PL170980B1 - Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL170980B1
PL170980B1 PL93306722A PL30672293A PL170980B1 PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1 PL 93306722 A PL93306722 A PL 93306722A PL 30672293 A PL30672293 A PL 30672293A PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
mpl
antigen
virus
cells
vaccine
Prior art date
Application number
PL93306722A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Paul Prieels
Nathalie M Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of PL170980B1 publication Critical patent/PL170980B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Szczepionka zawierajaca antygen oraz uklad adjuwanta, znam ienna tym , ze zawiera obok antygenu kombinacje QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL miesci sie w zakresie od 1:10 do 10:1. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest szczepionka. W szczególności, wynalazek niniejszy dotyczy szczepionek zawierających QS21, oczyszczoną metodą HPLC nietoksyczną frakcję pochodzącą z kory Quillaja Saponaria Molina, oraz 3-dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3D-MPL).
3-Des-O-acylowany monofosforylolipid A znany jest z GB 2220 211 (Ribi). Pod względem chemicznym stanowi on mieszaninę 3-dezacylowanego monofosforylolipidu A z 4,5 lub 6 acylowanymi łańcuchami i jest wytwarzany przez Ribi Immunochem Montana.
QS21 jest to oczyszczona metoda HPLC nietoksyczna frakcja saponiny z kory południowoamerykańskiego drzewa Quillaja saponaria molina i sposób jej otrzymywania ujawniono (jako QA21) w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 057 540.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze preparaty zawierające łącznie QS21 i 3 D-MPL wzmagają w sposób synergistyczny odpowiedzi immunologiczne na dany antygen.
Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta według wynalazku zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 D-MPL, przy czym stosunek QS21 do 3-D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1
Korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T, a stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
Szczepionka według wynalazku korzystnie zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordella, Plasmodium lub Toxoplasma.
I tak, na przykład, preparat szczepionki z antygenem malarycznym, RTS, S w połączeniu z 3 D-MPL i QS21 daje silne synergistyczne wzbudzenie odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych (CTL) swoistych dla białka CS w śledzionie.
rTs jest białkiem hybrydowym zawierającym zasadniczo całość C-końcowej części białka wokółsporozoitowego (CS) P. falciparum połączonego poprzez 4 aminokwasy części preS2
170 980 antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B z antygenem powierzchniowym (S) wirusa zapalenia wątroby B. Jego pełną budowę ujawniono w równocześnie rozpatrywanym zgłoszeniu PCT/EP92/02591, opublikowanym pod nr WO 93/10152, z zastrzeżeniem pierwszeństwa ze zgłoszenia patentowego UK nr 9124390.7. W przypadku ekspresji w drożdżach, RTS tworzony jest w postaci cząstki lipoproteiny, a w przypadku koekspresji z antygenem S HBV, otrzymuje się cząstkę mieszaną, znanąjako RTS,S.
Obserwacja, dotycząca możliwości indukowania silnej odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych, jest ważna z tego powodu, że, jak wykazano, odpowiedzi te w pewnych metodach zwierzęcych przyczyniają się do ochrony przed chorobą.
Twórcy niniejszego wynalazku wykazali, że kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, z rekombinantowym upostaciowanym antygenem RTS,S prowadzi do silnego wzbudzenia tworzenia się w śledzionie swoistych dla białka CS CTL. QS21 także wzmaga indukcję CTL, sam ze siebie, natomiast 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można więc powiedzieć, że ich połączenie daje efekt synergistyczny, ponieważ skutek działania takiej kombinacji jest większy od sumy efektów działania każdego z tych adiuwantów pojedynczo. Synergia występująca między tymi dwoma adiuwantami, jeśli chodzi o indukowanie CTL, jest zjawiskiem, którego zauważenie było nieoczekiwane i ma ono ważne następstwa z punktu widzenia zastosowania cząsteczek rekombinantowych jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności za pośrednictwem CTL.
Indukowanie CTL można łatwo zaobserwować wtedy, gdy antygen docelowy syntetyzowany jest wewnątrzkomórkowo (na przykład przy zakażeniu wirusami, bakteriami wewnątrzkomórkowymi lub w stanach nowotworowych), ponieważ peptydy powstające w rezultacie proteolitycznego rozkładu antygenu mogą wejść na odpowiedni szlak procesowy prowadzący do prezentacji łącznie z cząsteczkami klasy I na błonie komórkowej. Na ogół, jednakże, wstępnie utworzony rozpuszczalny antygen nie osiąga tego szlaku procesowego i prezentacji i nie wywołuje wytworzenia CTL ograniczonych do klasy I. Dlatego też, typowe martwe szczepionki, aczkolwiek wywołują odpowiedź w postaci przeciwciał i komórek pomocniczych T, na ogół nie indukują odporności, w której pośredniczą CTL. Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może doprowadzić do przezwyciężenia tego poważnego ograniczenia w przypadku szczepionek na bazie białek rekombinantowych i umożliwienia indukcji odpowiedzi immunologicznych w szerszym zakresie.
Wykazano, że CTL swoiste dla białka CS chronią przed zimnicą w modelach mysich [Romero i in., Nature, 341323 (1989)]. W badaniach przeprowadzonych na ludziach, w których ochotników uodporniono przy użyciu wspomnianych sporozoitów P. falciparum, przy czym okazało się, że są oni zabezpieczeni przed następującą po tym prowokacją zimnicą, zademonstrowano indukcję CTL swoistych dla epitopów CS {Malik i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88,3300(1991)].
Zdolność indukowania CTL swoistych dla antygenu podanego w postaci cząsteczek rekombinantowych jest istotna z punktu widzenia opracowania szczepionki przeciw zimnicy, ponieważ użycie napromieniowanych sporozoitów nie jest praktyczne, tak ze względu na samo uzyskiwanie jak i charakter odpowiedzi immunologicznej.
Oprócz szczepionek przeciw zimnicy, zdolność do indukowania odpowiedzi CTL będzie także bardzo korzystna w przypadku szczepionek przeciw wirusowi opryszczki zwykłej, cytomegalowirusowi, ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności i ogólnie, we wszystkich tych przypadkach, w których patogen w swym cyklu rozwojowym przechodzi etap życia wewnątrzkomórkowego.
Podobnie, CTL swoiste dla znanych antygenów nowotworowych indukować można przez zastosowanie kombinacji rekombinantowego antygenu nowotworowego i wspomnianych dwóch adiuwantów. Umożliwia to dalszy rozwój w dziedzinie szczepionek przeciwrakowych.
W pewnych układach, kombinacja 3 D-MPL i QS21 zdolna jest do synergistycznego wzmagania wytwarzania interferonu γ. W niniejszym opisie zademonstrowano synergistyczny potencjał 3 D-MPL i QS21 przez wykorzystanie antygenu wirusa opryszczki zwykłej, znanego jako gD2t. gDit jest to rozpuszczalna, skrócona glikoproteina D pochodząca od HSV-2 i
170 980 wytwarzana w komórkach CHO zgodnie ze sposobem postępowania podanym przez Bermana i in. [(Science, 222, 524 - 527)].
Wydzielanie IFN-γ powiązane jest z odpowiedziami ochronnymi przeciw patogenom wewnątrzkomórkowym, włączając w to pasożyty, bakterie i wirusy. Aktywacja makrofagów przez IFN-γ zwiększa stopień wewnątrzkomórkowego niszczenia drobnoustrojów i podwyższa ekspresję receptorów Fc. Może także zdarzyć się bezpośrednia cytotoksyczność, zwłaszcza jeśli chodzi o synergizm z limfotoksyną (innym produktem wywodzącym się z komórek TH1) lFN-γ jest także zarówno czynnikiem indukującym, jak produktem komórek NK, będącym głównymi wrodzonymi efektorami ochrony. Odpowiedzi typu TH1, czy to poprzez IFN-γ, czy z udziałem innych mechanizmów, w sposób preferencyjny zapewniają pomoc dla izotypów immunoglobulin IgG2a.
Glikoproteina G zlokalizowana jest na otoczce wirusa, a znajdowana jest także w cytoplazmie komórek zakazonych [R.J. Eisenberg i in., J. of Virol., 35, 428 - 435 (1980)]. Obejmuje ona 393 aminokwasy włącznie z peptydem sygnałowym, a jej masa cząsteczkowa wynosi około 60 kD. Ze wszystkich glikoprotein otoczki HSV właśnie ona, przypuszczalnie, jest najlepiej scharakteryzowana [(Cohen i in., J. Virology, 60, 157 - 166)]. Wiadomo, że in vivo odgrywa ona główną rolę w przyłączeniu wirusa do błon komórkowych. Ponadto, glikoproteina D, jak wykazano, zdolna jest do wywoływania tworzenia się przeciwciał neutralizujących in vivo [(Eing i in., J. Med. Virology, 127, 59 - 65)]. Jednakże, latentny wirus HSV2 ciągle może zostać reaktywowany i wywoływać nawrót choroby pomimo wysokiego miana przeciwciał neutralizujących w surowicach pacjentów. Toteż jest rzeczą oczywistą, że sama zdolność indukowania przeciwciała neutralizującego nie wystarcza do opanowania choroby w stopniu dostatecznym.
W celu zapobieżenia nawrotowi choroby, każda szczepionka powinna stymulować powstawania nie tylko przeciwciała neutralizującego, ale także odporności komórkowej z zaangażowaniem komórek T, a zwłaszcza cytotoksycznych komórek T.
W danym przypadku, gD2tjest to glikoproteina D HSV2 o 308 aminokwasach, zawierająca aminokwasy 1 - 306 glikoproteiny naturalnej z dodaniem asparaginy i glutaminy przy C - końcu skróconego białka. Taka postać białka obejmuje peptyd sygnałowy, który zostaje odszczepiony, w wyniku czego otrzymuje się dojrzałe białko o 283 aminokwasach. Wytwarzanie takiego białka w komórkach jajnika chomika chińskiego opisano w opisie patentu europejskiego EP-B-139417 (Genentech).
Dojrzałą, skróconą glikoproteinę D (rgD2t), lub białka równoważne wydzielone z komórek ssaków, korzystnie stosuje się w preparatach szczepionek według niniejszego wynalazku.
Szczepionki według niniejszego wynalazku są bardzo skuteczne pod względem indukowania odporności ochronnej w modelu opryszczki narządów płciowych świnki morskiej. Nawet przy bardzo niskich dawkach antygenu (takich jak, na przykład 5 μg rgD2t), preparaty zabezpieczają świnki morskie przed zakażeniem pierwotnym, a także stymulują odpowiedź z uruchomieniem swoistego przeciwciała neutralizującego. Wykorzystując szczepionkę według wynalazku, wykazano także u myszy odpowiedzi typu TH1 z zaangażowaniem komórek efektorowych.
Korzystnie, preparaty szczepionek zawierają antygen, lub kompozycję antygenową, zdolną do wywoływania odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciw patogenom ludzkim lub zwierzęcym, przy czym antygen ten, lub kompozycja antygenowa, pochodzi od HIV-1 (na przykład gpl20 lub gp 160), kociego wirusa upośledzenia odporności, ludzkiego lub zwierzęcego wirusa opryszczki, na przykład gD lub jego pochodnej albo przedwczesne białko, takie jak ICP27 z HSVI lub HSV2, cytomegalowirusa (zwłaszcza ludzkiego) (na przykład gB lub jego pochodne), wirusa ospy wietrznej i półpaśca (na przykład gpI, II lub III), albo wirusa zapalenia wątroby, takiego jak wirus zapalenia wątroby B(na przykład antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B lub jego pochodne), wirusa zapalenia wątroby A, wirusa zapalenia wątroby C i wirusa zapalenia wątroby E, albo od innych patogenów wirusowych, takich jak wirus oddechowy, ludzki wirus brodawek lub wirus grypy, albo od patogenów bakteryjnych, takich jak Salmonella, Neisseria, Borrelia (na przykład OspA lub OspB lub pochodne), albo od pasożytów, takich jak Plazmodium lub Toxoplazma.
170 980
Szczepionki według wynalazku mogą także zawierać antygen przeciwnowotworowy i mogą być użyteczne w immunoterapeutycznym leczeniu stanów rakowych.
Szczepionka według wynalazku może także być użyteczna jeśli chodzi o wykorzystanie z lekkimi cząstkami opryszczkowymi, jak to opisano w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr
PCT/GB92/00824 oraz w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr PCT/GB92/00179.
Pochodne antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B są dobrze poznane w tej dziedzinie wiedzy. Należą do nich, między innymi, te antygeny PreSi, PreS2S, które opisano w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-414374, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-0304578 i w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP 198474.
Stosunek ilościowy QS21: 3 D-MPL typowo mieści się w zakresie 1 : 10 do 10 : 1, korzystnie 1 : 5 do 5 : 1, a często, zasadniczo, wynosi 1:1. Korzystny, z punktu optymalnej synergii, zakres wynosi 2,5 : 1 do 1:1, dla stosunku 3 D-MPL do QS21. Typowo, w przeznaczeniu do podawania ludziom, QS21 i 3 D-MPL powinny być obecne w szczepionce w ilości mieszczącej się w zakresie od 1 pg do 100 pg, korzystnie w zakresie od 10 pg do 50 pg na dawkę. Często, nie wymagana jest w szczepionce obecność jakiegoś specyficznego nośnika i można ją sformułować w wodnym, lub innym, farmaceutycznie dopuszczalnym, buforze. W niektórych przypadkach może okazać się korzystne, aby szczepionki według niniejszego wynalazku zawierały jeszcze wodorotlenek glinowy, łub były sformułowane w preparat typu emulsji olej w wodzie, albo jeszcze inne stosowne zaróbki, takie jak, na przykład, liposomy, mikrokulki lub otoczkowane cząstki antygenu.
Wytwarzanie szczepionki opisane jest w sposób ogólny w: New Trends and Developments in Vaccines, red. Voller i in., University Park Press, Baltimore, Maryland, USA, 1978. Otoczkowanie w liposomach opisał, na przykład, Fullerton w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4235877. Sprzęganie białek z makrocząsteczkami ujawnili, na przykład, Likhite w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4372945 oraz Armor 1 in., w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474757.
Ilość białka w każdej dawce szczepionki dobiera się tak, aby stanowiła ilość wywołującą odpowiedź immunoochronną bez znaczniejszych szkodliwych działań ubocznych, obserwowanych w przypadku stosowania szczepionek typowych. Ilość ta będzie się wahać w zależności od rodzaju użytego swoistego immunogenu i od sposobu jego prezentacji. Ogólnie, przewiduje się, że każda taka dawka zawierać będzie 1 - 1000 pg białka, korzystnie 2 - 100 pg białka, a najkorzystniej od 4 do 40 pg białka. Ilość optymalną dla konkretnej szczepionki można ustalić na drodze typowe badania, obejmującego obserwację właściwej odpowiedzi immunologicznej u pacjenta. Po zaszczepieniu wstępnym, pacjenci mogą otrzymywać jedną, lub większą ilość uodporniających dawek przypominających, w odpowiednich odstępach.
Szczepionkę według niniejszego wynalazku można stosować tak w przeznaczeniu profilaktycznym jak i leczniczym.
Testy.
1.0. Synergia 3 D-MPL i QS21 pod względem indukowania wydzielania interferonu γ.
W celu zbadania zdolności adiuwantowych preparatów rgD2t na bazie 3 D-MPL i QS21, do indukowania odpowiedzi immunologicznych z zaangażowaniem komórek efektorowych, zaszczepiono grupy myszy Balb/c i poddano badaniu ich komórki drenującego węzła chłonnego pod względem wydzielania IFN-γ, w sposób poniżej opisany.
1.1 .Preparaty rgD2t.
W eksperymencie tym porównano ze sobą trzy preparaty adiuwantowe otrzymane w przykładzie I.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku)
1.2. Uodpornienie
Myszom wstrzyknięto do opuszki tylnej łapy preparat w ilości 35 pl/opuszkę. Tak więc, każda mysz otrzymała 70 pl. Uodpornianie przeprowadzono w dniu 0 i 14. Zwierzęta uśmiercono w dniu 21.
170 980
1.3. Oznaczenie interferonu γ.
Komórki podkolanowych węzłów chłonnych pochodzące od myszy uodpornionych stymulowano in vitro przy użyciu rgD2t w dawkach 10, 1, 0,1, 0 g/ml. Założono, w trzech powtórzeniach, hodowle (o objętości 200 pl) na płytkach do mikromiareczkowania z 96 okrągłodennymi studzienkami, przy użyciu 2 x 105 komórek odpowiadających i 2 x 105 napromienionych (3000 radów), me zetkniętych dotychczas z czynnikiem patogennym syngenicznych komórek śledziony. Jako podłoża hodowlanego użyto podłoża RPMI 1640 uzupełnionego 10% płodowej surowicy cielęcej. Z każdego powtórzenia pobrano próbki po 1)0 pl podłoża hodowlanego i spulowano je w celu oznaczenia IFN-γ. Hodowle poddano badaniu w 72 godzinie. We wszystkich oznaczeniach wykorzystano wyniki dla włączonej do badania grupy kontrolnej z ConA (Boehringer Mannheim) w ilości 5 pg/ml. Wyniki w tym przypadku zawsze byłydodatnie
Wydzielanie IFN-γ określano z użyciem dostępnego w handlu zestawu do oznaczenia techniką ELISA produkcji Holland Biotechnology (rozprowadzane przez firmę Gibco). Oznaczenia przeprowadzono na 100 pl spulowanego supernatantu z trzech równoległych studzienek.
We wszystkich trzech grupach preparatów zaobserwowano wydzielanie IFN-γ na poziomie wyższym od tła oznaczenia, a mianowicie 50 pg/pl, (patrz tablica). Oprócz tego, zaobserwowano synergizm działania QS21 i 3 D-MPL. Podczas, gdy każdy adiuwant sam z siebie indukował komórki zdolne do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na rgD2t, to razem indukowały one odpowiedź ponad dwukrotnie większą od sumy odpowiedzi indywidualnych.
1.4. Wyniki
Synergia QS21 i 3 D-MPL pod względem indukowania wydzielania IFN-γ.
Uodpornianie QS21/3 D-MPL rgD2t QS21 rgD2t 3 D-MPL rgD2t
Stymulacja 10,0 1351 1105 515
in vitro 1,0 914 116 192
(gD2t 0,1 335 <50 143
pg/ml 0.0 101 <50 139
Ilość IFN-γ wyrażono w pg/ml.
Z danych zamieszczonych w tablicy widać wyraźnie, ze szczepionka według wynalazku indukuje wydzielanie IFN-γ w sposób synergistyczny.
2.0. Synergia 3 D-MpL i Qs21 pod względem indukowania CTL.
W celu zbadania zdolności cząstek RTS,S w preparatach adiuwantowych na bazie 3 D-MPL i QS21 do indukowania CTL, uodporniono grupy myszy B10.BR i ich komórki śledziony stymulowano in vitro, po czym podano badaniu w teście cytotoksyczności z udziałem komórek L wyrażających białko CS.
2.1. Cząstki RtS,S otrzymano według przykładu II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg) (według wynalazku);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10pg) (porównawcze);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawcze).
2.2. Uodpornianie myszy przy użyciu cząstek RTS,S.
4-6-tygodniowe myszy samice szczepu B10.BR(H-2k) zostały dostarczone z IFFA CREDO (Francja). Grupy liczące po trzy zwierzęta uodporniano za pomocą wstrzyknięcia do opuszki łapy 35 (il preparatu antygenowego obu tylnych kończyn. Zwierzętom po upływie dwóch tygodni podano taką samą dawkę przypominającą za pomocą wstrzyknięcia.
2.3. In vitro stymulacja pod względem CTL anty-CS.
Po upływie dwóch tygodni od podania dawki przypominającej pobrano komórki śledziony i stymulowano je in vitro przy użyciu syngenicznych fibroblastów transfekowanych genem białka wokółsporozoitowego P. falciparum (klon 7G8). Tego rodzaju komórki CS-transfektantowe opisane zostały w publikacji S. Kumara i in. [Nature, 334, 258 - 260 (1988)].
170 980
Hodowle stabilizowano w podłożu RMPI1640 uzupełnionym 10%c termicznie maktywowanej płodowej surowicy cielęcej oraz typowymi dodatkami, w warunkach dobrze znanych fachowcom w tej dziedzinie techniki.
Komórki odpowiadające hodowano w stężeniu 106 komórek/ml w obecności 105 CS-transfektantów/ml. W celu zapobieżenia proliferacji komórek CS-transfektantowych, poddano je napromienianiu w dawce 2 x 104 radów. Hodowle podkarmiono przez wymianę U2 podłoża hodowlanego w dniu 3 i 6 i zbadano 7-go dnia pod względem aktywności cytolitycznej.
2.4. Oznaczenie cytotoksyczności w odniesieniu do CTL anty-CS.
Dokonano zbioru wyhodowanych komórek odpowiadających, przemyto je i wymieszano w stosunku ilościowym zakresie do 100 : 1do 0,3 : 1z użytymi w stałej ilości (2000) komórkami docelowymi, w objętości 200 |il podłoża, na płytkach o 96 studzienkach ostrodennych.
Jako komórek docelowych użyto syngenicznych fibroblastów oznakowanych 51Cr.
Użyto komórek docelowych dwóch różnych typów:
1. Komórki L
2. Komórki L transfekowane CS.
Opisane są one przez S. Kumara i in. [Nature, 334, 258-260 (1988)].
Oznaczenie obejmowało inkubację w ciągu 6 godzin, w temperaturze 37°C, po czym określano ilość promieniotwórczości uwolnionej do supernatantu w wyniku lizy komórek docelowych. Aktywność cytolityczną wyrażono jako % lizy właściwej
Wyniki.
Komórki docelowe Stosunek ilości komórek efektorowych do docelowych % lizy właściwej dla preparatu·
1. RTS,S/QS21/ 3 D-MPL 2 RTS,S/QS21 3 RTS,S/3 D-MPL
Komórki L 100 58 17 1
transfekowane CS 30 10 53 47 10 5 0 I
3 27 1 0
1 11 0 0
0,3 2 -2 -1
Komórki L 100 3 -2 5
30 -2 1 4
10 0 -1 2
3 0 3 4
1 -1 4 2
0,3 3 1 2
Uodpornienie myszy B10.BR przy użyciu RTS,S z adiuwantami QS21 i 3 D-MPL (tj. szczepionki nr 1 według wynalazku) indukowało w śledzionie wysoki poziom CTL swoistych wobec wokółsporozoitowego składnika RTS,S. Uodpornienie przy użyciu RTS,S z adiuwantem QS21 (preparat nr 2 porównawczy) także indukowało CTL w śledzionie, ale na poziomie tylko około 1/30 poziomu uzyskiwanego w przypadku szczepionki nr 1. Przy zastosowaniu cząstek RTS,S łącznie z 3 D-MPL (preparat nr 3 porównawczy) nie zaobserwowano indukcji CTL.
Ponieważ komórki docelowe użyte w tym oznaczeniu nie wyrażają cząsteczek MHC klasy II, można przypuszczać, że komórki efektorowe są to komórki CD8+, CTL z restrykcją odnośnie do cząsteczek klasy I.
Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL z rekombinantowym upostaciowionym, antygenen RTS,S doprowadzało do silnej indukcji w śledzionie CTL swoistych dla białka CS. QS21 sama z siebie wzmaga indukcję CTL, podczas gdy 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można powiedzieć, że kombinacja taka działa w sposób synergistyczny, ponieważ skutek jej działania jest większy niż sama indywidualnych efektów każdego z tych adiuwantów.
170 980
Zaobserwowanie synergii tych dwóch adiuwantów z punktu widzenia indukcji CTL jest zaskakujące i podtrzymuje ono wyniki obserwacji odnoszącej się do synergii QS21 i 3 D-MPL jeśli chodzi o indukcję komórek T, zdolnych do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na stymulację rozpuszczalnych rekombinantowym białkiem gD2t. Stwierdzenie to ma ważne następstwa, jeśli chodzi o użycie rekombinantowych cząsteczek jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności z zaangażowaniem CTL, ponieważ kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może pozwolić na rozwiązanie problemów wynikających z tego poważnego ograniczenia, jeśli chodzi o szczepionki na bazie białek rekombinantowych, a także na idukowanie odpowiedzi immunologicznej w zakresie szerszym niż dotychczas osiągany.
Dane dotyczące immunogenności w przypadku komórek mysich uwidaczniają, ze preparaty rgD2t indukują wyraźnie synergistyczną odpowiedź komórek T typu TH1 (wydzielanie IFN-γ).
Wykazano, że komórki T typu TH1 zaangażowane są w indukowaniu u myszy odpowiedzi w postaci nadwrażliwości typu późnego. Dane uzyskane przez zastosowanie szczepionki według wynalazku z dziedziny profilaktyki choroby HSV wykazują, ze współistniejąca indukcja miana przeciwciała neutralizującego i odpowiedzi DTH swoistych dla antygenu zapewnia najlepsze zabezpieczenie przed opryszczką zwykłą.
Reasumując, powyższe dane ilustrują pogląd, ze preparaty rgD2t na bazie QS21 mogą być skuteczne pod względem indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw opryszczce zwykłej. Przedstawione dane wykazują niespodziewany efekt synergistyczny współdziałania 3 D monofosforylolipidu A i QS21 jeśli chodzi o indukowanie komórek T swoistych dla antygenu, wydzielających IFN-γ. Właśnie tego rodzaju synergia może tłumaczyć polepszoną zdolność indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw chorobie wywołanej przez wirusa opryszczki zwykłej. I rzeczywiście, omawiane preparaty są skuteczne pod względem zabezpieczenia świnek morskich przed tą chorobą.
Poniżej przedstawione przykłady ilustrują szczepionki według wynalazku oraz preparaty porównawcze.
Przykład I.
Wytworzono preparaty adiuwantowe.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku).
Preparaty te wytworzono w sposób opisany poniżej. Składnik rgD2r wyprodukowano w komórkach CHO. Odpowiada on dojrzałemu gD HSV-2 o 1 do 283 aminokwasów i otrzymuje się go zgodnie ze sposobem postępowania opisanym przez Bermana Science, 222, 524-527 i EP 0139417.
rgD2t / 3 D-MPL.
W ciągu 1 godziny inkubuje się dawkę μg rgD2t podczas mieszania, w temperaturze pokojowej, po czym miesza z zawiesiną 3 D-MPL (25 μg/dawkę). Objętość doprowadza się do 70 μl/dawkę przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań, w wyniku czego otrzymuje się końcowe stężenie chlorku sodowego 0,5 M. Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5.
rgD2t / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Objętość doprowadza się do 70 μl przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH
6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań. Dodaje się QS21 (10 μg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
rgD2t / 3 D-MPL / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej podczas mieszania. Dodaje się 3 D-MPL w ilości 25 |tg/dawkę, w postaci zawiesiny wodnej. Końcową objętość uzupełnia się do 70 μl za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (w ilości 10 μg/dawkę) i utrzymuje się wartość pH na poziomie 6,5 ± 0,5 oraz stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
170 980
Przykład II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty:
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) (porównawczy);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawczy)
Preparaty te wytworzono w sposób następujący.
RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubowano w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym zmieszano z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do 70 pl/dawkę przy użyciu wody do wstrzykiwań oraz 5 N roztworu chlorku sodowego (wartość pH 6,5 ± 0,5), z otrzymaniem końcowego stężenia chlorku sodowego 0,15 M (wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS21:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Następnie doprowadza się objętość do żądanej wartości za pomocą wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i dopełnia do objętości końcowej (70 pl/dawkę) przy użyciu wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M. RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym miesza się je z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do żądanej wartości przy użyciu wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) Następnie objętość dopełnia się do objętości końcowej za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M.
Przykład III.
Inne szczepionki.
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B, glinowy 3 D-MPL i QS21.
Otrzymywanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B (HBsAg) jest udokumentowane, na przykład, przez Harford'a i in., Develop. Biol. Standard, 54, 125 (1983); Gregg i in., Biotechnology, 5,479 (1987); EP-A-O 226 8461 Ep-A-299 108, oraz zamieszczono tam odnośniki.
D-MPL otrzymano z firmy Ribi Immunochem. QS21 otrzymano z firmy Cambridge Biotech. Wodorotlenek glinowy otrzymano z firmy Superfos (Alhydrogel).
Sformułowano szereg różnych preparatów z przeznaczeniem do badań nad odpornością komórkową przeprowadzonych na myszach i na małpach Rhesus.
3.1. Preparat 1 sformułowano w buforze fosforanowym (pH 6,8) tak, aby zawierał w 60 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
pgHBsAg pgAl(OH)3 pg3 D-MPL pgQS21 mM POą3
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg w ilości 20 pg/dawkę inkubowano z Al(OH)3 w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Następnie dodano 3 D-MpL w postaci zawiesiny wodnej i skład preparatu dopełniono za pomocą dodania QS21, buforu fosforanowego oraz chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w ciągu godziny w temperaturze pokojowej. Wytworzony preparat wykazywał wartość pH w zakresie
6,5 - 7,0. Użyto go do badań na myszach z podaniem do opuszki łap.
3.2. Preparat 2 sformułowano w buforze fosforanowym (wartość pH 6,8) tak, aby zawierał w 200 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
170 980 ł gg HBsAg
100 gg A1(OH)3 gg3 D-MPL ggQS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg i A1(OH)3 inkubowano razem, w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Skład preparatu dopełniono za pomocą dodania A1(OH)3, 3 D-MPL w postaci zawiesiny wodnej i QS21, z buforem fosforanowym i roztworem chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w dalszym ciągu przez 30 minut. Wartość pH preparatu utrzymywano na poziomie 6,5 - 7,0. Preparatu użyto do badania odporności hormonalnej myszy.
3.3. Preparat 3 sformułowano w podobny sposób, w buforze fosforanowym (wartość pH 6,6 - 7,0) tak, aby zawierał w 1 ml dawce składniki wyszczególnione poniżej.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta, znamienna tym, ze zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1.
  2. 2. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T.
  3. 3. Szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ze stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
  4. 4. Szczepionka według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium lub Toxoplasma.
  5. 5. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antygen, który jest antygenem nowotworowym.
PL93306722A 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL PL170980B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines
PCT/EP1993/001524 WO1994000153A1 (en) 1992-06-25 1993-06-15 Vaccine composition containing adjuvants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL170980B1 true PL170980B1 (pl) 1997-02-28

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93306722A PL170980B1 (pl) 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (pl)
EP (2) EP0671948B1 (pl)
JP (1) JP3755890B2 (pl)
KR (1) KR100278157B1 (pl)
CN (1) CN1122530C (pl)
AP (1) AP408A (pl)
AT (2) ATE156710T1 (pl)
AU (1) AU661404B2 (pl)
CA (1) CA2138997C (pl)
CZ (1) CZ282235B6 (pl)
DE (2) DE69327599T2 (pl)
DK (2) DK0761231T3 (pl)
ES (2) ES2143716T3 (pl)
FI (1) FI109767B (pl)
GR (2) GR3025184T3 (pl)
HU (1) HU219808B (pl)
IL (1) IL106109A (pl)
MA (1) MA22911A1 (pl)
MX (1) MX9303773A (pl)
MY (1) MY109278A (pl)
NO (1) NO317546B1 (pl)
NZ (1) NZ253137A (pl)
PL (1) PL170980B1 (pl)
PT (1) PT761231E (pl)
RU (1) RU2118164C1 (pl)
SG (2) SG90042A1 (pl)
SI (1) SI9300335B (pl)
SK (1) SK279188B6 (pl)
UA (1) UA40597C2 (pl)
WO (1) WO1994000153A1 (pl)

Families Citing this family (485)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
GB2324093A (en) 1996-01-04 1998-10-14 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
DE69828507T2 (de) * 1997-05-20 2006-01-05 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Triterpene-saponin analoga mit adjuvans und immunostimulierender wirkung
GB9712347D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
CZ298364B6 (cs) 1998-02-05 2007-09-05 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Deriváty antigenu asociovaných s nádory z MAGE rodiny a sekvence nukleových kyselin kodující tyto deriváty, jejich použití pro prípravu fúzních proteinu a prostredku pro vakcinaci
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
PL202844B1 (pl) 1998-04-07 2009-07-31 Corixa Corp Immunogeniczny polipeptyd, polinukleotyd, polipeptyd, kompozycja farmaceutyczna, wektor ekspresji, kompozycja szczepionki, polipeptyd do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom Mycobacterium tuberculosis, polinukleotyd do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom Mycobacterium tuberculosis i sposób wytwarzania polipeptydu
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
EP1073748A2 (en) * 1998-04-29 2001-02-07 American Cyanamid Company Vaccines containing recombinant pilin against neisseria gonorrhoeae or neisseria meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
US6375952B1 (en) 1998-08-07 2002-04-23 University Of Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
WO2000009075A2 (en) 1998-08-14 2000-02-24 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
KR100629028B1 (ko) * 1998-10-16 2006-09-26 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 애쥬번트 시스템 및 백신
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
JP2002531129A (ja) 1998-12-08 2002-09-24 コリクサ コーポレイション クラミジア感染の処置および診断のための化合物および方法
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
ATE459373T1 (de) 1999-03-19 2010-03-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff gegen kapsulare polysaccharide von streptococcus pneumoniae
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EA005140B1 (ru) 1999-04-02 2004-12-30 Корикса Корпорейшн Соединения и способы для лечения и диагностики рака легкого
PT1187629E (pt) 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2388337C (en) 1999-10-22 2013-01-08 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
BR0107972A (pt) * 2000-01-31 2002-11-05 Smithkline Beecham Biologicals Uso de uma proteìna ou polinucleotìdeo tat do hiv, nef do hiv, ou tat do hiv ligado(a) a uma proteìna ou polinucleotìdeo nef do hiv (nef-tat), e de uma proteìna ou polinucleotìdeo gp120 do hiv, método para imunizar um ser humano contra o hiv, e, composição de vacina para o uso humano
IL151097A0 (en) 2000-02-23 2003-04-10 Smithkline Beecham Biolog Tumour-specific animal proteins
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
WO2001081379A2 (en) 2000-04-21 2001-11-01 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
DK1282702T3 (da) 2000-05-10 2007-04-02 Sanofi Pasteur Ltd Immunogene polypeptider, som er kodet af KAGE-minigener, og anvendelser deraf
AR029540A1 (es) 2000-06-28 2003-07-02 Corixa Corp COMPOSICIONES Y METODOS PARA EL DIAGNoSTICO Y LA TERAPIA DE CA NCER DE PULMoN
CZ20024224A3 (cs) 2000-06-29 2003-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S. A. Farmaceutický prostředek
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
SI2266603T1 (sl) 2000-10-18 2012-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Tumorska cepiva
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
CA2881568C (en) 2000-10-27 2019-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b
US6892140B1 (en) * 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
JP2004535765A (ja) 2000-12-07 2004-12-02 カイロン コーポレイション 前立腺癌においてアップレギュレートされた内因性レトロウイルス
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
EP2281573A3 (en) 2001-02-23 2011-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
EP2572707A3 (en) 2002-02-20 2013-11-06 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ATE514707T1 (de) 2002-04-19 2011-07-15 Univ Toronto Immunologisches verfahren und zusammensetzungen für die behandlung der krankheit von alzheimer
US8518694B2 (en) 2002-06-13 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acid vector comprising a promoter and a sequence encoding a polypeptide from the endogenous retrovirus PCAV
DK1523582T3 (da) * 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
US20060057160A1 (en) 2002-08-02 2006-03-16 Ralph Biemans Vaccine composition
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
HUE031886T2 (en) 2002-10-11 2017-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polypeptide vaccines for extensive protection against hypervirulent meningococcal lines
AU2003285932A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
EP1562982B1 (en) 2002-11-15 2010-05-05 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
EP2172213B1 (en) 2003-01-30 2013-04-03 Novartis AG Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI306458B (en) 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
JP5557415B2 (ja) 2003-06-02 2014-07-23 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着させたトキソイドおよび多糖類含有抗原を含む微粒子に基づく免疫原性組成物
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
WO2005021033A2 (en) 2003-09-02 2005-03-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
NZ546430A (en) 2003-10-02 2009-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Liquid vaccines for multiple meningococcal serogroups
EP1667712B1 (en) 2003-10-02 2010-07-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. B. pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
CA2555274A1 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
JP5600375B2 (ja) 2004-03-09 2014-10-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド インフルエンザウイルスワクチン
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
NZ550533A (en) 2004-04-30 2010-02-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Meningococcal conjugate vaccination comprising N. meningitidis and diphtheria toxin
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2848692B1 (en) 2004-05-21 2017-08-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for influenza virus vaccines
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
EP2269638A3 (en) 2004-05-28 2012-06-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
JP2008508320A (ja) 2004-07-29 2008-03-21 カイロン コーポレイション Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅのようなグラム陽性細菌に対する免疫原性組成物
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
NZ553776A (en) 2004-09-22 2010-05-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition comprising staphylococcal PNAG and Type 5 and/or 8 Capsular polysaccharide or oligosaccharide.
CA2587084C (en) 2004-10-08 2019-07-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonym ous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
EP1838348B1 (en) 2004-12-15 2013-06-26 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
US7625560B2 (en) 2004-12-15 2009-12-01 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2006081259A2 (en) 2005-01-27 2006-08-03 Children's Hospital & Research Center At Oakland Gna1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SI1858920T1 (sl) 2005-02-18 2016-07-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteini in nukleinske kisline iz escherichia coli, povezane z meningitisom/sepso
JP2008530245A (ja) 2005-02-18 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 尿路病原性菌株由来の抗原
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2006104890A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
DK2457926T3 (da) 2005-04-29 2015-01-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Ny fremgangsmåde til forebyggelse eller behandling af M. tuberkulose-infektion
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP1910410B1 (en) 2005-07-01 2011-10-26 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
CA2626253A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
JP2009514844A (ja) * 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル スプリットインフルエンザワクチン用のアジュバントとしての遊離水相界面活性剤を含むエマルション
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
NZ594482A (en) 2005-11-04 2012-11-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
ES2514316T3 (es) 2005-11-22 2014-10-28 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Partículas similares a virus (VLPs) de Norovirus y Sapovirus
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
KR101515078B1 (ko) 2005-12-22 2015-04-24 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2007079193A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
MY150105A (en) 2006-01-17 2013-11-29 Forsgren Arne A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein e; pe)
PL2478916T3 (pl) 2006-01-27 2020-11-16 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
ES2536426T3 (es) 2006-03-23 2015-05-25 Novartis Ag Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores
US8063063B2 (en) 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
CN101448523A (zh) 2006-03-24 2009-06-03 诺华疫苗和诊断有限两合公司 无需冷藏储存流感疫苗
EP2476433A1 (en) 2006-03-30 2012-07-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
PL2004220T3 (pl) 2006-03-30 2015-11-30 Zoetis Services Llc Sposoby i kompozycje do szczepienia drobiu
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
WO2007140958A2 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy
PT2054431E (pt) 2006-06-09 2011-11-03 Novartis Ag Confórmeros de adesinas bacterianas
CA2654706A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Nathalie Devos Neisseria meningitidis lipooligosaccharide vaccine
US9364525B2 (en) 2006-07-18 2016-06-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
US8323664B2 (en) 2006-07-25 2012-12-04 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of Francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
EP2465532A1 (en) * 2006-08-31 2012-06-20 Baylor Research Institute JC virus vaccine
JP5814507B2 (ja) 2006-09-07 2015-11-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
EP4585610A3 (en) 2006-09-11 2025-09-24 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PL2068918T5 (pl) 2006-09-26 2024-12-02 Access To Advanced Health Institute Kompozycja szczepionki zawierająca syntetyczny adiuwant
PT2121011E (pt) 2006-12-06 2014-07-31 Novartis Ag Vacinas compreendendo um antigénio a partir de quatro estirpes do vírus da gripe
PL2137210T3 (pl) 2007-03-02 2017-06-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nowy sposób i kompozycje
BRPI0809926B8 (pt) 2007-04-04 2021-05-25 Infectious Disease Res Inst composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CA2690708A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
KR20100045437A (ko) 2007-06-27 2010-05-03 노파르티스 아게 첨가물이 적은 인플루엔자 백신
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
DK2182983T3 (da) 2007-07-27 2014-07-14 Janssen Alzheimer Immunotherap Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
EA017887B1 (ru) * 2007-08-02 2013-03-29 Байондвакс Фармасьютикалз Лтд. Полимерные мультиэпитопные вакцины против гриппа
US20100260791A1 (en) 2007-08-03 2010-10-14 President And Fellows Of Harvard Chlamydia antigens
KR20100068390A (ko) 2007-08-13 2010-06-23 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
KR101621837B1 (ko) 2007-09-12 2016-05-17 노파르티스 아게 Ｇａｓ57 돌연변이 항원 및 ｇａｓ57 항체
AU2008300397A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Improved detection of MAGE-A expression
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2744739A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
WO2009117035A1 (en) 2007-12-19 2009-09-24 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EP2537857B1 (en) 2007-12-21 2017-01-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Mutant forms of streptolysin O
JP5711972B2 (ja) * 2007-12-24 2015-05-07 アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック 組換えｒｓｖ抗原
CN102356089B (zh) 2008-02-21 2014-02-19 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽
AU2009223613B2 (en) 2008-03-10 2014-09-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
CN102065880B (zh) 2008-04-18 2015-11-25 综合医院公司 使用自我装配疫苗的免疫治疗
WO2009143524A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
US20110177117A1 (en) * 2008-07-18 2011-07-21 Normand Blais Chimeric respiratory syncytial virus polypeptide antigens
AU2009273132B2 (en) 2008-07-25 2015-09-03 Glaxo Group Limited The tuberculosis Rv2386c protein, compositions and uses thereof
CA2731549C (en) * 2008-07-25 2018-07-17 Glaxo Group Limited Compositions and methods for treating tuberculosis
US20110150926A1 (en) 2008-08-01 2011-06-23 Mohammed Alsharifi Influenza vaccines
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
CN102223876A (zh) 2008-09-26 2011-10-19 纳米生物公司 纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
BRPI0922132A2 (pt) 2008-12-03 2018-10-23 Protea Vaccine Tech Ltd fragmentos glutamil trna sintetase (gts).
BRPI0922561A2 (pt) 2008-12-09 2020-08-11 Pfizer Vaccines Llc vacina de peptídeo de ch3 da ige.
CN103897045A (zh) 2009-01-12 2014-07-02 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
EP3173097A3 (en) 2009-02-10 2017-07-12 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
SG174877A1 (en) 2009-03-17 2011-11-28 Mdxhealth Sa Improved detection of gene expression
US9044447B2 (en) 2009-04-03 2015-06-02 University Of Washington Antigenic peptide of HSV-2 and methods for using same
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP3263128A3 (en) 2009-04-14 2018-01-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions for immunising against staphylococcus aureus
US20120052088A1 (en) 2009-04-30 2012-03-01 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
CA2764374C (en) 2009-06-05 2019-11-19 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CA2765511C (en) 2009-06-16 2015-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EP2445527A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 ID Biomedical Corporation of Quebec Vaccine
HUE028085T2 (en) 2009-06-24 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant RSV antigens
US10988511B2 (en) 2009-07-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conserved Escherichia bacterial IG-like domain (group 1) protein (ORF405) immunogens
CA2768186A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
AU2010272243A1 (en) 2009-07-16 2012-03-08 Novartis Ag Detoxified Escherichia coli immunogens
JP2013500326A (ja) 2009-07-30 2013-01-07 ファイザー バクシーンズ エルエルシー 抗原性タウペプチドおよびその使用
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
ES2641892T3 (es) * 2009-08-26 2017-11-14 Selecta Biosciences, Inc. Composiciones que inducen la ayuda de las células T
CN102596240B (zh) 2009-08-27 2015-02-04 诺华股份有限公司 包括脑膜炎球菌fHBP序列的杂交多肽
WO2011027257A2 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Pfizer Vaccines Llc Pcsk9 vaccine
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
BR112012009014B8 (pt) 2009-09-30 2022-10-04 Novartis Ag Processo para preparar conjugado de polissacarídeo capsular de s. aureus tipo 5 ou tipo 8 e molécula de transporte crm197, conjugado e composição imunogênica
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
RU2581020C2 (ru) 2009-12-22 2016-04-10 Селлдекс Терапьютикс, Инк. Композиции вакцин
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
CA2792687A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
AU2011230619C1 (en) 2010-03-25 2016-06-23 Oregon Health & Science University CMV glycoproteins and recombinant vectors
MX2012011189A (es) 2010-03-26 2013-02-07 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna contra el virus e inmunodeficiencia humana.
TR201802933T4 (tr) 2010-03-30 2018-03-21 Childrens Hospital & Res Center At Oakland Özellikleri değiştirilmiş faktör h bağlama proteinleri (fhbp) ve bunların kullanım yöntemi.
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US9744228B2 (en) 2010-04-07 2017-08-29 Norvartis Ag Method for generating a parvovirus B19 virus-like particle
CA2798739A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarrier compositions with uncoupled adjuvant
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
PL2575870T3 (pl) 2010-06-04 2017-05-31 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
EP2575868A1 (en) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
US8895017B2 (en) 2010-06-07 2014-11-25 Pfizer Inc. HER-2 peptides and vaccines
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AU2011276328C1 (en) 2010-07-06 2016-01-21 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
JP2014501225A (ja) 2010-09-27 2014-01-20 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EP2637687B1 (en) 2010-11-08 2021-01-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EP2646459B1 (en) 2010-12-02 2020-01-08 Bionor Immuno AS Peptide scaffold design
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
JP6294076B2 (ja) 2011-01-06 2018-03-14 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ 多量体ペプチド
WO2012103361A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Novartis Ag Rsv immunization regimen
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
DK2691422T3 (en) 2011-03-29 2019-03-18 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS FOR CYTOMEGALOVIRUS IL-10 PROTEIN
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
EA027236B1 (ru) 2011-04-08 2017-07-31 Иммьюн Дизайн Корп. Иммуногенные композиции и способы применения таких композиций для индукции гуморального и клеточного иммунного ответа
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
CA2835644C (en) 2011-05-13 2021-06-15 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
HUE037408T2 (hu) 2011-06-10 2018-08-28 Univ Oregon Health & Science CMV glikoproteinek és rekombináns vektorok
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
ES2687129T3 (es) 2011-07-25 2018-10-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones y métodos para evaluar la inmunogenicidad funcional de vacunas contra parvovirus
KR20140050698A (ko) 2011-07-29 2014-04-29 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 체액성 및 세포독성 t 림프구(ctl) 면역 반응을 발생시키는 합성 나노운반체
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US20150190501A1 (en) 2011-09-12 2015-07-09 Imperial Innovations Limited Methods and compositions for raising an immune response to hiv
CA2789539A1 (en) 2011-09-12 2013-03-12 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
EP2755994A2 (en) 2011-09-14 2014-07-23 Novartis AG Escherichia coli vaccine combination
US9358284B2 (en) 2011-09-14 2016-06-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
PL2758432T3 (pl) 2011-09-16 2019-08-30 Ucb Biopharma Sprl Przeciwciała neutralizujące przeciw głównym egzotoksynom tcda i tcdb z clostridium difficile
US9402894B2 (en) 2011-10-27 2016-08-02 International Aids Vaccine Initiative Viral particles derived from an enveloped virus
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
WO2013084071A2 (en) 2011-12-08 2013-06-13 Novartis Ag Clostridium difficile toxin-based vaccine
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
ES2729967T3 (es) 2012-02-07 2019-11-07 Infectious Disease Res Inst Formulaciones de adyuvante mejoradas que comprenden agonistas de TLR4 y métodos para usar las mismas
WO2013124473A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
US9821050B2 (en) 2012-04-02 2017-11-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chimeric dengue virus E glycoproteins comprising mutant domain I and domain II hinge regions
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
RU2727476C2 (ru) 2012-04-26 2020-07-21 Новартис Аг Антигены и антигенные композиции
EP2659907A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
RU2737765C2 (ru) 2012-05-04 2020-12-02 Пфайзер Инк. Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин
HRP20181102T1 (hr) 2012-05-16 2018-09-07 Immune Design Corp Cjepiva za hsv-2
RU2014151567A (ru) 2012-05-22 2016-07-10 Новартис Аг Конъюгат менингококка серогруппы х
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
IN2014KN02769A (pl) 2012-06-06 2015-05-08 Bionor Immuno As
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
HUE065746T2 (hu) 2012-08-03 2024-06-28 Access To Advanced Health Inst Készítmények és eljárások aktív mycobacterium tuberculosis fertõzés kezelésére
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
JP6283674B2 (ja) 2012-09-18 2018-02-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 外膜小胞
TR201808684T4 (tr) 2012-10-02 2018-07-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Lineer olmayan sakarit konjügatları.
RU2015106791A (ru) 2012-10-03 2016-11-20 Глэксосмитиклайн Байолоджикалз Са Иммуногенные композиции
US9982034B2 (en) 2012-10-24 2018-05-29 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
CN111249455A (zh) 2012-11-30 2020-06-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 假单胞菌抗原和抗原组合
WO2014086787A1 (en) 2012-12-05 2014-06-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
MX370573B (es) 2013-04-18 2019-12-17 Immune Design Corp Monoterapia con glucopiranosil lipido a para usarse en el tratamiento del cancer.
JP2016520077A (ja) 2013-05-15 2016-07-11 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルバータ Ｅ１ｅ２ｈｃｖワクチン及び使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
ES2745431T3 (es) 2013-06-26 2020-03-02 Univ North Carolina Chapel Hill Composiciones para vacunas contra el virus del dengue y su uso
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
KR101977449B1 (ko) 2013-11-01 2019-05-10 유니버시티에트 이 오슬로 알부민 변이체 및 이의 용도
WO2015071769A2 (en) 2013-11-13 2015-05-21 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
WO2015103104A1 (en) 2014-01-06 2015-07-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Attenuated salmonella enterica
CN110859957B (zh) 2014-01-21 2024-04-12 辉瑞公司 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2015123291A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
AU2015236106A1 (en) * 2014-03-25 2016-10-20 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (MPLA)-containing liposome composition and a saponin
BE1022949B1 (fr) 2014-06-25 2016-10-21 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition immunogene
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
KR102761870B1 (ko) 2014-07-23 2025-02-05 칠드런즈 하스피틀 앤드 리써치 센터 앳 오클랜드 인자 h 결합 단백질 변이체 및 이의 사용 방법
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
JP6671364B2 (ja) 2014-11-02 2020-03-25 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル ワクチンおよび診断開発のための組換えデングウイルスについての方法および組成物
AU2015359503B2 (en) 2014-12-10 2019-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
HUE062499T2 (hu) 2015-01-15 2023-11-28 Pfizer Pneumococcus-vakcinákban történõ alkalmazásra szolgáló immunogén készítmények
HK1248554A1 (zh) 2015-02-20 2018-10-19 Board Of Regents, The University Of Texas System 作为疫苗和载体的减毒衣原体的方法和组合物
KR20170105107A (ko) * 2015-02-26 2017-09-18 더백스 제네틱스 백신 코포레이션, 엘티디. 항원-특이적인 t-세포 반응을 도출하는 데 사용하기 위한 면역원성 단백질 및 조합 아주반트를 포함하는 백신 조성물
CN107530416A (zh) 2015-03-05 2018-01-02 西北大学 非神经侵染的病毒及其用途
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
US9931394B2 (en) 2015-03-23 2018-04-03 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
MY191539A (en) 2015-03-26 2022-06-30 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
CA2986961C (en) 2015-05-26 2023-07-25 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
US10576131B2 (en) 2015-06-03 2020-03-03 Affiris Ag IL-23-p19 vaccines
US11013795B2 (en) 2015-06-26 2021-05-25 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
US20180186896A1 (en) 2015-07-07 2018-07-05 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
KR102225282B1 (ko) 2015-07-21 2021-03-10 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
CN107921113A (zh) 2015-08-25 2018-04-17 巴比塔·阿格拉沃尔 免疫调节组合物及其使用方法
EP3359651A1 (en) 2015-10-05 2018-08-15 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Human rota virus g9p[6]strain and use as a vaccine
EP4491735A3 (en) 2015-10-08 2025-04-16 The Governors of the University of Alberta Hepatitis c virus e1/e2 heterodimers and methods of producing same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
MX2018008797A (es) 2016-01-19 2018-11-29 Pfizer Vacunas contra el cancer.
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
WO2017156461A2 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
CA3011887C (en) 2016-03-14 2024-10-29 Universitetet I Oslo Genetically transformed immunoglobulins with altered FCRN binding
MX2018014086A (es) 2016-05-16 2019-09-18 Infectious Disease Res Inst Formulacion que contiene agonista tlr y metodos de uso.
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
KR20250008135A (ko) 2016-06-01 2025-01-14 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 사이징제를 함유하는 나노명반 입자
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
EP3504230A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
BR112019014833A2 (pt) 2017-01-20 2020-04-14 Pfizer composições imunogênicas para uso em vacinas pneumococais
EP3600391A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
EP3615005B1 (en) 2017-04-28 2025-07-30 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Compositions and methods for vaccine delivery
EP3641808A1 (en) 2017-08-14 2020-04-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods of boosting immune responses
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019051149A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE
US11524069B2 (en) 2017-09-13 2022-12-13 Sanofi Pasteur Human cytomegalovirus immunogenic composition
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
WO2019175147A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Vaccines against intra-abdominal infections
EP3807298A1 (en) 2018-06-12 2021-04-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Adenovirus polynucleotides and polypeptides
EP3833382A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Processes and vaccines
EP3840770A1 (en) 2018-08-23 2021-06-30 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic proteins and compositions
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
WO2020097923A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 The University Of Hong Kong Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CA3132601A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
CA3134216A1 (en) 2019-03-18 2020-09-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Bioconjugates of e. coli o-antigen polysaccharides, methods of production thereof, and methods of use thereof
IL286467B2 (en) 2019-03-18 2026-02-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods for producing bioconjugates of polysaccharides E. coli o-antigen, preparations thereof and methods for using them
WO2020208502A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
AU2020325645A1 (en) 2019-08-05 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
US20220289796A1 (en) 2019-08-06 2022-09-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
JP2022550884A (ja) 2019-10-02 2022-12-05 ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェー スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）ペプチドおよび使用方法
US20230000966A1 (en) 2019-11-01 2023-01-05 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2021102363A1 (en) 2019-11-20 2021-05-27 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
WO2021122551A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
EP4461744A3 (en) 2020-01-16 2025-01-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
NL2030835B1 (en) 2020-01-24 2022-12-29 Aim Immunotech Inc Methods, compositions, and vaccinces for treating a virus infection
WO2021160887A1 (en) 2020-02-14 2021-08-19 Immunor As Corona virus vaccine
CN119371566A (zh) 2020-02-21 2025-01-28 辉瑞公司 糖类的纯化
BR112022014555A2 (pt) 2020-02-23 2022-09-20 Pfizer Composições de escherichia coli e métodos das mesmas.
WO2021169673A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Versitech Limited Pd-1-based vaccines against coronavirus infection
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
AU2021342797B2 (en) 2020-09-17 2024-02-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Multivalent vaccine compositions and uses thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113980140B (zh) 2020-10-23 2024-06-25 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
PE20231934A1 (es) 2020-10-27 2023-12-01 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas
CA3200602A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
JP7804673B2 (ja) 2020-11-10 2026-01-22 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
KR20250007029A (ko) 2021-01-12 2025-01-13 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 FimH 돌연변이체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 용도
CA3208643A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof
US12053516B2 (en) 2021-02-19 2024-08-06 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal B recombinant vaccine
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
IL307247A (en) 2021-04-01 2023-11-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Production of E. Coli O18 bioconjugates
MX2023013434A (es) 2021-05-28 2023-12-12 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y sus usos.
JP2024521847A (ja) 2021-05-28 2024-06-04 ファイザー・インク コンジュゲート化莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
US20250049899A1 (en) 2021-11-18 2025-02-13 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
CA3247998A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions based on conjugated capsular saccharidic antigens and their uses
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
CA3256617A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. PROCESS FOR PRODUCING VACCINE FORMULATIONS WITH PRESERVATIVES
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4622665A2 (en) 2022-11-22 2025-10-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2023403045A1 (en) 2022-12-01 2025-06-12 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
EP4658302A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
PE20252774A1 (es) 2023-03-30 2025-12-22 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y usos de estos
AU2024255922A1 (en) 2023-04-14 2025-10-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20260015203A (ko) 2023-05-19 2026-02-02 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 호흡기 세포융합 바이러스 및 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 감염에 대한 면역 반응을 유발하는 방법
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP1088830A3 (en) 1987-06-22 2004-04-07 Medeva Holdings B.V. Hepatitis b surface antigen particles
DE3789866T2 (de) 1987-07-17 1994-09-22 Rhein Biotech Gesellschaft Fuer Neue Biotechnologische Prozesse Und Produkte Mbh, 40595 Duesseldorf DNA-Moleküle, die für FMDH-Kontrollabschnitte und Strukturgene für ein Protein mit FMDH-Aktivität kodieren, sowie deren Anwendung.
EP0414811B1 (en) * 1988-05-03 1997-02-19 Wang Laboratories, Inc. Microprocessor having external control store
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
EP0414374B1 (en) 1989-07-25 1997-10-08 Smithkline Biologicals S.A. Novel antigens and methods for their preparation
AU2927892A (en) 1991-11-16 1993-06-15 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Hybrid protein between cs from plasmodium and hbsag
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants

Also Published As

Publication number Publication date
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
HUT71208A (en) 1995-11-28
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
SI9300335B (sl) 2003-04-30
FI109767B (fi) 2002-10-15
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
PT761231E (pt) 2000-06-30
NO945003L (no) 1994-12-23
IL106109A (en) 1997-02-18
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
CN1122530C (zh) 2003-10-01
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
MY109278A (en) 1996-12-31
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
NZ253137A (en) 1996-08-27
KR950702125A (ko) 1995-06-19
NO317546B1 (no) 2004-11-15
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
AU661404B2 (en) 1995-07-20
CN1086142A (zh) 1994-05-04
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
HU219808B (hu) 2001-08-28
SG49909A1 (en) 1998-06-15
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
SG90042A1 (en) 2002-07-23
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
AP408A (en) 1995-09-27
US5750110A (en) 1998-05-12
US7147862B1 (en) 2006-12-12
NO945003D0 (no) 1994-12-23
IL106109A0 (en) 1993-10-20
SK159294A3 (en) 1995-08-09
FI946064L (fi) 1995-02-22
AU4326393A (en) 1994-01-24
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
MX9303773A (es) 1994-05-31
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
SI9300335A (sl) 1993-12-31
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
RU94046232A (ru) 1996-10-10
CA2138997C (en) 2003-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7147862B1 (en) Vaccine composition containing adjuvants
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
AU687494C (en) Vaccines
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines