JPS61210093A - 新規生理活性物質ｓｓ４８７２７ｂ及びその製造法 - Google Patents
新規生理活性物質ｓｓ４８７２７ｂ及びその製造法Info
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- JPS61210093A JPS61210093A JP5030285A JP5030285A JPS61210093A JP S61210093 A JPS61210093 A JP S61210093A JP 5030285 A JP5030285 A JP 5030285A JP 5030285 A JP5030285 A JP 5030285A JP S61210093 A JPS61210093 A JP S61210093A
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- physiologically active
- ss48727b
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- streptomyces
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ及びその製
造法に関する。
造法に関する。
従来、微生物が種々の生理活性物質を生産することが知
られている。例えばストレプトミセスパクタＡ Ｏ−１
−１０（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ ０
−１−１０ ）はピエリシジン群（ｐｔｅｒｉｃｉｄｉ
ｎｓ ）の化合物等を生産することが知られている〔高
橋信孝ら、アグリカルチャルーアンド自バイオロジカル
ケミストリー、４１巻、８４９〜８５３頁及び８５５〜
８６２頁、（１９７７年）；高橋信孝ら、特開昭５０−
１３２１８３号〕。
られている。例えばストレプトミセスパクタＡ Ｏ−１
−１０（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ ０
−１−１０ ）はピエリシジン群（ｐｔｅｒｉｃｉｄｉ
ｎｓ ）の化合物等を生産することが知られている〔高
橋信孝ら、アグリカルチャルーアンド自バイオロジカル
ケミストリー、４１巻、８４９〜８５３頁及び８５５〜
８６２頁、（１９７７年）；高橋信孝ら、特開昭５０−
１３２１８３号〕。
本発明は医薬、動物薬、農薬、試薬あるいはそれらへの
変換素材として、有用な新規物質を提供することを目的
とする。
変換素材として、有用な新規物質を提供することを目的
とする。
本発明者らは天然の土壌より数多くの微生物を単離し、
その生産物について極々研究を行った結果、福島県双葉
郡浪江町の土壌から分離した菌株が、新規なピエリシジ
ン群の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂを生産することを
見出し本発明を完成した。すなわち本発明は新規生理活
性物質ＳＳ４８７２７Ｂ及びその製造法を提供するもの
である。
その生産物について極々研究を行った結果、福島県双葉
郡浪江町の土壌から分離した菌株が、新規なピエリシジ
ン群の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂを生産することを
見出し本発明を完成した。すなわち本発明は新規生理活
性物質ＳＳ４８７２７Ｂ及びその製造法を提供するもの
である。
本発明の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂを生産する菌株
、８４８７２７株は次のような菌学的性質を有する。
、８４８７２７株は次のような菌学的性質を有する。
ｑ） 形態
各種寒天培地で１０〜１４日間、２８℃で培養し、８４
８７２７株の形態を光学顕微鏡あるいは電子顕微鏡で観
察した結果以下の特徴を示した。
８７２７株の形態を光学顕微鏡あるいは電子顕微鏡で観
察した結果以下の特徴を示した。
気菌糸よシ胞子形成菌糸が単純分枝し、その先端部はら
せん形である。輪生糸は認められない。成熟した分生胞
子は、１０個以上が連鎖し、胞子の形は、短円筒形〜楕
円形で、その大きさは、０．５ ＝ ０．８ Ｘ ０．
７ ＝ １．４ ｐｍである。胞子表面構造は、毛状で
ある。胞子のり、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められな
い。また、基中菌糸の分断も認められない。
せん形である。輪生糸は認められない。成熟した分生胞
子は、１０個以上が連鎖し、胞子の形は、短円筒形〜楕
円形で、その大きさは、０．５ ＝ ０．８ Ｘ ０．
７ ＝ １．４ ｐｍである。胞子表面構造は、毛状で
ある。胞子のり、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められな
い。また、基中菌糸の分断も認められない。
（２各ｍ寒天培地における生育状態８４８７２７株の各
種培地での生育状態は次表のとおりである。観察は２８
℃、１４日間培養後に行った。なお、色の記載は日本色
灯事業ｃ株）発行（昭和５６年）「色名小事典」の系統
色名で行った。また、表中括弧内は色標番号を示す。
種培地での生育状態は次表のとおりである。観察は２８
℃、１４日間培養後に行った。なお、色の記載は日本色
灯事業ｃ株）発行（昭和５６年）「色名小事典」の系統
色名で行った。また、表中括弧内は色標番号を示す。
以下余白
（３）生理的性質
■ 生育温度範囲（イースト・麦芽寒天培地、１４日間
培養） 生育至適温度 ２６〜３４℃ 生育可能温度 １８〜３７℃ ■ ゼラチンの液化 陽 性 ■ スターチの加水分解 陽 性 ■ 脱脂牛乳の凝固 陽 性 脱脂牛乳のペプトン化 陽 性 ■ メラニン様色素の生成 陰 性 ■ 硝酸塩の還元 陰 性 ■ セルロースの分解 陰 性 （４） 炭素源の同化性（プリドハム・ゴドリーブ寒
天培地、２８℃、１４日間培養） Ｄ−グルコース、ラフィノース、ガラクトースを利用し
、サリシンも微弱に利用する。
培養） 生育至適温度 ２６〜３４℃ 生育可能温度 １８〜３７℃ ■ ゼラチンの液化 陽 性 ■ スターチの加水分解 陽 性 ■ 脱脂牛乳の凝固 陽 性 脱脂牛乳のペプトン化 陽 性 ■ メラニン様色素の生成 陰 性 ■ 硝酸塩の還元 陰 性 ■ セルロースの分解 陰 性 （４） 炭素源の同化性（プリドハム・ゴドリーブ寒
天培地、２８℃、１４日間培養） Ｄ−グルコース、ラフィノース、ガラクトースを利用し
、サリシンも微弱に利用する。
Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース
、シュクロース、イノシトール、Ｌ−ラムノース、Ｄ−
マンニット、セルロース、ラクトース、Ｄ−ンルビトー
ル、Ｄ−マンノース、イヌリンは利用しない。
、シュクロース、イノシトール、Ｌ−ラムノース、Ｄ−
マンニット、セルロース、ラクトース、Ｄ−ンルビトー
ル、Ｄ−マンノース、イヌリンは利用しない。
（５）全菌体中のジアミノピメリン酸
全菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結果、ＬＬ−
ジアミノピメリン酸を検出した。
ジアミノピメリン酸を検出した。
以上の形態的特徴及びＬＬ−ジアミノピメリン酸を含む
ことより、８４８７２７株は、ストレプトミセス属に属
する一菌株であると判断される。
ことより、８４８７２７株は、ストレプトミセス属に属
する一菌株であると判断される。
８４８７２７株の菌学的性質を要約すると、次のように
なる。気菌糸の先端はらせん形で、その分生胞子は１０
個以上の胞子が連鎖しその個々の胞子表面は毛状である
。気菌糸の色調はブレ・−カラーシリーズ、裏面の色は
無色からイエローまたはブラウンで、オートミール寒天
培地ではグリーンがかったイエローを認める。可溶性色
素は認められず、メラニン様色素も生成しない。
なる。気菌糸の先端はらせん形で、その分生胞子は１０
個以上の胞子が連鎖しその個々の胞子表面は毛状である
。気菌糸の色調はブレ・−カラーシリーズ、裏面の色は
無色からイエローまたはブラウンで、オートミール寒天
培地ではグリーンがかったイエローを認める。可溶性色
素は認められず、メラニン様色素も生成しない。
以上の諸性質をもとに、シャーリングとゴドリープのＩ
ＳＰ報告［インターナショナル・ジャーナル拳オンｅシ
ステマテイック・バクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔ
ｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ）Ｊ第１８巻、６９貞
、２７９頁。
ＳＰ報告［インターナショナル・ジャーナル拳オンｅシ
ステマテイック・バクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔ
ｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ）Ｊ第１８巻、６９貞
、２７９頁。
（１９６８年）、同１９巻、３９１頁（１９６９年）、
同２２巻、２６５貞、（１９７２年）及び「バーシーズ
・マニュアル・オン・ディターミネイティブ・バクテリ
オロジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌｏｆ Ｄｅ
ｔｅｒｒｎｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ
） Ｊ第８版より検索した結果、ストレプトミセス
ヵルナタヶンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｋａｒ
ｎａｔａｋｅｎｓｉｓ ）とストレプトミセス バクタ
ム（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ ）が、
８４８７２７株の近縁種として挙げられる。
同２２巻、２６５貞、（１９７２年）及び「バーシーズ
・マニュアル・オン・ディターミネイティブ・バクテリ
オロジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌｏｆ Ｄｅ
ｔｅｒｒｎｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ
） Ｊ第８版より検索した結果、ストレプトミセス
ヵルナタヶンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｋａｒ
ｎａｔａｋｅｎｓｉｓ ）とストレプトミセス バクタ
ム（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ ）が、
８４８７２７株の近縁種として挙げられる。
これら２菌株との比較を行った結果を次の表に示す。
以下余白
上衣にみられるように３４８７２７株と、ストレプトミ
セス カルナタケンシス ＩＦｏ １３０５１株とは
、気菌糸の色調、ラフィノース、Ｄ−７ラクトース、サ
リシンの利用能及びリンゴ酸・石灰の利用能の点で異な
る。一方、ストレプトミセスバクタム ＩＦｏ １３４
３３株とは、ラフィノース、Ｄ−フラクトース、サリシ
ンの利用能で異なるが、他の菌学的性状がほぼ一致する
。したがって、８４８７２７株は、ストレプトミセス
バクタムに属する一閑株であると同定した。また、８４
８７２７株は上述した歯学的性質及びピエリシジ７ Ａ
Ｉ （Ｐｌｅｒｉｃｉｄｉｎ Ａｔ ）を生産すること
から、ストレプトミセス バクタム ０−１−１０（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ Ｏ−１−１０
） （高橋信孝ら、アグリカルチャル［相］アンド・バ
イオロジカルケミストリー、４１巻、８４９〜８５３頁
及び８５５〜８６２頁、（１９７７年）〕、〔高橋信孝
ら、特開昭５０−１３２１８３号〕との近縁関係が示唆
される。しかしながら０−１−１０株は本願目的化合物
を生産しないので、８４８７２７株はこれと別異な新し
い菌株と判断される。
セス カルナタケンシス ＩＦｏ １３０５１株とは
、気菌糸の色調、ラフィノース、Ｄ−７ラクトース、サ
リシンの利用能及びリンゴ酸・石灰の利用能の点で異な
る。一方、ストレプトミセスバクタム ＩＦｏ １３４
３３株とは、ラフィノース、Ｄ−フラクトース、サリシ
ンの利用能で異なるが、他の菌学的性状がほぼ一致する
。したがって、８４８７２７株は、ストレプトミセス
バクタムに属する一閑株であると同定した。また、８４
８７２７株は上述した歯学的性質及びピエリシジ７ Ａ
Ｉ （Ｐｌｅｒｉｃｉｄｉｎ Ａｔ ）を生産すること
から、ストレプトミセス バクタム ０−１−１０（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ Ｏ−１−１０
） （高橋信孝ら、アグリカルチャル［相］アンド・バ
イオロジカルケミストリー、４１巻、８４９〜８５３頁
及び８５５〜８６２頁、（１９７７年）〕、〔高橋信孝
ら、特開昭５０−１３２１８３号〕との近縁関係が示唆
される。しかしながら０−１−１０株は本願目的化合物
を生産しないので、８４８７２７株はこれと別異な新し
い菌株と判断される。
したがって、本発明者は、８４８７２７株を公知の菌株
と区別するために、ストレプトミセスバクタム ８４８
７２７ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｒｎ
Ｓ４８７２７ ）と命名し、工業技術院微生物工業技術
研究所に受託番号微工研菌寄第８１１７号（ＦＥＢＭ
Ｐ−８１１７）として寄託した。
と区別するために、ストレプトミセスバクタム ８４８
７２７ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｒｎ
Ｓ４８７２７ ）と命名し、工業技術院微生物工業技術
研究所に受託番号微工研菌寄第８１１７号（ＦＥＢＭ
Ｐ−８１１７）として寄託した。
本発明の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂは上記菌株を栄
養源含有培地に接種し、好気的に培養することにより製
造される。生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ生産株として
は、上記８４８７２７株はもとより、その人工変異株あ
るいは自然変異株であっても生理活性物質ＳＳ４８７２
７Ｂを生産する能力を有するものであればすべて本発明
に使用することができる。上記８４８７２７株の人工変
異株は、他の放線菌の場合と同様、例えば紫外線照射、
コバルト６０照射、化学変異誘起剤処理等により容易に
得ることができる。
養源含有培地に接種し、好気的に培養することにより製
造される。生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ生産株として
は、上記８４８７２７株はもとより、その人工変異株あ
るいは自然変異株であっても生理活性物質ＳＳ４８７２
７Ｂを生産する能力を有するものであればすべて本発明
に使用することができる。上記８４８７２７株の人工変
異株は、他の放線菌の場合と同様、例えば紫外線照射、
コバルト６０照射、化学変異誘起剤処理等により容易に
得ることができる。
次に、生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂの製造における菌
株の培養について説明する。すなわち、ストレプトミセ
ス属に属する生理活性物質５８４８７２７Ｂ生産株の培
養には通常の放線菌の培養法が用いられる。栄養培地と
しては、資化しうる炭素源、窒素源、無機物などを適当
に含有する限り、合成培地、半合成培地あるいは天然培
地のいずれでも使用可能である。炭素源としては、例え
ばグルコース、ラフィノース、澱粉等が単独または組合
せて用いられる。さらに菌の資化性によっては、炭化水
素、アルコール類、有機酸も用い得る。窒素源としては
、無機もしくは有機窒素化合物、例えば塩化アンモニウ
ム、＃Ｌ酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、硝
酸ナトリウム、グルタミン酸ナトＩＪウム等、または天
然物、例えば大豆粉、酵母エキス、ペプトン、肉エキス
、乾燥酵母、綿実粕、プロテオースペプトン、カザミノ
酸、コーン・ステイープ−リカー等が単独または組合せ
て用いられる。無機物としては、例えば炭酸カルシウム
、塩化ナトリウム、硫酸銅、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、
硫酸鉄等が単独または組合せて用いられる。その他、８
４８７２７株の発育を助けＳＳ４８７２７Ｂの生産を促
進する物質あるいはシリコン油またはアデカノール（商
品名）等の一般的消泡剤を適宜培地に添加することもで
きる。培養法としては、一般の生理活性物質の生産に用
いられる方法が採用されるが、液体培養法、特に深部攪
拌培養法が最も適している。培養は好気的な条件で行わ
れ、培養に適当な温度は２６〜３４℃であるが、一般に
２７℃付近で培養するのが好ましい。生理活性物質ＳＳ
４８７２７Ｂは振盪培養、深部攪拌培養法のいずれの場
合にもその生産量は３〜５日間の培養で最高に達する。
株の培養について説明する。すなわち、ストレプトミセ
ス属に属する生理活性物質５８４８７２７Ｂ生産株の培
養には通常の放線菌の培養法が用いられる。栄養培地と
しては、資化しうる炭素源、窒素源、無機物などを適当
に含有する限り、合成培地、半合成培地あるいは天然培
地のいずれでも使用可能である。炭素源としては、例え
ばグルコース、ラフィノース、澱粉等が単独または組合
せて用いられる。さらに菌の資化性によっては、炭化水
素、アルコール類、有機酸も用い得る。窒素源としては
、無機もしくは有機窒素化合物、例えば塩化アンモニウ
ム、＃Ｌ酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、硝
酸ナトリウム、グルタミン酸ナトＩＪウム等、または天
然物、例えば大豆粉、酵母エキス、ペプトン、肉エキス
、乾燥酵母、綿実粕、プロテオースペプトン、カザミノ
酸、コーン・ステイープ−リカー等が単独または組合せ
て用いられる。無機物としては、例えば炭酸カルシウム
、塩化ナトリウム、硫酸銅、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、
硫酸鉄等が単独または組合せて用いられる。その他、８
４８７２７株の発育を助けＳＳ４８７２７Ｂの生産を促
進する物質あるいはシリコン油またはアデカノール（商
品名）等の一般的消泡剤を適宜培地に添加することもで
きる。培養法としては、一般の生理活性物質の生産に用
いられる方法が採用されるが、液体培養法、特に深部攪
拌培養法が最も適している。培養は好気的な条件で行わ
れ、培養に適当な温度は２６〜３４℃であるが、一般に
２７℃付近で培養するのが好ましい。生理活性物質ＳＳ
４８７２７Ｂは振盪培養、深部攪拌培養法のいずれの場
合にもその生産量は３〜５日間の培養で最高に達する。
培養液中の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂの蓄積量が最
高に達した時に培養を停止し、培養液中から目的物質を
単離して精製する。
高に達した時に培養を停止し、培養液中から目的物質を
単離して精製する。
培養液中からの５８４８７２７Ｂの単離は、後記実施例
に示す如く、本生理活性物質の理化学的性状を考慮して
種々の方法を単独で、あるいは適宜組合せることによっ
て行われる。すなわち、生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ
は通常培養濾液及び菌体中に存在するので培養液を遠心
分離または瀘過等によって菌体を分離し、その菌体及び
培養濾液から通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオ
ン交換樹脂法、ゲル濾過法、吸着または分配カラムクロ
マト法、高速液体クロマト法、透析法、沈澱法などを単
独で、または適宜組合せて生理活性物質ＳＳ４８７２７
Ｂを分離・精製する。
に示す如く、本生理活性物質の理化学的性状を考慮して
種々の方法を単独で、あるいは適宜組合せることによっ
て行われる。すなわち、生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ
は通常培養濾液及び菌体中に存在するので培養液を遠心
分離または瀘過等によって菌体を分離し、その菌体及び
培養濾液から通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオ
ン交換樹脂法、ゲル濾過法、吸着または分配カラムクロ
マト法、高速液体クロマト法、透析法、沈澱法などを単
独で、または適宜組合せて生理活性物質ＳＳ４８７２７
Ｂを分離・精製する。
好ましい分離・精製の例としては、次の方法が挙げられ
る。醗酵を終了した培養液を遠心分離し、培誉濾液と菌
体に分ける。菌体はアセトン、メタノール等適当な溶媒
で抽出し、これを減圧下に濃縮して溶媒を除き水浴液と
する。前述の菌体を処理して得られた痺液とともに、ｐ
Ｈ７前後で適当な溶媒、例えば酢酸エチル等で抽出する
。抽出液の溶媒を留去し、ｌ−ヘキサンあるいは石油エ
ーテルで洗った後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付す。次に適当な溶離液、例えばクロロホル
ム・メタノール混液等で溶出するト、５８４８７２７Ｂ
画分が得られる。さらに、ＳＳ４８７２７Ｂ画分の溶媒
を留去した後、残渣をセファデックスＬＨ２０（ファル
マシア社製）カラムクロマトグラフィーに付す。更に適
当な溶離液、例えばメタノールあるいはクロロホルム・
メタノール混液等で溶出、精製すれば生理活性物質ＳＳ
４８７２７Ｂの白色無定形晶が得られる。
る。醗酵を終了した培養液を遠心分離し、培誉濾液と菌
体に分ける。菌体はアセトン、メタノール等適当な溶媒
で抽出し、これを減圧下に濃縮して溶媒を除き水浴液と
する。前述の菌体を処理して得られた痺液とともに、ｐ
Ｈ７前後で適当な溶媒、例えば酢酸エチル等で抽出する
。抽出液の溶媒を留去し、ｌ−ヘキサンあるいは石油エ
ーテルで洗った後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付す。次に適当な溶離液、例えばクロロホル
ム・メタノール混液等で溶出するト、５８４８７２７Ｂ
画分が得られる。さらに、ＳＳ４８７２７Ｂ画分の溶媒
を留去した後、残渣をセファデックスＬＨ２０（ファル
マシア社製）カラムクロマトグラフィーに付す。更に適
当な溶離液、例えばメタノールあるいはクロロホルム・
メタノール混液等で溶出、精製すれば生理活性物質ＳＳ
４８７２７Ｂの白色無定形晶が得られる。
以上の如くして得られた生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ
は次のような理化学的性質を有する。
は次のような理化学的性質を有する。
〈理化学的性質〉
■ 元素分析
ＣＨＮ
実験値（チ） ６４．４９ ８．２３ ２．４３理
論値（チ） ６４．４５ ８．２０ ２．４２■
分子式 ％式％ ■ 紫外線吸収スペクトル 第１図 λ”０Ｈ（ｇ）ｎｍ、 ２０３（４５４００）ａｗ ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ 法）第２図 ■ ’Ｈ−ＮＭＲｘベクトル（９０ＭＨｚ ）第３図 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した
。
論値（チ） ６４．４５ ８．２０ ２．４２■
分子式 ％式％ ■ 紫外線吸収スペクトル 第１図 λ”０Ｈ（ｇ）ｎｍ、 ２０３（４５４００）ａｗ ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ 法）第２図 ■ ’Ｈ−ＮＭＲｘベクトル（９０ＭＨｚ ）第３図 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した
。
■ ”Ｃ−ＮＭＲスペクト／Ｉ／ （２２，５ＭＨｚ
）重クロロホルム溶液中ＴＭ８を基準物質として測定し
た。
）重クロロホルム溶液中ＴＭ８を基準物質として測定し
た。
δ（ｐｐｍ） ；１５４．２（ｓ）、１５３．６（Ｓ）
、１５０．８（ｓ）。
、１５０．８（ｓ）。
１３５．７（ｄ）、１３５．４（ｓ）、１３４．７（ｓ
）、１３４．４（ｓ。
）、１３４．４（ｓ。
ｄ ２Ｃ）、１２８．０（Ｓ）、１２６．７（ｄ）、１
２３．３（ｄ）。
２３．３（ｄ）。
１２２．３（ｄ）、１１２．３（Ｓ）、１０３．７（ｄ
）、９４．２（ｄ）。
）、９４．２（ｄ）。
７６．４（ｄ）、７５．５（ｄ）、７４．４（ｄ）、７
０．８（ｄ）、６２．７（ｔ） ｓ ６０．５ （ｑ）
ｓ ５３．１ （Ｑ ） ＊ ４３．Ｏ（’ ） ＋
３５．３ （ｄ−）。
０．８（ｄ）、６２．７（ｔ） ｓ ６０．５ （ｑ）
ｓ ５３．１ （Ｑ ） ＊ ４３．Ｏ（’ ） ＋
３５．３ （ｄ−）。
ａｉ、５ｔｔ）、ｘ７．ｏ（ｑ）、＋６．１ｑ）、＋３
．ｚ（ｑ）、ｘａ、。
．ｚ（ｑ）、ｘａ、。
（ｑ）、１１．１（Ｑ）、１０．５（Ｑ）■ 溶解性
クロロホルム、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、メ
タノール、ピリジン、エーテル、アセトンに可溶。
タノール、ピリジン、エーテル、アセトンに可溶。
ｎ−ヘキサン、水に不溶。
［相］ 塩基性・、酸性・中性の区別
弱酸性
■ 物質の色及び性状
白色無定形晶
■ 呈色反応
バニリン硫酸試液（加熱）にて陽性。
塩化第２鉄試液及びドラーゲンドルフ試液にて陰性。
Ｏ薄層クロマトグラフィー
担体ニジリカゲルプレートＦ２５４（メルク社製）
Ｏ構造式
〔作用〕
本発明の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂは次のような薬
理作用を有する。
理作用を有する。
■ 抗菌作用
生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂの各種微生物に対する最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示す。
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示す。
以下余白
第 １ 表
■ 降圧作用
本発明化合物の降圧作用を次のようにして調べた。すな
わち、ウィスター（Ｗｌｓｔｅｒ ）系雄性ラットをウ
レタン（１？Ａｙ ｉ、ｐ、）で麻酔後、背位に固定し
、気管カニユーレを挿入して気道を確保した。少量のジ
メチルスルホキシドで本発明化合物を溶解せしめた後、
生理食塩水で適宜希釈し、これを被検薬剤として上記ラ
ットの大腿静脈内に投与した。被検ラットの大腿動脈か
ら圧トランスデユー？−を介して血圧を、第■誘導法に
より心電図を、また心′亀図のｔ’ｔ−Ｒ間隔をトリガ
ー（ｔｒｔｇｇｅｒ）として、瞬時心拍計により心拍数
を測定し、いずれもポリグラフ上に記録した。
わち、ウィスター（Ｗｌｓｔｅｒ ）系雄性ラットをウ
レタン（１？Ａｙ ｉ、ｐ、）で麻酔後、背位に固定し
、気管カニユーレを挿入して気道を確保した。少量のジ
メチルスルホキシドで本発明化合物を溶解せしめた後、
生理食塩水で適宜希釈し、これを被検薬剤として上記ラ
ットの大腿静脈内に投与した。被検ラットの大腿動脈か
ら圧トランスデユー？−を介して血圧を、第■誘導法に
より心電図を、また心′亀図のｔ’ｔ−Ｒ間隔をトリガ
ー（ｔｒｔｇｇｅｒ）として、瞬時心拍計により心拍数
を測定し、いずれもポリグラフ上に記録した。
この結果を第２表に示す。
第２表
〔発明の効果〕
これまで発見されたピエリシジン群（Ｐｉｅｒｉ−ｃｉ
ｄｉｎｓ ）と構造的に比較した場合、ＳＳ４８７２７
Ｂは側鎖の０１０位の水酸基にＤ−グルコースを有する
ので毒性の低下が期待される。
ｄｉｎｓ ）と構造的に比較した場合、ＳＳ４８７２７
Ｂは側鎖の０１０位の水酸基にＤ−グルコースを有する
ので毒性の低下が期待される。
一方、ＳＳＡ８７２７Ｂはダラム陽性菌及びイモチ菌に
対し抗菌作用を有することより抗生物質あるいは農薬と
して有用である。
対し抗菌作用を有することより抗生物質あるいは農薬と
して有用である。
また、持続的降圧作用を示すことから医薬としても有用
である。
である。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例
グルコース１チ、溶性澱粉１％、ポリペプトン０、５
％ 、肉エキス０．５ ％、酵母エキス０．３ ％、塩
化ナトリウム０．３ ％、硫酸マグネシウム０．１チ、
炭酸カルシウム０．３％、硫酸銅０．０００７％、硫酸
第１鉄０．０００１チ、硫酸マンガン０．０００８チ、
硫酸亜鉛０．０００２％の組成を有する液体培地をｐＨ
７，０とし、５０〇−容坂ロフラスコに１００−分注し
て滅菌する。これにストレプトミセス バクタム ８４
８７２７株（微工研菌寄第８１１７号）を接種し、２７
℃で２日間振盪培養して種培養液を作成する。次に、グ
ルコース２チ、プロプオースペプトン１チ、硫酸鋼０．
ＯＯＯ７％、硫酸第１鉄０．０００１チ、硫酸マンガ
ン０．０００８チ、硫酸亜鉛０．０００２ ％の組成を
有する液体培地をｐＨ６゜５とし、３０を容ジャーファ
メンターに１８を仕込み滅菌する。これに前記の種培養
液１８０−を接種し、培養温度２７℃、攪拌数３５０ｒ
ｐｔｎ、通気１１１８７／分の条件下で９０時間培養す
る。なお、培養の際のｐＨ上、昇を防ぐために％５規定
酢酸によシｐＨ７，５に調整した。また、発泡を防止す
るために適宜７デカノール（商品名）を添加した。かく
して得られた培養液を遠心分離することにより菌体と培
養濾液に分離し、菌体はメタノール５ｔを加え攪拌後濾
過し、得られた濾液を４０℃で約署０容まで減圧濃縮し
た。次にこの濃縮液に等量の水を加え酢酸エテル２ｔで
２回抽出した。一方培養濾液も２倍量の酢酸エチルで２
回抽出し、先の菌体の抽出液と合せて４０℃で溶媒を減
圧留去し油状の粗抽出物を得た。この粗抽出物をｎ−ヘ
キサンで洗って得られた油状の粗抽出物１５．６ Ｆを
シリカゲルＣメルク社製に＋ｅｓｅｌＧｅｌ ６０，２
３０＝４００メツシユ）カラムクロマトグラフィー４．
０（φ）ｘ５０ｃｆＭに付し、クロロホルム／メタノー
ル（９８：２）混液２ｔ、さらに同じく（９６：４）混
液４ｔで溶出した。最初の画分にピエリシジンＡ、 （
ＰｌｅｒｌｃｌｄｌｎＡｔ ）が溶出し、次にそれとよ
く分離してＳＳ４８７２７Ｂ画分４３０岬が溶出した。
％ 、肉エキス０．５ ％、酵母エキス０．３ ％、塩
化ナトリウム０．３ ％、硫酸マグネシウム０．１チ、
炭酸カルシウム０．３％、硫酸銅０．０００７％、硫酸
第１鉄０．０００１チ、硫酸マンガン０．０００８チ、
硫酸亜鉛０．０００２％の組成を有する液体培地をｐＨ
７，０とし、５０〇−容坂ロフラスコに１００−分注し
て滅菌する。これにストレプトミセス バクタム ８４
８７２７株（微工研菌寄第８１１７号）を接種し、２７
℃で２日間振盪培養して種培養液を作成する。次に、グ
ルコース２チ、プロプオースペプトン１チ、硫酸鋼０．
ＯＯＯ７％、硫酸第１鉄０．０００１チ、硫酸マンガ
ン０．０００８チ、硫酸亜鉛０．０００２ ％の組成を
有する液体培地をｐＨ６゜５とし、３０を容ジャーファ
メンターに１８を仕込み滅菌する。これに前記の種培養
液１８０−を接種し、培養温度２７℃、攪拌数３５０ｒ
ｐｔｎ、通気１１１８７／分の条件下で９０時間培養す
る。なお、培養の際のｐＨ上、昇を防ぐために％５規定
酢酸によシｐＨ７，５に調整した。また、発泡を防止す
るために適宜７デカノール（商品名）を添加した。かく
して得られた培養液を遠心分離することにより菌体と培
養濾液に分離し、菌体はメタノール５ｔを加え攪拌後濾
過し、得られた濾液を４０℃で約署０容まで減圧濃縮し
た。次にこの濃縮液に等量の水を加え酢酸エテル２ｔで
２回抽出した。一方培養濾液も２倍量の酢酸エチルで２
回抽出し、先の菌体の抽出液と合せて４０℃で溶媒を減
圧留去し油状の粗抽出物を得た。この粗抽出物をｎ−ヘ
キサンで洗って得られた油状の粗抽出物１５．６ Ｆを
シリカゲルＣメルク社製に＋ｅｓｅｌＧｅｌ ６０，２
３０＝４００メツシユ）カラムクロマトグラフィー４．
０（φ）ｘ５０ｃｆＭに付し、クロロホルム／メタノー
ル（９８：２）混液２ｔ、さらに同じく（９６：４）混
液４ｔで溶出した。最初の画分にピエリシジンＡ、 （
ＰｌｅｒｌｃｌｄｌｎＡｔ ）が溶出し、次にそれとよ
く分離してＳＳ４８７２７Ｂ画分４３０岬が溶出した。
さらＫＳＳ４８７２７Ｂ画分をセファデックスＬＨ２０
（７アルマシア社＃ｉ）カラムクロマトグラフィー３．
０（φ） ｘ ５０ｃｍに付し、メタノールで溶出して
白色無定形晶の５８４８７２７Ｂの純品２２５■を得た
。
（７アルマシア社＃ｉ）カラムクロマトグラフィー３．
０（φ） ｘ ５０ｃｍに付し、メタノールで溶出して
白色無定形晶の５８４８７２７Ｂの純品２２５■を得た
。
本物質は前記した理化学的性質を有していることを・確
かめた。
かめた。
第１図は本発明の生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂの紫外
線吸収スペク・トル、第２図は同赤外線吸収スペクトル
、第３図は同’Ｈ−ＮＭＩ’Ｌスペクトルをそれぞれ示
す図面である。 以上 手続補正書（自発） 昭和６０年 １月 ９日
線吸収スペク・トル、第２図は同赤外線吸収スペクトル
、第３図は同’Ｈ−ＮＭＩ’Ｌスペクトルをそれぞれ示
す図面である。 以上 手続補正書（自発） 昭和６０年 １月 ９日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる新規生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂ。 ２、ストレプトミセス属に属する新規生理活性物質ＳＳ
４８７２７Ｂ生産菌を培養し、その培養液から生理活性
物質ＳＳ４８７２７Ｂを採取することを特徴とする新規
生理活性物質ＳＳ４８７２７Ｂの製造法。 ３、ＳＳ４８７２７Ｂ生産菌がストレプトミセスパクタ
ム（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｐａｃｔｕｍ Ｓ４８７
２７）である特許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5030285A JPS61210093A (ja) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | 新規生理活性物質ｓｓ４８７２７ｂ及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5030285A JPS61210093A (ja) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | 新規生理活性物質ｓｓ４８７２７ｂ及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61210093A true JPS61210093A (ja) | 1986-09-18 |
| JPH0359910B2 JPH0359910B2 (ja) | 1991-09-12 |
Family
ID=12855098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5030285A Granted JPS61210093A (ja) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | 新規生理活性物質ｓｓ４８７２７ｂ及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61210093A (ja) |
-
1985
- 1985-03-15 JP JP5030285A patent/JPS61210093A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0359910B2 (ja) | 1991-09-12 |
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