PL181658B1 - Urzadzenia do kontrolowanego uwalniania lekarstwa poprzez warstwe zrogowaciala PL PL PL - Google Patents

Abstract

1. Urzadzenie do kontrolowanego uwa- lniania lekarstwa poprzez warstwe zrogowa- ciala, zawierajace zbiornik z substancja aktywna i mikrokolki z otworami wlosowa- tymi do rozprowadzania substancji aktyw- nej, które maja dlugosc przynajmniej 10 µ m i które sa polaczone ze zbiornikiem z sub- stancja aktywna za pomoca polaczenia prze- noszacego plyn, a, ponadto zawierajace zespól do aktywnego uwalniania substancji aktywnej ze zbiornika przez mikrokolki, znamienne tym, ze zespól do aktywnego uwalniania substancji aktywnej ze zbiornika (2,24,34,50) przez mikrokolki (8,23,32,41, 53) ma postac integralnej pompy z elektroni- cznym obwodem sterujacym (12, 39b) FIG 2 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest urządzenie do kontrolowanego uwalniania lekarstwa poprzez warstwę zrogowacialą w wydłużonym okresie czasu, z pominięciem układu żołądkowo-jelitowego.

181 658

Znane urządzenia do kontrolowanego uwalniania lekarstwa poprzez zrogowaciałą warstwę skóry składa się głównie ze zbiornika na lekarstwo i przynajmniej jednego - zwykle kilku mikrokołków wyposażonych w otwory włosowate, które sąprzyłączone do zbiornika w taki sposób, że lekarstwo w postaci roztworu zawierającego substancję aktywną przechodzi ze zbiornika do mikrokołków. Urządzenie tego rodzaju jest znane z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3964482. Gdy tego rodzaju urządzenie zostaje umieszczone na skórze, wówczas warstwa zrogowaciała i ewentualnie naskórek są spenetrowane przez mikrokołki, zapewniając bezpośredni dostęp do unerwionej warstwy skóry. W ten sposób lekarstwo może przechodzić ze zbiornika przez otwory włosowate mikrokołków do unaczynionych części skóry, z których zostaje zaabsorbowane do obiegu krwi poprzez włosowaty układ krążenia. Zamiast mikrokołków można zastosować mikroostrza, które zadrapują skórę podczas stosowania takiego urządzenia.

Jednakże własności górnej rogowatej warstwy skóry pacjentów są wybitnie indywidualnie zróżnicowane, i jest to powodem problemów takich jak niewystarczająca biodostępność, alergie, gdy substancje aktywne są podawane poprzezskómie. Szczególna korzyść poprzezrogówkowego podawania polega na tym, że ten sposób podawania nie jest ograniczony do tych substancji aktywnych które przechodzą przez skórę, tak jak w przypadku podawania przezskómego. Przykłady odpowiednich substancji aktywnych obejmująśrodki znieczulające ból, takie jak morfina, naltrexon, fentanyl, oxymorfon, środki zwalczające chorobę Parkinson'a, takie jak L-dopa, pramipexol, lekarstwa na serce i układ krążenia, nitrogliceryna, lekarstwa zwalczające wysokie ciśnienie krwi i zaburzenia rozszerzenia naczyń, takie jak clinidyna, nifidepina, verapamil i diltiazam, antykoagulanty, takie jak heparyna i hirudin, środki do długoczasowej terapii przy chorobach nowotworowych i zaniku odporności, środki do długoterminowego leczenia nałogów, peptydy, inhibitory ACE, środki antagonistyczne neurokininy i hormony takie jak estradiol.

Zwykle, substancja aktywna występuje w postaci roztworu dla umożliwienia zadowalającego przechodzenia przez otwory włosowate mikrokołków układu przezrogówkowego. Teoretycznie, mogą być stosowane wszystkie właściwe fizjologicznie rozpuszczalniki lub mieszaniny rozpuszczalników, w których substancja aktywna rozpuszcza się w wystarczającej ilości. Określenie „wystarczająca ilość” ma oznaczać takie stężenia substancji aktywnej w rozpuszczalniki, które umożliwiają podawanie skutecznej terapeutycznie ilości substancji aktywnej.

Zalecanymi rozpuszczalnikami sąwoda i etanol. W razie potrzeby, można zastosować środki ułatwiające rozpuszczanie i związki kompleksowe, które zwiększająrozpuszczalność aktywnej substancji w rozpuszczalniku. Delikatne substancje aktywne mogą być zmieszane ze środkami dodatkowymi zwiększającymi ich czas magazynowania.

W tego rodzaju znanym urządzeniu transport lekarstwa - np. w postaci roztworu wodnego jest „pasywny” to jest realizowany przez występujący gradient stężenia pomiędzy stężeniem roztworu substancji aktywnej w zbiorniku i we krwi.

Celem wynalazku jest opracowanie urządzenia do aktywnego transportowania substancji aktywnej (lekarstwa) do skóry.

Urządzenie do kontrolowanego uwalniania lekarstwa poprzez warstwę zrogowaciałą, zawierające zbiornik z substancją aktywną i mikrokołki z otworami włosowatymi do rozprowadzania substancji aktywnej, które mają długość przynajmniej 10 pm i które są połączone ze zbiornikiem z substancję aktywną za pomocą połączenia przenoszącego płyn, a ponadto zawierające zespół do aktywnego uwalniania substancji aktywnej ze zbiornika przez mikrokołki, według wynalazku charakteryzuje się tym, że zespół do aktywnego uwalniania substancji aktywnej ze zbiornika przez mikrokołki ma postać integralnej pompy z elektronicznym obwodem sterującym.

Między zbiornikiem a włosowatymi otworami w mikorkołkach umieszczone sąmikrozawory·.

Każdy mikrokołek ma włosowaty otwór w postaci centralnego odwiertu albo szczeliny, który na swoim zakończeniu ma ujście do otworu wylotowego i jest połączony ze zbiornikiem z substancją aktywną.

Mikrokołki są wykonane z porowatego, przepuszczalnego dla płynu materiału.

Integralna pompa jest kontrolowaną elektrycznie piezoelektryczną membraną.

181 658

Integralna pompa jest mikropompą.

Przynajmniej jedna ściana graniczna zbiornika ma konstrukcję ruchomą.

Ruchoma ściana graniczna zbiornika jest nurnikiem.

Ruchoma ściana graniczna zbiornika jest membraną.

Ruchoma ściana graniczna zbiornika jest harmonijkowym uszczelnieniem.

Zbiornik jest wyposażony w zespół wyrównujący ciśnienie, korzystnie w postaci wentylacyjnego otworu.

Mikrokołki są integralnymi częściami zbiornika.

Mikrokołki są wykonane z tworzywa termoplastycznego.

Mikrokołki mają zakończenie o promieniu krzywizny wynoszącym mniej niż 10 pm. Substancja aktywna znajdująca się w zbiorniku jest aktywnym systemowo lekarstwem. Substancja aktywna znajdująca się w zbiorniku jest w postaci roztworu.

Objętość przepływu (ml/czas) lekarstwa może być regulowana lub monitorowana za pomocąjednego lub więcej dodatkowych zaworów lub przewężenia pomiędzy zbiornikiem a mikrokołkami.

W zależności od rozmiaru zbiornika, stężenia substancji aktywnej i potrzebnej dawki terapeutycznej, urządzenie według wynalazku nadaje się dla okresu podawania lekarstwa wynoszącego od 1 lub kilku dni do czterech tygodni lub dłużej, a korzystnie od 7 do 14 dni.

Urządzenie korzystnie jest zminiaturyzowane pod względem swych wymiarów i ciężaru, tak aby mogło być łatwo przenoszone lub przytwierdzone w skórze, podobnie jak plaster lub zegarek na rękę, przez długi okres czasu. Urządzenie takie może być przytwierdzone za pomocą opaski, kleju tolerowanego przez skórę lub bezpośrednio poprzez same mikrokołki.

Wytwarzanie urządzenia według wynalazku i napełnianie zbiornika są przeprowadzane w warunkach kontrolowanych, zaś ze względu na zabezpieczenie lekarstwa, urządzenie według wynalazku powinno być uszczelnione lub opakowane w sposób powietrzno-szczelny w warunkach sterylnych aż do czasu gotowości do zastosowania.

