SU1140685A3 - Способ получени замещенных производных пиридазина - Google Patents
Способ получени замещенных производных пиридазина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1140685A3 SU1140685A3 SU823476698A SU3476698A SU1140685A3 SU 1140685 A3 SU1140685 A3 SU 1140685A3 SU 823476698 A SU823476698 A SU 823476698A SU 3476698 A SU3476698 A SU 3476698A SU 1140685 A3 SU1140685 A3 SU 1140685A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- group
- amine
- hydrogen
- iii
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridazine Chemical compound ClC1=CC=CN=N1 IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 6
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 5
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 5
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 5
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 4
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical class OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000269978 Pleuronectiformes Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- LDMWSLGGVTVJPG-UHFFFAOYSA-N minaprine Chemical compound CC1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NN=C1NCCN1CCOCC1 LDMWSLGGVTVJPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004758 minaprine Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- -1 3- (2-Morpholinoethylamino) -phenyl-pyridazine-hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCLPKNUUHWIPGX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-N-(2-morpholin-4-ylethyl)pyridazin-3-amine Chemical compound O1CCN(CC1)CCNC=1N=NC=CC1C1=CC=C(C=C1)OC JCLPKNUUHWIPGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 208000031872 Body Remains Diseases 0.000 description 1
- CDXUNFOKYLKPDR-UHFFFAOYSA-N Cl.O1CCN(CC1)CCNC=1N=NC=C(C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.O1CCN(CC1)CCNC=1N=NC=C(C1)C1=CC=CC=C1 CDXUNFOKYLKPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFPHKHNOIAKHOL-UHFFFAOYSA-N ClOCl.C(C)(C)O Chemical compound ClOCl.C(C)(C)O LFPHKHNOIAKHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- SAALQYKUFCIMHR-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CC(C)O.CC(C)OC(C)C SAALQYKUFCIMHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНА общей формулы (I) где X - водород, низший ал коксил или ОН-группа; R - водород, фенильна группа; А - алкиленова группа с пр мой или разветвленной- цепью, содержащей от 2 до 5 атомов углерода. отличаюЦийс тем, что 3-хлорпиридазин формулы (II) где R и X имеют указанные значени и имеющиес гидроксильные группы защищены в виде (низшей) алкилоксигруппы, О) обрабатывают амином формулы (III) 3 HzN-A где R, X и А имеют указанные значени , в органическом растворителе, таком о а как спирт, при температуре кипени растворител и при необходимости за00 . щитные группы удал ют. ел 2. Способ ПОП.1, отличающийс тем, что процесс провод т в присутствии акцептора галоидводородной кислоты - избытка амина формулы (III).
Description
Изобретение относитс к способу получени новых замещенных производных пиридазина общей формулы /3 ин-л где X - водород, низший алкоксил или ОН-группа; водород, фенильна группа-; алкиленова группа с пр мой или разветвленной цепью; содержащей от 2 до 5 атомов углерода, обладающих ценными фармакологическим свойствами. . Известны производные пиридазина формулы 1 - УШR2 -(fu) где R - водород или низша алкильна группа-, ч RJ - группа -(СН,) (п 2или 3, V-2 низша алкильна группа или-М -гетероциклический радикал), Аг - ароматический остаток, обладающие психостимулирующим дейст вием l j. Изучение соединени (1а), где , и Rr-CKjCHj-N О , Аг - фенил ( минаЪрин) показало, что фармакологи ческа активность минаприна характеризуетс механизмом норадренергического , допаминергического и серотонинергического действи . Цель изобретени - получение новы замещенных производных пиридазина. Цель достигаетс предлагаемым сп собом получени замещенных производ ных пиридазина общей формулы (I), основанным на методе взаимодействи галогенпроизводных с аминосоединени ми ,в некоторых случа х в присутствии оснований L2j, и заключающимс в то что 3-хлорпиридазин формулы. где R, X имеют указанные значени , и имеющиес гидроксильные группы защищены в виде (низшей) алкилоксигруппы, обрабатывают амином формулы 3 HzN-A где R, X и А имеют указанные значе--в органическом растворителе, таком кик спирт, при температуре кипени растворител и при необходимости защитные группы удал ют. Процесс предпочтительно провод т в присутствии акцептора галоидводородной кислоты - избытка амина формулы (III). Пример 1. 3-(2-Морфолиноэтиламино )-5-фенил-пиридазин-хлоргидрат ( ) - СМ 30 364„ Смесь 8 г З-хлор-5-фенил-пиридазина и 10 г 2-мор(}1Олино-этиламина и ВО МП бутанола кип т т с обратным холодильником в течение 12 ч. Нагретьм раствор выпивают в 200 л воды, отфильтровывают осадок, который промывают небольшим количеством эфира. Водную фазу отдел ют и экстрагируют ее эфиром. Эфирные фазы объедин ют и экстрагируют 1н. раствором серной кислоты Водный раствор подщелачивают добавлением 10%-ного раствора карбоната натри . Спуст ночь, твердое вещество отсасывают, перекристаллизовывают его из смеси изопропанол диизопропиловый эфир. Вычислено, %: С 53,81j Н 6,16; N 15,69. Найдено, %: С 53,82; Н 6,02; N 15,60. Т.пл. 121°С. Дихлоргидрат: к раствору основани 8 г в 50 мл изопропанола добавл ют 5,5 мл концентрированной сол ной кислоты. Кристаллы отсасывают и перекристаллизуют их из изопропанола . Т.пл. 250С. Аналогично примеру 1, но измен исходное хлорированное производное и/или используемый амин, получают продукты (I), представленные в табл.1.
