PL235469B1 - Sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny - Google Patents
Sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny Download PDFInfo
- Publication number
- PL235469B1 PL235469B1 PL416185A PL41618516A PL235469B1 PL 235469 B1 PL235469 B1 PL 235469B1 PL 416185 A PL416185 A PL 416185A PL 41618516 A PL41618516 A PL 41618516A PL 235469 B1 PL235469 B1 PL 235469B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cyproconazole
- salts
- application
- ppm
- acid
- Prior art date
Links
- UFNOUKDBUJZYDE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-3-cyclopropyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol Chemical class C1=NC=NN1CC(O)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C(C)C1CC1 UFNOUKDBUJZYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 239000005757 Cyproconazole Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title abstract description 10
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 title description 5
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 title description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 5
- 235000000385 Costus speciosus Nutrition 0.000 description 4
- 244000258136 Costus speciosus Species 0.000 description 4
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 4
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- -1 tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 4
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 241001459558 Monographella nivalis Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 2
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- PXMNMQRDXWABCY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)pentan-3-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C(C)(C)C)CCC1=CC=C(Cl)C=C1 PXMNMQRDXWABCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100054570 Caenorhabditis elegans acn-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005839 Tebuconazole Substances 0.000 description 1
- MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=CNC=1 Chemical group [N].C=1C=CNC=1 MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical class 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.ClC(Cl)Cl WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są protonowe sole cyprokonazolu, o wzorze ogólnym 1, w którym A- oznacza anion pochodzący od kwasu nieorganicznego siarkowego(VI) lub azotowego(V) lub fosforowego(V) lub tetrafluoroborowego lub solnego. Zgłoszenie obejmuje też sposób ich otrzymywania, który polega na tym, że cyprokonazol o wzorze 2 rozpuszcza się w alkoholu alifatycznym o długości łańcucha węglowego od jeden do czterech atomów węgla lub ich mieszaninie, korzystnie w metanolu, następnie poddaje się reakcji z kwasem nieorganicznym (siarkowym(VI), azotowym(V), fosforowym (V), tetrafluoroborowym lub solnym) w stosunku molowym od 1 : 1 do 1 : 1,1 w temperaturze 20°C, w czasie co najmniej 20 minut, dalej z otrzymanej mieszaniny odparowuje się lub odsącza rozpuszczalnik, po czym otrzymany produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia. Zgłoszenie zawiera też zastosowanie protonowych soli cyprokonazolu jako fungicydy.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny.
Protonowe sole amoniowe są związkami, które w swojej strukturze posiadają obdarzony ładunkiem dodatnim atom azotu. Atom ten połączony jest za pomocą czterech wiązań kowalencyjnych z innymi ugrupowaniami, w tym z co najmniej jednym atomem wodoru. Atom azotu może tworzyć wiązania w dwojaki sposób - może mieć cztery wiązania typu σ lub jedno wiązanie π i trzy σ. Sole amoniowe można podzielić ze względu na typ hybrydyzacji atomu azotu: alifatyczne (hybrydyzacja sp3) lub heterocykliczne, które z kolei mogą być aromatyczne (hybrydyzacja sp2) albo niearomatyczne (hybrydyzacja sp3).
Azole to związki aromatyczne, które w pięcioczłonowym pierścieniu posiadają co najmniej jeden azometinowy heteroatom azotu (typu pirydynowego). W strukturze pierścienia może występować więcej heteroatomów; drugim heteroatomem może być atom azotu pirolowego lub inny heteroatom (najczęściej atom tlenu lub siarki), który wnosi dwa elektrony do sekstetu elektronów π w pierścieniu.
Triazole (Htrz) są pięcioczłonowymi związkami, których pierścień składa się z dwóch atomów węgla oraz trzech atomów azotu. Pięcioczłonowe pierścienie triazoli występują w postaci izomerów strukturalnych: 1,2,3-triazol lub 1,2,4-triazol.
Jednym z głównych zastosowań związków należących do grupy triazoli lub posiadających podstawnik triazolowy jest ich zastosowanie w roli środków zwalczających grzyby. Istnieją różne mechanizmy działania fungicydów, spośród których możemy wyróżnić: ograniczenie procesów oddychania, redukcję biosyntezy kwasów nukleinowych i białek, wywoływanie zaburzeń w wymianie substancji chemicznych między komórkami grzyba a otoczeniem, a w przypadku środków ochrony roślin aktywizowanie procesów odpornościowych w roślinach. Grzybobójcze środki ochrony roślin można podzielić na: fungicydy o działaniu powierzchniowym (tzw. kontaktowe), które pozostają na powierzchni rośliny oraz uniemożliwiając kiełkowanie zarodników grzybów (np. związki miedzi, siarka oraz jej związki organiczne) oraz fungicydy o działaniu układowym (tzw. systemiczne), wnikające do tkanek roślinnych i uniemożliwiające im proces infekcji lub rozwój choroby.
Przykładem fungicydu z grupy triazoli jest cyprokonazol, który jest składnikiem preparatów stosowanych głównie w sadownictwie jako środek grzybobójczy. Udowodniono, że zwalcza parcha jabłoni i gruszy oraz mączniaka prawdziwego. Cyprokonazol negatywnie wpływa na przemianę materii grzybów chorobotwórczych, hamując biosyntezę steroli. Zakłóca proces budowy ergosterolu w błonach komórkowych, co powoduje ich nieprawidłową biosyntezę. Ergosterol wchodzi w skład błony komórkowej grzybów, dodatkowo spełnia ważne funkcje hormonalne w procesie wzrostu grzybów, strukturalnie przypomina cholesterol.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu o wzorze ogólnym 1, w którym A - oznacza anion pochodzący od kwasu nieorganicznego siarkowego(VI) lub azotowego(V), lub fosforowego(V), lub tetrafluoroborowego, który polega na tym, że cyprokonazol o wzorze 2 rozpuszcza się w alkoholu alifatycznym o długości łańcucha węglowego od jeden do czterech atomów węgla, lub ich mieszaninie, korzystnie w metanolu, następnie poddaje się reakcji z kwasem nieorganicznym -(siarkowym(VI), lub azotowym(V), lub fosforowym(V), lub tetrafluoroborowym) w stosunku molowym od 1:1 do 1:1,1 w temperaturze 20°C, w czasie od 20 minut do 1 godziny, dalej z otrzymanej mieszaniny odparowuje się lub odsącza rozpuszczalnik, po czym otrzymany produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-użytkowe:
• otrzymano nową grupę związków będącą protonowymi solami cyprokonazolu z anionem nieorganicznym, • syntezowane związki można łatwo wyizolować z mieszaniny poreakcyjnej, • metoda otrzymywania związków umożliwia syntezę w łagodnych warunkach temperaturowych (20°C), • synteza protonowych soli cyprokonazolu przebiega z wysoką wydajnością, • otrzymane związki są trudno palne i nietoksyczne, • prężność par otrzymanych związków pod ciśnieniem normalnym jest niemierzalna, z racji tego, że mają one budowę jonową,
PL 235 469 B1 • wszystkie otrzymane sole są bardzo dobrze rozpuszczalne w metanolu oraz dimetylosulfotlenku, • otrzymane związki wykazują właściwości grzybobójcze, są fungicydami.
Sposób wytwarzania protonowych soli cyprokonazolu z anionem nieorganicznym przedstawiają poniższe przykłady:
P r z y k ł a d I:
Sposób wytwarzania wodorosiarczanu(VI) cyprokonazolu:
Do kolby wyposażonej w mieszadło magnetyczne wprowadzono 0,01 mola (2,92 g) c yprokonazolu rozpuszczonego w 10 cm3 metanolu, następnie dodano 0,01 mola (0,98 g) stężonego kwasu siarkowego(VI) rozpuszczonego w 10 cm3 metanolu. Reakcję prowadzono w czasie 40 minut, w temperaturze 20°C przy jednoczesnym intensywnym mieszaniu. Po odparowaniu rozpuszczalnika powstały produkt suszono w warunkach obniżonego ciśnienia w czasie 24 godzin. Otrzymano wodorosiarczan(VI) cyprokonazolu z wydajnością 99%.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,05 (m, 2 H); 0,34 (m, 1 H); 0,55 (m, 2 H); 0,80 (dd, 7=82,24; 6,90 Hz, 3 H); 1,35 (m, 1 H); 4,88 (m, 1 H); 5,07 (m, 1 H); 5,46 (br. s, 1 H); 7,32 (m, 2 H); 7,43 (m, 2 H); 8,07 (br. s, 1 H); 8,48 (s, 1 H); 8,53 (s, 1 H); 9,27 (d, 7=1,55 Hz, 1 H).
