JPS63225331A - アントラサイクリノンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ （式中、Ｒ１基およびＲ２基の一方は水素であシ、そし
て４う一方はヒドロキシ基を表す＞’ｉ有するアントラ
サイクリノンの製法に関するものである。

本発明のアントラサイクリノン（２）は一般式（Ｉ）Ｈ
Ｘ （式中、Ｒ［基およびＲ２基の一方は水素でありそして
もう一方はヒドロキシ基であｌ）、Ｒｓ、ＲａおよびＲ
５は相互に独立してそれぞれ水素またはヒドロキシ基で
あシそしてＸは水素またはトリフルオルアセチル基であ
るがただしＲ４とＲ５とが同時にはとド田キシ基を意味
せずそしてさらにＲ３がヒドロキシ基である場合はＸは
水素である）のアントラサイクリングリコシドの中間体
として有用である。

上記アント２サイクリングリコシド抗生物質は（ａ）一
般式■ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記した意味を有する）のヒ
ドロキシ−アントラキノン発色団ｉｔ有する新規な四項
式アグリコンと（ｂ）一般式■（式中、Ｙはハロゲン好
ましくは塩素原子を意味しそしてＲ６およびＲ７は相互
に独立してそｎぞｎ水素ま九はトリフルオルアセチル基
を表わすが次だし同時にはトリフルオルアセトキシ基を
意味しない）の保獲さｎ７ｔハロゲン糖との縮合生成物
である。

式■のアントラサイクリノンを製造する几めの反応式を
以下に掲げる。

（■、Ｒ１腸ＯＨ％Ｒ２■Ｈ）　　　　　（ｆｆ、８１
層１！　、　Ｒ２−０１１１）この反応屓序の実際上の
出発物買は無水１．２．３．６−チトラヒドロフタル酸
（１１および１．４−ジメトキシナフタリン（５）であ
る。化合物（１）ヲ一般弐ＲＯＨ（式中、Ｒはアルキル
、置換アルキルまたはアリールを意味する）のアルコー
ルで処理すると相当するモノエステル（２１が得らｎる
。こｎを塩化アセチルを用いるフリーデル−クラフッ反
応そして次に穏和なアルカリ処理にかけると相当するα
、β−不飽和ケトン（３）が得らｎる。アシル化は局部
特異的な進行をしてａ−４−アセチル誘導体のみを生ず
る。化合物（３１ｉ接触還元すると四環式発色団合成に
際しての重要化合物である酸（４）を定量的に生ずる。

この酸（４）を直ちに無水トリフルオル酢酸およびトリ
フルオル酢酸の存在下に１．４−ジメトキシナフタリン
と反応させることにより両異性体＋６１の混合物に変換
する・この混合物（６）の（ノジル性カルボニル官能基
金接触還元しそして次に室温で硫酸と処理、すると四環
式異性体（７）の混合物が得らｎる。この混合物（力を
８０℃で硫酸と処理すると新規なアントラサイクリン／
（８）および（９）の混合物が得らｎる。ヒドロキシル
基を導入して化合物（１０）および（１１）ｔ’取得す
ることは七〇自体既知の方法によシ遂行さｎる。この方
法は実際上ケトン（８）および（９）の相当するヒドロ
キシケトン（１０）および（１１）への酸化に相当し、
こｎらは代表的な２０−ケトステロイドと共に文月さｎ
る〔（１）［０−ｔＢｕ１０２　％　ＤＭＦ　ｓ　　２
０℃、（ｆｉｔ　（ＫｔＯ）５Ｐ　ｓ　ＤＭＦ　。

−２０℃、「、ｒ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、Ｊ第３３巻第３
２９４頁（１９，６８年）　ｔ　７ｔ　Ｈ（ｉｌ　Ａｃ
２０　、ｌｌＥＣ４Ｏａ　、（ｉりｍ−クロル過安息香
酸、「Ｊ、ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、Ｊ第４５４７頁（１９６
１年）参照〕。

終りに化合物（１０）および（１１）中への７−ヒドロ
キシル基の導入はにンジル性ブロム化および続いてのノ
ルポリシス（溶媒和）Ｋより達成さｎる（　［Ｃａｎ、
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｊ第５１巻第４４６頁（１９７３年）参
照〕。光学分割は偏光性分割剤ヲ匣用するジアステレオ
異性体誘導体への慣用の変換法により実施さｆ”Ｌ　（
１’−８ｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ　Ｃａｒｂ
ｏｎ　ＣｏｍｐｏｕｎｃｌｓＪ　（ＭｃＧｒａｖ　Ｈ１
１１社１９６２年版）第４章参照〕そして田）−４−デ
メトキシ−６−デオキシダウノマイシノン（ｎ　、Ｒ１
＝ＯＨ。

Ｒ２零Ｈ）および（＋Ｉ　−４−デメトキシ−１１−デ
オキシダウノマイシノン（ＩＩ％Ｒ１−１％Ｒ２−０Ｈ
）カｍ　ラｎる。

ラセば体アントラ丈イクリノン■はトリフルオルメタン
スルホン酸銀の存在下に保護さＡ７ｔハロゲン糖である
１−クロル−Ｎ、Ｏ−ジトリフルオルアセチルダウノス
アばン（ＩＩＩ％Ｙ−Ｃ１゜Ｒ６−ＣＦ３ＣＯ０、Ｒ７
−ａ）、１−クロル−Ｎ、Ｏ−ジトリフルオルアセチル
−４−エピーダウノスアξン（■、Ｙ−ＣＬ　、　Ｒ６
−Ｈ％Ｒ，−ＣＦ３ＣＯＯ）および１−クロル−Ｎ　−
トリフルオルアセチル−４−デオキシーダウノスアミン
（Ｉ［［％Ｙ雪Ｃ１％Ｒ６−Ｒ，−ＩＩＩ　）と縮合で
き、そこで米国特許第４．１０７．４２３号明細書記載
の方法によシ容易に分離さｎうる保護さｎｆｔγノトラ
丈イクリンーα−グリコシド７Ｓ：９Ｓおよび７Ｒ：９
Ｒの混合物が得らｎる。

０−トリフルオルアセチル基はもしそｎが存在する場合
はメタノールで処理することによシ除去さｎてアントラ
サイクリングリコシドＩ（ｘ−ＣｏｃＦ３　、Ｒ５−Ｔ
ｉ　）　を生ｆルｏ　穏和すフルカＩＪ加水分鳩により
Ｎ’−）リフルオルアセチル基が除去さｎてダウノルビ
シン誘導体１　（Ｘ−Ｒｇ＝Ｈ）が得らｎ、こｎは米国
特許第３８０３１２４号明細書記載の方法により１４−
ブロム化およびぎ酸ナトリウムでの処理により相当する
ドキンルビシン誘導体Ｉ　（Ｘ−Ｈｓ　Ｊ＝ＯＨ）に変
換さｎうる〇上記し友方法は本発明の範囲内に相当する
。

本発明はま之本発明によるアントラサイクリングリコシ
ドを薬学的に受容さｎうる希釈剤ま友は担体と混合して
包含する薬学的組成物ても関する。

以下の実施例により本発明を更に詳細に説明するが本発
明はそｎらだ限定さｎるものではない。

実施例　１ １．２．３．６−チトラヒドロフタル酸モノメチルエス
テル（２、Ｒ＝ＣＨｓ　）の調製 メチレンジクロリド２００５ｔｌ！およびメタノール５
００−からなシそしてｐ−トルエンスルホン酸１２を含
有する混合物中の無水１．２，３．６−テトラヒドロフ
タル酸＋１１５０　？　（０，３２９モル）の溶液を４
時間還流させｔ０次に溶媒を減圧下に蒸発除去しそして
涜留物をクロロホルム中に溶解させ、水洗しそして蒸発
乾固させると標記化合物５６ｆ（収量８３％）が得らｎ
、こＡｉ石油エーテル（６０℃）から再結晶し次。融点
８５℃、薄層クロマトグラフィー（以下「ＴＬＣＪと略
記する）〔メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート使用
、クロロホルム／アセトン溶媒系（容量比２：１））の
Ｒｆ−０，２８゜ 実施例　２ ４−アセチル−１，２，３，６−チトラヒドロフタル酸
モノメチルエステル（３、ＲＩＩｍＣＨ５）の調製無水
メチレンジクロリド１．５を中の無水三塩化アルばニウ
ム８！Ｍ（Ｑ、６４モル）の懸濁液中に塩化アセチル７
５ｄ（１モル）ｔ−窒素気流下に攪拌しつつ一５℃で滴
加し九〇続いて無水メチレンジクロリド７５０ｄ中の実
施例１で調製さｎ７を化合物４０Ｆ（０２１７モル）を
２時間かかつて添加しｔ０反応混合物を一５℃で６時間
そして次に室温で一夜放置し友。氷１　ｋｇを添加しｔ
後有機相を分離し、水洗しそして蒸発乾固させ友。残留
物をメタノール５０〇−中に溶解して炭酸カリウム５０
ｔと室温で５時間処理し友。−過しｔ後溶媒を蒸発除去
しそして残留物を水に溶解してクロロホルムで洗つ几。

このアルカリ性水溶液’ｋｐＨ３に調整しそしてクロロ
ホルムを用いて反覆して抽出を行つｔ０溶媒を蒸発除去
することによシ得らｎ之残留物をシリカゲルカラム上ク
ロロホルム／アセトン溶媒系（容量比９５：５）を用い
てクロマトグラフィー処理することによシ精製し比。標
記化合物２８ｆ（総収量５７％）が得らｎｌこ２′Ｌヲ
ジ工テルエーテル／石油エーテルから再結晶し之。融点
９４〜９６℃。ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲル
プレート上、クロロホルム／アセトン溶媒系（容量比２
：１））のＲｆ−０２２゜ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０　！−’（ｆｆ、β−不飽和
ケ）　ンｔ７）　Ｃ−０）、１６９０　ｃＩＩＬ−１（
酸のＣ−０）、１７２Ｃｋ−１１−’　（エステルのＣ
コ０）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２５）：δ２−り３（８，３Ｈ％０ＯＣ
Ｈｓ　）　、２−５５〜ｚ９５（ｍ　％４Ｈ％　０！！
２−０　’−ＣＨ−ＣＨ２）、３．００〜五３０（ｍ　
ｓ　２１　ｓ　ＣＨ３０ＣＤＣＨ１ＨＯＣＯＣＨ）　、
Ａ７０（ａ　ｓ　３Ｈ％Ｃ００ＣＨ５）、６．９１（ｍ
　ｓ　１Ｈ。

Ｃ旦寓）％９．８１（ｓ　、ＩＨ％ｃｏｏ耳）。

＋ ＥニーＭＳ：ｍ／ｅ　　２２６（Ｍ　　）；ｌ’ｅ　　
２０８（Ｍ　−Ｈ２Ｏ）　、ｍ／ｅ　　１９５（Ｍ　−
ｏＣＨ３）；ｍ／ｅ　１８０（Ｍ　−ｇ２ｏ−ｃｏ）　
、ＩＱ／８１２１（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ−Ｃｏ−Ｃ！０ＯＣＨ
３）　。

実施例　３ ４−アセチル−パーヒドロ７タル酸モノメチルエステル
（４、Ｒ−ＣＨ５）の調製 エタノール１２０ｄ中の実施例２で調製さｎ友化合物４
．６ｆの溶液を室温および１バールで１０％パラジウム
／活性炭触媒α６２の存在下に水素添加し几。溶媒を蒸
発除去すると標記化金物が定量的収藁で得らｎｙｔ。

１（７イルＡ　）　：　１６８０　ｍ−’（酸Ｏｃｏ）
、１７１０ｆｉ−’（ケトンのｃｏ）、１７３０ａｌＥ
″″１（エステルノｃｏ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔ５　）　：　ａ　ｔ５〜ｕ　（ｍ　ｓ
　８Ｈ）、１１８　（ｓ　、３Ｈ−ＩＸ）ＣＨ５）、３
．２８（ｍ　ｓ　１１１）　、３．７０ｃ　８　ｓ　３
Ｈ−ＯＣＣ５０）、ａ５３（広巾８、ＩＨ％Ｃ００Ｉり
。

実施例　４ １．４−ジメトキシ−５−（２’−メトキシカルボニル
−４−アセチル−シクロヘキシルカルボニル）−ナフタ
リンおよび１．４−ジメトキシ−３−（２’−メトキシ
カルボニル−５′−アセチル−シクロへキシルカルボニ
ル）−ナフタリン（６、Ｒ−（！Ｈ５）の調製 無水トＩＪ　フルオル酢Ｗ１５０−およびトリフルオル
酢酸２５Ｍｔ中の１．４−ジメトキシナフタリンＡ２ｆ
（０，０１７モル）および実施例３で調製さｗｅ化合物
４．　Ｏｆ　（００１７モル）の溶液を２４時間還流さ
せ友。減圧下【溶媒を蒸発させ几のちに得らｆ′Ｌ之残
留物をクロロホルム中に溶解させそして飽和重炭酸ナト
リウム水溶液次いで水で洗つ之。溶媒を蒸発させｔ後に
得ら１次残留物をシリカゲルカラム上でクロロホルムを
溶離溶媒として便用して精製し之。標記異性体化合物の
混合物五５２が得らｎ之。

ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート、クロ
ロホルム／アセトン溶媒系（容量比９８：２））のＲｆ
りα３゜ ＦＤ−ＭＳ：＠／ｓ　３９８　（Ｍ”）ｃＩＲ（フィル
ム）　：　１６６０α″″１（α、β−不飽和ケトンの
ＣＯ）、　１７１０　ｃｍ−１（ケトンのＣＯ）、１７
２０ｃＩＬ−１（エステルのＣＯ） ＮＭＲ（ＣＤ０４３戸δ１．５〜２２−３（ｓ　８Ｈ）
、２．１８（ｓ　％　３１　％　ｃｏｃ４３）。

３．６７（ｓ　ｓ　３Ｈ％Ｃ００ＣＨ３）、３．６５ｃ
ｍ　ｓ　ＩＨ）、４．００〜４．０２（２個のｓ　、　
ＯＣＨ３）、７．０１（ｓ　ｓ　１Ｈ）、７．５〜ａ５
（ｍ　、　４Ｈ）。

実施例　５ ６．６α、７，８，９．１０．１０α、１１−オクタヒ
ドロ−５，１２−ジメトキシ−１１−オキソ−８−アセ
チル−ナフタセンおよび６，６α、７，８，９，１０．
１０α、１１−オクタヒドロ−５，１２−ジメトキシ−
１１−オキソ−９−アセチル−ナフタセン（力の調製 エタノール４０ゴおよび濃塩酸０．２ｄ中の実施例４で
調製さｎ几異性体化合物の混合物０．４５ｆ　（１，１
ξリモル）の溶ｇ、を室温で触媒としての５％パラジウ
ム／活性炭（Ｌ３Ｆの存在下に水素添加し之。触媒を戸
去しそして溶液を減圧下に蒸発乾固させｔ０残留物を濃
硫酸１０−中に溶解させｔ、２０分間の放置後、反応混
合物を冷水中に注入しそして次にクロロホルムで抽出し
７ｔｏ飽和重炭酸ナト＋Ｊウム水溶液そして次に水で洗
つ几有機相を蒸発乾固させ、そして洩留物をシリカゲル
カラム上でクロマトグラフィー処理し、クロロホルムで
溶離して精製し７ｔ、標記異性体化合物の混合物０．２
２が得らｎ之。

ＴＬＣ（メルク社製シリカゲルプレー１’　Ｆ２５４％
クロロホルム／アセトン溶ｆｌＸ系（容量比９８：２）
）のＲｆ麿（１３３゜ ＥニーＭＳ：ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋）　、ｍ／ｅ　３３
７（Ｍ−ＣＨ３）、Ｖθ４３（ＣＨ５ＣＯ＋）。

工Ｒ（ＫＥｒ　）　：１６８０　Ｃ１ａ−’　（α、β
−不飽和ケトンの０−０）、１７０５Ｇ−１（ケトンの
Ｃ−０）。

ＮＭＲ（ＣＤＩＩＩ：ｔ５　）　：δ１．８〜２Ｊ３（
ｍ　、　８Ｈ）、２．！８（ｓ　、３Ｈ、Ｃ０ＣＥ５’
）。

ｉ２〜３．８（ｍ　％　３Ｈ）、３．９５（ａ　、３Ｈ
ｓ　０ＣＥ３　）、４．０５（ｓ　。

３Ｈ、ＯＣＲ，）、７．４〜＆４（ｍ　、　４１Ｋ）。

実施例　６ ５．７．８，９，１０．１２−へキサヒドロ−５，１２
−ジオキソ−１１−ヒドロキシ−９−アセチル−ナフタ
セン（８）および５，７，８，９，１０．１２−ヘキサ
ヒドロ−５，１２−ジオキソ−６−ヒドロキシ−９−ア
セチル−ナフタセン（９）の調製 濃硫酸５ｄ中の実施例５で調製さｆｌ、之異性体化合物
の混合物ｏ、　ｏ　５　Ｐの溶液’ｔ８　ＱＣに１時間
加熱し比。この反応混合物を冷水中に注入しそしてクロ
ロホルムで抽出しｔ０飽和重炭酸ナトリウム水溶液そし
て次に水で洗つ九有機相全減圧下忙少量となるまで濃縮
しそしてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理
し、クロロホルムで溶離し之。標記異性体化合物の（１
：１）混合物が得らｆ′Ｌ友。

ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカケ゛ルプレート、ク
ロロホルム／アセトン溶Ｂ系（容ｉＬ比９８：２）、１
のＲｆ輿（１，５゜ ＥニーＭＳ：Ｑｅ　３２０（Ｍ”）、２２７（Ｍ＋−Ｃ
Ｈ５ＣＯ）、２５９（Ｍ＋−ｃＨ３ｃＯ−Ｈ２Ｏ）、４
３（ｃＴ１５ａｏ＋）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６２５　ＣＩＬ−’　（結合さｎ
ｔキ／）Ｃ−０）、１６７゜α−１（遊離のキノンＣ−
０）　、１７１０　”−’　Ｃヶト７Ｃ−０）、２９４
０　ｃｍ−１（結合さ−ｎｙ’ｃｏＨ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ！ｔ５）：δ１．８〜２ｊ（ｍ　、　３
Ｈ）、ｕＯ（ｓ　−３Ｈ、ＣＯＣＨ３）、２Ｊ〜３．１
　（ｍ　ｓ　４Ｈ）、７．４〜ａ、４（ｍ　、　５Ｈ）
、１１．７１および１１．７５（２個のｓ　、　１１！
、フェノール性ｏＨ）。

ＵＶＶｉｓ（ＣＨＣＬ３　）　’　２５０．２６７．４
１４　ｎｍ　。

実施例　７ ４−デメトキシ−６，７−ジデオキシダウノマイシノン
（１０）および４−デメトキシ−７，１１−ジデオキシ
ダウノマイシノン（１１）の調製実施例６に記載のよう
にして胸製さｎｔ化合物（８）オ！　ヒ（９１）ｉ合物
０．３２　ｆｔ−無水酢酸３８−中に溶解させそしてｐ
−トルエンスルホン酸０、１９１の存在下に１８時間還
流させ友。反応混合物を減圧下に蒸発させて得らｎ７ｔ
ｊ残留物をメチレンジクロリド４０ｄ中に溶解させそし
てｍ−クロル過安息香酸Ｑ、２５８　Ｆで処理し友。室
温で２時間経過後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム
水溶液そして次いで水で洗つｔ０溶媒を蒸発させて得ら
ｔ′Ｌｅ残留物をアセトンおよびエタノールからなる混
合物中だ溶解させそして１ｎ水酸化ナトリウム３０−で
室温において１時間処理し九〇慣用の処理をし次後、粗
生成物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理
し、クロロホルムを用いて溶離し次。標記化合物が網枠
な形態で得らｎ７ｔ。

化合物（１０） ＴＬＣ！　（メルク社ｆｆＦ２５４シリカゲルプレート
、クロロホルム／アセトン溶媒系（容量比９８：２））
のＲｆ−０１８゜ Ｅｌ−Ｍ８：ｒｎ／８３３６（Ｍ＋）、３１８（Ｍ−Ｒ
２０）、２９３（Ｍ−ＣＨ５ＣＯ）。

２７５（Ｍ−（！Ｈ５（！０−Ｈ２０）。

ＮＭＲ（ＣＤ（ｔ５）（８０ＭＨｚ）：δ１．９５（ｍ
　ｓ　２Ｈ−８−Ｈ）、２３８（ｓ　％　３Ｉ！　％ｃ
ｏ＋４３）　％　！ＬＯ１（！１１　、４Ｈ％　７−Ｈ
，１０−Ｈ）％五８５Ｃｔｓ　％　１１　、９−０Ｈ）
　％　７．６４（ａ　、ＩＨ％　６−１１１）、７．７
０〜＆３（ｍ　％　４Ｈ、芳香族性）、１３．０３（ｓ
　、ｉＨ％　１ｌ−ＯＥ［）。

ｒＲ（ＫＢｒ）：１６ｚｏ　ｃｍ−＋（結合さｎ之キノ
ンＣ−０）、１６６５ｃｒｌＬ−’　（遊ｊｌｉ　Ｏ＋
　／　ｙ　ｃ−０）、１７０５　ｃｍ−’ＣケトンＣ−
０）。

ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨＣ！ｔ３）：２５０．２６７．４１
４　ｎｍ　。

化合物（１１） ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート、クロ
ロホルム／アセトン溶ｆｌＸ系（容量比９８：２））（
ｉ）Ｒｆ−０，１５゜ ＥニーＭＢ：ｒｎ／ｅ　５５６Ｃ，Ｍ＋）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）（８０Ｍ′Ｈ２）：δ２．０（ｍ
　、　２１Ｅ　、８−Ｈ）　、２３８（θ、３Ｈ％ｃｏ
ｃ写３）、２１５〜５．２８（２個のｄ、Ｊ−１７，４
、Ｒ２、２Ｈ、１Ｏ−Ｈ）、　　！ｃＯ（ｍ　　、　　
２Ｈ、７−Ｈ）　　％　　Ａ７５（ｓ　　、１Ｈ、９−
０Ｒ）、７．５１（ｓ　％　ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、７．７
〜ａ４（ｍ　、　４Ｅ、芳香族性）、１２．９９（ｓ　
、１１　、６−０Ｈ）。

ＵＶ４１日（ｃＨｃｔ５戸２５０　　％　２６７　　％
　４１４　　ｎｍ　Ｑ工Ｒ（ＫＢｒ）：　１６２５　！
−１（結合さｎ友キ）　ン−ｃｏ）　。

１６６５　！”’（遊離のキノ７　ｃ−ｏ）、１７０５
　ｃｍ−１（ケト　ン　Ｃ−０）　　。

実施例　８ （士−４−デメトキシ−６−ジオキシ−ダウノマイシノ
ン（■、Ｒ１５ｓＯＨ％　Ｒ２−Ｔｌ　）の調製ベンゼ
ン５０ｄ中の実施例７に記載のようにして！！ｌ１ｌｉ
！さｒｔ、＊出−４−デメトキシ−６，７−シブオキシ
−ダウノマイシノン（１０）　ｃＬ５　ｆの溶液ｔｐ　
−）ルエンスルホン酸０．０４５ｆの存在下にエチレン
グリコール１．２ｄと還流温度で４時間処理すると相当
する１３−ケタール誘導体α４２が得らｎ、とｎを直接
冷却した反応混合物から結晶化させ念。この化合物を四
塩化炭素２５〇−中に溶解しそして２．２′−アゾ−ビ
ス−インブチロニトリルｌ］、４６２の・存在下に四塩
化炭素３２−中の臭素３．２ｔの溶液２−で４５℃にお
いて６時間処理し九〇冷却しｔ反応混合物を１ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で抽出しそして着色し之水相をｐＨａ
　５に調整しそしてクロロホルムで抽出しｔ０少量とな
るまで濃縮しｔ有機抽出液から結晶性の４−デメトキシ
−６−ジオキシ−１３−ケタール−ダウノマイシノンα
１１１が得らｎ之。

ＴＩ、Ｃ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレーＦ　、
四ツ５／　（ＣＨｓ）２ｃｏ溶媒系（９：１　ｖ／ｖ）
）のＲｆ−（Ｌ２１゜ＥニーＭＳ：＠／ｅ　３９６（Ｍ
＋）　ａＮＭＲ（Ｃ，ＤＣ１５ルδｔ４７（ｓ　、５Ｈ
ｓ　１４−ＣＨ３，）、１５５（ｓ　％ＩＨ１９−ＯＥ
Ｉ）、２ｊ７（ｌｉｄｄ　ｓ　２Ｈ％　８−Ｈ、１ｍ１
４５　Ｈｚ　％　４５　Ｈｚ　ｓ６、ＯＴＩＺ＞、３．
０２１（Ｌ　、　２Ｈ、１０−Ｈ、Ｊ−１７，５Ｈｚ）
、工９０（ｄ　、　ｔＨ、７−ＯＨ％Ｊ−ｔ（Ｌ５　Ｈ
ｚ）、４．０９（ｓ　、　４＆　ＯＣＩ！２０Ｂ２０）
。

４．９０（ｃＬｄ　、　ＩＰ［，７−Ｈ、１−４，５，
６，０Ｈｚ）、７．８５　、ａ２６（ｍ　−４ＥＥ、芳
香族性）、７．９８（ｓ　％　ＩＨ％　６−Ｅ）　％　
１五１１（８、ＩＨ、１ｌ−ＯＨ）　。

工Ｒ（ＫＢｒ）：　１６２０　ＣＩＬ″″１（結合さｎ
＊キノン〉０）、１６７０ｃｒｎ−１（遊離のキノ７＋
＞Ｏ）。

終りにアセトン中の塩化水素水溶液（ＣＬ２５ｎ溶液５
００ｄ）で室温において３時間処理することによシケタ
ール基の加水分触か実施さｎ　７ｔ　。

得らＡ定住合物１［（Ｒ１−ＯＨ％Ｒ２−Ｈ）の性状は
次のとおりであつ之。

Ｔｒｌ、Ｃ（メルク社製Ｐ２５４シリカゲルプレート上
、クロロホルム／アセトン（容量比９：１）ｆ１２’用
〕のＲｆ纏Ｑ、２４゜ ｙＤ−ｕｓ：ｍ７ｚ　３５２（Ｍ＋）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）Ｃ２７０ＭＨｚルδ２．４２（ｓ
　、３Ｈ％ＣＯＣジ）、２．９８（（Ｌ　、　１Ｆ１％
　１Ｏ−ＨａＸ、　Ｊｇｅｍ１７．９　Ｈｚ）、３．１
３（ｄ−ＩＨｓ　１Ｏ−Ｈｅ　％Ｊｇｅｍ　１７．９　
Ｈｚ）、４．０７（ｄ　、　７−ＯＨ、、Ｔ−１０Ｈ，
ｚ）、４．４６（ｓ　ｓ　９−０Ｈ）、４．９３（ｍ　
％　７−１１１．３ｑ％、Ｔ−１０Ｈｚ　Ｄ２０添加後
ＷＨ−８Ｈｚ）、７．９９（ｓ　、　６−Ｈ）、１五〇
７（θ　−ｔｔ−ＯＨ）。

実施例　９ （士−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノ
ン（ｆ［％Ｒ１褌Ｈ１Ｒ２−ｏＨ）の調製実施例７に記
載のようにして調製さｎｔ化合物（Ｂ）’に実施例８記
載の方法によシ標記化合物に変換し几。化合物［（Ｒ１
−Ｈ％Ｒ２−ｏｎ）の性状を次に示す。

ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート、クロ
ロホルム／アセトン溶媒系（９：　１　ｖ／ｖ））のＲ
ｆ哀０．５４゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ６，５７’ＤＭＳＯ−ｄ６　）　（６０
ＭＨｚ　）　’δ２．４２（ｓ　、ＣＨ３Ｃ０）、３．
０８（ｄ　％　１Ｏ−Ｅａ工、Ｊｇ、！ｎ１８ＥＺ）、
３．２８（ｄ　、　１Ｏ−Ｈｅｑ。

Ｊｇｅｍ　１８Ｈｚ）、５．３２（ｍ　、　７−Ｈｅｑ
　、　ＷＥ−１０Ｈｚ）、６．６２（ｓ　、１１Ｈ）、
Ｃ３，２４（ｓ　、６−０Ｈ）、７．７〜ａ５（ｍ　、
　４芳香族性プロトン）。

実施例　１０ ４−デメトキシ−６−ジオキシダウノルビシン（Ｘ０Ｏ
−０１７０）および７．９−ジエピー４−デメトキシ−
６−ゾオキシダウノルビシンの調製無水ジクロルメタン
４５−中の実施例８に記載のようにして調製さｎ之うセ
ば体４−デメトキシ−６−ゾオキシダウノマイシノンＣ
Ｉ［％Ｒ１−〇Ｈ％”Ｃ２−Ｈ）０．０６５　ｆの溶液
に無水ジエチルエーテル２ｄ中に溶解し九分子ふるい（
４人・メルク社製品）１？、２，３．６−　トリデオキ
シ−３−トリフルオルアセドアばドー４−０−　トリフ
ルオルアセチル−α−Ｌ−リキンビラノシルクロリ　ド
（Ｉ［Ｉ　％ＹｓｌｌＣ１％Ｒ６−ＣＦ５Ｃ！００　、
Ｒ７，−Ｈ）０．０７９　？　、１１７ｍ−コリジン０
．０２９−およびトリフルオルメタンスルホン酸銀０．
０５７Ｐを加え之。室温で２時間経過後、反応混合物を
一過しそして０．１ｎ塩酸水溶液、水、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液および水で洗つ之。次に溶媒を蒸発除去す
ることによシ得らｎ之残留物をメタノール中にとりそし
て室温で３０分後にはＣ−４’−０−１Ｊフルオルアセ
チル基の加水分解が終了しており、ジアステレオ異性体
Ｎ−トリフルオルアセチル−４−デメトキシ−６−ジオ
キシダウノルビシンと７．９−エピ−Ｎ−トリフルオル
アセチル−４−デメトキシ−６−ジオキシダウノルビシ
ンとの混合物が得らｎ−７ｔ　。

ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート、クロ
ロホルム／アセトン溶媒系（４：　１ｖ／ｖ））のＲｆ
−０，１６および０．１３゜ 純粋なジアステレオ異性体はシリカゲルカラム上でクロ
ロホルム／アセトン溶ｍ系（６：ＩＶ／Ｖ　）ｋ溶離剤
として便用してクロマトグラフィー分離することにより
得らｎ九〇 Ｎ−保護基の加水分！ｔ！Ｎ−トリフルオルアセチル誘
導体’１ｎｉｎ水酸化ナトリウム水溶液中に溶解させる
ことによシなさまた・０℃で３０分後、この溶液をｐ［
に調整しそしてクロロホルムで抽出し友。少量となるま
で溶媒を蒸発除去しそして次にメタノール性α１ｎ塩化
水素を添加してｐＨを４．５〜５１１Ｃ調整すると４−
デメトキシ−６−ジオキシダウノルビシンおよび７．９
−ジエピ、−４−デメトキシ−６−ゾオキシダウノルビ
シ／がそｎらの塩酸塩の形態で得らｎ九Ｇ ＴＬ（：！　（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート
、クロロホルム／メタノール／酢酸／水溶媒系（容量比
８０：２０ニア：３））のＲｆ−α２６およびＱ、３０
　。

ｙｖ−Ｍｓ：ｍ／ｚ　α８２（ＭＥ”）、４８１（Ｍ＋
）。

実施例　１１ ４−デメトキシ−４′−エピ−６−ジオキシダウノルビ
シンおよび４−デメトキシ−４′−エピ−７，９−ジエ
ピー６−デオキシダウノルビシンの調製 ラセば体４−デメトキシ−６−ゾオキシダウノマイシノ
ン（■、Ｒ１−０ＥＩ％Ｒ７ｍＨ）と２．３．６−ドリ
デオキシー３−トリフルオルアセドアばドー４−０−）
リフルオルアセチルーα−Ｌ−７ラビノピラノシルクロ
リド（Ｉｎ　、ｘ−ｃｔ　ｓ　Ｒ６−ｍ　。

Ｒ７−ｃＦ５ｃｏｏ）とを実施例１０記載の方法に相当
してカップリング反応させると４−デメトキシ−４′−
エピ−６−ジオキシ−Ｎ−）リフルオルアセチルダウノ
ルビシンおよび相当する７、９−ジエピ誘導体が得らｎ
友。穏和なアルカリ処理を行うことによりＮ−トリフル
オルアセチル基が加水分解さｎて４−デメトキシ−４′
−エピ−６−ジオキシ−ダウノルビシンおよび４−プツ
トキシ−４′−エピ−７，９−ジエピー６−デオキシダ
ウノルビシンが得らｎ、こｎらをその塩酸塩として単離
し几。

実施例　１２ ４−デメトキシ−４′、６−シブオキシダウノルビシン
および４−デメトキシ−４′、６−シブオキシ−７，９
−ジエピダウノルビシンの調製うセば体４−デメトキシ
−６−ゾオキシダウノマイシ／　／　（ＩＩ　ｓ　Ｒ１
−ＯＨ％Ｒ２−ＦＩ　）と２．３．４．６−テトラデオ
キシ−３−トリフルオルアセドアばドーム−スレオ−ピ
ラノシルクロリド（■、Ｙ−０２％Ｒ６−Ｒｙ−Ｈ）と
を実施例１ｏ記載の方法に相当してカップリング反応さ
せると４−デメトキシ−４′、６′−ジデオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノルビシンおよび相当する７
、９−ジエピ誘導体が得らｎた。穏和なアルカリ処理を
行うことによりＮ−）リフルオルアセチル基が加水分解
さｎて４−デメトキシ−４′、６−シブオキシダウノル
ビシンおよび４−デメトキシ−４，６−シブオキシ−７
，９−ジェピダウノルビシンが得らｎ、こｎらをその塩
酸塩として単離しｔ６ 実施例　１３ ４−デメトキシ−６−ゾオキシードキンルビシンの調製 米国特許第３．８０３，１２４号明細書記載の方法に従
いそして出発物質として実施例１０記載の方法により調
製さｎｆｃ４−デメトキシ−６−ジオキシ−ダウノルビ
シンを使用することにより標記化合物が塩酸塩の形態で
単難さｎ之。

実施例　１４ ４−デメトキシ−４′−エピ−６−ジオキシドキンルビ
シンの調製 米国特許ＷＩＪ３，８０３，１２４号明細書記載の方法
に従いそして出発物質として実施例１１記載の方法によ
シ論製さＡ７ｔ４−デメトキシ−４′−エピ−６−ジオ
キシダウノル６２フ１ｗ用することにより標記化合物が
＠駿塩の形態で単難さｆＬ之。

実施例　１５ ４−デメトキシ−４′、６−シブオキシードキンルビシ
ンの調製 米国特許第３，８０３，１２４号明細書記載の方法に従
いそして実権例１２記載の方法により調製さｎｆＣ４−
デメトキシ−４′、６−シブオキシダウノルビシ／全出
発物質として使用することによシ標記化合物が塩酸塩の
形態で単離さｆ′１．念。

実施例　１６ ４−プツトキシ−４′−エピ−１１−デオキシダウノル
ビシン（ＸＯＯ−０１６１）および４−デメトキシ−４
’、７．９−トＩＪエピー１１−デオキシダウノルビシ
ンのｖＩ４製 無水ジクロルメタン１０ＣＩＩｌｌｔ中の実施例９に記
載のようにして調製さ−ｎ友ラうξ体４−デメトキシー
１１−デオキシダウノマイシノン（■、Ｒ１１Ｈ、Ｒ２
ｍ０１Ｋ　）　０．７９の溶液中に分子ふるいに４λ、
メルク社製品）６２．２，３．６−　トリデオキシ−３
−トリフルオルアセドアばビー４−〇−トリフルオルア
セチル−α−Ｌ−アラビノピラノシルクロリド（■、Ｙ
−Ｃ１，Ｒ−玖Ｒ−７３（８））０、７８５　Ｐ、Ｂ７
ｍ−コリジン０．２６−およびトリフルオルメタンスル
ホン酸銀（１５１５Ｆを無水ジエチルエーテル２５−中
に溶解させて添加しｔ。

室温で２０分間経過後、反応混合物ｔ濾過しそして０．
１ｎ塩酸水溶液、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およ
び水で洗つ几。溶媒を蒸発除去することにより得らｆ′
Ｌ７を残留物を一夜メタノール中にとつｔ、メタノール
を蒸発除去し定径にジアステレオ異性体Ｎ−）リフルオ
ルアセチル＝４−デメトキシ−４′−エピ−１１−デオ
キシダウノルビシンとＮ　−）　ＩＪフルオルアセテル
ー４−デメトキシ−４’、７．９−）リエピーダウノル
ビシンとの混合物が得らｆ’Ｌ７ｔ。

ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート、クロ
ロホルム／メタノール溶媒系（４：　１　ｖ／ｖ））の
Ｒｆ−Ｑ、１３およびＩｌｌ　６゜ 純粋なジアステレオ異性体はシリカゲルカラム上クロロ
ホルム／アセトン（９７：３ｖ／ｖ）溶媒系ｆ：ｉ用し
てクロマトグラフィー分離することにより得ら′ｒＬ几
。Ｎ−トリフルオルアセチル−４−デメトキシ−４′−
エピ−１１−デオキシダウノルビシン（０，３４Ｆ　）
　（融点２０８〜２１０℃）およびＮ−１リフルオルア
セチル−４−プツトキシ−４’、　７　、９−トリエピ
−１１−デオキシダウノルビシ／（融点１９８〜２００
℃）Ｑ Ｎ−）リプルオルアセテルー４−デメトキシ−４′−エ
ピ−１１−デオキシダウノルビシン３？をアセトン２５
−および０．２ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５１Ｒｔ中
に溶解させ友。室温で３０分経過後、反応混合物を塩酸
でｐＨ３，５に調整しそして不純物を除去する几めにク
ロロホルムで抽出した。次に水溶液をｐＨ９に調整しそ
してクロロホルムで抽出し友。少量となるまで溶媒を蒸
発させ次にメタノール性塩化水素を添加しそしてジエチ
ルエーテルを用いて沈殿させると４−デメトキシ−４′
−エビ−１１−デオキシダウノルビシンが塩酸塩として
得らｎ友。収量０．２５？、融点１７５〜１７６℃。

ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカゲルプレート、クロ
ロホルム／メタノール／酢酸溶媒系（容量比４０：１０
：１））のＲｆ■Ｑ、２２゜ＦＤ−ＭＳ：ｍ／Ｚ　４８
２（ＭＨ＋）、４８１（Ｍ＋）。

ＮＭＲ（Ｄ２０）（６０ＭＨｚ戸δ１．３５（（１ｓ　
５’−Ｃ旦３）、２．４２（ｓ、９−ＣＯＣＨ５）、２
．９０（ａ　ｓ　１Ｏ−ＣＨ２）　、１２〜五６（ｍ　
ｓ５’−Ｆｉ　ｓ４′−Ｈ入　４．０５（ｍ　ｓ　５’
−Ｈ）、５．２５（広巾８％１’−Ｈ％ＷＰ６　Ｈｚ）
、６．９６（ｓ　％　１ｌ−Ｈ）％　　７．７６（ｓ　
、広巾、４個の芳香族性プロトン）。

もう一方のジアステレオ異性体のＮ−４リフルオルアセ
チル基を同じ方法で加水分解すると４−デメトキシ−４
’、７．９−１リエピー１１−デオキシダウノルビシン
がｍらｎ友。

ＴＬＣ（メルク社製？２５４シリカゲルプレート上、同
じ溶媒系を使用）のＲｆ−０，２４゜実施例　１７ ４−デメトキシ−１１−デオキシダウノルビシン（ＸＯ
Ｏ−０１６９）および４−デメトキシ−７，９−ジエピ
ー１１−デオキシダウノルビシンの調製ラセξ体４−デ
メトキシ−１１−デオキシダウノマイシノン（ｒｌ、Ｒ
，−Ｈ％Ｒ２−ＯＨ）　０．１００　Ｆ　オよび２，３
．６−ドリデオキシー３−トリプルオルアセトアミド−
４−０−）リフルオルアセチルーα−Ｌ−リキソピラノ
シルクロリドＣｍ、ｘ−Ｃｔ％Ｒ６−ＣＦ３Ｃ！００　
、　Ｒ７−！りα１１ｆを実施例１６に記載の方法を用
いてカップリング反応させると４−デメトキシ−１１−
デオキシ−Ｎ−トリフルオルアセチルダウノルビシン（
Ｒｆ−１２４）および相当する７、９−ジエピ誘導体が
得られ九〇穏和なアルカリ処理を行うことによ５Ｎ−ト
リフルオルアセチル基が加水分解さｎて４−デメトキシ
−１１−デオキシダウノルビシンが塩酸塩として得らｎ
〔融点１９４〜１９５℃、ＴＬＯＲ１−＝　０．１７（
クロロホルム／メタノール／酢酸−容量比４０：１０：
１）、ＦＤ−ＭＳ：＠／ｚ　４８２（ＭＨ＋）、４８１
（Ｍ＋））として得らｎｌそして４−デメトキシ−７，
９−ジエピー１１−デオキシダウノルビシンが塩酸塩と
して得ら１次。

実施例　１８ ４−デメトキシ−４’、　１１−ジデオキシダウノルビ
シンおよび４−デメトキシ−４’、　１１−ジデオキシ
−７，９−ジエピダウノルビシンの調製無水ジクロルメ
タン５〇−中の実施例９記載の方法によシ調製さｔ′Ｌ
ｔラセば体４−デメトキシー１１−デオキシダウノマイ
シノン（ＩＩ　％　Ｒ１−Ｈ５Ｒ２−０１１）Ｑ”＋　
５　ｆを２．３．４．６−テトラデオキシ−３−トリフ
ルオルアセドアばドーＬ−スレオピラノシルクロリド（
ｌ［［、Ｙ＜１％Ｒ６−Ｒ７−Ｈ）α２４５１と実施例
１６記載の方法によりカップリング反応させ、次にシリ
カゲルカラム上溶離剤としてトルエン／アセトン（９６
：４ｖ／ｖ）溶媒系を用いてクロマトグラフィー分離す
ることにより４−デメトキシ−４’、１１−ジデオキシ
−Ｎ−トリフルオルアセチルダウノルビシン（（Ｌ１７
０ｆ％ＴＬＣ（メルク社製Ｆ２５４シリカケルプレート
、トルエン／アセトン溶媒系−４：１ｖ／ｖ）のＲｆ−
０，５３）および４−デメトキシ−４’、　１１−ジデ
オキシ−７，９−ジエピーＮ−）リフルオルアセチルダ
ウノルビシノ（ａ２ｒ％’ｌ’ｌ、Ｃ（メルク社製Ｆ２
５４シリカケルプレート、トルエン／アセトン溶媒系ｌ
４　：　１　ｖ／ｖ　）のＲｆ−α５３〕が得らｎ−７
ｔ　ｏ穏和なアルカリ処理するとＮ−トリフルオルアセ
チル基が加水分解さｎて４−デメトキシ−４’、１１−
ジデオキシダウノルビシンが得らｎｌこｆｌｋ塩散塩と
して単離し友。融点１５５〜１５６℃、　ＴＬＣ（クロ
ロホルム／メタノール／酢Ｒ／水−容量比８０：２０ニ
ア：３　）のＲｆ−０，４０、ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｚ　４
６６（Ｍ針）、４６５（Ｍ”）。

実施例　１９ ４−デメトキシ−１１−デオキシ−４７−ニピドキンル
ビシン（ＸＯＯ−０１６８）の調製米国特許第３，８０
３，１２４号明細書に記載の方法に従いそして出発物質
として実施例１６の記載によシ請製さｆｉ７ｔ４−デメ
トキシ−１１−デオキシ−４′−二ピダウノルビシンを
便用して標記化合物を塩酸塩として単離し友。

実施例　２０ ４−デメトキシ−１１−デオキシ−ドキソルビシンの調
製 米国特許第３，８０３，１２４号明細書記載の方法に従
いそして出発物質として実施例１７記載の方法により調
製さｎ之４−デメトキシ−１１−デオキシ−ダウノルビ
シンｔＷ用して標記化合物を塩酸塩として単離し友。

実施例　２１ ４−デメトキシ−４’、１１−ジブオキシドキンルビシ
ンの論製 米国特許第３，８ｉ１２４号明細書記載の方法に従いそ
して出発物質として実施例１８記載の方法により論製さ
ｎ九４−デメトキシ−４’、１１−ジデオキシダウノル
ビシンｔＷ用して標記化合物を塩酸塩として単離し九〇 化合物ｘＯＯ−０１６１％　Ｘ０Ｏ−０１６４％　Ｚｏ
ｏ−０１６８およびＸ０Ｏ−０１７０の生物学的動力 ＨｅＬａ細胞に対しこｎら化合物を生体外で試験した・
第１表に示さｎるデータはζすべての新規誘導体が生体
外で顕著な細胞毒作用を有することを示している。

化合物Ｘ０Ｏ−０１６１およびＸ０Ｏ−０１６４はマウ
スのＰ３８８腹水白血病に対しても試験し友。

第■表に示さｎるデータはこの両化合物共に抗朧瘍作用
を有することを示している。

第　Ｉ　表 ６．２８６，１５０，１０４．９！１，１０１３．１　
１０４．１１５ −１１−デオキシ−ダウノル　　６．２　６０．１０５
ビシ７　　　　　　　　　　　　１，５　７８．ｔ０９
ＸＯＯ−０１６９１０００２５ ４−デメトキシ−１１−ｆオ　　２５５゜キシダウノル
ビシノ　　　　　６．２　１１２ＸＯＯ−０１７０２５
００１７ ４−デメトキシ−６−デ　　５０４ オキシ−ダウノルビシン　　　１ｏ７３（ａ＋２４時間
処理 ４．４　　１８５　　　Ｃ１／１０　　０／１０６．６
　　１９０　　０／１０　　　ｙｌｏＸＯＯ−０１’６
１　　　６．６　　１６０　　０／１０　　　（ｙ’１
０ＸＯＯ−０１６４４，４１５５０／１０　　０／１０
６．６　　　ｔ２０　　０／１０　　７／１０１０　　
　９０　　　（１／１０　　　ａ／１０（ａｌ　　ＢＤ
Ｆ’１−マウスに１０６個の白血病細胞を腹腔内接種し
ｔ （ｂ＋　　膿瘍接種１日後に腹腔内処理（ｃｌ　　処理
さ−ｎｔマウスの平均生存時間／対照の平均生存時間×
１００ （ｄｌ　　長期間生存数 （ｅｌ 特許出願人　　ファーミタリア・カル口・エルバーソシ
エタ−にル・アツイオ一二

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１基およびＲ＿２基の一方は水素であり、
   そしてもう一方はヒドロキシ基を表す）を有するアント
   ラサイクリノンを製造するに当り、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） を有する無水１，２，３，６−テトラヒドロフタル酸を
   式ＲＯＨ（式中、Ｒは低級アルキル、置換低級アルキル
   またはアリールを意味する）を有するアルコールと反応
   させ、その際得られた式（２）▲数式、化学式、表等が
   あります▼（２） （式中、Ｒは前記した意味を有する）を有する相当する
   モノエステルを塩化アセチルを用いるフリーデル−クラ
   フツ反応そして次に穏和なアルカリ処理にかけて式（３
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） を有する相当するα，β−不飽和ケトンを得、これを接
   触還元により式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４） を有する相当する４−アセチルパーヒドロフタル酸モノ
   エステルとなし、これを無水トリフルオル酢酸およびト
   リフルオル酢酸の存在下に１，４−ジメトキシナフタリ
   ンと反応させて式（６）▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（６） を有する２種類の異性体化合物の混合物となし、この異
   性体混合物のベンジル性カルボニル官能基を接触還元し
   そして続いて室温で硫酸と処理して式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７） を有する四環式異性体の混合物を得、これを続いて８０
   ℃で１時間硫酸で処理することにより式（８）および（
   ９） ▲数式、化学式、表等があります▼（８）▲数式、化学
   式、表等があります▼（９） を有するラセミ体状アントラサイクリノンの１：１混合
   物となし、この混合物を初めにｐ−トルエンスルホン酸
   の存在下に沸騰無水酢酸そして次に室温でｍ−クロル過
   安息香酸で２時間処理して式（１０） ▲数式、化学式、表等があります▼（１０） を有するラセミ体（±）−４−デメトキシ−６，７−ジ
   デオキシダウノマイシノンおよび式（１１）▲数式、化
   学式、表等があります▼（１１） を有するラセミ体（±）−４−デメトキシ−７，１１−
   ジデオキシダウノマイシノンのジアステレオマー混合物
   を得、これをシリカゲルでのクロマトグラフィーにより
   分離し、かくして得られたラセミ化合物のそれぞれを別
   々にベンゼン中還流下にそしてｐ−トルエンスルホン酸
   の存在下にエチレングリコールで処理して相当する１３
   −ケタールを取得し、次にこれを四塩化炭素中２，２′
   −アゾ−ビス−イソブチロニトリルの存在下に臭素で処
   理することによるベンジル性プロム化にかけ、次にケタ
   ール基をアセトン中で室温において塩酸水溶液を用いて
   ３時間加水分解して上記した一般式（II）のラセミ体（
   ±）−４−デメトキシ−６−デオキシ−ダウノマイシノ
   ンとラセミ体（±）−４−デメトキシ−１１−デオキシ
   −ダウノマイシノンとを別々に取得することを特徴とす
   る方法。