JPS6320237B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6320237B2 JPS6320237B2 JP54148441A JP14844179A JPS6320237B2 JP S6320237 B2 JPS6320237 B2 JP S6320237B2 JP 54148441 A JP54148441 A JP 54148441A JP 14844179 A JP14844179 A JP 14844179A JP S6320237 B2 JPS6320237 B2 JP S6320237B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- benzothiazole
- imidazo
- lower alkoxy
- carboxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式（）
（式中、R1，R2およびR3は同一または異つて
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基またはア
シルアミノ基を、Ｘはハロゲン原子、ニトロソ
基、ニトロ基、アミノ基、モノまたはジ低級アル
キルアミノ基、またはアシルアミノ基を意味す
る。R1，R2およびR3のうち、隣接した任意の２
者は一体となつてベンゼン環を形成することもあ
る。但し、○イＸがブロム原子で、R2およびR3が
共に水素原子を意味するときはR1は低級アルキ
ル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低
級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級
アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カル
ボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ
基、アミノ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ
基またはアシルアミノ基を意味し、また○ロＸがニ
トロソ基で、R2およびR3が共に水素原子を意味
するときは、R1はハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級ア
ルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カルボ
キシ基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ
基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、または
アシルアミノ基を意味する。以下同様）。 で示される新規な２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール誘導体およびその塩に関
する。 上記一般式（）において、『低級』なる語は
炭素数１〜５個の直鎖または分枝状の炭素鎖を意
味する。従つて、R1，R2およびR3並びにＸが示
す、低級アルキル基やモノまたはジ低級アルキル
アミノ基の低級アルキル基としては具体的には、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、sec―ブチル基等が、低級アルコ
キシ基や、カルボキシ低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル低級アルコキシ基、低級アル
コキシカルボニル基の低級アルコキシ基としては
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基等が、低級アルカノイルオキシ基としてはア
セチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリ
ルオキシ基等が挙げられる。 また、アシルアミノ基のアシル基としてはエト
キシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル
基を除くアセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基等の低級アルカノイル基、ベンゾイル基等の芳
香族アシル基、メトキシオキサリル基、エトキシ
オキサリル基、オキサロ基、カルバモイル基、テ
トラゾール―５―イル―カルボニル基等が挙げら
れる。 さらに、ハロゲン原子としては、フツ素原子、
塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子が挙げられる。 本発明によつて提供される上記一般式（）の
化合物は酸付加塩を形成し、あるいは置換基の種
類によつては塩基との塩を形成する。本発明は薬
理学上許容される一般式（）の化合物の塩をも
包含するものであり、かかる塩としては例えば塩
化水素酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の鉱酸やメ
タンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有
機酸との酸付加塩あるいはナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカリ土類
金属等の無機塩基との塩、アンモニウム塩、メチ
ルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩
が挙げられる。 本発明によつて提供される化合物の代表的なも
のを例示すれば以下のとおりである。 (1) ３―クロロ―２―（ｐ―クロロフエニル）イ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (2) ２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ニトロイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (3) ３―クロロ―２―（３，４―ジクロロフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (4) ３―クロロ―２―（２，４―ジクロロフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (5) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―３―ニト
ロソイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (6) ２―（ｍ―ヒドロキシフエニル）―３―ニト
ロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (7) ３―アミノ―２―（ｏ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (8) ３―メチルアミノ―２―（ｏ―メトキシフエ
ニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (9) ３―クロロ―２―（ｐ―カルボキシメトキシ
フエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール (10) ２―（ｐ―エトキシカルボニルメトキシフエ
ニル）―３―ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (11) ３―ブロモー２―（ｐ―カルボキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (12) ３―ヨード―２―（ｐ―メトキシカルボニル
フエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール (13) ３―クロロ―２―（４―ヒドロキシ―３―
メトキシカルボニルフエニル）イミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール (14) ２―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフ
エニル）―３―ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール (15) ２―（ｐ―アミノフエニル）―３―ニトロ
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (16) ２―（ｐ―アセトアミドフエニル）―３―
ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (17) ３―アミノ―２―（ｐ―エトキシオキサリ
ルアミドフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (18) ３―アミノ―２―（ｏ―トリル）イミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (19) ３―ジメチルアミノ―２―（２―ナフチ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (20) ３―アミノ―２―（ｍ―ニトロフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (21) ３―アミノ―２―（ｐ―ジメチルアミノフ
エニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール (22) ３―クロロ―２―フエニルイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール (23) ２―（ｐ―メチルアミノフエニル）―３―
クロロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル 従来、２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール誘導体としては、例えば以下の化
合物が知られている。２―フエニルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，
34，5082（1940）］，２―（４―ブロモフエニル、
４―クロロフエニル又は４―フルオロフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―
（４―クロロフエニル又はフエニル）―７―（エ
トキシ、メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，65，
7164a（1966）］、２―（４―ニトロフエニル）イ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―
（４―ニトロフエニル）―３―ニトロイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―フエニル
―３―ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール［Chem.Abstr.，68，95754q（1968）］、２
―（４―ニトロフエニル又はフエニル）―３―
（ニトロ又はニトロソ）―５，６，７又は８―
（メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール、２―（４―ニトロフエニル又
はフエニル）―５，６，７又は８―（メトキシ又
はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール［Chem.Abstr.，71，124309t（1969）］、２―
（４―メトキシフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，72，100606ｇ
（1970）］、２―（４―ブロモフエニル、４―クロ
ロフエニル又はフエニル）―３―（ブロモ又はチ
オシアネート）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，114304x（1972）］、
２―（４―ビフエニル又は４―メチルフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―
（４―ビフエニル、４―メトキシフエニル、４―
メチルフエニル、４―ニトロフエニル又はフエニ
ル）―７―（ブロモ、エトキシ、メトキシ、メチ
ル又はニトロ）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，164598s（1972）］。 これ等の文献には、これ等の化合物はいずれも
医薬としての用途について全く開示されていな
い。しかしながら、J.Indian Chem.Soc.，51
（12），1031（1974）［Chem.Abstr.，83、164112c
（1975）］には 式 R2：塩素原子、フエニル基、メトキシ基、エト
キシ基又は臭素原子 R3：水素原子、メチル基又は塩素原子 で示される［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール誘導
体は殺菌作用は認められたが、抗ヒスタミン作用
は認められなかつたと開示されている。 即ち、従来、２―フエニルイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール誘導体としては上記の如く
種々の化合物が知られていたが、この種の化合物
が免疫系に作用し、強力な免疫調整作用を有する
ことは知られていなかつたのである。 本発明化合物は免疫調整作用を有しており、抗
アレルギー剤、抗喘息剤、抗リユーマチ剤、制癌
剤、自己免疫疾患の治療剤及び臓器移植や皮ふ移
植の際の拒絶反応抑制剤として有用である。 本発明化合物は免疫調整作用を有するが、免疫
抑制作用を有するものと、免疫増強作用を有する
ものとがある。 免疫抑制作用を有する本発明化合物で、細胞性
免疫を抑制例えばタンパク抗原に対する細胞性免
疫の代表である遅延型アレルギー反応を抑制する
化合物は、抗アレルギー剤、抗リユーマチ剤、自
己免疫疾患の治療剤及び臓器移植や皮ふ移植の際
の拒絶反応抑制剤として有用である。殊に、遅延
型アレルギー抑制剤、抗リユーマチ剤として有用
である。即ち、従来、抗アレルギー剤殊に遅延型
アレルギー抑制剤としてはステロイド剤が知られ
ているに過ぎない。抗リユーマチ剤についても同
様である。しかし、ステロイド剤は長期連用する
と重篤な副作用を発現し、いわゆるステロイド依
存性が発現するため、副作用の少ない非ステロイ
ド系の抗アレルギー剤、抗リユーマチ剤の開発が
望まれているのである。強力な遅延型アレルギー
抑制作用を有する本発明化合物は、これらステロ
イドの代替としてまたステロイドと併用すること
によりステロイドの使用量を軽減することができ
るのである。 免疫抑制作用を有する本発明化合物で、体液性
抗体産生抑制作用例えば1gE抗体産生を抑制する
化合物は、即時型アレルギーの本体である1gE抗
体の産生を抑制するので抗アレルギー剤として有
用である。 免疫増強作用を有する本発明化合物で、細胞性
免疫を増強例えば遅延型アレルギー反応を増強し
たり、リンパ球を幼若化する作用を有していた
り、体液性抗体産生増強作用例えば血中抗体化を
上昇させる作用を有する化合物は制癌剤、抗腫瘍
剤として有用であるとともに、抗リユーマチ剤、
慢性肝炎治療剤としても有用である。 更に、本発明化合物は、受動的皮ふアナフイラ
キシー（PCA）試験で抑制を示す。即ち、抗ア
レルギー作用を有しており、抗アレルギー剤、抗
喘息剤として有用である。 そして、本発明化合物は、毒性が極めて弱いの
で上述した種々の用途の医薬として用いることが
出来るのである。 以下に本発明化合物の優れた薬理作用を示す実
験結果を示す。 Γ マウス遅延型アレルギーに対する作用 ７週令の雄性ICR―SLCマウス（静岡実験動
物）に７％ピクリルクロライド
（Picrylchloride，PC）のエタノール溶液0.1ml
を、毛を刈つた腹部へ塗布することにより感作
した。このPCが析出するのを防ぐため加湿し
て使用した。７日後、１％PCのオリーブオイ
ル溶液を0.02mlずつ両耳朶の内側に塗布して誘
発した。誘発前と誘発24時間後に耳の厚さを２
