BE418245A

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Publication number: BE418245A
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Description

Procédé de préparation d'un produit de condensation par l'action de l'iodoforme sur le gaiacol.

Une préparation antiseptique obtenue en chauffant du gaiacol et de l'iodoforme est déjà connue dans la littérature médicale (v, Wiener Medizinische Wochenschrift, Année 1923, pages 158-159). Cette préparation désignée comme "gaiacol-iodoforme" fut préparée' en chauffant 1 partie en poids d'iodoforme avec 5 parties en poids de gaïacol, le chauffage étant continué jusqu'à ce que le liquide brun et sirupeux ne dépose plus d'iodoforme.

On a supposé jusqu'ici que cette préparation doit son activité à son contenu d'iodof orme.

Nous avons trouvé qu'en éliminant du mélange réactionnel,

produit par chauffage du gaïacol et de l'iodoforme, les composants relativement volatils comme par exemple le gaïacol et l'iodoforme inaltéré et les produits accessoires de la réaction (iodure de méthyle, iodure de méthylène, pyrocatéchine, etc..}, on obtient un résidu résineux qui possède non seulement un effet bactériostatique prononcé, mais encore les caractères d'un colorant.

Selon l'invention présente on obtient un produit de condensation précieux par l'action de l'iodoforme sur le gaïacol si, la réaction terminée, on éloigne les matières primaires, aussi bien que les produits accessoires relativement volatils. Afin d'éviter un excès inutile de l'une des matières primaires on peut faire réagir les matières primaires iodoforme et gaïacol dans une proportion moléculaire d'à peu près 1 :3, sans devoir éloigner dans ce cas le peu des matières primaires qui n'ont pas pris éventuellement part à la réaction. Mais on peut aussi appliquer les deux mesures à la fois, c'est-à-dire prendre une proportion moléculaire approximativement 1:3 et en outre éloigner les produits relativement volatils ainsi que le peu de restes des matières primaires n'ayant pas pris part à la réaction.

Le mécanisme de la réaction qui s'effectue entre l'iodoforme et le gaïacol, n'est pas encore éclairci. Nous avons pourtant pu constaterque l'iodure de méthyle se dégage pendant la réaction. Nous avons trouvé qu'il est avantageux de continuer le chauffage jusque ce que le dégagement de l'iodure de méthyle soit pratiquement terminée Il est aussi avantageux de choisir la température de la réaction entre 105 et 115 C parce qu'une décomposition partielle des matières actives, accompagnée d'un fort brunissement, a lieu à des températures plus élevées. Visant ces points de vue nous avons trouvé qu'un chauffage à une température d'à peu près 110 C pour la durée de 40-60 heures

est particulièrement avantageux.

Nous avons encore trouvé utile d'introduire la réaction par un court chauffage à une température un peu plus élevée comme par exemple 120-125 0 et en la continuant à une température moins élevée comme par exemple 110 C.

La réaction finie, on éloigne du mélange réactionnel les composants relativement volatils à l'aide d'une distillation dans le vide, par exemple sous une pression de 1 mm de mercure, les matières actives se trouvant dans le résidu. Mais on peut éloigner les composants relativement volatils aussi à l'aide d'extraction par des solvants inmiscibles à l'eau, comme sont par exemple le benzène, le toluène, le chloroforme, etc.., les matières actives étant peu solublesou insolubles dans ces solvants. On peut éliminer les composants indésirés aussi par entraînement à la vapeur ou par d'autres moyens.

Pour obtenir des produits finals plus purifiés, on peut procéder de façon suivante : on extrait le mélange réactionnel par une solution aqueuse d'un alcali, on précipite les principes actifs dissous en acidifiant l'extrait aqueux filtré et on sépare le précipité ou par filtration ou par extraction à l'aide de solvents comme par exemple l'éther acétique. L'alcali employé est de préférence un alcali faible, comme sont les carbonates ou les bicarbonates d'alcali. On peut aussi opérer de la sorte qu'on traite le produit obtenu par une extraction alcaline avec des solutions aqueuses de bisulfites. Pour séparer les principes actifs contenus dans l'extrait de bisulfite, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et on éloigne l'acide sulfureux par chauffage.

Préférablement on peut combiner les diverses mesures de purification ; on se sert par exemple d'une distillation dans le vide et d'une extraction ultérieure à l'aide du benzène ou du toluène. Le traitement avec des solutions aqueuses des

alcalis ou des bisulfites peut s'effectuer non seulement avec des mélanges réactionnels bruts, mais aussi avec des mélanges soumis à une purification préalable quelconque comme à une distillation dans le vide ou à un entraînement à la vapeur ou à un traitement par du toluène. Par combinaison des méthodes de purification énumérées, la concentration des principes actifs peut être fortement augmentée dans le produit final.

Le produit du procédé présente un effet bactériostatique et des qualités colorantes et peut être utilisé entre autres comme une matière colorante.

Exemples,
1. On chauffe 1 partie en poids d'iodoforme et 5 parties en poids de galacol 12 heures à 120 C. Au bout de ce temps on distille les parties volatiles dans le vide (1 mm de mercure) à la température du bain-marie,. Le résidu qui pèse 0.4 parties en poids, est une masse amorphe et résineuse, d'une couleur rougeâtre-noire, Sa solution aqueuse-alcoolique acidifiée est d'une coloration rouge merveilleuse.

2, On chauffe 1 partie d'iodoforme et 1 partie de galacol 50 heures à 107 C après avoir chauffé un court temps à à peu près 120 C. On peut constater le développement d'iodure de méthyle dans une quantité de 0.35-0.45 parties en poids. Le produit résultant a une ressemblance avec l'asphalte, d'ailleurs il a les propriétés précisées dans l'exemple 1.

3. On chauffe 1 partie en poids d'iodoforme et 1.2 parties en poids de gaiacol à à peu près 107 C pendant 40-60 heures, aprés avoir introduit la réaction par un court chauffage à la temperature d'à peu près 120-125 C. On distille les parties volatiles dans le vide (pression 1 mm de mercure) à la température du bain-marie. Le résidu fait à peu prés 0,7 parties en poids.

4. On emploi les matières primaires dans les quantités précisées dans l'exemple précédent. Après avoir terminé la

réaction, on verse le mélange réactionnel dans du toluène chaud, en agitant vigoureusement. On laisse refroidir, en continuant l'agitation. On décante le toluène et on élimine les parties adhérentes du toluène en séchant sous vide. Le produit obtenu a les propriétés précisées dans les exemples précédents.

5. On traite dans le bain-marie pendant quelques heures 0.7 parties en poids du produit reçu selon l'exemple 3 avec 21 parties en poids d'une solution de soude de 3.5%. On laisse refroidir, on filtre et on répète éventuellement l'extraction de l'indissous avec une solution diluée de soude. Toutes ces opérations s'effectuent dans une atmosphère d'azote. Les extractions sodiques filtrées réunies sont acidifiées avec de l'acide chlorhydrique ; on sépare le précipité ou par filtration ou par extraction avec de l'éther acétique ou par combinaison des deux moyens, on gagne 0.2 parties en poids d'une substance d'un noir-rougeâtre, pulvérisable, donnant une solution alcoolique d'une couleur rouge merveilleuse. Cette couleur tourne à l'addition des acides au carmin, à l'addition des carbonates d'alcali au bleu-violet.

6. On procède selon l'exemple précédent avec la seule différence que le produit à traiter avec la solution de soude est dissous dans l'acétone* La solution acétonique est lentement coulée dans la solution de soude constamment agitée. L'acétone ayant été évaporé dans le vide à une température modérée on ajoute de l'acide chlorhydrique à la solution filtrée et on séparele précipité par des moyens précisés dans l'exemple précédent,
7. On épuise 30 g du produit obtenu selon l'exemple 5 ou 6 avec 100 ccm d'une solution de 10% de bisulfite de soude. On traite l'indissous réitérément avec de la solution de bisulfite.

