JPS6049032A - 置換フエニルウレイドプロピルポリシルセスキオキサン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化合物である置換フェニルウレイドプロ
ピルポリシルセスキオキサン、即ち（但し、Ｘはスルフ
ァモイル基又はビス（β−クロロエチル）アミノ基であ
る）で示される構造単位を有する置換フェニルウレイド
プロビルポリシルセスキオキサン、及び該ポリシルセス
キオキサンを有効成分とする制癌剤ならびに抗菌剤をも
提供するものである。

従来ポリシルセスキオキサンの一部は、式（−０−）ｓ
（−８ｉＲ）２さらに略記すれば０、。５Ｓｊ、Ｒ（但
し、Ｒは１４１１＋の泊機−！ＩＬを表わす）で示され
るンルセスキ詞キ現ン？繰返し単位とした高分子ｔｔと
して知られている。１だ該高分子物質は、モデル的には
下記式 ％式％ で示される一般に梯子状又は筒状の骨格構造を有する重
合体化合物であることが知られていて、撥水処理剤、潤
滑剤、触媒、有機珪素化合物の合成中間体等として利用
されている。実際、−で示されるシロキサンポリマー（
但し、Ａｒ［水素原子、アルキル基、アルコキシ基、了
り一ル基、ニトロ基、ハロゲン原子、アラルキル基の置
換したアリール基全示し、Ｗはアルキル基を示し、ａは
３以上の整数を示し、ｂは０〜２の整数を示す）は米国
相許第２．９０７．７８２号において公知であり、潤滑
剤、オイル、表面処理剤としての利用が提案さｔている
。

本発明者は各種のｄ・リンルセスキ詞祷ツンを合成し、
そｎらの生理活性につき釉々伺究全行なって来た。その
結果、下記一般式 ％式％］ さらに略記−ｒればｏ、５ｓ１ａｕ□ａＨ２ａＨ２ｕＨ
ａＮｘ＋ｆＪｘ（但し、Ｘはスルファモイル基又ハヒス
（β−クロロエチル）アミノ基である）で示される構造
単位全面する新規な置換フェニルウレイドブｐビルホ９
セスキｊキツンが侵ねた生理活性。

殊に制癌活性ならひに抗菌活性全面すること全見出し、
本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は一般式 ］ ％式％ （但し、Ｘはスルフ了モイル基又はビス（β−クロロエ
チル）アミノ基である）で示される構造単位から成する
新規なポリシルセスキオキサン。

及び該ポリシルセスキオキサン全有効成分とする制癌剤
ならひに抗菌剤を提供するものである。

本発明のポリシルセスキオキサンは前記一般式で示さｔ
する構造単位を有する新規化合物であり、通常白色また
は淡黄褐色の固体状高分子として得られ、粉砕して粉末
として取り扱われる場合が多い。

該ポリシルセスキオキサンはモデル的に前記した如く三
次元籠状の重合体と推定され、通常リグロイン、シクロ
ペンタン、ヘキサンにほとんど不溶であり、ベンゼン、
トルエン、クロロ４・ルム、四塩化炭素などには難溶で
ある。他方、アルコールｖｃは可溶であり、さらにホル
ムアミド、ＩＪ、　１１−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルホスホアミド等の縁性
非水溶媒には可溶である場合が多く、特に加熱した場合
には溶解度が著しく増加する傾向が見られる。また、話
ホリンルセスキオキザンＨ分子中にウレイド結合全南し
ているため、多少条件によって異なるが、一般に２００
”Ｃ以上に加熱すると泡を出して分解する傾向がある。

１だ、水性溶媒中、酸または塩基の存在下に加熱する場
合にも分解する性質全面する。該分解は塩基の濃度が増
加する程、また温度が上昇する程激しくなる傾向が見ら
れる。

該ポリシルセスキオキサンが前記一般式で示される構造
単位を有する化学構造であることは、一般に化学分析お
よび機器分析によって確認することが出来る。特に元素
分析、赤外吸収スペクトル測定ならびｖｃ］３Ｃ−核磁
気共鳴スペクトル測定か極めて有力な手段となる。即ち
合成した該ポリシルセスキオキサンにつき、炭素、水素
、窒素、珪素（ｉ？よびハロゲン原子まｔＣＦｉイＡつ
原子全分子中に含有する場合にはハロゲン１にはイオウ
）の元素の重量％をめ、さらに認知された各元素の重量
−の和を１００から減しることにより、酸素元素の瓜蓋
％全算出し、該試料であるポリシルセスキオキサンの組
成式を決定することができる。また、該試料について赤
夕１吸収スペクトルを測定し、該ホリシルセスキオキサ
ン分子内に存在する特徴的な化学結合および官能基の種
類をｒ４詔することができる。

