JPS62267286A - 新規ヒドロキシピラゾロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品として有用な新規なピラゾロ［１，５−
ａｌピリジン誘導体に関するものである。

更に詳しくは、本発明は一般式［Ｉ］ （式中Ｒは水素原子またはメチル基を、ｎは１または２
を表わす）で示される１個または２ｍの水酸基を有する
新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体に関する
ものである。

〔従来の技術〕

本発明者等は先に、３−アシル−２−アルキルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン誘導体が循環器系作用薬あるい
は抗アレルギー薬として極めて有用である事を発見した
。こうした一連の研究の中で、これら誘導体の水酸化体
もまた医薬として有用な薬理活性を有し、しかも安全性
に優れている事を発見し、本発明に至ったものである。

〔問題を解決するための手段〕

本発明の前記一般式［Ｉ］でｎが１である化合物として
は例えば２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−
３−イソブチリルピラゾロ［１，５−ａ　］ピリジン、
２−（１−ヒトＬＬ％ニジー１−メチルＪチル）−３−
プロピオニルピラゾ［１１’、　１．５−ａ　］ピリジ
ン。

？−（１−ヒドロキシメチルエチル）−３−イソブチリ
ルピラゾロ［１，５−ａ　］ピリジン、２−（１−ヒド
ロキシメチルエヂル）−３−プロピオニルピラゾロ［１
，５−ａ］ピリジン、３−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピオニル ロ［１．５−ａ］ピリジン、３−（２−ヒドロキシメチ
１１１日ピオニル）−２−イソプロピルピラゾロ［１．
５−ａ　］ピリジン、６−ヒドロキシ−３−イソブチリ
ル−２−イソブ［ｌピルピラゾ日［１．５−ａ］ピリジ
ン等が挙げられる。またｎが２で示される化合物の例と
しでは、２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−
３−（２−ヒトｌｉｌキシメヂルプロピオニル）ピラゾ
ロ［１．５−ａ］ピリジン、３−（２−ヒドロキシ−２
−メＪルゾ［ｌピオニル）　−２−　（１−ヒドロキシ
メチルニ１−チル）ピラゾロ［１．５−ａ］ピリジン、
２−（１−ヒドロキシ−１−メチルニブル）−３−（２
−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピラゾロ［１
．５−ａ］ピリジン、２−（１−ヒドロキシメチルエチ
ル）−３−（２−ヒドロキシメチルプロピオニル）ピラ
ゾロ［１．５−ａ］ピリジン、６。

７−シヒドロー６、１−ジヒドロキシ−３−イソブチリ
ル−２−イソプロピルピラゾロ［１．５−ａ］ピリジン
等が挙げられる。

また、一般式［Ｉ］の化合物の中には、不斉炭素に基づ
く光学異性体が存在するが、これら異性体およびその混
合物は便宜上、全て単一の式で示されており、これによ
って本発明の範囲が限定されるものではない。

これらの前記一般式［Ｉ］で示される新規なピラゾロ［
１．５−ａｌピリジン誘導体は種々の方法により製造す
ることが出来る。

本発明に係わる製造方法によれば、前記一般式［Ｉ］で
示される化合物で第三級アルコール誘導体の場合は次の
様式で製造する事が出来る。

［ＩＩ］　　　　　　　　　　　［１１］［ＩＶ］ ［Ｖ］　　　　　　　　　　　　　［ＶＩ］［■コ ［■］　　　　　　　　　　　［ＩＸ］また、前記一般
式１１］で示される化合物で第一級アルコール誘導体の
場合は以下の様式で製造する事が出来る。

ｃ 更に母核のジヒドロジヒドロキシ誘導体の場合は次の様
式で製造する事が出来る。

個の水酸基を有する化合物もまた製造する事が出来る。

様式（１）の反応においては、適当なビニルアルキルエ
ーテル誘導体［ＩＩ］に、例えばクロロホルム、塩化メ
チレン、ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、トル
■ン等の溶媒中で、水冷下から溶媒の沸５ｊよの温庶に
於て、酸化剤、例えばｍ−クロロ過宥息香′Ｗ１等の等
モルから２倍モルを作用させる小により相当するエポキ
シ誘導体［１［１］とし、次いて゛酸性処理して目的の
アルコール誘導体［１ｖ］を製造する事が出来る。

様式（２）の反応はグリニヤー反応として一般に良く知
られた反応様式であり、通常の反応条件で実施する事が
出来る。

様式（３）の反応においては、相当するケトン誘導体［
ＶＩ］を醋酸等の有機溶媒中、室温から１００℃の温度
にて四酢酸鉛で酸化する事によりケトンのα位にアセト
キシ基を好収率で導入し、次いで常法に従ってア［デル
基を加水分解する事により［ＩＸ］を製造する事が出来
る。

様式（４）の反応においては、適当なカルボン酸エステ
ル［Ｘ］を常法に従って、適当な還元剤、例えばリヂウ
ムアルミニウムヒドラー１〜、ビットライド、ナトリウ
ムボロヒドライト等で処理する事により［ＸＩ］に誘導
する事が出来る。

様式（５）の反応においては、プロピオニル誘導体［Ｘ
［［］を例えば］水−ジオキサンの溶媒中で、アルカリ
溶媒例えば苛性カリ存在下にホルムアルデヒドを室温か
ら１００℃にて作用させる事によりα−ヒドロキシメチ
ルプロピオニル誘導体［ＸＩＢ］が製造される。

様式（６）においては、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン誘導体［店］に微生物、例えばペニシリウム属、サツ
カロミセス属の菌株を作用させる事により６，７−シヒ
ドロー６．７−ジヒドロキシ誘導体［ＸＶ］を製造する
事が出来る。

尚、本発明の製造方法において出発原料に使用される化
合物も３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［
１，５−ａ］ピリジン以外は全て新規化合物であり、そ
の製造についても実施例中に記載した。

〔作　用〕

この様にして製造される前記一般式［Ｉ］で示される新
規ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体は循環器およ
び呼吸器系疾患の治療または予防に極めて有用である。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例ににっで説明する。

実施例１゜ ３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）−２
−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン１）３
−（１−クロロ−２，２−ジメチルビニル）−２−イソ
プロピルピラゾロ［１，５−ａｌピリジン３−イソブチ
リル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ　］ピリ
ジン４．６ｇをジメチルボルムアミド２０ｍ１に溶解し
、氷水にて冷却下、オキシ塩化燐１０ｍｌ１を加える。

混合物を徐々番こ加熱して１４０〜１５０℃とする。２
時間加熱して冷却する。反応物を氷水中に投じ、炭酸ソ
ーダでアルカリ性として塩化メチレンで抽出する。

有機態を無水Ｗｔ酸ソーダで乾燥後、濃縮し、残渣をシ
リカグル−ベンゼンカラムクロマトにて精製する。第１
クラクシヨンを集め減圧蒸留すると３．り　９　（ｂｐ
１３８℃／４ａｌｌｌｌ−１ｇ）の無色液体を得る。

元素分析：　Ｃ１４Ｎ１７　Ｎ２　Ｃ１として計粋値：
　Ｃ：　６７．６０　、　Ｈ：　６．８９．　Ｎ　：　
１１．２６実測値：　Ｃ：　６７．５７　、　Ｈ；　６
．８９．　Ｎ　：　１１．２７２）２−インプロピル−
３−（１−メトキシ−２，２−ジメチルビニル）ピラゾ
ロ［１，５−ａｌピリジン金属ナトリウム０．２５９を
メタノール１０ｄに溶解し、次に上記１）の化合物２．
５９を加えて３０分加熱還流する。溶媒を減圧留人後、
水を加えて塩化メチレンで抽出する。抽出液を無水硫酸
ソーダで乾燥後減圧蒸留する。ｂｐ１１８℃／３ａｌｌ
ｌＩＨｇ、１．６ｇを得る。

元素分析：　０１５　Ｈｏ　Ｎ２０として計粋値：　Ｃ
；　７３．７５　、ト１：８．２５．　Ｎ　：　１１．
４７実測値：　Ｃ：　７３．２３　、　Ｈ：　８．２８
．　Ｎ　：　１１．４２３）　３−　（２−ヒドロキシ
−２−メチルプロピオニル）−２−イソプロピルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン 前記２）の化合物１．５ｇの１０ｍ塩化メチレン溶液に
１０℃以下の温度にて、ｍ−クロロ過安息香酸１．３５
ｇの２０ｄ塩化メヂレン溶液を加える。１夜放置後、析
出結晶を濾過し塩化メチレンで洗う。ｉＦｌ液を減圧濃
縮し、残渣をアルミナ−ベンピンカラムク１」マドにて
精製する。

第２フラクシヨンとして溶出される結晶を水−イツブロ
バノール（１：２）１０ｒｎＲに溶解し、製塩Ｍ５滴を
加え、室温に３０分故装する。その後塩化メチレンで抽
出し無水硫酸ソーダで乾燥後溶媒を留去して得られる結
晶をベキ１ノンより再結晶して無色針状晶、ｍ　ｐ　１
２９〜１３０℃、１．１ｇを得る。

元素分析：　Ｃ１４１−ｈｅ　Ｎ　２０２として計算値
：　Ｃ：　６Ｂ、２７　、　ｌ−１；　７．３７．　Ｎ
　：　１１．３７実測値：　Ｃ：　６８．３８　、　Ｉ
Ｉ　：　７．４９．　Ｎ　：　１１．３７実施例２゜ ３−（２−ヒドロキシメチルプロピオニル）−２−イソ
プロピルピラゾｕ［１，５−ａｌピリジン１）２−イソ
プロピル− ［１．５−ａ］ピリジン ２−イソプ［１ビルピラゾ＋−：＋　［　１．５−ａ　
］ピリジン５０ｇ、無水プ［」ピオン酸１００ｄおよび
濃硫−　１１　＝ 酸７滴の混合物を６時間加熱還流する。反応物を４モル
濃度苛性ソーダ液１ｊ！中に投じ、２時間撹拌後、クロ
ロホルムで抽出する。有機層を無水硫酸ソーダで乾燥後
、溶媒留去し残渣を減圧蒸留する。ｂｐ１４３〜１４６
°Ｃ／３＃１１ｎＨｇのもの４６ｇを得る。放置すると
白色針状晶、ｍｐ４３〜４５℃となる。

元素分析：　Ｃ１３　Ｈｔ６Ｎ２　０として計算値：　
Ｃ　；　７２．１９　、　Ｈ　：　７．４６，　Ｎ　；
　１２．９５実測値：Ｃニア２．３６，　Ｈ；７．４９
，　Ｎ：１３。１２２）　３−　（２−ヒドロキシメチ
ルプロピオニル）−２−イソプロピルピラゾロ［１．５
−ａ］ピリジン前記１）の化合物１２．７ｇ、苛性カリ
４６０．５ｍｙ、水３４．８＠ｊおよび１．４−ジオキ
サン１０４．６　ｍの混液に３７％ホルマリン８．４−
と１，４−ジオキサン３（７７の混液を加える。５５〜
５７℃で２０分間撹拌後溶媒を留去して残渣をアルミナ
・クロロホルムカラムクロマトにて精製する。石油エー
テルで再結晶して８．７ｇ、ｍｐ６０〜６２℃の白色針
状晶を得る。

元素分析：　Ｃ１４　１１ｕ＋　Ｎ２　０２として計算
値：　Ｃ　：　６Ｂ．２７　、　Ｉ−（　：　７．３７
，　Ｎ　；　１１．３７実測値：　Ｃ　：　６８．１０
　、　ＩＩ　；　７．３２，　Ｎ　：　１１．２６実施
例３。

２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−イソ
ブヂリルピラゾｏ　ｌ−　１．５−ａ　］ピリジン１）
ピラゾロ［１．５−ａｌピリジン−２−カルボン酸ピラ
ゾロ［１．５−ａ］ピリジン−２，３−ジカルボン酸ジ
メチルエステル１５９、濃硫酸３０ｍ、水６０ｒＲＲお
よび木酢Ｍ　９０Ｉｄの混液を５時間加熱還流する。反
応液を減圧濃縮後、水２００　ｒＩＪｌを加え、再び結
晶が析出しはじめるまで濃縮する。冷蔵庫に１夜放直後
結晶を集め、水洗乾燥すると１０ｇの白色針状晶、ｍｐ
１９４　〜１９５℃を得る。

元素分析：　Ｃ８１−１ｅ　Ｎ２　０２として計算値：
　Ｃ　：　５９．２６　、　Ｉ−１　：　３．７３，　
Ｎ　：　１７．２８実測値：Ｃ；５９、１４，ト１　：
　３．６６、　Ｎ　；　１７．２２２）ピラゾロ［１．
５−ａ　］］ピリジンー２ー力Ｊレボン酸エチ ル　１３　− 前記１）の化合物１０ｇ、濃硫酸８ｄおよびエタノール
８０ｒＲＲの混液を３時間加熱還流する。

冷接２４０　ｍの水に投じ、塩化メチレンで抽出する。

塩化メチレン層を無水硫酸ソーダで乾燥後、濃縮して残
渣をシリカゲル−塩化メチレンカラムクロマトで精製し
て１０ｇの白色プリズム、ｍｐ４２　〜４４°Ｃを得る
。

元素分析：　Ｃ１ｏ　Ｈｔｏ　Ｎ２　０２として計算値
：　Ｃ　：　６３．１５　、　ｌ−１　：　５．３０，
　Ｎ　：　１４．７３実測値：　Ｃ　：６２．９７　、
　Ｈ　：５．４３，　Ｎ　：１４、５２３）３−イソブ
チリルピラゾロ［１．５−ａｌピリジン−２−カルボン
酸メチル 前記２）の化合物４．２ｇ、無水イソ酪酸４２ｍｌおよ
び濃硫酸５滴の混合物を８時間加熱還流する。冷後反応
物を氷水中に投じ、炭酸カリにてアルカリ性とし、塩化
メチレンで抽出する。塩化メチレン層を無水硫酸ソーダ
で乾燥後減圧濃縮し、残渣に１０％苛性カリ溶液６０７
および少量のエタノール堂加えて６０℃にて１時間撹拌
する。内溶物を氷水中に投じ、酢酸酸性として、り■ロ
ホルムで抽出する。有機層を無水硫酸ソーダで乾燥後、
濃縮し、残渣の結晶を少量の１−−フルで洗い約２ｇの
３−イソブチリルピラゾＤ　［１，’、＋−）１　］］
ピリジンー２−カルボンＭ（ｆ［二１］デルｌニスチル
で再結晶してｍｐ１８７〜ｉａａ℃の照色釦状品となる
）を得る。この結晶をメタノール５０ｍと濃硫酸４ｍ１
混液中に加え３（）分撹拌後１夜放置する。反応物を氷
水中に投じ、りｌ’ＴＩ　Ｄホルムで抽出、無水硫酸ソ
ーダで乾燥する。溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲル・塩化メヂレンー酢酸エチル（９：　１　）カラム
クロマトにて精製して２９の無色油状物を得る。

質量分析：ｍ／ｃ、　２４６　（Ｍ＋　）４）　２−　
（１−ヒト［１キシ−１−メチルエチル）−３−イソブ
チリルピラゾｏ　［ｌ、５−ａ　’］ピリジン金属マグ
ネシウム０．１１ｇを加えた３０ｍｌ１の］ニーチル中
へ、ヨー化メチル２．３ｇの３０ＩｎＩ！エーテル溶液
を滴下してグリニヤー試薬を調製する。これに前記；−
）の化合物２．３　ｇ／２０ｍ１ニーチル溶液を滴下す
る。室温にて２時間撹拌後、塩化アンモニウム水溶液に
注ぎエーテル層を分離する。水層はクロロホルムで抽出
し、先のエーテル層と合せて無水硫酸ソーダで乾燥した
後、濃縮して残渣をシリカゲル−塩化メチレン：酢酸エ
チル（９：　１　）カラムクロマトにて精製する。得ら
れた結晶をヘキサン−ベンゼンより再結晶すると１．１
９の無色針状晶、ｍｐ９２〜９３℃を得る。

元素分析：　Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２０２として計粋値：　Ｃ
：　６８．２７　、　Ｈ：　７．３７．　Ｎ　：　１１
．３７実測値：　Ｃ：　６８．２Ｂ　、　Ｈ：　７．４
０．　Ｎ　：　１１．３５実施例４゜ ２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−プロ
ピオニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン１）３−プロ
ピオニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボ
ン酸メチル 実施例３２）の化合物５ｇ、無水プロピオン酸２００ｍ
１および濃硫酸３滴の混合物を８時間加熱還流する。反
応物を氷水中に注ぎ、炭酸カリアルカリ↑１とした後ク
ロロホルム抽出する。クロロホルム層を無水硫酸ソーダ
で乾燥後減圧濃縮する。残渣に１０％苛性カリ溶液５（
７！およびエタノール２０ｄを加え、６０℃で１時間撹
拌する。ぞの後氷水中に投じ、酢酸酸性とし、りロロホ
ルム抽出、無水硫酸ソーダ乾燥、溶媒留去、残渣の結晶
を少量のエーテルで洗う。この結晶をメタノール５０Ｉ
ｄｌ、濃硫酸４ｉ中に加え、３０分間撹拌後１夜放置す
る。

反応物を氷水中に投じり１］目ボルム抽出、無水硫酸ソ
ーダで乾燥、溶媒留去、残渣をシリカゲル・塩化メヂレ
ンー酢酸エチル（９：　１　）カラムクロマ１〜にて精
製する。２．１ｇを１ｑる。

１部ヘキサン−ベンゼンから再結晶して無色針状晶、ｍ
ｐ７７〜８０℃となる。

元素分析：　Ｃ１２１１１２Ｎ２０３として計粋値：　
Ｃ：　６２．０６　、１」：　５．２１．　Ｎ　：　１
２．０６実測値：　Ｃ：　６１．９０　、　ｌ−１：　
５．１Ｂ、　Ｎ　：　１２．００２）　２−　（１−ヒ
ドロニ１ニジー１−メブール１チル）−３−プロピオニ
ルピラゾ［１１１，ｂ−ａ　］ピリジン金属マグネシウ
ム０．１７ｇ、ヨー化メチル０．９ｇ、エーテル２０ｍ
ｆ！より調整したグリニヤー試薬に前記１）の化合物０
．８ｇをエーテル４０ｄに溶解した液を滴下する。滴下
後１時間撹拌した後、１夜放置する。反応物を塩化アン
モニウム水溶液に注ぎエーテル層を分離覆る。

水層はクロロホルムで抽出、エーテル層と合せて無水硫
酸ソーダで乾燥、溶媒留去する。

残漬をシリカゲル・塩化メチレン：酢酸エチル（９：　
１　）カラムクロマトにて精製し、０．３ｇの無色油状
物を得る。

質量分析：ｍ／ｅ、　２３２　　（Ｍ＋　）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ，Ｃ３）δ：１．３０（３１−１゜ｔ　、　
　Ｊ　＝７．ＯＮ２．　　Ｃ０ＣＨ２Ｃ山）　、　１．
６６（６Ｈ，ｓ、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２．３．０４（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．ＯＨ７，Ｃ０ＣＨ２ＣＨ５）。

６．９８　（１Ｈ，ｔ　ｄ、　Ｊ＝７．０　Ｈｚ、　Ｊ
＝１．ＯＮ７゜母核６−Ｈ）、７．５０（ＩＨ，ｔｄ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ
、母核５−１−１）　。

７．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．０）−レ、　Ｊ＝１．
０　Ｈｚ。

母核４−Ｈ）　、　８．５１　（１１−１，ｄ、　Ｊ＝
７．０　Ｈｚ。

母核７−Ｈ）。

実施例５゜ ２−（１−ヒドロキシメチルエチル）−３−プロピオニ
ルピラゾロ［１，ｂ−ミコピリジン １）３−■トキシカル小ニルピラゾ日［１，５−ａ　］
］ピリジンー２−酌ａ！］−デ ル−アミノピリジニウムヨーディド１４ｇ、炭酸カリウ
ム２６．２　ＳＪ、β−９トグルタルチル２０ｇおよび
水１６５　ｍｌの混液を２時間８０℃にて撹拌する。６
後ニーデルにて抽出、水洗、濃縮する。残渣をベキ１ノ
ンより再結晶して８、３９、ｍｐ７６〜７７℃の白色針
状晶を得る。

元素分析：　Ｃ１４　１−１ｔｓ　Ｎ２　０１１として
計算値：　Ｃ　：　６０．８６　、ト１　；　５．８４
，　Ｎ　；　１０、１４実測値：　Ｃ：　６０．９３　
、トＩ　：　５．８３，　Ｎ　；　１０．０６２）　２
−　（３−■トキシカルボニルピラゾロ［１．５−ミコ
ピリジン−２−イル）プロピオン酸エチル苛性ソーダ４
．６ｇ、ｊ１〜ラブチルアンモニウムハイドロ′リルフ
１イ１〜１９．８ｇの水４８ｍｌ！溶液に前記１）の化
合物８ｇ、ヨー化メチル１６，６９の塩化メチレン４８
ｒｄ溶液を滴下し、さらに４時間室温で撹拌する。塩化
メチレン層を分離し、水層はさらに塩化メチレンにて抽
出し、合せて無水硫酸ソーダで乾燥後、減圧濃縮する。

残渣をエーテルで抽出し、不溶物を除き、エーテルを濃
縮乾固すると８．１ｇの白色結晶、ｍｐ８０〜８２℃を
得る。

元素分析：　Ｃ１５Ｈｔａ　Ｎ　２　０４として計算値
：　Ｃ　：　６２．０５　、　Ｈ　：　６．２５，　Ｎ
　：　９．６５実測値：　Ｃ　；　６２．１８　、　Ｈ
　：　６．２４，　Ｎ　；　９．６８３）　２−　（３
−カルボキシピラゾロ［１．５−ａコピリジン−２−イ
ル）プロピオン酸 前記２）の化合物８．１ｇ、苛性ソーダ１５ｇの水１５
０ｄ溶液を８０℃で４時間撹拌後、濃塩酸で酸性とし析
出結晶を濾取、水洗、乾燥すると７ｇの白色結晶、ｍｐ
１９４〜１９７℃を得る。

質量分析：ｍ／ｅ，　２３４　　（Ｍ＋　）。

’Ｈ−ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　１．５１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ．ＣＩ−１　（ＣＩ）ＣＯＯＨ
）　　、　　４．４９（１　　トｌ，　　Ｑ，　　Ｊ＝
７．（）Ｈｚ。

ＣＨ　（ＣＨ３）　　ＣＯＯＩ−１　　）　　、　　７
．０８　　（　　１　　ト１，ｄｄ。

Ｊ＝７．０１，Ｊ−６、８Ｌｋ，母核６−Ｈ）。

７、５２　（Ｉ　Ｈ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝８．８　Ｈｚ
，　　Ｊ＝６．８　Ｈｚ。

母核５−Ｈ）　、　８．０４　（１　１１．　ｄ，　Ｊ
＝８．８　８Ｚ。

母核４−Ｈ）　、　８．７７　（１　１−１，　ｄ，　
Ｊ＝７．０　１−１ｚ。

ｆｆｉ　　核　７　　−　　１−（　　）　　　、　　
　１２．３７　　　　（　　２　　１−１，　　　ｂｒ
ｏａｄ　　　。

ＣＯＯＨ）。

４）　２−　（ピラゾロ［１，５−ミコピリジン−２−
イル）プロピオン酸］ーチル 前記３）の化合物７ｇをエタノールｉｏｏ　ｙに溶解し
、更に濃硫酸７ｄを加えて４時間加熱還流する。冷接氷
水中に投じ、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ソーダで乾
燥後、濃縮し８３の油状物を１！７る。

質量分析：ｍ／ｅ，　２１Ｂ　　（Ｍ＋　）Ｈ−ＮＭＲ
　　（ＣＤＣ　１３　）　　δ　：１．２５（３　　ト
１。

ｔ，　　　Ｊ＝７．ＯＩＩｚ，　　　Ｃ　ト１　　（　
　ＣＩ−１３　）　　Ｃ　Ｏ　Ｏ　Ｃ）−ＩｚＣＨ３）
　、　１．６２　（３１−１．　ｄ，　Ｊ　＝７．３　
Ｈｚ，　ＣＨ（ＣＩ）　ＣＯＯＩ７１．　）　、　４．
０４　（Ｉ　Ｈ．　ｑ，　Ｊ一７．３Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ
３）　ＣＯＯＥ　ｔ　）　、　４．１８（２Ｈ，　　　
ｑ　、　　Ｊ＝７．０１−ト，　　−ＣＨ　　（ＣＨ３
）ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）　、　６．４３　（　１　１−
１．　ｓ，母核３−Ｈ）、６．６８（ＩＨ，ｄｄｄ，Ｊ
＝６．８）−１ｚ。

Ｊ　＝６．６　ｔ−１ｚ，　Ｊ　＝１．５　１−ｈ，母
核６−１−ｉ）　。

７、０５（ＩＨ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８１−ｔｚ，Ｊ＝６
．６庫，Ｊ＝１．１田，母核５−Ｈ）、７．４５（ＩＨ
。

ｄｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ，　Ｊ＝１．５　Ｈｚ．母核
４−Ｈ）８、３９（’ｌ　　ト１，　　　ｄｄ，　　　
Ｊ＝６．８１−ト，　　　Ｊ＝１．１　　１−ト。

母核７−■）。

５）２−（１−ヒドロキシメチルエチル）ピラゾロ［１
．５−ミコピリジン 前記４）の化合物３ｇのメタノール５０ｄ溶液に水素化
ホウ素ナトリウム３ｇを加え６時間加熱還流する。減圧
濃縮後、ベンゼン及び水を加えて抽出する。ベンゼン層
を無水硫酸ソーダで乾燥後、減圧濃縮すると２，１ｇの
油状物を１ｑる。

’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！３）δ：１．３６（３Ｈ。

ｄ，Ｊ＝７、０１−１２，ＣＨ（ＣＩ）ＣＨ２０Ｈ）。

３．４〜３．０　（２Ｌｌ　、　ｒＴｌ、　ＣＨ（ＣＩ
Ｉ３）ＣＨ２０Ｈ）、３．８３（２１−１，ｂｒｏａｄ
　　、ＣＨ（ＣＨ３）　ＣＨ２０１１）　、　６．３３
　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、母核３−Ｈ）　、　６．６７　（１１
七ｄｄｄ、Ｊ＝６．８ｌ−１ｚ。

Ｊ　＝６．６　Ｈｚ、　Ｊ−１，３Ｈ／、母核６−１−
１　＞　。

７．０６（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．８ｔ−ｉｚ、Ｊ＝６
．６ル、　Ｊ＝０．９１（／、　ｆｆＪ核５−ｔ−１）
　、　７．４４　（Ｉ　Ｈ。

ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝８．８１−１ｚ、　Ｊ　＝＝１．３
１−１ｚ、母核４−Ｈ）　　、　　８．３９（ＩＩ−１
，ｄｄ、　　Ｊ＝６．８）し。

Ｊ＝０．９）ｈ、母核７−１１） ６）　２−（１−ヒドロキシメチルエチル）−３−プロ
ピオニルピラゾ目［１，５−ａ］ピリジン前記５）の化
合物５ｇ、無水プロピオン酸２０ｄおよび濃硫酸２〜３
滴を４時間加熱還流した後、４モル濃度苛性カリ水溶液
２００　ｄに注ぎ、２時間撹拌後クロロホルム抽出する
。無水硫酸ソーダで乾燥後、濃縮して残渣をシリカゲル
・塩化メＪレン；酢酸エチル（９：　１　）のカラムク
ロマトにて精製する。白色燐片晶２．５ｇ、ｍ　ｐ　７
／１〜７（５’ＣをＩＪる。

元素分析：　Ｃ１３Ｈｉｓ　Ｎ２０２として計算値：　
Ｃ：　６７．２２　、　Ｈ：　６．９４．　Ｎ　；　１
２．０６実測値：　Ｃ：　６７．１８　、ト（：　６．
９０．　Ｎ　：　１１．９３実施例６゜ ２−（１−ヒドロキシメチルエチル）−３−イソブヂリ
ルビラゾロ［１，５−ａ］ピリジン １）実施例５５）の化合物１８ｇ、無水イソ酪酸３０ｄ
１濃硫酸３滴の混合物を８時間加熱還流する。過剰の無
水イソ醋酸を減圧にて除去した後、１０％苛性ソーダ水
溶液１５０ｄ中に投じ、６０℃で３時間撹拌する。冷接
塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ソーダで乾燥、濃縮し
残渣をシリカゲル・塩化メチレン：酢酸エチル：メタノ
ール（７：２：１）のカラムクロマトにて精製して１６
ｇの淡黄色油状物を得る。

元素分析：　Ｃｔ４Ｈｉ８Ｎ２０２として計算値：　Ｃ
：　６Ｂ、２７　、　Ｈ：　７．３７．　Ｎ　；　１１
．３７実測値：　Ｃ：　６Ｂ、３１　、　Ｈ：　７．３
６．　Ｎ　：　１１．３１実施例７゜ ２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）　−３−（
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピラン［ｌ
［１，５−ａ］ピリジン １）３−（１−クロロ−２，２−ジメチルビニル）−２
−メトキシカルボニルピラゾ日［１，５−ａ］ピリジン 実施例３３）の化合物（１，６ｇ、オキシ塩化燐１．２
　ＩＩＪＩｌおよびジメ・ｆルホルムアミド２滴の混液
を６時間加熱還流する。冷接水水中に注ぎ濃アンモニア
水でアルカリ性とし塩化メチレンで抽出する。塩化メヂ
レン層を無水ＶＡｗｉソーダで乾燥、濃縮して得られる
残渣をアルミナ−塩化メチレンカラムクロマトにて精製
してｍｐ８１〜８２℃の白色プリズム品０．５ｇを得る
。

元素分析：　Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２０２として計算値：
　Ｃ：　５Ｂ、’ｌ）９　、　Ｈ：　４．９５．　Ｎ　
：　１０．５Ｂ実測値：　Ｃ：　り８．９７　、　ｌ−
１；　４．９５．　Ｎ　；　１０．５１２）２−メトキ
シカルボニル−３−（１−メトキシ−２，２−ジメチル
ビニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 金属ナトリウム５０１ｎ９をメタノール１．２　ｍｌに
溶解した液に上記１）の化合物ｏ、ｓｇを加え封管中１
００℃で３時間加熱する。冷接水を加え塩化メチレンで
抽出し、無水硫酸ソーダ乾燥、濃縮して残渣をシリカゲ
ル−塩化メチレンカラムクロマトにて精製する。２５０
ｍｇの淡黄色油状物を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！３）δ：１．４６およびＣ）
Ｉｓ １．９２（各々、　３１−１．　Ｓ、千ぐ。、、）、３
．２８（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、３．９９（３Ｈ，ｓ。

Ｃ００ＣＨ３）、６．９４（１Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ−６，８
１−ＩＺ、　Ｊ＝６．６　）ｔｚ、　Ｊ＝１．３１±、
母核６−Ｈ）　　、　　７．２０（１Ｈ，ｄｄ、　　　
Ｊ＝８．７　トド、Ｊ　　−６，６１１ｚ、母核５−Ｈ
）、７．５４（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．フル、Ｊ＝１．３Ｈｚ、母核４−１１＞。

８．５１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８　Ｈｚ、母核７
−Ｈ）。

３）２−メトキシカルボニル− １−メトキシ−２−メチルプロピル）ピラゾロ［１．５
−ａｌピリジン 上記２）の化合物０．２ｇ、塩化メチレン１ｍおよびメ
タノール０．８ｍｇの混合物に、水浴冷却下、ｍ−り「
】［１安息香酸０．１８ｇを加える。

冷却下１時間撹拌後、炭酸カリ水溶液を加えて塩化メチ
レンη゛抽出する。塩化メヂレン層を無水硫酸ソーダで
乾燥後、濃縮して０．２９の油状物をＩＪる。

４）　３．４−ジヒドロ−４，４−ラメ１〜キシー３，
３−ジメヂルー１−オキソ−２１−１、−ピラノ［３，
４−Ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 金属ナトリウム０．２９をメタノール３７！に溶解した
液に上記３）の化合物０．２ｇを加え室温にて２０分放
置後、ｊ開綿して得た残渣に水を加える。これを塩化メ
チレンで抽出し、無水硫酸ソーダ乾燥、濃縮し０．１５
ｇの半固状物を得た。

５）３−（２−ヒト［ｌキシ−１，１−ジメトキシ−２
−メヂルプロピル＞　　２−（１−ヒト目キシー１−メ
チルエチル）ピラノｕ　［１，！ｉ−ａ　］ピリジンマ
グネシウムｏ、ｉＨ１，巳Ｉ−化メチル０．７ｇ、エー
テル２０ＩＩｄ！より調製したグリニヤー試薬に、上記
４）の化合物０．１５ｇのエーテル４ｄ液を加える。室
温で３時間撹拌後、２時間加熱還流する。冷接塩化アン
モニウム水溶液に加え、塩化メチレンで抽出する。乾燥
（無水硫酸ソーダ）濃縮して残渣を得る。これをそのま
ま次の反応に使用する。

６）２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−
（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン 上記５）の残渣を３ｒｄのメタノール：水（２：　１　
’）に溶解し、濃塩酸１滴を加えて室温で３０分放置す
る。その後、炭酸カリでアルカリ性として塩化メチレン
で抽出する。塩化メチレン層を無水硫酸ソーダで乾燥後
、濃縮すると結晶が得られる。酢酸エチルより再結晶し
て無色釦状晶２１ｍｇ、ｍ　ｐ　１３９〜１４０℃を得
る。

元素分析：　Ｃ１４ＨｌＢ　Ｎ２０３として計算値：　
Ｃ；　６４．１０　、　Ｈ：　６．９２．　Ｎ　；　１
０．６８実測値：　Ｃ；　６／１．１２　、　ｌ−１：
　６．７８．　Ｎ　：　１０．６１実施例８゜ ２−（１−ヒドロキシ　１−メチルエチル）　−３−（
２−ヒドロキシメブル１０ピオニル）ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン 実施例４の化合物０．１ｇ、苛性カリ０．０１９および
ジオキサン３ｄの混液番こ３５％ポルマリン０．１ｒｄ
を加え、４５〜５０℃に−（１時間撹拌する。

反応物を氷水中に投じ、塩化メチレン（１００＠ｇ×３
）抽出、無水硫酸ソーダ乾燥、濃縮して得られる残渣を
シリカゲル・塩化メチレン：酢酸エチル（９：　１　）
のカラムク１マドで精製ターる。

４８ｍｇの白色板状晶、ｍｐ１３０〜１３３℃を得る。

元素分析：　Ｃ１４１１１ｏ　Ｎ２０３として計眸値：
　Ｃ：　６４．１０　、　＋」：　６．９２．　Ｎ　：
　１０．６８実測値：　Ｃ：　６３．８０　、　ＩＩ　
：　７．０１．　Ｎ　；　１０．６５実施例９゜ ２−（１−ヒドロキシメチル１デル）−３−（２−ヒド
ロキシメチルプ［■ピオニル）ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン 　２９　一 実施例５の化合物１．４ｇ、苛性カリ０．０６？　９、
水５．１ｒＩｄｌおよびジオキサン１５．３ｄの混液に
撹拌下、３５％ホルマリン１．２３ｄとジオキサン４゜
４ｄの混液を滴下する。５５〜５７℃にて２０分撹拌後
、減圧濃縮して残渣をシリカゲル・塩化メチレン：酢酸
エチル：メタノール（８：１．５　：０．５　＞のカラ
ムクロマトにて精製して得られた結晶をヘキサン−ベン
ゼン、から再結晶して０．８ｇ、ｍｐ６８〜７０℃を得
る。

元素分析：　Ｃ１４１−１１８Ｎ２０３として計算値：
Ｃ：６４．１０．　Ｈ：６．９２．　Ｎ：１０．６８実
測値：　Ｃ：　６３．９８　、　Ｈ：　７．０１．　Ｎ
　：　１０．６０実施例１０゜ ２−（１−ヒドロキシメチルエチル）−３−（２−ヒド
ロキシ−２−メチルプロピオニル）ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン １）　３−　（２−アセトキシ−２−メチ１１１日ピオ
ニル）−２−（１−ヒドロキシメチルエチル）ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン 実施例６の化合物３ｇの酢酸２０ｄ溶液に室温にて撹拌
下に四ｆｆ１Ｍ鉛５．４ｇを加える。２時間撹拌後、氷
水中に投じ、エーテルで抽出、水洗、無水硫酸ソーダ乾
燥、濃縮する。残渣をシリカゲル・塩化メヂレン：酢酸
エチル（９：１）のカシムクｌ１１７１〜にて精製して
１．１ｇの淡黄色油状物を１！７る。

質量分析Ｈｍ７’ｅ、　３０４　　（Ｍ”　）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤ（、ｅ　３　）　　δ　：１．３８（３ト１
゜ｄ、　　Ｊ＝６．６１１ｚ、　　ＣＩｌ　　（Ｃｌ）
ＣＨ２０Ｈ）。

１．７４（６ト１．　　　ｓ、　　　ＣＯＣ（ＣＨ３）
　　２　　０ＣＯＣＨ３）、１．８２（３１−１，ｓ、
０ＣＯＣ…）。

３．３０　（１１−１，ｂｒｏａｄ　、　ＯＮ＞　、　
３．９３　（２１−ｌ。

ｂｒｏａｄ　　、　　　ＣＨ（ＣＬＩ：＋）　　Ｃｌ−
１２０１−１）　　、　　３．９０（Ｉ　Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ　、　Ｃｌ−１（Ｃ１１３）　Ｃｌ１２０Ｈ）　。

６．８９（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ＝６．８１−に、　Ｊ
＝６．６トト、Ｊ＝１．３１１．　母核６−−−　１１
）、７．３９（１トｌ。

ｄｄｄ、　　Ｊ＝９．０１１．　　Ｊ　＝６．６　Ｈｚ
、　　Ｊ＝１．１庫、母核５−Ｌｌ）　、　８．１９　
（１１−Ｌ　ｄｄ、　Ｊ−９、ＯＨｚ、　Ｊ　＝　１．
３１−（Ｚ、母核４−１−１　）　、　８．４７（Ｉ　
　Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ　　−６，８Ｈｔ、　　　Ｊ＝１
．１　　）ト、　　ｆｌ核７−■） ２）　２−　（１−ヒドロキシメチルエチル）−３−（
２−ヒドロキシ−２−メヂルプロピオニル）ピラゾロ［
１，５−ａ］ピリジン 上記１）の化合物１．１ｇ、１０％苛性ソーダ５０ｄお
よび少量のエタノールの混液を６０℃で２時間撹拌する
。反応物を氷水中に投じ濃塩酸で弱酸性とし、クロロホ
ルムで抽出、水洗、無水硫酸ソーダ乾燥、減圧濃縮する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製する。始め
塩化メチレン：酢酸エチル（５：１）で溶出し、次いで
塩化メヂレン：酢酸エチル：メタノール（７：２：１）
で溶出すると目的物０．３ｇ、カラメル状固体を得た。

質量分析：ｍ／ｅ、　２６２　　（Ｍ＋　）元素分析：
Ｃ１４ト１１８Ｎ２０３としてｈ１算値：Ｃ：６４．１
０　、　Ｈ：　６．９２．　Ｎ　：　１０．６８実測値
：　Ｃ；　６４．３９　、　Ｈ；　６．７３．　Ｎ　：
　１０．４３実施例１１゜ ６．７−シヒドロー６．７−シヒドロキシー３−イソブ
チクルー２−イソプ１ビルピラゾロ［１，５−ａｌピリ
ジン デキストリン１．０％、ポリペプトン０．５％、ＫＨ２
ＰＯ４０，０１％、酵母エキス０．０５％の培地２００
ｄ　（ｐＨ６，９）を加旺滅菌し、ペニシリウム６１４
−３株（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｓｐ　６１４−３）
を接種後３０〜３２℃で２日間培養する。ぞの後、塩酸
にて培地をｐＨ２，０に調整し、３−イソブチリル−２
−イソプロピルピラゾＩＴ、ｌ　［１、５−ａ　’、１
ピリジン２００ｍ！ｊをエタノール０．４ｍｌに溶解し
た液を加え、更に３日間培養する。培養液に１００ｍｆ
ｆの酢Ｒ］ニチルを加えて振盪し、セライトを敷いたろ
紙でろ過する。ろ液の有機層を分離１−る。水層は更に
醋酸エチルで抽出し、先の有機層と合せて無水硫酸ソー
ダで乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトに
て分離精製する。始め塩化メチレンにて溶出さ１！３−
イソブチリル−２−イソプロピルピラゾ０　［１，５−
ａ　］ピリジン１ｌ１０Ｉｒ１を回収する。次に３−（
２−ヒドロキシ−？−メチルプロピＡニル）−２−イソ
プロピルピラゾロ［１，５−ａｌピリジン１４ｍ！ｊ１
続いて３−（２−ヒドロキシメチルプロピオニル）−２
−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン４４ｍ
ｇを得る。次に酢酸エチルで溶出すると６，７−シヒド
ロー６．７−シヒドロキシー３−イソブチリル−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−８１１１２２３２ｍｇを
得る。ベンゼンより活性炭処理して再結晶するとｍｐ１
２６〜１２７℃の無色針状晶を得る。

元素分析：　Ｃ１４Ｈｔ９　Ｎ２０３として計算値：　
Ｃ：　６３゜６１　、　Ｈ：　７．６３．　Ｎ　：　１
０．６０実測値：　Ｃ：　６３，５３　、　Ｈ：　７．
７２．　Ｎ　：　１０．５６実施例１２゜ ６−ヒドロキシ−３−イソブチリル−２−イソプロピル
ピラゾロ［１，５−ａｌピリジン 実施例１１の化合物０．５ｇ、酸性硫酸カリ１゜７５９
およびアセトニトリル２０７の混液を２７．８時間加熱
還流する。冷接不溶物を濾去し、減圧濃縮後、塩化メヂ
レン約１０Ｉｎｆ！を加えて再び不溶物を濾去する。溶
媒を留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマトで精製す
る。塩化メチレンで溶出すると油状物０．４９を１ｑる
。しばらく放置する・と結晶化するの′（ベンピン−ヘ
キサンより再結晶してｍ０８７〜９０℃の結晶０．３５
　ｇを得る。

元素分析：　Ｃ１４１１＋ｏ　Ｎ２０ｚとして計粋値：
　Ｃ：　６Ｂ、２７　、　ＩＩ　；　７．３７．　Ｎ　
：　１１．３７実測値：　Ｃ；　６８．２７　、　ＩＩ
　：　７．４９．　Ｎ　：　１１．２３補正の内容 手続補正書（自発） 昭和６２年７月３０日 １、事件の表示 昭和６１年　特許願　第１１１８９０号２、発明の名称 新規ヒドロキシピラゾロピリジン誘導体明細書の発明の
詳細な説明の欄 実施例１３ ２−　（１，２−ジヒドロキシ−１−メチルエチル）−
３−イソブチリルピラゾｏ［１，５−ａｌピリジン１）
２−（２−クロル−１−メチル１デル）−３−イソブチ
リルピラゾロ１１，５−ａ）ピリジン実施例６の化合物
３ｇ、ピリジン’１ＩＩＩＲ，クロロホルム５ｄの溶液
に撹拌上塩化チＡ−ニル２ｄ。

クロロホルム３ｄの溶液を滴下し１時間遠流する。反応
液を氷水中に投じ、クロロホルム抽出する。クロロホル
ム層をよく水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮する。残渣をシリカゲル−塩化メヂレン：酢酸
エチル（９：１）カラムクロマＩ〜にて精製し、２．５
ｇの淡黄色油状物を得る。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ，ｅ３）δ：１．２６（６１−１，
ｄ。

Ｊ＝６．８　１−ＩＺ、　　Ｃｌ−１（（ンＨ３）　　
２　　）　　、　　１．５０　　（３ト１゜ｄ、Ｊ＝６
．６　Ｈｚ、ＣＨ（見出）ＣＩ−１ｚｃＪり。

３．３３　　（１ｔ−ｔ、　　ｍ、　　　Ｊ＝６．８　
　Ｈｚ、　　Ｃｔ−１（Ｃｔ−１３＞　　。

＝　１− Ｃｊｌり、６．９２（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．８，６．
６゜１．１）１ｚ、母核６−Ｈ）、７．４３（ＩＨ，ｄ
ｄｄ。

Ｊ　＝９．０，６．６，１．１　ｔ（ｚ　、母核５−Ｈ
）、７．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．０，１゜３　＠ｚ
、母核４−Ｈ）、８．４９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８，
１．Ｉ　Ｎ２．母核７−■） ２＞２−（１−メチルビニル）−３−イソブチリルピラ
ゾロ［１，５−ａｌピリジン 前記１）の化合物２．５ｇをメタノール２ｈｔｅに金属
ナトリウム１ｇを加えて調製した溶液に加え２時間加熱
速流する。反応液を氷水中に投じ、クロロホルム抽出後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を
シリカグルー塩化メチレン：酢酸エチル（９：　１　）
カラムクロマトにて精製後、再度シリカゲル−塩化メチ
レンカラムクロマトにて精製して０．８ｇの油状物を得
る。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．８　Ｈｚ、　ＣＨ（ＣＨ３）　２　）　、　２
．２６　＜３８゜Ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）　＝Ｃｌ−１２）
　、　３．４９　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｊ−６，８Ｈｚ、　
　ＣＨ（Ω且り　）　、　５．４９及び５．２８（２Ｈ
，Ｓ、　　−（ン［粉）、６．９５（１ト１．　　ｄｄ
ｄ。

Ｊ　＝６．８，６．６，１．１　ｔ−ｌ　ｚ　、母核６
−１−１）、７．４２（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝９．０，６
．６，１．Ｉ　Ｎ２．母核５−Ｈ＞、　８．２６（Ｉ　
１１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝９．０，１．３Ｈ２，ｆｆ１
核１−１１）、８．４５　（１ト１．　　　ｄｄ、　　
　Ｊ　　−６，８，１，１Ｈｚ、　ＢＪ核７−１〜１）
３　）　２−　（１，２−ジヒトＬ１４−シー１−メチ
ルエチル）−３−イソブチリルピラン１旧１．５−ａｌ
ピリジン前記２）の化合物０．７９．アセトン３−の溶
液を一５℃にて冷却撹拌下、過マンガン酸カリウム１ｇ
、水２ｍｆｆ、アセトン２０ｄの溶液を滴下する。その
温度にて３０分撹拌後、１時間放置する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中Ｒは水素原子またはメチル基を、ｎは１または２
   を表わす）で示される新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピ
   リジン誘導体。