Zwykle, zbiorniki i mikrokołki urządzenia według wynalazku tworząjednoczęściowy lub wieloczęściowy zespół konstrukcyjny w obudowie. Jednakże możliwe sąrozwiązania w których zbiornik i mikrokołki są oddzielne konstrukcyjne względem siebie i łączone razem poprzez cienką rurkę lub naczynie kapilarne. Jest to szczególnie korzystnie wówczas, gdy mająbyć podawane duże ilości lekarstwa w przedłużonym okresie czasu.

Techniczny i konstrukcyjny projekt mikrokołków i otworów włosowatych, które służą do dostarczania roztworu substancji aktywnej mają ważne znaczenie dla prawidłowego funkcjonowania urządzenia według wynalazku.

W celu spenetrowania warstwy zrogowaciałej, mikrokołki muszą mieć długość przynajmniej 10 pm, korzystnie 50 do 100 pm, a korzystnie do 1 mm, mająkształt stożkowy lub cylindryczny, zaś ich zakończenia są zaokrąglone z promieniem krzywizny końcówek kołków zwykle w zakresie mikronów, a korzystnie wynoszącym mniej niż 10 pm. Minimalizuje to zranienie skóry i odczucie bólu podczas dawkowania. Dla zapewnienia odpowiedniego dostarczania roztworu substancji aktywnej do włosowatego obwodu krążenia pacjenta, mikrokołki mająotwory włosowate, np. w postaci odwiertów lub szczelin lub ich połączenia. Można również stosować mikrokołki wykonane z materiału o określonej porowatości, umożliwiającego dostarczanie roztworu substancji aktywnej.

Szczególne rozwiązanie mikrokołków mogą przykładowo posiadać otwory włosowate w postaci połączenia otworu środkowego ze szczelinami zewnętrznymi.

Transportowanie roztworu substancji aktywnej może być wspomagane lub regulowane w zależności od lepkości roztworu, poprzez siły mechaniczne, elektryczne, chemiczne i/lub powierzchniowe. Ze względu na przewlekłość - ale również dla regulowania objętości przepływu i rezystancji liniowej - zaleca się stosowanie w urządzeniu licznych mikrokołków. Zwykle, mikrokołki są rozmieszczone na powierzchni, która tworzy ścianę boczną urządzenia, zwróconą w stronę skóry. Powierzchnia ta może wynosić pomiędzy kilkoma milimetrami kwadratowymi a

181 658 kilkoma centymetrami kwadratowymi. Typowa liczba mikrokołków wynosi pomiędzy 10 i 100, jakkolwiek liczba ta nie ogranicza rozwiązania według wynalazku.

Aktywna substancja z której są wykonane mikrokołki musi być tolerowana przez skórę i być biokompatybilna. Ze względu na taniąprodukcję masową, odpowiednie sąmateriały ceramiczne, szkła i metale takie jak tytan. Zalecane sąlatwo przerabialne tworzywa sztuczne. Polimery ulegające biodegradacji, takie jak polilaktydy i tym podobne maja tą korzyść, że można w skórze pozostawić jakiekolwiek cząstki kołków, które w niej utkwią po stosowaniu. W medycynie od dawna stosuje się polimery ulegające biodegradacji, stosowane przykładowo jako materiał nasycający i kołki kostne.

Przedmiot wynalazku jest uwidoczniony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schematycznie najprostsze rozwiązanie urządzenia według wynalazku, fig. 2 - pierwszą postać wykonania urządzenia według wynalazku, fig. 3a - 3d - różne postacie wykonania mikrokołków stosowanych w urządzeniu według wynalazku, fig. 4 - odmianę pierwszej postaci wykonania urządzenia według wynalazku, fig. 5 - drugą postać wykonania utrządzenia według wynalazku, a fig. 6a - 6f - inne postacie mikrokołków możliwych do stosowania w urządzeniu według wynalazku.

Na figurze 1 przedstawiono schemat szczególnie prostego rozwiązania urządzenia 20 według wynalazku do kontrolowanego uwalniania lekarstwa poprzez warstwę zrogowaciałą w przekroju osiowym. Urządzenie to składa się z pojemnika 21 z mikrokołkami 23, utworzonymi na podstawie 22 pojemnika. Wnętrze pojemnika 21 funkcjonuje jako zbiornik 24 do pomieszczenia roztworu substancji aktywnej 25. W zależności od lepkości, roztwór substancji aktywnej 25 występuje jako taki bezpośrednio w zbiorniku 24 lub jest zgromadzony w matrycy wykonanej np. z materiału absorbującego lub polimeru.