−ａに該ポリシルセスキオキサンが３３００　ｃｍ−’
付近にウレイド基のＮＨ結合ならびに水和水のＯＨ結合
に基づく吸収、１６９０〜１６３０ｃｒｎ−１付近にウ
レイド基のカルボニル結合に基づく特徴的な吸収全示す
仁と′に確認することが出来る。

さらｖｃ１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルを測定すること
によって該化合物中の炭素原子の個数、炭素鎖の配列様
式、炭素原子の結合様式全知ることが出来る。代表例と
してｒ−（ｐ−スルファモイルフェニルウレイド）プロ
ヒルポリシルセスキオキサンのメタノール中における１
３０−４１１共鳴スペクトル測定結果（テトラメチルシ
ラン全基準とした化学シフト値、δｐｐｍ　）を示すと
下記の通りであり、該分子中Ｑこ存在する各炭素原子を
帰属固定することが出来る。

なお、該４ζリシルセスキ副キサンは、元素分析ならび
に赤外吸収スペクトルの結果から明らかな様に、固体状
態において通常−水和の形または二水和の形で存在する
が、長時間加熱乾燥することにより、はぼ無水状態にす
ることも可能である。

本発明のポリシルセスキオキサンの製造方法は特に限定
されず如何なる製造方法で得られてもよい。一般に好適
に利用される代表的な方法を例示すれば、ｒ−（ｆ１２
換フェニルウレイド）プロピルトリアルコキシシランｙ
ｔ　加水分Ｈし、縮合させることによって製造する下記
式（１）で示される方法、ｒ−アミノプロピルポリシル
セスキオキサンと置換フェニルイソシアネ−１・と全反
応きせることによって製造する下記式（２）で示される
方法がある。

１ ｏｌ。５ｓ１ａｕ、、ａＨ，、ａＨ２ＮＩ（ａｙＨ−Ｑ
−ｘ　−−−−−−（１）０１．５ＳＩＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２１１Ｈ２十Ｘ０ＮＣＯ−一→１ ｏＬ５ｓ１ａｒｓ２ａＨ２ｃＨ２ｕｌ＊ａｒｕｇＪｘ　
−−−−−−−−−−（２）前者　即ち、（１）式で示
される方法は、一般に評加水分解？−２０℃〜１２０℃
、好ましくは−５℃〜８０℃で１〜８０時間実施するこ
とによって好適に遂行される。該加水分解に用いられる
溶媒としては、該ｒ−（置換フェニルウレイド）プロビ
ルドリアルフキジシランと不可逆的に反応しない溶媒で
あれば特に限定されず使用することが出来、一般に該シ
ラン化合物を溶解し得るものであれば、水と混ざり合う
か否かにかかわらず、好ａｖｃ使用することが出来る。

通常の反応様式としては、該シランの溶液に水音滴下す
る方法、該シランの溶液全水に滴下する方法、水全含む
溶媒に該シランを溶解きせる方法等が挙げらｎるが、い
ずれの方法の場合にも、反応全速やかに行なわせるため
には反応混合物を攪拌または振とうすること、少閂の酸
または塩基全添加すること等は好適である。上記加水分
解条件が比較的温やかである場合、例えは水又は水と有
機溶媒の混合物中に、原料のシラン化合物全添加し、室
温程度で攪拌放置する場合は原料の珪素原子に直結した
有機基は原料の加水分解後においても不変でその１１生
成物であるｒ−（Ｉｔ換フェニルウレイド）プロピルポ
リシルセスキオキサン中に残存する。−ｉ　ｆｃＸ参加
水分解の条件として酸又は塩基の添加或いは加熱等の手
段を採用した場合に６、上記条件全過酷にすｆ’Ｌば加
水分解生成物中の有機基特に該有機基中のウレイド部分
に多少の変化がみられることもある。しかしながら、こ
のように一部の有機基が多少変化したものを含む斗成物
であっても、生理活性全充分に有するので、本発明のｒ
−（ｌｉｔ換フェニルウレイド）プロピルポリシルセス
キオキサンを有効成分とする生理活性物質として充分に
使用出来る。また前記ポリシルセスキオキサンの分子鷲
は前記した如く、三次元籠状又は梯子状であるため正確
に測定することが麺しいが、例えば原料であろシラン化
合物全加水分解して得られるポリシルセスキオキサンは
４〜１２短体であることか知られている（例えば、熊叱
大河原共著「有機珪素化学」２７１〜２８０頁）ので、
本発明のｒ−（［換フェニルウレイド）プロピルポリシ
ルセスキオキサンもこの程度のものと考えらねる０ 前記５！：、（２１で示される方法は、一般［０〜８０
°Ｃ９１〜８０時間、適当な溶媒中で攪拌しなうｔら実
施することによって好適に遂行される。該溶媒としては
、原料であるｒ−アミノプロヒルホリシルセスキオキサ
ンおよび置換フェニＡ／イソシアネートと反応しない溶
媒であれば特に限定さむず使用することが出来るが、反
応を促進させる上で、ｒ−アミノプロヒ゛ルボリシルセ
スキオキサンならひに置換フェニルイソシアキードを溶
解しやすい溶媒が好ましく、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ−メチルヒ゛ロリド°ン。

