JPS61236792A - 新規アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents
新規アントラサイクリン抗生物質Info
- Publication number
- JPS61236792A JPS61236792A JP60076777A JP7677785A JPS61236792A JP S61236792 A JPS61236792 A JP S61236792A JP 60076777 A JP60076777 A JP 60076777A JP 7677785 A JP7677785 A JP 7677785A JP S61236792 A JPS61236792 A JP S61236792A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- formulas
- tables
- chloroform
- expressed
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- Granted
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ）属に属する微生物が生産する新規なアトラサイク
リン抗生物質に関する。
ｓ ）属に属する微生物が生産する新規なアトラサイク
リン抗生物質に関する。
アントラサイクリン系抗生物質としては、従来から放線
菌の培養液から得られるダウンマイシン（米国特許第３
，６１６，２４２号明細書参照）及びアドリアマイシン
（米国特許第３，５９０，０２８号明細書参照）が知ら
れており、これらの化合物は実験腫瘍に対して広い抗癌
スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。
菌の培養液から得られるダウンマイシン（米国特許第３
，６１６，２４２号明細書参照）及びアドリアマイシン
（米国特許第３，５９０，０２８号明細書参照）が知ら
れており、これらの化合物は実験腫瘍に対して広い抗癌
スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。
しかし、ダウノマイシン及びアドリアマイシンはかなり
強力な抗癌作用を示すが決して満足できるものではなく
、発酵法、半合成法、微生物変換法等各種の手段により
種々の類縁化合物を創製する試みが行われており、更に
いくつかのアントラサイクリン抗生物質が提案されてい
る〔例えば、特公昭５１−３４９１５号公報（ア゛クラ
ジノマイシンＡ及びＢ〕、Ｔ、ＯＫＩ ｅｔ ａｌ、
Ｔｈｅ Ｊｏｒｎａｌ ｏｆＡｎｔｉｂｌｏｔｉｃｓ＊
Ｖｏｌ、 ３３ ｍ第１３３１〜１３４０頁、Ｆ、
Ａｒ＠ａｍｏｎｅ、 Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
強力な抗癌作用を示すが決して満足できるものではなく
、発酵法、半合成法、微生物変換法等各種の手段により
種々の類縁化合物を創製する試みが行われており、更に
いくつかのアントラサイクリン抗生物質が提案されてい
る〔例えば、特公昭５１−３４９１５号公報（ア゛クラ
ジノマイシンＡ及びＢ〕、Ｔ、ＯＫＩ ｅｔ ａｌ、
Ｔｈｅ Ｊｏｒｎａｌ ｏｆＡｎｔｉｂｌｏｔｉｃｓ＊
Ｖｏｌ、 ３３ ｍ第１３３１〜１３４０頁、Ｆ、
Ａｒ＠ａｍｏｎｅ、 Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
Ｖｏ １２ ｍ第１０２〜２７９頁、 ＥＬＬＩＳ Ｈ
ＯＲＷＯＯＤＬＩＭＩＴＥＤ発行２％開昭５７−５６４
９発行２報開昭５７メトキシ−１１−デオキシダウノマ
イシン等）、特開昭５６−１５２９９号〔ロドマイシン
群抗生物質〕等参照〕−−１−■−−−。
ＯＲＷＯＯＤＬＩＭＩＴＥＤ発行２％開昭５７−５６４
９発行２報開昭５７メトキシ−１１−デオキシダウノマ
イシン等）、特開昭５６−１５２９９号〔ロドマイシン
群抗生物質〕等参照〕−−１−■−−−。
抗腫瘍剤としてのアントラサイクリン抗生物質は、上述
の如く、各種の類縁化合物が提案され、既に一部は臨床
的に広く利用されているものもあり、ｔｅ、臨床試験に
供されているものもある。
の如く、各種の類縁化合物が提案され、既に一部は臨床
的に広く利用されているものもあり、ｔｅ、臨床試験に
供されているものもある。
しかし、毒性、抗癌作用双方について共に満足できるも
のはない。しかも、抗腫瘍剤は、試験管内試験、動物試
験の結果が必ずしも直接人間の抗癌作用として反映でき
ないため、多角的な研究が要求される。そのため、抗腫
瘍剤として一応の評価がされているアントラサイクリン
抗生物質類について、更に新たな部類に属する化合物の
提案が望まれている。
のはない。しかも、抗腫瘍剤は、試験管内試験、動物試
験の結果が必ずしも直接人間の抗癌作用として反映でき
ないため、多角的な研究が要求される。そのため、抗腫
瘍剤として一応の評価がされているアントラサイクリン
抗生物質類について、更に新たな部類に属する化合物の
提案が望まれている。
本発明者等は、より有用なアントラサイクリン抗生物質
又はその合成中間体となり得る新規化合物を提案すべく
研究を重ねた結果、−■■履−鳳■Ｉロドマイシン生産
菌の一株であるストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ Ｖｉｏｌａｃｓｕａ ） Ａ ２６２株の変異
株が、新規なアントラサイクリン抗生物質を生産するこ
とを見い出し、本発明を完成した。
又はその合成中間体となり得る新規化合物を提案すべく
研究を重ねた結果、−■■履−鳳■Ｉロドマイシン生産
菌の一株であるストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ Ｖｉｏｌａｃｓｕａ ） Ａ ２６２株の変異
株が、新規なアントラサイクリン抗生物質を生産するこ
とを見い出し、本発明を完成した。
本発明により提供される新規アントラサイクリン抗生物
質は。
質は。
一般式
％式％
式中、Ｒ４は水素原子または式、
で示される置換基を表わし、
Ｒ２は水酸基または式、
で示される基を表わ−（ただし、Ｒ１が水素原子を表わ
すときはＲ２が水酸基以外の基を表わし、で示される化
合物である。
すときはＲ２が水酸基以外の基を表わし、で示される化
合物である。
これらの化合物はβ−イソロドマイシノ／アントラサイ
クリノン骨格を有する従来の文献に未載の新規な抗生物
質である。
クリノン骨格を有する従来の文献に未載の新規な抗生物
質である。
本発明者は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、そ
れぞれ式 で示される抗生物質をオペルマイシンＡ （ｏｂ＠１ｍ
ｙｃｉｎＡ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＢ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＢ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＣ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＣ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＤ（ｃｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＤ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＥ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＥ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＦ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＦ）および 式 で示される抗生物質をオペルマイシンＧ （ｏｂｅｌｍ
ｙｅｉｎＧ）と命名した。なお以後、本明細書において
各化合物を上記名称を用いて説明する。
れぞれ式 で示される抗生物質をオペルマイシンＡ （ｏｂ＠１ｍ
ｙｃｉｎＡ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＢ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＢ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＣ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＣ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＤ（ｃｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＤ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＥ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＥ）、 で示される抗生物質をオペルマイシンＦ（ｏｂｅｌｍｙ
ｃｉｎＦ）および 式 で示される抗生物質をオペルマイシンＧ （ｏｂｅｌｍ
ｙｅｉｎＧ）と命名した。なお以後、本明細書において
各化合物を上記名称を用いて説明する。
上述の本発明の化合物は、それぞれ培養白血病細胞Ｌ１
２１０に対して高い増殖阻止作用を有し、それ自体制癌
剤として有用である。
２１０に対して高い増殖阻止作用を有し、それ自体制癌
剤として有用である。
例えば２０係仔牛血清を含むＲＰＭ １１６４０培地（
ローズウェルバーブ研究所）へＬ１２１０細胞を５Ｘ１
０’ケ／ｒｎｌ接種し、同様に本発明の物質を０．０２
〜０．２５μｇ／ゴの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガ
ス培養器中で培養し対照区に対する５０係増殖阻害濃度
を求めた。更に上記のＬｌ ２１０培養細胞を１０係仔
牛血清を含むＲＰＭ １１６４０培地へ５×１０５ケ／
ゴとなる様に懸濁し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で１
〜２時間培養を行ったのち、本物質を種々濃度で添加し
、１５分後にさらに１４Ｃ−ウリジン（０，０５μＣ１
／ゴ）または１４Ｃ−チミジ：／ （０，０５ｔｔｃ１
／ｍｌ）を添加し、３７℃にて６０分間培養した。反応
液へ冷１０憾トリクロル酢酸を添加し、反応を中止する
と同時に、酸不溶物を沈澱させ、冷５悌トリクロル酢酸
にてさらに２回洗滌したのち、ギ酸に溶解し、放射活性
を測定し、無・添加対照区に対する放射能の取込み率か
ら５０係取込み阻害濃度を求めた。第１表に結果を示す
＠ オペルマイシンＡ Ｏ，００１０，５８０，１４オペ
ルマイシンＢ Ｏ，０００９０，２６０，０２５オペ
ルマイシンＣＯ，００１０，３８０，０４３オペルマイ
シンＤ Ｏ，００４１，２００，１７５オペルマイシ
ンＩ Ｏ，０６２１，３００，７８オペルマイシンＦ
Ｑ、０９２ １．４３ ０．６０オペルマイシン
Ｇ Ｏ，２００１，５０１，１０以上のアントラサイ
クリン抗生物質の製造は、アクティノミセイテス属に属
するロドマイシン系抗生物質及びその類縁化合物を生産
する能力を有する土壌分離菌株又は公知の菌株を、変異
原として例えば紫外線或いはＮ−メチル−Ｎ′−二トロ
ー−Ｎ−二トロングアニジン（ＮＴＧ ）を用いる通常
の変異処理により容易に単離される本発明の生産物を生
産する菌株を、適当な栄養源から成る培地に培養するこ
とにより行なうことが出来る。これらの生産菌株のうち
具体的彦ものとしては、当所保存中のβ−ロドマイシン
類生産菌ストレグトミセスピオラセウス（８ｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｅｅｓ ｖｉｏｌａｃａｕｓ ）Ａ２６２菌株を
ＮＴＧで変異処理し、得られる変異株５Ｅ２−２３８５
菌株を挙げることが出来る。
ローズウェルバーブ研究所）へＬ１２１０細胞を５Ｘ１
０’ケ／ｒｎｌ接種し、同様に本発明の物質を０．０２
