ＩＨ、 １２．０（ブロード、ｓ、ＩＨ、一ＣＯＯＨ）参考例
９還流冷却器、滴下ろうと、温度計、マグネチックスタ
ーラ一を備えた１００の‘の反応溶器に、参考例８で得
た２ーベンチルノナン酸１５夕（０．０６５７モル）を
加える。

ついで滴下ろうとより室温下塩化チオニル１１．７夕（
０．０９８６モル）を少しずつ滴下する。反応混合物は
寒色から淡褐色、黒褐色へと着色が進む。塩化チオニル
の滴下を終え、ついで反応混合物を７０ｑｏに加熱せし
め、約１時間この温度でかきまぜをつづける。反応生成
物より、減圧蒸留によって、過剰量の塩化チオニルを蟹
去した後、淡黄色液状の２ーベンチルノナン酸クロラィ
ドを１３夕（収率８０％）得た。沸点、１０９〜１１３
ｏｏ／０．劫奴Ｈｇ元素分析 Ｃ，４日２７０ＣＩとし
て（計算値）Ｃ：６７．６％（６８．１％）、Ｈ：１０
．５％（１０．９％）、○：６．３％（６．５％）、Ｃ
Ｉ：１４．０％（１４．４％）ＩＲスペクトル（液膜）
１７８５（しＣニ。

）、．４５ふ・３７ふ１１２０・１０００〜８００Ｇｍ
‐１ＨＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶媒、ＴＭＳ内部標準）
：６０．８７（ｔ、班、２個の末端メチル）１．０〜２
．０（ｓ、２０日、メチレン）２．７３（ｍ、ＩＨ、 参考例 １０ 参考例８の反応装置、反応方法を用い、ノナン酸に代え
てドデカン酸を、ｎ−アミルフロマィドに代えてｎード
デシルフロマィドを用いて参考例８と同一反応条件で２
−オクチルドデカン酸を合成し、白色結晶の２−オクチ
ルドデカン酸２５夕（収率８０％）を得た。

沸点 １８４ｑ○〜１８６ｑ○／０．５側Ｈｇ融点 ３
３〜３３．ｙ○元素分析 Ｃ２虹４。

０２として（計算値）Ｃ：７６．４％（７６．９％）、
Ｈ：１２．９％（１２．９％）、０；９．６％（１０．
２％）ＩＲスペクトル（液膜） 乳５０〜２４００（し。

Ｈ）、１６９５、１４５０、１３００〜１１００、９７
０〜８０瓜か‐ＩＨＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶媒、ＴＭ
Ｓ内部標準）：６０．８７（ｔ、餌、２個の末端メチル
）１．０〜２．０（ｓ、３が、日、メチレン）２．３３
（ｍ、ＩＨ、＞ＣＨＣＯＯＨ）１０．６５（ブ。

ードｓ、ＩＨ、一ＣＯＯＨ）参考例 １１参考例９の反
応装置、反応方法を用い、２ーベンチルノナン酸に加え
て２ーオクチルドデカン酸を用い、参考例９の反応条件
で酸クロラィドを合成した。

淡黄色液状の２−オクチルドデカン酸クロラィド１９．
６夕（収率９０％）を得た。沸点 １７７〜１８０ｑｏ
／１．３側Ｈｇ元素分析 Ｃ２汎３９０ＣＩとして（計
算値）Ｃ：７２．９％（７２．５８％）、Ｈ：１２．３
％（１１．８８％）、０：５．３％（４．総％）、ＣＩ
：１０．０％（１０．７１％）ＩＲスペクトル（液膜） １７９０（しｃ＝。

）、１４５５１３７ふ１１２い１０００〜８００Ｃの一
１ＨＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶媒、ＴＭＳ内部標準）：
６０．８７（ｔ、餌、２個の末端メチル）１．０〜２．
０（ｓ、３が、メチレン） ２．７０（ｍ、ＩＨ、＞ＣＨＣＯＣＩ） 参考例 １２ 参考例４で用いたものと同じ装置を備えた容量３その反
応容器に、コレステロール２７１夕（０．７０モル）、
ベンゼン１５００の【、ピリジン６５夕（０．８２モル
）をこの順に加えた。