回測定した。データは誘発前と誘発後の耳の厚
さの差として表わし、コントロール群と比較し
た。薬物は免疫日から３日間経口投与した。そ
の結果を表１に示す。 【表】 一般式（）で示される化合物やその塩を主成
分として含有する薬剤は任意慣用の製薬用担体
や、賦形剤を用いて任意慣用の方法で調製され
る。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口投与あるいは静注、筋注等の注射剤、エアゾ
ール剤、坐剤等の非経口投与のいずれの形態であ
つてもよい。投与量は症状や投与対象者の年令、
性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定さ
れるが、通常成人１日当り経口投与の場合50〜
500mg、非経口投与の場合20〜300mgであり、こ
れを１日２〜３回に分けて投与する。 本発明によれば上記一般式（）で示される化
合物は、一般式 で示される化合物を常法によりハロゲン化、ニト
ロ化、ハトロソ化、アミノ化することによつて製
造される。 すなわち、ハロゲン化は、メチレンクロライ
ド、クロロホルム等の有機溶媒あるいは含水有機
溶媒中で塩素、スルフリルクロリド、Ｎ―クロル
コハク酸イミド、臭素、Ｎ―ブロムコハク酸イミ
ド、ヨウ素などのハロゲン化剤を室温乃至加温下
に作用させて行うことができる。 つぎに、ニトロ誘導体を得るには、通常発煙硝
酸または濃硝酸と濃硫酸との混液中に冷却下化合
物（）を徐々に添加すればよい。また、ニトロ
ソ誘導体は、室温乃至冷却下に氷酢酸または酢酸
水溶液などの溶媒中で化合物（）と亜硝酸ナト
リウムなどの亜硝酸塩を反応させれば得られる。 さらに、本発明の目的化合物（）において、
Ｘがアミノ基である化合物は、Ｘがニトロソ基ま
たはニトロ基である対応する化合物を亜鉛―、鉄
―、またはスズ―酢酸または亜鉛―または鉄―塩
酸などの化学的還元あるいは接触的還元を用いて
常法により還元することにより得られ、Ｘがアル
キルアミノ基またはアシルアミノ基である化合物
は、こうして得られた化合物にアルキル化剤また
はアシル化剤を作用させて得ることができる。 以下、本発明の目的化合物の製造法を実施例に
よりさらに説明する。 実施例 １ ２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール14ｇを酢酸700mlに加え
室温下、けん濁しながら亜硝酸ナトリウム５ｇを
加え、３時間撹拌し、水500mlを加え、結晶を
取する。結晶を水、ｎ―ヘキサンで洗つたのち、
クロロホルム400mlで洗い、２―（ｐ―クロロフ
エニル）―３―ニトロソイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール10ｇを得る。このものをクロロ
ホルムより再結晶して融点203〜206℃の結晶を得
る。 元素分析値（C15H8ON3SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Cl(%) Ｓ(%) 理論値 57.42 2.57 13.39 11.30 10.22 実験値 57.34 2.42 13.26 11.48 10.29 実施例 ２ ２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ニトロソイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール９ｇを酢
酸200mlにけん濁しながら、15℃以下で、亜鉛粉
末６ｇを徐々に加える。不溶物を去し、液に
濃硫酸を３滴加え生じた沈澱を去したのち、濃
硫酸20mlを加え、一夜放置する。生じた結晶を
取し、酢酸エチル―水混液に加え、炭酸カリウム
を加え撹拌したのち、酢酸エチル層を分取し、水
洗、無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮し結
晶を得る。このものをトルエンより再結晶して、
３―アミノ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール2.3ｇを得る。 融点 193〜196℃（分解） 元素分析値（C15H10N3SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Cl(%) Ｓ(%) 理論値 60.10 3.36 14.02 11.83 10.69 実験値 60.42 3.24 13.99 12.01 10.87 実施例 ３ ３―アミノ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.8ｇをピ
リジン15ml、メチレンクロライド15mlの混液に溶
解し、エチルオキサリルクロライド1.5ｇとメチ
レンクロライド10mlの溶液を５℃以下で滴下す
る。室温に戻し３時間撹拌した後減圧濃縮し、残
留物を酢酸エチル400mlで抽出し、水洗、無水硫
酸マグネシウム乾燥し、減圧濃縮し得られた結晶
をエタノールより再結晶して２―（ｐ―クロロフ
エニル）―３―エトキシオキサリルアミドイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.72ｇを得
る。 融点243〜245℃ 元素分析値（C10H14O3N3SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) 理論値 57.07 3.53 10.51 実験値 57.05 3.47 10.35 実施例 ４ ２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール２ｇをメチレンクロライ
ド100mlに溶解する。10％炭酸水素カリウム水溶
液20mlおよびヨウ素1.8ｇを加え、室温で一夜、
激しく撹拌する。生じた結晶を取し、メチルセ
ロソルブー水より再結晶して２―（ｐ―クロロフ
エニル）―３―ヨードイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール2.4ｇを得る。融点253〜255℃ 元素分析値（C15H8N2SC1Iとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値 43.87 1.96 6.82 7.81 実験値 43.90 1.80 6.78 8.08 実施例 ５ ２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール２ｇをメチレンクロライ
ド40mlに溶解した溶液にスルフリルクロライド
0.95ｇとメチレンクロライド５mlの溶液を加え
る。10分間撹拌したのち、10％炭酸水素カリウム
水溶液を40ml加え撹拌する。有機層を分取し、水
洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し得
られた結晶をエタノールより再結晶して３―クロ
ロ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール1.4ｇを得る。 融点152〜155℃ 元素分析値（C15H8N2SC12として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値 56.44 2.53 8.79 10.04 実験値 56.70 2.56 8.76 10.06 実施例 ６ 発煙硝酸30mlを−35〜−45℃に冷却し、２―
（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール３ｇを徐々に加える。氷水上に
反応液を注ぎ、生じた結晶を取し、酢酸より再
結晶し２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ニトロ
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール2.2ｇ
を得る。 融点180〜183℃。 元素分析値（C10H8O2N3SC1として） Ｓ(%) Cl(%) 理論値 9.72 10.75 実験値 9.53 10.75 実施例 ７ ２―［（ｐ―エトキシオキサリルアミド）フエ
ニル〕イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
1.3ｇ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液20mlにク
ロロホルム50mlを加え、かきまぜながら息素0.6
ｇを含むクロロホルム溶液５mlを徐々に滴下す
る。滴下後クロロホルム層を分取し、水洗、乾
燥、減圧濃縮して固形物を得る。固形物をクロロ
ホルム―トルエン混液より再結晶して３―ブロム
―２―［（ｐ―エトキシオキサリルアミド）フエ
ニル］イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
の白色結晶1.2ｇを得る。融点237〜238℃。 元素分析値（C10H14O3N3SBrとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値 51.36 3.18 9.46 7.22 実験値 51.27 3.03 9.27 7.24 実施例 ８ ３―アミノ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.5ｇとピ
リジン10mlの溶液に、クロル炭酸エチル1.2ｇと
メチレンクロライド５mlの溶液を10℃以下で加え
る。滴下終了後、室温で一夜かきまぜたのち減圧
濃縮する。残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮する。得られた結晶をエタノールより再結晶
し、２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ビス（エ
トキシカルボニル）アミドイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール1.56ｇを得る。融点140〜
142℃。 元素分析値（C21H18N3O4SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) Cl(%) 理論値 56.82 4.09 9.47 7.22 7.99 実験値 56.67 4.08 9.39 7.35 8.13 実施例 ９〜10 実施例７と同様にして以下の化合物を製造し
た。 実施例 ９ ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―３―プロモ
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール 融点210℃。 元素分析値（C17H11N2O2SBrとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値52.73 2.86 7.23 8.28 実験値52.81 2.71 7.18 8.30 実施例 10 ３―ブロモ―２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール 融点219℃。 元素分析値（C15H9N2OSBrとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) Br(%) 理論値 52.19 2.63 8.11 9.29 23.15 実験値 52.09 2.54 7.88 9.20 23.43 実施例 11 ２―（ｍ―アセトキシフエニル）イミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.35ｇとＮ―ブ
ロモコハク酸イミド0.94ｇとをクロロホルム30ml
に加え、室温で一夜かきまぜる。反応液を減圧濃
縮し、残留物をエーテルで洗い乾燥して、２―
（ｍ―アセトキシフエニル）―３―ブロモイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールを得る。この
ものを、メタノール50mlに懸濁し、0.84規定の水
酸化カリウム―メタノール溶液４mlを加え、室温
で30分間かきまぜる。反応液に酢酸を加えて酸性
にしたのち、水50mlを加えると結晶が得られる。
この結晶を取し、メチルセロソルブー水で再結
晶して３―ブロモ―２―（ｍ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
1.2ｇを得る。 融点218〜220℃。 元素分析値（C15H9N3BrOSとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Br(%) 理論値 52.19 2.63 8.11 23.15 実験値 52.25 2.62 7.99 23.18 実施例 12 ２―（ｐ―クロロフエニル）―３―エトキシオ
キサリルアミドイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール2.08ｇを水600mlに懸濁する。この懸濁
液に１規定水酸化ナトリウム10mlを加え室温で３
時間かきまぜる。不溶物を去した液に酢酸を
加えて生じた結晶を取し、水洗、乾燥して２―
（ｐ―クロロフエニル）―３―オキサロアミドイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.1ｇを
得る。マススペクトル ｍ／ｅ：271（M+） 元素分析値（C17H10N3O3SC1として） Ｓ(%) 理論値 8.62 実験値 8.68
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基またはア
シルアミノ基を、Ｘはハロゲン原子、ニトロソ
基、ニトロ基、アミノ基、モノまたはジ低級アル
キルアミノ基、またはアシルアミノ基を意味す
る。R1，R2およびR3のうち、隣接した任意の２
者は一体となつてベンゼン環を形成することもあ
る。但し、○イＸがブロム原子で、R2およびR3が
共に水素原子を意味するときはR1は低級アルキ
ル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低
級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級
アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カル
ボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ
基、アミノ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ
基またはアシルアミノ基を意味し、また○ロＸがニ
トロソ基で、R2およびR3が共に水素原子を意味
するときは、R1はハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級ア
ルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カルボ
キシ基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ
基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、または
アシルアミノ基を意味する。以下同様）。 で示される新規な２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール誘導体およびその塩に関
する。 上記一般式（）において、『低級』なる語は
炭素数１〜５個の直鎖または分枝状の炭素鎖を意
味する。従つて、R1，R2およびR3並びにＸが示
す、低級アルキル基やモノまたはジ低級アルキル
アミノ基の低級アルキル基としては具体的には、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、sec―ブチル基等が、低級アルコ
キシ基や、カルボキシ低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル低級アルコキシ基、低級アル
コキシカルボニル基の低級アルコキシ基としては
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基等が、低級アルカノイルオキシ基としてはア
セチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリ
ルオキシ基等が挙げられる。 また、アシルアミノ基のアシル基としてはエト
キシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル
基を除くアセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基等の低級アルカノイル基、ベンゾイル基等の芳
香族アシル基、メトキシオキサリル基、エトキシ
オキサリル基、オキサロ基、カルバモイル基、テ
トラゾール―５―イル―カルボニル基等が挙げら
れる。 さらに、ハロゲン原子としては、フツ素原子、
塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子が挙げられる。 本発明によつて提供される上記一般式（）の
化合物は酸付加塩を形成し、あるいは置換基の種
類によつては塩基との塩を形成する。本発明は薬
理学上許容される一般式（）の化合物の塩をも
包含するものであり、かかる塩としては例えば塩
化水素酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の鉱酸やメ
タンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有
機酸との酸付加塩あるいはナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカリ土類
金属等の無機塩基との塩、アンモニウム塩、メチ
ルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩
が挙げられる。 本発明によつて提供される化合物の代表的なも
のを例示すれば以下のとおりである。 (1) ３―クロロ―２―（ｐ―クロロフエニル）イ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (2) ２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ニトロイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (3) ３―クロロ―２―（３，４―ジクロロフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (4) ３―クロロ―２―（２，４―ジクロロフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (5) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―３―ニト
ロソイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (6) ２―（ｍ―ヒドロキシフエニル）―３―ニト
ロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (7) ３―アミノ―２―（ｏ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (8) ３―メチルアミノ―２―（ｏ―メトキシフエ
ニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (9) ３―クロロ―２―（ｐ―カルボキシメトキシ
フエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール (10) ２―（ｐ―エトキシカルボニルメトキシフエ
ニル）―３―ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (11) ３―ブロモー２―（ｐ―カルボキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (12) ３―ヨード―２―（ｐ―メトキシカルボニル
フエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール (13) ３―クロロ―２―（４―ヒドロキシ―３―
メトキシカルボニルフエニル）イミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール (14) ２―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフ
エニル）―３―ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール (15) ２―（ｐ―アミノフエニル）―３―ニトロ
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (16) ２―（ｐ―アセトアミドフエニル）―３―
ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (17) ３―アミノ―２―（ｐ―エトキシオキサリ
ルアミドフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (18) ３―アミノ―２―（ｏ―トリル）イミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (19) ３―ジメチルアミノ―２―（２―ナフチ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (20) ３―アミノ―２―（ｍ―ニトロフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (21) ３―アミノ―２―（ｐ―ジメチルアミノフ
エニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール (22) ３―クロロ―２―フエニルイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール (23) ２―（ｐ―メチルアミノフエニル）―３―
クロロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル 従来、２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール誘導体としては、例えば以下の化
合物が知られている。２―フエニルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，
34，5082（1940）］，２―（４―ブロモフエニル、
４―クロロフエニル又は４―フルオロフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―
（４―クロロフエニル又はフエニル）―７―（エ
トキシ、メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，65，
7164a（1966）］、２―（４―ニトロフエニル）イ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―
（４―ニトロフエニル）―３―ニトロイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―フエニル
―３―ニトロイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール［Chem.Abstr.，68，95754q（1968）］、２
―（４―ニトロフエニル又はフエニル）―３―
（ニトロ又はニトロソ）―５，６，７又は８―
（メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール、２―（４―ニトロフエニル又
はフエニル）―５，６，７又は８―（メトキシ又
はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール［Chem.Abstr.，71，124309t（1969）］、２―
（４―メトキシフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，72，100606ｇ
（1970）］、２―（４―ブロモフエニル、４―クロ
ロフエニル又はフエニル）―３―（ブロモ又はチ
オシアネート）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，114304x（1972）］、
２―（４―ビフエニル又は４―メチルフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール、２―
（４―ビフエニル、４―メトキシフエニル、４―
メチルフエニル、４―ニトロフエニル又はフエニ
ル）―７―（ブロモ、エトキシ、メトキシ、メチ
ル又はニトロ）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，164598s（1972）］。 これ等の文献には、これ等の化合物はいずれも
医薬としての用途について全く開示されていな
い。しかしながら、J.Indian Chem.Soc.，51
（12），1031（1974）［Chem.Abstr.，83、164112c
（1975）］には 式 R2：塩素原子、フエニル基、メトキシ基、エト
キシ基又は臭素原子 R3：水素原子、メチル基又は塩素原子 で示される［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール誘導
体は殺菌作用は認められたが、抗ヒスタミン作用
は認められなかつたと開示されている。 即ち、従来、２―フエニルイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール誘導体としては上記の如く
種々の化合物が知られていたが、この種の化合物
が免疫系に作用し、強力な免疫調整作用を有する
ことは知られていなかつたのである。 本発明化合物は免疫調整作用を有しており、抗
アレルギー剤、抗喘息剤、抗リユーマチ剤、制癌
剤、自己免疫疾患の治療剤及び臓器移植や皮ふ移
植の際の拒絶反応抑制剤として有用である。 本発明化合物は免疫調整作用を有するが、免疫
抑制作用を有するものと、免疫増強作用を有する
ものとがある。 免疫抑制作用を有する本発明化合物で、細胞性
免疫を抑制例えばタンパク抗原に対する細胞性免
疫の代表である遅延型アレルギー反応を抑制する
化合物は、抗アレルギー剤、抗リユーマチ剤、自
己免疫疾患の治療剤及び臓器移植や皮ふ移植の際
の拒絶反応抑制剤として有用である。殊に、遅延
型アレルギー抑制剤、抗リユーマチ剤として有用
である。即ち、従来、抗アレルギー剤殊に遅延型
アレルギー抑制剤としてはステロイド剤が知られ
ているに過ぎない。抗リユーマチ剤についても同
様である。しかし、ステロイド剤は長期連用する
と重篤な副作用を発現し、いわゆるステロイド依
存性が発現するため、副作用の少ない非ステロイ
ド系の抗アレルギー剤、抗リユーマチ剤の開発が
望まれているのである。強力な遅延型アレルギー
抑制作用を有する本発明化合物は、これらステロ
イドの代替としてまたステロイドと併用すること
によりステロイドの使用量を軽減することができ
るのである。 免疫抑制作用を有する本発明化合物で、体液性
抗体産生抑制作用例えば1gE抗体産生を抑制する
化合物は、即時型アレルギーの本体である1gE抗
体の産生を抑制するので抗アレルギー剤として有
用である。 免疫増強作用を有する本発明化合物で、細胞性
免疫を増強例えば遅延型アレルギー反応を増強し
たり、リンパ球を幼若化する作用を有していた
り、体液性抗体産生増強作用例えば血中抗体化を
上昇させる作用を有する化合物は制癌剤、抗腫瘍
剤として有用であるとともに、抗リユーマチ剤、
慢性肝炎治療剤としても有用である。 更に、本発明化合物は、受動的皮ふアナフイラ
キシー（PCA）試験で抑制を示す。即ち、抗ア
レルギー作用を有しており、抗アレルギー剤、抗
喘息剤として有用である。 そして、本発明化合物は、毒性が極めて弱いの
で上述した種々の用途の医薬として用いることが
出来るのである。 以下に本発明化合物の優れた薬理作用を示す実
験結果を示す。 Γ マウス遅延型アレルギーに対する作用 ７週令の雄性ICR―SLCマウス（静岡実験動
物）に７％ピクリルクロライド
（Picrylchloride，PC）のエタノール溶液0.1ml
を、毛を刈つた腹部へ塗布することにより感作
した。このPCが析出するのを防ぐため加湿し
て使用した。７日後、１％PCのオリーブオイ
ル溶液を0.02mlずつ両耳朶の内側に塗布して誘
発した。誘発前と誘発24時間後に耳の厚さを２
回測定した。データは誘発前と誘発後の耳の厚
さの差として表わし、コントロール群と比較し
た。薬物は免疫日から３日間経口投与した。そ
の結果を表１に示す。 【表】 一般式（）で示される化合物やその塩を主成
分として含有する薬剤は任意慣用の製薬用担体
や、賦形剤を用いて任意慣用の方法で調製され
る。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口投与あるいは静注、筋注等の注射剤、エアゾ
ール剤、坐剤等の非経口投与のいずれの形態であ
つてもよい。投与量は症状や投与対象者の年令、
性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定さ
れるが、通常成人１日当り経口投与の場合50〜
500mg、非経口投与の場合20〜300mgであり、こ
れを１日２〜３回に分けて投与する。 本発明によれば上記一般式（）で示される化
合物は、一般式 で示される化合物を常法によりハロゲン化、ニト
ロ化、ハトロソ化、アミノ化することによつて製
造される。 すなわち、ハロゲン化は、メチレンクロライ
ド、クロロホルム等の有機溶媒あるいは含水有機
溶媒中で塩素、スルフリルクロリド、Ｎ―クロル
コハク酸イミド、臭素、Ｎ―ブロムコハク酸イミ
ド、ヨウ素などのハロゲン化剤を室温乃至加温下
に作用させて行うことができる。 つぎに、ニトロ誘導体を得るには、通常発煙硝
酸または濃硝酸と濃硫酸との混液中に冷却下化合
物（）を徐々に添加すればよい。また、ニトロ
ソ誘導体は、室温乃至冷却下に氷酢酸または酢酸
水溶液などの溶媒中で化合物（）と亜硝酸ナト
リウムなどの亜硝酸塩を反応させれば得られる。 さらに、本発明の目的化合物（）において、
Ｘがアミノ基である化合物は、Ｘがニトロソ基ま
たはニトロ基である対応する化合物を亜鉛―、鉄
―、またはスズ―酢酸または亜鉛―または鉄―塩
酸などの化学的還元あるいは接触的還元を用いて
常法により還元することにより得られ、Ｘがアル
キルアミノ基またはアシルアミノ基である化合物
は、こうして得られた化合物にアルキル化剤また
はアシル化剤を作用させて得ることができる。 以下、本発明の目的化合物の製造法を実施例に
よりさらに説明する。 実施例 １ ２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール14ｇを酢酸700mlに加え
室温下、けん濁しながら亜硝酸ナトリウム５ｇを
加え、３時間撹拌し、水500mlを加え、結晶を
取する。結晶を水、ｎ―ヘキサンで洗つたのち、
クロロホルム400mlで洗い、２―（ｐ―クロロフ
エニル）―３―ニトロソイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール10ｇを得る。このものをクロロ
ホルムより再結晶して融点203〜206℃の結晶を得
る。 元素分析値（C15H8ON3SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Cl(%) Ｓ(%) 理論値 57.42 2.57 13.39 11.30 10.22 実験値 57.34 2.42 13.26 11.48 10.29 実施例 ２ ２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ニトロソイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール９ｇを酢
酸200mlにけん濁しながら、15℃以下で、亜鉛粉
末６ｇを徐々に加える。不溶物を去し、液に
濃硫酸を３滴加え生じた沈澱を去したのち、濃
硫酸20mlを加え、一夜放置する。生じた結晶を
取し、酢酸エチル―水混液に加え、炭酸カリウム
を加え撹拌したのち、酢酸エチル層を分取し、水
洗、無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮し結
晶を得る。このものをトルエンより再結晶して、
３―アミノ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール2.3ｇを得る。 融点 193〜196℃（分解） 元素分析値（C15H10N3SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Cl(%) Ｓ(%) 理論値 60.10 3.36 14.02 11.83 10.69 実験値 60.42 3.24 13.99 12.01 10.87 実施例 ３ ３―アミノ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.8ｇをピ
リジン15ml、メチレンクロライド15mlの混液に溶
解し、エチルオキサリルクロライド1.5ｇとメチ
レンクロライド10mlの溶液を５℃以下で滴下す
る。室温に戻し３時間撹拌した後減圧濃縮し、残
留物を酢酸エチル400mlで抽出し、水洗、無水硫
酸マグネシウム乾燥し、減圧濃縮し得られた結晶
をエタノールより再結晶して２―（ｐ―クロロフ
エニル）―３―エトキシオキサリルアミドイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.72ｇを得
る。 融点243〜245℃ 元素分析値（C10H14O3N3SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) 理論値 57.07 3.53 10.51 実験値 57.05 3.47 10.35 実施例 ４ ２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール２ｇをメチレンクロライ
ド100mlに溶解する。10％炭酸水素カリウム水溶
液20mlおよびヨウ素1.8ｇを加え、室温で一夜、
激しく撹拌する。生じた結晶を取し、メチルセ
ロソルブー水より再結晶して２―（ｐ―クロロフ
エニル）―３―ヨードイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール2.4ｇを得る。融点253〜255℃ 元素分析値（C15H8N2SC1Iとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値 43.87 1.96 6.82 7.81 実験値 43.90 1.80 6.78 8.08 実施例 ５ ２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール２ｇをメチレンクロライ
ド40mlに溶解した溶液にスルフリルクロライド
0.95ｇとメチレンクロライド５mlの溶液を加え
る。10分間撹拌したのち、10％炭酸水素カリウム
水溶液を40ml加え撹拌する。有機層を分取し、水
洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し得
られた結晶をエタノールより再結晶して３―クロ
ロ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール1.4ｇを得る。 融点152〜155℃ 元素分析値（C15H8N2SC12として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値 56.44 2.53 8.79 10.04 実験値 56.70 2.56 8.76 10.06 実施例 ６ 発煙硝酸30mlを−35〜−45℃に冷却し、２―
（ｐ―クロロフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール３ｇを徐々に加える。氷水上に
反応液を注ぎ、生じた結晶を取し、酢酸より再
結晶し２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ニトロ
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール2.2ｇ
を得る。 融点180〜183℃。 元素分析値（C10H8O2N3SC1として） Ｓ(%) Cl(%) 理論値 9.72 10.75 実験値 9.53 10.75 実施例 ７ ２―［（ｐ―エトキシオキサリルアミド）フエ
ニル〕イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
1.3ｇ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液20mlにク
ロロホルム50mlを加え、かきまぜながら息素0.6
ｇを含むクロロホルム溶液５mlを徐々に滴下す
る。滴下後クロロホルム層を分取し、水洗、乾
燥、減圧濃縮して固形物を得る。固形物をクロロ
ホルム―トルエン混液より再結晶して３―ブロム
―２―［（ｐ―エトキシオキサリルアミド）フエ
ニル］イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
の白色結晶1.2ｇを得る。融点237〜238℃。 元素分析値（C10H14O3N3SBrとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値 51.36 3.18 9.46 7.22 実験値 51.27 3.03 9.27 7.24 実施例 ８ ３―アミノ―２―（ｐ―クロロフエニル）イミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.5ｇとピ
リジン10mlの溶液に、クロル炭酸エチル1.2ｇと
メチレンクロライド５mlの溶液を10℃以下で加え
る。滴下終了後、室温で一夜かきまぜたのち減圧
濃縮する。残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮する。得られた結晶をエタノールより再結晶
し、２―（ｐ―クロロフエニル）―３―ビス（エ
トキシカルボニル）アミドイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール1.56ｇを得る。融点140〜
142℃。 元素分析値（C21H18N3O4SC1として） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) Cl(%) 理論値 56.82 4.09 9.47 7.22 7.99 実験値 56.67 4.08 9.39 7.35 8.13 実施例 ９〜10 実施例７と同様にして以下の化合物を製造し
た。 実施例 ９ ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―３―プロモ
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール 融点210℃。 元素分析値（C17H11N2O2SBrとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) 理論値52.73 2.86 7.23 8.28 実験値52.81 2.71 7.18 8.30 実施例 10 ３―ブロモ―２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール 融点219℃。 元素分析値（C15H9N2OSBrとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) Br(%) 理論値 52.19 2.63 8.11 9.29 23.15 実験値 52.09 2.54 7.88 9.20 23.43 実施例 11 ２―（ｍ―アセトキシフエニル）イミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.35ｇとＮ―ブ
ロモコハク酸イミド0.94ｇとをクロロホルム30ml
に加え、室温で一夜かきまぜる。反応液を減圧濃
縮し、残留物をエーテルで洗い乾燥して、２―
（ｍ―アセトキシフエニル）―３―ブロモイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールを得る。この
ものを、メタノール50mlに懸濁し、0.84規定の水
酸化カリウム―メタノール溶液４mlを加え、室温
で30分間かきまぜる。反応液に酢酸を加えて酸性
にしたのち、水50mlを加えると結晶が得られる。
この結晶を取し、メチルセロソルブー水で再結
晶して３―ブロモ―２―（ｍ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
1.2ｇを得る。 融点218〜220℃。 元素分析値（C15H9N3BrOSとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Br(%) 理論値 52.19 2.63 8.11 23.15 実験値 52.25 2.62 7.99 23.18 実施例 12 ２―（ｐ―クロロフエニル）―３―エトキシオ
キサリルアミドイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール2.08ｇを水600mlに懸濁する。この懸濁
液に１規定水酸化ナトリウム10mlを加え室温で３
時間かきまぜる。不溶物を去した液に酢酸を
加えて生じた結晶を取し、水洗、乾燥して２―
（ｐ―クロロフエニル）―３―オキサロアミドイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.1ｇを
得る。マススペクトル ｍ／ｅ：271（M+） 元素分析値（C17H10N3O3SC1として） Ｓ(%) 理論値 8.62 実験値 8.68
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1，R2およびR3は同一または異つて
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基またはア
シルアミノ基を、Ｘはハロゲン原子、ニトロソ
基、ニトロ基、アミノ基、モノまたはジ低級アル
キルアミノ基、またはアシルアミノ基を意味す
る。R1，R2およびR3のうち、隣接した任意の２
者は一体となつてベンゼン環を形成することもあ
る。但し、○イＸがブロム原子で、R2およびR3が
共に水素原子を意味するときはR1は低級アルキ
ル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低
級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級
アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カル
ボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ
基、アミノ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ
基またはアシルアミノ基を意味し、また○ロＸがニ
トロソ基またはニトロ基で、R2およびR3が共に
水素原子を意味するときは、R1はハロゲン原子、
低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カ
ルボキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカル
ボニル低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキ
シ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、アミノ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ
基、またはアシルアミノ基を意味する。） で示される２―フエニルイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール誘導体およびその塩。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14844179A JPS5671096A (en) | 1979-11-16 | 1979-11-16 | 2-phenylimidazo 2,1-b- benzothiazole derivative |
| FR8017896A FR2463774A1 (fr) | 1979-08-21 | 1980-08-13 | Derives du 2-phenylimidazo(2,1-b)benzothiazole |
| DE19803030982 DE3030982A1 (de) | 1979-08-21 | 1980-08-16 | 2-phenylimidazo(2,1-b)benzothiazolderivate |
| AT0425280A ATA425280A (de) | 1979-08-21 | 1980-08-20 | Verfahren zur herstellung von neuen 2-phenyl-imidazo(2.1-b)-benzothiazolderivaten |
| ES494397A ES8106535A1 (es) | 1979-08-21 | 1980-08-20 | Un procedimiento de produccion de un derivado de 2-fenilimi-dazo (2,1-b) benzotiazol |
| IT68303/80A IT1166483B (it) | 1979-08-21 | 1980-08-20 | Derivati del 2 fenilimidazo 2 1 b benzotiazolo aventi un effetto immunoregolatorio e procedimento per la loro preparazione |
| CA000358790A CA1158246A (en) | 1979-08-21 | 1980-08-21 | Process of producing 2-phenylimidazo¬2,1-b| benzothiazole derivatives |
| GB8027243A GB2056982B (en) | 1979-08-21 | 1980-08-21 | 2 - phenylimidazo(2,1 - b)benzothiazole derivatives |
| US06/487,357 US4497817A (en) | 1979-08-21 | 1983-04-26 | 2-Phenylimidazo [2,1-b]benzothiazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14844179A JPS5671096A (en) | 1979-11-16 | 1979-11-16 | 2-phenylimidazo 2,1-b- benzothiazole derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5671096A JPS5671096A (en) | 1981-06-13 |
| JPS6320237B2 true JPS6320237B2 (ja) | 1988-04-26 |
Family
ID=15452860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14844179A Granted JPS5671096A (en) | 1979-08-21 | 1979-11-16 | 2-phenylimidazo 2,1-b- benzothiazole derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5671096A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2726999B2 (ja) * | 1988-06-22 | 1998-03-11 | 日研化学株式会社 | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
-
1979
- 1979-11-16 JP JP14844179A patent/JPS5671096A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5671096A (en) | 1981-06-13 |
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