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"PROCEDE DE PREPARATION DE SOLUTIONS THERAPEUTIQUES AQUEOBES DE QUININE BASIQUE"
Bas solutions de sels de quinine employées pour injections causent souvent de fortes irritations* Il est par exemple connu que les injections aux solutions muriatées de quinine et d'uréthanes, sont souvent non seulement très douloureuses mais aussi qu'elles peuvent également causer des Infiltra- tions et nécroses prolongées. (Comparez par exemple la revue clinique Berlinoise 58.608). l'inventeur s'est impose la tâche de trouver des moyens pour l'obtention de solutions aqueuses non irritantes à l'aide de la quinine basique, qui elle est pratiquement inso- lubie dans l'eau.
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Suivant la présente invention ce problème..a, été résolu d'une manière Irréprochable par le fait ,qu'on dissout la quinine basique au moyen de solutions de sels .de quinine, et ceci avantageusement en présence d'autres matières favorisant la dissolution de la quinine basique, dites dissolvants in- termédisrires.
Il a été trouvé que la phényldiméthylpyrrazolone est un dissolvant intermédiaire particulièrement avantageux de ce genre* De plus, entrent en jeu comme matières additionnelles favorisant la dissolution, par exemple, l'isovaléramide et d'autres amides des acides aliphatiques, et en outre des dis- solvants intermédiaires connus comme tels, comme par exemple les uréthanes.
Le procédé faisant objet de la présente invention offre l'avantage, qu'on peut obtenir , par Inapplication combi- née du sel de quinine et de la quinine basique, des solutions aqueuses de réactions rigoureusement déterminées voulues, par exemple en ce sens que la réaction de la solution réponde exactement à la réaction du sang (pH= 7,4) ou à la réaction des tissus (pH= 7,2). En outre les solutions de quinine basique possèdent comparativement aux solutions neutres de sels de quinine, un pouvoir désinfectant supérieur, ce dernier dépendant, suivant Michaelis (revue clinique hebdomadaire 1922, 231) de la valeur de pH ,et augmentant avec l'augmentation de l'alealisation.
EXEMPLES
1) Dans une solution de 40 parties de chlorhydrate de qui. nime avec 1000 parties d'eau: on introduit à une température suffisamment élevée, 1,5 parties de' quinine basique. On ob- tient une solution de réaction alcaline, restent limpide même lors de son refroidissement.
Alors que, la solution de chlorhydrate de quinine,- qui est neutre par rapport au tournesol,- est acide au point de
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vue de la détermination de sa réaction par mesurage de la concentration des ions d'hydrogène (pH = 6,5),- cette déter- minet ion étant la seule valable dans les processus biologiques,- la nouvelle solution que l'on obtient suivant le procédé faisant objet de la présente invention .posséda une valeur de pH= 7,4, et correspond conséquemment à la réaction du sang* 3) On dissout dans une solution de 80 parties de for- miate de quinine avec 1000 parties d'eua, 2 parties de qui- nine basique à chaude Après refroidissement ,on obtient une solution alcaline limpide possédant une valeur de pH = 7,5.
3) On dissout dans une solution de 80 parties de lacta- te de quinine avec 1000 parties d'eau, 4 parties de quinine basique,à chaud. On obtient après refroidissement une so- lution alssline limpide d*une valeur de pH = 7,7.
Comme mentionné plia haut, la solubilité de 'la quinine basique dans des solutions aqueuses de sels de quinine peut 'être augmentée d'avantage , par l'addition d'autres dissol- vante intermédiaires, comme par exemple la phényldiméthylpyr- razolone, l'isovaléramide, et analogues. lorsqu'on prépare ,par exemple, une solution aqueuse concentrée de chlorhydrate de quinine, qui est difficilement soluble dans l'eau, en dissolvant ce sel en présence d'une matière favorisant sa solution, et ceci en n'employant de cette matière que le minimum nécessaire pour maintenir le sel de quinine à l'état dissout,- il est possible de dissoudre, dans une telle solution, encore des quantités importantes de quinine basique.
4) Dans une solution de 10 parties d'isovaléramide avec 90 parties d'eau, on dissout à chaud 10 parties de chlorhy- drate de quinine et I partie de quinine basique.
La solution filtrée après son refroidissement, et limpi- de, dont le volume est de 100 parties environ, a une valeur
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4e pH - 7,6 , Des expériences ultérieures ont prouvé qu'en se servant
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de phényidiméthylpyrrszolone en qualité de dissolvant inter- médiaire pour la dissolution de quinine basique , on peut se dispenser de l'emploi de sel de quinine.
Il est conséquemment possible d'obtenir à l'aide du dis- solvant intermédiaire en question des solutions de quinine dans l'eau,purement basiques.
Ceci offre en outre l'avantage particulier, que l'utili-
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sation combinée de la quinine et de la phényldiméthylpyrra- zolonepermet d'atteindre des effets thérapeutiques de puissances élevées, ce qui a été confirmé par Bürgi (comparez revue médi- cale clinique hebdomadaire I926, 22).
Ainsi ,par exemple, on peut obtenir une solution contenant dans 100 cm2 d'eau 30 g. de phényldiméthylpyrrazolone et 0,8g de quinine basique, cette solution étant à son tour diluable avec l'eau dans n'importe quelles proportions voulues, tandis que, par exemple dans une solution correspondante, mais obte- nue à l'aide du dissolvant intermédiaire connu, l'utéthane , la quinine se sépare lors de la dilution d'une telle solution avec de l'eau.
REVENDICATIONS
1) Procédé de préparation de solutions thérapeutiques a- queuses de quinine basique, caractérisé en ce qu'on dissout la quinine basique dans une solution de sel de quinine, avantageux sèment en présence d'autres matières augmentant la solubilité, telles que par exemple la phényldiméthylpyrrazolone ou ana- logues.