JPS6337103B2 - - Google Patents
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- JPS6337103B2 JPS6337103B2 JP55170308A JP17030880A JPS6337103B2 JP S6337103 B2 JPS6337103 B2 JP S6337103B2 JP 55170308 A JP55170308 A JP 55170308A JP 17030880 A JP17030880 A JP 17030880A JP S6337103 B2 JPS6337103 B2 JP S6337103B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
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- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアルキルチオベンゾイミダゾールの新
規な製法に関する。更に特定して言えば、一般式
（） を有し、式中ＲおよびR1がそれぞれ独立に、３
〜５個の炭素原子を有するアルキルを表わし、生
物学的活性を示す２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―５―（アルキルチオ）―1H―ベンゾ
イミダゾールの製法に関する。
規な製法に関する。更に特定して言えば、一般式
（） を有し、式中ＲおよびR1がそれぞれ独立に、３
〜５個の炭素原子を有するアルキルを表わし、生
物学的活性を示す２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―５―（アルキルチオ）―1H―ベンゾ
イミダゾールの製法に関する。
一般式（）の化合物は通常は、対応する４―
アルキルチオ―フエニレンジアミンからイミダゾ
ール還を形成し得る反応剤により製造される。適
当な反応剤としては、対応するアルコキシカルボ
ニルシアンアミドを用いて直接に所望の最終製品
を得ること、およびブロムシアンを用いて２―ア
ミノ―５―アルキルチオベンゾイミダゾールを形
成させ次いでそれをクロル蟻酸アルキルと反応さ
せて所望の最終製品を得ることを含む。この方法
の詳細な記載は米国特許明細書第3956499号およ
びハンガリー特許明細書第172538号に見られる。
これらの特許は、一般式（）の化合物の顕著な
代表で有用な駆虫作用を有する２―［（メトキシ
カルボニル）アミノ］―５―（プロピルチオ）―
1H―ベンゾイミダゾールを開示している。
アルキルチオ―フエニレンジアミンからイミダゾ
ール還を形成し得る反応剤により製造される。適
当な反応剤としては、対応するアルコキシカルボ
ニルシアンアミドを用いて直接に所望の最終製品
を得ること、およびブロムシアンを用いて２―ア
ミノ―５―アルキルチオベンゾイミダゾールを形
成させ次いでそれをクロル蟻酸アルキルと反応さ
せて所望の最終製品を得ることを含む。この方法
の詳細な記載は米国特許明細書第3956499号およ
びハンガリー特許明細書第172538号に見られる。
これらの特許は、一般式（）の化合物の顕著な
代表で有用な駆虫作用を有する２―［（メトキシ
カルボニル）アミノ］―５―（プロピルチオ）―
1H―ベンゾイミダゾールを開示している。
公知技術の方法の最も重要な不利な点は、４―
アルキルチオ―１，２―フエニレンジアミンが
稍々高価であり製造が困難であること、使用する
反応剤のあるものが有毒であつたり不快な臭を有
することならびに危険かつ高価な接触還元工程が
含まれていることにある。
アルキルチオ―１，２―フエニレンジアミンが
稍々高価であり製造が困難であること、使用する
反応剤のあるものが有毒であつたり不快な臭を有
することならびに危険かつ高価な接触還元工程が
含まれていることにある。
本発明は一般式（）を有し、式中Ｒおよび
R1が前記定義と同じである２―［アルコキシカ
ルボニル）アミノ］―５―（アルキルチオ）―
1H―ベンゾイミダゾールの新規な製法であつて、
上記の不利な点を有しない方法に関する。本発明
によれば、一般式（）を有する化合物は、一般
式（） を有し、式中Ｒが上記と同じ意味である（1H―
ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ア
ルキルエステルを、 ａ クロルスルホン酸と反応させること、または ｂ 発煙硫酸（オレウム）と反応させて、対応す
る、一般式（） を有し、式中Ｒが上記定義と同じである２―
［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H―ベ
ンゾイミダゾール―５―スルホン酸を得、次い
で塩素化剤と反応させること、 変法ａ）またはｂ）により得られる一般式（） を有し、式中Ｒが上記定義と同じである２―
［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H―ベン
ゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物を還元す
ること、および最後に 得られる一般式（） を有し、式中Ｒが上記定義と同じである２―
［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H―ベン
ゾイミダゾール―５―チオールを、一般式（） R1―Ｘ （） を有し、式中R1が上記定義と同じであり、Ｘが
ハロゲンを表すハロゲン化アルキルと反応させる
ことによつて製造される。
R1が前記定義と同じである２―［アルコキシカ
ルボニル）アミノ］―５―（アルキルチオ）―
1H―ベンゾイミダゾールの新規な製法であつて、
上記の不利な点を有しない方法に関する。本発明
によれば、一般式（）を有する化合物は、一般
式（） を有し、式中Ｒが上記と同じ意味である（1H―
ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ア
ルキルエステルを、 ａ クロルスルホン酸と反応させること、または ｂ 発煙硫酸（オレウム）と反応させて、対応す
る、一般式（） を有し、式中Ｒが上記定義と同じである２―
［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H―ベ
ンゾイミダゾール―５―スルホン酸を得、次い
で塩素化剤と反応させること、 変法ａ）またはｂ）により得られる一般式（） を有し、式中Ｒが上記定義と同じである２―
［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H―ベン
ゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物を還元す
ること、および最後に 得られる一般式（） を有し、式中Ｒが上記定義と同じである２―
［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H―ベン
ゾイミダゾール―５―チオールを、一般式（） R1―Ｘ （） を有し、式中R1が上記定義と同じであり、Ｘが
ハロゲンを表すハロゲン化アルキルと反応させる
ことによつて製造される。
単独またはアルキルを含む基の中の“アルキ
ル”なる語は１〜３個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分岐鎖の炭化水素基、すなわちメチル、エチ
ル、ｎ―およびiSO―プロピル基を示して用いら
れる。
ル”なる語は１〜３個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分岐鎖の炭化水素基、すなわちメチル、エチ
ル、ｎ―およびiSO―プロピル基を示して用いら
れる。
“ハロゲン”なる語はフツ素、塩素、臭素また
はヨウ素を表す。
はヨウ素を表す。
塩素化剤としては、例えばオキシ塩化燐、五塩
化燐またはピロカテキル―三塩化燐
（pyrocatechyl phosphorus trichloride）が使用
できる。
化燐またはピロカテキル―三塩化燐
（pyrocatechyl phosphorus trichloride）が使用
できる。
一般式（）を有する化合物の還元は、好まし
くは水性酸性媒質中で金属または金属塩を用いて
行われる。
くは水性酸性媒質中で金属または金属塩を用いて
行われる。
好ましい金属および金属塩は還元電位―1.0〜
0.15ボルトのもので、具体例は亜鉛、鉄、錫およ
びその低次塩である。
0.15ボルトのもので、具体例は亜鉛、鉄、錫およ
びその低次塩である。
本発明による合成における中間体として得られ
る 一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸およびそれらの塩、 一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸塩化物およびそれらの塩、ならびに一般式
（）の２―［（アルコキシカルボニル）アミノ］
―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオールおよ
びそれらの塩 は新規化合物である。
る 一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸およびそれらの塩、 一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸塩化物およびそれらの塩、ならびに一般式
（）の２―［（アルコキシカルボニル）アミノ］
―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオールおよ
びそれらの塩 は新規化合物である。
一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸は、一般式（）の対応する（1H―ベン
ゾイミダゾール―２―イル）―カルバミン酸アル
キルエステルを20％発煙硫酸と30〜60℃で反応さ
せ、その反応混合物をエーテル中に注ぐことによ
つて、白色結晶の形で得られる。
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸は、一般式（）の対応する（1H―ベン
ゾイミダゾール―２―イル）―カルバミン酸アル
キルエステルを20％発煙硫酸と30〜60℃で反応さ
せ、その反応混合物をエーテル中に注ぐことによ
つて、白色結晶の形で得られる。
一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸塩化物は、 ａ 一般式（）の対応する化合物を、クロルス
ルホン酸と15℃ないし40℃の温度で反応させ、
次いでその反応混合物を無水アルコール中また
は氷の上へ注ぐとヒドロクロリドとして製品が
得られ、もしくはエーテルと酢酸エチルの混合
物中に注ぐと対応するスルホン酸付加塩が得ら
れ、または ｂ 一般式（）の化合物をメタノール性媒質中
苛性ソーダを用いてそれらのナトリウム塩に転
化し、得られた塩を五塩化燐と110℃で溶融し、
最後にその反応混合物を氷に注ぐこと により製造される。
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸塩化物は、 ａ 一般式（）の対応する化合物を、クロルス
ルホン酸と15℃ないし40℃の温度で反応させ、
次いでその反応混合物を無水アルコール中また
は氷の上へ注ぐとヒドロクロリドとして製品が
得られ、もしくはエーテルと酢酸エチルの混合
物中に注ぐと対応するスルホン酸付加塩が得ら
れ、または ｂ 一般式（）の化合物をメタノール性媒質中
苛性ソーダを用いてそれらのナトリウム塩に転
化し、得られた塩を五塩化燐と110℃で溶融し、
最後にその反応混合物を氷に注ぐこと により製造される。
一般式（）の２―［（アルコキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸塩化物を水性酸性媒質中金属もしくは金属
塩を用い０〜100℃で還元すると、一般式（）
の２―［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H
―ベンゾイミダゾール―５―チオールが得られ、
それは白色結晶質物質として沈澱する。
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スル
ホン酸塩化物を水性酸性媒質中金属もしくは金属
塩を用い０〜100℃で還元すると、一般式（）
の２―［（アルコキシカルボニル）アミノ］―1H
―ベンゾイミダゾール―５―チオールが得られ、
それは白色結晶質物質として沈澱する。
得られた一般式（）の化合物を次いでジメチ
ルホルムアミドに溶解し、アルカリ水溶液でPHを
８〜９に調節し、ハロゲン化アルキル好ましくは
臭化物と室温で反応させ、その溶液を水で希釈す
ると一般式（）の２―［（アルコキシカルボニ
ル）アミノ］―５―アルキルチオ―1H―ベンゾ
イミダゾールが得られ、これは容易に別でき
る。
ルホルムアミドに溶解し、アルカリ水溶液でPHを
８〜９に調節し、ハロゲン化アルキル好ましくは
臭化物と室温で反応させ、その溶液を水で希釈す
ると一般式（）の２―［（アルコキシカルボニ
ル）アミノ］―５―アルキルチオ―1H―ベンゾ
イミダゾールが得られ、これは容易に別でき
る。
公知技術の方法にくらべて本発明の方法の勝つ
ている重要な利益は、生発原料として用いられる
一般式（）の化合物が安価な工業製品であり、
それから一般式（）の最終製品が、入手容易な
安価な反応剤を用いる簡単な技術工程により製造
し得るという事実にある。
ている重要な利益は、生発原料として用いられる
一般式（）の化合物が安価な工業製品であり、
それから一般式（）の最終製品が、入手容易な
安価な反応剤を用いる簡単な技術工程により製造
し得るという事実にある。
本発明の更に詳しいことは次の実施例中に記載
されているが、それは如何なる点でも本発明を限
定する意図はない。
されているが、それは如何なる点でも本発明を限
定する意図はない。
実施例 １
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸 撹拌機、温度計および硫酸泡入器（bubbler）
を取付けた250mlの四つ口丸底フラスコ中に、120
mlの20％発煙硫酸を計量して入れ、そこへ38.4ｇ
（0.2モル）の（1H―ベンゾイミダゾール―２―
イル）―カルバミン酸メチルを氷水で少し冷却し
ながら30〜40℃で、15〜20分かけて滴下して加え
る。次いで温度を55〜60℃に上げ、反応混合物を
２時間撹拌する。
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸 撹拌機、温度計および硫酸泡入器（bubbler）
を取付けた250mlの四つ口丸底フラスコ中に、120
mlの20％発煙硫酸を計量して入れ、そこへ38.4ｇ
（0.2モル）の（1H―ベンゾイミダゾール―２―
イル）―カルバミン酸メチルを氷水で少し冷却し
ながら30〜40℃で、15〜20分かけて滴下して加え
る。次いで温度を55〜60℃に上げ、反応混合物を
２時間撹拌する。
1200mlのエチルエーテルを塩を加えた氷
（salted ice）で−10℃に冷却し、上記反応混合
物を冷却したエーテル中に、温度が０℃を超えな
い速度で注ぐ。
（salted ice）で−10℃に冷却し、上記反応混合
物を冷却したエーテル中に、温度が０℃を超えな
い速度で注ぐ。
標記の製品が白色結晶質物質として沈澱し、次
いでそれを別し、冷却したエーテルで洗浄して
から100mlの冷却した無水エタノールで洗浄し、
そして乾燥する。
いでそれを別し、冷却したエーテルで洗浄して
から100mlの冷却した無水エタノールで洗浄し、
そして乾燥する。
重量：43.5ｇ（理論量54.26ｇ）
収率：80％
分析：
測定値：Ｃ＝39.2％、Ｈ＝3.5％、Ｎ＝15.1％、Ｓ
＝12.1％ 計算値：Ｃ＝39.84％、Ｈ＝3.34％、Ｎ＝15.49％、
Ｓ＝11.8％ 実施例 ２ ２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 撹拌機付きの500mlのフラスコ中に、81.3ｇ
（0.3モル）の２―［（メトキシカルボニル）アミ
ノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スルホン
酸および300mlのメタノールを計量して入れる。
室温で40％の苛性ソーダ水溶液を滴下して加えて
反応混合物のPHを7.5に調節する。出発化合物を
混合物中に溶解すると２―［（アルコキシカルボ
ニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５
―スルホン酸ナトリウムの沈澱が見られる。１時
間撹拌後、混合物を過し、沈澱物を少量のメタ
ノールで洗い、次いで乾燥する。
＝12.1％ 計算値：Ｃ＝39.84％、Ｈ＝3.34％、Ｎ＝15.49％、
Ｓ＝11.8％ 実施例 ２ ２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 撹拌機付きの500mlのフラスコ中に、81.3ｇ
（0.3モル）の２―［（メトキシカルボニル）アミ
ノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―スルホン
酸および300mlのメタノールを計量して入れる。
室温で40％の苛性ソーダ水溶液を滴下して加えて
反応混合物のPHを7.5に調節する。出発化合物を
混合物中に溶解すると２―［（アルコキシカルボ
ニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５
―スルホン酸ナトリウムの沈澱が見られる。１時
間撹拌後、混合物を過し、沈澱物を少量のメタ
ノールで洗い、次いで乾燥する。
重量：90ｇ
次いで乾燥したスルホン酸塩を130ｇ（0.625モ
ル）の五塩化燐と110℃で溶融し、同じ温度で更
に２時間撹拌する。
ル）の五塩化燐と110℃で溶融し、同じ温度で更
に２時間撹拌する。
混合物を400ｇの砕いた氷の上へ注ぎ、氷水で
洗つた後、−10℃に冷却した100mlの無水エタノー
ルで洗浄し、そして乾燥する。82ｇの標記の化合
物が得られる（理論量：97.86ｇ）。
洗つた後、−10℃に冷却した100mlの無水エタノー
ルで洗浄し、そして乾燥する。82ｇの標記の化合
物が得られる（理論量：97.86ｇ）。
収率：84％
分析：
測定値：Ｃ＝32.9％、Ｈ＝3.0％、Cl＝21.6％、Ｎ
＝13.0％、Ｓ＝9.75％。
＝13.0％、Ｓ＝9.75％。
計算値：Ｃ＝33.14％、Ｈ＝2.78％、Cl＝21.74％、
Ｎ＝12.88％、Ｓ＝9.83％。
Ｎ＝12.88％、Ｓ＝9.83％。
実施例 ３
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 撹拌機、温度計および硫酸泡入器を取付けた
250mlの四つ口丸底フラスコ中へ100ml（178.7
ｇ；1.53モル）のクロルスルホン酸を計量し、次
いで38.4ｇ（0.2モル）の（1Hベンゾイミダゾー
ル―２―イル）―カルバミン酸メチルを、氷水で
少し冷却しながら15〜20℃で、約30分間かけて添
加する。次いで反応混合物を40℃まで加熱し、こ
の温度で2.5時間撹拌する。反応混合物を1000ml
の無水エタノール中に注ぎ、温度が０℃を超さな
いような速度で−10℃まで冷却する。塩を加えた
氷を用いて強く冷却する必要がある。
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 撹拌機、温度計および硫酸泡入器を取付けた
250mlの四つ口丸底フラスコ中へ100ml（178.7
ｇ；1.53モル）のクロルスルホン酸を計量し、次
いで38.4ｇ（0.2モル）の（1Hベンゾイミダゾー
ル―２―イル）―カルバミン酸メチルを、氷水で
少し冷却しながら15〜20℃で、約30分間かけて添
加する。次いで反応混合物を40℃まで加熱し、こ
の温度で2.5時間撹拌する。反応混合物を1000ml
の無水エタノール中に注ぎ、温度が０℃を超さな
いような速度で−10℃まで冷却する。塩を加えた
氷を用いて強く冷却する必要がある。
沈澱した白色結晶質の製品を別し、100mlの
冷却した無水エタノールで洗浄し、乾燥する。
冷却した無水エタノールで洗浄し、乾燥する。
重量：60.6ｇ（理論量：62.2ｇ）。
収率：93％
融点：250℃
分析：
測定値：Ｃ＝32.94％、Ｈ＝3.02％、Cl＝21.64％、
Ｎ＝12.91％、Ｓ＝9.81％。
Ｎ＝12.91％、Ｓ＝9.81％。
計算値：Ｃ＝33.14％、Ｈ＝2.78％、Cl＝21.74％、
Ｎ＝12.88％、Ｓ＝9.83％。
Ｎ＝12.88％、Ｓ＝9.83％。
実施例 ４
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 製品を反応混合物から次のようにして単離する
こと以外は、実施例３に記載された操作に従う。
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 製品を反応混合物から次のようにして単離する
こと以外は、実施例３に記載された操作に従う。
クロルスルホン酸を含む反応混合物を800ｇの
砕いた氷に注ぐ。沈澱した製品を別し、少量の
氷水で次いで−10℃に冷却した100mlの無水エタ
ノールで洗浄し、そして乾燥する。52.1ｇの標記
の化合物を得る（理論量65.2ｇ）。
砕いた氷に注ぐ。沈澱した製品を別し、少量の
氷水で次いで−10℃に冷却した100mlの無水エタ
ノールで洗浄し、そして乾燥する。52.1ｇの標記
の化合物を得る（理論量65.2ｇ）。
収率：80％
乾燥中に分解が起るので、水から単離した酸無
水物は好ましくは乾燥せずに使用される。
水物は好ましくは乾燥せずに使用される。
実施例 ５
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
H2SO4 撹拌機、温度計および硫酸泡入器を取付けた
200mlの四つ口丸底フラスコ中に、100ml（175.7
ｇ；1.53モル）のクロルスルホン酸を計量し、
38.4ｇ（0.2モル）の（1H―ベンゾイミダゾール
―２―イル）カルバミン酸メチルを、氷水で少し
冷却しながら15〜20℃で、約30分かけて追加す
る。反応混合物を40℃まで加熱し、この温度で
2.5時間撹拌し、そこへ−10℃に冷却した、1000
mlのエチルエーテルと300mlの酢酸エチルの混合
物を温度が０℃を超えないような速度で注ぐ。
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
H2SO4 撹拌機、温度計および硫酸泡入器を取付けた
200mlの四つ口丸底フラスコ中に、100ml（175.7
ｇ；1.53モル）のクロルスルホン酸を計量し、
38.4ｇ（0.2モル）の（1H―ベンゾイミダゾール
―２―イル）カルバミン酸メチルを、氷水で少し
冷却しながら15〜20℃で、約30分かけて追加す
る。反応混合物を40℃まで加熱し、この温度で
2.5時間撹拌し、そこへ−10℃に冷却した、1000
mlのエチルエーテルと300mlの酢酸エチルの混合
物を温度が０℃を超えないような速度で注ぐ。
沈澱した白色結晶質の製品を別し、200mlの
冷却したエーテルで洗い、そして真空デシケータ
ー中で乾燥する。（乾燥した製品はも早、吸湿性
ではない。）64.40ｇの標記の化合物を得る（理論
量：77.4ｇ）。
冷却したエーテルで洗い、そして真空デシケータ
ー中で乾燥する。（乾燥した製品はも早、吸湿性
ではない。）64.40ｇの標記の化合物を得る（理論
量：77.4ｇ）。
収率：83.2％
融点：142〜145℃（分解）
分析：
測定値：Ｃ＝27.52％、Ｈ＝2.8％、Cl＝9.18％、
Ｎ＝10.12％、Ｓ＝16.45％。
Ｎ＝10.12％、Ｓ＝16.45％。
計算値：Ｃ＝27.87％、Ｈ＝2.6％、Cl＝9.14％、
Ｎ＝10.83％、Ｓ＝16.54％。
Ｎ＝10.83％、Ｓ＝16.54％。
実施例 ６
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―５―
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 110mlの40％硫酸水溶液中へ20ｇの亜鉛粉末を
０℃で加え、次いで0.8ｇ（0.033モル）の２―
［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―ベンゾ
イミダゾール―５―スルホン酸塩化物塩酸塩を加
える。次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌す
る。その後80〜90℃まで加熱し、この温度で１時
間撹拌する。２―［（メトキシカルボニル）アミ
ノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオール
が白色結晶質の物質として沈澱する。室温まで冷
却し、別し、そして少量の氷水で洗浄する。沈
澱物を、その重量について５倍量のジメチルホル
ムアミドに溶解する。溶けない亜鉛を別し、ジ
メチルホルムアミドで洗浄する。反応混合物のPH
を、40％の苛性ソーダ水溶液を用いて８〜９に調
節し、６mlの臭化―ｎ―プロピルを加え、その間
温度は氷水で冷却して25〜30℃に保持する。混合
物を半時間撹拌し、次いで48時間放置する。沈澱
物を別し、水次いでアセトンで洗浄し、そして
乾燥する。5.50ｇ（理論量の62.8％）の標記の化
合物を得、クロロホルムで再結晶後の融点は208
〜210℃である（分解）。
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 110mlの40％硫酸水溶液中へ20ｇの亜鉛粉末を
０℃で加え、次いで0.8ｇ（0.033モル）の２―
［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―ベンゾ
イミダゾール―５―スルホン酸塩化物塩酸塩を加
える。次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌す
る。その後80〜90℃まで加熱し、この温度で１時
間撹拌する。２―［（メトキシカルボニル）アミ
ノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオール
が白色結晶質の物質として沈澱する。室温まで冷
却し、別し、そして少量の氷水で洗浄する。沈
澱物を、その重量について５倍量のジメチルホル
ムアミドに溶解する。溶けない亜鉛を別し、ジ
メチルホルムアミドで洗浄する。反応混合物のPH
を、40％の苛性ソーダ水溶液を用いて８〜９に調
節し、６mlの臭化―ｎ―プロピルを加え、その間
温度は氷水で冷却して25〜30℃に保持する。混合
物を半時間撹拌し、次いで48時間放置する。沈澱
物を別し、水次いでアセトンで洗浄し、そして
乾燥する。5.50ｇ（理論量の62.8％）の標記の化
合物を得、クロロホルムで再結晶後の融点は208
〜210℃である（分解）。
分析：
測定値：Ｃ＝54.36％、Ｈ＝5.64％、Ｎ＝16.00％、
Ｓ＝11.92％。
Ｓ＝11.92％。
計算値：Ｃ＝54.32％、Ｈ＝5.70％、Ｎ＝15.84％、
Ｓ＝12.00％ 実施例 ７ ２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―５―
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 10.8ｇ（0.033モル）の２―［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５
―スルオン酸塩化物塩酸塩を35mlの水中に懸濁
し、33ｇのSuCl2を加え、その混合物を50℃で30
分間撹拌する。透明な溶液が得られ、次いで結晶
質物質の沈澱が見られる。その混合物を室温まで
冷却し、過し、沈澱物を少量の氷水で洗浄す
る。得られる２―［（メトキシカルボニル）アミ
ノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオール
は更に実施例６の記載のように処理して、５ｇの
標記の化合物を得、その融点は210℃である。
Ｓ＝12.00％ 実施例 ７ ２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―５―
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 10.8ｇ（0.033モル）の２―［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５
―スルオン酸塩化物塩酸塩を35mlの水中に懸濁
し、33ｇのSuCl2を加え、その混合物を50℃で30
分間撹拌する。透明な溶液が得られ、次いで結晶
質物質の沈澱が見られる。その混合物を室温まで
冷却し、過し、沈澱物を少量の氷水で洗浄す
る。得られる２―［（メトキシカルボニル）アミ
ノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオール
は更に実施例６の記載のように処理して、５ｇの
標記の化合物を得、その融点は210℃である。
実施例 ８
２―［（エトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 100ml（178.7ｇ；1.53モル）のクロルスルホン
酸中へ41ｇ（0.2モル）の（1H―ベンゾイミダゾ
ール―２―イル）―カルバミン酸エチルを15〜20
℃で約30分間かけて加える。反応混合物を40℃ま
で加熱し、2.5時間撹拌する。次いで−10℃に冷
却した無水エタノール中へ注ぐ。沈澱した白色結
晶質の製品を別し、エタノールで洗い、乾燥す
る。59ｇの標記の化合物を得る（理論量：68ｇ）。
ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化物。
HCl 100ml（178.7ｇ；1.53モル）のクロルスルホン
酸中へ41ｇ（0.2モル）の（1H―ベンゾイミダゾ
ール―２―イル）―カルバミン酸エチルを15〜20
℃で約30分間かけて加える。反応混合物を40℃ま
で加熱し、2.5時間撹拌する。次いで−10℃に冷
却した無水エタノール中へ注ぐ。沈澱した白色結
晶質の製品を別し、エタノールで洗い、乾燥す
る。59ｇの標記の化合物を得る（理論量：68ｇ）。
分析：
測定値：Ｃ＝35.0％、Ｈ＝3.1％、Cl＝20.60％、
Ｎ＝12.70％、Ｓ＝9.3％； 計算値：Ｃ＝35.3％、Ｈ＝3.26％、Cl＝20.84％、
Ｎ＝12.35％、Ｓ＝9.43％。
Ｎ＝12.70％、Ｓ＝9.3％； 計算値：Ｃ＝35.3％、Ｈ＝3.26％、Cl＝20.84％、
Ｎ＝12.35％、Ｓ＝9.43％。
実施例 ９
２―［（エトキシカルボニル）アミノ］―５―
エチルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 110mlの40％硫酸水溶液中へ20ｇの亜鉛粉末を
０℃で加え、次いで11.2ｇ（0.033モルの２―
［（エトキシカルボニル）アミノ］―1H―ベンゾ
イミダゾール―５―スルホン酸塩化物塩酸塩を撹
拌しながら加える。反応混合物を０℃で２時間撹
拌する。次いで80〜90℃まで加熱し、この温度で
１時間撹拌する。２―［（エトキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオ
ールが白色結晶質物質として沈澱する。その沈澱
がその重量の５倍量のジメチルホルムアミド中に
溶解し、溶けない亜鉛粉末を別する。苛性ソー
ダ水溶液を用いて反応混合物のPHを８〜９に調節
し、５mlの臭化エチルを加え、そして混合物を48
時間放置する。水で希釈することにより標記の化
合物が沈澱する。次いて別し、水およびアセト
ンで洗浄する。重量：4.4ｇ。
エチルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 110mlの40％硫酸水溶液中へ20ｇの亜鉛粉末を
０℃で加え、次いで11.2ｇ（0.033モルの２―
［（エトキシカルボニル）アミノ］―1H―ベンゾ
イミダゾール―５―スルホン酸塩化物塩酸塩を撹
拌しながら加える。反応混合物を０℃で２時間撹
拌する。次いで80〜90℃まで加熱し、この温度で
１時間撹拌する。２―［（エトキシカルボニル）
アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５―チオ
ールが白色結晶質物質として沈澱する。その沈澱
がその重量の５倍量のジメチルホルムアミド中に
溶解し、溶けない亜鉛粉末を別する。苛性ソー
ダ水溶液を用いて反応混合物のPHを８〜９に調節
し、５mlの臭化エチルを加え、そして混合物を48
時間放置する。水で希釈することにより標記の化
合物が沈澱する。次いて別し、水およびアセト
ンで洗浄する。重量：4.4ｇ。
分析：
測定値：Ｃ＝54.2％、Ｈ＝5.58％、Ｎ＝15.90％、
Ｓ＝11.85％； 計算値：Ｃ＝54.32％、Ｈ＝5.70％、Ｎ＝15.84％、
Ｓ＝12.08％。
Ｓ＝11.85％； 計算値：Ｃ＝54.32％、Ｈ＝5.70％、Ｎ＝15.84％、
Ｓ＝12.08％。
実施例 10
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―５―
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 100mlの10％塩酸水溶液中へ1.5ｇの錫粉末を０
〜10℃で加え、次いで10.8ｇ（0.033モル）の２
―［（メトキシカルボニル）アミン］―1H―ベン
ゾトリアゾール―５―スルホン酸塩化物塩酸塩を
加える。反応混合物を同じ温度で１時間撹拌す
る。次いで10ｇの鉄粉末を加え、25〜30℃で６時
間撹拌する。金属は溶解し、２―［（メトキシカ
ルボニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール
―５―チオールが沈澱する。沈澱物を別し、10
％苛性カリ水溶液に溶かし、次いで６mlの臭化―
ｎ―プロピルと40〜45℃で反応させる。
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 100mlの10％塩酸水溶液中へ1.5ｇの錫粉末を０
〜10℃で加え、次いで10.8ｇ（0.033モル）の２
―［（メトキシカルボニル）アミン］―1H―ベン
ゾトリアゾール―５―スルホン酸塩化物塩酸塩を
加える。反応混合物を同じ温度で１時間撹拌す
る。次いで10ｇの鉄粉末を加え、25〜30℃で６時
間撹拌する。金属は溶解し、２―［（メトキシカ
ルボニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール
―５―チオールが沈澱する。沈澱物を別し、10
％苛性カリ水溶液に溶かし、次いで６mlの臭化―
ｎ―プロピルと40〜45℃で反応させる。
沈澱した標記の化合物を別し、水およびアセ
トンで洗浄し、そして乾燥する。
トンで洗浄し、そして乾燥する。
重量：４ｇ，
融点：213〜214℃（分解）
実施例 11
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―５―
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 100mlの10％塩酸水溶液中へ10.8ｇ（0.033モ
ル）の２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―
1H―ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化
物塩酸塩および10ｇの鉄粉末を室温で加える。混
合物を70〜80℃で５時間撹拌し、そこで沈澱した
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―ベ
ンゾイミダゾール―５―チオールを別し、実施
例10の記載のようにして２―［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］―５―プロピルチオ―1H―ベン
ゾイミダゾールに転化する。製品は208〜210℃で
融解する。
プロピルチオ―1H―ベンゾイミダゾール 100mlの10％塩酸水溶液中へ10.8ｇ（0.033モ
ル）の２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―
1H―ベンゾイミダゾール―５―スルホン酸塩化
物塩酸塩および10ｇの鉄粉末を室温で加える。混
合物を70〜80℃で５時間撹拌し、そこで沈澱した
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―ベ
ンゾイミダゾール―５―チオールを別し、実施
例10の記載のようにして２―［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］―５―プロピルチオ―1H―ベン
ゾイミダゾールに転化する。製品は208〜210℃で
融解する。
実施例 12
２―［（メトキシカルボニル）アミノ］―1H―
ベンゾイミダゾール―５―チオール 100mlの10％塩酸水溶液中へ６ｇの錫粉末およ
び10.8ｇ（0.033モル）の２―［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５
―スルホン酸塩化物塩酸塩を０〜10℃の温度範囲
で加える。反応混合物を10℃以下で２時間、次い
で25℃で10時間撹拌する。出発化合物は溶解し、
その後に標記の化合物が沈澱する。
ベンゾイミダゾール―５―チオール 100mlの10％塩酸水溶液中へ６ｇの錫粉末およ
び10.8ｇ（0.033モル）の２―［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］―1H―ベンゾイミダゾール―５
―スルホン酸塩化物塩酸塩を０〜10℃の温度範囲
で加える。反応混合物を10℃以下で２時間、次い
で25℃で10時間撹拌する。出発化合物は溶解し、
その後に標記の化合物が沈澱する。
重量：６ｇ（81.5％）
融点：214〜215℃（分解）
分析：
測定値：Ｃ＝48.22％、Ｈ＝4.20％、Ｎ＝18.52％、
Ｓ＝13.80％； 計算値：Ｃ＝48.60％、Ｈ＝4.06％、Ｎ＝18.88％、
Ｓ＝14.39％。
Ｓ＝13.80％； 計算値：Ｃ＝48.60％、Ｈ＝4.06％、Ｎ＝18.88％、
Ｓ＝14.39％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） で表され、式中ＲはC1-3アルキルであり、R1は
水素またはC1-3アルキルであるベンゾイミダゾー
ル誘導体の製法であつて、 一般式（） で表され、式中Ｒは上記のとおりであるカルバミ
ン酸アルキルエステルを、 ａ 発煙硫酸（オレウム） と反応させて、 一般式（） で表され、式中Ｒが上記のとおりであるスルホ
ン酸を得、次いでこれを塩素化剤と反応させる
か、または ｂ 直接クロロスルホン酸と反応させて、得られ
る一般式（） で表され、式中Ｒが上記のとおりであるスルホ
ン酸塩化物を得、これを還元し、所望ならば、
得られた一般式（） で表され、式中Ｒが上記のとおりであるベンゾ
イミダゾールチオールを結晶形で単離するか、
および／またはこの化合物を炭素原子１〜３の
ハロゲン化アルキルとアルカリ、水、または水
とジメチルホルムアミドの存在下に反応させる
ことからなる製法。 ２ 特許請求の範囲第１項に記載の製法であつ
て、塩素化剤として、オキシ塩化燐、五塩化燐ま
たはピロカテキル―三塩化燐を使用する製法。 ３ 特許請求の範囲第２項に記載の製法であつ
て、還元を、水と酸の存在のもとに、還元剤とし
て金属または金属塩を使用して行う製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79CI1993A HU182782B (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5695172A JPS5695172A (en) | 1981-08-01 |
| JPS6337103B2 true JPS6337103B2 (ja) | 1988-07-22 |
Family
ID=10994778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17030880A Granted JPS5695172A (en) | 1979-12-04 | 1980-12-04 | Manufacture of alkylthiobenzoimidazole |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4368328A (ja) |
| EP (1) | EP0031473B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5695172A (ja) |
| AT (1) | ATE7692T1 (ja) |
| CS (1) | CS237317B2 (ja) |
| DD (1) | DD154976A5 (ja) |
| DE (1) | DE3068071D1 (ja) |
| DK (1) | DK160423C (ja) |
| FI (1) | FI74278C (ja) |
| GR (1) | GR72924B (ja) |
| HU (1) | HU182782B (ja) |
| IL (1) | IL61585A (ja) |
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| SU (2) | SU1126208A3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196185B (en) * | 1984-12-19 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing benzimidazol-thiol derivatives |
| HU200167B (en) * | 1987-07-30 | 1990-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
| DE4340915A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Heidelberger Druckmasch Ag | Auswechselbare Andrückhülse |
| CN1056368C (zh) * | 1996-04-17 | 2000-09-13 | 常州市合成材料厂 | 阿苯达唑的制备工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2654762A (en) * | 1951-07-14 | 1953-10-06 | Ciba Pharm Prod Inc | Iodinated substituted mercaptoimidazoles |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| US4080461A (en) * | 1975-11-03 | 1978-03-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| SE443977B (sv) * | 1977-05-10 | 1986-03-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Forfarande for framstellning av 5(6)-tio-bensimidazolderivat |
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1979
- 1979-12-04 HU HU79CI1993A patent/HU182782B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-11-28 CS CS808283A patent/CS237317B2/cs unknown
- 1980-11-28 IL IL61585A patent/IL61585A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-11-28 FI FI803706A patent/FI74278C/fi not_active IP Right Cessation
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- 1980-12-02 AT AT80107505T patent/ATE7692T1/de active
- 1980-12-03 US US06/212,628 patent/US4368328A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-03 YU YU3056/80A patent/YU42712B/xx unknown
- 1980-12-03 DD DD80225693A patent/DD154976A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 DK DK515980A patent/DK160423C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 GR GR63541A patent/GR72924B/el unknown
- 1980-12-03 PL PL1980228234A patent/PL128450B1/pl unknown
- 1980-12-04 SU SU803212701A patent/SU1126208A3/ru active
- 1980-12-04 JP JP17030880A patent/JPS5695172A/ja active Granted
-
1981
- 1981-04-13 SU SU813269655A patent/SU981316A1/ru active
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| US4368328A (en) | 1983-01-11 |
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