PL170980B1 - Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL170980B1
PL170980B1 PL93306722A PL30672293A PL170980B1 PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1 PL 93306722 A PL93306722 A PL 93306722A PL 30672293 A PL30672293 A PL 30672293A PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
mpl
antigen
virus
cells
vaccine
Prior art date
Application number
PL93306722A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Paul Prieels
Nathalie M Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of PL170980B1 publication Critical patent/PL170980B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Szczepionka zawierajaca antygen oraz uklad adjuwanta, znam ienna tym , ze zawiera obok antygenu kombinacje QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL miesci sie w zakresie od 1:10 do 10:1. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest szczepionka. W szczególności, wynalazek niniejszy dotyczy szczepionek zawierających QS21, oczyszczoną metodą HPLC nietoksyczną frakcję pochodzącą z kory Quillaja Saponaria Molina, oraz 3-dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3D-MPL).
3-Des-O-acylowany monofosforylolipid A znany jest z GB 2220 211 (Ribi). Pod względem chemicznym stanowi on mieszaninę 3-dezacylowanego monofosforylolipidu A z 4,5 lub 6 acylowanymi łańcuchami i jest wytwarzany przez Ribi Immunochem Montana.
QS21 jest to oczyszczona metoda HPLC nietoksyczna frakcja saponiny z kory południowoamerykańskiego drzewa Quillaja saponaria molina i sposób jej otrzymywania ujawniono (jako QA21) w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 057 540.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze preparaty zawierające łącznie QS21 i 3 D-MPL wzmagają w sposób synergistyczny odpowiedzi immunologiczne na dany antygen.
Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta według wynalazku zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 D-MPL, przy czym stosunek QS21 do 3-D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1
Korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T, a stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
Szczepionka według wynalazku korzystnie zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordella, Plasmodium lub Toxoplasma.
I tak, na przykład, preparat szczepionki z antygenem malarycznym, RTS, S w połączeniu z 3 D-MPL i QS21 daje silne synergistyczne wzbudzenie odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych (CTL) swoistych dla białka CS w śledzionie.
rTs jest białkiem hybrydowym zawierającym zasadniczo całość C-końcowej części białka wokółsporozoitowego (CS) P. falciparum połączonego poprzez 4 aminokwasy części preS2
170 980 antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B z antygenem powierzchniowym (S) wirusa zapalenia wątroby B. Jego pełną budowę ujawniono w równocześnie rozpatrywanym zgłoszeniu PCT/EP92/02591, opublikowanym pod nr WO 93/10152, z zastrzeżeniem pierwszeństwa ze zgłoszenia patentowego UK nr 9124390.7. W przypadku ekspresji w drożdżach, RTS tworzony jest w postaci cząstki lipoproteiny, a w przypadku koekspresji z antygenem S HBV, otrzymuje się cząstkę mieszaną, znanąjako RTS,S.
Obserwacja, dotycząca możliwości indukowania silnej odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych, jest ważna z tego powodu, że, jak wykazano, odpowiedzi te w pewnych metodach zwierzęcych przyczyniają się do ochrony przed chorobą.
Twórcy niniejszego wynalazku wykazali, że kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, z rekombinantowym upostaciowanym antygenem RTS,S prowadzi do silnego wzbudzenia tworzenia się w śledzionie swoistych dla białka CS CTL. QS21 także wzmaga indukcję CTL, sam ze siebie, natomiast 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można więc powiedzieć, że ich połączenie daje efekt synergistyczny, ponieważ skutek działania takiej kombinacji jest większy od sumy efektów działania każdego z tych adiuwantów pojedynczo. Synergia występująca między tymi dwoma adiuwantami, jeśli chodzi o indukowanie CTL, jest zjawiskiem, którego zauważenie było nieoczekiwane i ma ono ważne następstwa z punktu widzenia zastosowania cząsteczek rekombinantowych jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności za pośrednictwem CTL.
Indukowanie CTL można łatwo zaobserwować wtedy, gdy antygen docelowy syntetyzowany jest wewnątrzkomórkowo (na przykład przy zakażeniu wirusami, bakteriami wewnątrzkomórkowymi lub w stanach nowotworowych), ponieważ peptydy powstające w rezultacie proteolitycznego rozkładu antygenu mogą wejść na odpowiedni szlak procesowy prowadzący do prezentacji łącznie z cząsteczkami klasy I na błonie komórkowej. Na ogół, jednakże, wstępnie utworzony rozpuszczalny antygen nie osiąga tego szlaku procesowego i prezentacji i nie wywołuje wytworzenia CTL ograniczonych do klasy I. Dlatego też, typowe martwe szczepionki, aczkolwiek wywołują odpowiedź w postaci przeciwciał i komórek pomocniczych T, na ogół nie indukują odporności, w której pośredniczą CTL. Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może doprowadzić do przezwyciężenia tego poważnego ograniczenia w przypadku szczepionek na bazie białek rekombinantowych i umożliwienia indukcji odpowiedzi immunologicznych w szerszym zakresie.
Wykazano, że CTL swoiste dla białka CS chronią przed zimnicą w modelach mysich [Romero i in., Nature, 341323 (1989)]. W badaniach przeprowadzonych na ludziach, w których ochotników uodporniono przy użyciu wspomnianych sporozoitów P. falciparum, przy czym okazało się, że są oni zabezpieczeni przed następującą po tym prowokacją zimnicą, zademonstrowano indukcję CTL swoistych dla epitopów CS {Malik i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88,3300(1991)].
Zdolność indukowania CTL swoistych dla antygenu podanego w postaci cząsteczek rekombinantowych jest istotna z punktu widzenia opracowania szczepionki przeciw zimnicy, ponieważ użycie napromieniowanych sporozoitów nie jest praktyczne, tak ze względu na samo uzyskiwanie jak i charakter odpowiedzi immunologicznej.
Oprócz szczepionek przeciw zimnicy, zdolność do indukowania odpowiedzi CTL będzie także bardzo korzystna w przypadku szczepionek przeciw wirusowi opryszczki zwykłej, cytomegalowirusowi, ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności i ogólnie, we wszystkich tych przypadkach, w których patogen w swym cyklu rozwojowym przechodzi etap życia wewnątrzkomórkowego.
Podobnie, CTL swoiste dla znanych antygenów nowotworowych indukować można przez zastosowanie kombinacji rekombinantowego antygenu nowotworowego i wspomnianych dwóch adiuwantów. Umożliwia to dalszy rozwój w dziedzinie szczepionek przeciwrakowych.
W pewnych układach, kombinacja 3 D-MPL i QS21 zdolna jest do synergistycznego wzmagania wytwarzania interferonu γ. W niniejszym opisie zademonstrowano synergistyczny potencjał 3 D-MPL i QS21 przez wykorzystanie antygenu wirusa opryszczki zwykłej, znanego jako gD2t. gDit jest to rozpuszczalna, skrócona glikoproteina D pochodząca od HSV-2 i
170 980 wytwarzana w komórkach CHO zgodnie ze sposobem postępowania podanym przez Bermana i in. [(Science, 222, 524 - 527)].
Wydzielanie IFN-γ powiązane jest z odpowiedziami ochronnymi przeciw patogenom wewnątrzkomórkowym, włączając w to pasożyty, bakterie i wirusy. Aktywacja makrofagów przez IFN-γ zwiększa stopień wewnątrzkomórkowego niszczenia drobnoustrojów i podwyższa ekspresję receptorów Fc. Może także zdarzyć się bezpośrednia cytotoksyczność, zwłaszcza jeśli chodzi o synergizm z limfotoksyną (innym produktem wywodzącym się z komórek TH1) lFN-γ jest także zarówno czynnikiem indukującym, jak produktem komórek NK, będącym głównymi wrodzonymi efektorami ochrony. Odpowiedzi typu TH1, czy to poprzez IFN-γ, czy z udziałem innych mechanizmów, w sposób preferencyjny zapewniają pomoc dla izotypów immunoglobulin IgG2a.
Glikoproteina G zlokalizowana jest na otoczce wirusa, a znajdowana jest także w cytoplazmie komórek zakazonych [R.J. Eisenberg i in., J. of Virol., 35, 428 - 435 (1980)]. Obejmuje ona 393 aminokwasy włącznie z peptydem sygnałowym, a jej masa cząsteczkowa wynosi około 60 kD. Ze wszystkich glikoprotein otoczki HSV właśnie ona, przypuszczalnie, jest najlepiej scharakteryzowana [(Cohen i in., J. Virology, 60, 157 - 166)]. Wiadomo, że in vivo odgrywa ona główną rolę w przyłączeniu wirusa do błon komórkowych. Ponadto, glikoproteina D, jak wykazano, zdolna jest do wywoływania tworzenia się przeciwciał neutralizujących in vivo [(Eing i in., J. Med. Virology, 127, 59 - 65)]. Jednakże, latentny wirus HSV2 ciągle może zostać reaktywowany i wywoływać nawrót choroby pomimo wysokiego miana przeciwciał neutralizujących w surowicach pacjentów. Toteż jest rzeczą oczywistą, że sama zdolność indukowania przeciwciała neutralizującego nie wystarcza do opanowania choroby w stopniu dostatecznym.
W celu zapobieżenia nawrotowi choroby, każda szczepionka powinna stymulować powstawania nie tylko przeciwciała neutralizującego, ale także odporności komórkowej z zaangażowaniem komórek T, a zwłaszcza cytotoksycznych komórek T.
W danym przypadku, gD2tjest to glikoproteina D HSV2 o 308 aminokwasach, zawierająca aminokwasy 1 - 306 glikoproteiny naturalnej z dodaniem asparaginy i glutaminy przy C - końcu skróconego białka. Taka postać białka obejmuje peptyd sygnałowy, który zostaje odszczepiony, w wyniku czego otrzymuje się dojrzałe białko o 283 aminokwasach. Wytwarzanie takiego białka w komórkach jajnika chomika chińskiego opisano w opisie patentu europejskiego EP-B-139417 (Genentech).
Dojrzałą, skróconą glikoproteinę D (rgD2t), lub białka równoważne wydzielone z komórek ssaków, korzystnie stosuje się w preparatach szczepionek według niniejszego wynalazku.
Szczepionki według niniejszego wynalazku są bardzo skuteczne pod względem indukowania odporności ochronnej w modelu opryszczki narządów płciowych świnki morskiej. Nawet przy bardzo niskich dawkach antygenu (takich jak, na przykład 5 μg rgD2t), preparaty zabezpieczają świnki morskie przed zakażeniem pierwotnym, a także stymulują odpowiedź z uruchomieniem swoistego przeciwciała neutralizującego. Wykorzystując szczepionkę według wynalazku, wykazano także u myszy odpowiedzi typu TH1 z zaangażowaniem komórek efektorowych.
Korzystnie, preparaty szczepionek zawierają antygen, lub kompozycję antygenową, zdolną do wywoływania odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciw patogenom ludzkim lub zwierzęcym, przy czym antygen ten, lub kompozycja antygenowa, pochodzi od HIV-1 (na przykład gpl20 lub gp 160), kociego wirusa upośledzenia odporności, ludzkiego lub zwierzęcego wirusa opryszczki, na przykład gD lub jego pochodnej albo przedwczesne białko, takie jak ICP27 z HSVI lub HSV2, cytomegalowirusa (zwłaszcza ludzkiego) (na przykład gB lub jego pochodne), wirusa ospy wietrznej i półpaśca (na przykład gpI, II lub III), albo wirusa zapalenia wątroby, takiego jak wirus zapalenia wątroby B(na przykład antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B lub jego pochodne), wirusa zapalenia wątroby A, wirusa zapalenia wątroby C i wirusa zapalenia wątroby E, albo od innych patogenów wirusowych, takich jak wirus oddechowy, ludzki wirus brodawek lub wirus grypy, albo od patogenów bakteryjnych, takich jak Salmonella, Neisseria, Borrelia (na przykład OspA lub OspB lub pochodne), albo od pasożytów, takich jak Plazmodium lub Toxoplazma.
170 980
Szczepionki według wynalazku mogą także zawierać antygen przeciwnowotworowy i mogą być użyteczne w immunoterapeutycznym leczeniu stanów rakowych.
Szczepionka według wynalazku może także być użyteczna jeśli chodzi o wykorzystanie z lekkimi cząstkami opryszczkowymi, jak to opisano w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr
PCT/GB92/00824 oraz w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr PCT/GB92/00179.
Pochodne antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B są dobrze poznane w tej dziedzinie wiedzy. Należą do nich, między innymi, te antygeny PreSi, PreS2S, które opisano w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-414374, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-0304578 i w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP 198474.
Stosunek ilościowy QS21: 3 D-MPL typowo mieści się w zakresie 1 : 10 do 10 : 1, korzystnie 1 : 5 do 5 : 1, a często, zasadniczo, wynosi 1:1. Korzystny, z punktu optymalnej synergii, zakres wynosi 2,5 : 1 do 1:1, dla stosunku 3 D-MPL do QS21. Typowo, w przeznaczeniu do podawania ludziom, QS21 i 3 D-MPL powinny być obecne w szczepionce w ilości mieszczącej się w zakresie od 1 pg do 100 pg, korzystnie w zakresie od 10 pg do 50 pg na dawkę. Często, nie wymagana jest w szczepionce obecność jakiegoś specyficznego nośnika i można ją sformułować w wodnym, lub innym, farmaceutycznie dopuszczalnym, buforze. W niektórych przypadkach może okazać się korzystne, aby szczepionki według niniejszego wynalazku zawierały jeszcze wodorotlenek glinowy, łub były sformułowane w preparat typu emulsji olej w wodzie, albo jeszcze inne stosowne zaróbki, takie jak, na przykład, liposomy, mikrokulki lub otoczkowane cząstki antygenu.
Wytwarzanie szczepionki opisane jest w sposób ogólny w: New Trends and Developments in Vaccines, red. Voller i in., University Park Press, Baltimore, Maryland, USA, 1978. Otoczkowanie w liposomach opisał, na przykład, Fullerton w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4235877. Sprzęganie białek z makrocząsteczkami ujawnili, na przykład, Likhite w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4372945 oraz Armor 1 in., w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474757.
Ilość białka w każdej dawce szczepionki dobiera się tak, aby stanowiła ilość wywołującą odpowiedź immunoochronną bez znaczniejszych szkodliwych działań ubocznych, obserwowanych w przypadku stosowania szczepionek typowych. Ilość ta będzie się wahać w zależności od rodzaju użytego swoistego immunogenu i od sposobu jego prezentacji. Ogólnie, przewiduje się, że każda taka dawka zawierać będzie 1 - 1000 pg białka, korzystnie 2 - 100 pg białka, a najkorzystniej od 4 do 40 pg białka. Ilość optymalną dla konkretnej szczepionki można ustalić na drodze typowe badania, obejmującego obserwację właściwej odpowiedzi immunologicznej u pacjenta. Po zaszczepieniu wstępnym, pacjenci mogą otrzymywać jedną, lub większą ilość uodporniających dawek przypominających, w odpowiednich odstępach.
Szczepionkę według niniejszego wynalazku można stosować tak w przeznaczeniu profilaktycznym jak i leczniczym.
Testy.
1.0. Synergia 3 D-MPL i QS21 pod względem indukowania wydzielania interferonu γ.
W celu zbadania zdolności adiuwantowych preparatów rgD2t na bazie 3 D-MPL i QS21, do indukowania odpowiedzi immunologicznych z zaangażowaniem komórek efektorowych, zaszczepiono grupy myszy Balb/c i poddano badaniu ich komórki drenującego węzła chłonnego pod względem wydzielania IFN-γ, w sposób poniżej opisany.
1.1 .Preparaty rgD2t.
W eksperymencie tym porównano ze sobą trzy preparaty adiuwantowe otrzymane w przykładzie I.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku)
1.2. Uodpornienie
Myszom wstrzyknięto do opuszki tylnej łapy preparat w ilości 35 pl/opuszkę. Tak więc, każda mysz otrzymała 70 pl. Uodpornianie przeprowadzono w dniu 0 i 14. Zwierzęta uśmiercono w dniu 21.
170 980
1.3. Oznaczenie interferonu γ.
Komórki podkolanowych węzłów chłonnych pochodzące od myszy uodpornionych stymulowano in vitro przy użyciu rgD2t w dawkach 10, 1, 0,1, 0 g/ml. Założono, w trzech powtórzeniach, hodowle (o objętości 200 pl) na płytkach do mikromiareczkowania z 96 okrągłodennymi studzienkami, przy użyciu 2 x 105 komórek odpowiadających i 2 x 105 napromienionych (3000 radów), me zetkniętych dotychczas z czynnikiem patogennym syngenicznych komórek śledziony. Jako podłoża hodowlanego użyto podłoża RPMI 1640 uzupełnionego 10% płodowej surowicy cielęcej. Z każdego powtórzenia pobrano próbki po 1)0 pl podłoża hodowlanego i spulowano je w celu oznaczenia IFN-γ. Hodowle poddano badaniu w 72 godzinie. We wszystkich oznaczeniach wykorzystano wyniki dla włączonej do badania grupy kontrolnej z ConA (Boehringer Mannheim) w ilości 5 pg/ml. Wyniki w tym przypadku zawsze byłydodatnie
Wydzielanie IFN-γ określano z użyciem dostępnego w handlu zestawu do oznaczenia techniką ELISA produkcji Holland Biotechnology (rozprowadzane przez firmę Gibco). Oznaczenia przeprowadzono na 100 pl spulowanego supernatantu z trzech równoległych studzienek.
We wszystkich trzech grupach preparatów zaobserwowano wydzielanie IFN-γ na poziomie wyższym od tła oznaczenia, a mianowicie 50 pg/pl, (patrz tablica). Oprócz tego, zaobserwowano synergizm działania QS21 i 3 D-MPL. Podczas, gdy każdy adiuwant sam z siebie indukował komórki zdolne do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na rgD2t, to razem indukowały one odpowiedź ponad dwukrotnie większą od sumy odpowiedzi indywidualnych.
1.4. Wyniki
Synergia QS21 i 3 D-MPL pod względem indukowania wydzielania IFN-γ.
Uodpornianie QS21/3 D-MPL rgD2t QS21 rgD2t 3 D-MPL rgD2t
Stymulacja 10,0 1351 1105 515
in vitro 1,0 914 116 192
(gD2t 0,1 335 <50 143
pg/ml 0.0 101 <50 139
Ilość IFN-γ wyrażono w pg/ml.
Z danych zamieszczonych w tablicy widać wyraźnie, ze szczepionka według wynalazku indukuje wydzielanie IFN-γ w sposób synergistyczny.
2.0. Synergia 3 D-MpL i Qs21 pod względem indukowania CTL.
W celu zbadania zdolności cząstek RTS,S w preparatach adiuwantowych na bazie 3 D-MPL i QS21 do indukowania CTL, uodporniono grupy myszy B10.BR i ich komórki śledziony stymulowano in vitro, po czym podano badaniu w teście cytotoksyczności z udziałem komórek L wyrażających białko CS.
2.1. Cząstki RtS,S otrzymano według przykładu II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg) (według wynalazku);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10pg) (porównawcze);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawcze).
2.2. Uodpornianie myszy przy użyciu cząstek RTS,S.
4-6-tygodniowe myszy samice szczepu B10.BR(H-2k) zostały dostarczone z IFFA CREDO (Francja). Grupy liczące po trzy zwierzęta uodporniano za pomocą wstrzyknięcia do opuszki łapy 35 (il preparatu antygenowego obu tylnych kończyn. Zwierzętom po upływie dwóch tygodni podano taką samą dawkę przypominającą za pomocą wstrzyknięcia.
2.3. In vitro stymulacja pod względem CTL anty-CS.
Po upływie dwóch tygodni od podania dawki przypominającej pobrano komórki śledziony i stymulowano je in vitro przy użyciu syngenicznych fibroblastów transfekowanych genem białka wokółsporozoitowego P. falciparum (klon 7G8). Tego rodzaju komórki CS-transfektantowe opisane zostały w publikacji S. Kumara i in. [Nature, 334, 258 - 260 (1988)].
170 980
Hodowle stabilizowano w podłożu RMPI1640 uzupełnionym 10%c termicznie maktywowanej płodowej surowicy cielęcej oraz typowymi dodatkami, w warunkach dobrze znanych fachowcom w tej dziedzinie techniki.
Komórki odpowiadające hodowano w stężeniu 106 komórek/ml w obecności 105 CS-transfektantów/ml. W celu zapobieżenia proliferacji komórek CS-transfektantowych, poddano je napromienianiu w dawce 2 x 104 radów. Hodowle podkarmiono przez wymianę U2 podłoża hodowlanego w dniu 3 i 6 i zbadano 7-go dnia pod względem aktywności cytolitycznej.
2.4. Oznaczenie cytotoksyczności w odniesieniu do CTL anty-CS.
Dokonano zbioru wyhodowanych komórek odpowiadających, przemyto je i wymieszano w stosunku ilościowym zakresie do 100 : 1do 0,3 : 1z użytymi w stałej ilości (2000) komórkami docelowymi, w objętości 200 |il podłoża, na płytkach o 96 studzienkach ostrodennych.
Jako komórek docelowych użyto syngenicznych fibroblastów oznakowanych 51Cr.
Użyto komórek docelowych dwóch różnych typów:
1. Komórki L
2. Komórki L transfekowane CS.
Opisane są one przez S. Kumara i in. [Nature, 334, 258-260 (1988)].
Oznaczenie obejmowało inkubację w ciągu 6 godzin, w temperaturze 37°C, po czym określano ilość promieniotwórczości uwolnionej do supernatantu w wyniku lizy komórek docelowych. Aktywność cytolityczną wyrażono jako % lizy właściwej
Wyniki.
Komórki docelowe Stosunek ilości komórek efektorowych do docelowych % lizy właściwej dla preparatu·
1. RTS,S/QS21/ 3 D-MPL 2 RTS,S/QS21 3 RTS,S/3 D-MPL
Komórki L 100 58 17 1
transfekowane CS 30 10 53 47 10 5 0 I
3 27 1 0
1 11 0 0
0,3 2 -2 -1
Komórki L 100 3 -2 5
30 -2 1 4
10 0 -1 2
3 0 3 4
1 -1 4 2
0,3 3 1 2
Uodpornienie myszy B10.BR przy użyciu RTS,S z adiuwantami QS21 i 3 D-MPL (tj. szczepionki nr 1 według wynalazku) indukowało w śledzionie wysoki poziom CTL swoistych wobec wokółsporozoitowego składnika RTS,S. Uodpornienie przy użyciu RTS,S z adiuwantem QS21 (preparat nr 2 porównawczy) także indukowało CTL w śledzionie, ale na poziomie tylko około 1/30 poziomu uzyskiwanego w przypadku szczepionki nr 1. Przy zastosowaniu cząstek RTS,S łącznie z 3 D-MPL (preparat nr 3 porównawczy) nie zaobserwowano indukcji CTL.
Ponieważ komórki docelowe użyte w tym oznaczeniu nie wyrażają cząsteczek MHC klasy II, można przypuszczać, że komórki efektorowe są to komórki CD8+, CTL z restrykcją odnośnie do cząsteczek klasy I.
Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL z rekombinantowym upostaciowionym, antygenen RTS,S doprowadzało do silnej indukcji w śledzionie CTL swoistych dla białka CS. QS21 sama z siebie wzmaga indukcję CTL, podczas gdy 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można powiedzieć, że kombinacja taka działa w sposób synergistyczny, ponieważ skutek jej działania jest większy niż sama indywidualnych efektów każdego z tych adiuwantów.
170 980
Zaobserwowanie synergii tych dwóch adiuwantów z punktu widzenia indukcji CTL jest zaskakujące i podtrzymuje ono wyniki obserwacji odnoszącej się do synergii QS21 i 3 D-MPL jeśli chodzi o indukcję komórek T, zdolnych do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na stymulację rozpuszczalnych rekombinantowym białkiem gD2t. Stwierdzenie to ma ważne następstwa, jeśli chodzi o użycie rekombinantowych cząsteczek jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności z zaangażowaniem CTL, ponieważ kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może pozwolić na rozwiązanie problemów wynikających z tego poważnego ograniczenia, jeśli chodzi o szczepionki na bazie białek rekombinantowych, a także na idukowanie odpowiedzi immunologicznej w zakresie szerszym niż dotychczas osiągany.
Dane dotyczące immunogenności w przypadku komórek mysich uwidaczniają, ze preparaty rgD2t indukują wyraźnie synergistyczną odpowiedź komórek T typu TH1 (wydzielanie IFN-γ).
Wykazano, że komórki T typu TH1 zaangażowane są w indukowaniu u myszy odpowiedzi w postaci nadwrażliwości typu późnego. Dane uzyskane przez zastosowanie szczepionki według wynalazku z dziedziny profilaktyki choroby HSV wykazują, ze współistniejąca indukcja miana przeciwciała neutralizującego i odpowiedzi DTH swoistych dla antygenu zapewnia najlepsze zabezpieczenie przed opryszczką zwykłą.
Reasumując, powyższe dane ilustrują pogląd, ze preparaty rgD2t na bazie QS21 mogą być skuteczne pod względem indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw opryszczce zwykłej. Przedstawione dane wykazują niespodziewany efekt synergistyczny współdziałania 3 D monofosforylolipidu A i QS21 jeśli chodzi o indukowanie komórek T swoistych dla antygenu, wydzielających IFN-γ. Właśnie tego rodzaju synergia może tłumaczyć polepszoną zdolność indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw chorobie wywołanej przez wirusa opryszczki zwykłej. I rzeczywiście, omawiane preparaty są skuteczne pod względem zabezpieczenia świnek morskich przed tą chorobą.
Poniżej przedstawione przykłady ilustrują szczepionki według wynalazku oraz preparaty porównawcze.
Przykład I.
Wytworzono preparaty adiuwantowe.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku).
Preparaty te wytworzono w sposób opisany poniżej. Składnik rgD2r wyprodukowano w komórkach CHO. Odpowiada on dojrzałemu gD HSV-2 o 1 do 283 aminokwasów i otrzymuje się go zgodnie ze sposobem postępowania opisanym przez Bermana Science, 222, 524-527 i EP 0139417.
rgD2t / 3 D-MPL.
W ciągu 1 godziny inkubuje się dawkę μg rgD2t podczas mieszania, w temperaturze pokojowej, po czym miesza z zawiesiną 3 D-MPL (25 μg/dawkę). Objętość doprowadza się do 70 μl/dawkę przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań, w wyniku czego otrzymuje się końcowe stężenie chlorku sodowego 0,5 M. Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5.
rgD2t / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Objętość doprowadza się do 70 μl przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH
6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań. Dodaje się QS21 (10 μg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
rgD2t / 3 D-MPL / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej podczas mieszania. Dodaje się 3 D-MPL w ilości 25 |tg/dawkę, w postaci zawiesiny wodnej. Końcową objętość uzupełnia się do 70 μl za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (w ilości 10 μg/dawkę) i utrzymuje się wartość pH na poziomie 6,5 ± 0,5 oraz stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
170 980
Przykład II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty:
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) (porównawczy);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawczy)
Preparaty te wytworzono w sposób następujący.
RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubowano w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym zmieszano z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do 70 pl/dawkę przy użyciu wody do wstrzykiwań oraz 5 N roztworu chlorku sodowego (wartość pH 6,5 ± 0,5), z otrzymaniem końcowego stężenia chlorku sodowego 0,15 M (wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS21:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Następnie doprowadza się objętość do żądanej wartości za pomocą wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i dopełnia do objętości końcowej (70 pl/dawkę) przy użyciu wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M. RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym miesza się je z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do żądanej wartości przy użyciu wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) Następnie objętość dopełnia się do objętości końcowej za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M.
Przykład III.
Inne szczepionki.
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B, glinowy 3 D-MPL i QS21.
Otrzymywanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B (HBsAg) jest udokumentowane, na przykład, przez Harford'a i in., Develop. Biol. Standard, 54, 125 (1983); Gregg i in., Biotechnology, 5,479 (1987); EP-A-O 226 8461 Ep-A-299 108, oraz zamieszczono tam odnośniki.
D-MPL otrzymano z firmy Ribi Immunochem. QS21 otrzymano z firmy Cambridge Biotech. Wodorotlenek glinowy otrzymano z firmy Superfos (Alhydrogel).
Sformułowano szereg różnych preparatów z przeznaczeniem do badań nad odpornością komórkową przeprowadzonych na myszach i na małpach Rhesus.
3.1. Preparat 1 sformułowano w buforze fosforanowym (pH 6,8) tak, aby zawierał w 60 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
pgHBsAg pgAl(OH)3 pg3 D-MPL pgQS21 mM POą3
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg w ilości 20 pg/dawkę inkubowano z Al(OH)3 w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Następnie dodano 3 D-MpL w postaci zawiesiny wodnej i skład preparatu dopełniono za pomocą dodania QS21, buforu fosforanowego oraz chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w ciągu godziny w temperaturze pokojowej. Wytworzony preparat wykazywał wartość pH w zakresie
6,5 - 7,0. Użyto go do badań na myszach z podaniem do opuszki łap.
3.2. Preparat 2 sformułowano w buforze fosforanowym (wartość pH 6,8) tak, aby zawierał w 200 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
170 980 ł gg HBsAg
100 gg A1(OH)3 gg3 D-MPL ggQS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg i A1(OH)3 inkubowano razem, w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Skład preparatu dopełniono za pomocą dodania A1(OH)3, 3 D-MPL w postaci zawiesiny wodnej i QS21, z buforem fosforanowym i roztworem chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w dalszym ciągu przez 30 minut. Wartość pH preparatu utrzymywano na poziomie 6,5 - 7,0. Preparatu użyto do badania odporności hormonalnej myszy.
3.3. Preparat 3 sformułowano w podobny sposób, w buforze fosforanowym (wartość pH 6,6 - 7,0) tak, aby zawierał w 1 ml dawce składniki wyszczególnione poniżej.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta, znamienna tym, ze zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1.
  2. 2. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T.
  3. 3. Szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ze stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
  4. 4. Szczepionka według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium lub Toxoplasma.
  5. 5. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antygen, który jest antygenem nowotworowym.
PL93306722A 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL PL170980B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines
PCT/EP1993/001524 WO1994000153A1 (en) 1992-06-25 1993-06-15 Vaccine composition containing adjuvants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL170980B1 true PL170980B1 (pl) 1997-02-28

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93306722A PL170980B1 (pl) 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (pl)
EP (2) EP0671948B1 (pl)
JP (1) JP3755890B2 (pl)
KR (1) KR100278157B1 (pl)
CN (1) CN1122530C (pl)
AP (1) AP408A (pl)
AT (2) ATE156710T1 (pl)
AU (1) AU661404B2 (pl)
CA (1) CA2138997C (pl)
CZ (1) CZ282235B6 (pl)
DE (2) DE69327599T2 (pl)
DK (2) DK0761231T3 (pl)
ES (2) ES2143716T3 (pl)
FI (1) FI109767B (pl)
GR (2) GR3025184T3 (pl)
HU (1) HU219808B (pl)
IL (1) IL106109A (pl)
MA (1) MA22911A1 (pl)
MX (1) MX9303773A (pl)
MY (1) MY109278A (pl)
NO (1) NO317546B1 (pl)
NZ (1) NZ253137A (pl)
PL (1) PL170980B1 (pl)
PT (1) PT761231E (pl)
RU (1) RU2118164C1 (pl)
SG (2) SG49909A1 (pl)
SI (1) SI9300335B (pl)
SK (1) SK279188B6 (pl)
UA (1) UA40597C2 (pl)
WO (1) WO1994000153A1 (pl)

Families Citing this family (485)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
GB2324093A (en) 1996-01-04 1998-10-14 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
WO1998052573A1 (en) * 1997-05-20 1998-11-26 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Triterpene saponin analogs having adjuvant and immunostimulatory activity
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
GB9712347D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
ATE513042T1 (de) 1998-02-05 2011-07-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Tumorassoziierte antigenderivate der mage-familie,nukleinsäuresequenzen, die dafür kodieren, zur herstellung von fusionsproteinen und zusammensetzungen zur impfung
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
KR100797876B1 (ko) 1998-04-07 2008-01-24 코릭사 코포레이션 마이코박테리움 튜베르쿨로시스 항원의 융합 단백질 및이의 용도
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
BR9910005A (pt) * 1998-04-29 2001-01-16 American Cyanamid Co Composição de vacina, processos para imunização contra neisseria gonorrhoeae e para preparar uma composição de vacina, sequência de dna isolada e purificada, plasmìdeo, célula hospedeira, processo para produção de uma proteìna pilina recombinante quimérica de neisseria gonorrhoeae e neisseria meningitidis, proteìna pilina recombinante quimérica isolada e purificada de neisseria gonorhoeae e neisseria meningitidis, e, processo para imunização contra neisseria muningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
IL141044A0 (en) * 1998-08-07 2002-02-10 Univ Washington Innunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
WO2000009075A2 (en) 1998-08-14 2000-02-24 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
AU750587B2 (en) * 1998-10-16 2002-07-25 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Adjuvant systems and vaccines
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
AU769293B2 (en) 1998-12-08 2004-01-22 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ATE527360T1 (de) 1998-12-08 2011-10-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7666988B1 (en) 1999-03-12 2010-02-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. BASB082 Polypeptides
JP2002539273A (ja) 1999-03-19 2002-11-19 スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
MXPA01009962A (es) 1999-04-02 2002-08-20 Corixa Corp Compuestos y metodos para terapia y diagnostico de cancer de pulmon.
CN1227030C (zh) 1999-04-19 2005-11-16 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 包含皂甙和免疫刺激寡核苷酸的佐剂组合物
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU1013601A (en) 1999-10-22 2001-05-08 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
OA12168A (en) * 2000-01-31 2006-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine for the prophylactic or therapeutic immunization against HIV.
CN1254541C (zh) 2000-02-23 2006-05-03 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 新化合物
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ATE346925T1 (de) 2000-05-10 2006-12-15 Sanofi Pasteur Ltd Durch mage minigene kodierte immunogene polypeptide und ihre verwendungen
DE60139963D1 (de) 2000-06-20 2009-10-29 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
DK1296715T4 (en) 2000-06-29 2016-03-07 Smithkline Beecham Biolog Multivalent vaccine composition.
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK1889630T3 (da) 2000-10-18 2012-03-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacciner omfattende MAGE-antigen koblet til protein D-fragment
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
ATE439372T1 (de) 2000-10-27 2009-08-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Nukleinsäuren und proteine von gruppen a und b- streptokokken
US6892140B1 (en) 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
EP2339035A1 (en) 2000-12-07 2011-06-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DE60239594D1 (de) 2001-02-23 2011-05-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
CA2446788A1 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
CA2452382A1 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
US7501134B2 (en) 2002-02-20 2009-03-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CN100360555C (zh) 2002-04-19 2008-01-09 多伦多大学董事局 治疗阿尔茨海默氏病的免疫学方法及组合物
CA2489292A1 (en) 2002-06-13 2003-12-24 Chiron Corporation Vectors for expression of hml-2 polypeptides
AU2003252052A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 University Of Washington Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same
CA2493124C (en) 2002-08-02 2014-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
CN1809380B (zh) 2002-10-11 2010-05-12 启龙有限公司 广泛防御高毒性脑膜炎球菌谱系的多肽-疫苗
EP2277533B1 (en) 2002-10-23 2016-07-20 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
WO2004046177A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
ES2461350T3 (es) 2003-01-30 2014-05-19 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
JP5557415B2 (ja) 2003-06-02 2014-07-23 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着させたトキソイドおよび多糖類含有抗原を含む微粒子に基づく免疫原性組成物
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
EP2272532B1 (en) 2003-09-02 2016-02-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rotavirus vaccine
ATE474595T1 (de) 2003-10-02 2010-08-15 Glaxosmithkline Biolog Sa B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
NZ546430A (en) 2003-10-02 2009-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Liquid vaccines for multiple meningococcal serogroups
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
AU2004308964B2 (en) 2003-12-23 2010-09-16 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
ES2617062T3 (es) 2004-02-05 2017-06-15 The Ohio State University Research Foundation Péptidos VEGF quiméricos
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
US9402915B2 (en) 2004-04-30 2016-08-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
ES2647491T3 (es) 2004-05-21 2017-12-21 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Vectores del alfavirus para las vacunas del virus de la gripe
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US20060165716A1 (en) 2004-07-29 2006-07-27 Telford John L Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2298340B1 (en) 2004-09-22 2014-04-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
EP1797173B1 (en) 2004-10-08 2014-05-14 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2396555T3 (es) 2004-12-15 2013-02-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide
PE20061329A1 (es) 2004-12-15 2006-12-08 Neuralab Ltd Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion
LT2682126T (lt) 2005-01-27 2017-02-27 Children`s Hospital & Research Center at Oakland Gna1870 pagrindu gaminamos pūslelių pavidalo vakcinos, skirtos plataus spektro apsaugai nuo neisseria meningitidis sukeltų ligų
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
JP2008530245A (ja) 2005-02-18 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 尿路病原性菌株由来の抗原
SI2351772T1 (sl) 2005-02-18 2016-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
BRPI0609547A2 (pt) 2005-03-31 2011-10-18 Glaxosmithkline Biolog Sa composição, uso de uma composição, método para o tratamento ou prevenção de infecção por chlamydia, uso de uma ou mais proteìnas de chlamydia, de fragmentos imunogênicos das mesmas ou de polinucleotìdeos codificando os mesmos, método para o tratamento ou prevenção de infecção por chlamydia, e, método para a determinação prévia de infecção por chlamydia em um indivìduo
SI2457926T1 (sl) 2005-04-29 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nov postopek za preprečevanje ali zdravljenje infekcije z M. tuberculosis
US7691396B2 (en) 2005-06-15 2010-04-06 The Ohio State University Research Foundation Chimeric peptides comprising HER-2 B-cell epitopes and measles virus fusion protein T-cell epitopes
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305701A1 (en) 2005-07-01 2011-04-06 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
CA2626253A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
PL2368572T3 (pl) 2005-11-04 2020-11-16 Seqirus UK Limited Szczepionki z adjuwantem z niewirionowymi antygenami otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej
WO2007052155A2 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
US20090220541A1 (en) * 2005-11-04 2009-09-03 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Emulsions with free aqueous-phase surfactant for adjuvanting split influenza vaccines
NZ567979A (en) 2005-11-04 2012-02-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Adjuvanted influenza vaccines including a cytokine-inducing agents which is an agonist of Toll-Like Receptor 7
AU2006335256B2 (en) 2005-11-22 2012-10-18 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
BRPI0620460B8 (pt) 2005-12-22 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa uso de composição imunogênica para bebês, e, processo para produzir uma vacina
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2009522011A (ja) 2005-12-30 2009-06-11 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 活性物質を生体界面に送達するイオントフォレーシスシステム、装置及び方法
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
EP1973933B1 (en) 2006-01-17 2020-06-24 Forsgren, Arne A NOVEL SURFACE EXPOSED HAEMOPHILUS INFLUENZAE PROTEIN (PROTEIN E; pE)
BR122019013216B8 (pt) 2006-01-27 2021-07-27 Seqirus Uk Ltd ensaio imunológico para análise de uma vacina contra influenza
EP2007765B1 (en) 2006-03-23 2012-06-27 Novartis AG Immunopotentiating compounds
WO2007109813A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
RU2409385C2 (ru) 2006-03-30 2011-01-20 Эмбрекс, Инк. Способ иммунизации птицы против инфекции, вызванной бактериями clostridium
MY148405A (en) 2006-03-30 2013-04-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
TW200817680A (en) 2006-06-02 2008-04-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
DE602007003596D1 (de) 2006-06-12 2010-01-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff
CA2657353A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2040744B1 (en) 2006-07-25 2016-03-09 The Secretary of State for Defence Live vaccine strains of francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
WO2008091398A2 (en) * 2006-08-31 2008-07-31 Baylor Research Institute Jc virus vaccine
EA015964B1 (ru) 2006-09-07 2012-01-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
EP3456348B1 (en) 2006-09-11 2025-03-26 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
KR101378872B1 (ko) 2006-09-26 2014-04-11 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) 합성 애주번트를 함유하는 백신 조성물
PL2121011T3 (pl) 2006-12-06 2014-10-31 Novartis Ag Szczepionki zawierające antygeny czterech szczepów wirusa grypy
CA2679410C (en) 2007-03-02 2017-01-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method and compositions
BRPI0809926B8 (pt) 2007-04-04 2021-05-25 Infectious Disease Res Inst composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
EA201490303A1 (ru) 2007-05-02 2014-05-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
BRPI0813644B8 (pt) 2007-06-26 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, processo para fabricar a mesma, e, uso da composição imunogênica ou vacina
CN101784283A (zh) 2007-06-27 2010-07-21 诺华有限公司 低添加流感疫苗
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
PL2173376T3 (pl) 2007-08-02 2015-08-31 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimeryczne wieloepitopowe szczepionki przeciwko grypie
WO2009020553A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AU2008288508B2 (en) 2007-08-13 2014-05-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines
CA2699513C (en) 2007-09-12 2018-03-13 Novartis Ag Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies
CA2699856C (en) 2007-09-17 2019-08-20 Oncomethylome Sciences Sa Improved methylation detection
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
EP2227250A4 (en) 2007-12-03 2011-07-06 Harvard College CHLAMYDIA ANTIGENS
US10040825B2 (en) 2007-12-19 2018-08-07 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
BRPI0821240B8 (pt) 2007-12-21 2022-10-04 Novartis Ag formas mutantes de estreptolisina o
KR101617895B1 (ko) * 2007-12-24 2016-05-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 재조합 ｒｓｖ 항원
EP2886551A3 (en) 2008-02-21 2015-09-23 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
EP2631245A1 (en) 2008-03-10 2013-08-28 Children's Hospital & Research Center at Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
ES2651924T3 (es) 2008-04-18 2018-01-30 The General Hospital Corporation Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
WO2009143524A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
US20110177117A1 (en) * 2008-07-18 2011-07-21 Normand Blais Chimeric respiratory syncytial virus polypeptide antigens
PT2315834T (pt) 2008-07-25 2018-08-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa A proteína rv2386c de tuberculose, composições e as suas utilizações
BRPI0916705A2 (pt) 2008-07-25 2015-11-10 Glaxo Group Ltd polipeptídeo isolado, polinucleotídeo isolado, composição farmacêutica, composição imunogênica, método para tratamento ou prevenção de tuberculose, e, usos de um polipeptídeo, e de um polinucleotídeo.
KR101707569B1 (ko) 2008-08-01 2017-02-16 감마 백신즈 피티와이 리미티드 인플루엔자 백신
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
EP2349209A2 (en) 2008-09-26 2011-08-03 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
BRPI0922132A2 (pt) 2008-12-03 2018-10-23 Protea Vaccine Tech Ltd fragmentos glutamil trna sintetase (gts).
MX337723B (es) 2008-12-09 2016-03-15 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de peptido ch3 de ige.
CN102481349B (zh) 2009-01-12 2014-10-15 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
AU2010212550B2 (en) 2009-02-10 2016-03-10 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
CN102438650A (zh) 2009-03-06 2012-05-02 诺华有限公司 衣原体抗原
EP2408933A2 (en) 2009-03-17 2012-01-25 MDxHealth SA Improved detection of gene expression
WO2010115172A2 (en) 2009-04-03 2010-10-07 University Of Washington Antigenic peptide of hsv-2 and methods for using same
NZ612315A (en) 2009-04-14 2014-10-31 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
WO2010125480A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
SI2437753T1 (sl) 2009-06-05 2016-12-30 Infectious Disease Research Institute Sintetični glukopiranozil-lipidni adjuvansi in cepivni sestavki, ki jih vsebujejo
EP2442826B1 (en) 2009-06-15 2015-07-08 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
EP2442827B1 (en) 2009-06-16 2016-01-06 The Regents of the University of Michigan Nanoemulsion vaccines
DK2445526T3 (en) 2009-06-24 2016-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant RSV antigens.
MX2012000036A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
ES2662716T3 (es) 2009-07-07 2018-04-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Inmunógenos conservados de Escherichia coli
TW201116294A (en) 2009-07-15 2011-05-16 Novartis Ag RSV F protein compositions and methods for making same
SI2464658T1 (sl) 2009-07-16 2015-02-27 Novartis Ag Detoksificirani imunogeni escherichie coli
CA2768346A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Pfizer Vaccines Llc Antigenic tau peptides and uses thereof
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EA023897B1 (ru) * 2009-08-26 2016-07-29 Селекта Байосайенсиз, Инк. Композиции, которые индуцируют хелперное действие т-клеток
JP2013502918A (ja) 2009-08-27 2013-01-31 ノバルティス アーゲー 髄膜炎菌ｆＨＢＰ配列を含むハイブリッドポリペプチド
DK2473605T3 (en) 2009-09-03 2018-05-28 Pfizer Vaccines Llc PCSK9-VACCINE
WO2011030218A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
US20130022639A1 (en) 2009-09-30 2013-01-24 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
EP2493510B1 (en) 2009-09-30 2020-07-08 GlaxoSmithKline Biologicals SA Conjugation of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
BR112012010531A2 (pt) 2009-10-27 2019-09-24 Novartis Ag "polipeptídeos de modificação meningocócica fhbp"
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
SG181628A1 (en) 2009-12-22 2012-07-30 Celldex Therapeutics Inc Vaccine compositions
US9173954B2 (en) 2009-12-30 2015-11-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polysaccharide immunogens conjugated to E. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
EP2544714A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition
WO2011119920A2 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
KR20130063493A (ko) 2010-03-26 2013-06-14 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. Ｈｉｖ 백신
WO2011126863A1 (en) 2010-03-30 2011-10-13 Children's Hospital & Research Center Oakland Factor h binding proteins (fhbp) with altered properties and methods of use thereof
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
JP2013529894A (ja) 2010-04-07 2013-07-25 ノバルティス アーゲー パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法
CN102905728B (zh) 2010-05-26 2015-11-25 西莱克塔生物科技公司 具有不偶合的佐剂的纳米载体组合物
CN102933267B (zh) 2010-05-28 2015-05-27 泰特里斯在线公司 交互式混合异步计算机游戏基础结构
PT3170508T (pt) 2010-06-04 2020-01-16 Wyeth Llc Formulações de vacinas
EP2942061A3 (en) 2010-06-07 2016-01-13 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
US8895017B2 (en) 2010-06-07 2014-11-25 Pfizer Inc. HER-2 peptides and vaccines
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
CA2804501C (en) 2010-07-06 2021-01-26 Novartis Ag Noro virus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
MX354752B (es) 2010-09-27 2018-03-20 Janssen Vaccines & Prevention Bv Regimen de vacunacion de sensibilizacion y refuerzo heterologo contra malaria.
WO2012041842A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
EP2637687B1 (en) 2010-11-08 2021-01-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
CN103282375B (zh) 2010-12-02 2017-01-11 比奥诺尔免疫有限公司 肽支架设计
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
AU2012204955B2 (en) 2011-01-06 2016-10-06 Bionor Immuno As Monomeric and multimeric immunogenic peptides
EP4144368B1 (en) 2011-01-26 2025-02-26 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rsv immunization regimen
US20140079732A1 (en) 2011-01-27 2014-03-20 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CA2828068C (en) 2011-02-22 2019-03-19 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
DK2691422T3 (en) 2011-03-29 2019-03-18 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS FOR CYTOMEGALOVIRUS IL-10 PROTEIN
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
CN103842374A (zh) 2011-05-13 2014-06-04 诺华股份有限公司 融合前的rsv f抗原
US20130156803A1 (en) 2011-06-04 2013-06-20 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6
SMT201800284T1 (it) 2011-06-10 2018-07-17 Univ Oregon Health & Science Glicoproteine cmv e vettori ricombinanti
CN103608030A (zh) 2011-06-21 2014-02-26 昂科发克特公司 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法
ES2687129T3 (es) 2011-07-25 2018-10-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones y métodos para evaluar la inmunogenicidad funcional de vacunas contra parvovirus
US20130028857A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers comprising polymers comprising multiple immunomodulatory agents
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
AU2012308149A1 (en) 2011-09-12 2014-03-27 Sheena Mary Geraldine MCCORMACK Methods and compositions for raising an immune response to HIV
EP2568289A3 (en) 2011-09-12 2013-04-03 International AIDS Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
EP2755994A2 (en) 2011-09-14 2014-07-23 Novartis AG Escherichia coli vaccine combination
EP2755683B1 (en) 2011-09-14 2019-04-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
BR112014006175B1 (pt) 2011-09-16 2020-02-11 Ucb Pharma S.A. Anticorpos capazes de neutralisar as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
EP2788022B1 (en) 2011-12-08 2018-10-31 GlaxoSmithKline Biologicals SA Clostridium difficile toxin-based vaccine
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
CN110339160A (zh) 2012-02-07 2019-10-18 传染性疾病研究院 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法
WO2013124473A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
US9821050B2 (en) 2012-04-02 2017-11-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chimeric dengue virus E glycoproteins comprising mutant domain I and domain II hinge regions
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
CN108671228A (zh) 2012-04-26 2018-10-19 诺华股份有限公司 抗原和抗原组合
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659907A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
RU2737765C2 (ru) 2012-05-04 2020-12-02 Пфайзер Инк. Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин
PT2850431T (pt) 2012-05-16 2018-07-23 Immune Design Corp Vacinas para hsv-2
RU2014151567A (ru) 2012-05-22 2016-07-10 Новартис Аг Конъюгат менингококка серогруппы х
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
MX2014014683A (es) 2012-06-06 2015-02-24 Bionor Immuno As Peptidos derivados de proteinas virales para usarse como inmunogenos y reactivos de dosificacion.
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
MX385774B (es) 2012-08-03 2025-03-18 Infectious Disease Res Inst Composiciones para usarse en el tratamiento de una infección activa por mycobacterium tuberculosis.
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
RU2662970C2 (ru) 2012-09-18 2018-07-31 Новартис Аг Везикулы наружной мембраны
CA2885625A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nonlinear saccharide conjugates
AR092896A1 (es) 2012-10-03 2015-05-06 Novartis Ag Composiciones inmunogenicas
WO2014066663A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
US9987344B2 (en) 2012-11-30 2018-06-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
HRP20230359T1 (hr) 2012-12-05 2023-06-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunogeni pripravak
WO2014160987A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EP3711768A1 (en) 2013-04-18 2020-09-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
EP2996718B1 (en) 2013-05-15 2020-01-15 The Governors of the University of Alberta E1e2 hcv vaccines and methods of use
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
WO2015071769A2 (en) 2013-11-13 2015-05-21 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EP3092302A4 (en) 2014-01-06 2017-06-07 The United States of America, as Represented by the Secretary of Agriculture Attenuated salmonella enterica
PT3096785T (pt) 2014-01-21 2020-10-13 Pfizer Composições imunogénicas que compreendem antigénios de sacáridos capsulares conjugados e utilizações das mesmas
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2015123291A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
CA2943190A1 (en) * 2014-03-25 2015-10-01 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin
JP6688233B2 (ja) 2014-06-25 2020-04-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム クロストリジウム・ディフィシル免疫原性組成物
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
CN119613509A (zh) 2014-07-23 2025-03-14 奥克兰儿童医院及研究中心 因子h结合蛋白变体及其使用方法
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
MX2017005524A (es) 2014-11-02 2018-01-26 Univ North Carolina Chapel Hill Metodos y composiciones para el virus del dengue recombinante para el desarrollo de vacunas y de diagnostico.
EP3229833A1 (en) 2014-12-10 2017-10-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Method of treatment
EP3244917B1 (en) 2015-01-15 2023-04-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
MX2017010698A (es) 2015-02-20 2018-04-30 Univ Texas Metodos y composiciones para chlamydia atenuada como vacuna y vector.
CN107249629A (zh) * 2015-02-26 2017-10-13 生控基因疫苗股份有限公司 包含免疫原性蛋白质及组合佐剂并用以诱发抗原特异性t细胞反应的疫苗组合物
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
US9931394B2 (en) 2015-03-23 2018-04-03 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
AU2016236770B2 (en) 2015-03-26 2022-03-10 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
WO2016191553A1 (en) 2015-05-26 2016-12-01 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
US10576131B2 (en) 2015-06-03 2020-03-03 Affiris Ag IL-23-p19 vaccines
KR20180035807A (ko) 2015-06-26 2018-04-06 세퀴러스 유케이 리미티드 항원적으로 매치된 인플루엔자 백신
EP3319988A1 (en) 2015-07-07 2018-05-16 Affiris AG Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
KR102225282B1 (ko) 2015-07-21 2021-03-10 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
EP4480544A3 (en) 2015-08-25 2025-03-26 Babita Agrawal Immunomodulatory compositions andmethods of use thereof
WO2017062246A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Human rota virus g9p[6] strain and use as a vaccine
CA3000313A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 The Governors Of The University Of Alberta Hepatitis c virus e1/e2 heterodimers and methods of producing same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
CA3005524C (en) 2015-11-20 2023-10-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
ES2811523T3 (es) 2016-01-19 2021-03-12 Pfizer Vacunas contra el cáncer
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
CA3017356A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
MA43773B1 (fr) 2016-03-14 2026-01-30 Universitetet I Oslo Immunoglobulines génétiquement transformées ayant une liaison à fcrn altérée
EP4112638A1 (en) 2016-05-16 2023-01-04 Access to Advanced Health Institute Formulation containing tlr agonist and methods of use
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
MX2018014270A (es) 2016-05-21 2019-02-14 Infectious Disease Res Inst Composiciones y metodos para tratar la tuberculosis secundaria e infecciones po micobacteria no tuberculosa.
KR102748354B1 (ko) 2016-06-01 2024-12-31 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 사이징제를 함유하는 나노명반 입자
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
EP3504230A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3518966A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
MX392525B (es) 2017-01-20 2025-03-12 Pfizer Composiciones inmunogenicas para su uso en vacunas neumococicas
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
US11167022B2 (en) 2017-03-31 2021-11-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018201022A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Compositions and methods for vaccine delivery
CN110996994A (zh) 2017-08-14 2020-04-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 加强免疫应答的方法
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
JP2020533338A (ja) 2017-09-07 2020-11-19 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ ワクチン分子
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
WO2019052975A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Sanofi Pasteur IMMUNOGENIC COMPOSITION AGAINST HUMAN CYTOMEGALOVIRUS
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
US11633471B2 (en) 2018-03-06 2023-04-25 Unm Rainforest Innovations Compositions and methods for reducing serum triglycerides
WO2019175145A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Vaccines against urinary tract infections
CN112638936A (zh) 2018-06-12 2021-04-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 腺病毒多核苷酸和多肽
EP3833382A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Processes and vaccines
US20210220462A1 (en) 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
CA3119857A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 Versitech Limited Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof
EP3890775A1 (en) 2018-12-06 2021-10-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
JP7585203B2 (ja) 2018-12-12 2024-11-18 ファイザー・インク 免疫原性多重ヘテロ抗原多糖－タンパク質コンジュゲートおよびその使用
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
EP3941516A1 (en) 2019-03-18 2022-01-26 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Bioconjugates ofe col! o-antigen polysaccharides. methods of production thereof. andmethods of use thereof
IL286467B2 (en) 2019-03-18 2026-02-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods for producing bioconjugates of polysaccharides E. coli o-antigen, preparations thereof and methods for using them
CA3136278A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
WO2020212461A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
EP4010014A1 (en) 2019-08-05 2022-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP4477230A3 (en) 2019-08-06 2025-05-14 The University of North Carolina at Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
IL291821A (en) 2019-10-02 2022-06-01 Janssen Vaccines & Prevention Bv Staphylococcus peptides and methods of use
MX2022005252A (es) 2019-11-01 2022-06-08 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas.
US12600752B2 (en) 2019-11-20 2026-04-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses or vaccine and diagnostic development
WO2021122551A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
MY209568A (en) 2020-01-16 2025-07-22 Janssen Pharmaceuticals Inc Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
EP4093873A4 (en) 2020-01-24 2024-07-10 AIM ImmunoTech Inc. Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
EP4103587A1 (en) 2020-02-14 2022-12-21 Immunor AS Corona virus vaccine
MX2022010355A (es) 2020-02-21 2022-09-21 Pfizer Purificacion de sacaridos.
MX2022010350A (es) 2020-02-23 2022-09-19 Pfizer Composiciones de esquerichia coli y sus metodos.
WO2021169673A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Versitech Limited Pd-1-based vaccines against coronavirus infection
EP4188427A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
AU2021342797B2 (en) 2020-09-17 2024-02-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Multivalent vaccine compositions and uses thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
EP4237428A2 (en) 2020-10-27 2023-09-06 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CA3200602A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
US20230405137A1 (en) 2020-11-10 2023-12-21 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
JP7532672B2 (ja) 2021-01-12 2024-08-13 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ＦｉｍＨ変異体、それを含む組成物、及びその使用
US20220226465A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 ConserV Bioscience Coronavirus Immunogenic Compositions, Methods and Uses Thereof
CA3211240A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal b recombinant vaccine
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
KR20230164108A (ko) 2021-04-01 2023-12-01 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 E. coli O18 생물접합체의 생산
CA3221075A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20230175284A (ko) 2021-05-28 2023-12-29 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
AU2022391752A1 (en) 2021-11-18 2024-06-13 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
WO2023135515A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US20250163484A1 (en) 2022-02-25 2025-05-22 Pfizer Inc. Methods for Incorporating Azido Groups in Bacterial Capsular Polysaccharides
IL316477A (en) 2022-05-11 2024-12-01 Pfizer Process for producing vaccine formulations with preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
IL321062A (en) 2022-11-22 2025-07-01 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20250113501A (ko) 2022-12-01 2025-07-25 화이자 인코포레이티드 폐렴구균 접합체 백신 제형
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
CN120615016A (zh) 2023-02-02 2025-09-09 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN121038808A (zh) 2023-03-30 2025-11-28 辉瑞公司 包含缀合的荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
PE20252779A1 (es) 2023-04-14 2025-12-22 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y usos de estos
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4713008A2 (en) 2023-05-19 2026-03-25 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
TW202602467A (zh) 2024-03-11 2026-01-16 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之大腸桿菌糖的免疫原性組成物及其用途
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP0304578B1 (en) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Peptide comprising hepatitis B surface antigen
EP0299108B1 (en) 1987-07-17 1994-05-18 Rhein Biotech Gesellschaft für biotechnologische Prozesse und Produkte mbH DNA-molecules coding for FMDH control regions and structured gene for a protein having FMDH-activity and their uses
DE68927783T2 (de) * 1988-05-03 1997-09-25 Wang Laboratories Mikroprozessor mit äusserem steuerungsspeicher
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
EP0414374B1 (en) 1989-07-25 1997-10-08 Smithkline Biologicals S.A. Novel antigens and methods for their preparation
CA2123612C (en) 1991-11-16 2002-06-25 Michel De Wilde Hybrid protein between cs from plasmodium and h bsag
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants

Also Published As

Publication number Publication date
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
FI109767B (fi) 2002-10-15
AP408A (en) 1995-09-27
SI9300335B (sl) 2003-04-30
AU4326393A (en) 1994-01-24
PT761231E (pt) 2000-06-30
NZ253137A (en) 1996-08-27
IL106109A0 (en) 1993-10-20
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
US5750110A (en) 1998-05-12
NO945003L (no) 1994-12-23
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
NO945003D0 (no) 1994-12-23
KR950702125A (ko) 1995-06-19
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
HUT71208A (en) 1995-11-28
MY109278A (en) 1996-12-31
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
FI946064L (fi) 1995-02-22
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
SK159294A3 (en) 1995-08-09
CN1122530C (zh) 2003-10-01
AU661404B2 (en) 1995-07-20
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
RU94046232A (ru) 1996-10-10
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
US7147862B1 (en) 2006-12-12
MX9303773A (es) 1994-05-31
SG49909A1 (en) 1998-06-15
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
SI9300335A (sl) 1993-12-31
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
NO317546B1 (no) 2004-11-15
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
CN1086142A (zh) 1994-05-04
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
HU219808B (hu) 2001-08-28
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
IL106109A (en) 1997-02-18
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
CA2138997C (en) 2003-06-03
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
SG90042A1 (en) 2002-07-23
ATE156710T1 (de) 1997-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7147862B1 (en) Vaccine composition containing adjuvants
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
AU687494C (en) Vaccines
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines