BE412005A

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Publication number: BE412005A
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Description

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Il PRE1'ARATIO!!r D'ALCOOLS STBBEOIS##SBS
Lorsqu'on traite par des agents oxydants, par exemple par de -l'acide chromique, les stérines et les acides biliaires salues ou leurs dérivés et leurs produits de dégradation partielle, dont le ou les groupes oxhydryles fixés à leurs noyaux ont été protégés contre l'action des oxydants, on obtient des cétones cycliques polynucléaires.

La demanderesse a trouvé que par hydrogénation des cétones cycliques de ce genre ou de produits naturels de même structure
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st.éréoisôm4rique on peut obtenir pour chaque cétone deux alcools

stéréoisomères. Ces derniers dérivent des cétones initiales par le fait que l'hydrogénation du groupe cétonique donne des groupes oxhydryles disposés pour l'un des alcools stéréoisomères sur l'une des faces du système cyclique et pour l'autre sur la face opposée.

Suivant le choix des conditions réactionnelles, en particulier lorsqu'on effectue la réduction en milieu acide ou en milieu neutre ou alcalin, on n'obtient qu'un seul des deux alcools stéréoisomères possibles ou alors des mélanges des deux formes.

Comme produits initiaux on peut employer par exemple les oxycétones préparées d'après le procédé mentionné ci-dessus, ainsi que leurs dérivés, par exemple leurs éthers-sels, leurs éthersoxydes, etc.. L'emploi d'oxycétones conduit à des diols stéréoisomères. La réduction est effectuée avantageusement avec de l'hydrogène activé, par exemple par hydrogénation avec de l'hydrogène en présence de catalyseurs du groupe du platine, en présence de nickel, de cobalt ou de mélanges de catalyseurs, etc., ou aussi avec de l'hydrogène naissant, par exemple avec du sodium et des alcools. Cornue dissolvants on peut employer l'acide acétique glacial, les alcools tels que l'alcool méthylique ou éthylique, les éthers, etc..

Pour le moment on ne peut pas dire de façon absolue quelle est la constitution stéréoisomérique de tout le squelette cyclique des diols obtenus ou de leurs dérivés. Mais on constate d'une façon générale qu'il ne se forme pour ainsi dire que l'un des isomères lorsque l'hydrogénation catalytique est effectuée en milieu acide, en présence de catalyseurs du groupe du platine, tandis qu'en solution neutre ou alcaline, de même qu'en hydrogênant sans catalyseur, il peut se former encore le deuxième isomère, la plupart du temps en quantités notables.

Les produits obtenus d'après le procédé de la présente invention ont qualitativement le mène effet que les oxycétones initiales, Dais ils sont beaucoup plus efficaces. :Par exemple

le diol fondant à 223 , préparé d'après les indications de l'exemple 1, a pour effet une augmentation de 20% de la surface de la crête du chapon déjà pour une dose 3 fois plus petite que l'oxyoétone ayant servi à sa préparation. Il en est de même aussi pour le monoacétate du diol, préparé d'après l'exemple 6, vis-à- vis de l'acétate de l'oxycétone initiale.

Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter.

Exemple 1.

On hydrogène catalytiquement 16,7 parties de l'oxycétone C19H30O2, préparée par oxydation de l'acétate d'épi-dihydrocho- lestérine, dans de l'acide acétique glacial en présence de 50 par-
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/M/L o-e ) ties d'acide sulfurique concentré et de 7 parties - f e7 plat ln e.

Lorsque 1 molécule d'hydrogène a été absorbée on ajoute de l'éther, élimine le catalyseur par filtration et lave avec une solution d'hydroxyde de sodium puis avec de l'eau. On chasse l'éther par évaporation et chauffe le résidu avec une solution alcoolique de soude caustique 0,4h pour saponifier le produit acétylé présent. On chasse ensuite l'alcool dans le vide et ajoute de l'éther et de l'eau au résidu. Le produit se trouvant dans l'éther (15,6 parties) fond, déjà à l'état brut, à 220-222 (corrigé). Par recristallisation dans l'éther acétique le point de fusion est élevé à 2230. (corrigé). L'analyse montre qu'on se trouve en présence du diol C19H32O2.

Tour préparer le diacétate de ce diol on chauffe peu de temps 110 parties de ce diol avec un mélange de quantités égales de pyridine sèche et d'anhydride acétique jusqu'à ce que tout soit dissous. Puis on abandonne le tout encore pendant quelque temps à température ambiante, évapore à sec dans le vide et lave le résidu cristallin avec de l'alcool méthylique. Le diacétate de diol obtenu fond à 162-1530 (corrige). Ce point de fusion . ne change pas par rectistallisation dans de l'alcool.

Exemple 2
On hydrogène 44 parties le l'oxycétone mentionnée à l'exemple précédent dans de l'alcool à 95% en présence de 16,4 parties d'oxyde de platine et de 10 parties d'acide sulfurique concentré.

On isole ensuite le diol formé comme on l'a indiqué à l'exemple précédent. Par recristallisation on obtient coince dans cet exemple un diol fondant à 223 (corrigé).

Exemple 3
On hydrogène 17,5 parties de l'oxycétone mentionnée , l'ex- em.ple 1 dans de l'alcool à 95% en présence de 7 parties d'oxyde de platine. Apres avoir filtré et lavé le catalyseur, on évapore le dissolvant et recristallise le résidu dans l'éther acétique.

Le mélange des diols ainsi obtenu fond à 205-208 (corrigé) et à 213-2150 (corrigé) après l'avoir recristallisé. L'analyse des deux fractions donne des valeurs correspondant à la formule C19H32O2. iar purification ultérieure, en particulier par plusieurs cristallisations fractionnées et par sublimation, on arri- ve . séparer le mélange des diols formés en diol décrit à l'exemple 1, fondant à 223 , et en un deuxième diol qui, recristallisé dans l'éther acétique, fond à environ 205 .

Exemple 4
On hydrogène 28,7 parties de l'oxycétone mentionnée à l'exemple 1 dans une solution de 50 parties de sodium dans de l'alcool à 95% en présence de 11,2 parties d'oxyde de platine. Pour isoler les produits formés on agite avec de l'éther et de l'eau.

Après avoir chassé l'éther par évaporation, on recristallise le résidu dans l'éther acétique. Le..mélange des diols ainsi obtenue, de formule C19H32O2, fond à 211-2130 (corrigé).

Dans cet exemple comme à l'exemple précédent on peut effectuer la séparation d'un diol fondant à température plus élevée et d'un diol fondant à température plus basse.

.Exemple 5
On hydrogène 13,7 parties de l'oxycétone C19H30O2, préparée par oxydation de l'acétate d'épi-coprostérine, dans de l'alcool à 95%,en présence de 3 parties d'oxyde de platine. Après absorption de 1 molécule d'hydrogène, on interrompt l'hydrogénation.

Puis on élimine le catalyseur par filtration, lave, chasse le dissolvant par évaporation et cristallise le résidu dans l'éther acétique. Le diol obtenu, de formuleC19H32O2, fond nettement à 233-234 (corrige).

Exemple
On secoue 72 parties de l'acétate de l'oxycétone C19H30O2, obtenu par oxydation de l'acétate d'épi-dihydrocholestérine, dans de l'alcool avec 1 goutte d'acide sulfurique concentré ainsi que de l'oxyde de platine, en présence d'hydrogène. Apres absorption de 1 molécule d'hydrogène on élimine le catalyseur par filtration, ajoute de l'eau et de l'éther et sèche la solution dans l'éther.

Par recristallisation dans le méthanol du résidu obtenu après évaporation de l'éther, on obtient le monoacétate du diol, de formule C21H34O3, sous forme de belles lamelles fondant à 183- 183,5 .

Le monobenzoate de ce même diol, fondant à 215-220 , peut être obtenu de manière analogue à partir du benzoate de l'oxycé.- tone C19H30O2 fondant à 178-178,5 .

Exemple 7
On secoue 50 parties de l'oxycétone mentionnée à l'exemple 1, dissous dans de l'alcool, à 40 , avec de l'hydrogène, sous pression, en présence d'un catalyseur formé de nickel précipité sur de la poudre de terre cuite. Lorsque la quantité d'hydrogène calculée pour la formation des diols a été absorbée on élimine le catalyseur par filtration, chasse l'alcool et purifie le mélange des diols ainsi obtenu d'après les indications de 1'exemple 3.

'Exemple 8
On réduit 50 parties de l'oxycétone mentionnée à 1' exemple 1, dans de l'alcool méthylique bouillant, en ajoutant la quantité nécessaire de sodium. Puis on ajoute de l'eau et de l'éther au mélange réactionnel et abandonne la substance soluble dans l'éther avec une solution alcoolique d'acétate de semicarbazide, afin d'éliminer les faibles quantités d'oxycétone éventuellement présentes. Après évaporation de la solution on reprend froid avec de l'éther, chasse l'éther, puis purifie le résidu par recristallisation dans l'éther acétique et sublimation dans un vide élevé (à environ O,Cl mm et 130 ). On peut ainsi obtenir à partir du mélange des diols formés le diol pur fondant à 223 .

Exemple 9,
A une solution de 1 partie d'aluminium amalgamé, dissoute dans 100 parties d'alcool isopropylique anhydre, on ajoute 0,1 partie de l'oxycétone mentionnée à l'exemple 1 puis élimine peu à peu, en 5 heures, 90 parties du dissolvant par distillation.

On reprend le produit réactionnel dans de l'éther et lave plusieurs fois avec de l'eau. Après avoir chassé le dissolvant par évaporation, on obtient un mélange cristallin des deux diols stéréoisomères, fondant à environ 200-210 et qui peut être employé comme tel. Par cristallisation fractionnée, par exemple dans l'éther acétique, ainsi que par sublimation fractionnée dans un vide élevé, le mélange des deux diols peut être enrichi en l'un deux, ou les diols peuvent même être obtenus à l'état pur.

Exemple 10
On réduit 0,9 parties de l'éther-sel monosuccinique de l'oxy- cétone mentionnée à l'exemple 1 (fondant à 185 /corrigé/, préparé en traitant l'oxycétone à chaud avec de l'anhydride succinique) dans 40 parties en volume de dioxane, en ajoutant 4,5 parties d'eau et 0,120 parties d'acide sulfurique concentré, avec de l'hydrogène, en présence d'oxyde de platine (0,5 parties). On

reprend le produit réactionnel dans l'éther, lave la solution éthérée avec de l'eau puis on la sèche. En concentrant la solution éthérée, l'éther-sel hydrogéné se sépare à l'état cristallin. Par recristallisation dans l'éther, le produit fond à la température constante de 207-208 .

Exemple 11
On réduit 0,29 parties de l'oxycétone C19H30O2, préparée par oxydation d'un éther-sel de dihydrocholestérine, avec de l'hydrogène, dans 6 parties en volume d'acide acétique glacial, additionnées de 0,16 parties en volume d' acide chlorhydrique concentré, en présence d'oxyde de platine (0,034 parties). L'absorption d'hydrogène est d'environ 1 molécule par molécule de dihydrocholestérine et est terminée au bout de peu de temps.

On élimine le catalyseur en filtrant, dilue avec de l'eau et reprend le produit réactionnel dans de l'éther. La solution éthérée, lavée jusqu'à réaction neutre, est évaporée, puis le résidu est chauffé à l'ébullition avec une solution d'hydroxyde de potassium dans de l'alcool méthylique, pour saponifier le produit réactionnel. En ajoutant de l'eau chaude à la solution résultante, il se sépare des cristaux qui sont filtrés, séchés et recristallisés dans l'éther acétique. On obtient immédiatement un diol homogène qui,à l'état tout à fait sec, fond à 168 (corrigé).

Revendications.

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1.) Un procédé de préparation d'alcools stéréoisomères, consistant à réduire en milieu acide, neutre ou alcalin des cétones cycliques polynucléaires ou leurs dérivés, qu'on peut obtenir par exemple par traitement avec des agents oxydants tels que l'acide chromi- que, etc., de stérines et d'acides biliaires saturés ou de leurs dérivés et de leurs produits de dégradation partielle, dont le ou les groupes oxhydryles fixés à leurs noyaux ont été protégés contre l'action des oxydants. <Desc/Clms Page number 8>

2.) On effectue la réduction au moyen d'hydrogène, en présence de catalyseurs.

3.) On effectue la réduction au moyen d'hydrogène et de catalyseurs du groupe du platine, le cas échéant en présence d'acides minéraux forts.

4.) Les nouveaux diols obtenus suivant 1 - 3 et leurs applications.