JPS6256487A - 新規抗生物質５−デオキシエンテロシン - Google Patents
新規抗生物質５−デオキシエンテロシンInfo
- Publication number
- JPS6256487A JPS6256487A JP60195334A JP19533485A JPS6256487A JP S6256487 A JPS6256487 A JP S6256487A JP 60195334 A JP60195334 A JP 60195334A JP 19533485 A JP19533485 A JP 19533485A JP S6256487 A JPS6256487 A JP S6256487A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- antibiotic
- methanol
- positive
- culture
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- Granted
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規な抗生物！５−デオキシエンテロシン（３
；−Ｄｅｏｘｙｅｎむｅｒｏｃｉｎ ）およびその製造
法に関する。
；−Ｄｅｏｘｙｅｎむｅｒｏｃｉｎ ）およびその製造
法に関する。
従来の技術
従来゛、放線菌が生産し、数個の水酸基、≠−メトキシ
ー２−オキソピロン環およびベンゾイル基を有する抗生
物質としては、式 で表わされるエンテロシン（Ｅｎｔｅｒｏｃｉｎ ）が
知られている（ Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏもｉｃｓ、Ｖｏｌ
、 ；ｌデ１．チ３．２２７〜２３り（／り７乙）；公
知文献／、同誌、 Ｖｏｌ、 ２９ 、逼１０． １１
／４ｆ、〜１１／乙（７９７４））。このエンテロシン
は、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して抗菌活性
を有し、Ｓｔ ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｃａｎｄｉｄｕ
ｓ ｖａｒ、 ｅｎｔｅｒｏｓＬａｔｉｃｕｓｗｓ−
、ｓ”ｏり乙菌株または５ｔｒｅｐもｏｍｙｃｅｓ ｖ
ｉｒｉ−ｄｏｃｂ、ｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｖａｒ、 Ｍ
／ ２７菌株により生産され、最初は抗生物質ＷＳ−
ざ０り乙物質と命名されていた（特公昭ｌ１７−／３；
７！；Ｏ，公知文献／）。その後、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｅｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓＮｏＡ−４，２９
１１−の生産するブルガマイシン（Ｖｕ ｌ ｇａｍｙ
ｃ ｉ ｎ ） がエンテロシンと同一の抗生物質で
あることが報告されている（ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅもｔｅｒｓ ＆ｌＡｇ ＋ ’７３乙７−１．３
７０ （／デフ乙）〕。
ー２−オキソピロン環およびベンゾイル基を有する抗生
物質としては、式 で表わされるエンテロシン（Ｅｎｔｅｒｏｃｉｎ ）が
知られている（ Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏもｉｃｓ、Ｖｏｌ
、 ；ｌデ１．チ３．２２７〜２３り（／り７乙）；公
知文献／、同誌、 Ｖｏｌ、 ２９ 、逼１０． １１
／４ｆ、〜１１／乙（７９７４））。このエンテロシン
は、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して抗菌活性
を有し、Ｓｔ ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｃａｎｄｉｄｕ
ｓ ｖａｒ、 ｅｎｔｅｒｏｓＬａｔｉｃｕｓｗｓ−
、ｓ”ｏり乙菌株または５ｔｒｅｐもｏｍｙｃｅｓ ｖ
ｉｒｉ−ｄｏｃｂ、ｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｖａｒ、 Ｍ
／ ２７菌株により生産され、最初は抗生物質ＷＳ−
ざ０り乙物質と命名されていた（特公昭ｌ１７−／３；
７！；Ｏ，公知文献／）。その後、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｅｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓＮｏＡ−４，２９
１１−の生産するブルガマイシン（Ｖｕ ｌ ｇａｍｙ
ｃ ｉ ｎ ） がエンテロシンと同一の抗生物質で
あることが報告されている（ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅもｔｅｒｓ ＆ｌＡｇ ＋ ’７３乙７−１．３
７０ （／デフ乙）〕。
発明が解決しようとする問題点
本発明は医療用として有用な新規抗生物質を得ることを
目的とする。
目的とする。
問題点を解決するだめの手段
本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として自然
界から多くの微生物を分離、その生産物の生物学的性質
を調べたところ、三重県亀山市の畑土壌より分着した微
生物が、グラム陽性細菌、グラム陰性軸直およびマイコ
プラズマに対して抗菌活性を有する物質を産生ずること
を見出した。
界から多くの微生物を分離、その生産物の生物学的性質
を調べたところ、三重県亀山市の畑土壌より分着した微
生物が、グラム陽性細菌、グラム陰性軸直およびマイコ
プラズマに対して抗菌活性を有する物質を産生ずること
を見出した。
そして該培養物からこの抗菌活性物質を分離精製し、そ
の理化学的性質を調べた結果、後述の如くこれまでの公
知物質と異なる諸性質を有することから、この物質は新
規物質であると判断し、本抗生物質の構造解析の結果か
ら、本抗生物質を５−デオキシエンテロシンと命名した
。
の理化学的性質を調べた結果、後述の如くこれまでの公
知物質と異なる諸性質を有することから、この物質は新
規物質であると判断し、本抗生物質の構造解析の結果か
ら、本抗生物質を５−デオキシエンテロシンと命名した
。
本発明は斯かる新知見ｐこ基いて完成されたものであっ
て、新規抗生物質Ｓ−デオキシエンテロシンおよびその
製造法を提供するものである。
て、新規抗生物質Ｓ−デオキシエンテロシンおよびその
製造法を提供するものである。
本発明者らにより分離された抗生物質５−デオキシエン
テロシンを産生ずる菌株は次の菌学的性質を有する。
テロシンを産生ずる菌株は次の菌学的性質を有する。
（１）形態的特徴
Ｌ１１−／株はヌターチ・無機塩寒天培地（工Ｓ Ｐ＃
！！地７１ ） ＣＩｎｔｅｒ、Ｊ、Ｓｙｓｔｅｍ
、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、。
！！地７１ ） ＣＩｎｔｅｒ、Ｊ、Ｓｙｓｔｅｍ
、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、。
Ｖｏｌ、／ｌ−，３７３〜３’ＡＯＣ／り６乙）〕上で
、２ざ℃、１０〜／グ日間培養し、観察した所見は次の
通りである。なお、ＩＳＰ培地２．３及びｊ上しこおい
てもほぼ同様な形態が観察された。
、２ざ℃、１０〜／グ日間培養し、観察した所見は次の
通りである。なお、ＩＳＰ培地２．３及びｊ上しこおい
てもほぼ同様な形態が観察された。
基土菌糸は曲線状で分校を伴って伸張し、直径０≠〜０
５μであり、菌糸は分裂せず、胞子を着生しない。基土
菌糸より生じた気菌糸は曲線状で単純分岐をなして伸張
し、直径ＯＩＩ〜０６μであり、分校の先端に多数連鎖
した胞子を形成する。
５μであり、菌糸は分裂せず、胞子を着生しない。基土
菌糸より生じた気菌糸は曲線状で単純分岐をなして伸張
し、直径ＯＩＩ〜０６μであり、分校の先端に多数連鎖
した胞子を形成する。
胞子の連鎖は通常２〜＜２回密にまいて螺旋を形成する
。胞子の形は楕円体形ないし短円筒形を呈し、大きさは
０６〜ｏ、 ｇ ｘ ｏざ〜Ｘ２μであり、胞子の表面
は透過型電子顕微鏡で観察すると、とげ状を呈しており
、走査型電子顕微鏡で観察すると、しわ状（ｒｕｇｏｓ
ｅ ）を呈している。鞭毛胞子や胞子のりは観察されな
い。
。胞子の形は楕円体形ないし短円筒形を呈し、大きさは
０６〜ｏ、 ｇ ｘ ｏざ〜Ｘ２μであり、胞子の表面
は透過型電子顕微鏡で観察すると、とげ状を呈しており
、走査型電子顕微鏡で観察すると、しわ状（ｒｕｇｏｓ
ｅ ）を呈している。鞭毛胞子や胞子のりは観察されな
い。
（２）各培地における生育状態
各種培地上で、２ざ℃、ｌｑ日間培養し、観察した所見
は第１表の通りである。なお、色の表示はＣｏ１ｏｒ
Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａｎｕａｌ第を版７９５ｇ年（Ｃｏ
ｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａ ） による色の分類に従った。
は第１表の通りである。なお、色の表示はＣｏ１ｏｒ
Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａｎｕａｌ第を版７９５ｇ年（Ｃｏ
ｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａ ） による色の分類に従った。
（３）生理的性質
■ 生育温度範囲’、２０−４５℃
（至適温度範囲： ２ＥＣ付近）
■ 生育ｐ Ｈ範囲：乙〜ｇ
（至適ｐＨ範囲＝７付近）
■ ゼラチンの液化：陽性
■ 澱粉の加水分解：陽性
■ 脱脂牛乳の凝固：陰性
脱脂牛乳のペプトン化：陽性
■ メラニン様色素の生成：ＩＳＰ培地乙及び７で陰性
（４）炭素源の同化性
Ｌ−７ラビノース ｐ −ｂツクドース、Ｄ−グルコー
ス、イノシトール、Ｄ−マンニトール、ラフィノース、
Ｌ−ラムノース、シュクロース及ヒＤ−キシロースの全
てが利用された。
ス、イノシトール、Ｄ−マンニトール、ラフィノース、
Ｌ−ラムノース、シュクロース及ヒＤ−キシロースの全
てが利用された。
（５）菌体組成
り、Ｂｅｃｋｅｒらの方法［Ａｐｐｌ、Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ、 、 ／ Ｊ＋ｔ２／〜１４２３ （／り乙４’
））により分析したジアミノピメリン酸はＬＬ−型が検
出された。
ｏｌ、 、 ／ Ｊ＋ｔ２／〜１４２３ （／り乙４’
））により分析したジアミノピメリン酸はＬＬ−型が検
出された。
以上の菌学的性質、特に真性の基性菌糸より多数の胞子
の連鎖を有する気菌糸を形成し、ジアミノピメリン酸が
ＬＬ−型であり、鞭毛胞子や胞子のうを形成しないなど
の特徴的性質を有することにより判断すると、本菌株は
ストレプトマイセス属に涙する菌株であることは明らか
である。
の連鎖を有する気菌糸を形成し、ジアミノピメリン酸が
ＬＬ−型であり、鞭毛胞子や胞子のうを形成しないなど
の特徴的性質を有することにより判断すると、本菌株は
ストレプトマイセス属に涙する菌株であることは明らか
である。
よって、本菌株を公知のものと区別するため、ストレプ
トマイセス・スピーシズＬ１１−／（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｓｐ、 Ｌ ／ ／−／ ）と命名し、工
業技術院工業技術研究所に受託番号微工研菌寄第７り７
７号（ＦＥＲＭＰ−７デ／７）として寄託した。
トマイセス・スピーシズＬ１１−／（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｓｐ、 Ｌ ／ ／−／ ）と命名し、工
業技術院工業技術研究所に受託番号微工研菌寄第７り７
７号（ＦＥＲＭＰ−７デ／７）として寄託した。
本発明の抗生物ｗ、５−デオキシエンテロシタと例工ば
ストレプトマイセス属に属する抗生物質５−デオキシエ
ンテロシン生産菌を培養し、その培養物から抗生物質！
−デオキシエンテロシンを採取することにより製造され
る。
ストレプトマイセス属に属する抗生物質５−デオキシエ
ンテロシン生産菌を培養し、その培養物から抗生物質！
−デオキシエンテロシンを採取することにより製造され
る。
本発明で使用される抗生物質百−デオキシエンテロシへ
菌としては、前述のストレプトマイセス中スビシーズＬ
１１−／があげられるが、放線菌の一般的性状として歯
学上の性質は極めて変異し易（、一定したものではなく
、自然的にあるいは面常行われる紫外線照射、放射線照
射または変異誘導剤例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−二トロー
Ｎ−二トロングアニジン、エチルメタンスルホネートな
どを用いる人工的変異手段により変異すること質へ−デ
オキシエンテロシンを生産する能力を有する菌“株は、
すべて本発明に使用することができる。
菌としては、前述のストレプトマイセス中スビシーズＬ
１１−／があげられるが、放線菌の一般的性状として歯
学上の性質は極めて変異し易（、一定したものではなく
、自然的にあるいは面常行われる紫外線照射、放射線照
射または変異誘導剤例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−二トロー
Ｎ−二トロングアニジン、エチルメタンスルホネートな
どを用いる人工的変異手段により変異すること質へ−デ
オキシエンテロシンを生産する能力を有する菌“株は、
すべて本発明に使用することができる。
本発明方法ｔこおいて、培養は放線菌の培養に一般に用
いられている条件によつぞ行うことができる。
いられている条件によつぞ行うことができる。
培地としては微生物が同化し得る炭素源、消化し得る窒
素源、さらには必要に応じ、無機塩などを含有させた栄
養培地が使用される。同化し得る炭素源としては、グル
コース、フラクトース、マラクトーヌ、グリセリン、糖
蜜、〜Ｓ、＼１・〜Ｘなどが単独または組合せて用いら
れる。消化し得る窒素源としてはコーン・スチープ・リ
カー、硫安、ペプトン、酵母、大豆粉、肉エキス、アミ
ノ酸などが単独または組合せて用いられる。その他必要
に応じてナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、
リン酸塩、その低重金属塩などの無機塩類が添加される
。
素源、さらには必要に応じ、無機塩などを含有させた栄
養培地が使用される。同化し得る炭素源としては、グル
コース、フラクトース、マラクトーヌ、グリセリン、糖
蜜、〜Ｓ、＼１・〜Ｘなどが単独または組合せて用いら
れる。消化し得る窒素源としてはコーン・スチープ・リ
カー、硫安、ペプトン、酵母、大豆粉、肉エキス、アミ
ノ酸などが単独または組合せて用いられる。その他必要
に応じてナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、
リン酸塩、その低重金属塩などの無機塩類が添加される
。
培養は通常振と５または通気攪拌培養などの好気的条件
下で行うのがよく、工業的には深部通気攪拌培養が好ま
しい。培地のｐＩ（は乙〜ｇ１特に７付近が好ましい。
下で行うのがよく、工業的には深部通気攪拌培養が好ま
しい。培地のｐＩ（は乙〜ｇ１特に７付近が好ましい。
培養温度は２０〜ｑ５℃、特に２ｇ℃付近で行うのが好
ましい。培養時間は液体培養の場合、通常２〜５０であ
るが、培養物中の抗生物ｗ、Ｌ１１−／の蓄積量は約３
日で最大に達するので、この時点で培養を終了するのが
好ましい。これらの培地組成、培地の液性、培養温度、
攪拌速度、通気性などの培養条件は使用する菌株の種類
や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるよう
？こ適宜調節、選択されることは言うまでもない。液体
培養において発泡があるときは、シリコン油、植物油、
界面活性剤などの消泡剤が適宜使用される。
ましい。培養時間は液体培養の場合、通常２〜５０であ
るが、培養物中の抗生物ｗ、Ｌ１１−／の蓄積量は約３
日で最大に達するので、この時点で培養を終了するのが
好ましい。これらの培地組成、培地の液性、培養温度、
攪拌速度、通気性などの培養条件は使用する菌株の種類
や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるよう
？こ適宜調節、選択されることは言うまでもない。液体
培養において発泡があるときは、シリコン油、植物油、
界面活性剤などの消泡剤が適宜使用される。
このようにして得られた抗生物質Ｓ−デオキシエンテロ
シンは主として培養Ｐ液中に含有されるので、培養物を
濾過補助剤、例えばセライト、パーライト、ハイフロー
ス−パーセルなトラ加えて？濾過するか、または遠心分
離して培養炉液と菌体とに分離し、その培養２戸液から
抗生物質５−デオキシエンテロシンを採取するのが有利
である。
シンは主として培養Ｐ液中に含有されるので、培養物を
濾過補助剤、例えばセライト、パーライト、ハイフロー
ス−パーセルなトラ加えて？濾過するか、または遠心分
離して培養炉液と菌体とに分離し、その培養２戸液から
抗生物質５−デオキシエンテロシンを採取するのが有利
である。
培養１戸液から抗生物ｊｌ−デオキシエンテロシンを分
離、精製するためには、ろ液を非親水性有機溶媒、例え
ば酢酸エチル、酢酸ブチＩし、ブタノール、クロロホ７
レム、メチルイソデチルケトンなどで抽出し、その抽出
物をｉａｍすればよく、斯くすることにより組成物とし
て抗生物！５−デオキシエンテロシンが得られる。更ｔ
こ精製するには、シリカゲル１活性アルミナ、活性炭、
吸着樹脂例ロホルムーアセトン、酢酸エチル−メタノー
ル、酢酸エチル−アセトン、水性アセトン、水性ア、！
レコールなどの混合溶媒が挙げられる。溶出のチェック
はビブリオバーコランスを用いるペーパーディスク法ま
たはシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより行うこと
ができる。このようをこして得られた溶出液を同一成分
を含むフラクションを合せ、濃縮することにより精製さ
れた抗生物Ｎ、５′−デオキシエンテロシンを得ること
ができる。
離、精製するためには、ろ液を非親水性有機溶媒、例え
ば酢酸エチル、酢酸ブチＩし、ブタノール、クロロホ７
レム、メチルイソデチルケトンなどで抽出し、その抽出
物をｉａｍすればよく、斯くすることにより組成物とし
て抗生物！５−デオキシエンテロシンが得られる。更ｔ
こ精製するには、シリカゲル１活性アルミナ、活性炭、
吸着樹脂例ロホルムーアセトン、酢酸エチル−メタノー
ル、酢酸エチル−アセトン、水性アセトン、水性ア、！
レコールなどの混合溶媒が挙げられる。溶出のチェック
はビブリオバーコランスを用いるペーパーディスク法ま
たはシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより行うこと
ができる。このようをこして得られた溶出液を同一成分
を含むフラクションを合せ、濃縮することにより精製さ
れた抗生物Ｎ、５′−デオキシエンテロシンを得ること
ができる。
以上の如くして得られた抗生物質５−デオキシエンテロ
シンは次のような理化学的性質を有する。
シンは次のような理化学的性質を有する。
■元素分析値〔分子式Ｃ２２Ｈ２００９として〕Ｃ％
Ｈ％ 測定値 乙／７／ を乙ゲ 理論値 乙／乙ざ ４４７／ ■分子量 ｔ１２ｇ（ＦＡＢマススペクトルにヨル）■分子式 ％式％ ■比旋光度 〔α） ２．０ ｓ ５ｒ １１ａ ｃ Ｃ＝ｏ乙、
メタノール ）■紫外部吸収スペクｌ−／Ｌ／ ７５μ？７ｔｎｌメタノール溶液での紫外部吸収スペク
トルは第１図の通り、 ｋ ＭｅＯＨ（ｎｍ） ： ２０３ （Ｅ ７％−１０
ｆｔ）ｍａｘ ７ｃｍ −２３０
（Ｅ、ｌ’！＝３１１９＞ ム”Ｉ（Ｅ”、＝２３≠） ■赤外部吸収スペクトル ＫＢｒ法による光外部吸収スペク）／しは第２図の通り
。
Ｈ％ 測定値 乙／７／ を乙ゲ 理論値 乙／乙ざ ４４７／ ■分子量 ｔ１２ｇ（ＦＡＢマススペクトルにヨル）■分子式 ％式％ ■比旋光度 〔α） ２．０ ｓ ５ｒ １１ａ ｃ Ｃ＝ｏ乙、
メタノール ）■紫外部吸収スペクｌ−／Ｌ／ ７５μ？７ｔｎｌメタノール溶液での紫外部吸収スペク
トルは第１図の通り、 ｋ ＭｅＯＨ（ｎｍ） ： ２０３ （Ｅ ７％−１０
ｆｔ）ｍａｘ ７ｃｍ −２３０
（Ｅ、ｌ’！＝３１１９＞ ム”Ｉ（Ｅ”、＝２３≠） ■赤外部吸収スペクトル ＫＢｒ法による光外部吸収スペク）／しは第２図の通り
。
３ダ００、／７グ０、／乙ｇｏ、／乙Ｉ１０，１５乙０
１／≠乙０．／グ００、ｌ３ＫＯ、／３３５、／２り５
、／２！；０．／２２０、１１７！；、１１３０、ｌ０
ＫＯ，１０乙０，１０００ｃｍ に特徴的な吸収帯を
有する。
１／≠乙０．／グ００、ｌ３ＫＯ、／３３５、／２り５
、／２！；０．／２２０、１１７！；、１１３０、ｌ０
ＫＯ，１０乙０，１０００ｃｍ に特徴的な吸収帯を
有する。
■１３Ｃ−核磁気共鳴スペク）／し
ＤＭＳＯｄａ中ＪｊＭＨｚ（内部標準ＴＭＳ ；艷
Ｑ、（１７ｐｐｍ）にて測定した化学シフトおよび多ム
度は次の通りである。
度は次の通りである。
／デ３；、０（８）、 ７７ヴ０（８） 、 ／ ７
０７（８） 、／乙３．１１＜８＞、／乙／、 ’７
（ｓ） 、／ ３９ ｊ（ｓ）、／３２７（ｄ）、 ／
、２ｇ１ｄ） 、／ 、２ｇ４（ｄ） 、／Ｊ７９（
ｄ）、／２７１ｄ） 、１０４．５（ｄ） 、ｇ７り
（ｄ）、 ７り７（８）、 ７７ ／（８）、７Ｓデ（
８）、 ７．２乙（ｄ）、 乙１ ／（ｄ）、Ｓ乙３（
ｑ）、 ５４４１ａ（ｄ）、 ３り乙（１） 、
３乙ｆ（ｔ）（ｐｐｍ） （但し、ｓ ； ｓｉｎｇｌｅも 、ｄ ； ｄｏｕｂ
ｌｅＬ 。
０７（８） 、／乙３．１１＜８＞、／乙／、 ’７
（ｓ） 、／ ３９ ｊ（ｓ）、／３２７（ｄ）、 ／
、２ｇ１ｄ） 、／ 、２ｇ４（ｄ） 、／Ｊ７９（
ｄ）、／２７１ｄ） 、１０４．５（ｄ） 、ｇ７り
（ｄ）、 ７り７（８）、 ７７ ／（８）、７Ｓデ（
８）、 ７．２乙（ｄ）、 乙１ ／（ｄ）、Ｓ乙３（
ｑ）、 ５４４１ａ（ｄ）、 ３り乙（１） 、
３乙ｆ（ｔ）（ｐｐｍ） （但し、ｓ ； ｓｉｎｇｌｅも 、ｄ ； ｄｏｕｂ
ｌｅＬ 。
も ； ｔｒｉｐｌｅｔ 、 ｑ ； ｑ
ｕａｒｔｏも ）■溶媒に対する溶解性 メタノール、アセトン、ブタノール、酢酸エチル、ジメ
チルスルホキサイド、ピリジンに可溶、水、ヘキサン、
石油エーテルに難溶 ■呈色反応 過マンガン酸カリウム脱色反応、フェーリング反応およ
びトレンス反応は陽性、モーリッシュ反応、塩化第二鉄
反応は陰性 ■酸性、塩基性、中性の区別 中性 ■物色の色および形状 無色角柱状結晶 ［相］シリカゲル（東京化成社製シリカゲルｆ）薄層ク
ロマトグラフィー 展開溶媒 Ｒｆ値 酢酸エチル−メタノ−／ｖ（１００：／） ０≠／ク
ロロホルム−メタノール（、！０：／） Ｏ，ｌ＃ク
ロロホルム−アセトン（、ＩＯ’、３’） ０．３
！；０化学構造 尚、上記溝造式中の位置番号はＴｅ ｔ ｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔｅｒｓ ＆ｌｌＩ 、 ’Ａ３Ａ３−１
１３７０（／り７乙）の記載に基いて付与したものであ
る。
ｕａｒｔｏも ）■溶媒に対する溶解性 メタノール、アセトン、ブタノール、酢酸エチル、ジメ
チルスルホキサイド、ピリジンに可溶、水、ヘキサン、
石油エーテルに難溶 ■呈色反応 過マンガン酸カリウム脱色反応、フェーリング反応およ
びトレンス反応は陽性、モーリッシュ反応、塩化第二鉄
反応は陰性 ■酸性、塩基性、中性の区別 中性 ■物色の色および形状 無色角柱状結晶 ［相］シリカゲル（東京化成社製シリカゲルｆ）薄層ク
ロマトグラフィー 展開溶媒 Ｒｆ値 酢酸エチル−メタノ−／ｖ（１００：／） ０≠／ク
ロロホルム−メタノール（、！０：／） Ｏ，ｌ＃ク
ロロホルム−アセトン（、ＩＯ’、３’） ０．３
！；０化学構造 尚、上記溝造式中の位置番号はＴｅ ｔ ｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔｅｒｓ ＆ｌｌＩ 、 ’Ａ３Ａ３−１
１３７０（／り７乙）の記載に基いて付与したものであ
る。
作用
く抗菌性〉
抗生物質Ｓ−デオキシエンテロシンの５００μＶ／ｍｌ
’ｆｆＪ液にｇ朋径のペーパー・ディスクを浸し、乾燥
後、試験菌を含む肉汁寒天培地上にのせ、培養後の生育
阻止円直径（朋）を測定した結果は次の通り。
’ｆｆＪ液にｇ朋径のペーパー・ディスクを浸し、乾燥
後、試験菌を含む肉汁寒天培地上にのせ、培養後の生育
阻止円直径（朋）を測定した結果は次の通り。
５ａｒｃｉｎａ １ｕｔｅａ ＡＴＣＣｑ ３４ｔ
／ ２／、０８ｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ Ａ Ｔ ＣＣ乙！；３ｇｐ
１ｇ７Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕ
ｂｔｉｌｉｓ ＡＴ ＣＣ６乙３３ ０Ｅｓｃｈｅｒｉ
ｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｎ Ｉ ＨＪ −Ｊ Ｃ２０Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＡＴＣＣ１
００３／ ２３．２Ｖｉｂｒ ｉ
ｏ ｐｅｒｃｏｌａｎｓ Ａ Ｔ ＣＣｇｔｔ乙／
／乙乙Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＩＡＭｌｏり５０ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ Ａ Ｔ ＣＣ７
Ｉｔ ９ ／ ０本杭生物質ハ０．乙μｒ／ｍ／ノ
ａ度で、Ｍｙｃｏｐｌａ−ｓｍａ ｇａｌｌｉｓｅｐｔ
ｉｃｕｍＫ Ｐ −／ ３の生育を完全に阻止した。
／ ２／、０８ｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ Ａ Ｔ ＣＣ乙！；３ｇｐ
１ｇ７Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕ
ｂｔｉｌｉｓ ＡＴ ＣＣ６乙３３ ０Ｅｓｃｈｅｒｉ
ｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｎ Ｉ ＨＪ −Ｊ Ｃ２０Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＡＴＣＣ１
００３／ ２３．２Ｖｉｂｒ ｉ
ｏ ｐｅｒｃｏｌａｎｓ Ａ Ｔ ＣＣｇｔｔ乙／
／乙乙Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＩＡＭｌｏり５０ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ Ａ Ｔ ＣＣ７
Ｉｔ ９ ／ ０本杭生物質ハ０．乙μｒ／ｍ／ノ
ａ度で、Ｍｙｃｏｐｌａ−ｓｍａ ｇａｌｌｉｓｅｐｔ
ｉｃｕｍＫ Ｐ −／ ３の生育を完全に阻止した。
〈急性毒性〉
マウスにグ００η／に９腹腔内注射投与しても何ら異常
は認められず。
は認められず。
発明の効果
上記の如く、本発明の抗生物質５−デオキシエンテロシ
ンはグラム陽性細菌、グラム陰性細菌およびマイコプラ
ズマに対して有効であり、しかも低毒僅であり、人、家
畜、家禽などに経口的または非経口的に投与することに
より、これらの微生物に起因する諸疾患に対する治療ま
たは予防剤として有用である。
ンはグラム陽性細菌、グラム陰性細菌およびマイコプラ
ズマに対して有効であり、しかも低毒僅であり、人、家
畜、家禽などに経口的または非経口的に投与することに
より、これらの微生物に起因する諸疾患に対する治療ま
たは予防剤として有用である。
実施例
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例 ／
ストレプトマイセス・スピーンズＬ１１−／株（微工研
菌寄第７り７７号）の斜面寒天培養基から一白金耳を７
００Ｍの種培地（グルコースコ％、可溶性澱粉２％、大
豆粉２形、Ｎａｅｉ Ｏ，２３％、酵母エキ、ｃ Ｏ，
，５％、ＣａＣＯ３０，３３’Ｎ、ｐＨ乙Ｓ〕を入れた
。５′ｏｏｍｔ容三角フラスコに接種し、２ｇ′℃で３
日間振盪培養して種母とした。この種母をグリセリン３
％、可溶性澱粉０５％、Ｃ３Ｌ０．３％、肉エキス０５
％、ポリペプトン０．５％、ＮａＣ１０，！；％、Ｃｏ
Ｃｌ ２ ・Ａ Ｈ２ＯＱ、 Ｏｏ／％（ｐＨ４，５
、滅菌前）からなる培地７００ｍ１を入れた３００ｍ１
容三角フラスコに３％接種し、２ｇ”Ｃで３日間振盪培
養した。このようにして得た培養液１０ｔを遠心分離し
て菌体を除き、培養ろ液ｇ′ｔを得た。
菌寄第７り７７号）の斜面寒天培養基から一白金耳を７
００Ｍの種培地（グルコースコ％、可溶性澱粉２％、大
豆粉２形、Ｎａｅｉ Ｏ，２３％、酵母エキ、ｃ Ｏ，
，５％、ＣａＣＯ３０，３３’Ｎ、ｐＨ乙Ｓ〕を入れた
。５′ｏｏｍｔ容三角フラスコに接種し、２ｇ′℃で３
日間振盪培養して種母とした。この種母をグリセリン３
％、可溶性澱粉０５％、Ｃ３Ｌ０．３％、肉エキス０５
％、ポリペプトン０．５％、ＮａＣ１０，！；％、Ｃｏ
Ｃｌ ２ ・Ａ Ｈ２ＯＱ、 Ｏｏ／％（ｐＨ４，５
、滅菌前）からなる培地７００ｍ１を入れた３００ｍ１
容三角フラスコに３％接種し、２ｇ”Ｃで３日間振盪培
養した。このようにして得た培養液１０ｔを遠心分離し
て菌体を除き、培養ろ液ｇ′ｔを得た。
これをｐＨ７０に調節して酢酸エチ）ｖ２１で２回抽出
すると５−デオキシエンテロシンは、定量的に酢酸エチ
ル層に移った。この酢酸エチル層を無水硫酸す） ＩＪ
ウムで脱水した後、減圧濃縮すると、約３１の茶褐色油
状物質を得た。この油状物’Ｒ３１を少量の酢酸エチル
に溶かし、酢酸エチルにて充填したシリカゲルカラム（
／デＱｍｌ）にチャージし、酢酸エチルを用いてクロマ
トグラフィーを行った。７２？づつ分画し、ビブリオ・
パーコランスを検定歯とするバイオアッセイで示す／り
〜３３木目のフラクションを集め、減圧濃縮すると純度
約ｇＯ％の５−デオキシエンテロシンの淡黄色粉末≠ｔ
１．ざηを得た。
すると５−デオキシエンテロシンは、定量的に酢酸エチ
ル層に移った。この酢酸エチル層を無水硫酸す） ＩＪ
ウムで脱水した後、減圧濃縮すると、約３１の茶褐色油
状物質を得た。この油状物’Ｒ３１を少量の酢酸エチル
に溶かし、酢酸エチルにて充填したシリカゲルカラム（
／デＱｍｌ）にチャージし、酢酸エチルを用いてクロマ
トグラフィーを行った。７２？づつ分画し、ビブリオ・
パーコランスを検定歯とするバイオアッセイで示す／り
〜３３木目のフラクションを集め、減圧濃縮すると純度
約ｇＯ％の５−デオキシエンテロシンの淡黄色粉末≠ｔ
１．ざηを得た。
実施例 コ
実施例／で得た純度約ｇ′０％の５−デオキシエンテロ
シンの淡黄色粉末≠ｌＯηを少量のクロロホルムに溶解
し、クロロホルム−アセトン＜７０：３）の混合溶媒で
充填したシリカゲルカラム（／１０“ｍｌ ）にチャー
ジし、同混合溶媒を用いてクロマトグラフィーを行った
。２０？づつ分画すると、７９〜３７木目のフラクショ
ンはシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロθホルム
；アセトン＝７０：！；）＃こ於”ｃｌ、５’−テ゛オ
キシエンテロシンの単一スポットを示した。これらのフ
ラクションを集めて減圧濃縮し、低温で放置すると無色
角柱状結晶が生じた。この結晶をＦ取、乾燥してＳ−デ
オキシエンテロシン３０！ｒ〜を得た。
シンの淡黄色粉末≠ｌＯηを少量のクロロホルムに溶解
し、クロロホルム−アセトン＜７０：３）の混合溶媒で
充填したシリカゲルカラム（／１０“ｍｌ ）にチャー
ジし、同混合溶媒を用いてクロマトグラフィーを行った
。２０？づつ分画すると、７９〜３７木目のフラクショ
ンはシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロθホルム
；アセトン＝７０：！；）＃こ於”ｃｌ、５’−テ゛オ
キシエンテロシンの単一スポットを示した。これらのフ
ラクションを集めて減圧濃縮し、低温で放置すると無色
角柱状結晶が生じた。この結晶をＦ取、乾燥してＳ−デ
オキシエンテロシン３０！ｒ〜を得た。
第１図は本発明の抗生物質５−デオキシエンテロシンの
紫外部吸収メベク）７し、第２図は同庁外部吸収スペク
トルである 以 上 第１図 ２２０ ２４０ ２６０ ２８０
３００ ３２０ ｎｍう皮表 図面のＣ９書（内容に変更なり 第 ２ｒ３７う 手続補正書 昭和６１年を月７乙日 昭和６０年特許願第１９５３３４号 ２、 発明の名称 新規抗生物質５−デオキンエンテロシン３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 住所 静岡県田方郡大仁町三福６３２番地の１明細書第
５頁第１２行の「密にまいて」を「密にまいた」と訂正
する。 同第７頁第１表の気菌糸の欄の第９行の［ベイン（Ｂｅ
Ｉｇｅ （３ｇｅ＞］ｊを「ペイン（Ｂｅ ｉｇｅ
（３ｇｅ））ｊと訂正する。 同第７頁第１表の可溶性色素の欄の第５行の「イエロー
・メイプル」を［イエロー・メイブル（３ｎｇ）Ｊと訂
正する。 同第７頁第１表の可溶性色素の欄の第８行および第９行
の「トウバズ」を各々「トウバズ（３ｎｅ）Ｊと訂正す
る。 同第９頁第１８行の「Ｓ−デオキシＪを［５−デオキシ
］と訂正する。 同第１６頁第１行の「物色」を「物質」と訂正する。 同第１７頁第９行のｒｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓＪをｒ
ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓＪと訂正する。 手続補正書（万代） 昭和６１年９月 夕日 昭和６０年特許願第１９５３３４号 ２、 発明の名称 新規抗生物質５−デオキノエンテロノン３、 補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住所 静岡県田方郡大仁町二福６３２番地の１昭和６１
年８月６０ 第２図について、図中の使用文字を適正な字体で記載す
るとともに図面を浄書したもので、別紙の過方−ｙ、と
）、 り添付する。 ７、 添付書類の目録
紫外部吸収メベク）７し、第２図は同庁外部吸収スペク
トルである 以 上 第１図 ２２０ ２４０ ２６０ ２８０
３００ ３２０ ｎｍう皮表 図面のＣ９書（内容に変更なり 第 ２ｒ３７う 手続補正書 昭和６１年を月７乙日 昭和６０年特許願第１９５３３４号 ２、 発明の名称 新規抗生物質５−デオキンエンテロシン３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 住所 静岡県田方郡大仁町三福６３２番地の１明細書第
５頁第１２行の「密にまいて」を「密にまいた」と訂正
する。 同第７頁第１表の気菌糸の欄の第９行の［ベイン（Ｂｅ
Ｉｇｅ （３ｇｅ＞］ｊを「ペイン（Ｂｅ ｉｇｅ
（３ｇｅ））ｊと訂正する。 同第７頁第１表の可溶性色素の欄の第５行の「イエロー
・メイプル」を［イエロー・メイブル（３ｎｇ）Ｊと訂
正する。 同第７頁第１表の可溶性色素の欄の第８行および第９行
の「トウバズ」を各々「トウバズ（３ｎｅ）Ｊと訂正す
る。 同第９頁第１８行の「Ｓ−デオキシＪを［５−デオキシ
］と訂正する。 同第１６頁第１行の「物色」を「物質」と訂正する。 同第１７頁第９行のｒｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓＪをｒ
ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓＪと訂正する。 手続補正書（万代） 昭和６１年９月 夕日 昭和６０年特許願第１９５３３４号 ２、 発明の名称 新規抗生物質５−デオキノエンテロノン３、 補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住所 静岡県田方郡大仁町二福６３２番地の１昭和６１
年８月６０ 第２図について、図中の使用文字を適正な字体で記載す
るとともに図面を浄書したもので、別紙の過方−ｙ、と
）、 り添付する。 ７、 添付書類の目録
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる５−デオキシエンテロシン。 ２）、ストレプトマイセス属に属する抗生物質５−デオ
キシエンテロシン生産菌を培地に培養しその培養物から
抗生物質５−デオキシエンテロシンを採取することを特
徴とする抗生物質５−デオキシエンテロシンの製造法。 ３）、抗生物質５−デオキシエンテロシン生産菌がスト
レプトマイセス・スピーシズＬ１１−１株（微工研菌寄
第７９１７号）である特許請求の範囲第２項記載の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60195334A JPS6256487A (ja) | 1985-09-04 | 1985-09-04 | 新規抗生物質５−デオキシエンテロシン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60195334A JPS6256487A (ja) | 1985-09-04 | 1985-09-04 | 新規抗生物質５−デオキシエンテロシン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6256487A true JPS6256487A (ja) | 1987-03-12 |
| JPH0420438B2 JPH0420438B2 (ja) | 1992-04-02 |
Family
ID=16339443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60195334A Granted JPS6256487A (ja) | 1985-09-04 | 1985-09-04 | 新規抗生物質５−デオキシエンテロシン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6256487A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03106820A (ja) * | 1989-09-20 | 1991-05-07 | Mitsui Norin Kk | マイコプラズマ感染予防剤 |
| CN110305881A (zh) * | 2019-04-16 | 2019-10-08 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种聚酮类化合物neoenterocins的生物合成基因簇及其应用 |
-
1985
- 1985-09-04 JP JP60195334A patent/JPS6256487A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03106820A (ja) * | 1989-09-20 | 1991-05-07 | Mitsui Norin Kk | マイコプラズマ感染予防剤 |
| CN110305881A (zh) * | 2019-04-16 | 2019-10-08 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种聚酮类化合物neoenterocins的生物合成基因簇及其应用 |
| CN110305881B (zh) * | 2019-04-16 | 2021-04-02 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种聚酮类化合物neoenterocins的生物合成基因簇及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0420438B2 (ja) | 1992-04-02 |
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