JPS6045526A - 虚血性心疾患改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋白多糖体
を主成分とする虚血性心疾患改善剤に係り、詳しくはク
レスチンよりなる虚血性心疾患改善剤に関づる。該クレ
スチンは、抗肝瘍剤として既に社会に提供されており、
極めて低毒性で、且つ腸内菌叢撹乱などの心配がなく、
長期投与が可能である。また、変異原性やアレルギー反
応などにも影響を与えＪ”、したがって、健康な人に対
重る催奇形成や、アレルギー反応の危険もなく、極めて
安全な物質である。

本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫瘍効果に
加えて虚血性心疾患改善剤としての薬理効果をも有して
いることを知見し、本発明に至ったものである。

本発明虚面性心疾患改善剤の活性成分である蛋白多糖体
は、例えば特公昭４６−１７１４９号公報、特公昭５１
−３６３２２号公報、特公昭５６−１４２７４号公報、
特公昭５６−１４２７６号公報、特公昭５６−３９２８
８号公報などに記載されている公知の物質であり、カワ
ラタケ属に属する担子菌を培養して得られる菌糸体培養
物（［３ｒｏｔｈ）又は子実体の熱水又はアルカリ溶液
による抽出物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み
、５　、００’０〜３００，０００　（超゛遠心分離測
定法）の分子量を有づるものである。本発明の蛋白多糖
体のうち、カワラタク菌糸体［ＦＥＲＭ−Ｐ２４’１２
（ＡＴＣＣ２０５４７）　］由来の蛋白多糖体は、前記
したとおり、クレスチンという商品名で市販されている
ものであり（最近の新薬　第２８集１４〜１６ページ、
　１９７７年及び第２９集９６〜１０１ページ、　１９
７８年、医薬品要覧第１３４６ページ、昭和５４年５月
第６版、薬業時報社発行、医療薬　日本医薬品集用７版
第２４０ページ。

１９８３年、薬業時報社発行）、ＰＳ−にとも呼称され
ているものであって、その性状の一端を示せば次のとお
りである。

主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、このグルカン
部分の構造は１→３，１→４および１→６結合を含む分
校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギン
酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、ロイシン
等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の塩基
性アミノ酸は少ない。水に可溶で、メタノール、ピリジ
ン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキリーンには殆／Ｖど
溶（）ない。約１２０℃から徐々に分Ｍする。

本発明の前記蛋白多糖体は、冠血流用増加作用を有して
おり、虚血性心疾患改善剤として有用である。即ち、正
常ピーグル大を用いて心肺標本を作製し、前記蛋白多糖
体を上人動脈より注入したところ冠面流量の増加がみら
れ、虚血性心疾患改善剤としての有効性が示された。

本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く且つ副作
用も殆んど生起しないなど、生体に対して非常に安全な
物質であると知られている。本発明の蛋白多糖体の急性
毒性値を下記表−１に示す。

表−１ なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下記試験法
により調べたものである。

マウスはＩ　ＣＲ−Ｊ　ＣＬ系、４〜５週令、体重２１
〜２４（Ｉのものを、ラットは６竜系、４へ・５週令、
体重１００〜１５０ｇのものを用いた。本発明蛋白多糖
体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内おＪ、び経口の
四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体を生理食
塩水に溶解して投与し、　７日間にわたり、一般症状、
死亡ならびに体重について観察し、観察期間終了後に虐
殺剖検した。

表−１に示されるように、ラツ１〜、マウスとｂ投与可
能な最大投与量においてもまったく死亡例は認められず
、［−Ｄ５ｏ値の粋定が事実上不可１ｊシな程に、本発
明の蛋白多糖体は生体に対しＣ極めて安全である。

すなわち、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極めて低く
、安全な医薬品であり、冠血流量増加作用等を示すこと
より虚血性心疾患改善剤として有用である。本発明の薬
剤は冠動脈硬化、急性又は慢性心筋梗塞、安定又は不安
定狭心症、不整脈。

心不全等の開型に有効である。

本発明の蛋白多糖体は、虚血性心疾患改善剤として用い
る場合、任意の剤型にすることができる。

又、投与も各経路で行なわれる。

経口投与の場合には、それに適用される錠剤、顆粒剤、
散剤、カブレル剤などは、それらの組成物中に製剤上一
般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤滑剤、崩壊
剤、湿潤剤のような添加物を含有し【いてもよく、又経
日用液体製剤として用いる場合は、内用水剤、振とう合
剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態であってもよく
、又使用りる前に再溶解させる乾燥生成物の形態であつ
−Ｃもよい。さらに、このような液体製剤は普通用いら
れる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよい。

注射用の場合には、その組成物は安定剤、緩衝剤、保存
剤、等張化剤などの添加剤を含／ｖでい（もＪ、く、単
位投与間アンプル、又は多投与量容器中Ｃ提供される。

なお、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性または
水性ビヒクル中の乳液のＪ、うな形態であってもよく、
一方活性成分は使用づる前に適当なビヒクルたとえば発
熱物質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であっても
よい。

本発明の虚血性心疾患改善剤は人間及び動物に経口的ま
たは非経口的に投与されるが経口投与が好ましい。経口
的投与は舌下投与を包合する。非経口的投与は注射、例
えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴などを含む。

本発明の虚血性心疾患改善剤の投、！″ｉｍは動物か人
間により、また年齢、個人差、病状などに影響されるの
で、場合によっては下記範囲外のωを投与する場合も生
ずるが、一般に人間をり・ｊ象とする場合、本発明活性
物質の経口投与量は体重１ｋｇ、１０当り１０〜１００
０ｍｇ、’Ｍ？ましくは２０〜６０（１ｍｇを　１回か
ら　３回に分【プで投与する。

また、本願の虚血性心疾患改善剤は、発作時に亜硝酸ア
ミル、二１−口グリレリン等と併用り−ることにより、
或いは非発作時に亜硝酸剤、キ４〕−ンチン製剤、パバ
ベリン、ジピリダモールプレニルアミン、ペンツイＡダ
ロン、カルボクロメン、エフロキセー１−、ＭＡＯＩＩ
ＩＩ害剤、２．６−ピリシンシメタノール−ビス（Ｎ−
メチルカルバメ−１へ）、β受容体遮断剤、ベラパミー
ル、ニコチン酸等の冠拡張剤やフエノバルビタール、メ
プロバメ−１・、クロルジアゼポキシド、レセルピン。

クロルプロマジン等の鎮静剤などと併用することにより
ｖ１用効果が期待できる。また、抗動脈硬化剤と併用覆
ることもできる。

実施例１ 冠血流ｍ増加作用の測定 各市３匹の正常ピーグル大を用いて心肺標本を作製し７
ｊ　ｏ冠血流帛は、右心房Ｊ、り冠状静脈側に挿入した
Ｍ　０ｒａＷｉ　ｔｙのカニコーレにＪ、り電磁流量匹
１（スタリームＳ　Ｆ’　−２２０２）を用い−Ｃ記録
した。クレスチンを生理食塩水に溶Ｍ後、　１〜１００
　ｍ！Ｊ／ｋＧを−Ｌ大静脈より注入した。結果は表−
２に承り如く、投与並平均血流■に対づる投与後平均血
流１１１の増加パーレン１〜で表わした。

裏瀝」し乙 カプセル剤の作製 圧力式自動充填機を用い、０号硬カブレルにクレスチン
を３３０ｍｇ充填し、カプセルを作製した。

代理人弁理士今　村　元

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　カワラタケ属に属する担子菌を培養して得られ
   る菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
   物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、分子量が
   ５，０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）で
   ある蛋白多糖体を活性成分とする虚血性心疾患改善剤。 （２＝）　前記蛋白多糖体がクレスチンであることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項に記載の虚血性心疾患改
   善剤。