13C NMR (DMSO- de) δ [ppm] = 2,9; 6,4; 12,7; 14,7; 46,1; 58,3; 77,6; 127,3; 127,6; 127,9; 128,8; 131,3; 140,9; 142,9; 144,7.
P r z y k ł a d II:
Sposób otrzymywania azotanu(V) cyprokonazolu:
W reaktorze wyposażonym w mieszadło umieszczono 0,02 mola (5,84 g) cyprokonazolu rozpuszczonego w 20 cm3 izopropanolu oraz 0,02 mola (1,26 g) kwasu azotowego(V) rozpuszczonego w 10 cm3 izopropanolu. Mieszaninę reakcyjną intensywnie mieszano, używając mieszadła magnetycznego, w czasie 50 minut w 20°C. W mieszaninie poreakcyjnej wytrącił się osad, który po odsączeniu suszono w warunkach obniżonego ciśnienia przez 24 godziny. Otrzymano azotan(V) cyprokonazolu z wydajnością 97%.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego: 1H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,03 (m,2 H); 0,34 (m, 1 H); 0,54 (m, 2 H); 0,80 (dd, J = 85,66; 6,75 Hz, 3 H); 1,33 (m, 1 H); 4,86 (m, 1 H); 5,05 (m, 1 H); 5,39 (br. s, 1 H); 7,32 (m, 2 H); 7,43 (m, 2 H); 8,10 (br. s, 1 H); 8,45 (d, J =16,06 Hz, 1 H); 9,15 (d, J=3,74 Hz, 1 H).
13C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 2,8; 6,3; 12,7; 14,6; 46,0; 58,2; 77,6; 127,2; 127,6; 127,8; 128,7; 131,3; 140,4; 141,9; 145,0.
P r z y k ł a d III:
Sposób otrzymywania diwodorofosforanu(V) cyprokonazolu:
W kolbie wyposażonej w mieszadło magnetyczne umieszczono 0,005 mola (1,46 g) cyprokonazolu. Następnie dodano 10 cm3 etanolu. Po rozpuszczeniu związku dodano 0,006 mola (0,59 g) kwasu fosforowego(V) rozpuszczonego w 10 cm3 etanolu i włączono mieszanie. Reakcję prowadzono w czasie 55 minut w temperaturze 20°C. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany osad suszono w warunkach obniżonego ciśnienia w czasie 24 godzin do uzyskania gotowego produktu z wydajnością 99%.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego, węglowego oraz fosforowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,04 (m, 2 H); 0,31 (m, 1 H); 0,51 (m, 2 H); 0,81 (dd, J=88,39; 6,78 Hz, 3 H); 1,28 (m, 1 H); 4,70 (m, 1 H); 4,92 (m, 1 H); 5,36 (br. s, 1 H); 7,28 (m, 2 H); 7,38 (m, 2 H); 7,74 (s, 1 H); 7,78 (s, 1 H); 8,07 (br. s, 1 H); 8,12 (s, 1 H); 8,24 (s, 1 H).
13C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 2,8; 6,3; 12,8; 14,6; 46,0; 56,7; 77,8; 127,1; 127,4; 127,8; 128,7; 131,0; 141,1; 142,6; 150,1.
p NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,31.
P r z y k ł a d IV:
Sposób otrzymywania tetrafluoroboranu cyprokonazolu:
W reaktorze umieszczono kolejno 0,01 mola (2,92 g) cyprokonazolu rozpuszczonego w 10 cm3 1-butanolu, po czym dodano 0,011 mola (0,97 g) kwasu tetrafluoroborowego rozpuszczonego w 10 cm3 1-butanolu. Reakcję prowadzono przez 1 godzinę, przy intensywnym mieszaniu za pomocą mieszadła
PL 235 469 Β1 magnetycznego w temperaturze 20°C. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymany osad suszono w warunkach obniżonego ciśnienia w czasie 24 godzin. Otrzymano tetrafluoroboran cyprokonazolu z wydajnością 94%.
Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego, węglowego oraz borowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO-cfe) δ [ppm] = 0,03 (m, 2 H); 0,27 (m, 1 H); 0,49 (m, 2 H); 0,75 (dd, J=85,34;
6,90 Hz, 3 H); 1,27 (m, 1 H); 4,80 (m, 1 H); 4,98 (m, 1 H); 5,42 (br. s, 1 H); 7,12 (br. s, 1 H); 7,26 (m, 2 H); 7,36 (m, 2 H); 8,44 (d, J=16,53 Hz, 1 H); 9,14 (d, J=3,14 Hz, 1 H).
13C NMR (DMSO-cfe) δ [ppm] = 2,8; 6,3; 12,7; 14,7; 46,0; 58,3; 77,6; 127,3; 127,6; 127,8; 128,8;
131,4; 140,4; 142,8; 144,7.
19B NMR (DMSO-cfe) δ [ppm] = -147,64.
Tabela 1 przedstawia zestawienie syntezowanych soli cyprokonazolu, a tabela 2 zestawienie rozpuszczalności syntezowanych soli cyprokonazolu.
Tabela 1
| Związek | Anion A | Wydajność [%] | Temperatura topnienia [°C] | Analiza elementarna | |||||
| Wartośd obliczone | Wartośd zmierzone [%] | ||||||||
| C | H | N | C | H | N | ||||
| 1 | HSO4 | 99 | 141,2 -145,9 | 46,21 | 5,17 | 10,78 | 46,42 | 5,09 | 10,87 |
| 2 | NO3 | 97 | 162,0 -166,2 | 50,70 | 5,40 | 15,79 | 50,44 | 5,15 | 16,02 |
| 3 | H2PO4 | 99 | 125,9 -128,5 | 46,22 | 5,43 | 10,78 | 45,87 | 5,28 | 11,06 |
| 4 | bf4 | 94 | 83,6 - 87,2 | 47,46 | 5,05 | 11,07 | 47,32 | 5,21 | 10,88 |
Tabela 2
| Związek | woda | aceton | toluen | heksan | DMSO | CHCI3 | iPrOH | MeOH | EtOH | ACN |
| 1 | - | - | - | - | + | - | - | + | + | - |
| 2 | - | - | - | - | + | - | - | + | + | - |
| 3 | - | + | +/- | - | + | - | + | + | + | - |
| 4 | - | + | - | - | + | +/- | + | + | 4- | + |
Przykład zastosowania:
Zastosowanie protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny jako środków grzybobójczych.
Oznaczenie biologicznej aktywności wobec grzybów patogenicznych
PL 235 469 Β1
Otrzymane sole: wodorosiarczan(VI) cyprokonazolu, azotan(V) cyprokonazolu, diwodorofosforan(V) cyprokonazolu, tetrafluoroboran cyprokonazolu, chlorowodorek cyprokonazolu testowano wobec czterech gatunków grzybów: Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum i Microdochium nivale (kolekcja IOR-PIB). Badane związki rozpuszczano w 4 ml 96% alkoholu etylowego, a następnie dodawano do sterylnego podłoża (PDA - Potato Dextrose Agar, Difco™), podgrzanego do 50°C. Stężenie preparatów w podłożu ustalono na 10, 100 i 1000 ppm (kationu - odpowiedzialnego za działanie fungistatyczne oraz substancji aktywnej zawartej w środku porównawczym Tebu 250 EW). Płynne podłoże zawierające pochodne cyprokonazolu wylano na płytki Petriego (0 50 mm). Krążki badanego grzyba o średnicy 4 mm wykładano na środek płytki. Na płytkach kontrolnych, grzyby rosły na pożywce z dodatkiem alkoholu etylowego. Badane preparaty porównywano do fungicydu Tebu 250 EW zawierającego tebukonazol jako substancję aktywną. Płytki inkubowano w temperaturze pokojowej (około 21 °C), aż grzybnia w kontroli osiągnęła brzeg płytki. Następnie mierzono średnicę grzybni odejmując od pomiaru początkową średnicę krążka z grzybem (4 mm). Dla każdego obiektu wykonano 3 powtórzenia. Rezultaty poddano analizie Student-Newman-Keuls wyznaczając istotną różnicę pomiędzy kontrolą, a próbami z dodatkiem preparatów.