〜０．２５μｇ／ゴの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガ
ス培養器中で培養し対照区に対する５０係増殖阻害濃度
を求めた。更に上記のＬｌ ２１０培養細胞を１０係仔
牛血清を含むＲＰＭ １１６４０培地へ５×１０５ケ／
ゴとなる様に懸濁し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で１
〜２時間培養を行ったのち、本物質を種々濃度で添加し
、１５分後にさらに１４Ｃ−ウリジン（０，０５μＣ１
／ゴ）または１４Ｃ−チミジ：／ （０，０５ｔｔｃ１
／ｍｌ）を添加し、３７℃にて６０分間培養した。反応
液へ冷１０憾トリクロル酢酸を添加し、反応を中止する
と同時に、酸不溶物を沈澱させ、冷５悌トリクロル酢酸
にてさらに２回洗滌したのち、ギ酸に溶解し、放射活性
を測定し、無・添加対照区に対する放射能の取込み率か
ら５０係取込み阻害濃度を求めた。第１表に結果を示す
＠ オペルマイシンＡ Ｏ，００１０，５８０，１４オペ
ルマイシンＢ Ｏ，０００９０，２６０，０２５オペ
ルマイシンＣＯ，００１０，３８０，０４３オペルマイ
シンＤ Ｏ，００４１，２００，１７５オペルマイシ
ンＩ Ｏ，０６２１，３００，７８オペルマイシンＦ
Ｑ、０９２ １．４３ ０．６０オペルマイシン
Ｇ Ｏ，２００１，５０１，１０以上のアントラサイ
クリン抗生物質の製造は、アクティノミセイテス属に属
するロドマイシン系抗生物質及びその類縁化合物を生産
する能力を有する土壌分離菌株又は公知の菌株を、変異
原として例えば紫外線或いはＮ−メチル−Ｎ′−二トロ
ー−Ｎ−二トロングアニジン（ＮＴＧ ）を用いる通常
の変異処理により容易に単離される本発明の生産物を生
産する菌株を、適当な栄養源から成る培地に培養するこ
とにより行なうことが出来る。これらの生産菌株のうち
具体的彦ものとしては、当所保存中のβ−ロドマイシン
類生産菌ストレグトミセスピオラセウス（８ｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｅｅｓ ｖｉｏｌａｃａｕｓ ）Ａ２６２菌株を
ＮＴＧで変異処理し、得られる変異株５Ｅ２−２３８５
菌株を挙げることが出来る。
該菌株は昭和６０年３月２８日付で工業技術院微生物工
業技術研究所に微工研菌寄第８１６５号（ＦＥＲＭ Ｐ
−８１６５）として寄託されている。
業技術研究所に微工研菌寄第８１６５号（ＦＥＲＭ Ｐ
−８１６５）として寄託されている。
以下に５Ｋ２−２３８５菌株の菌学的性状を示す。
（Ｉ） 形態
良く分枝した基中菌糸より、螺旋状の気中菌糸を形成し
、輪生枝はみとめられない。成熟した胞子鎖は１０〜５
０ケの胞子の連鎖を認める。胞子の表面はとげ状である
。
、輪生枝はみとめられない。成熟した胞子鎖は１０〜５
０ケの胞子の連鎖を認める。胞子の表面はとげ状である
。
〔１１〕 各種培地における生育状態色の記載につ−
て（）内に示す標準は）ｔ、Ｄ。
て（）内に示す標準は）ｔ、Ｄ。
Ｔｒｅ＋５ｎｅｒ ＆ ］Ｅ、Ｊ、Ｂａｃｋｕｓ著Ｓｙ
ｓｔｅｍ ｏｆ ｃｏｌｏｒｗｈｅｅｌｓ ｆｏｒ Ｓ
ｔｒｅｐｒｏｍｙｃｓｔｅ ｔａｘｏｎｏｍｙ （Ｊ−
Ａｐｐｌ。
ｓｔｅｍ ｏｆ ｃｏｌｏｒｗｈｅｅｌｓ ｆｏｒ Ｓ
ｔｒｅｐｒｏｍｙｃｓｔｅ ｔａｘｏｎｏｍｙ （Ｊ−
Ａｐｐｌ。
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ｌ １巻３３５〜３３８頁、１
９６３年）を用い、補足的忙日本色彩研究所出版の「色
の標準」も用いた。
９６３年）を用い、補足的忙日本色彩研究所出版の「色
の標準」も用いた。
（Ｉ１ｉ） 次の各培地における生育状態（特にこと
わらないかぎり２８℃培養） （ｉｉｉ ） 生理的性質 （Ｉ）生育温度範囲：（イースト・麦芽・寒天培地を使
用、ｐＨ６，０で、２０℃、２８℃、３０℃。
わらないかぎり２８℃培養） （ｉｉｉ ） 生理的性質 （Ｉ）生育温度範囲：（イースト・麦芽・寒天培地を使
用、ｐＨ６，０で、２０℃、２８℃、３０℃。
３７℃、４２℃の各温度で実験）２０℃から３７℃まで
の各温度°では生育がみとめられた。４２℃では生育し
ない。
の各温度°では生育がみとめられた。４２℃では生育し
ない。
（２） ゼラチンの液化：陽性（グルコース・ペプト
ン・ゼラチン培地を使用し、２０℃で培養）（３）スタ
ーチの加水分解：陽性（スターチ・無機塩寒天培地〕 （４） スキム・ミルクの凝固、ベゾトン化：始めは
すべて陰性、培ｌ１１５日間過ぎる頃ペグトン化をはじ
める。
ン・ゼラチン培地を使用し、２０℃で培養）（３）スタ
ーチの加水分解：陽性（スターチ・無機塩寒天培地〕 （４） スキム・ミルクの凝固、ベゾトン化：始めは
すべて陰性、培ｌ１１５日間過ぎる頃ペグトン化をはじ
める。
（５） メラニン様色素の生成＝（トリプトン・イー
スト・ブロス、ペプトン・イースト・鉄・寒天、及びチ
ロシン寒天培地使用）いずれの培地でも陽性 （Ｉ■〕 各種炭素源の利用性：（フリドハム・コ９
ドジーグ寒天培地上） １、 Ｌ−アラビノース 陽性 ２． Ｄ−キシロース 陽性 ３、 Ｄ−グルコース 陽性 ４、 Ｄ−フラクトース 陽性 ５、 シュクロース 陽性 ６、イノシトール 陽性 ７、 Ｌ−ラムノース 陽性 ８、 ラフィノース 陽性 ９、 Ｄ−マンニット 陽性 本発明に関する生産菌株の培養は、放線菌の栄養源とし
て通常使用されそれ自体公知の培地組成物中で行うこと
ができる。例えば、炭素源としては、グルコース、グリ
セリン、 Ｍｉｌｌ 、 ！粉、マルトーズ、動植物油
などが使用でき、窒素源としては、例えば大豆粉、肉エ
キス、酵母エキス ｄノトン、コーンステープリカー、
綿実粕、魚粉などの有機物並びに硫酸アンモニウム、塩
化アンモニウム、硝酸ナトリウム、リン醗アンモニウム
などの無機体窒素が使用できる。又必要に応じて食塩。
スト・ブロス、ペプトン・イースト・鉄・寒天、及びチ
ロシン寒天培地使用）いずれの培地でも陽性 （Ｉ■〕 各種炭素源の利用性：（フリドハム・コ９
ドジーグ寒天培地上） １、 Ｌ−アラビノース 陽性 ２． Ｄ−キシロース 陽性 ３、 Ｄ−グルコース 陽性 ４、 Ｄ−フラクトース 陽性 ５、 シュクロース 陽性 ６、イノシトール 陽性 ７、 Ｌ−ラムノース 陽性 ８、 ラフィノース 陽性 ９、 Ｄ−マンニット 陽性 本発明に関する生産菌株の培養は、放線菌の栄養源とし