ついで、窒素通気下で蝿拝しながら、滴下ろうとより、
参考例７で得た２ーヘキシルデカン酸クロラィド１９２
．２夕（０．７０モル）を滴下した。反応混合物の温度
は２５〜３０℃に保った。約２時間を要して酸クロラィ
ドの滴下を終え、次いで油格にて反応混合物を６０〜８
０００に約６時間保った。この時点のＩＲスペクトルか
ら、反応混合物中には、、わずかの酸クロラィドが残っ
ている事が認められた。反応混合物を参考例４と同様な
方法に従って加熱処理を行なうことにより、そのＩＲス
ペクトルより、酸クロラィドを全く含んでいない事が確
認された。参考例４と同様に処理し、淡黄色の粘度の低
い液体の２ーヘキシルデカン酸コレステリルェステル４
１５．４夕（収率９５％）を得た。ｍスペクトル（液腰
法）： ２９５０、２９２５、２８５５、１７３０（Ｃ＝○伸縮
）、１４６５１３７ふ１３６５１２６０１１５５１０５
５弧‐ＩＨＩ一ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４溶媒）：６
０．７０（ｓ、細、ステロイド骨格Ｃ−１８メチル基）
０．８０（ｄ、細、ステロイド骨格側鎖Ｃ−２６、Ｃ−
２７メチル基）１．００（ｓ、細、ステロィド骨格Ｃ−
１９メチル基）０．８０〜１．１（ｍ、ＱＨ、分岐脂肪
酸側鎖ＣＨ３ＣＨ２一）１．１〜２．５（ｍ） ４．４（ｍ、ＩＨ、 ５．２５（ｍ、ＩＨ、ステロイド骨格Ｃ−６オレフィン
プロトン）酸価 ０．５（計算値０．０） ケン化価 ８８．０（計算値８９．８） 水酸基価 ０．６（計算値０．０） ヨウ素価 ３９．８（計算値４０．６） 参考例 １３ 還流冷却器、滴下ろうと、マグネチツクスターラ一を備
えた１００の‘の反応容器に、コレステロール１９．３
２（０．０５０モル）、トルヱン３０の【、ピリジン５
．０夕（０．０６３モル）を加える。

室温下、かきまぜながら、滴下ろうとより、参考例９で
得た２−ベンチルノナン酸クロラィド１２夕（０．０４
８６モル）のトルェン（２０の【）溶液を滴下する。滴
下終了後、反応混合物を７ぴ０に加熱せしめ、約１時間
７０℃でかさまぜる。反応混合物のＩＲスペクトルによ
り鞍クロラィドが完全に消失したことが確認された。反
応生成物はビリジン塩酸塩の沈澱をろ別で除いた後、常
法により処理し、減圧下でトルェンを蟹去せしめる。さ
らに１００℃／０．１側Ｈｇにて１時間加熱乾燥を施す
。淡黄色の粘鋼なべースト状の２ーベンチルノナン酸コ
レステリルェステル２７．５夕（収率９５％）を得た。
元素分析 Ｃ４，日７２０２として（計算値）Ｃ：８２
．４％（８２．５％）、Ｈ：１１．９％（１２．１％）
、○：５．４％（５．４％）ＩＲスペクトル（液膜） １７２５（しｃ＝。

）、１４６０、１３７ｕｌ１５ふ１０００弧‐ＩＨＩ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１４溶媒、ＴＭＳ内部標準）：６０．６
７（ｓ、３日、ステロイド骨格Ｃ−１８メチル基）０．
斑（ｄ、餌、ステロイド骨格側鎖Ｃ−２６、Ｃ−２７メ
チル基）１．０（ｓ、細、ステロィド骨格Ｃ−１９メチ
ル基）０．８０〜１．１（ｍ、細、分岐脂肪酸側鎖ＣＨ
３ＣＨ２−）１．１〜２．５（ｍ） ４．６０（ｍ、ＩＨ、 ５．３８（ｍ、ＩＨ、ステロイド骨格Ｃ−６オレフィン
プロトン）参考例 １４ 参考例１３の反応装置、反応方法を用い、２ーベンチル
ノナン酸クロラィＷこ代えて、参考例１１で得た２−オ
クチルドデカン酸クロラィドを用い、参考例１３と同一
反応条件でコレステリルェステルを合成した。

淡黄色の粘鋼なべースト状の２−オクチルドデカン酸コ
レステリルェステル３１．５夕（収率９５％）を得た。
元素分析 Ｃ４７日３４０２として（計算値）Ｃ：８２
．４％（８２．９％）、Ｈ：１２．２％（１２．４％）
、○：４．８％（４．７０％）ｍスペクトル（液膜） １７３０（しＣニ。

）、１４６０・１３７５・１３００〜１１００・１０９
０〜９３比布‐ＩＨＩ‐ＮＭＲ（ＣＤＣ１８溶媒、ＴＭ
Ｓ内部標準）：６０．６７（ｓ、が、ステロイド骨格Ｃ
−１８メチル基）０．８７（ｄ、細、ステロイド骨格側
鎖Ｃ−２６、Ｃ−２７メチル基）１．００（ｓ、斑、ス
テロイド骨格Ｃ−１９メチル基）０．８０〜１．１（ｍ
、細、分岐脂肪酸側鎖ＣＨ３ＣＨ２−）１．１〜２．５
（ｍ） ４．６８（ｍ、ＩＨ、 ５．斑（ｍ、ＩＨ、ステロイド骨格Ｃ−６オレフィンプ
ロトン）上記参考例４〜６及び１２〜１４で得られた本
発明において使用される分岐脂肪酸コレステリルェステ
ルは、第１表に示すように、直鍵期旨肪酸コレステリル
ェステルに較べて、鷲舵点が低く、室温で流動性を有す
る液体である。

