PL231187B1 - Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents
Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL231187B1 PL231187B1 PL415780A PL41578016A PL231187B1 PL 231187 B1 PL231187 B1 PL 231187B1 PL 415780 A PL415780 A PL 415780A PL 41578016 A PL41578016 A PL 41578016A PL 231187 B1 PL231187 B1 PL 231187B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dioxol
- benzo
- dihydrofuran
- trans
- hex
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- SFDGJDBLYNJMFI-UHFFFAOYSA-N 3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC=NC2=C1 SFDGJDBLYNJMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- -1 1-iodoethyl Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- AHXWLSFZJNVUKK-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(2,5-dimethylphenyl)but-3-en-2-ol Chemical compound CC(O)\C=C\C1=CC(C)=CC=C1C AHXWLSFZJNVUKK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTNJQNQLEGKTGD-ZFJHNFROSA-N 1,3-benzodioxole Chemical group C1O[13C]=2[13CH]=[13CH][13CH]=[13CH][13C]=2O1 FTNJQNQLEGKTGD-ZFJHNFROSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000001887 anti-feedant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- NIDHFQDUBOVBKZ-NSCUHMNNSA-N trans-hex-4-enoic acid Chemical compound C\C=C\CCC(O)=O NIDHFQDUBOVBKZ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny trans-(4R,5S,6R)-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania laktonu o wzorze 1 z optycznie czynnego (2S,3E)-4-(benzo[d][1 ',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu.
δ-Jodo-y-lakton z pierścieniem 1,3-benzodioksolowym o wzorze 1 wykazuje aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec linii komórkowych: białaczki ludzkiej (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1), psiej osteosarkomy (D17) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1) i może znaleźć zastosowanie w farmacji jako składnik leków.
Dotychczas z opisów patentowych PL 221299 oraz PL 221300, znane były optycznie czynne jodolaktony z podstawnikiem p-fenyloizopropylowym wykazujące aktywność in vitro w stosunku do komórek ludzkiej linii białaczki (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1).
Znany jest także racemiczny trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on, o właściwościach deterentnych wobec owadzich szkodników zbóż (Skrobiszewski A., Gładkowski W., Walczak P., Gliszczyńska A., Maciejewska G., Klejdysz T., Nawrot J., Wawrzeńczyk C. Synthesis of β-aryl-^-lactones and relationship: Structure - antifeedant and antifungal activity. J. Chem. Sci., 2015, 127, 687-699).
Gładkowski i in. ujawnia alkohol allilowy (2S,3E)-4-(benzo[d]-[1,3]-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu (Gładkowski W., Gliszczyńska A., Siepka M., Czarnecka M., Maciejewska G. Kinetic resolution of (E)-4-(2',5'-dimethylphenyl)-but-3-en-2-ol and (£)-4-(benzo[d][1',3']-dioxol-5'-yl)-but-3-en-2-ol through lipase-catalyzed transesterification. Tetrahedron:Asymmetry, 2015, 26, 702-709).
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania na drodze syntezy chemicznej optycznie czynnego trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d|[1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 z alkoholu allilowego (2S, 3E)-4-(benzo[d/[1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu.
Istotą wynalazku jest trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
Istota sposobu polega na tym, że z (2S,3E)-4-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w sekwencji trzech następujących kolejno reakcji: przegrupowania Claisena alkoholu w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie z otrzymanej mieszaniny jodolaktonów wydziela się metodą chromatografii kolumnowej czysty trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy reakcję hydrolizy (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
Korzystnie jest także, gdy jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3S,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCO3.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 wykazującego aktywność antyproliferacyjną in vitro z bardzo wysokim nadmiarem enancjomerycznym (ee > 99%).
Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanych laktonów w stosunku do wybranych linii komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M.C., Isetta A.M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990, 131, 165-172).
T a b e l a 1
| δ-Jodo-y- lakton | IC50 [pg/ml] ± SD | |||
| Linia Jurkat | Linia D17 | Linia GL-1 | Linia CLBL-1 | |
| Wzór 1 | 36,47 ± 5,43 | 36,84 ± 2,51 | 33,77 ± 2,14 | 13,46 ± 2,09 |
IC50 - stężenie związku, przy którym żywotność komórek wynosi 50% SD - odchylenie standardowe
PL 231 187 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d. W kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr umieszcza się 1,8 g (9 mmol) (2S,3E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu (ee = 99%), 30 cm3 (0,164 mola) ortooctanu trietylowego oraz kroplę kwasu propionowego. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24 h w temperaturze 138°C pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w odbieralnik monitorując przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 2,16 g (88% wydajności teoretycznej) (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3'j-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego są następujące:
Jasnobrązowa ciecz, nf' = 1,4930;
[a]20 = -2,5 (c = 0,7, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,65 (d, J = 6,6 Hz, 3H, CH3-6), 2,60 (dd, J = 15,0 i 7,2 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,64 (dd, J = 15,0 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 3,72 (m, 1H, H-3), 4,06 i 4.08 (dwa dublety kwartetów, J = 10,8 i 7,2 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,48 (dublet kwartetów, J = 15,6 i 6,6 Hz, 1H, H-5), 5,54 (dublet dubletów kwartetów, J = 15,6, 7,2 i 1,8 Hz, 1H, H-4), 6,66 (dd, J = 7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,73 (d, J = 7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ: 14,2 (-OCH2CH3), 17,9 (C-6), 41,1 (C-2), 44,6 (C-3), 60,3 (-OCH2CH3), 100,8 (C-2'), 107,9 (C-4'), 108,2 (C-7'), 120,3 (C-6'), 125,5 (C-5), 133,2 (C-4), 137,3 (C-5'), 146,0 (C-3'a), 147,6 (C-7'a), 171,9 (C-1);
IR (film, cm-1): 1732 (s), 1481 (m), 1247 (s), 1039 (s), 934 (m), 811 (m).
Otrzymany (3S,4E)-ester etylowy kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego w ilości 2,0 g (7 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 20 cm3 etanolu, a następnie dodaje 40 cm3 2,5%-owego wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną, a postęp reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu całość przenosi się do rozdzielacza i poprzez ekstrakcję eterem dietylowym (20 cm3) usuwa się zanieczyszczenia organiczne. Fazę wodną zakwasza się za pomocą 1M HCI wobec papierka wskaźnikowego, po czym ekstrahuje produkt eterem dietylowym (trzykrotnie po 20 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 1,6 g (90% wydajności teoretycznej) kwasu (3S,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (3S,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)heks-4-enowego są następujące:
Brązowa oleista ciecz;
[aft0 = -7,4 (c = 0,1, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 1,66 (d, J = 6,0 Hz, 3H, CH3-6), 2,66 i 2,70 (dwa dd, J = 15,6 i 7,8 Hz, 2H, CH2-2), 3,72 (m, 1H, H-3), 5,49 (dublet kwartetów, J = 15,6 i 6,0 Hz, 1H, H-5), 5,55 (dd, J = 15,6 i 6,6 Hz, 1H, H-4), 5,92 (s, 2H, CH2-2'), 6,66 (dd, J = 7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,73 (d, J = 7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ: 17,9 (C-6), 40,7 (C-2), 44,1 (C-3), 100,9 (C-2'), 107,8 (C-4'), 108,3 (C-7'), 120,3 (C-6'), 125,7 (C-5), 132,9 (C-4), 137,0 (C-5'), 146,1 (C-3'a), 147,7 (C-7'a), 177,6 (C-1);
IR (film, cm-1): 3500-2500 (s,b), 1709 (s), 1487 (s), 1246 (s), 933 (m), 811 (m).
Uzyskany kwas (3S,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowy (1,5 g, 6 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 25 cm3 eteru dietylowego, a następnie dodaje 20 cm3 0,5 M NaHCO3. Całość miesza się przez 1 h na mieszadle magnetycznym, po czym wkrapla powoli 10 cm3 wodnego roztworu I2 (3 g) w KI (9 g). Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza przemywa wodnym roztworem Na2S2O3 i rozdziela warstwy. Warstwę wodną przemywa się eterem dietylowym (dwukrotnie po 20 cm3). Połączone warstwy organiczne suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza, a po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje mieszaninę jodolaktonów, z której metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym przy zastosowaniu jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1 wydziela się jako jeden z produktów trans-(4R,5S,6R)4
PL231 187 Β1
-4-(benzo[cf][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on w ilości 0,55 g (24% wydajności teoretycznej).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
Gęsta, brązowa ciecz;
[a]2D°= + 7,4 (c = 0,25, CH2CI2), ee > 99%;
Ή NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 1,85 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CHs-7), 2,65 (dd, J= 18,3 i 6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,11 (dd, J = 18,3 i 10,2 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3.54 (ddd, J = 10,2, 6,9 i 5,4 Hz, 1H, H-4), 4,19 (t, J = 5,4 Hz, 1 Η, H-5), 4,35 (kwartet dubletów, J = 7,2 i 5,4 Hz, 1 Η, H-6), 5,97 (s, 2H, CH22'), 6,70 (dd, J = 7,8 i 1,8 Hz, 1 Η, H-6'), 6,73 (d, J = 1,8 Hz, 1 Η, H-4’), 6,78 (d, J = 7,8 Hz, 1 Η, H-7');
13C NMR (151 MHz, CDCb) β: 23,4 (C-7), 28,3 (C-6), 37,7 (C-3), 45,2 (C-4), 89,5 (C-5), 101,3 (C-2’), 107,1 (C-4’), 108,7 (C-7’), 120,3 (C-6’), 134,9 (C-5’), 147,1 (C-3'a), 148,4 (C-7'a), 174,7 (C-2);
IR (film, cm1): 1781 (s), 1488 (s), 1504 (s), 1249 (s), 1039 (s), 931 (m), 810 (m), 735 (m).
Claims (4)
1. Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu, znamienny tym, że (2S,3E)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-ol poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób (3S,4E)-ester etylowy kwasu 3-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (3S,4E)-3-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę produktów, z której wydziela się metodą chromatografii kolumnowej trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[c/][1',3']dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydrolizę (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3S,4E)-3-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eterdietylowy/0,5M roztwór NaHCCb.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415780A PL231187B1 (pl) | 2016-01-13 | 2016-01-13 | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415780A PL231187B1 (pl) | 2016-01-13 | 2016-01-13 | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415780A1 PL415780A1 (pl) | 2016-12-19 |
| PL231187B1 true PL231187B1 (pl) | 2019-01-31 |
Family
ID=57542586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415780A PL231187B1 (pl) | 2016-01-13 | 2016-01-13 | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231187B1 (pl) |
-
2016
- 2016-01-13 PL PL415780A patent/PL231187B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415780A1 (pl) | 2016-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hu et al. | Alkyl and alkoxycarbonyl derivatives of ginkgolide B: synthesis and biological evaluation of PAF inhibitory activity | |
| Xochicale-Santana et al. | The Stereoselective total synthesis of the elusive cephalosporolide F | |
| PL231187B1 (pl) | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL231188B1 (pl) | Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL221300B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL229559B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL229558B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Golakoti et al. | Efficient synthesis of lactonic and thionolactoniclignans and evaluation of their anti-oxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities | |
| Götzö et al. | EPC Syntheses of Trifluorocitronellol and of Hexafluoropyrenophorin–A Comparison of Their Physiological Properties with the Nonfluorinated Analogs | |
| PL239567B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób otrzymywania (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-jodoetylo)- -9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu | |
| PL238103B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238079B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238101B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL238104B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9--oksabicyklo[4.3.0]nonan- 8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL236838B1 (pl) | trans-(4R,5S,6R)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL238102B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL236837B1 (pl) | trans-(4S,5R,6S)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| Volostnykh et al. | Synthesis of Functionalized 5-Amino-3 (2H)-furanones via Base-Catalyzed Ring-Cleavage/Recyclization of 4-Cyano-3 (2H)-furanones in the Presence of Water | |
| Deshmukh et al. | Synthesis of novel fused regioisomeric oxetane bicycles via Paternò-Büchi reaction of L-ascorbic acid and evaluation as antiproliferative agents | |
| PL238121B1 (pl) | cis-(4S,5S,6R)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL212641B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL222803B1 (pl) | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL238122B1 (pl) | cis-(4R,5R,6S)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL221645B1 (pl) | trans-5-etylo-4-(4'-metoksyfenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |