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Procédé pour l'obtention de composés métalliques des acides kératiniques.
On a trouvé que l'on peut préparer les composés métalliques des produits de dédoublement (albumine,kératine riches en soufre), déjà soluble dans l'eau et contenant au moins d'argent ou les quantités équivalentes d'autres métaux lourds tels que l'or, le mercure, le plomb, le bismuth et l'antimoine. Les composés de l'or qui ont fait l'objet d'essais spéciaux au point de vue de leur efficacité chimico-thérapeutique, sont déjà. efficaces dans l'infection récurrente de la souris blanche pour un animal de 20 gr., à la dose d'environ 1/2000 gr.,
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avec une dose tolérée de 1/10 à 1/20 de gramme, de sorte que l'on atteint l'indice thérapeutique de 1 :100 à 1 : 200.
Certains des nouveaux composés de l'or dont même efficaces jusqu'à 1/400 de gramme, c' est à dire avec un indice de 1:400.
@ême dans l'infection de la souris blanche par streptocoques, aved la souche "Aronson" sur laquelle on n'avait guère pu jusqu'ici agir en thérapeutique, on a pu avec une partie des nouveaux composés d'or obtenir une action curative remarquable et jusqu'à 100 % des souris infectées ont été maintenues vivantes. Avec une partie des nouveaux composés de l'or, également, on a pu exercer urne influence favorable sur l'infection par pneumocoques.
On connait déjà le procédé consistant à transformer
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des sels nitalliques, actifs chinico-thérapeutiquement, à l'aide de produits de dégradation de l'albumine - salfhydrile.
Ainsi, d'après le brevet allemand ? 551.871, l'or est fixé par les sulfhydriles-albumoses, d'après le brevet allemand N 578.828 le zinc, le bismuth, le plomb, le mercure, l'argent, l'or et le cuivre et d'aptes le brevet allemand 588.710 le bismuth, l'arsenic et l'antimoine sont fixés par les sulf- hydriles-kératinates ou les sulfhydriles des acides kératini- ques.
Le brevet allemand 605.074 permet également d'obtenir des composés sulfhydriles-métal, car dans la transformation des kératinates et produits de dégradation analogues avec les arseno-benzols, il se forme des produits de condensation des oxydes d'arsine avec les composés des sulfhydriles. renfermement à la présente invention, on emploie au contraire, toujoursdes produits de dédoublement de la kératine, non réduits.
Ces produits, qui sont solubles dans l'eau se préparent de manière connue en elle-même. ils sont obtenus par hydrolyse des kératines au moyen d'acides, jusqu'à dissolution plus ou moins complète, et évaporation de la solution dans le vide, à basse température et dans le cas de
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l'hydrolyse avec l'acide sulfurique, ou l'acide phosphorique, après neutralisation préalable avec du carbonate de baryum ou de l'hydrate de baryum. Les produits acides hydrolysés peuvent aussi être dialysés avant évaporation, avec neutralisation préalable à l'alcali lorsque cela est nécessaire.
Les produits obtenus par dialyse acide ont donné des résultats particulièrement satisfaisants. ils sont remarquables par une haute teneur en soufre, qui s'étend même à 7%.
En général, les produits de dédoublement de la kératine conviennent d'autant mieux pour la préparation des composas métalliques, que leur teneur en soufre est élevée.
Jls sont tous solubles dans l'eau et à réaction faiblement acide (tournesol acide et uongo neutre).
Si l'on ajoute aux solutions aqueuses, des produits de dédoublement de la kératine, la solution d'un sel d'or, il/se précipite un produit clair qui, en agitant se dissout à nouveau. En ajoutant encore du sel d'or, il se produit alors dans une plus ou moins grande mesure une précipitation qui ne se dissout pas. Cependant si l'on neutralise le mélange à réaction acide, avec de la solution de soude caustique, le précipité se dissout à nouveau, dans tous les cas, en général, avant le point de neutralisation.
A partir des solutions et en agitant dans un solvant organique, il se précipite les sels de sodium des composés de l'or, Les sels de sodium des composés de l'or, ainsi obtenus, sont des produits de coloration claire, qui se dissolvent facilement dans l'eau, avec une réaction et sont très stables.
Si l'on introduit du SO2, jusqu'à saturation avant l'addition du sel d'or inorganique dans la solution aqueuse des produits de dédoublement de la kératine et que l'on ajoute alors du sel d'or, par exemple AuCl3, en agitant convenablement et par.petites quantités, il se produit une précipitation qui se dissout en grande partie à nouveau et l'on obtient des solutions qui, même après une longue attente, ne séparent pas ou peu d'or métallique. Ce fait est surprenant
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car en général l'or métallique se sépare en présence du SOê à partir de toutes les solutions, contenant de l'or, et ainsi qu'on le sait, c'est là-dessus que l'on base une méthode d'analyse pour déceler l'or, Jusqu'à présent, on savait seulement qu'avec des composés sulfhydriques organiques, de l'or, en introduisant du SOê on ne parvenait pasà séparer l'or.
Enprésence de SOê, en général, les produits de dédoublement de la kératine fixent une quantité d'or qui est d'autant plus grande que la teneur en so ufre est plus élevée.
Les sels d'argent et de mercure réagissent comme les sels d'or avec les solutions aqueuses des produits de dédoublement de la kératine.
Si l'on ajoute un sel soluble d'argent ou de mercure à la solution aqueuse du produit de dédoublement de la kératine, il se produit un précipité clair, volumineux , qui se dissout tout d'abord, en agitant. En ajoutant encore du sel métallique, le précipité demeure cependant et n'est à nouveau dissous que par addition de solution de soude caustique jusqu'à réaction neutre ou faiblement alcaline. Apartir de ces solutions, qui sont assez stables et ne séparent oue très peu ou pas du tout de métal , on prédipite par l'alcool des produits qui, avec une réaction neutre et des couleurs assez claires, sont solubles dans l'eau et sont extrê- mement stables.
Cette constatation est surprenante par le fait que, jusqu'à présent, dans la préparation de composés de protéine d'argent ainsi que d'autres composés de métaux lourds, on a toujours employé des produits de dédoublement de la protéine, pauvres en soufre et la teneur en soufre de la protéine a toujours été considérée comme nuisible dans la préparation de composés d'argent ou d'autres métaux lourds.
Les produits facilement solubles et assez clairs , obtenus se distinguent en outre par une insensibilité particulière à la lumière. Ils ne donnent en solution a@queuse aucun précipité avec NaCl et les solutions demeurent au contraire par-
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faitement claires.
Si l'on ajoute à la solution aqueuse des produits de dédoublement de la kératine, une solution d'acétate de plomb, il se produit un précipité en quantité tout à fait réduite, On peut rendre la précipitation complète par addition d'alcool. Si l'on neutralise, avant l'addition d'alcool, on obtient des solutions qui, agitées dans l'alcool, séparent les selsde sodium solubles dans l'eau des composésdu plomb.
Si l'on ajoute, aux solutions aqueuses des produits de dédoublement de la kératine, un composé de bismuth soluble dans l'eau, comme par exemple, le citrate d'ammonium et de bismuth, on obtient directement une précipitation du composé clair de bismuth, qui devient complète par addition d'acide acétique.
Par contre, le tartrate d'antimonyle et de so dium se dissout dans la solution aqueuse des produits de dédoublement de la kératine, sans laisser de précipité ou avec des quantités tout à fait insignifiantes de celui-ci. On peut neutraliser à l'alcali ces solutions, sans formation d'un dép8t, alors qu'une solution aqueuse du. tartrate d'antimonyle et de sodium ne peut être neutralisée à l'alcali, sans précipitation. Si l'on introduit, dans l'alcool, en agitant , aies solutions neutralisées obtenues avec les produits de dédoublement de la kératine et l'antimoine, on obtient un produit très stable, facilement soluble dans l'eau.
EXEMPLE I. On dissout dans 50 cm3 d'eau, 10 grammes d'un produit d'hydrolyse, de la kératine, obtenu par hydrolyse de poils avec de l'acide chlorhydrique à 25%, au bain-marie jusqu'à ce qu'un faible résidu seulement demeure non disaous et avec dialyse acide et évaporation de la solution ainsi obtenue jusqu'à siccité.
Dans cette solution, on ajoute 3,6 grammes de AuCl3 dissous dans 18 cme de H2O, par fractions et en agitant.
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Il apparait un précipité qui, en agitant, se dissout tout d'abord à nouveau. En ajoutant encore du Au Cl3 le préci - pité ne disparait plus. On ajoute alors de la solution de soude caustique jusqu' à réaction faiblement alcaline, de telle sorte que le précipité est déjà dissous, même avant le point de neutralisation. La solution est filtrée, introduite et agitée dans plusieurs fois son volume d'alcool et le produit alors précipité est filtré, lavé à l'alcool et séché sous le vide. Le produit obtenu se dissout dans l'eau avec une coloration jaune et une réaction neutre.
EXEMPLE 2.- On introduit dans 25 cm3 d'eau-, par fractions et en agitant, 1,7 gr. de AuCl3 dissous dans 12 cme d'eau, et on les ajoute à une solution de 5 gr. d'un produit d'hydrolyse de la kératine, obtenu par hydrolyse de poils dans de l'acide chlorhydrique à 25%, au bain-marie jusqu'à dissolution complète, neutralisation à la solution de soude caustique, dialyse et évaporation de la solution obtenue jusqu'à siccité. Par addition de solution de soude caustique, jusqu'à réaction faiblement alcaline, le précipité formé se dissout à nouveau et la solution est alors traitée comme dans l'exemple 1 ; le produit obtenu est facilement soluble dans l'eau, avec réaction faiblement alcaline.
EXEMPLE3.- 10 grammes d'un produit d'hydrolyse de la kératine, qui a été obtenu par hydrolyse des poils à l'acide sulfurique jusqu'à dissolution, neutralisation au carbonate de baryum et évaporation de la solution obtenue jusqu'à siccité, sont dissous dans 50 cm3 d'eau et on leur ajoute par fractions, et en agitant une solution de 4 grammes de AuCl3 dans 20 cm3 d'eau. Un précipité jaune apparait et se dissout tout d'abord à nouveau, et, pour une nouvelle addition du sel d'or, il demeure un dépôt fin, bourbeux, qui
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est à nouveau dissous par addition de solution de soude caustique. On ajoute de cette solution jusqu'à réaction faiblement alcaline. Le précipité s'est à nouveau dissous, déjà avant le point neutre. La solution est traitée comme dans l'exemple 1.
Le produit obtenu est facilement soluble dans l'eau et avec une réaction neutre.
EXEMPLE 4.- Dans une solution de 5 grammes de produit d'hydrolyse de la kératine, obtenu par hydrolyse de laine avec l'acide sulfurique, jusqu' à dissolution pas tout à fait complète, neutralisation au carbonate de baryum et évapora- tion de la solution obtenue jusqu' à siccité, on ajoute par fractions et en agitant 1,7 gramme de AuCl3 dissous dans 8,5 cme d'eau et le mélange de réaction est traité comme dans l'exemple précédent.
Le produit est facilement soluble dans l'eau, avec réaction neutre, EXEMPLE 5. - 5 grammes de produit d'hydrolyse de la kératine,obtenu par hydrolyse à l'acide sulfurique, neutralisation à la solution de soude caustique, dialyse et évaporation de la solution obtenue , sont dissous dans 25 cm3 de H20 et ajoutés à la solution de 1,9 gramme de AuCl3 dans
12 cm3 de H2O Le précipité qui se produit de ce fait et qui n'lest pas tout d'abord dissous à nouveau, est ensuite dissous par addition de solution de soude caustique jus- qu'à réaction faiblement alcaline et la solution est ensui- te traitée comme dans l'exemple 1. Le produit est facilement soluble dans l'eau et présente une réaction neutre.
EXEMPLE 6.- A une solution à réaction fortement acide, de 5 gr. de produit d'hydrolyse de chlorhydrate de kératine dans 25 cm3 de H2O, obtenu par hydrolyse des poils avec de l'acide chlorhydrique à 25% sur bain-marie jusqu'à dissolu- tion pas tout à fait complète, décoloration au charbon activé et évaporation sous le vide à basse température, on ajou-
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te une solution de 0,7 gr. de AuCl3 dans 3,5 cm3 d'eau.
Après avoir ajouté la presque totalité de la solution de chlorure d'or, il apparait un précipité qui disparait à. nouveau rapidement. La solution trouble est aussitôt neu tralisée à l'aide d'une solution de soude caustique, dé- barrassée par filtration de la très petite quantité d'or séparé, et la solution maintenant claire est traitée comme dans les autres exemples. Le produit clair obtenu se dissout facilement dans l'eau, avec une coloration jaune et une réaction neutre.
EXEMPLE 7.- Un introduit du SO2 jusqu'à satura- tion, dans une solution composée de 50 cm3 d'eau et de 10 gr. de produit d'hydrolyse de la kératine, obtenu par hydrolyse des poils avec de l'acide chlorhydrique à 25% au bain-marie, jusqu' à ce qu'un faible résidu demeure encore non dissous, avec dialyse acide et évaporation de la solution obtenue jusqu'à siccité. Dans cette solution, on ajoute avec précautions, par petites fractions, une solution de 3,4 gr. de AuCl3 pans 17 cm3 d'eau, de manière à obtenir un précipité jaunâtre qui est en grande partie dissous en agitant. On laisse repos er la so'lution pendant une nuit et l'on obtient un précipité d'or en quantité tout à fait réduite.
La solution, colorée en brun clair, est filtrée et neutralisée à la solution de soude caustique, en re- froidissant convenablement; La solution à faible réaction alcaline est introduite dans l'alcool en agitant,de sorte qu'il se précipite un produit jaunâtre qui est filtré, lavé à l'alcool et séché sous le vide. Il se dissout facilement dans l'eau avec une coloration claire et une réaction faiblement alcaline.
EXEMPLE 8.- On dissout dans 25 cm3 d'eau, 5 grammes de produit d'hydrolyse de lakératine obtenu par hydrolyse de poils au moyen d'acide chlorhydrique à 25%, au bain-marie
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jusqu'à dissolution incomplète et dialyse acide, et ensuite la solution ci-dessus est mélangée, par fractions et en agitant, à une solution de 1 gramme de nitrate d'argent dans 5 cm3 d'eau. il apparait un précipité blanc qui est tout d'abord à nouveau dissout. En ajoutant encore de la solution de nitrate d'argent, on obtient un dépôt fin et bourbeux qui se dissout à nouveau en ajoutant de la solution de soude caustique, jusqu'à réaction faiblement alcalne.
La solution est filtrée et introduite, en agitant, dans plusieurs fois son volume d'alcool, de sorte que le composé d'argent se précipite comme produit clair qui est lavé à l'abool et séché dans le vide.-Le produit très stable se dissout facilement dans l'eau avec une coloration claire et une réaction neutre. La solution aqueuse du composé ne donne aucun précipité avec le chlorure de sodium.
EXEMPLE 9. -
A une solution de 10 grammes d'un produit d' hydrolyse de la kératine dans 50 cm3 d'eau, obtenupar hydrolyse des poils par de l'acide chlorhydrique à 20% au bain-marie, jusqu'à ce qu'un faible résidu demeure encore non dissous, et avec dialyse acide, on ajoute, en agitant, 1,6 gr. d'acétate de mercure dissous dans 8 cm3 d'eau. Il se forme ainsi un précipité blanc, volumineux, qui disparait cependant dès que l'on agite. Lorsqu'environ la moitié de l'acétate de mercure a été ajoutée, il demeure un précipité brun clair. En ajoutant de la solution de soude caustique, la dissolution se produit même avant le point neutre et, en laissant reposer la solution neutralisée, il ne se sépare que très peu ou même pas du tout de mercure métallique.
La solution à réaction faiblement alcaline, filtrée, est introduite dans de l'alcool, en agitant el le composé de mercure de coloration claire se précipite. Il se dissout
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facilement dans l'eau, avec une réaction neutre et une coloration très claire.
EXEMPLE 10.- 5 grammes de produit d'hydrolyse de la kératine, dissous dans 25 cm3 déeau. ont été obtenus par hydrolyse de poils avec de l'acide chlorhydrique à 30%,au bain-marie, jusqu'à dissolution complète, neutralisation à la solution de soude caustique, dialyse et évaporation de la solution obtenue, jusqu'à siccité; le produit est alors mélangé à 1 gramme d'acétate de plomb dans 5 cm3 d' eau. Il se forme aussitôt un précipité qui se dissout à nouveau et, à la fin de la réaction, il ne demeure qu'un quantité tout à fait insignifiante de précipité. En ajoutant de l'alcool, la précipitation devient complète et se dépose sous forme de produit solide, clair, qui est filtré , lavé à l'alcool et séché sous le vide.
On peut également neutraliser le mélange de réaction acide avec de la solution de soude caustique et la solution alors formée, à réaction faiblement alcaline, est introduite en agitant rapidement, dans plusieurs fois son volume d'alcool, de sorze que le sel de sodium du composé de plomb est obtenu sous forme d'un produit brun clair. ue dernier est soluble dans l'eau avec une réaction faiblement alcaline.
ERXEMPLE 11.- 10 grammes d'un produit d'hydrolyse de la kératine, obtenu par hydrolyse de poils par de l'acide chlorhydrique à 25%, au bain-marie , jusqu'à dissolution incomplète et dialyse acide, sont dissous dans 50 cm3 d'eau et introduits; dans une solution de b grammes de citrate d'ammonium et de bismuth dans 20 cm3 de H2O. On obtient ainsi immédiatement un précipité clair, qui demeure et se dépose progressivement. On obtient la précipitation complète par addition de 2 à 4 cm3 d'acide acétique et dilution avec l'eau et après un certain temps le précipité est filtré, la-
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vé, à. l'eau, et séché sous le vide. Le produit obtenu est dans insoluble%1'eau, mais par contre, facilement soluble dans l'ammoniaque diluée et dans la solution de soude caustique diluée.
EXEMPLE 12.-
On dissout dans 50 cm3 d'eau, 5 grammes d'un produit d'hydrolyse de la kératine, obtenu par hydrolyse de poils au moyen d'acide chlorhydrique à 25%, au bain-marie, jusqu'à dissolution, neutralisation à la soude caustique, dialyse et évaporation de la solution obtenue, et on mélange ensuite avec 2 grammes de tartrate de sodium et d'adimonyle.
Le tartrate d'antimonyle se dissout en laissant un précipité brun en quantité tout à fait réduite. La solution est fil- trée neutralisée à la NaOH; il ne se forme pas de précipi- té et la solution clàire, à réaction neutre ou faiblement alcaline, est introduite en agitant, dans plusieurs fois son volume d'alcool. Le produit clair et solide, ainsi pré- cipité est filtré, lavé à l'alcool et séché sous le vide.
Le produit jaunâtre est très soluble dans l'eau et très stable.