γセトニトリルなどの極性非水溶媒、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチ
ルエーテルなどの高沸点エーテル系溶媒等が好適に使用
される。

反応後、目的物であるｒ−（置換フェニルウレイド）プ
ロピルポリシルセスキオキサン全単離する方法としては
、（１）式および（２）式で示されるいずれの製造方法
の場合においても、反応溶媒ならびに低沸点物全減圧下
ま７１：Ｆｉ真空下に、１２０℃以下、好ましくは８０
℃以下で留去した後、１〜２４時間上記湿度以下で乾燥
を行なうことで充分である。また、必要に応じて、反発
後溶媒ならびに低沸点物’ｉｔよとんど留去した後、得
られる固体状生成物を水洗さらには目的生成物であるｒ
−（置換フェニルウレイド）プロピルポリシルセスキオ
キサン全溶解し難い、ヘキサン、ベンゼン、エーテル等
の溶媒で洗浄し、次いで乾燥全行なってもよい。

ｈｒ−（ａｍ’：ｚエニルウレイド）プロピルホーリシ
ルセスキオキサンの製造法において、原料となるｒ−＜
ｗ換フェニルウレイド）プロピルトリアルコキシシラン
も、本発明のｒ−＜置換フェニルウレイド）プロピルホ
ーリシルセスキオキサンと同様にそれ自体新規な化合物
である。

該ｒ−（置換フェニルウレイド）プロピルトリアルコキ
シシランは、 １ （ＲＯ）３ＪｉＯＨ２０Ｈ２０町−ＨＯＮ　Ｈ−Ｑ−Ｘ
で示される化合物で、その製造方法は後述する参考例で
詳述する通り、ｒ−インシアナートプロピルトルアルフ
キジシランと置換アニリンまたけそり塩とを反応させる
方法、ｒ−アミノプロピルトリアルコキシシランとｆｆ
１Ｄフエニルイソシアネートとを反応させる方法等が挙
げられる。一般に、これらの反応は、無水条件下におい
ては室温においても定置的に進行する。但し上記反応に
おいて置換アニリンの塩（例えば塩酸塩、硫酸塩等）を
用いる場合、該塩から置換アニリンを遊離させる目的で
トリエチルアミンやピリジン等の塩基を反応系に加える
ことが望ましい。

ｒ−＜置換フェニルつ［・イド）プロピルトリアルコキ
シシランは白色結晶状の固体であり、通常の条件下では
１００℃以上に加熱すると融解する。該トリアルフキジ
シランは、本発明のｒ−＜置換フェニルウレイド）プロ
ピルポリシルセスキオキサンの固定と同様な手段例えば
下記ピ）〜（に）のような手段でそり構造を確認するこ
とができる。

０）赤外吸収スペクトルを測定−ｆることにより、３３
００ｃＩｎ−１付近に強い吸収全示すことからＮＨ基の
存在、１６８０〜１６３０儒−１付近に強い特性吸収全
示すことからウレイドカルボニル基の存在を知ることが
できる。

（ロ）元素分析によって炭素、水素、窒素、珪素。

（およびハロゲン原子またはイオウ原子全分子中に含有
する場合にはハロゲンまたはイオウ）の元素の重量％を
め、さらに認知された各元素のＩＩの利金１００から減
じることにより、酸素元素の重量％全算出することがで
き、したがって、該生成物の組成式を決定することがで
きる。

（ハ）　１３０−核磁気共鳴スペクトル全測定すること
によって、該化合物中の炭素原子の個数、炭素鎖の配列
様式、炭素原子の結合様式を知ることができる。代表例
としてｒ−（ｐ−スル７アモイルフエニルウレイド）プ
ロピルトリエトキンシランのジメチルスルホキシド中に
おけるへ一核磁気共鳴スベクトル測定結果（テトラメチ
ルシラン全基準とした化学シフト値、δｐｐｍ）全示す
と下記の通りであり、該分子中に存在する炭素原子′に
帰属同定することが出来る。

（に）質ロスベクトルを測定することによって、観察さ
れる各ピーク（一般にけイオン分子量ｍをイオンの荷電
数ｅで除したｍ／θで表わさねる質足数）Ｋ相当する組
成式を算出することにより、測定に供した化合物の分子
量ならひに該分子内に於ける各原子団の結合様式を知る
ことが出来る。即ち、測定に供した試料を一般式。

；１ （ＲＯＩ３ＳＬＯＨ２０Ｈ２０Ｈ２ＨＨＯ１１Ｈ４Ｊ−
Ｘで表わした場合、一般に分子イオンピーク（以下Ｍ＠
と略記する）が観察されるため、測定に供した化合物の
分子麓金決定することが出来る。

さらに（ＲＯ）３Ｓ３＠に対応するピークが強く観察さ
れるのが一般的である。

本発明のｒ−（置換フェニルウレイド）プロピルポリシ
ルセスキオキサンは新規化合物であり、本発明者が該ポ
リシルセスキオキサンについて生理活性試験を行なった
ところ、特に制癌作用が著しいこと全確詔した。即ち該
ポリシルセスキオキサンが極めて強力な制癌効果を示す
ため、前記構造単位全面するホリシルセスキオキサンは
制癌剤として各種癌の予防、治療または処理のために使
用することができる。

しかして本発明の制癌剤は経口、非経口（たとえば腹腔
内、直胎内）または局所投与のいずれによっても患者に
投与することができ、その際の有効成分であるポリシル
セスキオキサンの有効投与量は、投与すべき患者の年令
９体重。

症状の軽重、癌の種類等に応じて異なるが、一般には８
００〜０．００２請ｙ／ｋｙ／日、好ましくは５００〜
ｏ、　ｏ　１ｍｙ／ｋｇ／日　とすることができる。

該１日の投与Ｍは１日１回のみ又は１日数回（３〜５回
）に分けて投与することができる。

また、上記の投力社は単なる指針であり、処置を行なう
医師の判断により、上記範囲金越えて投与することも可
能であることはいうまでもない。

上記有効成分の投与に当って、上記ホ゛リシルセスキオ
キサンは、希望とする投与方法（経口。

非経口又は局所）に応じて、柿々の剤形に製剤すること
ができる。

例えは、経口投与に際しては、錠剤、丸薬。

糖衣錠、散檗包、顆粒、シロップ、カプセル剤等の剤形
に製剤することができ、また、非経口投与に際しては、
絢：濁液、生薬等の剤形に製剤することができ、さらに
局ｒｆｒ投与に際しては、軟膏、硬輪、クリーム等の剤
形に製剤することができる。

こｉｌら製剤中における４効成分のＩｌａ度は特に制限
されるものではなく、剤形に応じて広範に変えることが
できるが、一般には０．０５〜９０重量％、好ましくけ
１〜６０重ｉ１％程度の濃度とすることができる。

上記製剤に使用しつる賦形剤としては当該分膏で常用さ
れているものはいずれも使用可能であり、固体形態の製
剤に対しては、例えば、乳糖、シよ１１ｉ、でん粉、グ
リシン、結晶セル四−ス、マンニット、ステアリン酸マ
グネシウム。

流動パラフィン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム
等が挙げらね、また、液体形態の製剤に対しては、例え
ば生理食塩水、界面活性剤液。

ぶどう糖液、アルコール、エステル類等が挙げられる。

かかる製剤の具体例を示せば次のとおりである。

製剤例１：カプセル剤 ステアリン酸マグネシウム０６重蓋部に乳糖４５重艦部
を加えて攪拌混合することにより均一とし、さらに乳糖
５重量部と結晶セルロース１０止量部全加えて混合する
。この混合物に予め微粉末化したポリシルセスキオキサ
ン２０３３（社線を加えて、古度混合することにより調
製粉禾全得る。この粉末をカプセル充填機を用いゼラチ
ンカプセルに充填することによりカプセル剤を製造する
とよい。

製剤例２：軟こう剤 ステアリルアルコール１０重量部、流動ハラフィン２０
重蓋部およびワセリンｔ６ｏｆｆｉｆｆｉｍ全８０℃に
加温溶解した後、コレステロ−ル０．５重足部ならひに
予め微粉末化したポリシルセス＋Ａ−１−サン１０重ｉ
ｔ部全よく攪拌しながら加え、さらによく攪拌全行った
後室温に放置し、適当な硬さにして軟こう剤ｔ−得ると
よい。

製剤例３：錠剤 ポリシルセスキオキヴン２５重量部とマンニラ１２０重
鉗部全よく混合粉砕した後、でんぷん糊として馬鈴署で
んぷん４．７重値部を加えて粒状化する。

この粒子を６０メツシユふるい全通し、乾燥して所定の
重量とじ］６メツシユふるいにかける。次ニ、コの粒−
Ｔｆステアリン散マグネシウム０３重量部と混合して、
なめらかにし、通常の方法により錠剤成型機により圧縮
して適当な大きさの素錠とすればよい。

さらに本発明のホリシルセスキメキャンは、後述の実施
例において立証されているとおり、細菌やかびに対して
顕著な生育抑制効果を示す。

該ホリシルセスキオキサンの原料であるｒ−（ｆ＆換フ
ェニルウレイド）プロピルトリアルコキシシランは既に
述べた如く、加水分解によって本発明のポリシルセスキ
オキサンに変換されるが、該加水分解全行なう際、表面
に該シランと反応できる水酸基やアミノ基を翁する材料
、例えばガラス、モルタル等の無機材料；紙、木材、セ
ルロース、絹等の有機材料と反応させることにより該表
面に容易に付着させることができる。

付着させた該化合物は洗浄によっても脱離し難い性質全
面しており、加えて付着表面に抗菌性および抗かび性全
も賦与させるため、該処理表面全半永久的に耐―状独に
させることができる。

従って、本発明の有機ケイ素化合物は、単独たけでなく
該化合物で表面処理音節した種々の物体においてもすぐ
れた抗菌および抗かび性全イｊしているため、抗菌剤、
抗かび剤、消毒剤。

敷物や衣料品の衛生加工剤に使用できる有用な化合物で
ある。

イ、″発明全更に具体的に説明するために以下実施例を
あげて説明するか、本発明はこれらの実比例に限定され
るものではない。

し考例Ｉ スルファニルアミド（５，１７Ｌ　０．０３ｍｏｌｅ）
とジメトキシエタン（２６，３ｇ）の混合物を氷水浴に
て冷却しなからｒ−イソシアナートプロピルトリエトキ
シシラン（７，４２、ｊ／、　０．０３　ｍｏｌｅ）を
滴干し、室温で３時＋１１１　＋Ｗ１件した後、油浴上
にて８０℃ＶＣ１時間加温した。溶媒を減圧情夫し、残
渣にエーテルな加えて不溶物全油取することにより白色
固体ＩＬ７７１１を得た。該生成物につＶ−て赤外吸収
スペクトルを測定したところ、３３６０ｃｍ−’ｖｃＮ
ＨならびにＩＪＨ２結合に基づく強く幅広い吸収、１６
８０ｃｍ−’ｖｃウレイド基のカルボニル結合に基づく
吸収金示した。その元素分析値は０４５．４３％、Ｈ６
，８４％、Ｎ１０．１４％。

であって、０，６Ｈ２，Ｎ３０６ＳＳｉ　（４１９，５
７）　なる組成式に対する計算値８４５．８０％、Ｈ６
，９７％。

Ｎ１０．０２％によく一致した。また、質量スペクトル
全測定したとＣろ、ｍ／ｅ　４２０に分子量に対応する
分子イＡンビーク（Ｎ８）、　ｍ／ｅ　Ｉ　６３に（Ｉ
ｎ　ｔ　Ｏ）３　Ｓ　ｉｏに対応するピークを示した。

さらに該化合物につき、テトラメナルシラン基準でジメ
チルスルホキシド中においてＩ：ｌＯ−核ｍ気共鳴スペ
クトルを測定した結果は次の通りであった（化学シフＢ
ｉ＆　δ、Ｔｌｐ”）。

以上の結果から、得られた白色固体が、ｒ−（ｐ−スル
ファモイルフェニルウレイド）プロピルトリエト千ジシ
ランであることが明らかとなった。収率Ｆｉ９３．５％
であった。

参考例２ ｐ−（ビスタロロエチ／Ｉ／）アミノアニリンのｍａ塩
（５，３９Ｊｉ’、０．０２　ｍ６１ｅ　）　、）リエ
チルアミン（３，０４９，０，０３＋！１ｏｌｅ　）お
よびヘキサン（１２０廐）の混合物にｒ−インシアナー
トプロピルトリエトキシシラン＜５．０７９．０．０２
ｍｏｌｅ　）’を氷水路下ＶＣ向下し、次いで室温にて
６日間放置した。反応混合物中に存在する白色沈澱全吸
引蘭過し、へ４ザンでよく洗浄後乾燥することにより白
色固体ＩＬ６０＃全得た。赤外吸収スペクトル全測定し
たところ、３３００ｃｘ−’Ｋ　Ｎｌ（結合にＪＡツ＜
　吸収、１６３０ｃｍ””　ＶＣウレイド基のカルボニ
ル結合に基づく吸収全示しｌ（。その元素分析値は０４
９．２０％、Ｎ７．９７％、Ｎ９．３６％、　ｃ１１８
８３％、８１４．０９％であってＣ２６Ｈ５、ｆｆ１Ｊ
４０４４３Ｓ１（６１８，１６）なる組成式に対するに
１算（ｄｉ０５０．５１％、Ｈ８，３２％、Ｎ９．０６
％、ゼ１７．２１％、　５ｊ４５４％ＶＣよく一致した
。

さらに該化合物につき、テトラメチルシラン基準で重ク
ロロポルム中において　１３Ｇ−核磁気共鳴スペクトル
を測定した結果は次の通りであった（化学シフト値δ＋
　ｐｐ＋ｎ）。

以上の結果から、得られた白色固体がｒ　−Ｃｐ−（ビ
ス−β−クロルエチル）了ミノフェニルウレイド〕プロ
ピルトリエトキシシランとトリエチルアミン・塩酸塩と
の１：１モル比況合物であることが明らかとなった。

該白色固体（７，１２，！ｉ’）全乳鉢に移し、水（５
０ｄ）　’ｌｉ−加えてよく砕きかき混ぜた＠２吸引濾
過した。濾取固体について同様な操作をさらに３回梅り
返し行なった。濾液から水全減圧留夫することにより、
白色の針状晶全得た。元素分析を行なったところ、０５
１．３５％、Ｈｌｌ、７１％。

Ｒ１０，０８％なる測定値が得られ、０６Ｈ，６１４０
６（］　３７．６６）ナル、！［威武に対するＮＩ［Ｗ
ｉａ５ｚ３ｓ％、Ｈｌｌ、７２％、Ｎ１０．１８％によ
く一致した。

さらに赤外吸収スペクトルを測定し、標品と比較・ｒる
ことにより、濾液から得らｔした該結晶がトリエチルア
ミンの塩酊樵であることが明らかとなった。

また、餡取固体につき、１３０＝核磁気共鳴スベク）ル
全重りロロホルム中において測定したところ、４６．０
　ｐｐｍおよび８．６ｐＴＩ’のピークが消失した以外
は前に記載した測定結果によく一致した。

以上の結果から、水洗によって得られた固体がトリエチ
ルアミンの塩酸境全含まないｒ−（ｐ−（ビス−β−ク
ロロエチル）了ミノフェニルウレイド〕プロピルトリエ
トキシシランであることがＩＤｊらかとなった。

実施例１ δ渚例１で得たｒ−（ｐ−スル７アモイルフエニルウレ
イド）グロビルトリエトキシシラン（９，０７＃、　０
．０２２ｍｏｌｅ）にメ９　／　−ｋ　（５Ｑｍｌ）お
よび水（３０＋ｎ／）を加え、室温にて一夜攪拌した後
、水浴上で１時間６０℃に加熱した。反応混合物から低
沸点物全減圧留去し、次いで７０℃で５時間真空乾燥す
ることにより、白色固体６．３２１／’ｅ得た。この単
離生成物について赤外吸収スペクトルを測定したところ
、第】図に示す様なスペクトルが得られ、３３００ｃｍ
−’に水和水のＯＨ結合ならびにＩＪＨ結合に基づく幅
広い吸収、１６８５ｄ′にウレイド基のカルボニル結合
に基づく吸１１５！全示した。その元素分析値ＶｉＣ３
４，９５％、Ｎ５．２７％、Ｎ１２．２３％、ｓｉ８．
３４％であって、Ｏ，ｏＨ１４Ｎ３０４．５８８１−２
Ｈ２０（３４４，４２）なる組成式に対するＭｌ算値８
３４．８７％、Ｎ５．２７％、Ｎ１２．２０％、Ｓｉ８
．１６％によく一致した。

さらにし化合物につき、テトラメチルシラン基準でメタ
ノール中において＋３．−核磁気共鳴スペクトルを測定
した結果は次の通りであつ′ｆｔ（化学シフト値　δ＋
ｐｐｍ）。

以上の結果から、得られた白色画体が、ｒ−（ｐ−スル
７アモイルフエニルウレイド）プロピル小すンルセスキ
オキサンであることが明らかとなった。

実ＭＵ例２ 企考例２で得られたｒ−（ｐ−（ビスーβ−クロロエチ
／Ｉ／）アミノフェニルウレイド〕プロピルトリエトキ
シシランとトリエチルアミン塩酸塩との１．１混合物（
４，ＯＯ＆）全メタノール（２００ｍｅ）に溶かし、水
（ｓｏｄ）　を加えて２日間室温にて攪拌した。メタノ
ールを減圧留去し、残渣から水音傾斜により除去した。

水（約１００＋（）ｉ加え、フラスコに付着したガム状
物音読った。該洗浄操作ｖｉ−４回繰り返した後、ガム
状物を真空乾燥することによりピンク色固体（Ｚ１１Ｊ
ｉｎ全得に０赤外吸収スペクトル（第２図）から明らか
な様に、３３００ａ；ｉ’に水和水のＯＨ結合ならびに
ＮＨ結合に基づく吸収、１６４゜ｉｌにウレイド基のカ
ルボニル結合に基づく吸収を示した。その元素分析値は
８４３．８９％、Ｎ５７３％、１１１０．８６％、Ｓｉ
７．５６％であって０．４Ｈ２ｏＮ３０２．５ｃｅ２Ｓ
ｉ・Ｎ２０　（３８７，３４）なる組成式に対する計算
値０４３．４１％、Ｎ５．７３％、Ｎ１０．８５％、　
１．７．２５％　によく一致した。以上の結果から得ら
れた固体がｒ−（ｐ−（ヒス−β−クロロエチル）アミ
ノフェニルウレイド〕プロピルポリシルセスキオキサン
であることが明らかとなった。

実施例３ 実施例Ｉで得られたｒ−（ｐ−スルファモイルフェニル
ウレイド）プロピルポリシルセスキオキサンを界面活性
剤ツイーン８０全含む生理食塩水に加え６釉類の懸濁液
（３９８１，３１６２゜２５１２．１９９５．１５８５
および］　２５９　ｇｙ／ｋｙ）全作成した。この試料
溶液音用いて体重２０ｇ１′ＩＩノ後の０１）ＩＦ、糸
マウス１３６匹の腹腔内に注射投与して２０日間試験を
行ない、急性毒性値（ＬＬＩ５８）　をリッチフィール
ドとウイルフクソンの方法によりめたところ、平均生存
日数はいずれの場合にも２０日以上であり、ｌＩＤ５ｏ
　け３９ｓｘｚｙ／に９以上であること１＆−確認した
。

実施例４ 実施例１で得られたｒ−（ｐ−スル７アモイル７エヱル
ウレイド）プロピルポリシルセス午詞キツン全界面活性
剤ツイーン８０全含む生理食塩水（０８５％）に加えて
規定値の試料金含む！＠濁液全作成した。該試料液を、
エールリッヒ癌細胞数５　Ｘ　１０６個全全面るスイス
マウス（雄）６匹の腹腔内に０．５　Ｋｌづつ９日間連
続注射投与し′ｆＣｏ６０日間にわたる延命効果の結果
から、平均生存日ｉ（ＭＳＴ）をめ、対照群（３０匹）
の平均生存［Ｉ数と比較−ｒることによりＴ１０％を電
算機音用いて正確に算出した。その結果全第１表Ｋ　＞
４＜−タ。