Pojemnik 21 i mikrokołki 23 mająpłynoszczelną ścianę zewnętrzna 26, która jest wystarczająco wytrzymała mechanicznie, aby układ do aktywowania uwalniania lekarstwa mógł być umieszczony na skórze a mikrokołki 23 mogły być wciśnięte w skórę z zastosowaniem lekkiego docisku. Ponieważ zewnętrzna ściana 26 pojemnika 21 jest przedziurkowana w obszarze zakończeń 27 mikrokołków i tworzy otwór wylotowy 28 zatem roztwór substancji aktywnej 25 ma możliwość wchodzenia do włosowatego układu krążenia w wyniku oddziaływania sił włosowatych, pokonując tym samym zrogowaciałą warstwę skóry, i stąd pochodzi jego aktywność systemowa. W obszarze zbiornika 24 może być zastosowany zespół wyrównujący ciśnienie w postaci otworu 29 zapewniającego wentylacje wyrównującą ciśnienie. Zwykle, taki otwór wentylacyjny jest wyposażony w filtr dla uniknięcia przedostawania się do układu zanieczyszczeń. W celu wspomagania przepływu roztworu substancji aktywnej 25, zespół taki może być wyposażony w środki wywierające dodatkowy docisk na zbiornik 24. Urządzenie według wynalazku zostaje napełnione, przykładowo przez wstrzykiwanie roztworu substancji aktywnej 25 do zbiornika 24, przez zanurzanie w roztworze substancji aktywnej lub przez umieszenie w nim matrycy nasyconej substancją aktywną. Oczywistejest, że w tym ostatnim przypadku urządzenie według wynalazku ma konstrukcje dwuczęściową, np. zawiera dolną część która zawiera mikrokołki i górną część za pomocą, której urządzenie zostaje zamknięte gdy tylko zostanie włożona matryca z substancją aktywną. W zależności od rodzaju substancji aktywnej, może ona występować w postaci nierozpuszczonej w wodnym lub organicznym, właściwym fizjologicznie rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników. Przykłady odpowiednich rozpuszczalników obejmująwodę, etanol, propanol i ich mieszaniny. Jednakże substancje aktywne mogą być również rozpuszczone w matrycy stanowiącej żel, np. materiału polimerowego.

Materiały, które można stosować do wytwarzania pojemnika 20 i mikrokołków 23 obejmują głównie materiały termoplastyczne, które mogąbyć spieczone w formie, z początkowej postaci drobnych granulek. Poprzez odpowiedni dobór parametrów ciśnienia, temperatury (zwykle poniżej temperatury topnienia materiału) i czasu, uzyskuje się powtarzalną porowatość (zwyczajowo 50%). Poprzez następne stapianie powierzchni komponentów w sposób kontrolowany zostaje ona uszczelniona tak aby wytworzyć porowaty pojemnik 20 ze szczelną względem przecieków zewnętrzną ścianą 26. Te powierzchnie ściany, które powinny być przepuszczalne,

181 658 tak jak urządzenia wentylacyjne i wierzchołki mikrokołków 23, sąutrzymywane poniżej temperatury topnienia poprzez schładzanie. Dla uszczelnienia porowatej ściany jest również możliwe zastosowanie powłok i szczelin, jednakże są one technicznie bardziej złożone. Stopień porowatości i powierzchnie przekroju uwalniania przy końcówkach mikrokołków 23 są zmienne w obrębie szerokich granic i tym samym stanowią parametry umożliwiające regulowanie tempa odmierzania lekarstwa. Przykłady innych odpowiednich materiałów obejmują polietyleny, polipropyleny lub polisulfoniany.

