JPS6150489B2

JPS6150489B2 -

Info

Publication number: JPS6150489B2
Application number: JP18140780A
Authority: JP
Inventors: Shozo Kato
Original assignee: Tokuyama Corp
Current assignee: Tokuyama Corp
Priority date: 1980-12-23
Filing date: 1980-12-23
Publication date: 1986-11-05
Also published as: JPS57105422A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は式、Z₃Si（CH₂）nCHMaMb（但し、
式中、Ｚはハロゲン原子または炭素原子数１〜４
のアルコキシ基で、Ma及びMbは同種又は異種の
アルコキシカルボニル基またはシアノ基で、ｎは
正の数である。）で示される有機シラン化合物を
加水分解し、必要に応じ更にアルカリ金属イオ
ン、アルカリ土類金属イオン又はアンモニウムイ
オンを含む溶液と接触させることを特徴とする、
式、（但し、式中、Ｘは水素原子、アルカリ金属、ア
ルカリ土類金属、アンモニウム又は炭素数１〜４
のアルキル基で、ｎは正の整数である。）で示さ
れる構造単位からなるポリシルセスキオキサンの
製造方法を提供するものである。従来、ポリシルセスキオキサンの一部は、式Ｏ
₁.₅SiR（但し、Ｒは１価の有機基を表わす）で示
されるシルセスキオキサンを繰返し単位とし、モ
デル的には下記式で示される一般に梯子状又は籠状の骨格構造を有
する重合体化合物であることが知られていて、撥
水処理剤、潤滑剤、触媒、有機珪素化合物の合成
中間体等として広く利用されている。また最近、有機珪素化合物の生理活性及び薬理
活性に関する研究も行なわれ、既に２〜３の報告
が行なわれて注目を集めている。本発明者は各種のポリシルセスキオキサンを合
成し、それらの生理活性につきいろいろと研究を
行なつて来た。その結果、新規なポリシルセスキ
オキサンである下記式、（但し、Ｘは水素原子、アルカリ金属、アルカリ
土類金属（但し、アルカリ土類金属をＭとすると
き、Ｘ＝Ｍ／２で表わされる）、アンモニウム又
は炭素数１〜４のアルキル基で、ｎは正の整数を
表わす）で示される構造単位を有するポリシルセ
スキオキサンの新規な製造方法を見出し、本発明
を完成しここに提案するに至つた。即ち、本発明は、式、Z₃Si（CH₂）nCHMaMb
（但し、式中、Ｚはハロゲン原子または炭素原子
数１〜４のアルコキシ基で、Ma及びMbは同種又
は異種のアルコキシカルボニル基またはシアノ基
で、ｎは正の数である。）で示される有機シラン
化合物を加水分解し、必要に応じ更にアルカリ金
属イオン、アルカリ土類金属イオン、又はアンモ
ニウムイオンを含む溶液と接触させることを特徴
とする、式、（但し、式中、Ｘは水素原子、アルカリ金属、ア
ルカリ土類金属、アンモニウム又は炭素数１〜４
のアルキル基で、ｎは正の整数である。）で示さ
れる構造単位からなるポリシルセスキオキサンの
製造方法である。本発明で得られるポリシルセスキオキサンは前
記一般式で示される構造単位を有するものであ
る。該一般式中、ｎは１以上の整数であれば厳密
に制限されるものではないが、原料化合物の入手
容易性の観点から一般は10以下の整数が好まし
く、特に３又は４が最も入手が容易である。また
本発明のポリシルセスキオキサンは前記一般式で
示される構造単位の繰返しの数が必ずしも明確に
決定しているものではなく、製造条件などのちが
いで一般には３〜15の繰返しで構造される場合が
多い。最も一般的な製造条件下では約７〜８の繰
返しで構成される場合が多い。これらの繰返し単
位の数は平均値で表わされるもので、前記モデル
的に表示した如く三次元籠状の重合体と推定さ
れ、特別のものを除き繰返し数を明確にすること
はむずかしい場合が多い。本発明で得られるポリシルセスキオキサンは前
記一般式の構造単位を有することが特徴であるが
その確認は一般に次のようにして決定すればよ
い。前記一般式で示される本発明のポリシルセスキ
オキサンは前記したようにSi―Ｏ―Si結合を介し
て得られるオリゴマー或いはポリマーである。本
発明のポリシルセスキオキサンの代表的な製造条
件については後述する通りである。一般に原料の加水分解によつて得られるが該加
水分解は通常温和な条件で行なわれるため、原料
のシラン化合物における珪素原子に直結した有機
基は不変のまま、あるいは条件によつては官能基
部分が小変化するのみで、加水分解した後も対応
するポリシルセスキオキサン化合物に残存するこ
とになる。ここで上記加水分解によつて官能基が
小変化する例としてはアルコキシカルボニル基か
らカルボキシル基（COOR→COOH）、シアノ基
からカルボキシ基（CN―COOH）などへの変化
例が挙げられる極く限られたものである。すなわ
ち、本発明のポリシルセスキオキサン化合物の構
造は、原料として用いるシラン化合物の構造によ
く対応するものである。従つて原料となるシラン
化合物の構造を確認しておきさえすれば対応する
ポリシルセスキオキサン化合物の同定は極めて容
易であり、通常元素分析と赤外吸収スペクトルを
測定することによつて確実に同定することができ
る。例えば原料のシラン化合物を加水分解して合
成した試料（本発明で用いるポリシルセスキオキ
サンに相当する。）につき、元素分析を行なうこ
とによつてC.H.N.Si元素及び金属元素が存在す
るときは金属元素の重量％を求め、さらに認知さ
れた各元素の重量％の和を100から減じることに
より、酸素元素の重量％を決定することができ
る。従つて該試料であるポリシルセスキオキサン
の組成式が確実に決定できる。さらに該試料につ
いて臭化カリウム錠剤法により、赤外吸収スペク
トルを測定し、該ポリシルセスキオキサン分子内
に存在する化学結合、官能基の種類を確認するこ
とができる。たとえば第１図、第２図及び第３図
に、それぞれ代表的なポリシルセスキオキサンで
あるδ―（ジエトキシカルボニル）ブチルポリシ
ルセスキオキサン、δ―（ジカルボキシ）プチル
ポリシルセスキオキサンおよびω―（ジカルボキ
シ）ペンチルポリシルセスキオキサンの赤外吸収
スペクルを示した。第１図におけるδ―（ジエト
キシカルボニル）ブチルポリシルセスキオキサン
では2980および2930cm^-1にＣ―Ｈ結合に基づく吸
収、1730cm^-1に極めて強いエステル基のカルボニ
ル結合に基づく吸収、1350〜970cm^-1にSi―Ｏ結
合に基づく吸収、ならびに1500〜600cm^-1に特徴
的なδ―（ジエトキシカルボニル）ブチルポリシ
ルセスキオキサン固有の吸収を示す。また第２図
におけるδ―（ジカルボキシ）ブルポリシルセス
キオキサンでは3750〜2280cm^-1にカルボキシル基
のOH結に基づく吸収、1720cm^-1に強く、幅広い
カルボキシル基のカルボニル結合に基づく吸収、
1350〜950cm^-1にSi―Ｏ結合に基づく吸収、なら
びに1500〜600cm^-1に特徴的なδ―（ジカルボキ
シ）ブチルポリシルセスキオキサン固有の吸収を
示す。第１図と第２図とを比較すれば明らかな様
に、δ―（ジエトキシカルボニル）ブチルポリシ
ルセスキオキサンとδ―（ジカルボキシ）ブチル
ポリシルセスキオキサンとは、アルキル基の鎖長
さは共に同じであり、両分子で異なるところは末
端に存在するジエトキシカルボニル基とジカルボ
キシ基のみであるが、3750〜2280cm^-1領域に現わ
れるOH結合に起因する吸収帯の有無、1720〜