Таблицу 1
CM 30 338 CM 30 365 SR 95 001 SR 95 003
Пример 2. 3-(2-Морфолино-этиламиыа )-4-(4-окси-фенил)-пиридазин-дибромгидрат ( SR 95050.
а)3-(2-Морфолино-этиламино)-4- (4-метокси-фенил)-пиридазин.
Следуют методике примера 1, исход из 3-хлор-4-(4-метокси-фенил)-пи- ридазииа.
Полученный сырой продукт используют дл следующего этапа (стадии). Вычислено, %: С 41,57 EI 4,79;
N 12,12.
Найдено, %: С 41,48; Н 4,89; N 12,00.
б)SR-95050. В течение 6 ч кип т т с обратным
холодильником раствор 15 г полученного продукта в 150 мл смеси 2:1 48%-ной бромистоводородной кислоты и уксусной кислоты. Вьшаривают досуха. Остаетс коричневатое масло, которое кристаллизуетс в смеси этанол-эфир. После перекристаллигзаиии из водного
танола дибромгидрат плавитс при .
Элементньй анализ.
СМ 30 338:
Вычислено, %: С 60,97; Н 6,05;
N 12,93. Найдено, %: С 60,89; Н 6,16;
N 12,91. СМ 30 365: Вычислено, %: С 61,00; Н 6,00;
N 12,93. Найдено, %: С 60,85; Н 5,95;
N 12,86.
SP 95 011: (с О, 5 молекулами кристаллизационной воды) Вычислено, %: С 52,46; Н 6,32N 15,29. Найдено, %: С 52,61; Н 6,17;
N 14,95.
SR 95 003 (с 0,1 молекулой кристаллизационной воды) Вычислено, %: С 50,37; Н 6,46;
N 13,82.
Найдено, %: С 50,54; Н 6,63; N 14,02. Основание: 98 /-iij ЛЧ1 Urlrt L.n2 ( диизопропиловый эфир) дихлоргидрат 214 (изопропанол ) Основание: 15А хромато-CHjCHjграфи , (дихлоргидрат), (изопропанол) Дихлоргидрат (1/2 Н20), 202 (изопропанол) Дихлоргидрат (1 Н20) -OCHj-CHy-CHjСоединени (I) могут быть превращены в соли путем воздействи кислоты на гор чий раствор основани , при чем выбор растворител предусматри ,вает кристаллиза1 ю соли при охлаж дении. Используемые в качестве исходных продуктов 3-хлор-пиридазины получают из соответствующих 3-2Н-пиридазонов путем воздействи избытка оксихлорида фосфора. Известно получение 3-2Н-пиридазонов воздействием гидразина на кетокислоты или их активные произ водные. Новые 4-(или 5-)-фенил-3-амино-пи ридазины и их соли антагонизируют вызванный резерпином птоз, что свиде тельствует о норадренергической активности , они инертны в тесте реакции отча ни и в тесте движени по кругу что свидетельствует об от сутствии допаминёргического зффекта . Тест на антагонизм к птозу, вызванному резерпином, реализуетс на самке мыши CDI (Charles River) весом 2011г. Резерпин вызывает птоз спуст 1ч После его введени внутривенно, некоторые антидепрессоры противодеи , ствуют этому птозу, что указывает на наличие механизма норадренергическог воздействи . Исследуемые вещества ввод тс интраперитонеально . Резерпин вводитс одновременно внутривенно в дозе 2мг/кГс Спуст 1 ч после введени резерпина отмечают число животных, у которых нет птоза. Этот тест реализуетс на парти х по 10 мышей, результаты вьфажаютс процентном количестве животных, не имеющих птоза, и берут среднее по крайней мере двух экспериментов . I Тест на реакцию отча ни реализуетс на самке мыши CDI (Charles River) весом 18-23г по методу Рогsolt . Мышь, помещенна в узкий сосуд (камеру), заполненный водой, барахтаетс , затем по истечении 2-4 мин становитс неподвижной, плавает на брюшке с выгнутой спинкой и подогну тыми под тело задними лапками и делает только несколько движений, необходимых дл поддержани головы вне воды. Эта реакци называетс реакци отча ни , котора свидетельствует о механизме воздействи допами- нергического типа. Некоторые допаминергические психотропные средства удлин ют врем , в течение которого мышь барахтаетс . Исследуемые продукты ввод т интраперитонеально , за 1 ч до теста. Дл этого теста животных помещают в узкую камеру сосуд 10-10-10 см, заполненную водой, до высоты 6 см, причем температура воды составл ет 24i2°C. Животных оставл ют на 6 мин в воде и измер ют врем , с которого животное остаетс неподвижным, между 2-й и 6-1 минутами. Чем короче зто врем , тем активнее вещество . Каждое вещество исследуют на партии из 10 мышей. Результаты представл ют собой среднее по крайней мере двух экспериментов. Допаминомиметическа активность продуктов изобретени также изучалась на допаминергических полосатых рецепторах мыши согласно тесту движени по кругу. Одностороннее поражение (заболевание ) допаминергических нигрополосатых . невронов ведет к повышенной чувствительности рецепторов к допамину на уровне Striaturn. Асимметри , котора по вл етс в результате этого, обнаруживаетс во вращени х животного в контрбоковом направлении к наиболее интенсивно стимулированным рецепторам . После введени исследуемых продуктов интраперитонеально в течение 2 мин подсчитывают число оборотов, о суще с т вл ен ных жив от ным. Изменени по отношению к контрольной группе, не получившей исследуемого продукта, выражаютс в процентах . В табл.2 приведены сравнительные результаты, полученные в трех описанных тестах дл хлоргидрата 3-(2- морфолино-этиламино )-5-фенил-пиридазина (СМ 30 364) и дл минаприна в качестве стандартного продукта .
63
350
10
5(4-7)
6(5-8)
15
10 мг/кг:
Неактивно 35% 20
Неактивно 91%
Из табл.2 следует, что продукт, попущенный согласно изобретению обладает антидепрессивной активностью норадренергического типа того же пор дка , что и стандартное соединение, вызывает незначительную токсичность и лишен активности допаминергического типа.
Claims (2)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНА общей формулы (I) отличающийся тем, что
3-хлорпиридазин формулы (II)
N-N где R и X имеют указанные значения и имеющиеся гидроксильные группы защищены в виде (низшей) алкилоксигруппы, обрабатывают амином формулы (III) ' h2n-a где X - водород, низший алкоксил или ОН-группа; >
R - водород, фенильная группа;
А - алкиленовая группа с прямой или разветвленной- цепью, содержащей от 2 до 5 атомов углерода, где R, X и А имеют указанные значения, в органическом растворителе, таком как спирт, при температуре кипения растворителя и при необходимости защитные группы удаляют.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии акцептора галоидводородной кислоты - избытка амина формулы (III).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8115380A FR2510998B1 (fr) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1140685A3 true SU1140685A3 (ru) | 1985-02-15 |
Family
ID=9261294
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823476698A SU1140685A3 (ru) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Способ получени замещенных производных пиридазина |
| SU823475704A SU1138024A3 (ru) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Способ получени аминопроизводных пиридазина |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823475704A SU1138024A3 (ru) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Способ получени аминопроизводных пиридазина |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508720A (ru) |
| EP (2) | EP0074863B1 (ru) |
| JP (2) | JPS5877867A (ru) |
| KR (2) | KR890001569B1 (ru) |
| AR (2) | AR231441A1 (ru) |
| AT (2) | ATE12227T1 (ru) |
| AU (2) | AU548931B2 (ru) |
| CA (2) | CA1179346A (ru) |
| CS (2) | CS229940B2 (ru) |
| DD (2) | DD202549A5 (ru) |
| DE (2) | DE3269383D1 (ru) |
| DK (2) | DK148537C (ru) |
| EG (2) | EG15788A (ru) |
| ES (2) | ES8305738A1 (ru) |
| FI (2) | FI72969C (ru) |
| FR (1) | FR2510998B1 (ru) |
| GR (2) | GR76429B (ru) |
| HU (2) | HU189166B (ru) |
| IE (2) | IE53388B1 (ru) |
| IL (2) | IL66409A (ru) |
| MA (2) | MA19560A1 (ru) |
| NO (2) | NO157861C (ru) |
| NZ (2) | NZ201520A (ru) |
| OA (2) | OA07176A (ru) |
| PH (1) | PH18545A (ru) |
| PL (2) | PL137199B1 (ru) |
| PT (2) | PT75351B (ru) |
| SU (2) | SU1140685A3 (ru) |
| YU (2) | YU172082A (ru) |
| ZA (2) | ZA825512B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540113A1 (fr) * | 1983-01-27 | 1984-08-03 | Sanofi Sa | Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central |
| US4565814A (en) * | 1983-01-28 | 1986-01-21 | Sanofi | Pyridazine derivatives having a psychotropic action and compositions |
| US4628088A (en) * | 1984-07-17 | 1986-12-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted pyridazines |
| DE3664772D1 (en) * | 1985-01-14 | 1989-09-07 | Boehringer Ingelheim Kg | 12-amino pyridazinoû4',5':3,4¨pyrroloû2,1-a¨isoquinolines, process for their preparation and use |
| US5461053A (en) * | 1989-02-07 | 1995-10-24 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2654727B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-03-27 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2663326B2 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US5631255A (en) * | 1989-02-07 | 1997-05-20 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2665442B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1992-12-04 | Sanofi Sa | Derives d'alkyl-6 pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2642648B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Utilisation de derives d'alkyl-5 pyridazine comme medicaments actifs sur le systeme cholinergique |
| PT93060B (pt) | 1989-02-07 | 1995-12-29 | Sanofi Sa | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| FR2642754B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-05-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2676444B1 (fr) * | 1991-05-16 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
| WO2003018563A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Northwestern University | Anti-inflammatory and protein kinase inhibitor composition and method of use |
| CA2495285A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Merck Sharp & Dohme Limited | Phenylpyridazine derivatives as ligands for gaba receptors |
| CA2589102C (en) * | 2004-11-02 | 2013-08-13 | Northwestern University | Pyridazine compounds and methods for using the compounds to treat inflammatory diseases |
| JP5337375B2 (ja) * | 2004-11-02 | 2013-11-06 | ノースウェスタン ユニバーシティ | ピリダジン化合物、組成物および方法 |
| CA2650711A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
| US20100168120A1 (en) * | 2006-04-28 | 2010-07-01 | Neuromedix Inc. | Salts of pyridazine compounds |
| BRPI0710938A2 (pt) * | 2006-04-28 | 2012-06-26 | Univ Northwestern | formulações contendo compostos de piridazina para o tratamento de doenças neuroinflamatórias |
| RU2555969C1 (ru) * | 2014-07-09 | 2015-07-10 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Керамическая масса для изготовления облицовочной плитки |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
1981
- 1981-08-07 FR FR8115380A patent/FR2510998B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-07-21 NO NO822509A patent/NO157861C/no unknown
- 1982-07-21 NO NO822510A patent/NO157102C/no unknown
- 1982-07-23 IE IE1779/82A patent/IE53388B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 IE IE1778/82A patent/IE53387B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-26 GR GR68868A patent/GR76429B/el unknown
- 1982-07-26 GR GR68873A patent/GR76430B/el unknown
- 1982-07-27 IL IL66409A patent/IL66409A/xx unknown
- 1982-07-27 IL IL66408A patent/IL66408A/xx unknown
- 1982-07-29 AU AU86554/82A patent/AU548931B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 AU AU86553/82A patent/AU548930B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 US US06/402,906 patent/US4508720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-30 EP EP82401424A patent/EP0074863B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 DE DE8282401424T patent/DE3269383D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 AT AT82401425T patent/ATE12227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 ZA ZA825512A patent/ZA825512B/xx unknown
- 1982-07-30 EP EP82401425A patent/EP0072726B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 ZA ZA825513A patent/ZA825513B/xx unknown
- 1982-07-30 PT PT75351A patent/PT75351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 AT AT82401424T patent/ATE18216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 DE DE8282401425T patent/DE3262671D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 PT PT75350A patent/PT75350B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-02 MA MA19771A patent/MA19560A1/fr unknown
- 1982-08-02 MA MA19773A patent/MA19562A1/fr unknown
- 1982-08-03 CS CS825799A patent/CS229940B2/cs unknown
- 1982-08-03 CS CS825800A patent/CS229941B2/cs unknown
- 1982-08-04 EG EG473/82A patent/EG15788A/xx active
- 1982-08-04 EG EG82474A patent/EG15747A/xx active
- 1982-08-06 CA CA000408844A patent/CA1179346A/en not_active Expired
- 1982-08-06 PL PL1982237808A patent/PL137199B1/pl unknown
- 1982-08-06 FI FI822748A patent/FI72969C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 FI FI822747A patent/FI72968C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 ES ES514795A patent/ES8305738A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 DK DK354382A patent/DK148537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 JP JP57137832A patent/JPS5877867A/ja active Granted
- 1982-08-06 NZ NZ201520A patent/NZ201520A/xx unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237809A patent/PL130647B1/pl unknown
- 1982-08-06 YU YU01720/82A patent/YU172082A/xx unknown
- 1982-08-06 PH PH27679A patent/PH18545A/en unknown
- 1982-08-06 SU SU823476698A patent/SU1140685A3/ru active
- 1982-08-06 HU HU822542A patent/HU189166B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 DK DK354482A patent/DK148795C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 NZ NZ201518A patent/NZ201518A/en unknown
- 1982-08-06 SU SU823475704A patent/SU1138024A3/ru active
- 1982-08-06 OA OA57768A patent/OA07176A/xx unknown
- 1982-08-06 CA CA000408843A patent/CA1174240A/en not_active Expired
- 1982-08-06 JP JP57137833A patent/JPS5877868A/ja active Pending
- 1982-08-06 HU HU822545A patent/HU190028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 YU YU01718/82A patent/YU171882A/xx unknown
- 1982-08-06 AR AR290242A patent/AR231441A1/es active
- 1982-08-06 ES ES514794A patent/ES8305737A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 OA OA57767A patent/OA07175A/xx unknown
- 1982-08-06 AR AR290243A patent/AR231637A1/es active
- 1982-08-07 KR KR8203557A patent/KR890001569B1/ko not_active Expired
- 1982-08-07 KR KR8203558A patent/KR880001624B1/ko not_active Expired
- 1982-08-09 DD DD82242359A patent/DD202549A5/de unknown
- 1982-08-09 DD DD82242356A patent/DD202715A5/de unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент FR № 2141697, кл. А 61 К 27/00, опублик. 1973. 2. Вейганд-Хилыетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 413-426. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1140685A3 (ru) | Способ получени замещенных производных пиридазина | |
| US4721711A (en) | Pyridazine derivatives active on the central nervous system, and medicaments in which they are present | |
| JP2004359676A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
| KR880002710B1 (ko) | 4-메틸 6-페닐 피리다진 유도체의 제조방법 | |
| SU1274623A3 (ru) | Способ получени 4-цианопиридазинов или их фармацевтически совместимых солей | |
| JPS6163667A (ja) | ベンゾキサジノン類，その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| HU189608B (en) | Process for producing pyridazine derivatives | |
| FR2539741A1 (fr) | Composes a noyau heterocyclique diazote, leur procede de preparation et les medicaments, actifs sur le systeme nerveux central, qui en contiennent | |
| US3141019A (en) | Chaohj | |
| FR2530632A1 (fr) | Nouveaux derives substitues du 2,5-diamino 1,4-diazole, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| US4367239A (en) | Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation | |
| US4384140A (en) | 2-Chloroethyl urea derivatives | |
| JPH01275585A (ja) | ４，５，６，７―テトラハイドロイソチアゾロ〔４，５―ｃ〕ピリジン誘導体及び異性体 | |
| US2723269A (en) | Piperidino tertiary amino alcohols | |
| EP0073345A2 (en) | Sydnonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| JPS59141565A (ja) | 向精神性活性を有するピリダジン誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 | |
| CA1142183A (en) | Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation | |
| NO158872B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 4-metyl-6-fenylpyridazin-derivater. | |
| DK149531B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(2-(3-oxo-4-morpholinyl)-ethylamino)-4-methyl-6-phenyl-pyridazinderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| CH447171A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés du 5-amino-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-4-oxo-indole |