L'insoluble pèse à peu prés 15 ; sa solution alcoolique diluée donne à l'addition d'un alcali une forte coloration verte. Les solutions de bisulfite réunies sont acidifiées avec de l'acide chlorhydrique. Après avoir chauffé pour éloigner l'acide sul-

fureux, on extrait les substances précipitées avec de l'éther acétique, En évaporant l'éther acétique et en séchant le résidu dans un haut vide, on obtient 15 g d'une substance pulvérisable d'une couleur rouge-foncée, d'un éclat métallique; elle donne une couleur pourprée à. l'addition des acides et une couleur violette-foncée à l'addition des solutions de soude. Les solutions de bisulfite provoquent une décoloration jusqu'à un jaune vineux,
8.

On bout 1 partie en poids du produit obtenu selon l'exemple 1 avec 1 partie en poids d'eau. Le résidu refroidi est extrait en pétrissant soigneusement avec une solution de bicarbonate de soude à température ordinaire, L'extraction'est répétée avec une solution de soude. L'extrait de bicarbonate de soude et l'extrait de soude précipitent à l'acidification les principes actifs dissous.

9. On extrait 1 partie en poids du produit de l'exemple 2 avec 5 parties en poids d'une solution normale de soude caustique dans une atmosphère d'azote et on sépare la solution de l'insoluble. Ensuite on y fait passer un courant d'anhydride carbonique jusqu'à ce qu'on atteigne une alcalinité sodique.

Les principes actifs.précipités peuvent être séparés comme il est précisé dans les exemples précédents. On obtient des précipités secondaires en acidifiant les eaux-mères avec par exemple de l'acide acétique ou chlorhydrique.

Résumé.

En résumé l'invention concerne : 1= Procédé de préparation d'un produit de condensation à partir d'iodoforme et de gaïacol, caractérisé en ce qu'on élimine du mélange réactionnel au moins la plus grande partie des ma- tières primaires inaltérées et des produits accessoires.

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2. Mode d'exécution suivant 1, en faisant agir les matières primaires iodoforme et gaïacol dans une proportion moléculaire approximative de 1:3. @ <Desc/Clms Page number 7> 3. Mode d'exécution suivant 1 ou 2, la réaction entre iodo- forme et gaiacol étant effectuée par un chauffement à 105-115 C.

4. Mode d'exécution suivant 1, 2 ou 3, caractérisé en ce qu'on applique pour l'élimination des matières primaires ina,ltérées et des produits accessoires plus volatils une évaporation par exemple une distillation dans un haut vide ou un entraînement vapeur, etc..

5, Mode d'exécution suivant 1, 2 ou 3, caractérisé en ce qu'on soumet le mélange réactionnel brut ou partiellement purifié à une extraction à l'aide de solvants non miscibles à l'eau comme sont le benzène, le toluène, etc.. et on sépare l'insoluble moyennant ou filtration ou centrifugation, etc..

6. Mode d'exécution suivant 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que le mélange réactionnel est, éventuellement après l'élimination des produits relativement volatils suivant 4 ou 5, extrait par une solution aqueuse de bicarbonates ou carbonates d'alcali ou d'autres alcalis faibles ou bien, en général, extrait avec une quantité d'alcali insuffisante à la solution complète, les principes actifs dissous étant isolés, ou à l'aide d'une acidification suivie éventuellement d'une extraction avec des solvents inmiscibles à l'eau ou à l'aide d'une autre méthode quelconque.

7. Mode d'exécution suivant 6, caractérisé en ce que l'extraction alcalique est réalisée à l'aide de plusieurs alcalis, de sorte qu'on emploie premièrement l'alcali le plus faible et consécutivement des alcalis d'une alcalité de plus en plus forte.

8. Mode d'exécution suivant 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que le mélange réactionnel est après une éventuelle purification préalable suivant 4,5,6 ou 7, traité avec une solution de bisulfites, les principes actifs dissous étant isolés ou à l'aide d'une aci- dification suivie de l'enlèvement de l'acide sulfureux ou à l'aide d'une autre méthode quelconque.

9. Les produits obtenus selon 1 à 8.