JPS6157283B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式 ROH （） （式中Ｒはソラネシル基、デカプレニル基、イソ
デカプレニル基または飽和デカプレニル基を示
す）で表わされるイソプレノイドアルコールを活
性成分とする潰瘍治療剤に関する。 従来胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の治療剤として、
例えばゲフアルナート〔住友化学工業(株)商標名；
ゲフアニール、化学名；３・７−ジメチル−２・
６−オクタジエニル ５・９・13−トリメチル−
４・８・12テトラテカトリエノエート〕等数多く
の抗潰瘍性を有する化合物が報告されているが未
だ画期的なものは見い出されていない。本発明者
等はさらに優れた潰瘍治療剤を見出すべく種々研
究を重ねた結果極めて効果のある一群の化合物を
見出した。 本発明に係る前記一般式（）で表わされるソ
ラネソール、デカプレノールおよびイソデカプレ
ノールは公知の方法によつて製造することができ
るが、新規化合物である飽和デカプレノールは下
記の反応式に従つて製造することができる。 すなわち式（）で表わされるデカプレノール
をアルコール溶媒中ラネーニツケル等の触媒の存
在下に水素によつて完全に還元することによつ
て、式（）で表わされる飽和デカプレノールを
得ることができる。得られた飽和デカプレノール
は必要に応じてカラムクロマトグラフイーなどに
より精製することができる。 次に本発明に係る活性成分の生理学的活性を以
下に示す。なお検定方法はレセルピン潰瘍の場合
はArch.Int.Pharmacodym.Ther.147、113
（1964）に記載された方法に準じて行い、また酢
酸潰瘍はJap.J.Pharmac.、19、418（1969）に記
載された方法に準じてラツトに実験潰瘍を発生さ
せ供試化合物の投与効果を測定した。 (i) レセピン潰瘍 １群６匹の体重150〜200ｇの雄性SD系ラツ
トを24時間絶食させた後、供試化合物100mg/Kg
を経口投与し、30分後にレセルピン15mg/Kgを
腹腔内注射する。投与18時間後にラツトをクロ
ロホルムで致死させた後胃を摘出し潰瘍の面積
を測定する。 なお治癒率は対照としてレセルピン15mg/
Kg、を腹腔内注射したラツト群の潰瘍面積より
次式により算出した。 治癒率＝対照値−試験値／対照値×100（％） 次にその試験結果を次表に従つて示せば下記
第１表のとおりである。

【表】 表示 ± ＋ ＋＋ ＋＋＋
(ii) 酢酸潰瘍 １群６匹の体重150〜200ｇの雄性SD系ラツ
トをエーテル麻酔下に胃をひき出し、血管に注
意しつつ15％の酢酸水溶液0.05mlを漿膜下に注
射する。注射後14日間供試化合物100mg/Kgを経
口投与し、14日目にラツトをクロロホルムで致
死させた後、胃を摘出し、潰瘍面積を測定す
る。 なお治癒率は供試化合物無投与の対照群を測
定し、前記レセルピン潰瘍試験における計算式
により求めた。次にその試験結果を次表に従つ
て示せば下記第２表のとおりである。

【表】 表示 ± ＋ ＋＋ ＋＋＋

【表】

【表】 以上の試験結果から明らかなように本発明に係
る活性成分は極めて優れた抗潰瘍性作用を有する
ことがわかる。さらに本発明の化合物はレセルピ
ン潰瘍及び酢酸潰瘍だけでなくその他各種の潰瘍
に対しても優れた作用を有している。また本発明
の有効成分たるエステルの腹腔内投与におけるマ
ウス急性毒性は第１及び第２表に記載した如く著
しい低い。 本発明の活性成分化合物は、静脈内注射、皮下
注射、筋肉内注射、経口等の方法で投与され、特
に経口投与、筋肉内注射が好ましい。活性成分化
合物の投与量は成人の治療に用いられる場合１日
100〜1000mgの範囲特に200〜300mgが好ましい。 本発明の活性成分を経口投与する場合には錠
剤、顆粒剤、粉未剤とすればよく特に顆粒剤およ
び粉末剤は必要に応じてカプセル剤として単位量
投与形態とすることができる。これら経口投与用
固形剤は通常用いられる賦形剤、例えば無水けい
酸、メタけい酸アルミン酸マグネシウム、合成け
い酸アルミニウム、乳糖、砂糖、とうもろこと殿
粉、微結晶セルロース、ハイドロキシプロピル−
スターチ、またはグリシン、結合剤例えばアラビ
ヤゴム、ゼラチン、トラガント、ハイドロキシプ
ロピルセルロースまたはポロビニルピロリドン、
潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、タルク
またはシリカ、崩壊剤例えば馬鈴薯殿粉、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムあるいは湿潤剤
例えばポリエチレングリコール、ソルビタンモノ
オレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラ
ウリレ硫酸ナトリウム等を含有してもよい。錠剤
は常法に従つてコーテイングしてもよい。 経口用液体製剤は水性または油性乳濁剤溶液、
シロツプ剤等にすればよく、あるいは使用する前
に適当なビヒクルで再溶解し得る乾燥生成物にし
ても良い。このような液体製剤は普通に用いられ
る添加剤例えば乳化補助剤であるソルビツトシロ
ツプ、メチロセルロース、ゼラチン、ハイドロキ
シエチルセルロースなど、また乳化剤例えばレシ
チン、ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、非水性ビヒクル例えば分別コ
コナツト油、アーモンド油、落花生油、防腐剤例
えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸プロピルまたはソルビン酸を添加し
てもよい。さらにまたこれらの経口投与用製剤に
は必要に応じて保存剤、安定化剤などを含有せし
めてもよい。 次にこの化合物を注射剤に用いる場合には油溶
液、乳化液、水溶液のような形態にすれば良く、
これらの溶剤は通常用いられる乳化剤、安定化剤
などを含有させてもよい。 これら組成物は投与方法により当該化合物を１
％以上、好ましくは５％〜50％を含有させること
ができる。 次に本発明の具体的な製造例および製剤例を挙
げるが本発明は以下の例に限定されるものではな
い。 製造例 １ 飽和デカプレノール デカプレノール26ｇをエタノール300mlに溶解
する。これにラネーニツケル触媒（Ｗ−１）1.5
ｇのエタノール懸濁液10mlを加えて、オートクレ
ープ中水素90Kg/cm²、80℃で10時間振とうする。
触媒を別後濃縮する。残渣26ｇをシリカゲルカ
ラムクロマトで精製し、7.2ｇの飽和デカプレノ
ールを得た。このものの物性値を示せば下記のと
おりである。 IRν_naxcm^-1；3350（−OH） NMRδ^{ＣＤＣｌ３} _ＴＭＳ 3.70（CH₂O） 1.20（CH₂） 0
.85
（CH₃） 元素分析（C₅₀H₁₀₂O） 計算値 Ｈ：14.29％ Ｃ：83.48％ 実測値 Ｈ：14.23％ Ｃ：83.38％ 製剤例 １ 経口用硬カプセル剤 デカプレノール25ｇおよびポリオキシエチレン
ヒマシ油7.5ｇをアセトンに溶解し、次に無水け
い酸25ｇを混合する。アセトンを蒸発した後さら
にカルボキシメチルセルロースカルシウム５ｇ
と、とうもろこし殿粉５ｇ、ハイドロキシプロピ
ルセルロース7.5ｇおよび微結晶セルロース20ｇ
を混合し30mlの水を加えて練合し、粒状化する。
これをNo.24メツシユ（B.S.）のスクリーンを付
した造粒機（エツクペレツター、不二パウダル社
製）にて造粒した。顆粒は水分５％以下に乾燥し
No.16メツシユ（B.S.）のふるいでふるつた。次
にこの粒子をカプセル充てん機にて１カプセルに
190mg充てんした。 製剤例 ２ 経口用軟カプセル剤 ソラネソール50ｇおよび分別ココナツト油130
ｇを混合し均一な溶液とする。別にゼラチン93
ｇ、グリセリン19ｇ、Ｄ−ソルビトール10ｇ、パ
ラオキシ安息香酸エチル0.4ｇ、パラオキシ安息
香酸プロピル0.2ｇおよび酸化チタン0.4ｇの組成
からなるゼラチン溶液を調製しこれをカプセル皮
膜剤として手動式平板打抜法により内容物180mg
を含有するソフトカプセルを製造した。 製剤例 ３ 注射剤 飽和デカプレノール５ｇ、落花生油適量および
ベンジルアルコール１ｇを混合し、さらにラツカ
セイ油を使用して全量を100c.c.とする。本溶液を
無菌操作によりアンプルに１c.c.分注し溶閉する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ROH （式中Ｒはソラネシル基、デカプレニル基、イソ
   デカプレニル基または飽和デカプレニル基を示
   す）で表わされるイソプレノイドアルコールを活
   性成分とすることを特徴とする、潰瘍治療剤。