RU2015106909A - Антидиабетические трициклические соединения - Google Patents

Антидиабетические трициклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2015106909A
RU2015106909A RU2015106909A RU2015106909A RU2015106909A RU 2015106909 A RU2015106909 A RU 2015106909A RU 2015106909 A RU2015106909 A RU 2015106909A RU 2015106909 A RU2015106909 A RU 2015106909A RU 2015106909 A RU2015106909 A RU 2015106909A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
unsubstituted
substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2015106909A
Other languages
English (en)
Inventor
Уилльям К. ХАДЖМАНН
Рави П. НАРГУНД
Тимоти А. Близзард
Хуберт ДЖОСИЕН
Пураккаттле БИДЖУ
Кристофер В. ПЛАММЕР
Цюнь Дан
Бин Ли
Линус С. Лин
Минсян ЦУЙ
Бинь Ху
Цзинлай Хао
Чжэнся ЧЭНЬ
Дэжунь ЛИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/CN2012/079558 external-priority patent/WO2014019186A1/en
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015106909A publication Critical patent/RU2015106909A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль; гдеX выбран из группы, состоящей из:(1) кислорода и(2) NH;T выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;U выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;V выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;при условии, что один или два из T, U и V обозначают N или N-оксид;A выбран из группы, состоящей из:(1) арила и(2) гетероарила,где A является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из R;B выбран из группы, состоящей из:(1) арила,(2) арил-О-,(3) Cциклоалкила-,(4) Cциклоалкил-Cалкила-,(5) Cциклоалкил-Cалкил-O-,(6) Cциклогетероалкила-,(7) гетероарила,(8) гетероарил-О-,(9) арил-Cалкила- и(10) гетероарил-Cалкила-;где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из R;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) галогена,(2) -OR,(3) -CN,(4) -Cалкила и(5) -Cциклоалкила,где каждый -Cалкил и -Cциклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из R;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) -Cалкила и(3) -Cциклоалкила,где каждый -Cалкил и -Cциклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из R;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) галогена,(3) -OR,(4) -Cалкила,(5) -Cалкенила,(6) -Cалкинила и(7) -Cциклоалкила,где каждый Cалкил,Cалкенил,Cалкинил иCциклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из R;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) галогена,(3) -OR,(4) -Cалкила,(5) -Cалкенила,(6) -Cалкинила и(7) -Cциклоалкила,где каждый -Cалкил, -Cалкенил, -Cалкинил и -Cциклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из R;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) -Cалкила и(3) галогена;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) -Cалкила и(3) галогена, илиRи Rмогут вместе образовывать оксо;Rвыбран из группы,

Claims (31)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль; где
X выбран из группы, состоящей из:
(1) кислорода и
(2) NH;
T выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
U выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
V выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
при условии, что один или два из T, U и V обозначают N или N-оксид;
A выбран из группы, состоящей из:
(1) арила и
(2) гетероарила,
где A является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rа;
B выбран из группы, состоящей из:
(1) арила,
(2) арил-О-,
(3) C3-6циклоалкила-,
(4) C3-6циклоалкил-C1-10алкила-,
(5) C3-6циклоалкил-C1-10алкил-O-,
(6) C2-5циклогетероалкила-,
(7) гетероарила,
(8) гетероарил-О-,
(9) арил-C1-10алкила- и
(10) гетероарил-C1-10алкила-;
где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb;
R1 выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -ORe,
(3) -CN,
(4) -C1-6алкила и
(5) -C3-6циклоалкила,
где каждый -C1-6алкил и -C3-6циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из Ri;
R2 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-6алкила и
(3) -C3-6циклоалкила,
где каждый -C1-6алкил и -C3-6циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из Rj;
R3 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -C1-6алкила,
(5) -C2-6алкенила,
(6) -C2-6алкинила и
(7) -C3-6циклоалкила,
где каждый C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C3-6циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из RL;
R4 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -C1-6алкила,
(5) -C2-6алкенила,
(6) -C2-6алкинила и
(7) -C3-6циклоалкила,
где каждый -C1-6алкил, -C2-6алкенил, -C2-6алкинил и -C3-6циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из RL;
R5 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-3алкила и
(3) галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-3алкила и
(3) галогена, или
R5 и R6 могут вместе образовывать оксо;
Ra выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -NRcS(O)mRe,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -NRcC(O)Re,
(14) -NRcC(O)ORe,
(15) -NRcC(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) -C2-10алкенила,
(3) галогена,
(4) -ОН,
(5) -OC1-10алкила,
(6) -OC2-10алкенила,
(7) -O(CH2)pOC1-10алкила,
(8) -O(CH2)pC3-6циклоалкила,
(9) -O(CH2)pC3-6циклоалкил-C1-10алкила-,
(10) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(11) -O(CH2)pC2-5циклогетероалкил-C1-10алкила-,
(12) -О-арила,
(13) -О-гетероарила,
(14) -O-арил-C1-10алкила-,
(15) -O-гетероарил-C1-10алкила-,
(16) -NRcS(O)mRe,
(17) -S(O)mRe,
(18) -S(O)mNRcRd,
(19) -NRcRd,
(20) -C(O)Re,
(21) -OC(O)Re,
(22) -CO2Re,
(23) -CN,
(24) -C(O)NRcRd,
(25) -NRcC(O)Re,
(26) -NRcC(O)ORe,
(27) -NRcC(O)NRcRd,
(28) -O(CH2)pO-C3-6циклоалкила,
(29) -O(CH2)pO-C2-10циклогетероалкила,
(30) -CF3,
(31) -OCF3,
(32) -OCHF2,
(33) -(CH2)p-C3-6циклоалкила,
(34) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
(35) арила,
(36) гетероарила,
(37) арил-C1-10алкила- и
(38) гетероарил-C1-10алкила-,
где каждый Rb является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rk;
Rc и Rd, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) C1-10алкила,
(3) C2-10алкенила,
(4) C3-6циклоалкила,
(5) C3-6циклоалкил-C1-10алкила-,
(6) циклогетероалкила,
(7) циклогетероалкил-C1-10алкила-,
(8) арила,
(9) гетероарила,
(10) арил-C1-10алкила- и
(11) гетероарил-C1-10алкила-, или
Rc и Rd вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют 4-7-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и N-Rg, и где каждый RC и Rd является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из Rf;
каждый Rе независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-10алкила,
(3) -C2-10алкенила,
(4) -C3-6циклоалкила,
(5) -C3-6циклоалкил-C1-10алкила-,
(6) -C2-5циклогетероалкила,
(7) -C2-5циклогетероалкил-C1-10алкила-,
(8) арила,
(9) гетероарила,
(10) арил-C1-10алкила- и
(11) гетероарил-C1-10алкила-,
где каждый Rе является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из Rh;
каждый Rf выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) C1-10алкила,
(3) -ОН,
(4) -O-C1-4алкила,
(5) -S(O)m-C1-4алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -ОН, галогена, циано и -S(O)2CH3;
каждый Rg выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где -C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами фтора;
каждый Rh выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) C1-10алкила,
(3) -OH,
(4) -O-C1-4алкила,
(5) -S(O)m-C1-4алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
Ri независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -ORe,
(3) -NRcS(O)mRe,
(4) галогена,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -NRcC(O)Re,
(14) NRcC(O)ORe,
(15) -NRcC(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
Rj независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -ORe,
(3) -NRcS(O)mRe,
(4) галогена,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -NRcC(O)Rе,
(14) -NRcC(O)ORe,
(15) -NRcC(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-10алкила,
(3) -OH,
(4) оксо,
(5) галогена,
(6) -O-C1-4алкила,
(7) -SO2-C1-6алкила,
(8) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(9) -CN,
(10) -CF3,
(11) -OCHF2,
(12) -OCF3,
(13) -NH2,
(14) -NHSO2C1-6алкила,
(15) -NHCOC1-6алкила,
(16) =N(OCH3),
(17) -P(O)(ОН)2 и
(18) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
RL выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -NRcS(O)mRe,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -NRcC(O)Rе,
(14) -NRcC(O)ORe,
(15) -NRcC(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
каждый n независимо выбран из: 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый m независимо выбран из: 0, 1 или 2; и
каждый p независимо выбран из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