Na figurze 2 przedstawiono udoskonalone urządzenie 30 według wynalazku. Urządzenie 30 składa się z dolnej obudowy 3 la i górnej obudowy 31b. Dolna obudowa 3 la zawiera po stronie zwróconej ku powierzchni skóry mikrokołki 32 z włosowatymi otworami 33, z których na rysunku pokazano tylko trzy, jakkolwiek w powiększeniu dla przejrzystości. Zbiornik 34 dla roztworu substancji aktywnej jest utworzony przez ruchomy nurnik 37 i boki dolnej obudowy 31 a poprzez harmonijkowe uszczelnienie 38. To harmonijkowe uszczelnienie 38 może być oczywiście zastąpione innymi uszczelnieniami, np. przez precyzyjne prowadzenie nurnika 37 w dolnej części obudowy. Górna obudowa 31b zawiera mikropompę 39, która wywiera określone ciśnienie na nurnik 37 i tym samym rozprowadza substancję aktywnąpoprzez mikrokołki 32 do włosowatego układu krążenia. Od wewnątrz dolnej obudowy 31b, można zastosować mikrozawory 39a z przodu włosowatych otworów 33 dla uniknięcia przedwczesnego uwolnienia lekarstwa. Docisk wywierany na nurnik 37 może być wywierany pneumatycznie za pomocąpompy, jednakże w innym rozwiązaniu może on być realizowany za pomocą zminiaturyzowanego silnika elektrycznego i przyłączonej przykładni, w sposób czysto mechaniczny.

Dla polepszenia zdolności regulacyjnych i nastawczych odmierzania substancji aktywnej, układ może być rozbudowany tak, aby obejmował mikroczujniki 39c, mikrouruchamiacze 39e, np. do aktywnego kontrolowania zaworów (nie pokazanych), elektronicznego obwodu sterującego 39b z końcówkami wejściowymi/wyjściowymi 39d i układ zasilania prądu. Czujniki 39c służą głównie do wykrywania i monitorowania zmiennych kontrolowanych i zmiennych zakłóceniowych, przykładowo stężenia substancji aktywnej we krwi, temperatury lub poziomu aktywności pacjenta, i dla stwierdzania i monitorowania zmiennych systemowych takich jak czas, przepustowość, ciśnienie i temperatura. Pamięć obwodu elektronicznego 39b może być zaprogramowana danymi nominalnymi i parametrami przez wytwórcę lub przez lekarza względnie pacjenta stosującego odpowiedni interfejs. Pomiary zbierane przez czujniki 39c są rozpożnawane przez elementy elektroniczne i podawane dalszej obróbce. Stąd pochodzą sygnały regulacyjne do mikrouruchamiaczy, w zależności od danej funkcji kontrolnej i regulacyjnej.

Zasadniczym składnikiem układu według wynalazku jest konstrukcja mikrokołków.

Rozmaite rozwiązania mikrokołków 41 sąpokazane na fig. 3. Na fig. 3a pokazano mikrokołek 41, który jest porowaty przy zakończeniu i z tego względuj est przepuszczalny dla roztworu substancji aktywnej. Na fig. 3b pokazano mikrokołek 41 o całkowicie uszczelnionej ścianie zewnętrznej 42. Kołek taki ma przedłużenie 44, które ulega przełamaniu przy nasadzie w łamliwym miejscu 43, w stanie przyklejonym, i tym samym otwiera uprzednio uszczelnione zakończenie kołka 41 w miejscu łamliwym. Innym możliwym sposobem otwarcia zakończeń mikrokołków 41 jest pokrywanie ich zakończeń uszczelniającąbłoną45, która zostaje oderwana tak aby otworzyć zakończenia kołków (fig. 3c). Dla osadzenia układu według wynalazku na skórze, na kołkach można utworzyć zaczepy (fig. 3d). Kołki · są wykonane głównie z materiałów właściwych biologicznie, np. metalu, ceramiki lub polimeru, np. ulegających biodegradacji polimerów na bazie glikolidu i/lub laktydu, korzystnie jako kopolimer z innymi ulegającymi biodegradacji polimerami. Kołki mogą być wykonane z materiału porowatego, który jest przepuszczalny dla substancji aktywnej, np. tworzywa termoplastycznego tak; że substancja aktywna jest uwalniana na całym obszarze kołków.