て通常使用されそれ自体公知の培地組成物中で行うこと
ができる。例えば、炭素源としては、グルコース、グリ
セリン、 Ｍｉｌｌ 、 ！粉、マルトーズ、動植物油
などが使用でき、窒素源としては、例えば大豆粉、肉エ
キス、酵母エキス ｄノトン、コーンステープリカー、
綿実粕、魚粉などの有機物並びに硫酸アンモニウム、塩
化アンモニウム、硝酸ナトリウム、リン醗アンモニウム
などの無機体窒素が使用できる。又必要に応じて食塩。
塩化カリウム、リン酸塩その他Ｍｇ←、 Ｃａ→。
Ｚｎ” ｅ Ｆｅ” ｅ Ｃｕ” ＊ Ｍｎ”＋あるい
はＮｔ ４４−などの２価金属塩類及びアミノ酸やビタ
ミン類を添加する他発酵中の発泡を抑制するため１例え
ばシリコーン（信越化学ＫＫ製、−ＫＭ７５：商標）な
どの消泡剤を適宜添加することもできる。
はＮｔ ４４−などの２価金属塩類及びアミノ酸やビタ
ミン類を添加する他発酵中の発泡を抑制するため１例え
ばシリコーン（信越化学ＫＫ製、−ＫＭ７５：商標）な
どの消泡剤を適宜添加することもできる。
温度、ＰＨ，通気攪拌および発酵時間等の発酵条件は、
用いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積する様に選択
する。例えば温度は２０〜４０℃、好ましくは２８℃、
−は５〜９、好ましくは６〜７において、発酵時間は１
−１０日間、好ましくは６日間で発酵を行うのが有利で
ある。
用いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積する様に選択
する。例えば温度は２０〜４０℃、好ましくは２８℃、
−は５〜９、好ましくは６〜７において、発酵時間は１
−１０日間、好ましくは６日間で発酵を行うのが有利で
ある。
該培養物からオペルマイシン物質を単離、採取するには
、発酵終了後の培養物を遠心分離によるか、ケイ藻土の
如き適当な濾過助剤の存在下で濾過することにより、菌
体と上澄または濾液に分離する。上澄からはｐＨ７〜９
でクロロホルム、トルエン、酢酸エチルなどの有機溶媒
で抽出する。
、発酵終了後の培養物を遠心分離によるか、ケイ藻土の
如き適当な濾過助剤の存在下で濾過することにより、菌
体と上澄または濾液に分離する。上澄からはｐＨ７〜９
でクロロホルム、トルエン、酢酸エチルなどの有機溶媒
で抽出する。
菌体からは必要により、アセトン、メタノール。
エタノールもしくはブタノール等の有機溶媒を用いて抽
出する。それぞれ濃縮乾個して紫色の粗粉末を得る。こ
れを吸着担体、例えば、合成吸着樹脂、シリカゲルを用
いたクロマトグラフィーにより処理するか、陰イオン交
換樹脂、陽イオン交換樹脂を用いる処理等を単独にある
いは適宜組合せて使用することより、オペルマイシン物
質はそれぞれ純粋な形で採取できる。
出する。それぞれ濃縮乾個して紫色の粗粉末を得る。こ
れを吸着担体、例えば、合成吸着樹脂、シリカゲルを用
いたクロマトグラフィーにより処理するか、陰イオン交
換樹脂、陽イオン交換樹脂を用いる処理等を単独にある
いは適宜組合せて使用することより、オペルマイシン物
質はそれぞれ純粋な形で採取できる。
以下に本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例１
ストレプトミセス、ビオラセウスＡ２６２５Ｅ２−２３
８５菌株（微工研条菌寄第８１６５号）ｏｙｓ（０，３
％酵母エキス、１チ可溶性デングン、１．５チ寒天、ｐ
Ｈ７，２）斜面培養より一白金耳を採り、下記する種母
培地１００ｍ１を分注殺菌した５００ｄ容三角フラスコ
に接種し、２０℃、ロータリーシェカー（２２Ｏｒｐｍ
）Ｋて２日間振盪培養して種母を作成した。
８５菌株（微工研条菌寄第８１６５号）ｏｙｓ（０，３
％酵母エキス、１チ可溶性デングン、１．５チ寒天、ｐ
Ｈ７，２）斜面培養より一白金耳を採り、下記する種母
培地１００ｍ１を分注殺菌した５００ｄ容三角フラスコ
に接種し、２０℃、ロータリーシェカー（２２Ｏｒｐｍ
）Ｋて２日間振盪培養して種母を作成した。
種母培地
可溶性デンプン ０．５多グ
ルコース ０．５憾ニスサンミ
ート（大豆粉、味の素社製） ｉ、ｏ＊酵母エキス
０．１係食塩
０．１係第ニリン酸カリ
０．１係硫酸マグネシウム（含７Ｈ２０）
Ｑ、ｌ係水道水 ｐＨ７，４（殺菌前〕 次いで、下記組成の生産培地１５１を入れ、殺菌した３
０Ｊ容ジャーファーメンタ−２基に上記の種母培養液を
７５０ｍ／（５％に相当〕ずつ添加接種した。
ルコース ０．５憾ニスサンミ
ート（大豆粉、味の素社製） ｉ、ｏ＊酵母エキス
０．１係食塩
０．１係第ニリン酸カリ
０．１係硫酸マグネシウム（含７Ｈ２０）
Ｑ、ｌ係水道水 ｐＨ７，４（殺菌前〕 次いで、下記組成の生産培地１５１を入れ、殺菌した３
０Ｊ容ジャーファーメンタ−２基に上記の種母培養液を
７５０ｍ／（５％に相当〕ずつ添加接種した。
生産培地
ニスサンミート（味の素社製） ２．５％可溶性デ
ンプン ４．０係酵母エキス
０．１幅食塩 ０．２５
係炭酸カルシウム ０．３係ミネラル混液
＊０．２係 水道水で１５Ｊとする。
ンプン ４．０係酵母エキス
０．１幅食塩 ０．２５
係炭酸カルシウム ０．３係ミネラル混液
＊０．２係 水道水で１５Ｊとする。
ｐＨ８，２（殺菌前）
＊ ＣｕＳＯ４・５Ｈ２０２−８１１、ＦｅＳＯ４−７
Ｈ２００，４１１゜ＭｎＣｌ２ ’ ４Ｈ２０３，２
Ｌ ＺｎＳＯ４” ２Ｈ２００，８１！。
Ｈ２００，４１１゜ＭｎＣｌ２ ’ ４Ｈ２０３，２
Ｌ ＺｎＳＯ４” ２Ｈ２００，８１！。
蒸溜水５ＱＱｍに溶解したもの
通気量１５１／分、攪拌−一回転７分で２８℃、１００
時間培養すると生産物のため培養液は濃紫色を呈する。
時間培養すると生産物のため培養液は濃紫色を呈する。
ジャーファーメンタ−より培養液を集め、濾過助剤を２
％添加し、濾過した。菌体区分にアセトン１０１加え、
２０分間攪拌し抽出した。濾過し、アセトン抽出液を採
り、およそ３１！まで減圧濃縮し４Ｎ苛性ソーダで−を
８．５に調整して、クロロホルム（総量３７）で抽出し
た。得られたクロロホルム抽出液を水洗、さらに飽和食
塩水で洗浄し、芒硝を添加して乾燥した。芒硝を濾別後
少量まで減圧濃縮し、ｎ−ヘキサンを過剰に加えて沈澱
せしめ、濾過集積し、真空乾燥して、オペルマイシンＡ
、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ｇ、Ｆ及びＧを含む粗粉末９．４ｇを得
た。
％添加し、濾過した。菌体区分にアセトン１０１加え、
２０分間攪拌し抽出した。濾過し、アセトン抽出液を採
り、およそ３１！まで減圧濃縮し４Ｎ苛性ソーダで−を
８．５に調整して、クロロホルム（総量３７）で抽出し
た。得られたクロロホルム抽出液を水洗、さらに飽和食
塩水で洗浄し、芒硝を添加して乾燥した。芒硝を濾別後
少量まで減圧濃縮し、ｎ−ヘキサンを過剰に加えて沈澱
せしめ、濾過集積し、真空乾燥して、オペルマイシンＡ
、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ｇ、Ｆ及びＧを含む粗粉末９．４ｇを得
た。
実施例２
実施例１で得た粗粉末５ｇをクロロホルムに溶解し、１
０ＩＩシリカｌ’ｙｖ （’７ コーｒｙｃ−２００：
和光紬薬社製）に吸着、濃縮乾個したものを、予めクロ
ロホルムで充填したシリカゲルカラム（φ４０■：同シ
リカダル９０ｙ）上に重層した。
０ＩＩシリカｌ’ｙｖ （’７ コーｒｙｃ−２００：
和光紬薬社製）に吸着、濃縮乾個したものを、予めクロ
ロホルムで充填したシリカゲルカラム（φ４０■：同シ
リカダル９０ｙ）上に重層した。
最初クロロホルム／メタノール（Ｉ００／１ ）混液（
５００ゴ）で、次いで同（Ｉ００／２）混液（５００１
１！／）で展開し、アプリマン類を含む夾雑物を除去し
たのち、同（Ｉ００１５）混液（Ｉ０００ｄ〕で展開し
て、オペルマイシンＥ 、 Ｆ 、 Ｂ 、 Ｃ。
５００ゴ）で、次いで同（Ｉ００／２）混液（５００１
１！／）で展開し、アプリマン類を含む夾雑物を除去し
たのち、同（Ｉ００１５）混液（Ｉ０００ｄ〕で展開し
て、オペルマイシンＥ 、 Ｆ 、 Ｂ 、 Ｃ。
Ｄを含む各区分を順次溶出させ分取した。次いで同（Ｉ
００／１０）混液（Ｉ０００ｍ７）で展開し、オペルマ
イシンＧ及びＡを順次溶出分取した。それぞれの溶出区
分を濃縮乾個し、オペルマイシンＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、
ＦおよびＧの部分精製粉末を得た。
００／１０）混液（Ｉ０００ｍ７）で展開し、オペルマ
イシンＧ及びＡを順次溶出分取した。それぞれの溶出区
分を濃縮乾個し、オペルマイシンＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、
ＦおよびＧの部分精製粉末を得た。
実施例３
実施例２で得たオペルマイシンＢ、Ｃ，Ｄ、Ｅ及びＦの
部分精製粉末を、それぞれ分取用シリカゲル薄層（シリ
カダル６０ＰＦ２５４ ：メルク社製）を用いて精製し
た。薄層の下端より１．５ｃｆＲの位置に横線状に塗布
し、クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水（Ｉ０
０／１０／１）で展開し九。
部分精製粉末を、それぞれ分取用シリカゲル薄層（シリ
カダル６０ＰＦ２５４ ：メルク社製）を用いて精製し
た。薄層の下端より１．５ｃｆＲの位置に横線状に塗布
し、クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水（Ｉ０
０／１０／１）で展開し九。
オペルマイシンＢ、Ｃ，Ｄ、Ｅ及びＦに相当する紫色分
離バンド部分をかきとり、クロロホルム／メタノール（
７／１）混液で抽出した。またオペルマイシンＡ及びＧ
部分精製粉末に関してはクロロホルム／メタノール／濃
アンモニア水（Ｉ００／１８／２ ）で展開分離した。
離バンド部分をかきとり、クロロホルム／メタノール（
７／１）混液で抽出した。またオペルマイシンＡ及びＧ
部分精製粉末に関してはクロロホルム／メタノール／濃
アンモニア水（Ｉ００／１８／２ ）で展開分離した。
オペルマイシンＡ及びＧの分離バンドをかきとり、クロ
ロホルム／メタノール（７／１）混液で抽出し念。各抽
出液を濃縮乾個したのち、それぞれ０．１１酢酸緩衝液
（ｐＨ３，５）２０ｉ／に溶解し、） Ａ／ ｘ ７２
Ｑ ｇｄ、で２回抽出洗浄した。抽出残水層を飽和重炭
酸ソーダー水を添加してｐＨ７，５に調整し、クロロホ
ルムで抽出した。各クロロホルム抽出液を水洗し、芒硝
で乾燥させたのち、戸別し、減圧濃縮した。これにヘキ
サンを加え攪拌、生成した沈澱を濾過集積せしめ、真空
乾燥して純粋なオペルマインンＡ。
ロホルム／メタノール（７／１）混液で抽出し念。各抽
出液を濃縮乾個したのち、それぞれ０．１１酢酸緩衝液
（ｐＨ３，５）２０ｉ／に溶解し、） Ａ／ ｘ ７２
Ｑ ｇｄ、で２回抽出洗浄した。抽出残水層を飽和重炭
酸ソーダー水を添加してｐＨ７，５に調整し、クロロホ
ルムで抽出した。各クロロホルム抽出液を水洗し、芒硝
で乾燥させたのち、戸別し、減圧濃縮した。これにヘキ
サンを加え攪拌、生成した沈澱を濾過集積せしめ、真空
乾燥して純粋なオペルマインンＡ。
Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧ物質を１８，１２６゜７３．
４２，１８．１２及び１０−ｇを得た。
４２，１８．１２及び１０−ｇを得た。
以下に本発明によって得られるオペルマイシ／Ａ、Ｂ、
Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ’及びＧの理化学的性状を示す。
Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ’及びＧの理化学的性状を示す。
オペルマイシンＡ
形 状：紫色粉末
融 点：１９１〜１９４℃（分解〕
分子量：５５９（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔α
）、＋６８２’（ＣＯ，００４，クロロホルム中）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｍ 、３４００． ２９２０． １５９
０． １４５０゜１３００、 １１９０，１０１０，９
８０，７９０’Ｈ−ＮＭＲスペクトラム（ＣＤＣｌ２中
）：δｐｐｍ１．１３（ｔ、３ｆ（）−１，４１（ｄｙ
３Ｈ）ｅ １，７５（ｍ、４Ｈ）。
）、＋６８２’（ＣＯ，００４，クロロホルム中）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｍ 、３４００． ２９２０． １５９
０． １４５０゜１３００、 １１９０，１０１０，９
８０，７９０’Ｈ−ＮＭＲスペクトラム（ＣＤＣｌ２中
）：δｐｐｍ１．１３（ｔ、３ｆ（）−１，４１（ｄｙ
３Ｈ）ｅ １，７５（ｍ、４Ｈ）。
２．１２（ｄｄ、ＩＨ）、 ２゜２１（ａ−６Ｈ）ｔ
２．２６（ｄ、ＩＨ）。
２．２６（ｄ、ＩＨ）。
３．７１（ｓ、ＩＨ）＝ ４．０８（ｑ＋ＩＢ）−４
，０８（ｓ、ＩＨ）。
，０８（ｓ、ＩＨ）。
４．８９（ｓｌＩＨ）−５，１４（ｄ−ＩＨ）＊ ５
．５０（ｄ−ＩＨ）。
．５０（ｄ−ＩＨ）。
７．２９（ｓ、２Ｈ）
オペルマイシンＢ
形 状：紫色粉末
融 点＝ １７５〜１７８℃（分解）分子量？′１７
３（ＦＤマスにより測定）比旋光度： 〔α］、＋５２
８°（ＣＯ，００４，クロロホルム中）紫外、可視部吸
収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ ：３４５０− ２９２０．
１５８０． １４５０゜１３００、 １１９０． １０
００＃ ７９５’Ｈ−ＮＭＲスにクトラム（ｃＤｃｔ
、中）：δｐｐｒｎ１．１（ｂｓ３Ｈ）ｐ ２．２１
（’、６Ｈ）ｐ ３．５（ｂｓ＊２Ｈ）＊３．６２（
ｂｓｅ２Ｈ）ｔ ３．８（Ｉ，ＩＨ）−３，９〜４．
３（ｍ、４Ｉ（ル４．３〜４．７Ｃｑｔ２Ｈ）ｅ ４
，８９（ｂｓ、２Ｈ）、 ５．０（ｂｓ＊２Ｈ）＝
５．１０（ｓ＊ＩＨ，）、５．２（ＩＨ）＊ ５，
５（ｂｓ。
３（ＦＤマスにより測定）比旋光度： 〔α］、＋５２
８°（ＣＯ，００４，クロロホルム中）紫外、可視部吸
収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ ：３４５０− ２９２０．
１５８０． １４５０゜１３００、 １１９０． １０
００＃ ７９５’Ｈ−ＮＭＲスにクトラム（ｃＤｃｔ
、中）：δｐｐｒｎ１．１（ｂｓ３Ｈ）ｐ ２．２１
（’、６Ｈ）ｐ ３．５（ｂｓ＊２Ｈ）＊３．６２（
ｂｓｅ２Ｈ）ｔ ３．８（Ｉ，ＩＨ）−３，９〜４．
３（ｍ、４Ｉ（ル４．３〜４．７Ｃｑｔ２Ｈ）ｅ ４
，８９（ｂｓ、２Ｈ）、 ５．０（ｂｓ＊２Ｈ）＝
５．１０（ｓ＊ＩＨ，）、５．２（ＩＨ）＊ ５，
５（ｂｓ。
ＩＨ・）＝ ５．５８（ｂｓ−ＩＨ）＊ ７．３６
（ｓ−２Ｈ）形 状：紫色粉末 融 点：１８２〜１８５℃（分解） 分子量：１１８９（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔
α］、＋７８８°（Ｃ０，００４，クロロホルム中）紫
外、可視部吸収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＴｎ−’： ３４００． ２９２０．
１５８０． １４５０゜１３００、 １１９０． ９
９０． ７９０’ Ｈ−ＮＭＲスペクトラム（ｃＤｃｔ
３中）：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｈ）、 ２．２１（
ｓ、６ｆ（）、 ３：５（ｂ、ＩＨ）。
（ｓ−２Ｈ）形 状：紫色粉末 融 点：１８２〜１８５℃（分解） 分子量：１１８９（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔
α］、＋７８８°（Ｃ０，００４，クロロホルム中）紫
外、可視部吸収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＴｎ−’： ３４００． ２９２０．
１５８０． １４５０゜１３００、 １１９０． ９
９０． ７９０’ Ｈ−ＮＭＲスペクトラム（ｃＤｃｔ
３中）：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｈ）、 ２．２１（
ｓ、６ｆ（）、 ３：５（ｂ、ＩＨ）。
３．６５ （ｂ ＝ ２Ｈ） −３，８（ｂ −３Ｈ）
−３，９〜（ｍｙ ５Ｈ） −４，３〜（ｍ、２Ｈ）
？ ４．９（ｂｓ、２Ｈ）、 ５．０（ｂｓ、ＩＨ
）。
−３，９〜（ｍｙ ５Ｈ） −４，３〜（ｍ、２Ｈ）
？ ４．９（ｂｓ、２Ｈ）、 ５．０（ｂｓ、ＩＨ
）。
５．１０（ｓ、２Ｈ）、 ５．２（ｂｓｔｌＨ）ｅ
５．５（ｂｓ、２Ｈ）。
５．５（ｂｓ、２Ｈ）。
７．３７（Ｓ、２Ｉ（）
オペルマイシンＤ
形 状；紫色粉末
融 点： １８４〜１８７℃（分解）分子量： １
２０５（ＦＤマスにより測定）比旋光度、［：ｐ］Ｄ
＋８１５°（ｃｏ、００４．クロロホルム中） 。
２０５（ＦＤマスにより測定）比旋光度、［：ｐ］Ｄ
＋８１５°（ｃｏ、００４．クロロホルム中） 。
紫外、可視部吸収ス（クトル
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｒｌ−１： ３４００ｔ ２９２
０，１５８０，１４５０−１３００、 １１９０，１０
００．８００１Ｈ−ＮＭＲスにクトラム（ｃＤｃｔ、中
）：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｉ（）、 ２．２０（ｓ
ｓ６Ｈ）＊ ３．６（ｂｓ、２Ｈ）。
０，１５８０，１４５０−１３００、 １１９０，１０
００．８００１Ｈ−ＮＭＲスにクトラム（ｃＤｃｔ、中
）：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｉ（）、 ２．２０（ｓ
ｓ６Ｈ）＊ ３．６（ｂｓ、２Ｈ）。
４．４〜４．７（ｍ、２Ｈ）、 ４．９０（ｂ＋ｓ、２
Ｈ）、 ５．Ｃ８（ｓ。
Ｈ）、 ５．Ｃ８（ｓ。
２Ｈ）＝ ５．２２（ｂｓ、ＩＨ）、 ５．５（ｂｓ
、２Ｈ）。
、２Ｈ）。
７．３７（！１，２Ｈ）
オペルマイシンＥ
形 状：紫色粉末
融 点：１４８〜１５１℃（分解）
分子量ニア８７（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔α
）、＋５９５°（ｃｏ、ｏｏｓ、クロロホルム中）紫外
