JPS6087265A - α−リノレン酸誘導体およびそれを用いた血小板凝集阻止剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｌ　発明の背景 技術分野 本発明はα−リルン酸誘導体、特にα −リルン酸ピリドキサミンアミドおよびそれを用いた血
小板凝集阻止剤に関するものである。本発明によって提
供されるα−リルン酸ピリドキサξンアミドは新規化合
物であって、強力な血小板凝集阻止作用を有することが
見出された。

従って血小板凝集に起因する疾患、即ち血栓症の予防に
有効である。

α−リルン酸は亜麻仁油等の植物油に 含まれている必須脂肪酸であ抄、栄養学的にみても重要
な化合物である。ピリドキサミンはビタミンＢ６の前駆
体である。

本発明者はα−リルン酸ピリドキサミ ンアミ′ドを合成し、α−リルン酸ピリドキサミンアミ
ドがα−リルン酸にくらべ優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見出し、本発明を完成するに至った。

■　発明の目的 本発明は血小板凝集阻止作用を有するα−リルン酸ピリ
ドキサミンアミドおよびそれ症は、近年成人病の中で大
きな割合を占めるに至っており、これを有効に予防する
薬剤の出現が強く望まれている。

■　発明の詳細な説明 本発明の目的は以下の各項に示す構成によって達成され
る。

（１）　α−リルン酸ピリドキサミンアミドであるα−
−リルン誘導体。

（２）　α−リルン酸ピリドキサミンアミドを用いた血
小板凝集阻止剤。

本発明のα−リルン酸ピリドキサミンアミドは、その反
応性誘導体とピリドキサミンとを反応させることにより
製造される。

α−リルン酸の反応性誘導体としてはα−リルン酸チア
ゾリジンチオンアミドを挙げることが出来る。

本発明のα−リルン酸ピリドキサミンアミドは血栓症予
防剤として使用され、投与量は成人１日１５０〜２００
０ｍ９であり、必要により１〜３回に分けて投与する。

投与方法は経口投与が望ましいが、静注も可能である。

本発明の化合ｖｌＪは通常の方法で製剤担体あるいは賦
形剤と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤に製
剤化される。担体あるいは賦形剤の例としては炭酸カル
シウム、リン酸カルシウム、でんぷん９Ｍ糖、乳糖、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる。本発
明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤、シロッ
プのような液剤とすることもできる。

次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明する。

実施例 アルゴン雰囲気下ピリドキサミンニ塩酸塩１５２ｍ９（
０，６３ｍｍｏｌ　）を乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）（６ｍ）に溶解した溶液に、トリエチルアミン０．
７６ｍ（５，４６ｍ　ｍｏｌ　）　、α−リルン酸ケチ
アゾリジンチオンアミド２４１Ｑ０．６３ｍｍｏｌ）を
乾で３倍量に希釈後、酢酸エチルで３回抽出操作を行な
い、有機層を水洗した。有機溶液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残前２９４．　ｑを母
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付シ
、クロロホルム拳メタノール（１９：１）溶出画分より
α−リルン酸ピリドキサミンアミド２３６ｗ１９（０，
５５１ｍｍｏｌ）を得た。

このものの分光学的データを以下に記す。

３１３０、１６４０．１５２０１１４４５゜１３６０、
１２７５．１２３０．１０８０゜９９０、８９０ ’Ｈ−Ｍ（ＣＤＧＩ　５　）δ：　７．５５（ＩＨｌ　
ｂｓ）ｐ６．８９　（１ｆ−Ｌ　ｂ　ｔ　Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ　）１５．３５（６Ｈ，ｍ）、　４．６３　（，２Ｈ
，Ｓ）。

４．４１（２Ｈ，ｄ　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

ｊ、８０　（４Ｈ，ｂ　ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

２．４６（３Ｈ，Ｓ）、　２．１９〜１．９８（ｕｎｒ
ｅｓｏｌｕｂｌｅ　６Ｈ）。

１．５６　（２Ｈ，ｍ　）　＋ １．２６　（８Ｈ，ｂ　ｓ　）ｓ ｏ、９７（３Ｈ，ｔ　Ｊ＝７．６Ｈｚ）試験例 血小板凝集抑制作用 ３．８％クエン酸ナトリウム溶液（ｌ容）を入れた注射
器を用いてウサギ頚動脈より９容の血液を採取する。該
血液より遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ　：　
５０万個／μｔ）を得る。

該ＰＲＰｚ５０Ｐｔをキュベツトに入れ、３７℃恒温槽
で２分間加温し、検体の溶液（１，４Ｘ１０−２Ｍエタ
ノール溶液をトリス緩衝等張食塩水溶液−生理食塩水（
’ｌ：３　）で希釈）２０μｔを加えて３分間インキユ
ベートシた後、凝集惹起剤であるアラキドン酸溶液ある
いはコラーゲン溶液ｌＯμｔ　を加え、血小板凝集を測
定した。アラキドン酸（７０μｈ）によって誘起される
血小板凝集に対するα−リルン酸の５０％抑制濃度（Ｉ
Ｃ，ｏ）が１．２ＸＩＯ−’Ｍであるのに対シ、α−リ
ルン酸ピリドキサミンアミドのＩＣ５ｏは４．４Ｘ１０
−５Ｍであった。

尚に、同条件下のアスピリンのＩＣ５ｏｔｒｉ：。

５．２ＸＩＯＭであった。

コラーゲン（１５μｆ／ｍ’）によって誘起される血小
板凝集に対するα−リルン酸のＩＣ，ｏｒｉ９．４　Ｘ
　１０−’　Ｍであり、α−リルン酸ピリドキサミンア
シドＵ　２．４　Ｘ　１０−’Ｍであった。

α−リルン酸ピリドキサミンアミドの急性毒性について
マウス（雄）を用いて、経口投与により調べた結果、Ｌ
Ｄ５ｏは１ノ／に２を越え、高い安全性が示さ扛た。

１ｖ　発明の作用効果 本発明によれは血栓症予防効果を有するα−リルン酸ピ
リドキサミンアミドが提供される。

本発明の上記化合物ハ、アラキドン酸あるいはコラーゲ
ンによって誘起される血小板凝集を顕著に抑制するので
、心筋硬塞、脳血栓等の血小板凝集の関与する血栓に起
因する種々の血栓症の予防剤として使用することができ
る。

特許出願人　テルモ株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　α−リルン酸ピリドキサミン７′ミドであるα
   −リルン酸誘導体 （粉　α−リルン酸ピリドキサミンアミドを用いた血小
   板凝集阻止剤