第 １ 表 試験例 参考例で得られた本発明において使用される分岐脂肪酸
コレステリルェステルについて皮膚の刺激性の試験を行
った。

〔Ａ〕モルモット皮膚４日間累積刺激性 ｛１｝ 使用動物 ハートレー系白色モルモット雌、体重３５０〜４００夕
‘２） 試験法動物の側腹部を電気バリカンにて毛刈し
、さらに電気カミソリにて剃毛し、試料適用部位とした
。

動物は５匹を用い、試料適用部位に、被検物質の原体の
適量を綿棒にて直径約２ｃのの円形状に塗布した。塗布
後動物は個別ケージに入れ、塗布した試料が乾いた後、
飼育ケージにもどした。この操作を１日１回計４回くり
返し行った。判定は毎被検物質塗布直前および最終塗布
２独時間後に以下の基準に従い行った。｛３｝ 判定基
準 評点 −：反応は認められない。

０十：かすかな紅斑を認める。
１十：明瞭な紅斑を認める。 ２Ｈ：
明瞭な紅斑、浮腫を認める。 ３川：紅斑、浮腫
及び痴皮、壊死、水庖を認める。

４（４）モルモット４日間く
り返し塗布試験結果■５，７一，７‐トリメチル‐２‐
ＬＩ．３．３‐トリメチルプチル）オクタン酸コレステ
リルェステル■２‐へプチルーヮンヂカン酸コレステリ
ルェステル■メチ〆舷ィソステァリン酸コレステリルェ
ステル■ステァリン酸コレステリルェステルし比較化合
物）■オレイン酸コレステリルェステルし比較化合物‘
５’結果上記の結果から明らかなように、直鎖脂肪酸コ
レステリルェステルのうちで比較的融点の低いオレィン
酸ェステルには刺激性があり、融点が高くて実用性に乏
しいステアリン酸ェステルは刺激性がないのに対し、融
点が低く実用性の高い本発明の分岐脂肪酸コレステリル
ェステルは刺激性がなく、直接皮膚へ適用する製品の成
分として極めて優れた素材であることがわかる。

〔Ｂ〕ヒト２４時間閉鎖貼布試験 健康男子１６名、女子１０名（計２６名）の前腕屈側部
に２４時間閉鎖貼布を行った。

鳥居パッチテスト用プラスター（スモールサイズ）のり
ント布部分に、試料の原体を適量塗布し、２独時間適用
した。貼布除去３時間後、２独特間後、４鞘時間後に下
記基準に従って判定した。−：反応は認められない ±：かすかな紅斑を認める 十：明瞭な紅斑を認める 什：明瞭な紅斑、浮腫を認める 川：紅斑、浮腫及び痴皮、壊死、水泡、丘疹を認める結
果 十の反応以上を陽性とし、全被検者に対する陽一性
の数を陽性率として示した。

■ ５・７・７ートリメチルー２一（１・３・３ートリ
メチルブチル）オクタン酸コレステリルエステル■ ２
一へプチルーウンデカン酸コレステリルェステル■ メ
チル分岐ィソステァリン酸コレステリルェステノし実施
例 １ 下記の組成を有するＷ／Ｏ型スキンクリームを得る。

メチル分岐ィソステアリン酸コレステリルェステル
１（重量％）レシチン
０．５ワセリ
ン １５．０へ
キサデシル２−エチルヘキサノエート １０．０イオ
ン交換水 バランス実施例 ２
下記の組成を有する○／Ｗ型乳液を得る。

２−へプチルウンデカン酸コレステリルェステル０．２
（重量％）流動パラフィン
８．０レシチン
２．０イオン交換水
バランス実施例 ３下記の組成を有するＷ／Ｏ型クレ
ンジングクリームを得る。

５・７・７ートリメチルー２−（１・３・３−トリメチ
ルブチル）オクタン酸コレステリルェステル
１．５（重量％）流動パラフィン
２５．０スクワラン
２５．０ソルビタンセ
スキオレエート ０．５バラオキシ安
息香酸メチル ０．１香 料
０．０５イオン交換水
バランス実施例 ４下記の組成を
有する○／Ｗ型乳液を得る。

２ーヘキシリデカン酸コレステリルェステル２．５（重
量％）２ーベンチルノナン酸コレステリルヱステル２．
５ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレ
ート １．０グリセ
リンモノステアレート １．５流動パラフ
ィン １５．０グリセリン
１０．０パラオ
キシ安息香酸プロピル ０．１イオン交換
水 バランス実施例 ５下記の
組成を有する０／Ｗ型マッサ−ジクリームを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（１）で表わされる分岐脂肪酸コレステリルエス
   テルの有効量を含有することを特徴とする化粧料。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、 （１） 次式で表わされるメチル分岐イソステアリン酸
   、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｍとｎの和は１４であり、ｍ＝ｎ＝７を中心とす
   る分布を有する）（２） ５・７・７−トリメチル−２
   −（１・３・３−トリメチルブチル）−オクタン酸、２
   −ヘプチルウンデカン酸、２−ヘキシルデカン酸、２−
   オクチルドデカン酸、２−ペンチルノナン酸、よりなる
   群から選ばれた脂肪酸から導かれる飽和脂肪族アシル基
   を示す〕。