RS50546B - Postupak sinteze derivata 1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-on-a i primena u sintezi ivabradina i adicionih soli farmaceutski prihvatljive kiseliine - Google Patents
Postupak sinteze derivata 1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-on-a i primena u sintezi ivabradina i adicionih soli farmaceutski prihvatljive kiseliineInfo
- Publication number
- RS50546B RS50546B RSP-2007/0493A RSP20070493A RS50546B RS 50546 B RS50546 B RS 50546B RS P20070493 A RSP20070493 A RS P20070493A RS 50546 B RS50546 B RS 50546B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- synthesis
- compound
- ivabradine
- dioxolane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Postupak sinteze jedinjenja formule (I): u kojoj R1 i R2, isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C1-C8) alkoksi grupu, ili, zajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi, obrazuju prsten 1,3-dioksana, 1,3-dioksolana ili 1,3-dioksepana, naznačen time što se jedinjenje formule (IV): podvrgava reakciji alkilacije sa jedinjenjem formule (V): u kojoj su R1 i R2 kao što su prethodno definisani i, X predstavlja odlazeću grupu, u N-metilpirolidonu, u prisustvu baze odabrane između natrijum hidroksida u vodenom rastvoru i natrijum ili kalijum karbonata da bi se dobilo posle izolovanja jedinjenje formule (I). Prijava sadrži još 10 zavisnih patentnih zahteva.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na postupak sinteze 1,3-dihidro-2tf-3-benzazepin-2-on derivata i, njihove primene u sintezi rvabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na postupak sinteze jedinjenja formule
(I):
u kojoj Rii Rž, isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (CrC8) alkoksi grupu, ili, zajedno sa atomom ugljenika, koji ih nosi, obrazuju prsten 1,3-dioksana, 1,3-dioksolana ili 1,3-dioksepana.
Jedinjenja formule (I) dobijena u skladu sa postupkom pronalaska koriste se u sintezi ivabradina formule (II):
ili 3-{3-[{[(7S)-3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}(metil)amino]propil}-7,8-dimetoksi-1,3,4,5-tetrahidro-2AY-3-benzazepin-2-on,
njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom i njegovih hidrata.
Ivabradin, kao i njegove adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom i, posebno, njegov hlorhidrat, poseduju veoma zanimljiva farmakološka i terapeutska svojstva, između ostalih, bradikardijalna svojstva, koja omogućavaju ovim
jedinjenjlma da se upotrebljavaju za lečenje ili prevenciju različitih kliničkih situacija ishemije miokarda, kao što su angina pektoris, infarkt miokarda i udruženi poremećaji ritma, kao i u različitim patologijama ponašanja poremećaja ritma, između ostalog, supra-ventrikularnih.
Izradaikorišćenjeuterapiji ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinomI,posebno, njegovog htorhtdrata, opisanisu u
evropskom patentu EP 0534 859.
Taj patent opisuje sintezu hlorhidrata Ivabradina počevši od jedinjenja
formule (Ili):
Jedanpristup jedlnjenju formula (III) je opisan u publikaciji J. Med. Chem
1990, Vol. 33 (5), 1496-1504, kao i u patentu EP 0204349, putem alkilovanja
jedinjenja formule (IV):
sa 1-bromo-3-hloropropranom, u dimetilsulfoksidu, u prisustvu kalijum terc-butilata.
Patent EP 0204349 opisuje, isto tako, pristup dietilacetalu formule (la):
putem alkilovanja jedinjenja formule (IV) sa 3-hloropropionaldehki dletilacetalom pod
Istim uslovlma (kalijum terc-butilat, dfmefilsulfoksiđ).
Korišćenje jake baze, kao Sto je kalijum terc-butilat, pod uobičajenim
uslovima, potrebno je za deprotonovanje amidne funkcije.
Međutim, alkoholati, između ostalih, kalijum terc-butilat, pokazali su
nepraktičnost time što su ekstremnohigroskopni,što kompfikuje njihovo skladištenje ičinislabije njihovo korišćenje na Industrijskoj skali.
Jedan drugi reaktiv,kojiseobično koristiza deprotonovanje amidne funkcijeje natrijum hidrid,koji sekoristi u dimetilformarm'du.
Međutim, parnatrijum hidrid/dimetilformamld,pored činjenice da je isto tako vrlo higroskopan, ispoljava veću nepraktičnosttimešto je eksplozivan na osnovnimtemperaturama.
Dakle, isplativost industrijskog interesauvezi sa ivabradinominjegovim
solima bila je imperativ da se pronađe procedura izvođenja koja dopušta, između
ostalog, dobijanje 1,3-dih[dro-2W-3-benzazepin-2-on derivata formule (I) u dobrom prinosu, sve kako bi se izbegla upotreba higroskopnih reaktiva.
Ali, Zahtevalac je uvideo da reakcija alkilovanja jedinjenja formule (IV) sa jedinjenjem broma može, takođe, biti ostvariva u prisustvu natrijum hidroksida u vodenom rastvoru, natrijum karbonata ili kalijum karbonata, čija izrada je daleko više bogata, naročito po industrijskom merilu.
Ova je činjenica iznenađujuća jer je suprotno onome što se obično primećuje za laktame, budući da njihovo deprotonovanje obično zahteva korišćenje jače baze.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na proceduru sinteze jedinjenja formule (I):
u kojoj Rii R2, isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (CtC8) alkoksi grupu, ili, zajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi, obrazuju prsten 1,3-dioksana, 1,3-dioksolana ili 1,3-dioksepana,
opisana time što se podvrgava jedinjenje formule (IV):
reakciji alkilacije sa jedinjenjem formule (V):
u kojoj su Rii R2kao što su prethodno definisani i, X predstavlja odlazeću grupu,
u N-metilpirolidonu,
u prisustvu baze odabrane između natrijum hidroksida u vodenom rastvoru i natrijum ili kalijum karbonata da bi se dobilo posle izolovanja jedinjenje formule (I).
Među odlazećim grupama mogu se navesti, ne u svojstvu ograničavanja, atomi halogena, poželjno, atom broma i, grupe tozilat, mezilat i triflat.
Količina natrijum hidroksida, poželjno je između 1 i 2 mola po molu jedinjenja formule (IV).
U prisustvu natrijum hidroksida, poželjno je da se temperatura reakcije nalazi između 20 i 100°C.
U prisustvu natrijum ili kalijum karbonata, poželjno je da je temperatura reakcije viša od 80°C.
U proceduri, koja je u skladu sa pronalaskom, jedinjenja formule (V) pre svega se koriste zato što njihoveRti Rzzajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi formiraju prsten 1,3-dioksana, 1,3-doksolana ili 1,3-đioksepana.
Jedinjenja formule (I), čiji R, i R2zajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi formiraju prsten 1,3-đioksana, 1,3-dioksolana ili 1,3-dioksepana, novi su proizvodi, upotrebljivi kao sintetski intermedijeri u industrijskoj herniji ili farmaceutici i u ovom svojstvu sastavni su deo ovog pronalaska.
Jedinjenja formule (I), dobijena u skladu sa procedurom ovog pronalaska, naročito se koriste kao sintetski intermedijeri u sintezi ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
Kao primer, katalitička hidrogenacija jedinjenja formule (I) vodi do hiđorgenizovanog jedinjenja koje odgovara formuli (VII):
u kojoj su Ri i R2kao što su definisani za formulu (I),
gde uklanjanje zaštite sa diacetala proizvodi aldehid formule (VIII):
koji je podvrgnut reakciji sa (7S)-3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]-N-metilmetanaminom u uslovima reduktivne aminacije kako bi se dobio ivabradin.
Primeri u nastavku, ilustruju pronalazak.
PRIMER 1: S-p^l.S-dioksolan^-HJ-etilJ-T.S-dimetoksi-l.a-dlhidro^H-a-benzazepIn-2-on - radni postupak u prisustvu natrijum hidroksida
U reaktor, napuniti 100 g 7,8-dimetoksi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on, 200 mt N-metil-pirolidona i 115 g 2-(2-bromoetil)- 1,3-dioksolana zatim, dovesti temperaturu reakcione sredine na 40°C i dodati 71 g rastvorenog natrijum hiroksida od 30% održavajući temperaturu mase na 40°C. Posle toga, grejati mešavinu na 60°C i, mućkati tokom 2h zatim, procediti 400 ml vode na 60°C, ohladiti reakcionu sredinu na 20°C onda, posle 1 h, na 2°C.
Filtrirati đobijeni talog, isprati ga i osušiti ga.
Naslovljeni proizvod je dobijen sa prinosom od 87%.
PR1MER 2:3-[2-<1,3-dioksolan-2-il)-etil]-7,8-dimetoksi-1,3-dihidro-2H-3«
benzazepin-2-on-radni postupak u prisustvu kalijum karbonata
U reaktor, napuniti 100 g 7,8-dimetoksi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on, 250 ml N-metil-pirolidona i 180,4 g kalijum karbonata zatim, mućkati ovu mešavinu u toku 3h na 130°C. Posle toga, dodati tri puta u 2-satnim intervalima i na 130°C, pri snažnom mućkanju, 2-(2-bromoetil)-1,3-dioksolan (90,8 g, 40,7 g zatim, 16,3 g).
Posle povratka na temperaturu sredine, proizvod se izoluje putem taloženja u vodi, zaleđivanja, ceđenja i sušenja.
Naslovljeni proizvod je dobijen sa prinosom od 80%.
Claims (10)
1. Postupak sinteze jedinjenja formule (I):
u kojoj Rii R2, isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (CVCs) alkoksi grupu, ili, zajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi, obrazuju prsten 1,3-dioksana, 1,3-dioksolana ili 1,3-dioksepana,
naznačen time što se jedinjenje formule (IV):
podvrgava reakciji alkilacije sa jedinjenjem formule (V):
u kojoj su Rii R2kao što su prethodno definisani i, X predstavlja odlazeću grupu,
u N-metilpirolidonu,
u prisustvu baze odabrane između natrijum hidroksida u vodenom rastvoru i natrijum ili kalijum karbonata da bi se dobilo posle izolovanja jedinjenje formule (I).
2. Postupak sinteze kao u patentnom zahtevu1,naznačen timešto koristi reaktiv formule (V) u kojoj X predstavlja atom halogena ili grupu tozilata, mezilata ili trifiata.
3. Postupak sinteze kao u patentnom zahtevu2, naznačen timešto koristi reaktiv formule (V) u kojoj X predstavlja atom broma.
4. Postupak sinteze kao u bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3,naznačen timešto koristi natrijum hidroksid u vodenom rastvoru.
5. Postupak sinteze kao u patentnom zahtevu 4, n a z n a č e n time što je količina natrijum hidroksida između 1 i 2 mola po molu jedinjenja formule (IV).
6. Postupak sinteze kao u bilo kom od patentnih zahteva 4 ili 5, naznačen time što je temperatura reakcije između 20 i 100°C.
7. Postupak sinteze kao u bilo kom od patentnih zahteva 1do3, naznačen time što koristi natrijum karbonat ili kalijum karbonat.
8. Postupak sinteze kao u patentnom zahtevu 7, n a z n a 5 e n time što je temperatura reakcije viša od 80°C.
9. Postupak sinteze kao u bilo kom od patentnih zahteva 1do8, naznačen time što kao reaktiv koristi jedinjenje formule (V), u kojoj Rii R2zajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi formiraju prsten 1,3-đioksana, 1,3-dioksolana ili 1,3-dioksepana.
10. Jedinjenje formule (I):
u kojoj Rii R2zajedno sa atomom ugljenika koji ih nosi formiraju prsten 1,3-dioksana, I, 3-dioksolana ili 1,3-dioksepana. II. Postupak sinteze ivabradina, njegovih farmaceutski prihvatljivih soli i njegovih hidrata, u kome se jedinjenje formule (IV) prevodi u intermedijer formule (I), kao u patentnom zahtevu 1 zatim, intermedijer formule (I) se prevodi u ivabradin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0403829A FR2868776B1 (fr) | 2004-04-13 | 2004-04-13 | Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS50546B true RS50546B (sr) | 2010-05-07 |
Family
ID=34941960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RSP-2007/0493A RS50546B (sr) | 2004-04-13 | 2005-02-21 | Postupak sinteze derivata 1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-on-a i primena u sintezi ivabradina i adicionih soli farmaceutski prihvatljive kiseliine |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7074920B2 (sr) |
| EP (1) | EP1589014B1 (sr) |
| JP (2) | JP4511970B2 (sr) |
| KR (1) | KR100636500B1 (sr) |
| CN (1) | CN1332951C (sr) |
| AR (1) | AR047686A1 (sr) |
| AT (1) | ATE375339T1 (sr) |
| AU (1) | AU2005200860B2 (sr) |
| BR (1) | BRPI0500478B8 (sr) |
| CA (1) | CA2496721C (sr) |
| CY (1) | CY1107101T1 (sr) |
| DE (1) | DE602005002776T2 (sr) |
| DK (1) | DK1589014T3 (sr) |
| EA (1) | EA007744B1 (sr) |
| ES (1) | ES2294652T3 (sr) |
| FR (1) | FR2868776B1 (sr) |
| GE (1) | GEP20074137B (sr) |
| HR (1) | HRP20070503T3 (sr) |
| MA (1) | MA27599A1 (sr) |
| ME (1) | ME01402B (sr) |
| MX (1) | MXPA05003695A (sr) |
| MY (1) | MY141223A (sr) |
| NO (1) | NO329438B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ538327A (sr) |
| PL (1) | PL1589014T3 (sr) |
| PT (1) | PT1589014E (sr) |
| RS (1) | RS50546B (sr) |
| SG (1) | SG116573A1 (sr) |
| SI (1) | SI1589014T1 (sr) |
| UA (1) | UA81772C2 (sr) |
| WO (1) | WO2005111026A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200501467B (sr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2868776B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2008-04-18 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| KR101478855B1 (ko) | 2007-05-30 | 2015-01-02 | 인드-스위프트 래버러토리즈 리미티드 | 이바브라딘 히드로클로라이드 및 그의 다형태의 제조방법 |
| EP2367782B1 (en) | 2008-12-22 | 2013-02-13 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| SI23290A (sl) | 2010-02-12 | 2011-08-31 | Krka D.D., Novo Mesto | Nove oblike ivabradin hidroklorida |
| FR2956401B1 (fr) * | 2010-02-17 | 2012-02-03 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2984320B1 (fr) * | 2011-12-20 | 2013-11-29 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3242599A1 (de) * | 1982-11-18 | 1984-05-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3519735A1 (de) * | 1985-06-01 | 1986-12-04 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0204349A3 (de) * | 1985-06-01 | 1990-01-03 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE3717561A1 (de) * | 1987-05-25 | 1988-12-08 | Thomae Gmbh Dr K | Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| JP2568416B2 (ja) * | 1986-11-04 | 1997-01-08 | 大塚製薬株式会社 | ヒドロフルオレン誘導体 |
| JPH0495078A (ja) * | 1990-08-08 | 1992-03-27 | Nippon Shoji Kk | ピリミドン誘導体の製造法、そのための中間体 |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| TW279860B (sr) * | 1993-11-12 | 1996-07-01 | Ciba Geigy Ag | |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2868776B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2008-04-18 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
-
2004
- 2004-04-13 FR FR0403829A patent/FR2868776B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-07 CA CA2496721A patent/CA2496721C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-14 US US11/057,491 patent/US7074920B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-15 SG SG200500769A patent/SG116573A1/en unknown
- 2005-02-17 BR BRPI0500478A patent/BRPI0500478B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-18 AU AU2005200860A patent/AU2005200860B2/en not_active Expired
- 2005-02-18 NZ NZ538327A patent/NZ538327A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-18 CN CNB2005100542097A patent/CN1332951C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-18 GE GEAP8648A patent/GEP20074137B/en unknown
- 2005-02-18 AR ARP050100587A patent/AR047686A1/es active IP Right Grant
- 2005-02-18 NO NO20050885A patent/NO329438B1/no unknown
- 2005-02-18 ZA ZA2005/01467A patent/ZA200501467B/en unknown
- 2005-02-18 JP JP2005041811A patent/JP4511970B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-18 UA UAA200501523A patent/UA81772C2/uk unknown
- 2005-02-18 MA MA28113A patent/MA27599A1/fr unknown
- 2005-02-18 MY MYPI20050622A patent/MY141223A/en unknown
- 2005-02-19 KR KR1020050013871A patent/KR100636500B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-21 AT AT05290382T patent/ATE375339T1/de active
- 2005-02-21 WO PCT/FR2005/000395 patent/WO2005111026A1/fr not_active Ceased
- 2005-02-21 DE DE602005002776T patent/DE602005002776T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-21 SI SI200530088T patent/SI1589014T1/sl unknown
- 2005-02-21 EP EP05290382A patent/EP1589014B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-21 ES ES05290382T patent/ES2294652T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-21 RS RSP-2007/0493A patent/RS50546B/sr unknown
- 2005-02-21 PL PL05290382T patent/PL1589014T3/pl unknown
- 2005-02-21 DK DK05290382T patent/DK1589014T3/da active
- 2005-02-21 ME MEP-2007-493A patent/ME01402B/me unknown
- 2005-02-21 EA EA200500237A patent/EA007744B1/ru unknown
- 2005-02-21 PT PT05290382T patent/PT1589014E/pt unknown
- 2005-04-07 MX MXPA05003695A patent/MXPA05003695A/es active IP Right Grant
-
2007
- 2007-10-29 HR HR20070503T patent/HRP20070503T3/xx unknown
- 2007-12-19 CY CY20071101612T patent/CY1107101T1/el unknown
-
2009
- 2009-09-25 JP JP2009220282A patent/JP2010043096A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI301129B (en) | Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives | |
| RS52542B (sr) | Novi postupak sinteze ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom | |
| EP2135861B1 (fr) | Procédé de synthèse de la 7,8-diméthoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazépin-2-one, et son application à la synthèse de l'ivabradine et de ses sels d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable | |
| HUP0301665A2 (en) | Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives which are useful as orexin receptor antagonists | |
| JP2010043096A (ja) | １，３−ジヒドロ−２ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−オン化合物の新規な合成方法、並びにイバブラジン、及び薬学的に許容され得る酸とのその付加塩の合成への適用 | |
| RS51232B (sr) | Novi postupak sinteze derivata 1,3,4,5-tetrahidro-2h-3benzazepin-2-on-a i primena u sintezi ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom | |
| RS51962B (sr) | Novi postupak sinteze ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom | |
| FR2971507A1 (fr) | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable | |
| RS52529B (sr) | Novi postupak sinteze ivabradina i njegovih adicionih soli | |
| MD4443C1 (ro) | Procedeu de sinteză a 3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carbonitrilului şi aplicarea lui în sinteza ivabradinei şi a sărurilor sale de adiţie cu un acid acceptabil farmaceutic | |
| JP5793171B2 (ja) | ３−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパンニトリルの新規合成方法、及びイバブラジン及び薬学的に許容される酸とのその付加塩の合成における適用 | |
| HK1079776B (en) | The synthesis of 1,3-dihydro-2h-3-benzazepin-2-one compounds, and the use thereof | |
| FR2988720A1 (fr) | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable | |
| HK1189892B (en) | Novel method for synthesising ivabradine and its pharmaceutically acceptable acid addition salts | |
| HU192086B (en) | Process for producing substrates for d-amino-acid-oxidase |