PL170980B1 - Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL170980B1
PL170980B1 PL93306722A PL30672293A PL170980B1 PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1 PL 93306722 A PL93306722 A PL 93306722A PL 30672293 A PL30672293 A PL 30672293A PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
mpl
antigen
virus
cells
vaccine
Prior art date
Application number
PL93306722A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Paul Prieels
Nathalie M Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of PL170980B1 publication Critical patent/PL170980B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Szczepionka zawierajaca antygen oraz uklad adjuwanta, znam ienna tym , ze zawiera obok antygenu kombinacje QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL miesci sie w zakresie od 1:10 do 10:1. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest szczepionka. W szczególności, wynalazek niniejszy dotyczy szczepionek zawierających QS21, oczyszczoną metodą HPLC nietoksyczną frakcję pochodzącą z kory Quillaja Saponaria Molina, oraz 3-dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3D-MPL).
3-Des-O-acylowany monofosforylolipid A znany jest z GB 2220 211 (Ribi). Pod względem chemicznym stanowi on mieszaninę 3-dezacylowanego monofosforylolipidu A z 4,5 lub 6 acylowanymi łańcuchami i jest wytwarzany przez Ribi Immunochem Montana.
QS21 jest to oczyszczona metoda HPLC nietoksyczna frakcja saponiny z kory południowoamerykańskiego drzewa Quillaja saponaria molina i sposób jej otrzymywania ujawniono (jako QA21) w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 057 540.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze preparaty zawierające łącznie QS21 i 3 D-MPL wzmagają w sposób synergistyczny odpowiedzi immunologiczne na dany antygen.
Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta według wynalazku zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 D-MPL, przy czym stosunek QS21 do 3-D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1
Korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T, a stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
Szczepionka według wynalazku korzystnie zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordella, Plasmodium lub Toxoplasma.
I tak, na przykład, preparat szczepionki z antygenem malarycznym, RTS, S w połączeniu z 3 D-MPL i QS21 daje silne synergistyczne wzbudzenie odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych (CTL) swoistych dla białka CS w śledzionie.
rTs jest białkiem hybrydowym zawierającym zasadniczo całość C-końcowej części białka wokółsporozoitowego (CS) P. falciparum połączonego poprzez 4 aminokwasy części preS2
170 980 antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B z antygenem powierzchniowym (S) wirusa zapalenia wątroby B. Jego pełną budowę ujawniono w równocześnie rozpatrywanym zgłoszeniu PCT/EP92/02591, opublikowanym pod nr WO 93/10152, z zastrzeżeniem pierwszeństwa ze zgłoszenia patentowego UK nr 9124390.7. W przypadku ekspresji w drożdżach, RTS tworzony jest w postaci cząstki lipoproteiny, a w przypadku koekspresji z antygenem S HBV, otrzymuje się cząstkę mieszaną, znanąjako RTS,S.
Obserwacja, dotycząca możliwości indukowania silnej odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych, jest ważna z tego powodu, że, jak wykazano, odpowiedzi te w pewnych metodach zwierzęcych przyczyniają się do ochrony przed chorobą.
Twórcy niniejszego wynalazku wykazali, że kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, z rekombinantowym upostaciowanym antygenem RTS,S prowadzi do silnego wzbudzenia tworzenia się w śledzionie swoistych dla białka CS CTL. QS21 także wzmaga indukcję CTL, sam ze siebie, natomiast 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można więc powiedzieć, że ich połączenie daje efekt synergistyczny, ponieważ skutek działania takiej kombinacji jest większy od sumy efektów działania każdego z tych adiuwantów pojedynczo. Synergia występująca między tymi dwoma adiuwantami, jeśli chodzi o indukowanie CTL, jest zjawiskiem, którego zauważenie było nieoczekiwane i ma ono ważne następstwa z punktu widzenia zastosowania cząsteczek rekombinantowych jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności za pośrednictwem CTL.
Indukowanie CTL można łatwo zaobserwować wtedy, gdy antygen docelowy syntetyzowany jest wewnątrzkomórkowo (na przykład przy zakażeniu wirusami, bakteriami wewnątrzkomórkowymi lub w stanach nowotworowych), ponieważ peptydy powstające w rezultacie proteolitycznego rozkładu antygenu mogą wejść na odpowiedni szlak procesowy prowadzący do prezentacji łącznie z cząsteczkami klasy I na błonie komórkowej. Na ogół, jednakże, wstępnie utworzony rozpuszczalny antygen nie osiąga tego szlaku procesowego i prezentacji i nie wywołuje wytworzenia CTL ograniczonych do klasy I. Dlatego też, typowe martwe szczepionki, aczkolwiek wywołują odpowiedź w postaci przeciwciał i komórek pomocniczych T, na ogół nie indukują odporności, w której pośredniczą CTL. Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może doprowadzić do przezwyciężenia tego poważnego ograniczenia w przypadku szczepionek na bazie białek rekombinantowych i umożliwienia indukcji odpowiedzi immunologicznych w szerszym zakresie.
Wykazano, że CTL swoiste dla białka CS chronią przed zimnicą w modelach mysich [Romero i in., Nature, 341323 (1989)]. W badaniach przeprowadzonych na ludziach, w których ochotników uodporniono przy użyciu wspomnianych sporozoitów P. falciparum, przy czym okazało się, że są oni zabezpieczeni przed następującą po tym prowokacją zimnicą, zademonstrowano indukcję CTL swoistych dla epitopów CS {Malik i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88,3300(1991)].
Zdolność indukowania CTL swoistych dla antygenu podanego w postaci cząsteczek rekombinantowych jest istotna z punktu widzenia opracowania szczepionki przeciw zimnicy, ponieważ użycie napromieniowanych sporozoitów nie jest praktyczne, tak ze względu na samo uzyskiwanie jak i charakter odpowiedzi immunologicznej.
Oprócz szczepionek przeciw zimnicy, zdolność do indukowania odpowiedzi CTL będzie także bardzo korzystna w przypadku szczepionek przeciw wirusowi opryszczki zwykłej, cytomegalowirusowi, ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności i ogólnie, we wszystkich tych przypadkach, w których patogen w swym cyklu rozwojowym przechodzi etap życia wewnątrzkomórkowego.
Podobnie, CTL swoiste dla znanych antygenów nowotworowych indukować można przez zastosowanie kombinacji rekombinantowego antygenu nowotworowego i wspomnianych dwóch adiuwantów. Umożliwia to dalszy rozwój w dziedzinie szczepionek przeciwrakowych.
W pewnych układach, kombinacja 3 D-MPL i QS21 zdolna jest do synergistycznego wzmagania wytwarzania interferonu γ. W niniejszym opisie zademonstrowano synergistyczny potencjał 3 D-MPL i QS21 przez wykorzystanie antygenu wirusa opryszczki zwykłej, znanego jako gD2t. gDit jest to rozpuszczalna, skrócona glikoproteina D pochodząca od HSV-2 i
170 980 wytwarzana w komórkach CHO zgodnie ze sposobem postępowania podanym przez Bermana i in. [(Science, 222, 524 - 527)].
Wydzielanie IFN-γ powiązane jest z odpowiedziami ochronnymi przeciw patogenom wewnątrzkomórkowym, włączając w to pasożyty, bakterie i wirusy. Aktywacja makrofagów przez IFN-γ zwiększa stopień wewnątrzkomórkowego niszczenia drobnoustrojów i podwyższa ekspresję receptorów Fc. Może także zdarzyć się bezpośrednia cytotoksyczność, zwłaszcza jeśli chodzi o synergizm z limfotoksyną (innym produktem wywodzącym się z komórek TH1) lFN-γ jest także zarówno czynnikiem indukującym, jak produktem komórek NK, będącym głównymi wrodzonymi efektorami ochrony. Odpowiedzi typu TH1, czy to poprzez IFN-γ, czy z udziałem innych mechanizmów, w sposób preferencyjny zapewniają pomoc dla izotypów immunoglobulin IgG2a.
Glikoproteina G zlokalizowana jest na otoczce wirusa, a znajdowana jest także w cytoplazmie komórek zakazonych [R.J. Eisenberg i in., J. of Virol., 35, 428 - 435 (1980)]. Obejmuje ona 393 aminokwasy włącznie z peptydem sygnałowym, a jej masa cząsteczkowa wynosi około 60 kD. Ze wszystkich glikoprotein otoczki HSV właśnie ona, przypuszczalnie, jest najlepiej scharakteryzowana [(Cohen i in., J. Virology, 60, 157 - 166)]. Wiadomo, że in vivo odgrywa ona główną rolę w przyłączeniu wirusa do błon komórkowych. Ponadto, glikoproteina D, jak wykazano, zdolna jest do wywoływania tworzenia się przeciwciał neutralizujących in vivo [(Eing i in., J. Med. Virology, 127, 59 - 65)]. Jednakże, latentny wirus HSV2 ciągle może zostać reaktywowany i wywoływać nawrót choroby pomimo wysokiego miana przeciwciał neutralizujących w surowicach pacjentów. Toteż jest rzeczą oczywistą, że sama zdolność indukowania przeciwciała neutralizującego nie wystarcza do opanowania choroby w stopniu dostatecznym.
W celu zapobieżenia nawrotowi choroby, każda szczepionka powinna stymulować powstawania nie tylko przeciwciała neutralizującego, ale także odporności komórkowej z zaangażowaniem komórek T, a zwłaszcza cytotoksycznych komórek T.
W danym przypadku, gD2tjest to glikoproteina D HSV2 o 308 aminokwasach, zawierająca aminokwasy 1 - 306 glikoproteiny naturalnej z dodaniem asparaginy i glutaminy przy C - końcu skróconego białka. Taka postać białka obejmuje peptyd sygnałowy, który zostaje odszczepiony, w wyniku czego otrzymuje się dojrzałe białko o 283 aminokwasach. Wytwarzanie takiego białka w komórkach jajnika chomika chińskiego opisano w opisie patentu europejskiego EP-B-139417 (Genentech).
Dojrzałą, skróconą glikoproteinę D (rgD2t), lub białka równoważne wydzielone z komórek ssaków, korzystnie stosuje się w preparatach szczepionek według niniejszego wynalazku.
Szczepionki według niniejszego wynalazku są bardzo skuteczne pod względem indukowania odporności ochronnej w modelu opryszczki narządów płciowych świnki morskiej. Nawet przy bardzo niskich dawkach antygenu (takich jak, na przykład 5 μg rgD2t), preparaty zabezpieczają świnki morskie przed zakażeniem pierwotnym, a także stymulują odpowiedź z uruchomieniem swoistego przeciwciała neutralizującego. Wykorzystując szczepionkę według wynalazku, wykazano także u myszy odpowiedzi typu TH1 z zaangażowaniem komórek efektorowych.
Korzystnie, preparaty szczepionek zawierają antygen, lub kompozycję antygenową, zdolną do wywoływania odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciw patogenom ludzkim lub zwierzęcym, przy czym antygen ten, lub kompozycja antygenowa, pochodzi od HIV-1 (na przykład gpl20 lub gp 160), kociego wirusa upośledzenia odporności, ludzkiego lub zwierzęcego wirusa opryszczki, na przykład gD lub jego pochodnej albo przedwczesne białko, takie jak ICP27 z HSVI lub HSV2, cytomegalowirusa (zwłaszcza ludzkiego) (na przykład gB lub jego pochodne), wirusa ospy wietrznej i półpaśca (na przykład gpI, II lub III), albo wirusa zapalenia wątroby, takiego jak wirus zapalenia wątroby B(na przykład antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B lub jego pochodne), wirusa zapalenia wątroby A, wirusa zapalenia wątroby C i wirusa zapalenia wątroby E, albo od innych patogenów wirusowych, takich jak wirus oddechowy, ludzki wirus brodawek lub wirus grypy, albo od patogenów bakteryjnych, takich jak Salmonella, Neisseria, Borrelia (na przykład OspA lub OspB lub pochodne), albo od pasożytów, takich jak Plazmodium lub Toxoplazma.
170 980
Szczepionki według wynalazku mogą także zawierać antygen przeciwnowotworowy i mogą być użyteczne w immunoterapeutycznym leczeniu stanów rakowych.
Szczepionka według wynalazku może także być użyteczna jeśli chodzi o wykorzystanie z lekkimi cząstkami opryszczkowymi, jak to opisano w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr
PCT/GB92/00824 oraz w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr PCT/GB92/00179.
Pochodne antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B są dobrze poznane w tej dziedzinie wiedzy. Należą do nich, między innymi, te antygeny PreSi, PreS2S, które opisano w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-414374, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-0304578 i w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP 198474.
Stosunek ilościowy QS21: 3 D-MPL typowo mieści się w zakresie 1 : 10 do 10 : 1, korzystnie 1 : 5 do 5 : 1, a często, zasadniczo, wynosi 1:1. Korzystny, z punktu optymalnej synergii, zakres wynosi 2,5 : 1 do 1:1, dla stosunku 3 D-MPL do QS21. Typowo, w przeznaczeniu do podawania ludziom, QS21 i 3 D-MPL powinny być obecne w szczepionce w ilości mieszczącej się w zakresie od 1 pg do 100 pg, korzystnie w zakresie od 10 pg do 50 pg na dawkę. Często, nie wymagana jest w szczepionce obecność jakiegoś specyficznego nośnika i można ją sformułować w wodnym, lub innym, farmaceutycznie dopuszczalnym, buforze. W niektórych przypadkach może okazać się korzystne, aby szczepionki według niniejszego wynalazku zawierały jeszcze wodorotlenek glinowy, łub były sformułowane w preparat typu emulsji olej w wodzie, albo jeszcze inne stosowne zaróbki, takie jak, na przykład, liposomy, mikrokulki lub otoczkowane cząstki antygenu.
Wytwarzanie szczepionki opisane jest w sposób ogólny w: New Trends and Developments in Vaccines, red. Voller i in., University Park Press, Baltimore, Maryland, USA, 1978. Otoczkowanie w liposomach opisał, na przykład, Fullerton w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4235877. Sprzęganie białek z makrocząsteczkami ujawnili, na przykład, Likhite w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4372945 oraz Armor 1 in., w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474757.
Ilość białka w każdej dawce szczepionki dobiera się tak, aby stanowiła ilość wywołującą odpowiedź immunoochronną bez znaczniejszych szkodliwych działań ubocznych, obserwowanych w przypadku stosowania szczepionek typowych. Ilość ta będzie się wahać w zależności od rodzaju użytego swoistego immunogenu i od sposobu jego prezentacji. Ogólnie, przewiduje się, że każda taka dawka zawierać będzie 1 - 1000 pg białka, korzystnie 2 - 100 pg białka, a najkorzystniej od 4 do 40 pg białka. Ilość optymalną dla konkretnej szczepionki można ustalić na drodze typowe badania, obejmującego obserwację właściwej odpowiedzi immunologicznej u pacjenta. Po zaszczepieniu wstępnym, pacjenci mogą otrzymywać jedną, lub większą ilość uodporniających dawek przypominających, w odpowiednich odstępach.
Szczepionkę według niniejszego wynalazku można stosować tak w przeznaczeniu profilaktycznym jak i leczniczym.
Testy.