1730cm^-1付近に現われるカルボニル結合に起因す
る吸収帯の幅広さの違いによつて確実に両構造を
同定することができる。また、δ―（ジカルボキ
シ）ブチルポリシルセスキオキサンとω―（ジカ
ルボキシ）ペンチルポリシルセスキオキサンと
は、末端に存在する官能基は共にジカルボキシ基
であつて同じであるが、アルキル基の鎖長さが異
なつている。第２図及び第３図に示した赤外吸収
スペクトルを比較すると3750〜2280cm^-1領域およ
び1720cm^-1付近に現われるカルボキシル基に基づ
く吸収帯は酷似しているが、1500〜600cm^-1領域
における特徴的な固有の吸収群は明らかに異なつ
ており、充分それぞれの構造を同定し得るもので
ある。また、官能基がカルボキシ基の金属塩であ
る場合には、カルボニル結合に起因する赤外吸収
帯は低波数側（約80cm^-1程度）にずれると言う特
徴がある傾向を示し、また、酸性とすることによ
つて対応する遊離のカルボキシル誘導体に変換し
て容易に同定することが可能である。このようにして構造を同定したポリシルセスキ
オキサンは、末端基の種類（ジエステル、ジカル
ボキシ、ジカルボキシ金属塩）に拘わらず、一般
に無定形の白色固体である。ポリシルセスキオキ
サンがジカルボキシ基を有する場合にはアルカリ
に溶けやすく、アルキル基の鎖の長さにより多少
その程度は異なるが、モノカルボキシル基を末端
に有するアルキルポリシルセスキオキサンよりも
水溶性である。またアルコール系溶媒にはごくわ
ずか溶解する傾向にあるが、ベンゼン、クロロホ
ルム、石油エーテルなど極性の低い一般有機溶媒
には溶解しない。対応するカルボン酸金属塩も
種々の溶媒に対する溶解度は上記したジカルボン
酸誘導体と同様な傾向を示す。ジエステル誘導体
の場合には水、アルカリに対する溶解度はジカル
ボン酸誘導体に比べてさらに小さいが、逆に一般
有機溶媒に対してはごくわずか溶ける場合や、膨
潤する場合もある。本発明で用いられるポリシル
セスキオキサンは、極めて熱的に安定であり、一
般的に150℃以下ではほとんどその形状に変化が
ない。前記した如く本発明で得られるポリシルセキオ
キサンは原料として用いるシラン化合物の構造に
よく対応するもので、原料となるシラン化合物の
構造を確認しておくことも重要な同定の手段とな
る。本発明の原料をあげれば次の一般式 Z₃Si（CH₂）nCHMaMb ……(1) （式中、Ｚはハロゲン原子または炭素原子数１〜
４のアルコキシ基、Ma，Mbは同種又は異種のア
ルコキシカルボニル基またはシアノ基、ｎは正の
数を表わす）で示されるオルガノトリハロゲノシラン化合
物、オルガノトリアルコキシシラン化合物等の有
機シラン化合物である。上記一般式で示される有
機シラン化合物はそれ自体新規な化合物であるも
のが多く、一般には末端に二重結合を有するアル
キルマロン酸誘導体にトリハロゲノシランあるい
はトリアルコキシシランを白金化合物などの触媒
の存在下に付加させる、いわゆるヒドロシリル化
反応による製造法と、トリハロゲノシリルアルキ
ルハロゲン化合物あるいはトリアルコキシシリル
アルキルハロゲン化物とマロン酸誘導体の金属塩
との縮合反応による製造法を利用する場合が多
い。たとえば、前記ヒドロシリル化反応例として
は、塩化白金酸存在下におけるアリルマロン酸ジ
エチルとトリクロロシランとの反応によるγ―ジ
（エトキシカルボニル）ブチルトリクロロシラン
の製造例、後記縮合反応例としてはγ―ヨードプ
ロピルエトキシシランとマロン酸ジエチルのナト
リウム塩との反応によるγ―（ジエトキシカルボ
ニル）ブチルトリエトキシシランの製造例が挙げ
られる。上記本発明の原料となる前記(1)式で示されるシ
ラン化合物は前記ポリシルセスキオキサンの確認
と同様な手法で、或いは後述する参考例１及び２
に示すような手法で前記(1)式で表わされることを
確認しておくのが好ましい。この原料の構造式或
いは種々の測定データーが前記した如く本発明の
ポリシルセスキオキサンの構造決定に有利に利用
される。本発明のポリシルセスキオキサンの製造方法は
下記に説明する通りである。前記(1)式で示されるシラン化合物は一般に液体
であり、該液状のシラン化合物を公知の方法で加
水分解し縮合させることによつて本発明のポリシ
ルセスキオキサンを得ることが出来る。たとえば
γ―（ジエトキシカルボニル）ブチルポリシルセ
スキオキサンはγ―（ジエトキシカルボニル）プ
チルトリクロロシランを必要な水の存在下に加水
分解して得られる。また、γ―（ジカルボキシ）
プチルポリシルセスキオキサンはγ―（ジエトキ
シカルボニル）ブチルポリシルセスキオキサンを
さらに激しい条件下、たとえばアルカリまたは塩
の存在下に加水分解することによつて得られる。
さらにまた、上記で得られた（ジカルボキシ）ア
ルキルポリシルセスキオキサンに対応するカルボ
ン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およ
びアンモニウム塩は、たとえば該ポリシルセスキ
オキサンを水またはアルコール、アセトニトリ
ル、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミドなどの溶媒に
溶解させるか懸濁させた後に、該溶液に当量の対
応するアルカリ水溶液または固体アルカリを添加
することによつて、或いはアンモニウム塩などの
場合にはアンモニアガスを導入することによつて
得られる。前記加水分解の条件は特に限定される公知の条
件から選んで決定すればよい。一般に反応性は原
料のシラン化合物の構造・種類等によつて異な
り、例えばトリクロロシランは温和な条件でも十
分に反応が進行するが、トリアルコキシシランは
多少高温を必要とするものが多いので必要に応じ
て適宜反応温度と反応時間を決定すればよい。一
般には反応温度−20℃〜150℃、好しくは−５℃
〜80℃の範囲で、数分〜40時間反応させるのが最
も広く利用される。前記(1)式で示される原料のシラン化合物は一般
に液状であるのに対して、前記反応で得られる本
発明のポリシルセスキオキサンは固体状のオリゴ
マーないしポリマーである。またポリシルセスキ
オキサンは前記加水分解の条件が穏やかである
程、得られるポリシルセスキオキサンの分子量は
小さくなる傾向がある。従来からポリシルセスキ
オキサンは一般式（Ｏ₁.₅SiN）ｎで表わされ、そ
の構造は主として三次元籠状の環状物（４〜12量
体、即ちｎ＝４〜12）から成ることが知られてお
り〔たとえば、熊田、大河原共著「有機珪素化
学」第271〜280頁参照〕、本発明においてもこの
程度の重合度（４〜12量体）のものが製造される
代表的なものと思われる。本発明で得られるポリシルセスキオキサンは、
後述する実施例において立証されているとおり、
マウスにおけるエールリツヒ腹水癌に対して極め
て強力な制癌効果を示し、しかも温血動物に対す
る毒性も低く、制癌剤として各種癌の予防、治療
または処理のために使用することができる。しかして制癌剤は経口、非経口（たとえば筋
注、精注、皮下、腹腔内、直腸内）または局所投
与のいずれによつても患者に投与することがで
き、その際の有効成分であるポリシルセスキオキ
サンの有効投与量は、投与すべき患者の年令、体
重、症状の軽重、癌の種類等に応じて異なるが、
一般には、800〜１mg／Kg／日、好ましくは500〜
10mg／Kg／日とすることができる。該１日の投与
量は１日１回のみ又は１日数回（３〜５回）に分
けて投与することができる。また、上記の投与量
は単なる指針であり、処置を行なう医師の判断に
より、上記範囲を越えて投与することも可能であ
ることはいうまでもない。上記有効成分の投与に当つて、上記ポリシルセ
スキオキサンは、希望とする投与方法（経口、非
経口又は局所）に応じて、種々の剤形に製剤する
ことができる。例えば、経口投与に際しては、錠剤、丸薬、糖
衣錠、散薬包、顆粒、シロツプ、カプセル剤等の
剤形に製剤することができ、また、非経口投与に
際しては、溶液又は懸濁液、坐薬等の剤形に製剤
することができ、さらに局所投与に際しては、軟
膏、硬膏、クリーム等の剤形に製剤することがで
きる。これら製剤中における有効成分の濃度は特に制
限されるものではなく、剤形に応じて広範に変え
ることができるが、一般には0.05〜90重量％、好
ましくは１〜６重量％程度の濃度とすることがで
きる。上記製剤に使用しうる賦形剤としては当該分野
で常用されているものはいずれも使用可能であ
り、固体形態の製剤に対しては、例えば、乳糖、
しよ糖、でん粉、グリシン、結晶セルロース、マ
ンニツト、ステアリン酸マグネシウム、流動パラ
フイン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム等
が挙げられ、また、液体形態の製剤に対しては、
例えば生理食塩水、界面活性剤液、ぶどう糖液、
アルコール、エステル類等が挙げられる。かかる製剤の具体例を示せば次のとおりであ
る。製剤例１：注射剤前記の構造単位から成るポリシルセスキオキサ
ンの所定量を含有するようにバイアルに無菌的に
分配し、密封して水分およびバクテリアを除去す
る。使用前にリドカイン0.5％を含む生理食塩水
の所定量を添加して注射剤とするとよい。製剤例２：カプセル剤ステアリン酸マグネシウム0.6重量部に乳糖4.5
重量部を加えて撹拌混合することにより均一と
し、さらに乳糖５重量部と結晶セルロース10重量
部を加えて混合する。この混合物に予め微粉末化
した前記式の構造単位からなるポリシルセスキオ
キサン20重量部を加えて、再度混合することによ
り調製粉末を得る。この粉末をカプセル充填機を
用いゼラチンカプセルに充填することによりカプ
セル剤を製造するとよい。製剤例３：軟こう剤ステアリルアルコール10重量部、流動パラフイ
ン20重量部およびワセリン160重量部を80℃に加
温溶解した後、コレストロール0.5重量部ならび
に微粉末化した前記式の構造単位からなるポリシ
ルセスキオキサン10重量部をよく撹拌しながら加
え、さらによく撹拌を行つた後室温に放置し、適
当な硬さにして軟こう剤を得るとよい。製剤例４：錠剤前記式の構造単位からなるポリシルセスキオキ
サン25重量部とマンニツト20重量部を良く混合粉
砕した後、でんぷん糊として馬鈴署でんぷん4.7
重量部を加えて粒状化する。この粒子を60メツシユふるいを通し、乾燥して
所定の重量とし16メツシユふるいにかける。次
に、この粒子をステアリン酸マグネシウム0.3重
量部と混合して、なめらかにし、通常の方法によ
り錠剤成型機により圧縮して適当な大きさの素錠
とすればよい。以下に本発明を更に具体的に説明するため参考
例及び実施例を挙げて説明するが本発明はこれら
の参考列、実施例に限定されるものではない。参考例１（γ―トリクロロシリル）プロピルマロン酸ジ
エチルの製造；アリルマロン酸ジエチル（32.60g.，
163mmole），ヘキサン（80ml），トリクロロシラ
ン（27.14g.，200mmole）および塩化白金酸６水
和物（70mg）のイソプロピルアルコール（１ml）
溶液からなる混合物を８時間加熱還流した後、揮
発分を蒸留除去した。残渣を２回真空蒸留するこ
とにより、沸点104〜106℃／１mmHgの無色液体
（32.50g）を得た。この液体の元素分析値はH5.10
％，C36.09％，Cl29.54％なる値を示し、Ｃ₁₀Ｈ₁₇
O₂Cl₃Siなる組成式に対する理論値H5.11％，
C35.78％，Cl31.69％に一致した。また質量分析
を行なつたところｍ／e337と335に分子イオンピ
ーク（Ｍ），293，291および289にＭ−OEtの
ピーク，173にCH₂CH（COOEt）₂の特徴的な
ピークを示した。さらに赤外吸収スペクトルを測
定したところ1750と1730cm^-1にエステル基に基づ
く吸収を示した。上記の結果より、真空蒸留によ
つて得られた無色液体は（γ―トリクロロシリ
ル）プロピルマロン酸ジエチルであることが明ら
かとなつた。収率は用いたアリルマロン酸ジエチ
ルに対し、59.5％（97mmole）であつた。実施例１ δ―（ジエトキシカルボニル）ブチルポリシル
セスキオキサンの製造；参考例１で得た（γ―トリクロロシリル）プロ
ピルマロン酸ジエチル（16.52g.，49.2mmole）の
ベンゼン溶液（50ml）を氷水（450ml）に適下し
た。室温で一夜撹拌した後、ベンゼン層を分離
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ベンゼンを留去
することにより、δ―（ジエトキシカルボニル）
ブチルポリシルセスキオキサンを弾性のある白色
固体として得た。元素分析を行なつたところ
H6.92％，C40.67％なる値を示し、２水和物とし
ての値H7.31％，C41.51％に一致した。重量は
12.08gであつた。なお赤外吸収スペクトルにおい
て1730cm^-1にエトキシカルボニル，1350〜970cm^-
^１にSi―Ｏの特性吸収を示した。実施例２ δ―（ジカルボキシ）ブチルポリシルセスキオ
キサンの製造；実施例１で得たδ―（ジエトキシカルボニル）
ブチルポリシルセスキオキサン（5.36g）に10％
水酸化ナトリウム水溶液（40ml）を加えるとわず
かに発熱した。室温で２日間撹拌した後、塩酸を
加えて弱酸性とした。生成した固体を温水でよく
洗滌した後、濾過水洗し、乾燥することにより、
δ―（ジカルボキシ）ブチルポリシルセスキオキ
サンを白色固体として得た。赤外吸収スペクトル
を測定したところ、1720cm^-1にカルボキシル基，
1350〜950cm^-1にSi―Ｏ結合に基づく吸収を示し
た。さらに元素分析を行なつたところ、H4.67
％，C34.56％なる値を示し、δ―（ジカルボキ
シ）ブチルポリシルセスキオキサン（組成式
C₆H₉O₅.₅Si）に対する計算値H4.60％，C36.56％
に一致した。収量は3.43gであつた。参考例２（δ―トリクロロシリル）ブチルマロン酸ジエ
チルの製造；ブテニルマロン酸ジエチル（17.95g.，
83.8mmole），ヘキサン（84ml），トリクロロシラ
ン（17.1g.，126mmole）および塩化白金酸６水
和物（60mg）のイソプロピルアルコール（１ml）
溶液からなる混合物を15時間加熱還流した後、低
沸点留分を蒸留により除去した。残渣を２回真空
蒸留することにより、沸点153〜154℃／0.7mmHg
の無色液体（14.74g）を得た。この液体の元素分
析値はH5.65％、C38.17％、Cl28.77％，Si8.00％
なる値を示し、Ｃ₁₁Ｈ₁₉O₄Cl₃Siなる組成式に対す
る理論値H5.48％，C37.78％，Cl30.42％，Si8.03
％に一致した。また赤外吸収スペクトルを測定し
たところ、1730cm^-1にエステル基に基づく吸収を
示した。上記の結果より、真空蒸留によつて得ら
れた無色液体はδ―（トリクロロシリル）ブチル
マロン酸ジエチルであることが明らかとなつた。
収率は用いたブテニルマロン酸ジエチルに対して
50.3％（42.2mmole）であつた。実施例３ ω―（ジカルボキシ）ペンチルポリシルセスキ
オキサンの製造；参考例２で得たδ―（トリクロロシリル）ブチ
ルマロン酸ジエチル（10.04g）のベンゼン（50
ml）溶液（50ml）を氷水（500ml）に適下した。
室温で一夜撹拌した後、10％水酸化ナトリウム水
溶液（80ml）を加え３時間室温で撹拌した。反応
混合物を湯浴上で加熱することによりベンゼンを
留去し、冷却後塩酸を加えて弱酸性とした。溶液
を放置して生成した沈殿を濾取・乾燥することに
よりω―（ジカルボキシ）ペンチルポリルセスキ
オキサン（4.77g）を白色固体として得た。元素
分析値は２水和物に一致した。なお、赤外吸収ス
ペクトルを測定したところ1740cm^-1に幅広いカル
ボキシル基に基づく吸収を示し、該シルセスキオ
キサンであることを確認した。実施例４実施例１で得たδ―（ジエトキシカルボニル）
ブチルポリシルセスキオキサンを界面活性剤ツイ
ーン80を含む生理食塩水に加えて規定量の試料を
含む懸濁液である３種類の試料溶液（5012mg／
Kg，3162mg／Kgおよび1000mg／Kgの投与量を作成
した。この試料溶液を用いて体重20g前後の
CDF₁系マウスの雄６匹および雌２匹の腹腔内に
注射投与して20日間試験を行ない、急性毒性値を
リツチフイールドとウイルコクソンの方法により
LD₅₀を求めたところ、5012mg／Kg以上であつ
た。実施例５実施例２で得たδ―（ジカルボキシ）ブチルポ
リシルセスキオキサンをツイーン80を含む生理食
塩水に加えて投与量に応じて規定量の試料を含む
懸濁液である５種類の試料液を調製した。この試
料液を用いて、5012mg／Kg、3162mg／Kg，2512
mg／Kg，1995mg／Kgおよび1585mg／Kgの投与量と
した以外は実施例４と同様な方法でLD₅₀を求め
た結果、1950mg／Kgであつた。実施例６実施例３で得たω―（ジカルボキシ）ペンチル
ポリシルセスキオキサンを実施例４と全く同様な
方法でLD₅₀を求めたところ、5012mg／Kg以上で
あつた。実施例７第１表に示す各種の構造単位を有するポリシル
セスキオキサンを用いて、マウスのエールリツヒ
腹水癌に対する抗癌活性を試験した。即ち、ポリ
シルセスキオキサンを前記実施例４に記載した方
法で調製した注射剤を、エールリツヒ癌細胞数５
×10⁶個を有するスイスマウス（雄）６匹の腹腔
内に0.5mlづつ９日間連続注射投与した。その60
日間にわたる延命効果の結果から、平均生存日数
（MST）を求め、対照群（30匹）の平均生存日数
と比較することによりＴ／Ｃ（％）を算出した。
即ち、平均生存日数を験体（Ｔ）と対照体（Ｃ）
について求め、Ｔ／Ｃ×100（％）で算出した。
概値は６匹の験体中４匹目が死亡した日数を平均
生存日数とし、これを対照体から同様に求めた平
均生存日数で除した値に100を掛けることにより
求められる。なお実施例（第１表）には電算機を
用いて算出した正確な値を記載した。

【表】実施例８第２表に示す各種の構造単位を有するポリシル
セスキオキサンを合成し、該重合体を用いて実施
例７と同様な方法でマウスのエールリツヒ腹水癌
に対する効果を試験した。その結果を第２表に併
記した。

【表】

【表】【図面の簡単な説明】

第１図、第２図及び第３図はそれぞれ本発明の
代表的なポリシルセスキオキサンであるδ―（ジ
エトキシカルボニル）ブチルポリシルセスキオキ
サン，δ―（ジカルボキシ）ブチルポリシルセス
キオキサン及びω―（ジカルボキシ）ペンチルポ
リシルセスキオキサンのそれぞれ赤外吸収スペク
トルを示す。

Claims

【特許請求の範囲】１式、Z₃Si（CH₂）nCHMaMb（但し、式中、
Ｚはハロゲン原子または炭素原子数１〜４のアル
コキシ基で、Ma及びMbは同種又は異種のアルコ
キシカルボニル基またはシアノ基で、ｎは正の数
である。）で示される有機シラン化合物を加水分
解し、必要に応じ更にアルカリ金属イオン、アル
カリ土類金属イオン、又はアンモニウムイオンを
含む溶液と接触させることを特徴とする、式、（但し、式中、Ｘは水素原子、アルカリ金属、ア
ルカリ土類金属、アンモニウム又は炭素数１〜４
のアルキル基で、ｎは正の整数である。）で示さ
れる構造単位からなるポリシルセスキオキサンの
製造方法。