PL213057B1 - Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL213057B1 PL213057B1 PL388971A PL38897109A PL213057B1 PL 213057 B1 PL213057 B1 PL 213057B1 PL 388971 A PL388971 A PL 388971A PL 38897109 A PL38897109 A PL 38897109A PL 213057 B1 PL213057 B1 PL 213057B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclopropane
- chiral
- solvent
- acetate
- purified
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylcyclopropane Chemical compound CC1(C)CC1 PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 acetoxy ester Chemical class 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001539 acetonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu oraz sposób wytwarzania chiralnego acetoksyestru dimetylocyklopropanu, przydatnego w przemyśle farmaceutycznym.
Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu, będący (+)-[(1R,3S)-3-(2,3-dioksobutylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octanem metylu, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną i nie został dotychczas opisany w literaturze.
Sposób wytwarzania nowego (+)-[(1R,3S)-3-(2,3-dioksobutylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octanu metylu o wzorze 1 polega na tym, że ketoester w postaci (-)-[(1R,3S)-2,2-dimetylo-3-(2-oksopropylo)-cyklopropylo]octanu metylu poddaje się reakcji utleniania Baeyera-Villigera przy użyciu kwasu m-chloroperoksybenzoesowego (m-CPBA), przy czym reakcję prowadzi się w początkowym etapie bez użycia rozpuszczalnika, a następnie w obecności chloroformu oraz bezwodnego siarczanu magnezu (MgSO4) w temperaturze 40°C, aż do momentu całkowitego przereagowania ketoestru, co stwierdza się za pomocą chromatografii TLC. Następnie, mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą i chloroformem, a po rozdzieleniu warstw i przemyciu warstwy wodnej eterem dietylowym, przeprowadza się ekstrakcję połączonej fazy organicznej kolejno: roztworem kwaśnego węglanu sodu, roztworem tiosiarczanu sodu oraz roztworem chlorku sodu.
Po osuszeniu fazy organicznej bezwodnym siarczanem magnezu, oddestylowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton, użytej w proporcji 80:1.
W sposobie według wynalazku zastosowanie reakcji utleniania Baeyera-Villigera z wykorzystaniem peroksykwasów jako utleniaczy gwarantuje wysoką stereoselektywność syntezy nowego związku. Sposób umożliwia szczególnie skuteczne przeprowadzenie transformacji ketonów do estrów, a jego zaletą jest, że syntezę prowadzi się „na sucho” bez użycia rozpuszczalnika w początkowym jej etapie, co znacznie przyspiesza powstawanie produktu, a tym samym czas reakcji skraca się od kilku dni do kilkunastu godzin. Następnie, dodaje się rozpuszczalnika zwiększając dostępność substratu dla nadkwasu, co umożliwia całkowite jego przereagowanie. Acetoksyester dimetylocyklopropanu znajduje zastosowanie jako półprodukt do syntezy usztywnionych aminokwasów niebiałkowych, istotnych komponentów wykorzystywanych w przemyśle farmaceutycznym.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
W dwuszyjnej, okrągłodennej kolbie o pojemności 1000 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zabezpieczoną przed dostępem wilgoci, umieszcza się 14,57 g (73,53 mmol) ketoestru, a następnie małymi porcjami dodaje się 33,00 g kwasu w-CPBA, mieszając bagietką po każdej dodanej porcji powstającą w kolbie gęstą maź. Po 30 minutach mieszania wyposaża się kolbę w termometr oraz mieszadło magnetyczne i dodaje się do mieszaniny reakcyjnej 100 ml chloroformu z bezwodnym siarczanem magnezu, a całość umieszcza się w łaźni olejowej o temperaturze 50°C.
Stopień przereagowania substratu kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, stosując mieszaniną eluującą heksan:aceton w stosunku 7:1. Po upływie ok. 7 h ogrzewania, obserwuje się prawie całkowite przereagowanie ketoestru, następnie mieszanie kontynuuje się jeszcze przez kilka godzin w temperaturze pokojowej, aż do całkowitego przereagowania substratu, co stwierdza się wykonując chromatografię cienkowarstwową. Następnie, mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą destylowaną oraz chloroformem.
Po rozdzieleniu warstw i czterokrotnym ekstrahowaniu warstwy wodnej eterem dietylowym, połączone warstwy organiczne przemywa się kolejno: czterokrotnie nasyconym roztworem kwaśnego węglanu sodu (NaHCO3), czterokrotnie 10% roztworem tiosiarczanu sodu (Na2S2O3) oraz dwukrotnie nasyconym roztworem chlorku sodu (NaCl). Odrzucone warstwy wodne sprawdza się na obecność acetoksyestru za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.
Warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym MgSO4. Po przesączeniu i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się surowy produkt (13,32 g, 62,17 mmol), który następnie oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej o składzie heksan:aceton w stosunku 80:1
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
[a]D24 = + 28,7° (2,0 CHCI3); nD28 = 1,4426;
IR (film, cm-1): 2953 (s), 1740 (vs), 1436 (s), 1369 (ms), 1243 (s), 1027 (s), 840 (w), 607 (w);
PL 213 057 B1 1H NMR (CDCl3, δ, ppm): 0,94-0,99 (m, 2H przy C-3 i C-5); 0,92 i 1,03 (2s, 6H przy C-9 i C-10); 1,95 (s, 3H przy C-8); 2,26 (d, J = 7,2 Hz, 2H przy C-2); 3,60 (s, 3H przy C-11); 3,94 (dd, J = 12,0, 7,9 Hz, 1H przy C-6); 4,05 (dd, J = 11,9, 7,3 Hz, 1H przy C-6);
13C NMR (CDCl3, δ, ppm): 14,83 (C-10), 18,54 (C-4), 20,99 (C-3), 22,74 (C-9), 24,20 (C-5), 28,52 (C-8), 29,77 (C-2), 51,64 (C-11), 62,25 (C-6), 171,19 (C-1), 173,54 (C-7).
Claims (5)
1. Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu, będący (+)-[(1R,3S)-3-(2,3-dioksobutylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octanem metylu o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania chiralnego acetoksyestru dimetylocyklopropanu, będącego (+)-[(1R,3S)-3-(2,3-dioksobutylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octanem metylu o wzorze 1, znamienny tym, że ketoester w postaci (-)-[(1R,3S)-2,2-dimetylo-3-(2-oksopropylo)cyklopropylo]octanu metylu poddaje się reakcji utleniania Baeyera-Villigera z użyciem kwasu m-chloroperoksybenzoesowego (m-CPBA) początkowo bez rozpuszczalnika, a następnie reakcję prowadzi się w temperaturze 40°C w obecności bezwodnego siarczanu magnezu (MgSO4) oraz chloroformu jako rozpuszczalnika, po czym oddziela się i oczyszcza produkt reakcji.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu syntezy mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą destylowaną oraz chloroformem, a następnie po rozdzieleniu warstw i przemyciu warstwy wodnej eterem dietylowym, przeprowadza się ekstrakcję warstwy organicznej kolejno roztworem kwaśnego węglanu sodu, roztworem tiosiarczanu sodu oraz roztworem chlorku sodu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po osuszeniu fazy organicznej bezwodnym siarczanem magnezu oddestylowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton, użytej w proporcji 80:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388971A PL213057B1 (pl) | 2009-09-07 | 2009-09-07 | Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388971A PL213057B1 (pl) | 2009-09-07 | 2009-09-07 | Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388971A1 PL388971A1 (pl) | 2011-03-14 |
| PL213057B1 true PL213057B1 (pl) | 2013-01-31 |
Family
ID=43981215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388971A PL213057B1 (pl) | 2009-09-07 | 2009-09-07 | Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213057B1 (pl) |
-
2009
- 2009-09-07 PL PL388971A patent/PL213057B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388971A1 (pl) | 2011-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Coquerel et al. | The MARDi Cascade: A Michael‐Initiated Domino‐Multicomponent Approach for the Stereoselective Synthesis of Seven‐Membered Rings | |
| PL213057B1 (pl) | Chiralny acetoksyester dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| Fudickar et al. | Auxiliary controlled singlet-oxygen ene reactions of cyclohexenes | |
| PL210885B1 (pl) | Nowy chiralny acetoksykarbaminian dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| Ma et al. | Studies on t-BuOK-catalyzed Michael addition of 1, 2-allenic ketones with 2-substituted diethyl malonates: highly selective synthesis of β, γ-unsaturated enones | |
| PL236887B1 (pl) | Pochodna tiofenu oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235331B1 (pl) | 1-(Bromometylo)-8-tert-butylo-2-oksaspiro[4.5]dekan- -3-on i sposób jego wytwarzania | |
| PL235342B1 (pl) | (1R,4R,6S)-2’-(Bromometylo)-4,7,7-trimetylospiro[bicyklo[4.1.0] heptan-3,3’-furan]-5’(4’H)-on i sposób jego wytwarzania | |
| Boukouvalas et al. | BIOMIMETIC SYNTHESIS OF ANTRODIA MALEIMIDES AND MALEIC ANHYDRIDES | |
| Sabitha et al. | Synthesis of (+)-(4S, 5S)-Muricatacin via Pd-catalyzed stereospecific hydroxy substitution reaction of γ, δ-epoxy α, β-unsaturated ester with B (OH) 3 | |
| Wan et al. | Two-step, stereoselective synthesis of linalyl oxides by asymmetric allylic o-alkylation | |
| Xue et al. | Synthesis and determination of absolute configuration of tetracetate 4a-carba-D-xylofuranoside | |
| Goswami et al. | Formal and total syntheses of herbarumin I and II, respectively from (R)-2, 3-cyclohexylideneglyceraldehyde | |
| PL228981B1 (pl) | Kwas (4-tert-butylo-1-etenylocykloheks-1-ylo)octowy i sposób jego wytwarzania | |
| PL214896B1 (pl) | Nowy octan R-(-)-2-(5,5-dimetylocykloheks-2-en-1-ylo)etylu i sposób jego otrzymywania | |
| RU2435758C1 (ru) | Способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил) пропановой кислоты | |
| CN102675263B (zh) | 一种高产率简便的2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃的制备方法 | |
| CN105541779A (zh) | 一种海洋天然产物Haterumadienone的合成方法 | |
| PL213059B1 (pl) | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania | |
| PL220069B1 (pl) | O-2-hydroksyetyloksyiminobornan oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL209896B1 (pl) | Nowy chiralny octan 2-metyleno-3,6,6-trimetylobicyklo[3.1.0]heksanu i sposób jego wytwarzania | |
| PL214603B1 (pl) | Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania | |
| PL234190B1 (pl) | (2E)-2-[(2R,5R)-2-Metylo-5-(prop-1-en-2-ylo)cykloheksylideno]butanian etylu i sposób jego wytwarzania | |
| PL220071B1 (pl) | O-alliloksyiminofenchan i sposób jego wytwarzania | |
| PL212624B1 (pl) | Chiralny hydroksykarbaminian dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120907 |