Na figurze 4 pokazano zbiornik 50 w kształcie cysterny, w którym roztwór substancji aktywnej 51 jest uszczelniony względem zewnętrza za pomocą elastycznej membrany 54. W zależności od rozwiązania urządzenia według wynalazku, zbiornik 50 i mikrokołki 53 wchodzące w skórę tworząjednolity zespół konstrukcyjny. Ściana 55 zbiornika i mikrokołki 53 są wykonane z

181 658 materiału porowatego,jak opisano powyżej, którego zewnętrzna powierzchnia jest uszczelniona. Roztwór substancji aktywnej 51 jest wstrzykiwany do matrycy 52 substancji aktywnej z lekkim nadciśnieniem. To nadciśnienie jest utrzymywane przez elastyczną membranę 54 i tym samym wspomaga utrzymywanie stałej wielkości przepływu. Przepływ można również krótkotrwale zwiększyć od zewnątrz (poprzez samego pacjenta) przez naciśnięcie membrany 54 w celu uzyskania dodatkowej dawki. Na fig. 4a pokazano układ według wynalazku w stanie początkowym, w którym zewnętrznie wypukła membrana 54 zapewnia, że roztwór substancji aktywnej znajduje się pod ciśnieniem i jest wtłaczany do matrycy 52 substancji aktywnej. Substancja aktywna 51 przechodzi przez mikrokołki 53 i poprzez zrogowaciałą warstwę skóry dla uzyskania aktywności systemowej. Na fig. 4b pokazano membranę 54 po zużyciu większej części roztworu substancji aktywnej 51.

Na figurze 5 pokazano przekrój przez urządzenie 1 według wynalazku. Obudowa 10 zawiera zbiornik 2 z substancją aktywną, który jest uszczelniony od góry poprzez harmonijkowe uszczelnienie 3. W zbiorniku 2 z substancją aktywną znajduje się roztwór substancji aktywnej 4, który przechodzi przy dnie zbiornika 2 przez kanał wlotowy 5 do komory pompy 6. Roztwór przechodzi przez kanał wylotowy 7 do mikrokołków 8, rozmieszczonych na stronie spodniej obudowy zbiornika 2 i stąd poprzez otwory włosowate 9 mikrokołków 8 na zewnątrz. Części boczne 10a obudowy i strona spodnia 1 Ob obudowy zbiornika 2 tworzą wraz z mikrokołkami 8 j ednolity zespół strukturalny, wykonany korzystnie z tworzywa termoplastycznego. Wieko obudowy zbiornika 2 zawiera źródło energii w postaci baterii 11, jak również elektroniczny obwód sterujący 12, zaś wentylator 13 umożliwia przyjmowanie przez harmonijkowe uszczelnienie 3 zredukowanej objętości, gdy roztwór substancji aktywnej 4 jest dostarczany poprzez mikrokołki 8. Roztwór substancji aktywnej 4 jest wprowadzany za pomocą piezoelektrycznej membrany 14, która wykonuje kontrolowany elektrycznie ruch pompowania. Kanał wlotowy 5 jest tak wykonany, że roztwór substancji aktywnej 4 jest pompowany poprzez piezoelekbycznąmembranę 14 do wylotów mikrokołków 8. Jest to przeprowadzane za pomocą zaworu lub też w wyniku zmniejszenia przekroju kanału wlotowego 5 w stosunku do przekroju kanału wylotowego 7. Przed zastosowaniem układu 1 według wynalazku, mikrokołki 8 są chronione za pomocą protektora 15, np. w postaci nasadki.

Na figurze 6 pokazano w przekroju i w widoku z góry kilka mikrokołków stosowanych w urządzeniu według wynalazku.

Na figurze 6a pokazano mikrokołek 8 mający centralny otwór 9 i cylindryczny kształt zewnętrzny oraz stożkowe zakończenie.

Na figurze 6b pokazano mikrokołek 8 mający otwór w postaci szczeliny 9 i cylindryczny kształt zewnętrzny.

Na figurze 6c pokazano mikrokołek 8 mający spłaszczone boki zewnętrzne i otwór 9 w postaci szczeliny.

Na figurze 6d pokazano mikrokołek 8 o cylindrycznym kształcie zewnętrznym i skośnym zakończeniu.

