JPS625991A - コレステロ−ル乃至トリグリセリド低下活性ｒｎａ画分 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なコレステロ一ル乃至）・リグリセリド低
下活＋１ＲＮＡ画分及び有効成分としてこのＲＮＡ画分
を含有するコレステロール乃至トリグリセリド低下剤に
関する。今日、所謂典型的成人病の１種である動脈硬化
性疾患乃至高脂血症等の治療・予防薬としてはクロフィ
ブレート関連製剤を始めとして幾つがか提案されている
か゛、薬理効果及び副作用等の点でこれらはがならずし
も充分満足し得るものとは云い難くより効果的な薬剤へ
の希求が一段と高まっている。

本発明者らは新規コレステロール乃至トリグリセリド低
下剤につき鋭意研究の結果、ストレプトコツカス属に属
する各種微生物からの特定抽出ＲＮＡ画分が血中コレス
テロール及びトリグリセリド値を極めて効果的に低下せ
しめ得るものであり■４つその起源が所謂腸内細菌であ
るストレプトコツカス属の抽出画分は経口では実質的無
毒性であることを知見し、本発明に到達したものである
。

以下、本発明に於いて使用され得る微生物、ＲＮＡ画分
の製法、理化学的性質及び薬理作用等につき詳細に分脱
する。

微土卿 １、種類 ストレプトコツカス属に属する各種微生物が使用され得
、就中、ストレプトコッカス中フェシウム、ストレプト
フッカス・フエカーリス、ストレフトコツカス・ボービ
ス、ストレブトコッカス・エビラム、ストレプトコッカ
ス・デユランス、ストレプトコッカス・サリヴアリウス
、ストレプトコッカス・ミテイス、ストレプトコッカス
・イクイヌス等を好適なものとして例示し得る。

更に、本発明に於いて特に有用な具体的菌株例を徽工研
受託番号（ブタペスト条約寄託）により表示すれば下記
の通りである。

１１表 菌株名　　　　　受託番号 ストレプトコッカス・７エシウム　　　　ＦＥＲＭ　　
ＨＰ−２９６（Ｓ灯印切９■型ハｑ吋叩） ストレプトコッカス・７エカリス　　　ＦＥＲＭ　　１
３Ｐ−２９７（顕刺乃９世唄へ９視！ｊリ ストレフ’）コツカス・エビラム　　　　　ＦＥＲＭ　
　ＢＰ−２９８（江ヰ切ｅｏ刈吋ｍ１画） ストレプトコッカス・サリヴ７リウス　ＦＥＲＭ　　Ｒ
Ｐ−２９９（８μ里ｔｏｃｏｃｃｕ旦　已１：す旦明）
ストレプトコッカス・デユランス　　　　ＦＥＲＭ　　
ＢＰ−３０（１（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ−ｃｕｓ　　ｄ
ｕｒａｎｓ）ストレプトコッカス・ミティス　　　　　
ＦＦＲＭ　　ＢＰ−３０１（Ｓｔｒｅρ［０９刈服ｍ１
ｔｉリ ストレプトコッカス・イクイヌス　　　　ＦＥＲＭ　　
ＢＰ−、’１０２（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｅ
ｑｕｊｎｕｓ）２、菌学的性質 菌学的性質の点では、本発明で使用の微生物は同−分類
菌につき公知各文献の示すものと同一の諸性質を有する
。

すなわち、不発明徴生物の菌学的性質及び培養条件等に
関しては下記諸文献が参照される。

１）バーシイ・マニュアル・イン・デタミネイティブ・
バクテリオロジイＩ第８版（Ｂｅｒｇｅｙ’　Ｍａｎｕ
ａｌ　ｏｆ　ＤｅｔｅｒＩＴｌｉｎａｔｉｖｅＢａｃｔ
ｅｒｉｏｌｏｇｙ＋　８ｔ、ｌ＋　ｅｄ、＋）　４９０
−５０９　（１９７４）２）インターナショナル・ジャ
ーナル・イン・システミック・バクテリオロジイ、　（
Ｉｎｋｌ、１．５ｙｓＬ、　Ｂａｃｔ、）　１６１１４
　（１９６６）３）マイクロバイオロジー・アンド・イ
ミュ７０シイ。

（Ｍｉｃｒｏ１〕ｉｏ１．　Ｉ＋ｎ＋ｎｕｎｏ１．）２
５（３）、２５７−２６９　　（１９８１）４）７ヤー
ナル・イン・クリニカル・パソロシイ、　（、Ｊ、　Ｃ
ｌ１ｎ。

Ｐａｔｌ’＋ｏｌ、）　３３５３−５７　（１９８０）
５）ジャーナル・イン・ゼネラル・マイクロバイオロジ
ー。

（、Ｌ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｍｉｃｒｏｌ〕ｉｏ１．、）
￥２ｐ　７１３−７２０　（＋９８２）６）　アプライ
ド−ｖイクロハイオロジイ、（／１ｐｐｌｉｅｄ　Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌ、＋）幻（６）　１１３＋−１１３９（
１９７２）ここで、前出各種菌株につ終その主な菌学的
性状を要約して表示すれば次の通りである。

（本２．３．５−）リフアミルテトラゾリウムクロリド
）−４＝ ３、培養方法 これらの微生物の培養は」−記の通り常法によるもので
あるが、例えばロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ　）液体培地（註
：工７チミオ・シー・アンド・ハウセン・ピー・ニー、
（１９６２）、アン・アンチデニック・アナリシス・イ
ン・ラクトバチルス・アシドフィルス、ジャーナル・イ
ン・イン７エクシヤス・デイズイーズ、（Ｅｆｔｈｙ＋
ａｉｏｕ＋Ｃ，、ａｎｄ　　Ｈａｕｓｅ＋＋＋　Ｐ、　
Ａ、　（１９６２）　Ａｎ　　ａｎｔｉｇｅｎｉｃａｎ
ａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　　
ａｃｉｄｏｐｌ＋１ｌｕｓ、　　Ｊ、　　Ｔｎｆｅｃｔ
。

Ｄｉｓ、）　　ｌ　１０：　２５８−２６７）にて静置
培養し、得られた培養液を遠心分離してその菌体が採集
される。

（註） 一■幀す歇体培典！ｌ！２組處 蒸留水１１中に トリプチケース　　　　　　　　　１（）ｇ（ビービー
エル　マイクロバイオロジー　システムズ（ＢＢＬ　　
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　　Ｓｙｓｔｅｍｓ）社１！
り酵母エキス　　　　　　　　　　　　５ｇ（ディ７コ
（ＤＩＦＣＯ）社製） トリプトース　　　　　　　　　　　　３ｇ（ディ７コ
（ＤＩＦＣＯ）社製） Ｋ２ＨＰＯ４３ｇ Ｋ　Ｈ２Ｐ　０４　　　　　　　　　　　　　３　ｇク
エン酸三アンモニウム　　　　　２ｇツイーン８０　　
　　　　　　　１ｇ グルコース　　　　　　　　　　２０ｇシスティン塩酸
塩　　　　　　　０．２８＊塩類溶液　　　　　　　　
　　　　５ｍρ（ｐＨ７，１２１℃　１５分間加熱滅菌
）＊塩類溶液 蒸留水１００ｍＮに Ｍ　ｇＳ　Ｏ＋・’７１−１２０　　　　　１１．５ｇ
Ｆｅ５０＋・７ｌ−（２００，６８ｇ Ｍｎ５　Ｏ−・２　）１２０　　　　　　２　、４ｇ尺
ＮＡ１分界讐法 本発明ＲＮＡ画分の典型的製法の１例につぎその概要を
各工程ごとに示せば次の通りである。

１、菌体採集工程 前記各微生物等の菌株を前述のロゴサ液体培地に接種し
、３７℃にて５〜１５時間静置培養して所定生菌数濃度
の培養液をつくり、得られた培養液を１２　、００　（
ｌ　ｒｌｏｎの連続遠心分離に付し菌体を集め、生理食
塩水で２〜３回洗浄して採集菌体とする。

２、塩酸抽出処理工程 前記採集菌体を０．２Ｎ塩酸に懸濁し、水浴上］　（１
（１’Ｃ１５〜１５分間加熱処坤を行なう０その処理液
を１０（１，０００Ｇ、１５分間で遠心分離を行ない、
その−ト清両分を水酸化ナトリウム水溶液で中和後、透
析を行なう。その内液を凍結乾燥後、ＴＣＡ液に懸濁し
４℃、３〜５時間の処理を行う。その後１５．０ＯＯＧ
、１　Ｆ１〜２０分間の遠心分離を行ない、その−１−
清両分を水酸化す）　リウム水溶液で中和後、再び透析
を行ない、内液を凍結乾燥する。

３、し酸両分分画並びに精製工程 ■ 前記、凍結乾燥物をセフ７デツクス　Ｇ−７５（ファル
マシア社製）を用いてデル濾過を行なう。溶出液を約１
０−ずつ分取し、オルシノール法による吸光度（Ａ６６
ｏｎｍ）のピーク値を示す画分を分画する。その両分を
さらに再度セファデック■ ス　Ｇ−７５（７アルマシア社製）カラムによる精製を
行ない、目的活性ＲＮＡ画分か得られる。

尚、増殖菌体等からのＲＮＡ画分の製造は、より一般的
にはその理化学的性質（後記）を参照して沈澱−再溶解
抽出、溶剤抽出、透析、カラムクロマトグラフィ、電気
泳動、ゲル濾過、或にはこれらの手段の組合わせなど当
該分野で汎用の多くの分別精製方法により達成され得、
従って本発明は特定の採取精製方法に何等限定されるも
のではない。

すなわち、当該薬理活性はＲＮＡ画分に認められるので
あるか１本発明はストレプトコツカス属微生物よりＲＮ
Ａ画分を採取することよ１）成るコレステロール乃至ト
リグリセリド低下剤の製法にも係わるものである。

ＲＮＡ画分の環４Ｖ町η性質 本発明ＲＮＡ画分の理化学的性質乃至生理学的性質を要
約して示せば次の通りである。

１、存在状態、溶解特性 ＲＮＡ画分を凍結乾燥して得られる粉末標品は、微黄色
の粉末である。

水晶は、水、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液及びＩＮ塩酸に
可溶であり、アルコール、エーテルには不溶であり、ベ
ンゼンには難溶である。

２、分子量 ０．０５Ｍ）リス塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）を溶出液に
、セファ■ クリル（Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ）　　Ｓ−２００（７フル
ｖシア社製）を用いて、品にはデキストランを用い、糖
換算値として算出した。その結果を第１図に示した。図
中、横軸は溶出容量（−）、縦軸は分子量、点Ａが本発
明ＲＮＡ画分、点Ｂは分子量５，０００、点Ｃは分子量
４０，０００、点りは分子量７０，０００を示す。

以上の結果より分子量は約２，７００程度と決定された
。

３、赤外線吸収スペクトル 日本分光工業株式会社製ＪＡＳＣＯＡ−３０２型赤外分
光光度計によるＫＢｒタブレット赤外線吸収スペクトル
は第２図に示す通りであり、図中、横軸は波数（Ｃｍ−
’Ｌ縦軸は透過率（％）を示す。

４、核酸の塩基組成 核酸の加水分解物を高速液体クロマトグラフィー（注１
）にて分析した。その結果、ｒｌ、３Ｎ　　ＫＯＩ−１
１ｍｌ、３７℃、１８時間　加水分解処理（ＨＣＩで中
和）で、Ｕ（ウラシル）：　（ｉ（グアニン）二〇（シ
トシン）：Ａ（アデニン）　＝　１３．０　：　　］　
６．（’ｌ　：１６ｊｌ　　：　１０．０であることが
判明した。

以下余白 （注１） 高速液本クロマトグラフィー（ＨＴ’ＣＩ、）の条件は
下記の通りである。

ＩＩ　Ｐ　ＣＩ、：日立　６５５　液１本クロマトグラ
フ検出１１器：ｒｌ立　６３８−４１　可変波長Ｉｔ　
Ｖモニター　２７　ｆｉ　ＩＩｍ、スケール１．２８カ
ラム：パーティシル　（Ｐａｒｔ＋ｓｉ　ｌ）　１１’
ｌ　Ｓ　Ａ　Ｘ溶出液：０．（ＩｓＭ　ＫＩＬｒ’０４
緩衝液（ｐ　ｔ−１３，（’）　５　） 流出速度：　１　、　（ｉ　Ｊ／＋。１□標準物質： ２’（３゛）−ＡＭＰ、７リー　ロット　Ｎｏ、１２　
’（３’）−Ｇ［’、フリー　Ｏｙト　Ｎｏ、４１’）
３２３２’（３’）−ＣＭＰ、フリー　ａｙト　Ｎｏ、
５２１２’（３’）−ＩＭＦ、フリー　ｏット　Ｎｏ、
４（’１６２９５、生理学的性質 哺乳動物に対し経口投与、によりその血中コレステロー
ル乃至トリグリセリド値低下作用を有する。

ＲＮＡ画分の薬理作用− １、薬理効果 後記実施例に示す通り本発明ＲＩｑＡ画分より成る抗動
脈硬化剤は、血中コレステロール乃至トリグリセリド値
を極めて効果的に低下せしめるものであり、したがって
、この指標と密接な関連を有する動脈硬化症を始めとし
、高脂血症、脳動脈硬化性疾患、高リポ蛋白血症、黄色
腫症、胆石症、肝・胆道疾患、腎疾患（ネフローゼ症候
群）、高血圧症、糖尿病、心臓病、内分泌疾患、甲状腺
機能低下症、肥満症等の疾患に対しその治療乃至予防薬
として有用なものと云い得る。

本発明剤は又、経口投与、腹腔内投与、静注等の手段で
適用され得、その用量は通常約１０μｇ〜約０　、５　
ｇ／ｋｇ体重（１回）、より好ましくは経口投与で約０
．１　Ｈ〜約５０Ｈ／ｋｇ体重（１回）程度であり、そ
の剤型としては生理食塩水等への溶解液剤、注射液剤、
凍結乾燥等による粉末剤、或いは座剤、腸溶剤ミ舌下錠
、　粒剤、錠剤、カプセル剤等々、通常の剤型を適当な
キャリヤ、増量剤、希釈剤等と共に適宜選択使用し得る
。

２、急性毒性 後記実施例に示す通り、本発明ＲＮＡ画分のＬｒ）、値
は１　＋　２６　Ｏｎ＋ｇ／ｋｇ体重・マウス（腹腔内
投与）以」二であり、経口投与の場合は実質的に無毒性
である。

采施例土 （ＲＮＡ画分の製造及び精製） ストレプトコッカス・７エシウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　　ｆａｅｃｉｕｍ）ＡＤＶ　１１００９（Ｆ
ＥＲＢＰ−２９６）菌株をロゴサ液体培地１００１．３
７℃にて１０時間、静置培養して得られる湿菌体３２０
ｇに０．８１の０．２Ｎ塩酸を加え、水浴」二１００℃
、１０分間加熱処理を行なった。加熱処理やを１００，
０ＯＯＧ、１５分間遠心分離を行ない、その」二清両分
をとり、水酸化ナトリウム水溶液で中和後、スペクトラ
ボア（ＳＰＥＣＴＣＴＲＡＰＯＲＳＳｐｅｃｔｒａ＋ｎ
　　Ｍｅｄｉｃａｌ　　Ｔｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）社製透
析膜を用い、透析（カット・オフ３５００　）を行なっ
た。その内液を凍結乾燥後、８％ＴＣＡ液に懸濁し４°
Ｃ（低温室）、４時間の処理を行なった後、１５７００
０Ｇ、１５分間遠心分離を行ない、その−に清両分を水
酸化ナトリウム溶液で中和後再び透析（カット・オフ　
３５０　Ｔ’ｌ　）を行なった。その内液を凍結乾燥後
、セフ７デ■ マウス　Ｇ−７５（７アルマシア社製）　４×１００ｃ
ｌｌのカラムを用い、０．２Ｍピリジン酢酸緩衝液（ｐ
Ｈ５，＋１２）を溶出液としてゲル濾過を行なった。約
１０−ずつ分取し、それぞれの７ラクシヨンについてフ
ェノール硫酸法、オルシノール法、ロウツー法で定量を
行なった。その結果を第３図に示した。図中、横軸は７
ラクシうン・ナンバー、縦軸は吸光度、グラフＥはフェ
ノール硫酸法（Ａ＜９ｏｎｍ）、グラフＦはオルシノー
ル法（Ａ６Ｇ、１ｎｌ１１）を示す。尚、ロウツー法（
Ａ７ｓｏｎｍ）での定量は、吸光度が常にゼロであった
。

」１記グラフ！を過のオルシノール法にオ；けるピーク
値の両分を■ 得、さらにその両分を再ゲル濾過（セファデックス　Ｇ
−７５（７フルマシ７社製））による精製を行ない、目
的活性ＲＮＡ画分１．８４ｇを得た。

目的活性ＲＮＡ画分の成分組成を測定した結果を第３表
に示した。

他方、前記第１表に掲示の池の菌株を使用した場合も収
率に多少はあるが、本例と全く同し様にＲＮＡ画分が精
製画分としで得られることが確認された。

尚′、ここで得たＲＮＡ画分の理化学的性質等は前記の
通りである。

ス施舛↓ （ＲＮＡ画分の薬理効果） １、コレステロール乃至トリグリセリド低下活性（１）
ＲＮＡ画分凍結乾燥精製標品各１１０ｌ１１／に８体重
相当量を精製水１−に溶解して試料を調製し、これを通
常ラット（雄１８週令、平均体重２４２ｇ＋各群５匹）
、通常及び無菌マウス（雄１０週令、平均体重１９．１
ｇ；各群５匹）に経口的に連日投与後、１２及び８週間
飼育し、次いでこれらの下動脈より動脈血を採集、遠心
分離して血清標品を得、コレスキット（商品名；関東化
学社製、ヅルコウスキー法）により血清標品中コレステ
ロール値を、トリグリセライド　ＴＧＷＡＫＯ（和光純
薬社製；アセチルアセトン抽出法）により血清標品中ト
リグリセリド値を測定した。結果を第４表に要約して示
す。

尚、表中、各数値は試料無投与ラット及びマウス群を対
照としたときの低下率（％）である。

又、標準ダイエツトすなわち標準飼料の紹成（重電％）
は下記第５表の通りでありこれを自由摂取とした。（以
下、同様）第４表 動物種　　　コレステロール　　　トリグリセリド（投
与期間）　　　低下率（％）　　　　低下率（％）通常
ラット　　　　　２１，３　　　　　　　　２４．６（
１２週間） 通常マウス　　　　２４．６　　　　　　　３５．５（
８週間） 無菌マウス　　　　３３，１　　　　　　　３８．５（
８週間） 第５表 ミルクカゼイン　　　　　　　　２０ 大豆油　　　　　　　　　　　１０ 小麦でんぷん　　　　　　　　６１ （ａ ミネラル　　　　　　　　　　　　４ ビタミン混合ｉｂ　　　　　　　　２ ろ紙粉末（セルロース）　　　　　３ フィリンプスフ１−ト氏塩　（岩井化学薬品製）リン酸
二カリウム　　　　　　３２２（８／　１０００ｇ）炭
酸カルシウム　　　　　　３００ 食塩　　　　　　　　　　　　１６７ 硫酸マグネシウム　　　　　１０２ リン酸二カルシウム　　　　　７５ クエン酸鉄　　　　　　　　　　２７．５硫酸銅　　　
　　　　　　　　　０．３塩化亜鉛　　　　　　　　　
　　０．２５硫酸マンガン　　　　　　　　　５．１ヨ
ウ化カリウム　　　　　　　　０．８塩化コバルト　　
　　　　　　　０．０５＊：フィリップス・ピー・エイ
チ　アンド　ノ１−ト・イー・ビー、ザ・エフェクト・
インφオー〃ニック・グイエタリー・コンステイチュエ
ンツ、アボン・コロニック・フルオリン・トキシコシス
・イン・ザ・ラット。

ジャーナル・イン・バイオロジイカル・ケミストリイ（
Ｐｈｉｌｌｉｐｓ、　Ｐ、Ｉ（、ａｎｄ　Ｉ（ａｒｔ、
　Ｅ、　Ｂ、ｔ　Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔ　　　ｏｆ　　　
ｏｒｇａｎｉｃ　　　ｄｉｅｔａｒｙ　　　ｃｏｎｓｔ
ｉｔｕｅ＋＋ｔｓ　　　ｕｐｏｎｃｈｒｏｎｉｃ　ｆｌ
ｕｏｒｉｎｅ　　Ｌｏｘｉｃｏｓｉｓ　　ｉｎ　　ｔｈ
ｅ　　ｒａｔ、　　Ｊ。

Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、）、　Ｌリ−、６５７，（１９
３５）（１〕 ■ パンビタン末　（武田薬品工業ＫＫ製）２０　（ｇ／　
１００ｇ） 塩化フリン　　　　　　　　　　　１０パントテン酸カ
ルシウム　　　　　　０．１５ビリＹ′キシン塩酸塩　
　　　　　　　０．００６イノシトール　　　　　　　
　　　　１．０小麦でんぷん　　　　　　　　　　６８
．８−２０＝ ２、コレステロール乃至トリグリセリド低下活性（旧前
記試料１．０社を通常ラット（雄１８週令、平均体重２
３５ｇ；各群５匹）、通常及び無菌マウス（雄１０週令
、平均体重２３ｇ；各群５匹）に１２週間、経口的に連
日投与し前記と同様にして血清中コレステロール及びト
リグリセリド値を測定した。

結果を第６表に示す。　尚、表中、“コレステロール負
荷゛又は“果糖負荷゛は、前記試料に更に１％コレステ
ロールを添加したもの或いは小麦でんぷんを果糖にて全
量置換した飼料を使用した場合を示すものであり、数値
は無投与群を対照としｔこときの低下率（％）である。

第−炙」 動　物　種　゛　コレステロール　　　トリグリセリド
低下率（％）　　　　　低下率（％） （木 無菌マウス　　　　　３０．４．　　　　　　３５．：
’１（＊ 通常マウス　　　　　３１，６　　　　　　３６．９−
（＊ 通常フット　　　　　　３２．６　　　　　　　３９．
４本）コレステロール負荷ダイエツト ＊＊）果糖負荷ダイエツト ３、コレステロール乃至トリグリセリド低下活性（Ｉ）
ＲＮＡ画分精製標品１，０＋ｎｇ／ｋｇ体重相当量を精
製水１．０−に溶解した試料を、コレステロール負荷ダ
イエツトにより作製した高脂血症ラット（雄８週令、平
均体重２１３ｇ　；各群５匹）に連日経口的に２週間投
与し、前記と同様にしてその血清中コレステロール及び
トリグリセリド値を測定した。

結果を第７表に示す。表中、対照群は試料無投与群であ
り、数値は無投与群を対照としたときの低下率（％）で
ある。

〔」 コレステロール　　　トリグリセリド 投与群　　　２９．８　　　３６．３ 対照群　　　０　　　　　（１ ４、用量−反応関係 ＲＮＡ画分精製標品各０．１　ｍｇ−２０＋Ｂを精製水
１ｍｌに溶解して、試料を調製し、これを通常ラット（
雄６週令、平均体重２０７ｇ；各群５匹）に４週間、経
口的に連日投ち腰前記と同様にして血清中コレステロー
ル値及びトリグリセリド値を測定した。（対照：無投与
群） 結果を第８表に示す。

第８表 Ｉｎｇ／ラット　　　コレステロール　　　トリグリセ
リド低下率（％）　　　　　低下率（％） 対照　　　　（）（） ０．１　　　　　　　６，９　　　　　　　１１，１１
　　　　　　　１４．９　　　　　　　２１．５１ｒ）
　　　　　　　　３９，８　　　　　　　４２，６２０
　　　　　　４２．６　　　　　　　４５．３５、急性
毒性 ＩＣＲ系マウス（雄６週令、平均体重２８．４±０．５
ｇ、各群１０匹）を使用し、ＲＮＡ画分精製標品１１１
１ｇ、　１　（ｌ　ｍｇ及び１１００ｔｉ１の３段階の
投与量でその生理食塩水０．５ｍｆ！溶解液を腹腔内投
与しζ　１４日間マウスの生死を観察した。

ベレンスーケルベル法（Ｂｅｈｒｅｎｓ　−Ｋ１１ｒｂ
ｅｒ法）に従って算出したＬＤ５．値は１　＋　２６０
１１１ｇ／ｋｇ体重以上であり、経口投与の場合は実質
的に無毒性であった。尚、対照は生理食塩水である。

６、製剤例 ■　ＲＮＡ画分精製標品２５ｍ８を精製でんぷん末２７
５＋１１１？と均一に混合、打錠して経口投与用錠剤と
した。この錠剤は体重５０ｋｇの成人における死菌体用
量約２Ｘ１０１０個／ｋｇ体重に相当する。

■　ＲＮＡ画分は炭酸カルシウム、ラクトース等の賦形
剤、でんぷん、アルギン酸塩等の顆粒形成剤、ステアリ
ン酸、タルク等の滑沢剤等々と混合、打錠して経口投学
用剤形態を取り得るものであるが、その１日当りの投与
量は通常、０．１１ＩＩｇ〜５０＋＋＋ｇ／ｋｇ・体重
程度である。

■　水晶９００「ｏｇをシロップで呈味した精製水３０
ｍ１に分散、溶解してシロップ液剤を調製した。

【図面の簡単な説明】

第１乃至３図は本発明実験例説明図である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）ゲル濾過法による分子量：２，０００±１
   ，０００（ｂ）核酸の塩基組成比： ウラシル：グアニン：シトシン：アデニン ＝１３．０：１６．０：１６．０：１０．０（ｃ）赤外
   線吸収スペクトル：添付第２図に示す通りである（ｄ）
   哺乳動物に対しその血中コレステロール乃至トリグリセ
   リド低下作用を有することを特徴とするコレステロール
   乃至トリグリセリド低下活性ＲＮＡ画分。
2. （２）ストレプトコッカス属に属する微生物より得られ
   ることを更に特徴とする特許請求の範囲第（１）項に記
   載の前記ＲＮＡ画分。
3. （３）有効成分として前記ＲＮＡ画分を含有することを
   特徴とするコレステロール乃至トリグリセリド低下活性
   剤。