W tabeli 3 przedstawiono wyniki hamowania wzrostu grzybni Sclerotinia sclerotiorum i Botrytis cinerea przez sole zawierające cyprokonazol, a w tabeli 4 wyniki hamowania wzrostu grzybni Fusarium culmorum i Microdochium nivale przez sole zawierające cyprokonazol.
Tabela 3
| Nr | Nazwa obiektu | Wzrost 5. sclerotiorum [cm] | Wzrost a cinerea [cm] | ||||
| 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | ||
| 1 | Kontrola + etanol | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 |
| 2 | CYP^NOf | 4,1 | 0,0 | 0,0 | 0,6 | 0,0 | 0,0 |
| 3 | CYPłHS04 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| 4 | CYP+BF4’ | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| 5 | CYP^HiPOż | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| 6 | CYP+CL | 4,5 | 0,0 | 0,0 | 4,1 | 0,0 | 0,0 |
| 7 | Tebu 250 EW | 0,1 | 0,0 | 0,0 | 1,0 | 0,0 | 0,0 |
| NIR(P=0,05) | 0,259 | - | - | 0,156 | - |
PL 235 469 Β1
Tabela 4
| Nr | Nazwa obiektu | Wzrost F. culmorum [cm] | Wzrost M.nivole [cm] | ||||
| 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | ||
| 1 | Kontrola + etanol | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 |
| 2 | cyp‘no3· | 3,8 | 0,0 | 0,0 | 4,6 | 0,2 | 0,0 |
| 3 | ĆYPłHSO4 | 0,4 | 0,0 | 0,0 | 1,7 | 0,1 | 0,0 |
| 4 | CYP’BF.’ | 0,8 | 0,0 | 0,0 | 2,4 | 0,1 | 0,0 |
| 5 | CYP*HiPO<T | 0,7 | 0.0 | 0,0 | 2,1 | 0,1 | 0,0 |
| 6 | CYP‘CL- | 4,5 | 0,0 | 0,0 | 4,6 | 0,1 | 0,0 |
| 7 | Tebu 250 EW | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,7 | 0,0 | o,o |
| NIR(P=0,05; | 0,153 | 0,028 | 0,163 | 0,052 | - |
Opis wyników:
W tabeli 3 i 4 zestawiono wyniki przedstawiające wpływ badanych soli cyprokonazolu na wzrost grzybów patogenicznych: Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum i Microdochium nivale. Wszystkie badane związki zastosowane w stężeniu 100 i 1000 ppm zupełnie hamowały wzrost S. sclerotiorum, B. cinerea i F. culmorum oraz prawie całkowicie M. nivale. W stężeniu 10 ppm najsilniejsze działanie fungistatyczne wykazały: wodorosiarczan(VI), tetrafluoroboran oraz diwodorofosforan(V) cyprokonazolu.
Claims (1)
1. Sposób otrzymywania protonowych sol cyprokonazolu o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza anion pochodzący od kwasu nieorganicznego siarkowego(VI) lub azotowego(V), lub fosforowego(V), lub tetrafluoroborowego, znamienny tym, że cyprokonazol o wzorze 2 rozpuszcza się w alkoholu alifatycznym o długości łańcucha węglowego od jeden do czterech atomów węgla, lub ich mieszaninie, korzystnie w metanolu, następnie poddaje się reakcji z kwasem nieorganicznym - (siarkowym(VI), lub azotowym(V), lub fosforowym(V), lub tetrafluoroborowym w stosunku molowym od 1:1 do 1:1,1 w temperaturze 20°C, w czasie od 20 minut do 1 godziny, dalej z otrzymanej mieszaniny odparowuje się lub odsącza rozpuszczalnik, po czym otrzymany produkt suszy się w warunkach obniżonego ciśnienia.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL416185A PL235469B1 (pl) | 2016-02-18 | 2016-02-18 | Sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL416185A PL235469B1 (pl) | 2016-02-18 | 2016-02-18 | Sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL416185A1 PL416185A1 (pl) | 2017-08-28 |
| PL235469B1 true PL235469B1 (pl) | 2020-08-24 |
Family
ID=59684475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL416185A PL235469B1 (pl) | 2016-02-18 | 2016-02-18 | Sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235469B1 (pl) |
-
2016
- 2016-02-18 PL PL416185A patent/PL235469B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL416185A1 (pl) | 2017-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bacchi et al. | Antimicrobial and mutagenic activity of some carbono-and thiocarbonohydrazone ligands and their copper (II), iron (II) and zinc (II) complexes | |
| Bouchoucha et al. | Iron and nickel complexes with heterocyclic ligands: Stability, synthesis, spectral characterization, antimicrobial activity, acute and subacute toxicity | |
| Pernak et al. | Known triazole fungicides–a new trick | |
| EP0221781A2 (en) | Benzylamine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| PL235469B1 (pl) | Sposób otrzymywania protonowych soli cyprokonazolu zawierających anion nieorganiczny | |
| PL231472B1 (pl) | Bromki 1-alkilochininy, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako antyelektrostatyki | |
| US3978217A (en) | Water-soluble 1 and/or 2 acid alkylene imidazoles | |
| PL219914B1 (pl) | Sole propikonazolu i sposób ich wytwarzania | |
| PL220854B1 (pl) | Sole tebukonazolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| Ibrahim et al. | Synthesis and antimicrobial evaluation of Histidine Cinnamaldehyde Schiff base containing structural feature of 1, 3, 4-thiadiazole heterocyclic moiety | |
| Tsave et al. | Binary-ternary Cd (II)-(hydroxycarboxylic acid)-(aromatic chelator) systems exhibit in vitro cytotoxic selectivity in a tissue-specific manner | |
| CN113880780A (zh) | 苯甲脒类衍生物、制备方法及应用 | |
| PL233297B1 (pl) | Sole N-benzylotritikonazolu, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL238986B1 (pl) | Nowe ciecze jonowe z anionem L-mleczanowym i kationem N-alkilotebukonazoliowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako związki o działaniu hamującym rozwój grzybni | |
| JPS6025427B2 (ja) | アシル化イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ル、その製造法および殺菌用組成物 | |
| PL234769B1 (pl) | Sole N-etylotritikonazolu, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL223417B1 (pl) | Diamoniowe herbicydowe ciecze jonowe z kationami alkilodiylo-bis(dimetyloalkiloamoniowymi) oraz sposób ich wytwarzania | |
| EP0096660A1 (de) | Neue Mikrobizide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Mikroorganismen | |
| PL231373B1 (pl) | Protonowe ciecze jonowe z kationem 1-(N-propylo-N-( 2-(2,4,6-trichlorofenoksy) etylo)karbamoilo)imidazoliowym i anionem nieorganicznym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL234967B1 (pl) | Czwartorzędowe halogenki zawierające kation difenokonazolu sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL228324B1 (pl) | Protonowe sole flutriafolu sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydów | |
| PL229316B1 (pl) | Czwartorzędowe sole difenokonazolu z anionem nieorganicznym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowania jako fungicydy | |
| PL236743B1 (pl) | 4-Chloro-2-metylofenoksyoctany alkilo[2-(2-hydroksyetoksy) etylo]dimetyloamoniowe, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako herbicydy | |
| PL229317B1 (pl) | Protonowe sole difenokonazolu z anionem organicznym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL248942B1 (pl) | Czwartorzędowe sole amoniowe zawierające anion 2-furanokarboksylanowy i kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki myjąco-dezynfekujące |