Na figurze 6e pokazano mikrokołek, w którym otwór 9 na roztwór substancji aktywnej j est umieszczony blisko ostrza 8a po stronie spodniej zbiornika (patrz fig. 5) tak, że roztwór substancji wnika przez zadrapaną powierzchnię skóry i ma możliwość rozwinięcia swej aktywności systemowej.

Na figurze 6f pokazano rozwiązanie mikrokołka w postaci bryłki z krótkimi ostrymi krawędziami 8b, które zadrapują skórę, i otworem 9 znajdującym się blisko tej bryłki.

Wymiary takich mikrokołków są w przybliżeniu tego samego rzędu wielkości co wymiary mikrokołków jak opisano powyżej. Poszczególne mikrokołki są zwykle umieszczone na stronie spodniej urządzenia według wynalazku, a ich ilość może wynosić przykładowo pomiędzy 10 i 100. Odmierzanie lekarstwa może być kontrolowane za pomocą objętościowych środków mierzących przepływ, które z kolei zależą od łącznego przekroju otworów mikrokołków.

181 658

FIG 2

181 658

FIG. 3d

181 658

181 658

FIG. 6e

FIG. 6 f

181 658

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 4,00 zł.

Claims (16)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Urządzenie do kontrolowanego uwalniania lekarstwa poprzez warstwę zrogowacialą, zawierające zbiornik z substancją aktywną i mikrokołki z otworami włosowatymi do rozprowadzania substancji aktywnej, które majćądługość przynajmniej 10 pm i które sąpołączone ze zbiornikiem z substancją aktywną za pomocą połączenia przenoszącego płyn, a ponadto zawierające zespół do aktywnego uwalniania substancji aktywnej ze zbiornika przez mikrokołki, znamienne tym, że zespół do aktywnego uwalniania substancji aktywnej ze zbiornika (2,24,34,50) przez mikrokołki (8, 23, 32, 41, 53) ma postać integralnej pompy z elektronicznym obwodem sterującym (12, 39b).
2. 2. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że między zbiornikiem (34) a włosowatymi otworami (33) w mikrokołkach (32) umieszczone są mikrozawory (39a).
3. 3. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, ze każdy mikrokołek (8,23,32,41,53) ma włosowaty otwór (9, 28,33) w postaci centralnego odwiertu albo szczeliny, który na swoim zakończeniu ma ujście do otworu wylotowego i jest połączony ze zbiornikiem (2, 24, 34, 50) z substancją aktywną.
4. 4. Urządzenie według zastrz.2 albo 3, znamienne tym, że mikrokołki (8,23,32,41, 53) są wykonane z porowatego, przepuszczalnego dla płynu materiału.
5. 5. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że integralna pompa jest kontrolowaną elektrycznie piezoelektryczną membraną (14).
6. 6. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że integralna pompajest mikropompą (39).
7. 7. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że przynajmniej jedna ściana graniczna zbiornika (2, 34, 50) ma konstrukcję ruchomą.
8. 8. Urządzenie według zastrz. 7, znamienne tym, że ruchoma ściana graniczna zbiornika (34) jest nurnikiem (37).
9. 9. Urządzenie według zastrz. 7, znamienne tym, że ruchoma ściana graniczna zbiornika (50) jest membraną (54).
10. 10. Urządzenie według zastrz. 7, znamienne tym, że ruchoma ściana graniczna zbiornika (2) jest harmonijkowym uszczelnieniem (3).
11. 11. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że zbiornik (24) jest wyposażony w zespół wyrównujący ciśnienie, korzystnie w postaci wentylacyjnego otworu (29).
12. 12. Urządzenie według zastrz. 3, znamienne tym, że mikrokołki (8,23,32,53) są integralnymi częściami zbiornika (2, 24,34, 50).
13. 13. Urządzenie według zastrz. 12, znamienne tym, że mikrokołki (8,23,32,53) są wykonane z tworzywa termoplastycznego.
14. 14. Urządzenie według zastrz. 3, znamienne tym, że mikrokołki mają zakończenie o promieniu krzywizny wynoszącym mniej niż 10pm.
15. 15. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że substancja aktywna znajdująca się w zbiorniku (2, 24, 34, 50) jest aktywnym systemowo lekarstwem.
16. 16. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że substancja aktywna znajdująca się w zbiorniku (2, 24, 34, 50) jest w postaci roztworu.