、可視部吸収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｆＩ 、３４００． ２９２０．
１５８０． １４５０゜１３０５、 １１９０． １
０００． ８００’ Ｈ−ＮＭＲスペクトラム（ｃＤｃ
ｔ３中）＝δｐｐｍ１．１（ｔ−３Ｈ）−２，２７（ｓ
ｔ６Ｈ）−２，９６（ｍ−２Ｈ）−３，５２（ｂｓ、Ｉ
Ｈ）−３，６４（ｂｓ、ＩＨ）、 ３．８３（ｂｓ。
）、＋５９５°（ｃｏ、ｏｏｓ、クロロホルム中）紫外
、可視部吸収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｆＩ 、３４００． ２９２０．
１５８０． １４５０゜１３０５、 １１９０． １
０００． ８００’ Ｈ−ＮＭＲスペクトラム（ｃＤｃ
ｔ３中）＝δｐｐｍ１．１（ｔ−３Ｈ）−２，２７（ｓ
ｔ６Ｈ）−２，９６（ｍ−２Ｈ）−３，５２（ｂｓ、Ｉ
Ｈ）−３，６４（ｂｓ、ＩＨ）、 ３．８３（ｂｓ。
ＩＨ）、 ３．９〜（ｍ、２Ｈ）＝ ４．５０（ｑ
、ＩＨ）、 ４．９０（ｂｓ、ＩＨ）＊ ５．０５
（ｓ、２）Ｉ）、 ５．４８（ｂｓ、ＩＨ）Ｃ７，３
０（ｓ、２Ｈ） 分子量：８０３（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔α
］、＋５２３°（ＣＯ，００８，クロロホルム中）紫外
、可視部吸収スペクトル ｒＲ（ＫＢｒ）ｃＩｎ、 ３４００． ２９３０． １
５８０． １４５０゜１３０５、 １１９０． １００
０． ８００１１（−ＮＭＲスペクトラム（ＣＤＣ２３
中）：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ
、６Ｈ）、 ２．９６（ｍ、２Ｈ）＝３．６（ｂｓｔ
ｌＨ）、 ３．７（ｂｓ、２Ｈ）−３，９〜４．１（
ＩＨ）−４，１〜（ｍ２Ｈ）ｔ ４．５９（（Ｉ，Ｉ
Ｈ）、 ４．９４（ｂｓ、ＩＨ）。
、ＩＨ）、 ４．９０（ｂｓ、ＩＨ）＊ ５．０５
（ｓ、２）Ｉ）、 ５．４８（ｂｓ、ＩＨ）Ｃ７，３
０（ｓ、２Ｈ） 分子量：８０３（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔α
］、＋５２３°（ＣＯ，００８，クロロホルム中）紫外
、可視部吸収スペクトル ｒＲ（ＫＢｒ）ｃＩｎ、 ３４００． ２９３０． １
５８０． １４５０゜１３０５、 １１９０． １００
０． ８００１１（−ＮＭＲスペクトラム（ＣＤＣ２３
中）：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ
、６Ｈ）、 ２．９６（ｍ、２Ｈ）＝３．６（ｂｓｔ
ｌＨ）、 ３．７（ｂｓ、２Ｈ）−３，９〜４．１（
ＩＨ）−４，１〜（ｍ２Ｈ）ｔ ４．５９（（Ｉ，Ｉ
Ｈ）、 ４．９４（ｂｓ、ＩＨ）。
５．０６（ｓ、ＩＨ）、 ５．１１（ｂｓ、ＩＨ）、
５．４９（ｂｓ、ＩＨ）。
５．４９（ｂｓ、ＩＨ）。
７．３３（ｓ、２Ｈ）
オペルマイシンＧ
分子量：５４３（ＦＤマスにより測定）比旋光度：〔α
〕、＋７７３’ （ＣＯ，００８，クロロホルム中）紫
外、可視部吸収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｆｎ−３４００ｙ ２９２０− １
５８０，１４５０−１３０５、 １１９０． １０２０
． ９９０゜’Ｈ−ＮＭＲスペクトラムＣＣＤＣ１，中
〕：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｈ）、 １．６〜（ｍ、
７Ｈ）、 ２．２７（！１，６Ｈ）−２，９７（ｍ、２
Ｉ（）、 ３．７５（ｂｓｅｌＨ）ｔ ４．０２（（
Ｉ−ＩＨ）。
〕、＋７７３’ （ＣＯ，００８，クロロホルム中）紫
外、可視部吸収スペクトル ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｆｎ−３４００ｙ ２９２０− １
５８０，１４５０−１３０５、 １１９０． １０２０
． ９９０゜’Ｈ−ＮＭＲスペクトラムＣＣＤＣ１，中
〕：δｐｐｍ１．１（ｔ、３Ｈ）、 １．６〜（ｍ、
７Ｈ）、 ２．２７（！１，６Ｈ）−２，９７（ｍ、２
Ｉ（）、 ３．７５（ｂｓｅｌＨ）ｔ ４．０２（（
Ｉ−ＩＨ）。
５．０５（ｂｓ、ＩＨ）＝ ５．４５（ｂｓ、ＩＨ）
−７，３２（ｓ。
−７，３２（ｓ。
２Ｈ）
特許出舷人 三楽株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＿１は水素原子または式、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があり
ます▼ で示される置換基を表わし、 Ｒ＿２は水酸基または式、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があり
ます▼ で示される基を表わす（ただし、Ｒ＿１が水素原子を表
わすときはＲ＿２が水酸基以外の基を表わし、Ｒ＿２が
水酸基を表わすときはＲ＿１が式▲数式、化学式、表等
があります▼で示される置換基を表わす。）、Ｎ（ＣＨ
＿３）＿２で示される新規アントラサイクリン抗生物質
。 ２、一般式（ I ）のＲ＿１が式▲数式、化学式、表等
があります▼で示される置換基を表わし、かつＲ＿２が
水酸基を表わす式で示される特許請求の範囲第１項記載
の新規アントラサイクリン抗生物質。 ３、一般式（ I ）のＲ＿１およびＲ＿２が式▲数式、
化学式、表等があります▼ で示される置換基を表わす式で示される特許請求の範囲
第１項記載の新規アントラサイクリン抗生物質。 ４、一般式（ I ）のＲ＿１が式▲数式、化学式、表等
があります▼を表わし、かつＲ＿２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基を表わす式で示される特許請求の範囲
第１項記載の新規アントラサイクリン抗生物質。 ５、一般式（ I ）のＲ＿１およびＲ＿２が式▲数式、
化学式、表等があります▼で示される置換基を表わす式
で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アントラサ
イクリン抗生物質。 ６、一般式（ I ）のＲ＿１が水素原子を表わし、かつ
Ｒ＿２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基を表わす式で示される特許請求の範囲
第１項記載の新規アントラサイクリン抗生物質。 ７、一般式（ I ）のＲ＿１が水素原子を表わし、かつ
Ｒ＿２が式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基を表わす式で示される特許請求の範囲
第１項記載の新規アントラサイクリン抗生物質。 ８、一般式（ I ）のＲ＿１が水素原子を表わし、かつ
Ｒ＿２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基を表わす式で示される特許請求の範囲
第１項記載の新規アントラサイクリン抗生物質。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60076777A JPS61236792A (ja) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
| US06/849,229 US4734493A (en) | 1985-04-12 | 1986-04-07 | Novel anthracycline antibiotics |
| DE8686104931T DE3665304D1 (de) | 1985-04-12 | 1986-04-10 | Obelmycin a |
| EP86104931A EP0203329B1 (en) | 1985-04-12 | 1986-04-10 | Obelmycin a |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60076777A JPS61236792A (ja) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61236792A true JPS61236792A (ja) | 1986-10-22 |
| JPH0516438B2 JPH0516438B2 (ja) | 1993-03-04 |
Family
ID=13615020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60076777A Granted JPS61236792A (ja) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4734493A (ja) |
| EP (1) | EP0203329B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61236792A (ja) |
| DE (1) | DE3665304D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63267775A (ja) * | 1987-04-11 | 1988-11-04 | ベーリングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | 半合成ロドマイシンおよびその製法 |
| JPH0225497A (ja) * | 1988-06-04 | 1990-01-26 | Behringwerke Ag | 細胞増殖抑制活性を有するアントラサイクリン誘導体 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3425357A1 (de) * | 1984-07-10 | 1986-01-23 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 1-hydroxy-cytorhodine, ein mikrobiologisches verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als cytostatika |
| JPS62238298A (ja) * | 1986-04-08 | 1987-10-19 | Sanraku Inc | 新規アントラサイクリン抗生物質ｄｃｐ−１及び２ |
| DE3709337A1 (de) * | 1987-03-21 | 1988-10-13 | Hoechst Ag | Neue anthracyclin-glycoside, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als cytostatika |
| DE3722698A1 (de) * | 1987-07-09 | 1989-01-19 | Behringwerke Ag | Zytostatisch wirksame anthracyclinderivate |
| FR2630914A1 (fr) * | 1988-05-04 | 1989-11-10 | Hoechst Sa Laboratoires | Nouveaux analogues du l-fucose, leur procede de preparation, application de ces analogues a la preparation de nouveaux glycals, anthracyclines obtenues a l'aide de ces glycals et utilisation desdites anthracyclines en tant que medicaments |
| FR2630915A1 (fr) * | 1988-05-04 | 1989-11-10 | Hoechst Lab | Nouveaux glycals, anthracyclines obtenues a l'aide de ces glycals et utilisation desdites anthracyclines en tant que medicaments |
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