第　１　表 実施例５ 実施例１で得られたｒ−（ｐ−スルファモイルフェニル
ウレイド）プロピルポリシルセスキオキサンを界面活性
剤ツイーン８０を含む生理食塩水（０，８５％）溶液に
懸濁させて投与社が４００哩／ｋｙ　となるように試料
溶液を調製した。

この試料溶液を、腹腔内につＡ−カーカルジノサルコー
マ２５６癌細胞数Ｉ　Ｘ　１０５個金看するスプラグド
ーレイ系ラット（雌）６匹に対して、腹腔内注射全５日
間連続して施し、１ケ月間にわたって延命効果音調べた
。その結果、ラット６匹中の生存数は２であり、Ｔ１０
％は３１５であつ１ζ。

実施例６ 実施例２で得られたｒ−Ｃｐ−（ビス−β−クロロエチ
ル）アミノフェニルウレイド〕プロビルホリシルセスキ
オキシンを用いて実ｍ例４で記載したのと同様な方法に
よりマウスのエールリッヒ癌に対する制癌活性試！！１
！’を行なったところ、投与に２００肩Ｉｔ／ｋｙに於
いて’Ｉ’１０　（％）は１４４であった。

実施例７ １．５％寒天を含む栄養培地を１２１　’Ｃで１５分加
熱滅餉した後、５０℃まで冷却し、これにあらかじめ生
育させておいた菌体又は胞子を無酌水に懸濁したものを
入れ良く混ぜ、シャーレに注入して平板に固化させた。

実施例】で得られ７ｈｒ−（ｐ−スル７アモイルフエニ
ルウレイド）プロピルポリシルセスキオキサンを約３％
含有しているメタノール溶液に、直径８１ｍの円型口紙
を浸し、口紙上で余剰分を除き、固化した寒天培地上に
置いた。約３０℃で２４〜４８時間培養後、阻止円の直
径全測定した。その結果、稲イモチ病（Ｐｙｒｌａｈｌ
ａｒｉａ　ｏｒｙｑａｅ）に幻し２６、、９６．大腸菌
（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）　ｖｃ対し１７
龍ｙ、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃａｕａ
ａｕｒｅｕｓｌに対し１５朋ｙなる阻止円が観察きれた
。

実施例８ 実施例２で得られたｒ−（ｐ−（ヒス−β−クロロエチ
ル）アミノフェニルウレイド〕プロビルボリシルセスキ
オキャンを用いて実施例？で記載したのと同様な方法に
より抗菌性試験を行なったところ、黒カビ（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｏｒ）に対し１８關ダ、大腸菌に
対し１５訂戸なる阻止円か観察された。

実施例９ 径考例１で合成したｒ−（ｐ−スル７アモイルフエニル
ウレイド）プロピルトリエトキシシラン全３％含有して
いるメタノール溶液に、直径８ｇｍの円型濾紙を浸し、
口紙上で余剰分を除いた後、該濾紙全塩酸水溶液に浸し
、乾燥して、イ１俵ケイ素化合物を濾紙上に固定した。

該試料’ｔ６紙全山いて、実施例７（！：同様な方法で
稲イモチ病に対−ｆる抗菌性試験を行なったところ、そ
り−１止円は２４關ｌであった。

【図面の簡単な説明】

ざ≧付図面ａ目図は実施例１でイ＃ら朴た化合物の、ま
た第２図は実施例２で得られた化合物のぞハぞれの赤外
吸収スペクトルをボすチャートである。 特ｔ１−出願人 徳山曹達株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （但し、Ｘｌｄスルファモイル基又はビス（β−クロロ
   エチル）アミン基である）で示される構造単位からなる
   置換フェニルウレイドプロピルポリシルセスキオキチン
   。 （２）一般式。 １ （−ｏ−）３（−ｓ１ｏａ２ｃａ２ａｎ２ｓＨａＩＩＨ
   −Ｑ−ｘ）２（但し、Ｘはスルファモイル基又はビス（
   β−クロロエチル）アミン基である）で示される構造単
   位からなる置換フェニルウレイドプロピルポリシルセス
   キオキサンを有効成分とする制癌剤３゜ （但し、Ｘはスルファモイル基又はヒス（β−クロロエ
   チル）アミノ基である）で示される構造単位からなる置
   換フェニルウレイドプロピルポリシルセスキオキサンを
   有効成分とする抗菌剤。