2. Соединение по п. 1, в котором n=1; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, в котором X обозначает кислород; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 3, в котором T обозначает CH, U обозначает N или N-оксид, и V обозначает CH; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 3, в котором T обозначает CH, U обозначает N, и V обозначает CH; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, в котором A выбран из группы, состоящей из: фенила и пиридина, где A является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Ra; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 5, в котором A обозначает фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Ra; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7, в котором B выбран из группы, состоящей из: арила и гетероарила, где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 7, в котором B выбран из группы, состоящей из: фенила, пиридина, пиримидина, тиазола, бензимидазола, бензотиазола, бензоксазола и бензизоксазола, где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 7, в котором B выбран из группы, состоящей из: фенила и пиридина, где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 10, в котором R1, R2, R5 и R6 обозначают водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11, в котором R3 и R4 выбраны из группы, состоящей из: водорода, галогена и -C1-6алкила, где каждый C1-6алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из RL; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11, в котором R3 и R4 обозначают водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 13, в котором Rа выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, галогена и -CF3, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 14, в котором Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) галогена,
(3) -OH,
(4) -OC1-10алкила,
(5) -O(CH2)pOC1-10алкила,
(6) -O(CH2)pC3-6циклоалкила,
(7) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(8) -O(CH2)pO-C3-6циклоалкила,
(9) -O(CH2)pO-C2-10циклогетероалкила,
(10) -CF3,
(11) -OCF3,
(12) -OCHF2,
(13) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила и
(14) -S(O)2C1-10алкила,
где каждый Rb является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rk; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 14, в котором Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) галогена,
(3) -OH,
(4) -OC1-10алкила,
(5) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(6) -CF3 и
(7) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
где каждый Rb является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rk; или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 16, в котором каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) -O-C1-4алкила,
(3) -OH,
(4) галогена,
(5) -SO2-C1-6алкила,
(6) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(7) -CN,
(8) -NHSO2C1-6алкила,
(9) =N(OCH3) и
(10) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 16, в котором каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) -OH,
(3) галогена,
(4) -SO2-C1-6алкила,
(5) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила и
(6) -CN,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 18, в котором абсолютная стереохимия в двух стереогенных углеродных центрах показана ниже:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1, в котором:
n=1;
X обозначает кислород;
T обозначает CH;
U обозначает N;
V обозначает CH;
A выбран из группы, состоящей из: арила и гетероарила, где A является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Ra;
B выбран из группы, состоящей из: арила и гетероарила, где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb;
R1, R2, R5 и R6 обозначают водород; и
R3 и R4 выбраны из группы, состоящей из: водорода, галогена и -C1-6алкила, где каждый C1-6алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из RL;
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1, в котором:
n=1;
X обозначает кислород;
T обозначает CH;
U обозначает N;
V обозначает CH;
A выбран из группы, состоящей из: фенила и пиридина, где A является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Ra;
B выбран из группы, состоящей из: фенила, пиридина, пиримидина, тиазола, бензимидазола, бензотиазола, бензоксазола и бензизоксазола, где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 обозначают водород;
Ra выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, галогена и -CF3;
Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) галогена,
(3) -OH,
(4) -OC1-10алкила,
(5) -O(CH2)pOC1-10алкила,
(6) -O(CH2)pC3-6циклоалкила,
(7) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(8) -O(CH2)pO-C3-6циклоалкила,
(9) -O(CH2)pO-C2-10циклогетероалкила,
(10) -CF3,
(11) -OCF3,
(12) -OCHF2,
(13) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила и
(14) -S(O)2C1-10алкила,
где каждый Rb является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rk; и
каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) -O-C1-4алкила,
(3) -OH,
(4) галогена,
(5) -SO2-C1-6алкила,
(6) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(7) -CN,
(8) -NHSO2C1-6алкила,
(9) =N(OCH3) и
(10) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п. 1, в котором
n=1;
X обозначает кислород;
T обозначает CH;
U обозначает N;
V обозначает CH;
A обозначает фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Ra;
B выбран из группы, состоящей из: фенила и пиридина, где B является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rb;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 обозначают водород;
Ra выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, галогена и -CF3;
Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) галогена,
(3) -OH,
(4) -OC1-10алкила,
(5) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(6) -CF3 и
(7) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
где каждый Rb является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, выбранными из Rk; и
каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10алкила,
(2) -OH,
(3) галогена,
(4) -SO2-C1-6алкила,
(5) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила и
(6) -CN,
где каждый C1-10алкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 22, выбранное из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, для получения лекарственного средства, пригодного для лечения у млекопитающего нарушения, состояния или заболевания, которое является чувствительным к агонизму связанного с G-белком рецептора 40.
26. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, для получения лекарственного средства для лечения диабета типа 2.
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в терапии.
28. Способ лечения или профилактики нарушения, состояния или заболевания, которое является чувствительным к агонизму связанного с G-белком рецептора 40 у пациента, включающей введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ лечения сахарного диабета типа 2 у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая
(1) соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль;
(2) одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из:
(a) агонистов и частичных агонистов PPAR гамма;
(b) бигуанидов;
(с) ингибиторов протеинтирозин-фосфатазы-1B (PTP-1B);
(d) ингибиторов дипептидил-пептидазы IV (DP-IV);
(e) инсулина или миметиков инсулина;
(f) сульфонилмочевины;
(g) ингибиторов α-глюкозидазы;
(h) средств, которые улучшают липидный профиль пациента, где указанные средства выбраны из группы, состоящей из (i) ингибиторов HMG-CoA редуктазы, (ii) секвестрантов желчных кислот, (iii) никотинилового спирта, никотиновой кислоты или ее соли, (iv) агонистов PPARα, (v) ингибиторов абсорбции холестерина, (vi) ингибиторов ацил CoA:холестерин ацилтрансферазы (ACAT), (vii) ингибиторов CETP и (viii) фенольных антиоксидантов;
(i) двойных агонистов PPARα/γ;
(j) агонистов PPARδ;
(k) соединений против ожирения;
(l) ингибиторов транспортера илеальных желчных кислот;
(m) противовоспалительных средств;
(n) антагонистов рецептора глюкагона;
(o) GLP-1;
(p) GIP-1;
(q) аналогов GLP-1;
(r) ингибиторов HSD-1;
(s) ингибиторов SGLT 1 и
(t) ингибиторов SGLT 2; и
(3) фармацевтически приемлемый носитель.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, выбранное из симвастатина, эзетимиба и ситаглиптина; и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2015106909A 2012-08-02 2013-07-31 Антидиабетические трициклические соединения RU2015106909A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2012/079558 2012-08-02
PCT/CN2012/079558 WO2014019186A1 (en) 2012-08-02 2012-08-02 Antidiabetic tricyclic compounds
US201261696572P 2012-09-04 2012-09-04
US61/696,572 2012-09-04
PCT/US2013/052961 WO2014022528A1 (en) 2012-08-02 2013-07-31 Antidiabetic tricyclic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015106909A true RU2015106909A (ru) 2016-09-27

Family

ID=48998703

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106909A RU2015106909A (ru) 2012-08-02 2013-07-31 Антидиабетические трициклические соединения

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9527875B2 (ru)
EP (1) EP2880028B1 (ru)
JP (1) JP2015525782A (ru)
KR (1) KR20150036245A (ru)
AR (1) AR091962A1 (ru)
AU (1) AU2013296470B2 (ru)
BR (1) BR112015002080A2 (ru)
CA (1) CA2880901A1 (ru)
MX (1) MX2015001500A (ru)
RU (1) RU2015106909A (ru)
TW (1) TW201408644A (ru)
WO (1) WO2014022528A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
ES2704744T3 (es) 2012-06-13 2019-03-19 Incyte Holdings Corp Compuestos tricíclicos sustituidos como inhibidores de FGFR
US9527875B2 (en) 2012-08-02 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
EA035095B1 (ru) 2013-04-19 2020-04-27 Инсайт Холдингс Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
IN2013MU03577A (ru) 2013-11-14 2015-07-31 Cadila Healthcare Ltd
ES2747973T3 (es) * 2013-11-15 2020-03-12 Merck Sharp & Dohme Compuestos tricíclicos antidiabéticos
WO2015089809A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic substituted heteroaryl compounds
WO2015176267A1 (en) * 2014-05-22 2015-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MX373169B (es) 2015-02-20 2020-04-24 Incyte Holdings Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores de receptores del factor de crecimiento fibroblástico (fgfr).
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CN110088089B (zh) * 2016-10-25 2023-08-29 勃林格殷格翰国际有限公司 苄基氨基吡啶基环丙烷甲酸、药物组合物及其用途
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3709995A4 (en) 2017-11-16 2021-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
CR20200590A (es) 2018-05-04 2021-04-26 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
MA52493A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Sels d'un inhibiteur de fgfr
US11524029B2 (en) 2018-08-13 2022-12-13 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
US11590161B2 (en) 2018-08-13 2023-02-28 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN110568100B (zh) * 2019-09-12 2022-05-31 江西金水宝制药有限公司 一种米格列奈钙r-异构体的检测方法
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
TWI891666B (zh) 2019-10-14 2025-08-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
TW202304459A (zh) 2021-04-12 2023-02-01 美商英塞特公司 包含ｆｇｆｒ抑制劑及ｎｅｃｔｉｎ－４靶向劑之組合療法
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022261159A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (474)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3914250A (en) 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
JPS608117B2 (ja) 1977-02-08 1985-02-28 財団法人微生物化学研究会 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法
DE2928485A1 (de) 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
ZA821577B (en) 1981-04-06 1983-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4452813A (en) 1981-05-22 1984-06-05 Taiho Pharmaceutical Company Limited Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative
FR2523584B1 (fr) 1982-03-17 1985-06-28 Rhone Poulenc Agrochimie Halogenures d'acides s-(tertioalcoyl) alcoylphosphonothioiques, leur preparation et leur utilisation
JPS58193541A (ja) 1982-05-07 1983-11-11 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 熱現像画像記録材料
CA1258454A (en) 1982-08-10 1989-08-15 Leo Alig Phenethanolamines
JPH0245181B2 (ja) 1983-03-16 1990-10-08 Fuji Photo Film Co Ltd Netsugenzokaraakankozairyo
GB8313320D0 (en) 1983-05-14 1983-06-22 Ciba Geigy Ag Coating compositions
GB8313321D0 (en) 1983-05-14 1983-06-22 Ciba Geigy Ag Preparation of mercaptan substituted carboxylic acids
GB8313322D0 (en) 1983-05-14 1983-06-22 Ciba Geigy Ag Heterocyclic-(cyclo)aliphatic carboxylic acids
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
IE61928B1 (en) 1988-11-29 1994-11-30 Boots Co Plc Treatment of obesity
US5391571A (en) 1989-11-15 1995-02-21 American Home Products Corporation Cholesterol ester hydrolase inhibitors
US5112820A (en) 1990-03-05 1992-05-12 Sterling Drug Inc. Anti-glaucoma compositions containing 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl- or 6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo-(1,2,3-de)-1,4-benzoxazines and method of use thereof
US5081122A (en) 1990-03-05 1992-01-14 Sterling Drug Inc. Antiglaucoma compositions containing 4-arylcarbonyl-1-(4-morpholinyl)-lower-alkyl)-1H-indoles and method of use thereof
US4973587A (en) 1990-03-08 1990-11-27 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole-containing antiglaucoma method
US5013837A (en) 1990-03-08 1991-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Arylcarbonyl-1H-indole-containing compounds
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5349056A (en) 1992-10-09 1994-09-20 Regeneron Pharmaceuticals Modified ciliary neurotrophic factors
US6472178B1 (en) 1998-02-27 2002-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding a modified ciliary neurotrophic factor and method of making thereof
US5451677A (en) 1993-02-09 1995-09-19 Merck & Co., Inc. Substituted phenyl sulfonamides as selective β 3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5292736A (en) 1993-02-26 1994-03-08 Sterling Winthrop Inc. Morpholinoalkylindenes as antiglaucoma agents
JPH06298731A (ja) 1993-04-13 1994-10-25 Fuji Photo Film Co Ltd 複素環化合物の製造方法
FR2714057B1 (fr) 1993-12-17 1996-03-08 Sanofi Elf Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5705515A (en) 1994-04-26 1998-01-06 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β-3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
IL113410A (en) 1994-04-26 1999-11-30 Merck & Co Inc Substituted sulfonamides having an asymmetric center and pharmaceutical compositions containing them
WO1995029897A1 (en) 1994-04-29 1995-11-09 G.D. Searle & Co. METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS
WO1996014307A1 (en) 1994-11-07 1996-05-17 Pfizer Inc. Certain substituted benzylamine derivatives; a new class of neuropeptide y1 specific ligands
US5552524A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5521283A (en) 1995-01-31 1996-05-28 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5559208A (en) 1995-01-31 1996-09-24 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5554727A (en) 1995-01-31 1996-09-10 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5605886A (en) 1995-01-31 1997-02-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
JPH10513450A (ja) 1995-01-31 1998-12-22 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 抗肥満症タンパク質
US5552523A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
CA2211656A1 (en) 1995-01-31 1996-08-08 Margret B. Basinski Anti-obesity proteins
US5552522A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5532237A (en) 1995-02-15 1996-07-02 Merck Frosst Canada, Inc. Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor
US5831115A (en) 1995-04-21 1998-11-03 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthase and protein farnesyltransferase
US20020006964A1 (en) 1995-05-16 2002-01-17 Young James W. Methods of using and compositions comprising (+) sibutramine optionally in combination with other pharmacologically active compounds
US5739106A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Rink; Timothy J. Appetite regulating compositions
US6028052A (en) 1995-09-18 2000-02-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treating NIDDM with RXR agonists
FR2741621B1 (fr) 1995-11-23 1998-02-13 Sanofi Sa Nouveaux derives de pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
US6482927B1 (en) 1995-11-27 2002-11-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chimeric proteins comprising the extracellular domain of murine Ob receptor
AU7626496A (en) 1995-12-01 1997-06-27 Ciba-Geigy Ag Heteroaryl compounds
AU7692996A (en) 1995-12-01 1997-06-27 Ciba-Geigy Ag Receptor antagonists
AU7692696A (en) 1995-12-01 1997-06-27 Novartis Ag Heteroaryl derivatives
AU1328197A (en) 1995-12-01 1997-06-19 Synaptic Pharmaceutical Corporation Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof
WO1997020822A1 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist
TW432073B (en) 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
EP0888278B1 (en) 1996-02-02 2003-07-23 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
DE69720429T9 (de) 1996-02-02 2004-09-23 Merck & Co., Inc. Heterocyclische verbindungen als antidiabetische mittel und für die behandlung von fettleibigkeit
AU1856997A (en) 1996-02-02 1997-08-22 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
ATE262334T1 (de) 1996-02-02 2004-04-15 Merck & Co Inc Antidiabetisches mittel
EP1011651B1 (en) 1996-02-02 2005-04-27 Merck & Co., Inc. Method of treating diabetes and related disease states
EP0887340A4 (en) 1996-02-06 2000-03-29 Japan Tobacco Inc CHEMICAL COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
CA2257206A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Gui-Bai Liang Oxadiazole benzenesulfonamides as selective .beta.3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
IT1288388B1 (it) 1996-11-19 1998-09-22 Angeletti P Ist Richerche Bio Uso di sostanze che attivano il recettore del cntf ( fattore neurotrofico ciliare) per la preparazione di farmaci per la terapia
CA2274594C (en) 1996-12-16 2006-10-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyrazole derivatives
JPH10237049A (ja) 1996-12-24 1998-09-08 Nippon Chemiphar Co Ltd ベンズイソキサゾ−ル誘導体
DE69822449T2 (de) 1997-01-21 2005-01-27 Smithkline Beecham Corp. Neue cannabinoidrezeptor-modulatoren
KR20000070568A (ko) 1997-01-28 2000-11-25 폴락 돈나 엘. 당뇨병 및 비만 치료를 위한 β3 효능제로서의 티아졸 벤젠설폰아미드
CN1246845A (zh) 1997-02-04 2000-03-08 纳幕尔杜邦公司 杀菌的羧酰胺
TR199902012T2 (xx) 1997-02-21 2000-01-21 Bayer Aktiengesellschaft Arils�lfonamidler ve analoglar�
US6054587A (en) 1997-03-07 2000-04-25 Metabasis Therapeutics, Inc. Indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE69819311T2 (de) 1997-03-07 2004-07-29 Metabasis Therapeutics Inc., San Diego Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6-bisphosphatase
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
EP0979228A4 (en) 1997-03-18 2000-05-03 Smithkline Beecham Corp CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS
FR2761265B1 (fr) 1997-03-28 1999-07-02 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates
FR2761266B1 (fr) 1997-03-28 1999-07-02 Sanofi Sa Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates
EP0992239B1 (en) 1997-04-23 2003-03-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Neuropeptide y receptor antagonist
US6001836A (en) 1997-05-28 1999-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridine NPY antagonists: cyanoguanidine derivatives
SE9702457D0 (sv) 1997-06-26 1997-06-26 Pharmacia & Upjohn Ab Screening
KR20010021696A (ko) 1997-07-11 2001-03-15 미즈노 마사루 퀴놀린 화합물 및 그의 의약용도
CN1280574A (zh) 1997-10-27 2001-01-17 雷迪研究基金会 新的杂环化合物及其在医药中的应用、它们的制备方法和含有它们的药物组合物
US6440961B1 (en) 1997-10-27 2002-08-27 Dr. Reddy's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1999019313A1 (en) 1997-10-27 1999-04-22 Dr. Reddy's Research Foundation Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1051403A1 (en) 1998-01-29 2000-11-15 Dr. Reddy's Research Foundation Novel alkanoic acids and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
AU3464599A (en) 1998-04-02 1999-10-25 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9h-pyridino(2,3-b)indole and 9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives
RO120542B1 (ro) 1998-04-29 2006-03-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Derivaţi de beta-aminotetralină, ca liganzi pentru receptorul y5 al neuropeptidei y, utilizaţi în tratamentul obezităţii şi al altor tulburări
JP2002507543A (ja) 1998-05-27 2002-03-12 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 二環系化合物、その製造方法およびそれらを含有する薬学的組成物
US6329395B1 (en) 1998-06-08 2001-12-11 Schering Corporation Neuropeptide Y5 receptor antagonists
AU742425B2 (en) 1998-06-11 2002-01-03 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
AU758789B2 (en) 1998-07-15 2003-03-27 Teijin Limited Thiobenzimidazole derivatives
DE19837627A1 (de) 1998-08-19 2000-02-24 Bayer Ag Neue Aminosäureester von Arylsulfonamiden und Analoga
HN1998000027A (es) 1998-08-19 1999-06-02 Bayer Ip Gmbh Arilsulfonamidas y analagos
US6358951B1 (en) 1998-08-21 2002-03-19 Pfizer Inc. Growth hormone secretagogues
ATE246197T1 (de) 1998-09-09 2003-08-15 Metabasis Therapeutics Inc Neue heteroaromatische fructose 1,6- bisphosphatase inhibitoren
DE69926764T2 (de) 1998-09-10 2006-06-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc., Cambridge Methoden zur bestimmung von komponenten zur modulation des körpergewichts
US6337332B1 (en) 1998-09-17 2002-01-08 Pfizer Inc. Neuropeptide Y receptor antagonists
DE19844547C2 (de) 1998-09-29 2002-11-07 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische Dihydrothiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ATE457169T1 (de) 1998-10-15 2010-02-15 Imp Innovations Ltd Verbindungen für die behandlung von gewichtsverlust
AU6325599A (en) 1998-10-21 2000-05-08 Dr. Reddy's Research Foundation New compounds, their preparation and use
JP2002527503A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物類、それらの調製及び使用
US6353018B1 (en) 1998-10-21 2002-03-05 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
ATE314371T1 (de) 1998-11-10 2006-01-15 Merck & Co Inc Spiro-indole als y5-rezeptor antagonisten
US6344481B1 (en) 1999-03-01 2002-02-05 Pfizer Inc. Thyromimetic antiobesity agents
NZ514011A (en) 1999-03-19 2001-09-28 Knoll Gmbh Method of treating eating disorders
FR2792314B1 (fr) 1999-04-15 2001-06-01 Adir Nouveaux composes aminotriazoles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1816127A1 (en) 1999-04-22 2007-08-08 H. Lundbeck A/S Triazine derivatives for use as selective npy (y5) antagonists
US6340683B1 (en) 1999-04-22 2002-01-22 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective NPY (Y5) antagonists (triazines)
CA2373035A1 (en) 1999-05-05 2000-11-16 Scott Dax 3a,4,5,9b-tetrahydro-1h-benz[e]indol-2-yl amine-derived neuropeptide y receptors ligands useful in the treatment of obesity and other disorders
ATE306481T1 (de) 1999-05-12 2005-10-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Pyrazolecarboxamide zur behandlung von fettleibigkeit und anderen erkrankungen
WO2000074679A1 (en) 1999-06-04 2000-12-14 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin-4 receptor agonists
ES2250126T3 (es) 1999-06-30 2006-04-16 H. Lundbeck A/S Antagonistas selectivos del npy(y5).
IL147308A0 (en) 1999-06-30 2002-08-14 Tularik Inc Compounds for the modulation of pparγ activity and pharmaceutical compositions containing the same
AU6000900A (en) 1999-07-23 2001-02-13 Astrazeneca Uk Limited Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands
US6380224B1 (en) 1999-07-28 2002-04-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Amine and amide derivatives as ligands for the neuropeptide Y Y5 receptor useful in the treatment of obesity and other disorders
MXPA02001160A (es) 1999-08-04 2002-07-02 Millennium Pharm Inc Compuestos que se unen a los receptores para melanocortina-4, y metodo de uso de estos.
TWI279402B (en) 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
AU7315800A (en) 1999-09-20 2001-04-24 Takeda Chemical Industries Ltd. Mch antagonists
IL148903A0 (en) 1999-09-30 2002-09-12 Neurogen Corp Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
EP1218381B1 (en) 1999-09-30 2006-12-06 Neurogen Corporation AMINO SUBSTITUTED PYRAZOLO¬1,5-a|-1,5-PYRIMIDINES AND PYRAZOLO¬1,5-a|-1,3,5-TRIAZINES
JP2003510325A (ja) 1999-09-30 2003-03-18 ニューロジェン・コーポレーション ある種のアルキレンジアミン−置換ピラゾロ［１，５−ａ］−１，５−ピリミジン及びピラゾロ［１，５−ａ］−１，３，５−トリアジン
TWI262185B (en) 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
AU7802700A (en) 1999-10-06 2001-05-10 Melacure Therapeutics Ab Guanidine derivatives and their use in the production of a medicament for blocking xanthine oxidase/dehydrogenase
AP2002002481A0 (en) 1999-10-13 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors.
DE19949319A1 (de) 1999-10-13 2001-06-13 Ruetgers Vft Ag Verfahren zur Herstellung von Arylalkylethern
PL354533A1 (en) 1999-11-05 2004-01-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indeno-, naphtho-, and benzocyclohepta-dihydrothiazole derivatives, the production thereof and their use as anorectic medicaments
DE60022386T2 (de) 1999-12-16 2006-06-22 Schering Corp. Substituierte imidazole als neuropeptide y y5 rezeptor antagonisten
CN100415723C (zh) 2000-01-17 2008-09-03 帝人株式会社 苯并咪唑衍生物
WO2001053272A1 (en) 2000-01-17 2001-07-26 Teijin Limited Human chymase inhibitors
AU2001229491A1 (en) 2000-01-18 2001-07-31 Merck And Co., Inc. Cyclic peptides as potent and selective melanocortin-4 receptor antagonists
AU2001228325A1 (en) 2000-02-01 2001-08-14 Novo-Nordisk A/S Use of compounds for the regulation of food intake
WO2001058869A2 (en) 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
JP2001226269A (ja) 2000-02-18 2001-08-21 Takeda Chem Ind Ltd メラニン凝集ホルモン拮抗剤
ES2236178T3 (es) 2000-02-22 2005-07-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nuevos compuestos de imidazolina.
GB0004003D0 (en) 2000-02-22 2000-04-12 Knoll Ag Therapeutic agents
YU56302A (sh) 2000-02-23 2005-11-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Derivati 8,8a-dihidro-indeno/1,2-d/taizola, koji su supstituisani u 8a-položaju,postupak za njihovu proizvodnju i njihova primena kod leka npr.kao anorektičnog sredstva
US6531478B2 (en) 2000-02-24 2003-03-11 Cheryl P. Kordik Amino pyrazole derivatives useful for the treatment of obesity and other disorders
KR100763214B1 (ko) 2000-02-26 2007-10-08 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 2 위치에서 설폰아미도 또는 설포노 치환체를 갖는 8,8ａ-디하이드로-인데노[1,2-ｄ]티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제
FR2805810B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation
FR2805818B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2805817B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
DE60108236T2 (de) 2000-03-14 2005-12-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-derivate
UA74367C2 (ru) 2000-03-23 2005-12-15 Сольве Фармас'Ютікалз Б.В. ПРОИЗВОДНЫЕ 4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРАЗОЛА, КОТОРЫЕ ПРОЯВЛЯЮТ АНТАГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО СВ<sub>1, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ВАРИАНТЫ)
EP1268000A4 (en) 2000-03-23 2004-12-29 Merck & Co Inc SPIROPIPERID DERIVATIVES AS MELANOCORTIN RECEPTOR AGONISTS
AU4929601A (en) 2000-03-23 2001-10-03 Merck & Co Inc Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
US6600015B2 (en) 2000-04-04 2003-07-29 Hoffmann-La Roche Inc. Selective linear peptides with melanocortin-4 receptor (MC4-R) agonist activity
EP1142886A1 (en) 2000-04-07 2001-10-10 Aventis Pharma Deutschland GmbH Percyquinnin, a process for its production and its use as a pharmaceutical
JP2001354671A (ja) 2000-04-14 2001-12-25 Nippon Chemiphar Co Ltd ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
AU2001248279A1 (en) 2000-04-17 2001-10-30 Novo-Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1285651B1 (en) 2000-04-28 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Melanin concentrating hormone antagonists
GB0010757D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0011013D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2001085173A1 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Bristol-Myers Squibb Company Alkylamine derivatives of dihydropyridine npy antagonists
US6444675B2 (en) 2000-05-10 2002-09-03 Bristol-Myers Squibb Company 4-alkyl and 4-cycloalkyl derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
US6432960B2 (en) 2000-05-10 2002-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Squarate derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
DE60115227T2 (de) 2000-05-11 2006-08-24 Bristol-Myers Squibb Co. Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
US7229986B2 (en) 2000-05-16 2007-06-12 Takeda Pharmaceutical Company Ltd. Melanin-concentrating hormone antagonist
AU2001259056A1 (en) 2000-05-17 2001-11-26 Eli Lilly And Company Method for selectively inhibiting ghrelin action
US6391881B2 (en) 2000-05-19 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Thiourea derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
EP1289526A4 (en) 2000-05-30 2005-03-16 Merck & Co Inc MELANOCORTIN RECEPTOR AGONISTS
AU6690001A (en) 2000-06-15 2001-12-24 Schering Corp Thrombin receptor antagonists
US6677354B2 (en) 2000-06-16 2004-01-13 Smithkline Beecham P.L.C. Piperdines for use as orexin receptor antagonists
EP1299362A4 (en) 2000-07-05 2004-11-03 Synaptic Pharma Corp SELECTIVE RECEPTOR ANTAGONISTS OF MELANINE CONCENTRATING HORMON-1 (MCH1) AND THEIR USE
JP2004516239A (ja) 2000-07-06 2004-06-03 ニューロジェン コーポレイション メラニン凝集ホルモン受容体リガンド
GB0019357D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel phenyl guanidines
US20020187938A1 (en) 2000-07-24 2002-12-12 Romano Deghenghi Ghrelin antagonists
MXPA03000906A (es) 2000-07-31 2005-02-24 Hoffmann La Roche Derivados de piperazina.
US6768024B1 (en) 2000-08-04 2004-07-27 Lion Bioscience Ag Triamine derivative melanocortin receptor ligands and methods of using same
GB0019359D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel guanidines
WO2003024953A1 (en) 2000-08-10 2003-03-27 Nisshin Pharma Inc. Propanolamine derivative having 1,4-benzodioxane ring
US7074794B2 (en) 2000-08-10 2006-07-11 Mitsubishi Pharma Corporation Proline derivatives and the use thereof as drugs
US6787552B2 (en) 2000-08-11 2004-09-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. PPAR delta activators
WO2002013821A1 (en) 2000-08-17 2002-02-21 Gliatech, Inc. Novel alicyclic imidazoles as h3 agents
US6680340B2 (en) 2000-08-21 2004-01-20 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic drug combination
AU2001283573A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Gliatech, Inc. The use of histamine H3 receptor inverse agonists for the control of appetite and treatment of obesity
AU2001288285B2 (en) 2000-08-23 2005-09-29 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
US20020037829A1 (en) 2000-08-23 2002-03-28 Aronson Peter S. Use of DPPIV inhibitors as diuretic and anti-hypertensive agents
US6900226B2 (en) 2000-09-06 2005-05-31 Hoffman-La Roche Inc. Neuropeptide Y antagonists
EP1322628A2 (en) 2000-09-14 2003-07-02 Schering Corporation Substituted urea neuropeptide y y5 receptor antagonists
WO2002026743A1 (en) 2000-09-26 2002-04-04 Biovitrum Ab Novel pyridazine compounds for the treatment of diabetes
WO2002026707A1 (en) 2000-09-26 2002-04-04 Biovitrum Ab Novel compounds
AU1121902A (en) 2000-10-13 2002-04-29 Lilly Co Eli Substituted dipeptides as growth hormone secretagogues
WO2002044152A1 (en) 2000-10-16 2002-06-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Indoline derivatives and their use as 5-ht2 receptor ligands
CZ20031012A3 (en) 2000-10-20 2004-04-14 Pfizer Products Inc. Alpha-aryl ethanolamines and their use as beta-3 adrenergic receptor agonists
AU2002227170A1 (en) 2000-11-03 2002-05-15 Wyeth Cycloalkyl(b)(1,4)diazepino(6,7,1-hi)indoles and derivatives
EP1341759B1 (en) 2000-11-10 2006-06-14 Eli Lilly And Company 3-substituted oxindole beta 3 agonists
WO2002040019A1 (en) 2000-11-15 2002-05-23 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzimidazole derivatives
IL155875A0 (en) 2000-11-20 2003-12-23 Biovitrum Ab Piperazinylpyrazines compounds as antagonists of serotonin 5-ht2 receptor
BR0115400A (pt) 2000-11-20 2003-09-30 Biovitrum Ab Compostos de piperazinilpirazina atuando como agonistas ou antagonistas do receptor 5ht-2 de serotonina
JP4246490B2 (ja) 2000-11-28 2009-04-02 スミスクライン ビーチャム ピー エル シー オレキシン受容体のアンタゴニストとしてのモルホリン誘導体
WO2002046176A1 (en) 2000-12-05 2002-06-13 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Ppar (peroxisome proliferator activated receptor) activators
JPWO2002046154A1 (ja) 2000-12-05 2004-04-08 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
BR0116113A (pt) 2000-12-12 2004-08-03 Neurogen Corp Espiro[isobenzofuran-1,4'-piperidin]-3-onas e 3h-espiroisoben-zofuran-1,4'-piperidinas
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
NZ526174A (en) 2000-12-21 2004-12-24 Schering Corp Heteroaryl urea neuropeptide Y Y5 receptor antagonists
HK1054390B (en) 2000-12-22 2006-01-06 Schering Corporation Piperidine mch antagonists and their use in the treatment of obesity
IL156487A0 (en) 2000-12-22 2004-01-04 Astrazeneca Ab Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands
WO2002051844A1 (en) 2000-12-27 2002-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole derivatives and their use as 5-ht2b and 5-ht2c receptor ligands
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
WO2002059107A1 (en) 2001-01-23 2002-08-01 Eli Lilly And Company Substituted piperidines/piperazines as melanocortin receptor agonists
US7169777B2 (en) 2001-01-23 2007-01-30 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor agonists
WO2002059117A1 (en) 2001-01-23 2002-08-01 Eli Lilly And Company Piperazine- and piperidine-derivatives as melanocortin receptor agonists
CN1500080A (zh) 2001-02-02 2004-05-26 ����ҩƷ��ҵ��ʽ���� 稠合杂环化合物
CA2436741A1 (en) 2001-02-05 2002-08-15 Dr. Reddy's Laboratories Limited Aryl substituted alkylcarboxylic acids as hypocholesterolemic agents
WO2002062766A2 (en) 2001-02-07 2002-08-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof
US20020119958A1 (en) 2001-02-13 2002-08-29 Shinichiro Tojo Therapeutic agent for hyperlipidemia
IL157508A0 (en) 2001-02-24 2004-03-28 Ibm Global interrupt and barrier networks
IL157253A0 (en) 2001-02-28 2004-02-19 Merck & Co Inc Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
ATE430565T1 (de) 2001-02-28 2009-05-15 Merck & Co Inc Acylierte piperidinderivate als melanocortin-4- rezeptoragonisten
DE60215132T2 (de) 2001-02-28 2007-08-23 Merck & Co., Inc. Acylierte piperidin-derivate als melanocortin-4-rezeptor-agonisten
GB0105772D0 (en) 2001-03-08 2001-04-25 Sterix Ltd Use
US6900329B2 (en) 2001-03-21 2005-05-31 Schering Corporation MCH antagonists and their use in the treatment of obesity
US7034056B2 (en) 2001-03-21 2006-04-25 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. Aryl and biaryl compounds having MCH modulatory activity
SK287592B6 (sk) 2001-03-22 2011-03-04 Solvay Pharmaceuticals B. V. 4,5-Dihydro-1H-pyrazolové deriváty, ktoré majú CB1-antagonistickú účinnosť, spôsob ich prípravy a použitie
JP4157381B2 (ja) 2001-03-23 2008-10-01 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の活性化剤
WO2002079162A1 (en) 2001-03-28 2002-10-10 Eisai Co., Ltd. Carboxylic acids
EP1373212A4 (en) 2001-03-29 2004-06-23 Molecular Design Int ADRENERGIC-BETA-3 RECEPTOR AGONISTS, AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARING AND USING THE SAME
JP4549021B2 (ja) 2001-03-30 2010-09-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ベンゼン化合物およびその塩
GB0108631D0 (en) 2001-04-05 2001-05-30 Melacure Therapeutics Ab Novel benzylideneamino guanidines and their uses as ligands to the melanocortin receptors
US6573287B2 (en) 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
PE20021081A1 (es) 2001-04-12 2002-12-18 Pharmacopeia Drug Discovery Aril y biaril piperidinas con actividad moduladora mch
US20040192673A1 (en) 2001-05-05 2004-09-30 Pascale Gaillard N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
IL158463A0 (en) 2001-05-05 2004-05-12 Smithkline Beecham Plc N-aroyl cyclic amines
US7030150B2 (en) 2001-05-11 2006-04-18 Trimeris, Inc. Benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
FR2824825B1 (fr) 2001-05-15 2005-05-06 Servier Lab Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
MXPA03010565A (es) 2001-05-21 2004-03-02 Hoffmann La Roche Derivados de quinolina como ligandos para receptor del neuropeptido y.
US6548538B2 (en) 2001-05-22 2003-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Propionic acid derivatives
IL158941A0 (en) 2001-05-22 2004-05-12 Neurogen Corp Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues
ES2257555T3 (es) 2001-06-20 2006-08-01 MERCK &amp; CO., INC. Inhibidores de dipeptidilpeptidasa para el tratamiento de la diabetes.
EP1406872B1 (en) 2001-06-20 2007-12-19 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
WO2003000685A1 (fr) 2001-06-20 2003-01-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives heterocycliques a 5 chainons
US6825198B2 (en) 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
EP1405636A4 (en) 2001-06-26 2009-04-15 Takeda Pharmaceutical FUNCTIONAL REGULATOR FOR RETINOID RELATIVE RECEPTOR
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
DE60221983T2 (de) 2001-06-27 2008-05-15 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
DE10150203A1 (de) 2001-10-12 2003-04-17 Probiodrug Ag Peptidylketone als Inhibitoren der DPIV
JP4300108B2 (ja) 2001-06-27 2009-07-22 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのピロリジン類
RU2299066C2 (ru) 2001-06-27 2007-05-20 Пробиодруг Аг Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентов
ES2296979T3 (es) 2001-06-27 2008-05-01 Smithkline Beecham Corporation Fluoropirrolidinas como inhibidores de dipeptidil peptidasa.
WO2003002569A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Novo Nordisk A/S Method of inhibiting ptp 1b and/or t-cell ptp and/or other ptpases with an asp residue at position 48
US6688713B2 (en) 2001-07-02 2004-02-10 Mitsubishi Digital Electronics America, Inc. Television base casting
WO2003004496A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
JP3532537B2 (ja) 2001-07-05 2004-05-31 株式会社テムコジャパン 骨伝導ヘッドセット
EP1411942A4 (en) 2001-07-05 2005-01-26 Synaptic Pharma Corp SUBSTITUTED ANILINPIPERIDINES AS MCH-SELECTIVE ANTAGONISTS
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
ITMI20011483A1 (it) 2001-07-11 2003-01-11 Res & Innovation Soc Coop A R Uso di composti come antagonisti funzionali ai recettori centrali deicannabinoidi
EP1409521A2 (en) 2001-07-12 2004-04-21 Merck & Co., Inc. Cyclic peptides as potent and selective melanocortin-4 receptor agonists
JP4336196B2 (ja) 2001-07-18 2009-09-30 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン受容体作動薬としての架橋ピペリジン誘導体
WO2003007990A1 (en) 2001-07-18 2003-01-30 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Myosin agonist
WO2003007887A2 (en) 2001-07-20 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US6977264B2 (en) 2001-07-25 2005-12-20 Amgen Inc. Substituted piperidines and methods of use
US7115607B2 (en) 2001-07-25 2006-10-03 Amgen Inc. Substituted piperazinyl amides and methods of use
US6667319B2 (en) 2001-07-26 2003-12-23 Schering-Plough Corporation Neuropeptide Y Y5 receptor antagonists
JP4301940B2 (ja) 2001-07-31 2009-07-22 日清オイリオグループ株式会社 抗肥満剤およびその原料
GB0119172D0 (en) 2001-08-06 2001-09-26 Melacure Therapeutics Ab Phenyl pyrrole derivatives
WO2003014113A1 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Novel benzopyran compounds and process for their preparation and use
ATE427935T1 (de) 2001-08-07 2009-04-15 Banyu Pharma Co Ltd Spiro isobenzofurane als neuropeptid y rezeptor antagonisten
JP2004537581A (ja) 2001-08-08 2004-12-16 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド メラニン濃縮ホルモン拮抗物質
AU2002323776B2 (en) 2001-08-10 2008-07-31 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator-responsive receptor Delta
AU2002318206A1 (en) 2001-08-14 2003-03-03 Jolie Anne Bastian 3-substituted oxindole beta-3 agonists
EP1421078B1 (en) 2001-08-14 2006-09-27 Eli Lilly And Company Indole derivatives as beta-3 adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
DE10139416A1 (de) 2001-08-17 2003-03-06 Aventis Pharma Gmbh Aminoalkyl substituierte aromatische Bicyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2003016265A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eisai Co., Ltd. Cyclic compound and ppar agonist
US20030092041A1 (en) 2001-08-23 2003-05-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel use for muscarinic receptor M5 in the diagnosis and treatment of metabolic disorders
EP1419785A4 (en) 2001-08-24 2005-07-06 Teijin Ltd MEDICAMENTS CONTAINING A CHYMASE INHIBITOR AND ACE INHIBITOR AS ACTIVE INGREDIENTS
EP1421077A4 (en) 2001-08-31 2004-11-17 Univ Connecticut NEW PYRAZOLANALOGS ON CANNABINOID RECEPTORS
GB0121941D0 (en) 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6915444B2 (en) 2001-09-12 2005-07-05 Rockwell Automation Technologies, Inc. Network independent safety protocol for industrial controller using data manipulation techniques
CA2459454A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Bayer Pharmaceuticals Corporation Benzofuran and dihydrobenzofuran derivatives useful as beta-3 adrenoreceptor agonists
EP1430027B1 (en) 2001-09-14 2010-09-01 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel aminoazetidine, -pyrrolidine and -piperidine derivatives
WO2003024942A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Mitsubishi Pharma Corporation Thiazolidine derivative and medicinal use thereof
DE60234616D1 (de) 2001-09-14 2010-01-14 High Point Pharmaceuticals Llc Substituierte piperidinen mit selektiver bindungsfähigkeit zu histamin h3-rezeptoren
EP1435946B8 (en) 2001-09-14 2013-12-18 Amgen Inc. Linked biaryl compounds
EP1463727A2 (en) 2001-09-19 2004-10-06 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
WO2003024447A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase-3
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
HRP20030913A2 (en) 2001-09-21 2004-06-30 Solvay Pharm Bv 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having potent cb1-antagonistic activity
HUP0401567A3 (en) 2001-09-21 2005-06-28 Solvay Pharm Bv Novel 4,5-dyhydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity, their use and pharmaceutical compositions containing them
US6509367B1 (en) 2001-09-22 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists
WO2003026576A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Board Of Supervisors Of Louisiana State Universityand Agricultural And Mechanical College Induction of brown adipocytes by transcription factor nfe2l2
JP2005504100A (ja) 2001-09-24 2005-02-10 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 肥満の治療のための１，５，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体の製造法および使用
GT200200188A (es) 2001-09-24 2003-06-25 Preparacion y uso de derivados de imidazol para el tratamiento de la obesidad
JP2005532982A (ja) 2001-09-24 2005-11-04 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 肥満の処置のためのピロール誘導体の製造及び使用
KR100989647B1 (ko) 2001-09-24 2010-10-26 오레곤 헬스 앤드 사이언스 유니버시티 식습관의 변화
BR0212864A (pt) 2001-09-26 2004-08-17 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de 1,6-naftiridina como antidiabéticos
US6787558B2 (en) 2001-09-28 2004-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Quinoline derivatives
JP2005523237A (ja) 2001-10-01 2005-08-04 大正製薬株式会社 Ｍｃｈ受容体アンタゴニスト
US7119110B2 (en) 2001-10-05 2006-10-10 Interhealth Nutraceuticals Incorporated Method and composition for preventing or reducing the symptoms of insulin resistance syndrome
WO2003031408A2 (en) 2001-10-08 2003-04-17 Eli Lilly And Company Tricyclic compounds useful for modulating lxr
US20030158209A1 (en) 2001-10-09 2003-08-21 Neurocrine Biosciences Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
GB0124463D0 (en) 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US6573396B2 (en) 2001-10-12 2003-06-03 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Co-production of dialkyl carbonates and diols with treatment of hydroxy alkyl carbonate
CA2463441A1 (en) 2001-10-12 2003-05-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Phenyl substituted 5-membered nitrogen containing heterocycles for the treatment of obesity
MXPA04003398A (es) 2001-10-12 2004-11-22 Nippon Chemiphar Co Activador para el receptor o activado con el proliferador de peroxisoma.
GB0124627D0 (en) 2001-10-15 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US20110105748A1 (en) 2001-10-16 2011-05-05 Debnath Bhuniya Novel beta-phenyl-alpha-oxysubstituted propionic derivatives: process for its preparation and their use in the preparation of pharmaceutically important compounds
JP2005505616A (ja) 2001-10-17 2005-02-24 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ジカルボン酸誘導体、それらの調製、並びに治療上の用途
DE10151390A1 (de) 2001-10-18 2003-05-08 Bayer Ag Essigsäurederivate
US7183415B2 (en) 2001-10-25 2007-02-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Quinoline compound
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
CA2465382A1 (en) 2001-10-29 2003-05-08 Japan Tobacco Inc. Indole compound and medicinal use thereof
US7342117B2 (en) 2001-10-30 2008-03-11 Astellas Pharma Inc. α-form or β-form crystal of acetanilide derivative
MXPA04004178A (es) 2001-11-01 2004-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroarilaminas como inhibidores de glucogeno cintasa cinasa 3beta.
GB0126292D0 (en) 2001-11-01 2002-01-02 Smithkline Beecham Plc Compounds
CA2463821A1 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Amide derivatives as glycogen synthase kinase 3-beta inhibitors
HN2002000317A (es) 2001-11-02 2003-05-21 Pfizer Inhibidores de pde9 para tratamiento de trastornos cardiovasculares
EP1444009A1 (en) 2001-11-02 2004-08-11 Pfizer Products Inc. Treatment of insulin resistance syndrome and type 2 diabetes with pde9 inhibitors
EP1442028A4 (en) 2001-11-06 2009-11-04 Bristol Myers Squibb Co SUBSTITUTED ACID DERIVATIVES, WHICH APPRECIATE AS ANTIDIBILICS AND AGENTS AGAINST OBESITAS, AND METHODS
WO2003048140A1 (en) 2001-12-03 2003-06-12 Japan Tobacco Inc. Azole compound and medicinal use thereof
WO2003055482A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Novo Nordisk A/S Amide derivatives as gk activators
AU2002360732A1 (en) 2001-12-26 2003-07-24 Guilford Pharmaceuticals Change inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
MXPA04006280A (es) 2001-12-28 2004-09-27 Acadia Pharm Inc Compuestos espiroazaciclicos como moduladores de receptor de monoamina.
US7112606B2 (en) 2002-01-30 2006-09-26 Amgen Inc. Heterocyclic arylsulfonamidobenzylic compounds
TWI262917B (en) 2002-02-01 2006-10-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co 2-Furancarboxylic hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
ES2290439T3 (es) 2002-02-25 2008-02-16 Eli Lilly And Company Moduladores del receptor activado del proliferador de peroxisomas.
BR0306292A (pt) 2002-02-28 2004-08-24 Japan Tobacco Inc Composto de éster e uso medicinal do mesmo
NZ534757A (en) 2002-03-12 2006-07-28 Merck & Co Inc Substituted amides
WO2003091216A1 (en) 2002-04-25 2003-11-06 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel piperidine derivative
JPWO2003091213A1 (ja) 2002-04-25 2005-09-02 アステラス製薬株式会社 新規なアミド誘導体又はその塩
JP2005534632A (ja) 2002-05-10 2005-11-17 ニューロクライン バイオサイエンセズ， インコーポレイテッド メラノコルチンレセプターリガンドとしての置換ピペラジン
DE10222034A1 (de) 2002-05-17 2003-11-27 Bayer Ag Tetrahydroisochinolin-Derivate
EP1513817A1 (en) 2002-05-24 2005-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1, 2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
JP4611019B2 (ja) 2002-06-19 2011-01-12 カロ バイオ エービー 代謝異常治療のための新規な糖質コルチコイド受容体結合体
DE10229777A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Bayer Ag Indolin-Phenylsulfonamid-Derivate
GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0202134D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
AU2003236827A1 (en) 2002-07-08 2004-01-23 Coloplast A/S Conduit device
ES2278197T3 (es) 2002-07-09 2007-08-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 7,8,9,10-tetrahidro-6h-azepino, 6,7,8,9-tetrahidro-pirido y 2,3-dihidro-2h-pirrolo(1,2-b)-quinazolinona.
AU2003281040A1 (en) 2002-07-10 2004-02-02 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Biaryl derivatives
EP1525304A1 (de) 2002-07-18 2005-04-27 Basf Aktiengesellschaft Nadh-abhängige cytochrom b5 reduktase als target für herbizide
DE10233817A1 (de) 2002-07-25 2004-02-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte Diarylheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20050272036A1 (en) 2002-07-27 2005-12-08 Barton Peter J Ketones
AU2003250117B2 (en) 2002-07-29 2007-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel benzodioxoles
DE10238860A1 (de) 2002-08-24 2004-03-04 Bayerische Motoren Werke Ag Brennstoff-Zelle mit einer das Brenngas über der Elektroden-Oberfläche verteilenden perforierten Folie
US6849761B2 (en) 2002-09-05 2005-02-01 Wyeth Substituted naphthoic acid derivatives useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
AU2003261935A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Furan or thiophene derivative and medicinal use thereof
JP2006501820A (ja) 2002-09-06 2006-01-19 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 修飾ｇｌｐ−１受容体アゴニストおよびそれらの薬理学的使用法
WO2004027047A2 (en) 2002-09-18 2004-04-01 Hanauske-Abel Hartmut M INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE AND USES THEREFOR
US20060040937A1 (en) 2002-09-18 2006-02-23 Glaxo Group Limited N-aroyl cyclic amines as orexin receptor antagonists
US7045527B2 (en) 2002-09-24 2006-05-16 Amgen Inc. Piperidine derivatives
US20060183789A1 (en) 2002-09-25 2006-08-17 Lavanya Rajachandran Methods for preventing and treating obesity in patients with mc4 receptor mutations
BR0314864A (pt) 2002-10-03 2005-08-02 Novartis Ag Compostos orgânicos
JP2006502643A (ja) 2002-10-11 2006-01-19 コーニンクレッカ　フィリップス　エレクトロニクス　エヌ　ヴィ 画像変換ユニット及び方法
CA2502118A1 (en) 2002-10-11 2004-05-06 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Glp-1 derivatives and transmicosal absorption preparations thereof
CA2501611A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
EP1556040A1 (en) 2002-10-24 2005-07-27 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
US6852748B1 (en) 2002-10-30 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
WO2004041795A1 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
DE10250743A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Amid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GB0225944D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP2006514102A (ja) 2002-11-07 2006-04-27 アストラゼネカ アクチボラグ ２−オキソ−エタンスルホンアミド誘導体
GB0225986D0 (en) 2002-11-07 2002-12-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2003277576A1 (en) 2002-11-08 2004-06-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function controlling agent
US20050143449A1 (en) 2002-11-15 2005-06-30 The Salk Institute For Biological Studies Non-steroidal farnesoid X receptor modulators and methods for the use thereof
EP1565437A1 (en) 2002-11-18 2005-08-24 Pfizer Products Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibiting fluorinated cyclic amides
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2506843A1 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Novo-Nordisk A/S 2,5-diketopiperazines for the treatment of obesity
US20040142362A1 (en) 2002-11-25 2004-07-22 Satoru Miyano Inferring gene regulatory networks from time-ordered gene expression data using differential equations
GB0227813D0 (en) 2002-11-29 2003-01-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
ATE440827T1 (de) 2002-12-04 2009-09-15 Ore Pharmaceuticals Inc Melanocortin-rezeptormodulatoren
EP1572637A1 (en) 2002-12-11 2005-09-14 Eli Lilly And Company Novel mch receptor antagonists
JP2004196702A (ja) 2002-12-18 2004-07-15 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なアミド誘導体又はその塩
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US20040209928A1 (en) 2002-12-30 2004-10-21 Ravi Kurukulasuriya Glucagon receptor antagonists/inverse agonists
AU2003294376A1 (en) 2003-01-06 2004-08-10 Eli Lilly And Company Heteroaryl compounds
DE60336850D1 (en) 2003-01-06 2011-06-01 Lilly Co Eli Substituierte arylcyclopropylacetamide als glucokinaseaktivatoren
DE10301788B4 (de) 2003-01-20 2005-08-25 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmazeutische Verwendung von Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazin-5,7-dionen
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
PT1595866T (pt) 2003-01-31 2016-09-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Cianopirrolidinas úteis para o tratamento entre outras de síndrome metabólica
US6759546B1 (en) 2003-02-04 2004-07-06 Allergan, Inc. 3,5-di-iso-propyl-heptatrienoic acid derivatives having serum glucose reducing activity
WO2004072041A1 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Care X S.A. Tetrahydroquinolines as agonists of liver- x receptors
WO2004071454A2 (en) 2003-02-13 2004-08-26 Guilford Pharmaceuticals Inc. Substituted azetidine compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
US20050154011A1 (en) 2003-02-20 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Tetrahydroisoquinolnyl sulfamic acids
FR2851563B1 (fr) 2003-02-26 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
US20040224992A1 (en) 2003-02-27 2004-11-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
EP1468999A1 (en) 2003-03-20 2004-10-20 MyoContract Ltd. Substituted piperidine and piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
CL2004000553A1 (es) 2003-03-20 2005-02-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende.
EP1460069A1 (en) 2003-03-20 2004-09-22 MyoContract Ltd. Substituted cyclohexyl and piperidinyl derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
MXPA05010137A (es) 2003-03-26 2005-11-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroisoquinolil acetamida para usarse como antagonistas del receptor de orexina.
JP2006522109A (ja) 2003-03-31 2006-09-28 大正製薬株式会社 新規なキナゾリン誘導体及びそれらの使用に関連する治療方法
FR2852957B1 (fr) 2003-03-31 2005-06-10 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
JP2004315511A (ja) 2003-03-31 2004-11-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd Ｍｃｈ受容体アンタゴニスト
US20040199842A1 (en) 2003-04-04 2004-10-07 Sartschev Ronald A. Test system with high accuracy time measurement system
US20070027073A1 (en) 2003-04-08 2007-02-01 Menachem Rubinstein Long-acting derivatives of pyy agonists
MXPA05010945A (es) 2003-04-09 2005-11-25 Japan Tobacco Inc Compuesto pentaciclico heteroaromatico y uso medicinal del mismo.
GB0308335D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Novartis Ag Organic compounds
EP1615667A2 (en) 2003-04-11 2006-01-18 Novo Nordisk A/S Combinations of an 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist
BRPI0409447A (pt) 2003-04-14 2006-04-18 Inst For Pharm Discovery Inc ácidos fenilalcanóicos substituìdos
BRPI0409465A (pt) 2003-04-17 2006-05-02 Pfizer Prod Inc derivados de carboxamida como agentes antidiabéticos
BRPI0409952A (pt) 2003-04-30 2006-04-25 Pfizer Prod Inc agentes anti-diabéticos
ATE453620T1 (de) 2003-05-01 2010-01-15 Vernalis Res Ltd Azetidincarboxamid-derivate zur verwendung zur behandlung von cb1-rezeptor-vermittelten krankheiten
AU2003902260A0 (en) 2003-05-09 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
EP1630152A4 (en) 2003-05-30 2009-09-23 Takeda Pharmaceutical CONDENSED CYCLIC COMPOUND
JPWO2004108674A1 (ja) 2003-06-05 2006-07-20 キッセイ薬品工業株式会社 アミノアルコール誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
AU2003902828A0 (en) 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
AU2004252109B2 (en) 2003-06-11 2010-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 3-alkyl and 3-alkenyl azetidine derivatives
EP1636187A1 (en) 2003-06-12 2006-03-22 Novo Nordisk A/S Substituted piperazine carbamates for use as inhibitors of hormone sensitive lipase
EP1641779A1 (en) 2003-06-18 2006-04-05 AstraZeneca AB 2-substitued 5, 6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator.
GB0314057D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314049D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314261D0 (en) 2003-06-19 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
CA2530024A1 (en) 2003-06-19 2005-01-06 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor 4(mc4) agonists and their uses
JP2007506654A (ja) 2003-06-20 2007-03-22 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｂ１受容体逆作動物質としての２−アミノベンゾチアゾール類
US7355049B2 (en) 2003-06-24 2008-04-08 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryloxymethylarenecarboxylic acids as glycogen synthase activator
GB0314967D0 (en) 2003-06-26 2003-07-30 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
KR20060018902A (ko) 2003-06-27 2006-03-02 텔 아비브 유니버시티 퓨쳐 테크놀로지 디벨롭먼트 엘.피. 글리코겐 신타제 키나제-3 억제제
EP1646614A4 (en) 2003-07-01 2008-09-10 Merck & Co Inc OPHTHALMIC COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCCULAR HYPERTONIA
AU2004259741A1 (en) 2003-07-21 2005-02-03 Smithkline Beecham Corporation (2S,4S)-4-fluoro-1-[4-fluoro-beta-(4-fluorophenyl)-L-phenylalanyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile p-toluenesulfonic acid salt and anhydrous crystalline forms thereof
JP2005042839A (ja) 2003-07-23 2005-02-17 Iseki & Co Ltd 作業車両の変速制御装置
ATE490264T1 (de) 2003-07-31 2010-12-15 Tranzyme Pharma Inc Räumlich definierte makrocyclische verbindungen, die sich für die entdeckung von arzneimittel eignen
GB0318464D0 (en) 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0318463D0 (en) 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
RU2006107444A (ru) 2003-08-12 2007-09-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) 2-амино-5-бензоилтиазолы в качестве антагонистов npy
US7326706B2 (en) 2003-08-15 2008-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazine modulators of cannabinoid receptors
US20050148643A1 (en) 2003-08-19 2005-07-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Carbamate compositions and methods fo rmodulating the activity of the CHK1 enzyme
WO2005019168A2 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Pfizer Products Inc. Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
US20070032466A1 (en) 2003-08-22 2007-02-08 Teijin Pharma Limited Drug containing chymase inhibitor as the active ingredient
TWI290140B (en) 2003-08-25 2007-11-21 Schering Corp 2-Substituted benzimidazole derivatives as selective melanin concentrating hormone receptor antagonists for thr treatment of obesity and related disorders
CA2536887C (en) 2003-08-26 2012-03-06 Teijin Pharma Limited Pyrrolopyrimidinone derivatives
WO2005023762A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Abbott Laboratories Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
WO2005051890A1 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Smithkline Beecham Corporation Aminophenylcyclopropyl carboxylic acids and derivatives as agonists to gpr40
CA2547430A1 (en) 2003-11-26 2005-06-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function regulating agent
TW200522944A (en) 2003-12-23 2005-07-16 Lilly Co Eli CB1 modulator compounds
AU2004309271A1 (en) 2003-12-25 2005-07-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited 3-(4-benzyloxyphenyl)propanoic acid derivatives
EP1698624B1 (en) 2003-12-26 2012-06-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Phenylpropanoic acid derivatives
UA83416C2 (en) 2004-02-13 2008-07-10 Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд. Fused ring 4-oxopyrimidine derivative
JP5299810B2 (ja) 2004-02-27 2013-09-25 アムジエン・インコーポレーテツド 代謝疾患の治療に使用するための、化合物、薬学的組成物及び方法
US7786165B2 (en) 2004-03-15 2010-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Aminophenylpropanoic acid derivative
JP4859665B2 (ja) 2004-03-30 2012-01-25 武田薬品工業株式会社 アルコキシフェニルプロパン酸誘導体
WO2006038738A1 (ja) 2004-10-08 2006-04-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 受容体機能調節剤
EP1843766A1 (en) 2005-01-28 2007-10-17 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
CA2593858A1 (en) 2005-01-31 2006-08-10 Min Ge Antidiabetic bicyclic compounds
WO2006094209A2 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-benzimidazolylalkyl-substituted amide sirtuin modulators
US7465804B2 (en) 2005-05-20 2008-12-16 Amgen Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders
JP5084503B2 (ja) 2005-07-29 2012-11-28 武田薬品工業株式会社 シクロプロパンカルボン酸化合物
WO2007033002A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
WO2007101368A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Kamfu Wong Personal and regional commercial television advertisement broadcasting system and the method thereof
CA2646430A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Amgen Inc. Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
TW200815377A (en) 2006-04-24 2008-04-01 Astellas Pharma Inc Oxadiazolidinedione compound
ATE552245T1 (de) 2006-05-15 2012-04-15 Merck Sharp & Dohme Antidiabetische bicyclische verbindungen
BRPI0713378A8 (pt) 2006-06-27 2018-01-02 Takeda Pharmaceutical composto, pró-droga, modulador da função do receptor gpr40, agente farmacêutico uso do composto, e, método de produção de uma forma opticamente ativa de um composto
AU2007292816B2 (en) 2006-09-07 2011-11-17 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
WO2008054674A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
US8039484B2 (en) 2006-10-31 2011-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
TW200838526A (en) 2006-12-01 2008-10-01 Astellas Pharma Inc Carboxylic acid derivatives
EP2139843B1 (en) 2007-04-16 2013-12-25 Amgen, Inc Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
EP2174343A1 (en) 2007-06-28 2010-04-14 Semiconductor Energy Laboratory Co, Ltd. Manufacturing method of semiconductor device
AU2008267724A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd Substituted fused pyrimidines as antagonists of GPR105 activity
US10395288B2 (en) 2007-07-03 2019-08-27 Collabra Technology, Inc. Methods and systems for a private market: facilitating connections between buyers and sellers or exchangers of products and services while maintaining privacy
WO2009042053A2 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Merck & Co., Inc. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
CN102083783A (zh) 2007-10-10 2011-06-01 安姆根有限公司 取代的联苯gpr40调节剂
CA2703217A1 (en) * 2007-10-29 2009-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
CN102361857B (zh) 2008-09-26 2015-09-16 默沙东公司 可用作抗糖尿病剂的环状苯并咪唑衍生物
AU2009303475B2 (en) 2008-10-15 2012-09-13 Amgen Inc. Spirocyclic GPR40 modulators
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010051176A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
WO2010085525A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Schering Corporation Bridged and fused heterocyclic antidiabetic compounds
AU2010206789A1 (en) 2009-01-23 2011-07-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged and fused antidiabetic compounds
WO2010085522A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Schering Corporation Pentafluorosulpholane-containing antidiabetic compounds
AR075051A1 (es) 2009-02-05 2011-03-02 Schering Corp Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazina
WO2010143733A1 (en) 2009-06-09 2010-12-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Novel fused cyclic compound and use thereof
NZ601408A (en) 2009-12-25 2013-12-20 Mochida Pharm Co Ltd Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
CN101865413B (zh) 2010-06-28 2012-08-01 李晓锋 模拟真火的电子发光装置及其模拟真火的方法
WO2014019186A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US9527875B2 (en) 2012-08-02 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2880901A1 (en) 2014-02-06
EP2880028B1 (en) 2020-09-30
US9527875B2 (en) 2016-12-27
EP2880028A1 (en) 2015-06-10
US20150191495A1 (en) 2015-07-09
MX2015001500A (es) 2015-04-08
TW201408644A (zh) 2014-03-01
KR20150036245A (ko) 2015-04-07
BR112015002080A2 (pt) 2017-07-04
US20140045746A1 (en) 2014-02-13
AR091962A1 (es) 2015-03-11
WO2014022528A1 (en) 2014-02-06
AU2013296470B2 (en) 2016-03-17
AU2013296470A1 (en) 2015-02-05
JP2015525782A (ja) 2015-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015106909A (ru) Антидиабетические трициклические соединения
RU2016150413A (ru) Противодиабетические трициклические соединения
RU2015140066A (ru) Противодиабетические бициклические соединения
JP2015525782A5 (ru)
JP2017516771A5 (ru)
US12391642B2 (en) Tetrahydro-1H-cyclopenta[cd]indene derivatives as hypoxia inducible factor-2(alpha) inhibitors
Bao et al. Intermittent hypoxia mediated by TSP1 dependent on STAT3 induces cardiac fibroblast activation and cardiac fibrosis
Yan et al. CXCL10 mediates CD8+ T cells to facilitate vessel normalization and improve the efficacy of cetuximab combined with PD-1 checkpoint inhibitors in colorectal cancer
US9708247B2 (en) Modulators of the eIF2alpha pathway
DK2632954T3 (en) Materials and methods for treatment of dlbcl
EA201390840A1 (ru) Полициклический lpaантагонист и его применение
US20130143902A1 (en) Compositions and methods of treating a proliferative disease with a quinazolinone derivative
Sabins et al. DLK1: a novel target for immunotherapeutic remodeling of the tumor blood vasculature
JP2016516074A5 (ru)
RU2012107180A (ru) Нитроимидазооксазиновые и нитроимидазооксазольные аналоги и их применение
ECSP21091203A (es) Compuestos de pirazol disustituidos como inhibidores de cetohexoquinasa
JP2020502094A (ja) 免疫応答を調節するためのオキサビシクロヘプタン
RU2015116540A (ru) Замещенные соединения спиропиперидинила, применяемые в качестве агонистов gpr120
EP3448364A1 (en) Targeting the innate immune system to induce long-term tolerance and to resolve macrophage accumulation in atherosclerosis
WO2017091496A1 (en) Targeting of the formyl-peptide receptor 2/lipoxin a4 receptor (fpr2/alx) for treatment of heart disease
Singh et al. A grafted peptidomimetic for EGFR heterodimerization inhibition: Implications in NSCLC models
JP2014510782A5 (ru)
US20190263824A1 (en) Inhibitors of cancer invasion, attachment, and/or metastasis
JP2019522658A (ja) 線維症の治療に使用するためのＷｎｔ阻害剤
CN114099840A (zh) 护理点药物递送装置和方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170110