PL231188B1 - Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents

Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania

Info

Publication number
PL231188B1
PL231188B1 PL415781A PL41578116A PL231188B1 PL 231188 B1 PL231188 B1 PL 231188B1 PL 415781 A PL415781 A PL 415781A PL 41578116 A PL41578116 A PL 41578116A PL 231188 B1 PL231188 B1 PL 231188B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dioxol
benzo
iodoethyl
dihydrofuran
trans
Prior art date
Application number
PL415781A
Other languages
English (en)
Other versions
PL415781A1 (pl
Inventor
Witold Gładkowski
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Aleksandra Pawlak
Bożena Obmińska-Mrukowicz
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Uniwersytet Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wroclawiu, Uniwersytet Przyrodniczy We Wroclawiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority to PL415781A priority Critical patent/PL231188B1/pl
Publication of PL415781A1 publication Critical patent/PL415781A1/pl
Publication of PL231188B1 publication Critical patent/PL231188B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1 ',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania laktonu o wzorze 1 z optycznie czynnego (2R,3E)-4-(benzo[d][1 ',3']-dioksol-5’-ylo)-but-3-en-2-olu.
δ-Jodo-y-lakton z pierścieniem 1,3-benzodioksolowym o wzorze 1 wykazuje aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec linii komórkowych: białaczki ludzkiej (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1), psiej osteosarkomy (D17) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1) i może znaleźć zastosowanie w farmacji jako składnik leków.
Dotychczas z opisów patentowych PL221300 oraz PL221299, znane były optycznie czynne jodolaktony z podstawnikiem p-fenyloizopropylowym wykazujące aktywność in vitro w stosunku do komórek ludzkiej linii białaczki (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1).
Znany jest także racemiczny trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on, o właściwościach deterentnych wobec owadzich szkodników zbóż (Skrobiszewski A., Gładkowski W., Walczak P., Gliszczyńska A., Maciejewska G., Klejdysz T., Nawrot J., Wawrzeńczyk C. Synthesis of ^-aryl-^-lactones and relationship: Structure - antifeedant and antifungal activity. J. Chem. Sci., 2015, 127, 687-699).
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania na drodze syntezy chemicznej optycznie czynnego trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 z alkoholu allilowego (2R,3E)-4-(benzo[d][1,3]-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu.
Istotą wynalazku jest trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
Istota sposobu polega na tym, że z (2R,3E)-4-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w sekwencji trzech następujących kolejno reakcji: przegrupowania Claisena alkoholu w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie z otrzymanej mieszaniny jodolaktonów wydziela się metodą chromatografii kolumnowej czysty trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy reakcję hydrolizy (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
Korzystnie jest także, gdy jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3R,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCO3.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 wykazującego aktywność antyproliferacyjną in vitro z bardzo wysokim nadmiarem enancjomerycznym (ee = 93%).
Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanych laktonów w stosunku do wybranych linii komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M.C., Isetta A.M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990, 131, 165-172).
T a b e l a 1
δ-Jodo-y-lakton IC50 ^g/ml] ± SD
Linia Jurkat Linia D17 Linia GL-1 Linia CLBL-1
Wzór 1 5,29 ± 0,31 16,65 ± 2,56 5,08 ± 0,41 9,10 ± 0,96
IC50 - stężenie związku, przy którym żywotność komórek wynosi 50%
SD - odchylenie standardowe
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d. W kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr umieszcza się 1,6 g (8 mmol) (2R,3E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu (ee = 93%), 30 cm3 (0,164 mola) ortooctanu trietylowego oraz kroplę kwasu propionowego. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24 h w temperaturze 138°C pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w odbieralnik monitorując przebieg reakcji za pomocą
PL 231 188 B1 chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 1,79 g (82% wydajności teoretycznej) (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego są następujące:
Jasnobrązowa ciecz, ηγο' =1,4930;
[a]20 = + 2,1 (c = 0,8, CH2CI2, ee = 93%);
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,65 (d, J = 6,6 Hz, 3H, CH3-6), 2,60 (dd, J = 15,0 i 7,2 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,64 (dd, J = 15,0 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 3,72 (m, 1H, H-3), 4,06 i 4,08 (dwa dublety kwartetów, J = 10,8 i 7,2 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,48 (dublet kwartetów, J = 15,6 i 6,6 Hz, 1H, H-5), 5,54 (dublet dubletów kwartetów, J = 15,6, 7,2 i 1,8 Hz, 1H, H-4), 6,66 (dd, J = 7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,73 (d, J = 7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ: 14,2 (-OCH2CH3), 17,9 (C-6), 41,1 (C-2), 44,6 (C-3), 60,3 (-OCH2CH3), 100,8 (C-2'), 107,9 (C-4'), 108,2 (C-7'), 120,3 (C-6'), 125,5 (C-5), 133,2 (C-4), 137,3 (C-5'), 146,0 (C-3'a), 147,6 (C-7'a), 171,9 (C-1).
IR (film, cm-1): 1732 (s), 1481 (m), 1247 (s), 1039 (s), 934 (m), 811 (m).
Otrzymany (3R,4E)-ester etylowy kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego w ilości 1,6 g (6 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 20 cm3 etanolu, a następnie dodaje 40 cm3 2,5%-owego wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną, a postęp reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu całość przenosi się do rozdzielacza i poprzez ekstrakcję eterem dietylowym (20 cm3) usuwa się zanieczyszczenia organiczne. Fazę wodną zakwasza się za pomocą 1M HCI wobec papierka wskaźnikowego, po czym ekstrahuje produkt eterem dietylowym (trzykrotnie po 20 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 1,31 g (92% wydajności teoretycznej) kwasu (3R,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (3R,4E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego są następujące:
Brązowa oleista ciecz;
[a]20 = + 7,0 (c = 0,1, CH2CI2, ee = 93%);
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 1,66 (d, J = 6,0 Hz, 3H, CH3-6), 2,66 i 2,70 (dwa dd, J = 15,6 i 7,8 Hz, 2H, CH2-2), 3,72 (m, 1H, H-3), 5,49 (dublet kwartetów, J = 15,6 i 6,0 Hz, 1H, H-5), 5,55 (dd, J = 15,6 i 6,6 Hz, 1H, H-4), 5,92 (s, 2H, CH2-2'), 6,66 (dd, J = 7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,73 (d, J = 7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ: 17,9 (C-6), 40,7 (C-2), 44,1 (C-3), 100,9 (C- 2'), 107,8 (C-4'), 108,3 (C-7'), 120,3 (C-6'), 125,7 (C-5), 132,9 (C-4), 137,0 (C-5'), 146,1 (C-3'a), 147,7 (C-7'a), 177,6 (C-1);
IR (film, cm-1): 3500-2500 (s,b), 1709 (s), 1487 (s), 1246 (s), 933 (m), 811 (m).
Uzyskany kwas (3R,4E)-3-(benzo[d][1',3’]-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowy (1,2 g, 5 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 25 cm3 eteru dietylowego, a następnie dodaje 20 cm3 0,5 M NaHCO3. Całość miesza się przez 1 h na mieszadle magnetycznym, po czym wkrapla powoli 10 cm3 wodnego roztworu I2 (3 g) w KI (9 g). Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, przemywa wodnym roztworem Na2S2O3 i rozdziela warstwy. Warstwę wodną ekstrahuje się eterem dietylowym (dwukrotnie po 20 cm3). Połączone warstwy organiczne suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza, a po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje mieszaninę jodolaktonów, z której metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym przy zastosowaniu jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1 wydziela się jako jeden z produktów trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on w ilości 0,38 g (21% wydajności teoretycznej).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
PL231 188 Β1
Gęsta, brązowa ciecz;
[a]2D°= -7,1 (c = 0,15, CH2CI2), ee = 93%;
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 1,85 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CHs-7), 2,65 (dd, J= 18,3 i 6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,11 (dd, J = 18,3 i 10,2 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,54 (ddd, J = 10,2, 6,9 i 5,4 Hz, 1H, H-4), 4,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H, H-5), 4,35 (kwartet dubletów, J = 7,2 i 5,4 Hz, 1H, H-6), 5,97 (s, 2H, CH2-2’), 6,70 (dd, J = 7,8 i 1,8 Hz, 1 Η, H-6'), 6,73 (d, J = 1,8 Hz, 1 Η, H-4'), 6,78 (d, J = 7,8 Hz, 1 Η, H-7’);
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ: 23,4 (C-7), 28,3 (C-6), 37,7 (C-3), 45,2 (C-4), 89,5 (C-5), 101,3 (C-2’), 107,1 (C-4’), 108,7 (C-7’), 120,3 (C-6’), 134,9 (C-5’), 147,1 (C-3’a), 148,4 (C-7’a), 174,7 (C-2);
IR (film, cm1): 1781 (s), 1488 (s), 1504 (s), 1249 (s), 1039 (s), 931 (m), 810 (m), 735 (m);

Claims (4)

Zastrzeżenia patentowe
1. Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1, znamienny tym, że (2R,3E)-4-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-ol poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób (3R,4E)-ester etylowy kwasu 3-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (3R,4E)-3-(benzo[c/][1',3’]-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę produktów, z której wydziela się metodą chromatografii kolumnowej trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo-[cf][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydrolizę (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3R,4E)-3-(benzo[c/][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eterdietylowy/0,5 M roztwór NaHCCb.
PL415781A 2016-01-13 2016-01-13 Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania PL231188B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL415781A PL231188B1 (pl) 2016-01-13 2016-01-13 Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL415781A PL231188B1 (pl) 2016-01-13 2016-01-13 Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL415781A1 PL415781A1 (pl) 2017-07-17
PL231188B1 true PL231188B1 (pl) 2019-01-31

Family

ID=59298073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL415781A PL231188B1 (pl) 2016-01-13 2016-01-13 Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL231188B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL415781A1 (pl) 2017-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102603561B (zh) 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
Hu et al. Alkyl and alkoxycarbonyl derivatives of ginkgolide B: synthesis and biological evaluation of PAF inhibitory activity
Wzorek et al. Synthesis, characterization and antiproliferative activity of β-aryl-δ-iodo-γ-lactones
PL231188B1 (pl) Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL231187B1 (pl) Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
JP2006290871A (ja) 抗癌性を示す化合物およびその中間体ならびにそれらの製造方法
DE69528044T2 (de) Synthese von optisch reiner 4-aryl-2-hydroxytetronic
PL221300B1 (pl) Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
PL221299B1 (pl) Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
CN107488155B (zh) 一种α，β-不饱和γ-内酯的制备方法
PL229559B1 (pl) Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
PL229558B1 (pl) Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
Golakoti et al. Efficient synthesis of lactonic and thionolactoniclignans and evaluation of their anti-oxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities
PL222803B1 (pl) cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
PL238103B1 (pl) (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania
PL236837B1 (pl) trans-(4S,5R,6S)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL236838B1 (pl) trans-(4R,5S,6R)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL235029B1 (pl) (4R,5R,6S)-5-t-bromo-4-r-(2’,5’-dimetylofenylo)-6-cmetylotetrahydropiran- 2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL238101B1 (pl) (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania
PL238079B1 (pl) (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania
Volostnykh et al. Synthesis of Functionalized 5-Amino-3 (2H)-furanones via Base-Catalyzed Ring-Cleavage/Recyclization of 4-Cyano-3 (2H)-furanones in the Presence of Water
PL238104B1 (pl) (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9--oksabicyklo[4.3.0]nonan- 8-on oraz jego sposób otrzymywania
PL238102B1 (pl) (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania
Kumar et al. First total synthesis of fuzanins C, D and their analogues as anticancer agents
Deshmukh et al. Synthesis of novel fused regioisomeric oxetane bicycles via Paternò-Büchi reaction of L-ascorbic acid and evaluation as antiproliferative agents