1.0. Synergia 3 D-MPL i QS21 pod względem indukowania wydzielania interferonu γ.
W celu zbadania zdolności adiuwantowych preparatów rgD2t na bazie 3 D-MPL i QS21, do indukowania odpowiedzi immunologicznych z zaangażowaniem komórek efektorowych, zaszczepiono grupy myszy Balb/c i poddano badaniu ich komórki drenującego węzła chłonnego pod względem wydzielania IFN-γ, w sposób poniżej opisany.
1.1 .Preparaty rgD2t.
W eksperymencie tym porównano ze sobą trzy preparaty adiuwantowe otrzymane w przykładzie I.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku)
1.2. Uodpornienie
Myszom wstrzyknięto do opuszki tylnej łapy preparat w ilości 35 pl/opuszkę. Tak więc, każda mysz otrzymała 70 pl. Uodpornianie przeprowadzono w dniu 0 i 14. Zwierzęta uśmiercono w dniu 21.
170 980
1.3. Oznaczenie interferonu γ.
Komórki podkolanowych węzłów chłonnych pochodzące od myszy uodpornionych stymulowano in vitro przy użyciu rgD2t w dawkach 10, 1, 0,1, 0 g/ml. Założono, w trzech powtórzeniach, hodowle (o objętości 200 pl) na płytkach do mikromiareczkowania z 96 okrągłodennymi studzienkami, przy użyciu 2 x 105 komórek odpowiadających i 2 x 105 napromienionych (3000 radów), me zetkniętych dotychczas z czynnikiem patogennym syngenicznych komórek śledziony. Jako podłoża hodowlanego użyto podłoża RPMI 1640 uzupełnionego 10% płodowej surowicy cielęcej. Z każdego powtórzenia pobrano próbki po 1)0 pl podłoża hodowlanego i spulowano je w celu oznaczenia IFN-γ. Hodowle poddano badaniu w 72 godzinie. We wszystkich oznaczeniach wykorzystano wyniki dla włączonej do badania grupy kontrolnej z ConA (Boehringer Mannheim) w ilości 5 pg/ml. Wyniki w tym przypadku zawsze byłydodatnie
Wydzielanie IFN-γ określano z użyciem dostępnego w handlu zestawu do oznaczenia techniką ELISA produkcji Holland Biotechnology (rozprowadzane przez firmę Gibco). Oznaczenia przeprowadzono na 100 pl spulowanego supernatantu z trzech równoległych studzienek.
We wszystkich trzech grupach preparatów zaobserwowano wydzielanie IFN-γ na poziomie wyższym od tła oznaczenia, a mianowicie 50 pg/pl, (patrz tablica). Oprócz tego, zaobserwowano synergizm działania QS21 i 3 D-MPL. Podczas, gdy każdy adiuwant sam z siebie indukował komórki zdolne do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na rgD2t, to razem indukowały one odpowiedź ponad dwukrotnie większą od sumy odpowiedzi indywidualnych.
1.4. Wyniki
Synergia QS21 i 3 D-MPL pod względem indukowania wydzielania IFN-γ.
Uodpornianie QS21/3 D-MPL rgD2t QS21 rgD2t 3 D-MPL rgD2t
Stymulacja 10,0 1351 1105 515
in vitro 1,0 914 116 192
(gD2t 0,1 335 <50 143
pg/ml 0.0 101 <50 139
Ilość IFN-γ wyrażono w pg/ml.
Z danych zamieszczonych w tablicy widać wyraźnie, ze szczepionka według wynalazku indukuje wydzielanie IFN-γ w sposób synergistyczny.
2.0. Synergia 3 D-MpL i Qs21 pod względem indukowania CTL.
W celu zbadania zdolności cząstek RTS,S w preparatach adiuwantowych na bazie 3 D-MPL i QS21 do indukowania CTL, uodporniono grupy myszy B10.BR i ich komórki śledziony stymulowano in vitro, po czym podano badaniu w teście cytotoksyczności z udziałem komórek L wyrażających białko CS.
2.1. Cząstki RtS,S otrzymano według przykładu II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg) (według wynalazku);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10pg) (porównawcze);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawcze).
2.2. Uodpornianie myszy przy użyciu cząstek RTS,S.
4-6-tygodniowe myszy samice szczepu B10.BR(H-2k) zostały dostarczone z IFFA CREDO (Francja). Grupy liczące po trzy zwierzęta uodporniano za pomocą wstrzyknięcia do opuszki łapy 35 (il preparatu antygenowego obu tylnych kończyn. Zwierzętom po upływie dwóch tygodni podano taką samą dawkę przypominającą za pomocą wstrzyknięcia.
2.3. In vitro stymulacja pod względem CTL anty-CS.
Po upływie dwóch tygodni od podania dawki przypominającej pobrano komórki śledziony i stymulowano je in vitro przy użyciu syngenicznych fibroblastów transfekowanych genem białka wokółsporozoitowego P. falciparum (klon 7G8). Tego rodzaju komórki CS-transfektantowe opisane zostały w publikacji S. Kumara i in. [Nature, 334, 258 - 260 (1988)].
170 980
Hodowle stabilizowano w podłożu RMPI1640 uzupełnionym 10%c termicznie maktywowanej płodowej surowicy cielęcej oraz typowymi dodatkami, w warunkach dobrze znanych fachowcom w tej dziedzinie techniki.
Komórki odpowiadające hodowano w stężeniu 106 komórek/ml w obecności 105 CS-transfektantów/ml. W celu zapobieżenia proliferacji komórek CS-transfektantowych, poddano je napromienianiu w dawce 2 x 104 radów. Hodowle podkarmiono przez wymianę U2 podłoża hodowlanego w dniu 3 i 6 i zbadano 7-go dnia pod względem aktywności cytolitycznej.
2.4. Oznaczenie cytotoksyczności w odniesieniu do CTL anty-CS.
Dokonano zbioru wyhodowanych komórek odpowiadających, przemyto je i wymieszano w stosunku ilościowym zakresie do 100 : 1do 0,3 : 1z użytymi w stałej ilości (2000) komórkami docelowymi, w objętości 200 |il podłoża, na płytkach o 96 studzienkach ostrodennych.
Jako komórek docelowych użyto syngenicznych fibroblastów oznakowanych 51Cr.
Użyto komórek docelowych dwóch różnych typów:
1. Komórki L
2. Komórki L transfekowane CS.
Opisane są one przez S. Kumara i in. [Nature, 334, 258-260 (1988)].
Oznaczenie obejmowało inkubację w ciągu 6 godzin, w temperaturze 37°C, po czym określano ilość promieniotwórczości uwolnionej do supernatantu w wyniku lizy komórek docelowych. Aktywność cytolityczną wyrażono jako % lizy właściwej
Wyniki.
Komórki docelowe Stosunek ilości komórek efektorowych do docelowych % lizy właściwej dla preparatu·
1. RTS,S/QS21/ 3 D-MPL 2 RTS,S/QS21 3 RTS,S/3 D-MPL
Komórki L 100 58 17 1
transfekowane CS 30 10 53 47 10 5 0 I
3 27 1 0
1 11 0 0
0,3 2 -2 -1
Komórki L 100 3 -2 5
30 -2 1 4
10 0 -1 2
3 0 3 4
1 -1 4 2
0,3 3 1 2
Uodpornienie myszy B10.BR przy użyciu RTS,S z adiuwantami QS21 i 3 D-MPL (tj. szczepionki nr 1 według wynalazku) indukowało w śledzionie wysoki poziom CTL swoistych wobec wokółsporozoitowego składnika RTS,S. Uodpornienie przy użyciu RTS,S z adiuwantem QS21 (preparat nr 2 porównawczy) także indukowało CTL w śledzionie, ale na poziomie tylko około 1/30 poziomu uzyskiwanego w przypadku szczepionki nr 1. Przy zastosowaniu cząstek RTS,S łącznie z 3 D-MPL (preparat nr 3 porównawczy) nie zaobserwowano indukcji CTL.
Ponieważ komórki docelowe użyte w tym oznaczeniu nie wyrażają cząsteczek MHC klasy II, można przypuszczać, że komórki efektorowe są to komórki CD8+, CTL z restrykcją odnośnie do cząsteczek klasy I.
Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL z rekombinantowym upostaciowionym, antygenen RTS,S doprowadzało do silnej indukcji w śledzionie CTL swoistych dla białka CS. QS21 sama z siebie wzmaga indukcję CTL, podczas gdy 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można powiedzieć, że kombinacja taka działa w sposób synergistyczny, ponieważ skutek jej działania jest większy niż sama indywidualnych efektów każdego z tych adiuwantów.
170 980
Zaobserwowanie synergii tych dwóch adiuwantów z punktu widzenia indukcji CTL jest zaskakujące i podtrzymuje ono wyniki obserwacji odnoszącej się do synergii QS21 i 3 D-MPL jeśli chodzi o indukcję komórek T, zdolnych do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na stymulację rozpuszczalnych rekombinantowym białkiem gD2t. Stwierdzenie to ma ważne następstwa, jeśli chodzi o użycie rekombinantowych cząsteczek jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności z zaangażowaniem CTL, ponieważ kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może pozwolić na rozwiązanie problemów wynikających z tego poważnego ograniczenia, jeśli chodzi o szczepionki na bazie białek rekombinantowych, a także na idukowanie odpowiedzi immunologicznej w zakresie szerszym niż dotychczas osiągany.
Dane dotyczące immunogenności w przypadku komórek mysich uwidaczniają, ze preparaty rgD2t indukują wyraźnie synergistyczną odpowiedź komórek T typu TH1 (wydzielanie IFN-γ).
Wykazano, że komórki T typu TH1 zaangażowane są w indukowaniu u myszy odpowiedzi w postaci nadwrażliwości typu późnego. Dane uzyskane przez zastosowanie szczepionki według wynalazku z dziedziny profilaktyki choroby HSV wykazują, ze współistniejąca indukcja miana przeciwciała neutralizującego i odpowiedzi DTH swoistych dla antygenu zapewnia najlepsze zabezpieczenie przed opryszczką zwykłą.
Reasumując, powyższe dane ilustrują pogląd, ze preparaty rgD2t na bazie QS21 mogą być skuteczne pod względem indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw opryszczce zwykłej. Przedstawione dane wykazują niespodziewany efekt synergistyczny współdziałania 3 D monofosforylolipidu A i QS21 jeśli chodzi o indukowanie komórek T swoistych dla antygenu, wydzielających IFN-γ. Właśnie tego rodzaju synergia może tłumaczyć polepszoną zdolność indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw chorobie wywołanej przez wirusa opryszczki zwykłej. I rzeczywiście, omawiane preparaty są skuteczne pod względem zabezpieczenia świnek morskich przed tą chorobą.
Poniżej przedstawione przykłady ilustrują szczepionki według wynalazku oraz preparaty porównawcze.
Przykład I.
Wytworzono preparaty adiuwantowe.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku).
Preparaty te wytworzono w sposób opisany poniżej. Składnik rgD2r wyprodukowano w komórkach CHO. Odpowiada on dojrzałemu gD HSV-2 o 1 do 283 aminokwasów i otrzymuje się go zgodnie ze sposobem postępowania opisanym przez Bermana Science, 222, 524-527 i EP 0139417.
rgD2t / 3 D-MPL.
W ciągu 1 godziny inkubuje się dawkę μg rgD2t podczas mieszania, w temperaturze pokojowej, po czym miesza z zawiesiną 3 D-MPL (25 μg/dawkę). Objętość doprowadza się do 70 μl/dawkę przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań, w wyniku czego otrzymuje się końcowe stężenie chlorku sodowego 0,5 M. Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5.
rgD2t / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Objętość doprowadza się do 70 μl przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH
6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań. Dodaje się QS21 (10 μg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
rgD2t / 3 D-MPL / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej podczas mieszania. Dodaje się 3 D-MPL w ilości 25 |tg/dawkę, w postaci zawiesiny wodnej. Końcową objętość uzupełnia się do 70 μl za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (w ilości 10 μg/dawkę) i utrzymuje się wartość pH na poziomie 6,5 ± 0,5 oraz stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
170 980
Przykład II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty:
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) (porównawczy);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawczy)
Preparaty te wytworzono w sposób następujący.
RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubowano w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym zmieszano z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do 70 pl/dawkę przy użyciu wody do wstrzykiwań oraz 5 N roztworu chlorku sodowego (wartość pH 6,5 ± 0,5), z otrzymaniem końcowego stężenia chlorku sodowego 0,15 M (wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS21:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Następnie doprowadza się objętość do żądanej wartości za pomocą wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i dopełnia do objętości końcowej (70 pl/dawkę) przy użyciu wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M. RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym miesza się je z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do żądanej wartości przy użyciu wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) Następnie objętość dopełnia się do objętości końcowej za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M.
Przykład III.
Inne szczepionki.
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B, glinowy 3 D-MPL i QS21.
Otrzymywanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B (HBsAg) jest udokumentowane, na przykład, przez Harford'a i in., Develop. Biol. Standard, 54, 125 (1983); Gregg i in., Biotechnology, 5,479 (1987); EP-A-O 226 8461 Ep-A-299 108, oraz zamieszczono tam odnośniki.
D-MPL otrzymano z firmy Ribi Immunochem. QS21 otrzymano z firmy Cambridge Biotech. Wodorotlenek glinowy otrzymano z firmy Superfos (Alhydrogel).
Sformułowano szereg różnych preparatów z przeznaczeniem do badań nad odpornością komórkową przeprowadzonych na myszach i na małpach Rhesus.
3.1. Preparat 1 sformułowano w buforze fosforanowym (pH 6,8) tak, aby zawierał w 60 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
pgHBsAg pgAl(OH)3 pg3 D-MPL pgQS21 mM POą3
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg w ilości 20 pg/dawkę inkubowano z Al(OH)3 w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Następnie dodano 3 D-MpL w postaci zawiesiny wodnej i skład preparatu dopełniono za pomocą dodania QS21, buforu fosforanowego oraz chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w ciągu godziny w temperaturze pokojowej. Wytworzony preparat wykazywał wartość pH w zakresie
6,5 - 7,0. Użyto go do badań na myszach z podaniem do opuszki łap.
3.2. Preparat 2 sformułowano w buforze fosforanowym (wartość pH 6,8) tak, aby zawierał w 200 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
170 980 ł gg HBsAg
100 gg A1(OH)3 gg3 D-MPL ggQS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg i A1(OH)3 inkubowano razem, w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Skład preparatu dopełniono za pomocą dodania A1(OH)3, 3 D-MPL w postaci zawiesiny wodnej i QS21, z buforem fosforanowym i roztworem chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w dalszym ciągu przez 30 minut. Wartość pH preparatu utrzymywano na poziomie 6,5 - 7,0. Preparatu użyto do badania odporności hormonalnej myszy.
3.3. Preparat 3 sformułowano w podobny sposób, w buforze fosforanowym (wartość pH 6,6 - 7,0) tak, aby zawierał w 1 ml dawce składniki wyszczególnione poniżej.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta, znamienna tym, ze zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1.
  2. 2. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T.
  3. 3. Szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ze stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
  4. 4. Szczepionka według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium lub Toxoplasma.
  5. 5. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antygen, który jest antygenem nowotworowym.
PL93306722A 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL PL170980B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines
PCT/EP1993/001524 WO1994000153A1 (en) 1992-06-25 1993-06-15 Vaccine composition containing adjuvants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL170980B1 true PL170980B1 (pl) 1997-02-28

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93306722A PL170980B1 (pl) 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (pl)
EP (2) EP0671948B1 (pl)
JP (1) JP3755890B2 (pl)
KR (1) KR100278157B1 (pl)
CN (1) CN1122530C (pl)
AP (1) AP408A (pl)
AT (2) ATE188613T1 (pl)
AU (1) AU661404B2 (pl)
CA (1) CA2138997C (pl)
CZ (1) CZ282235B6 (pl)
DE (2) DE69327599T2 (pl)
DK (2) DK0671948T3 (pl)
ES (2) ES2108278T3 (pl)
FI (1) FI109767B (pl)
GR (2) GR3025184T3 (pl)
HU (1) HU219808B (pl)
IL (1) IL106109A (pl)
MA (1) MA22911A1 (pl)
MX (1) MX9303773A (pl)
MY (1) MY109278A (pl)
NO (1) NO317546B1 (pl)
NZ (1) NZ253137A (pl)
PL (1) PL170980B1 (pl)
PT (1) PT761231E (pl)
RU (1) RU2118164C1 (pl)
SG (2) SG90042A1 (pl)
SI (1) SI9300335B (pl)
SK (1) SK279188B6 (pl)
UA (1) UA40597C2 (pl)
WO (1) WO1994000153A1 (pl)

Families Citing this family (484)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
NZ253137A (en) * 1992-06-25 1996-08-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine comprising antigen and/or antigenic composition, qs21 (quillaja saponaria molina extract) and 3 de-o-acylated monophosphoryl lipid a.
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DK0909323T3 (da) 1996-01-04 2007-05-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Helicobacter pylori-bakterioferritin
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
BR9809149A (pt) * 1997-05-20 2000-08-01 Galenica Pharmaceuticals Inc Análogos de triterpeno saponina dotados de adjuvante e atividade imonoestimulatória
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
GB9712347D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
TR200002284T2 (tr) 1998-02-05 2000-11-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Mage ailesinden tümör ile ilgili tümör türevleri
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
BR9909472A (pt) 1998-04-07 2001-09-11 Corixa Corp Polipeptìdeo purificado, processo para prevenir tuberculose, e, composição farmacêutica
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
AU3968599A (en) * 1998-04-29 1999-11-16 American Cyanamid Company Vaccines containing recombinant pilin against Neisseria Gonorrhoeae or Neisseria Meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
JP2002522451A (ja) * 1998-08-07 2002-07-23 ユニバーシティ オブ ワシントン 免疫学的単純ヘルペスウイルス抗原とその使用法
AU5565599A (en) 1998-08-14 2000-03-06 Dante J. Marciani Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
DE122007000087I1 (de) * 1998-10-16 2008-03-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Adjuvanzsysteme und impfstoffe
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
EP1137777B1 (en) 1998-12-08 2011-10-05 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Novel compounds derived from neisseria meningitidis
TR200102500T2 (tr) 1998-12-08 2002-03-21 Corixa Corporation Chlamydia enfeksiyonunu tedavi etmek i‡in bileçikler.
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
PT1163343E (pt) 1999-03-12 2010-02-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Polipéptidos antigénicos de neisseria meningitidis, polinucleótidos e anticorpos protectores correspondentes
KR100642044B1 (ko) 1999-03-19 2006-11-10 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
HK1049848A1 (zh) 1999-04-02 2003-05-30 科里克萨有限公司 用於治療和診斷肺癌的化合物和方法
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
CN1227030C (zh) 1999-04-19 2005-11-16 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 包含皂甙和免疫刺激寡核苷酸的佐剂组合物
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
JP2003512829A (ja) 1999-10-22 2003-04-08 アヴェンティス パストゥール リミテッド 改変型ｇｐ１００およびその使用
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
WO2001054719A2 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccine for the prophylactic or therapeutic immunization against hiv
DE60143425D1 (de) 2000-02-23 2010-12-23 Smithkline Beecham Biolog Neue verbindungen
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
AU2001255596A1 (en) 2000-04-21 2001-11-07 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
CA2408328C (en) 2000-05-10 2012-04-17 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
DE60139963D1 (de) 2000-06-20 2009-10-29 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
EP1961819A3 (en) 2000-06-28 2008-11-12 Corixa Corporation Composition and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
OA12302A (en) 2000-06-29 2003-10-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Multivalent vaccine composition.
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK2266603T3 (da) 2000-10-18 2012-11-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Tumorvacciner
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7939087B2 (en) 2000-10-27 2011-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acids and proteins from Streptococcus groups A & B
US6892140B1 (en) * 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
JP2004535765A (ja) 2000-12-07 2004-12-02 カイロン コーポレイション 前立腺癌においてアップレギュレートされた内因性レトロウイルス
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US20040071734A1 (en) 2001-02-23 2004-04-15 Nathalie Garcon Novel vaccine
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
EP1515982A4 (en) 2001-05-09 2005-10-26 Corixa Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
EP1417236A4 (en) 2001-07-10 2010-03-17 Corixa Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF ENCAPSULATED PROTEINS AND ADJUVANTS IN MICROSPHERES
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
WO2003070909A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Chiron Corporation Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
MXPA04010255A (es) 2002-04-19 2008-03-04 Univ Toronto Metodos inmunologicos y composiciones para el tratamiento de la enfermedad de alzheimier.
US8518694B2 (en) 2002-06-13 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acid vector comprising a promoter and a sequence encoding a polypeptide from the endogenous retrovirus PCAV
DK2011510T3 (da) * 2002-07-18 2011-03-28 Univ Washington Farmaceutiske sammensætninger indeholdende immunologisk aktive Herpes simplex-virus(HSV) proteinfragmenter
DE20321889U1 (de) 2002-08-02 2012-03-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Impfstoffzusammensetzung
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
DK2353608T3 (da) 2002-10-11 2020-02-10 Novartis Vaccines And Diagnostics S R L Polypeptid-vacciner til bred beskyttelse mod hypervirulente meningokok-linjer
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
DK2279746T3 (da) 2002-11-15 2013-11-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Overfladeproteiner i neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
PT1581812E (pt) 2003-01-06 2008-09-22 Wyeth Corp Composições e métodos para diagnóstico e tratamento de cancros do cólon
DK1587537T3 (da) 2003-01-30 2012-07-16 Novartis Ag Injicerbare vacciner mod multiple meningococ-serogrupper
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI306458B (en) 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CA2528007C (en) 2003-06-02 2012-03-27 Chiron Corporation Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
WO2005021033A2 (en) 2003-09-02 2005-03-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
ATE474595T1 (de) 2003-10-02 2010-08-15 Glaxosmithkline Biolog Sa B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung
SI1670506T1 (sl) 2003-10-02 2013-03-29 Novartis Ag Tekoča cepiva proti multiplim meningokoknim seroskupinam
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
EP1708745B1 (en) 2003-12-23 2012-04-18 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
EP2561884B1 (en) 2004-02-05 2017-01-04 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
SI1740217T1 (sl) 2004-04-30 2011-10-28 Novartis Ag Konjugirano meningokokno cepljenje
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
JP4896021B2 (ja) 2004-05-21 2012-03-14 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 呼吸器系病原体ワクチンのためのアルファウイルスベクター
CA2837748C (en) 2004-05-25 2016-03-08 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv-and hcmv-based vaccine vectors
EP1755666B1 (en) 2004-05-28 2010-12-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
JP2008513406A (ja) 2004-09-22 2008-05-01 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
CA2587084C (en) 2004-10-08 2019-07-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonym ous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
JP2008523815A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体
US7625560B2 (en) 2004-12-15 2009-12-01 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
SI2682126T1 (sl) 2005-01-27 2017-03-31 Children's Hospital & Research Center At Oakland Cepiva na osnovi veziklov, osnovanih na GNA1870, za širokospektralno zaščito proti boleznim, povzročenim z Neisserio meningitidisom
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
NZ580974A (en) 2005-02-18 2011-05-27 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic escherichia coli
SI1858920T1 (sl) 2005-02-18 2016-07-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteini in nukleinske kisline iz escherichia coli, povezane z meningitisom/sepso
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2006104890A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
KR20130110233A (ko) 2005-04-29 2013-10-08 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 결핵균 감염을 예방 또는 치료하기 위한 신규한 방법
JP5222134B2 (ja) 2005-06-15 2013-06-26 ザ オハイオ ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション Ｈｅｒ−２ペプチド
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
US7968694B2 (en) 2005-07-01 2011-06-28 Forsyth Dental Infirmary For Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
JP2009511636A (ja) 2005-10-18 2009-03-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
BRPI0618254A2 (pt) * 2005-11-04 2011-08-23 Novartis Vaccines & Diagnostic emulsões com agente tensoativo de fase aquosa livre para fornecer adjuvante às vacinas contra influenza dividido
PL1945252T3 (pl) 2005-11-04 2013-11-29 Seqirus Uk Ltd Szczepionki zawierające oczyszczone antygeny powierzchniowe otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej i skwalen jako adiuwant
US20090304742A1 (en) 2005-11-04 2009-12-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Influenza vaccines with reduced amount of emulsion adjuvant
JP5215865B2 (ja) 2005-11-22 2013-06-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
CN103251940A (zh) 2005-12-22 2013-08-21 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2009522011A (ja) 2005-12-30 2009-06-11 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 活性物質を生体界面に送達するイオントフォレーシスシステム、装置及び方法
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
SG10201600336RA (en) 2006-01-17 2016-02-26 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein e; pe)
KR20080089663A (ko) 2006-01-27 2008-10-07 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 게엠베하 운트 콤파니 카게 적혈구응집소 및 기질 단백질을 함유한 인플루엔자 백신
US8063063B2 (en) 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
WO2007109813A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
EP1998802A2 (en) 2006-03-30 2008-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
US20070243199A1 (en) 2006-03-30 2007-10-18 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2390360A1 (en) 2006-06-02 2011-11-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the IDO1 gene
DK2054431T3 (da) 2006-06-09 2012-01-02 Novartis Ag Konformere af bakterielle adhæsiner
EP2032161B1 (en) 2006-06-12 2012-07-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. L3v los vaccines
ES2525732T3 (es) 2006-07-18 2014-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacunas contra el paludismo
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
GB2453475B (en) 2006-07-25 2011-01-19 Secr Defence Live vaccine strain
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
WO2008091398A2 (en) * 2006-08-31 2008-07-31 Baylor Research Institute Jc virus vaccine
EP2491947A3 (en) 2006-09-07 2012-10-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
WO2008032219A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
HUE036180T2 (hu) 2006-09-26 2018-06-28 Infectious Disease Res Inst Szintetikus adjuvánst tartalmazó vakcina készítmény
CN101553252A (zh) 2006-12-06 2009-10-07 诺华有限公司 包含来自于四株流感病毒的抗原的疫苗
HUE031411T2 (en) 2007-03-02 2017-07-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa New Methods and Preparations
BRPI0809926B8 (pt) 2007-04-04 2021-05-25 Infectious Disease Res Inst composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
WO2008135514A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
MX2009013949A (es) 2007-06-26 2010-05-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna que comprende conjugados de polisacárido capsular de streptococcus pneumoniae.
HRP20120790T1 (hr) 2007-06-27 2013-01-31 Novartis Ag Cjepiva protiv influence sa niskom koliäśinom aditiva
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
ES2498040T3 (es) 2007-07-27 2014-09-24 Janssen Alzheimer Immunotherapy Tratamiento de enfermedades amiloidogénicas con anticuerpos anti-beta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
MX2010001284A (es) * 2007-08-02 2010-08-31 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Vacunas contra la influenza con multiepitope multimerico.
WO2009020553A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
ES2658347T3 (es) 2007-08-13 2018-03-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacunas
US8287885B2 (en) 2007-09-12 2012-10-16 Novartis Ag GAS57 mutant antigens and GAS57 antibodies
CA2699856C (en) 2007-09-17 2019-08-20 Oncomethylome Sciences Sa Improved methylation detection
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
EP2722056A1 (en) 2007-12-03 2014-04-23 President and Fellows of Harvard College CT062, a Chlamydia antigen
EP3118213A1 (en) 2007-12-19 2017-01-18 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
AU2008339551B2 (en) 2007-12-21 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Mutant forms of streptolysin O
JP5711972B2 (ja) * 2007-12-24 2015-05-07 アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック 組換えｒｓｖ抗原
WO2009104097A2 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Novartis Ag Meningococcal fhbp polypeptides
AU2009223613B2 (en) 2008-03-10 2014-09-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
US9527906B2 (en) 2008-04-18 2016-12-27 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
CA2725329C (en) 2008-05-23 2013-10-01 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
AU2009270399A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Id Biomedical Corporation Of Quebec Chimeric respiratory syncytial virus polypeptide antigens
LT2315597T (lt) 2008-07-25 2018-02-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Naujos kompozicijos ir būdai
PT2315834T (pt) 2008-07-25 2018-08-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa A proteína rv2386c de tuberculose, composições e as suas utilizações
RU2011107757A (ru) 2008-08-01 2012-09-10 Гамма Ваксинс Пти Лимитед (Au) Вакцины против гриппа
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
JP5722782B2 (ja) 2008-09-26 2015-05-27 ナノバイオ コーポレーション ナノエマルジョン治療用組成物及びその使用方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
CN102239253A (zh) 2008-12-03 2011-11-09 普罗蒂亚维仕尼科技有限公司 谷氨酰tRNA合成酶（GtS）片段
PE20110891A1 (es) 2008-12-09 2011-12-23 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de peptido ch3 de ige
AU2010204139A1 (en) 2009-01-12 2011-08-11 Novartis Ag Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
EP2396032B1 (en) 2009-02-10 2016-09-28 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
CN102438650A (zh) 2009-03-06 2012-05-02 诺华有限公司 衣原体抗原
CA2755734A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Gaetan Otto Improved detection of gene expression
EP2413950A4 (en) 2009-04-03 2013-05-01 Univ Washington ANTIGENIC HSV-2 PEPTIDE AND METHOD OF USE THEREOF
WO2010119343A2 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
BRPI1014494A2 (pt) 2009-04-30 2016-08-02 Coley Pharm Group Inc vacina pneumocócica e usos da mesma
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
HUE031051T2 (en) 2009-06-05 2017-06-28 Infectious Disease Res Inst Synthetic glycopyranosyl lipid adjuvant and vaccine compositions containing it
EP2442826B1 (en) 2009-06-15 2015-07-08 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
BRPI1014031A2 (pt) 2009-06-16 2018-02-20 Univ Michigan Regents vacinas de nanoemulsão
SG176807A1 (en) 2009-06-24 2012-01-30 Id Biomedical Corp Quebec Vaccine
PT2445526T (pt) 2009-06-24 2016-08-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigénios de rsv recombinantes
ES2662716T3 (es) 2009-07-07 2018-04-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Inmunógenos conservados de Escherichia coli
PL3178490T3 (pl) 2009-07-15 2022-08-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Kompozycje białka f rsv i sposoby ich wytwarzania
AU2010272243A1 (en) 2009-07-16 2012-03-08 Novartis Ag Detoxified Escherichia coli immunogens
IN2012DN00446A (pl) 2009-07-30 2015-05-15 Pfizer Vaccines Llc
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CA2771863A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-17 Selecta Biosciences, Inc. Compositions that induce t cell help
CN102596240B (zh) 2009-08-27 2015-02-04 诺华股份有限公司 包括脑膜炎球菌fHBP序列的杂交多肽
PE20121544A1 (es) 2009-09-03 2012-12-02 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de pcsk9
CA2773637A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
AU2010302344A1 (en) 2009-09-30 2012-04-26 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
ES2812523T3 (es) 2009-09-30 2021-03-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugación de polisacáridos capsulares de Staphylococcus aureus de tipo 5 y de tipo 8
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
US20130022633A1 (en) 2009-10-27 2013-01-24 University Of Florence MENINGOCOCCAL fHBP POLYPEPTIDES
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
NZ629256A (en) 2009-12-22 2016-02-26 Celldex Therapeutics Inc Vaccine compositions
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
JP2013521326A (ja) 2010-03-10 2013-06-10 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
CA2793959C (en) 2010-03-25 2019-06-04 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
AU2011231574A1 (en) 2010-03-26 2012-10-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. HIV vaccine
BR122021020829B8 (pt) 2010-03-30 2022-12-27 Children´S Hospital & Res Center At Oakland Proteína de ligação ao fator h de ocorrência não natural (fhbp), composição, e célula hospedeira de neisseria meningitidis geneticamente modificada
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
EP2556151A1 (en) 2010-04-07 2013-02-13 Novartis AG Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
WO2011150258A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Dose selection of adjuvanted synthetic nanocarriers
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
EP3170508B1 (en) 2010-06-04 2019-11-13 Wyeth LLC Vaccine formulations
CA2798837A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
EP2575868A1 (en) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
CN103154242B (zh) 2010-07-06 2015-09-30 诺华股份有限公司 诺如病毒衍生的免疫原性组合物和方法
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
US9168292B2 (en) 2010-09-27 2015-10-27 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
US20130280322A1 (en) 2010-09-27 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
JP6069212B2 (ja) 2010-12-02 2017-02-01 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ ペプチド骨格設計
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
JP6294076B2 (ja) 2011-01-06 2018-03-14 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ 多量体ペプチド
PL2667892T3 (pl) 2011-01-26 2019-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Schemat szczepień przeciwko rsv
US20140079732A1 (en) 2011-01-27 2014-03-20 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
AU2011360572B2 (en) 2011-02-22 2017-03-02 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US20140004142A1 (en) 2011-03-02 2014-01-02 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
ES2716010T3 (es) 2011-03-29 2019-06-07 Uab Research Foundation Métodos y composiciones para la proteína IL-10 de citomegalovirus
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
EP3632463A1 (en) 2011-04-08 2020-04-08 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
ES2651143T3 (es) 2011-05-13 2018-01-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos de F de prefusión del VRS
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
DK2691530T3 (en) 2011-06-10 2018-05-22 Univ Oregon Health & Science CMV GLYCOPROTEIN AND RECOMBINANT VECTORS
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
US10030052B2 (en) 2011-07-25 2018-07-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Parvovirus Vp1 unique region polypeptides and compositions thereof
US20130028857A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers comprising polymers comprising multiple immunomodulatory agents
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
EP2568289A3 (en) 2011-09-12 2013-04-03 International AIDS Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
US20150190501A1 (en) 2011-09-12 2015-07-09 Imperial Innovations Limited Methods and compositions for raising an immune response to hiv
CN103930436A (zh) 2011-09-14 2014-07-16 诺华股份有限公司 大肠杆菌疫苗组合
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
US10752676B2 (en) 2011-09-16 2020-08-25 Ucb Biopharma Sprl Neutralising antibodies to the major exotoxins TCDA and TCDB of Clostridium difficile
US9402894B2 (en) 2011-10-27 2016-08-02 International Aids Vaccine Initiative Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
KR20140101835A (ko) 2011-12-08 2014-08-20 노파르티스 아게 클로스트리듐 디피실레 톡신-기반 백신
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
WO2013119856A1 (en) 2012-02-07 2013-08-15 Infectious Disease Research Institute Improved adjuvant formulations comprising tlr4 agonists and methods of using the same
WO2013124473A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP2833900B1 (en) 2012-04-01 2018-09-19 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
EP2834265A4 (en) 2012-04-02 2015-10-14 Univ North Carolina METHOD AND COMPOSITIONS FOR DENGUE VIRUS EPITOPES
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
CN104321078A (zh) 2012-04-26 2015-01-28 诺华股份有限公司 抗原和抗原组合
EP2659907A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659906A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
CA2871711A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Pfizer Inc. Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
SI2850431T1 (en) 2012-05-16 2018-08-31 Immune Design Corp. Vaccines for hsv-2
EP2852414B9 (en) 2012-05-22 2020-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals SA Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
KR20150018870A (ko) 2012-06-06 2015-02-24 바이오노르 이뮤노 에이에스 면역원 및 투여 반응제로서 사용하기 위한 바이러스 단백질로부터 유래하는 펩타이드
EP2679596B1 (en) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 env glycoprotein variant
PT2879701T (pt) 2012-08-03 2024-02-12 Access To Advanced Health Inst Composições e métodos para o tratamento de uma infeção ativa por mycobacterium tuberculosis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
EP4056198A3 (en) 2012-09-18 2022-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals SA Outer membrane vesicles
CA2885625A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nonlinear saccharide conjugates
CA2896552A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Novartis Ag Immunogenic compositions
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
SMT201800011T1 (it) 2012-11-30 2018-05-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigeni e combinazioni di antigeni di pseudomonas
ES2939307T3 (es) 2012-12-05 2023-04-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunogénica
US9909114B2 (en) 2013-03-28 2018-03-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EP2986303B1 (en) 2013-04-18 2020-02-26 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
JP2016520077A (ja) 2013-05-15 2016-07-11 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルバータ Ｅ１ｅ２ｈｃｖワクチン及び使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
CA2918644A1 (en) 2013-06-26 2014-12-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for dengue virus vaccines
US20150065381A1 (en) 2013-09-05 2015-03-05 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel hiv-1 immunogens
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
US11452767B2 (en) 2013-11-15 2022-09-27 Oslo Universitetssykehus Hf CTL peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
WO2015103104A1 (en) 2014-01-06 2015-07-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Attenuated salmonella enterica
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CA3206112A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US10279019B2 (en) 2014-02-11 2019-05-07 Stc.Unm PCSK9 peptide vaccine conjugated to a Qbeta carrier and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
KR102242875B1 (ko) * 2014-03-25 2021-04-20 더 가번먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 리프리젠티드 바이 더 세크리터리 오브 더 아미 모노포스포릴 지질 a (mpla)-함유 리포솜 조성물 및 사포닌을 포함하는 무독성 아주반트 제제
WO2015197737A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Clostridium difficile immunogenic composition
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
KR102761870B1 (ko) 2014-07-23 2025-02-05 칠드런즈 하스피틀 앤드 리써치 센터 앳 오클랜드 인자 h 결합 단백질 변이체 및 이의 사용 방법
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016070178A1 (en) 2014-11-02 2016-05-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
EP3229833A1 (en) 2014-12-10 2017-10-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Method of treatment
PL3244917T3 (pl) 2015-01-15 2023-07-17 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne do zastosowania w szczepionkach przeciwko pneumokokom
EP3258961A4 (en) 2015-02-20 2018-08-22 Board of Regents, The University of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
JP2018507860A (ja) * 2015-02-26 2018-03-22 ザヴァックス ジェネティクス ワクチン カンパニー リミテッドＴｈｅｖａｘ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 抗原特異的ｔ細胞反応を誘発するための、免疫原性タンパク質及びアジュバントの組み合わせを含むワクチン組成物
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3273989B1 (en) 2015-03-26 2023-12-27 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
EP3302544A4 (en) 2015-05-26 2019-01-09 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE-BASED VACCINE STRATEGY AGAINST SWINE INFLUENZA VIRUS
EP3302536A1 (en) 2015-06-03 2018-04-11 Affiris AG Il-23-p19 vaccines
AU2016281904B2 (en) 2015-06-26 2022-08-11 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
US20180186896A1 (en) 2015-07-07 2018-07-05 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
EP3325008B1 (en) 2015-07-21 2025-09-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
EP3341017B1 (en) 2015-08-25 2024-10-16 Babita Agrawal Immunomodulatory compositions comprising caulobacter crescentus and use thereof
CN108431214B (zh) 2015-10-05 2022-03-01 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 人轮状病毒g9p[6]毒株和作为疫苗的用途
EP4491735A3 (en) 2015-10-08 2025-04-16 The Governors of the University of Alberta Hepatitis c virus e1/e2 heterodimers and methods of producing same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
WO2017085586A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
EP3733201A1 (en) 2016-01-19 2020-11-04 Pfizer Inc Cancer vaccines
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
CR20180445A (es) 2016-03-14 2019-02-08 Univ Oslo Inmunoglobulinas diseñadas por ingeniería genética con unión alterada al fcrn
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
MX2018014086A (es) 2016-05-16 2019-09-18 Infectious Disease Res Inst Formulacion que contiene agonista tlr y metodos de uso.
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
EP3458088A2 (en) 2016-05-21 2019-03-27 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
CA3023271A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Infectious Disease Research Institute Nanoalum particles containing a sizing agent
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
CN109863169A (zh) 2016-08-23 2019-06-07 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 具有连接至不变链(cd74)的短片段的抗原的融合肽
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
MX2019003035A (es) 2016-09-16 2019-09-13 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipeptidos de mycobacterium leprae para la prevencion, el tratamiento y el diagnostico de la lepra.
EP3518966A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
US11413344B2 (en) 2017-01-20 2022-08-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
CA3057778A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
EP3615005B1 (en) 2017-04-28 2025-07-30 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Compositions and methods for vaccine delivery
CA3072018A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of boosting immune responses
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
US12005112B2 (en) 2017-09-07 2024-06-11 University Of Oslo Vaccine molecules
CA3078223A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
AU2018331874B2 (en) 2017-09-13 2022-06-02 Sanofi Pasteur Human cytomegalovirus immunogenic composition
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
WO2019175145A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Vaccines against urinary tract infections
BR112020024285A2 (pt) 2018-06-12 2021-03-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. polinucleotídeos e polipeptídeos de adenovírus
EP3833382A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Processes and vaccines
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
AU2018449744A1 (en) 2018-11-16 2021-05-27 Versitech Limited Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof
EP3890775A1 (en) 2018-12-06 2021-10-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
WO2020178359A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
WO2020191082A1 (en) 2019-03-18 2020-09-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Bioconjugates of e. coli o-antigen polysaccharides, methods of production thereof, and methods of use thereof
EA202192392A1 (ru) 2019-03-18 2022-02-09 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Способы получения биоконъюгатов полисахаридных о-антигенов e.coli, их композиции и способы их применения
US20220184199A1 (en) 2019-04-10 2022-06-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
EP4010014A1 (en) 2019-08-05 2022-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP4477230A3 (en) 2019-08-06 2025-05-14 The University of North Carolina at Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
IL291821A (en) 2019-10-02 2022-06-01 Janssen Vaccines & Prevention Bv Staphylococcus peptides and methods of use
CA3159573A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2021122551A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
JP7485771B2 (ja) 2020-01-16 2024-05-16 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ＦｉｍＨ変異体、その組成物、及びその使用
EP4093873A4 (en) 2020-01-24 2024-07-10 AIM ImmunoTech Inc. Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
CN115362177A (zh) 2020-02-21 2022-11-18 辉瑞公司 糖类的纯化
AU2021223184C1 (en) 2020-02-23 2025-02-27 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2021169673A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Versitech Limited Pd-1-based vaccines against coronavirus infection
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
PH12023550020A1 (en) 2020-09-17 2024-03-11 Janssen Pharmaceuticals Inc Multivalent vaccine compositions and uses thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
WO2022083768A1 (zh) 2020-10-23 2022-04-28 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 免疫原性组合物及其应用
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
AU2021368151B2 (en) 2020-10-27 2024-09-05 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
AU2021373358B2 (en) 2020-11-04 2026-01-08 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
US20230405137A1 (en) 2020-11-10 2023-12-21 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
US11725028B2 (en) 2021-01-12 2023-08-15 Janssen Pharmaceuticals, Inc. FimH mutants, compositions therewith and use thereof
CA3208643A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof
CA3211240A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal b recombinant vaccine
EP4294433A1 (en) 2021-02-22 2023-12-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition, use and methods
CN117222427A (zh) 2021-04-01 2023-12-12 杨森制药公司 大肠杆菌o18生物缀合物的生产
CA3221074A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
JP2024521847A (ja) 2021-05-28 2024-06-04 ファイザー・インク コンジュゲート化莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
WO2023092090A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
CA3247998A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions based on conjugated capsular saccharidic antigens and their uses
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
CN119317445A (zh) 2022-05-11 2025-01-14 辉瑞公司 用于生产含有防腐剂的疫苗制剂的方法
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
JP2025537898A (ja) 2022-11-22 2025-11-20 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖類抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
AU2023403045A1 (en) 2022-12-01 2025-06-12 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
CN120456919A (zh) 2022-12-19 2025-08-08 葛兰素史克生物有限公司 乙型肝炎组合物
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20250163977A (ko) 2023-03-30 2025-11-21 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2024214016A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4713008A2 (en) 2023-05-19 2026-03-25 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP1088830A3 (en) 1987-06-22 2004-04-07 Medeva Holdings B.V. Hepatitis b surface antigen particles
ES2056799T3 (es) 1987-07-17 1994-10-16 Rhein Biotech Ges Fur Biotechn Moleculas de adn codante para las regiones de control fmdh y gen estructural para una proteina que tiene una actividad de fmdh y su uso.
WO1989011128A1 (en) * 1988-05-03 1989-11-16 Wang Laboratories, Inc. Microprocessor having external control store
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
EP0414374B1 (en) 1989-07-25 1997-10-08 Smithkline Biologicals S.A. Novel antigens and methods for their preparation
EP0614465B1 (en) 1991-11-16 1999-03-17 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. HYBRID PROTEIN BETWEEN CS FROM PLASMODIUM AND HBsAG
NZ253137A (en) * 1992-06-25 1996-08-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine comprising antigen and/or antigenic composition, qs21 (quillaja saponaria molina extract) and 3 de-o-acylated monophosphoryl lipid a.

Also Published As

Publication number Publication date
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
IL106109A (en) 1997-02-18
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
AP408A (en) 1995-09-27
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
CN1086142A (zh) 1994-05-04
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
KR950702125A (ko) 1995-06-19
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
AU661404B2 (en) 1995-07-20
SG90042A1 (en) 2002-07-23
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
CN1122530C (zh) 2003-10-01
CA2138997C (en) 2003-06-03
IL106109A0 (en) 1993-10-20
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
SI9300335B (sl) 2003-04-30
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
AU4326393A (en) 1994-01-24
FI946064L (fi) 1995-02-22
FI109767B (fi) 2002-10-15
HU219808B (hu) 2001-08-28
NO945003D0 (no) 1994-12-23
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
US7147862B1 (en) 2006-12-12
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
RU94046232A (ru) 1996-10-10
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
NO945003L (no) 1994-12-23
SG49909A1 (en) 1998-06-15
NZ253137A (en) 1996-08-27
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
US5750110A (en) 1998-05-12
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
SK159294A3 (en) 1995-08-09
SI9300335A (sl) 1993-12-31
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
MY109278A (en) 1996-12-31
PT761231E (pt) 2000-06-30
NO317546B1 (no) 2004-11-15
HUT71208A (en) 1995-11-28
MX9303773A (es) 1994-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7147862B1 (en) Vaccine composition containing adjuvants
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
AU687494C (en) Vaccines
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines