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Procédé pour l'obtention de composés riches en métal lourd de produits de dissociation de Kératine.
Les brevets allemands 378.828 et 388.710 décrivent des composés dans lesquels des métaux ou des composés métal- liques sont combinés à des produits de dissociation de sulf- hydrylkéra tine. il a maintenant été découvert que 1'on peut. enrichir les solutions de produits de dissociation de métalsulf hydrylkératine encore davantage en métal au-delà de la teneur en groupes sulfhydryl et que les composés riches en métal isolés de ceux-ci développent une efficacité chimio-
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thérapeutique meilleure que les composés pauvres en métal formés précéuemment. Ainsi par exemple un composé aurosulf- ayoryl fabriqué suivait le brevet allemand 578.828 présente dans l'infection de recurrence de la souris blanche un inai- ce de I :80 à 1:
35 et est efficace en doses de I/1200 à pour u gr.
1/2000 gr./de l'animal tandis qu'au contraire les nouveaux composés d'or sont aéjà actifs dans cette infection en doses de 1/5000 à 1/8000 gr. également dans l'infection de strepto- coques de la souris blanche avec l'espèce difficilement influençable chimiothérapeutiquement " Aronson", les nouveaux composés d'or montrent un effet curatif remarquable et sauvent de la mort 80 à 100% des souris infectées tandis que la composition antérieure conserve en vie seulement 50% en moyenne des souris infectées. L'infection de pneumocoques est également très bien influencée par des combinaisons.
Si les sulfhydryls de l'acide sulfhydrylkératique sont oxydés complètement ou à peu près complètement par évaporation de leur solution à l'air, le produit oxydé absorbe encore, suivant la teneur en soufre, jusqu'à 20-25% d'or.
Si on travaille en présence de SO , lors de la réaction au
2 chlorure d'or avec l'acide sulfhydrylkératique oxydé, il ne se sépare pas d'or ou seulement très peu. Les composés d'or fabriqués à partir de l'acide sulfhyarypkératique oxyaé sont, aans l'infection de récurrencedede la souris blanche, encore actifs en doses jusque I/8000/gr. et atteignent l'indice remarquable de 1 : 260 à 1 : 400.
Les composés qui ont été obtenus à, partir de produite de dissociation de sulfhydrylkératine par hydrolyse avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à dissolution et réduction subsé- quente avec de l'étain ou du zinc et dont la teneur en or ne dépasse pas, d'après les indications de littérature, 3,5% d'or, sont seulement efficaces pour les mêmes infections. Par contre,
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ils sont améliorés en ca.s d'un enrichissement ae la teneur en or à 8%et au-delà, au point qu'ils sont actifs déjà pour une dose de 1/1000 à 1/2000 gr. dans l'infection de recurrence de la souris blanche et présentent un indice allant jusqu'à
I : 100 et au-delà.
Le composé d'antimoine obtenu suivant le brevet 588.710 subit également une amélioration lorsqu'on enrichit la teneur en antimoine dans une mesure suffisante.
Son indice chfmiothérapeutique est élevé pour le nagana des souris d'en moyenne 1:2 à 1:4 - 1:8. Visiblement ici les groupes SS qdi sont déjà contenus dans le produit de aissocia- tion de sulfhydrylkératine avant la réaction avec le sel d'antimoine, peuvent absorber encore du métal car si on ajoute aux solutions obtenues suivant le brevet 588.710, avant la précipita.tion, de nouvelles quantités de sel d'antimoine, il ne se produit aucunement de séparations et la solution obte- nue est complètement claire et stable. En cas d'addition d'alcool, on précipite de la solution un produit stable, riche en antimoine qui comme on l'a déjà dit plus haut possède une efficacité chimiotnérapeutique considérable.
Le composé d'or peut s'obtenir par le fait qu'après que les sulfhydryls ont été dégagés par l'or ou oxydés, on a joute encore du sel d'or et le mélange de réaction acide obtenu est neutralisé aussi rapidement que possible avec une lessiye de soude jusqu'à réaction neutre ou faiblement alcaline.
Bien que dans ce cas fréquemment il se produise une séparation d'or métallique , la quantité d'or séparée est toujours notablement plus petite que celle introduite de sorte qu'après la sépara- tionde l'or éventuellement précipité, on obtientd'une manière connue par précipitation à l'alcool, les sels de sodium des composés riches en or. il'Une manière analogue, on cbtient également avec d'autres sels de métaux lourds, comme par exemple des sels d'argent, de mercure, de cuivre, de plomb, atétain, de zinc et de fer aes
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produits riches en métaux louras.
Dans le cas de l'argent, la neutralisation du mélange de réaction doit s'effectuer seulement lorsqu le précipité qui s'est produit s'est revissons en grande partie par le repos.
.Exemple 4.
10 gr. de l'acide sulhydrylkératique obtenu suivant le brevet allemand 57d.828 sont dissous dans cinq fois la quantité d'eau. Dans cette solution, on ajoute avec agitation et en petites portions 5 gr. de AuCl3 dans 25 cc de H2O.ll se produit d'abord alors une précipitation qui disparait lors de l'agitation. ::'est seulement vers la. fin ae la réaction que le précipité ne passe plus en solution.
Il est alors traité directement par une lessive de soude concentrée, avec prudence, jusqu'à réaction faiblement alcaline ; on filtre éventuellement l'or précipité et la solution claire est in- trodu@te par agitation dans une quantité multiple d'alcool.il se précipite un produit solide à peu près blanc qui est lavé à l'alcool et séché dans le viae. il est très facilement soluole dans l'eau avec une réaction neutre et une coloration jaunâtre.
Exemple 2.
5 gr: d'un acide sulfhydrylkératique oxydé par évapora- tion à l'air sont dissous dans 50 ce d'eau et traité par une solution de 2 gr. de AuCl dans 15 cc d'eau, en petites por-
3 tions progressivement, il se sépare un précipité jaunâtre lui se reaissout d(abord par agitation. En cas d'addition nouvelle de AuCl , le précipité se formant dans le mélange de réaction acide ne peut plus être amené en solution. Il se dissout seulement en bas d'addition de lessive de soude en réaction acide.
La lessive de soucie est ajoutée jusqu'à réaction faiblement alcaline, et après filtration on précipite de la solution claire par agitation dans une quantité multiple
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d'alcool, un produit clair facilement soluole dans l'eau et à réaction neutre. exemple 3.
5 gr. de l'acide sulfhydrylkératique oxydepar évaporation à l'air sont dissous dans 25 cc d'eau etl'on fait passer dans la solution du SO2 jusqu'à saturation. Un ajoute ensuite une solution de 1,7 gr. de AuCl3 dans 8,5 cc d'eau, avec prudence, par petites parties et moyennant une bonne agitation.
Il se produit un précipite jaunâtre qui repasse toutefois bientôt en solution et après l'addition complète du trichloru- re d'or on a une solution jaune hors de laquelle, même par un repos d'une nuit, il ne se sépare pas d'or ou seulement très peu. Moyennant refroidissement, on neutralise avec une lessive de soude et la solution d'un beau jaune citron est introduite par agitation dans l'alcool en suite de quoi il se précipite un produit à peu près blanc qui est aspiré, lavé à l'alcool et séché dans le vide. Il est très facilement .soluble da,ns l'eau avec une coloration jaune et une réaction neutre ou faiblement alcaline, il contient de 15 à 16% de sels anorgani- ques ( sulfate de sodium, etc...). exemple 4.
A une solution de 5 gr, du chlorhydrate ue sulfhydryl- albumose obtenu par hydrolyse chlorhydrique de substances de kératine jusqu'à dissolution, réduction subséquente par l'étain, élimination du métal par l'hydrogène sulfuré, et éva- poration du filt at dans le videà siccité, dans 12 à 13 cc d'eau on ajoute 0,4 gr. de AuCl3 dans 2 cc d'eau, avec agitation et en petites parties, et immédiatement après la solution obtenue, à réaction fortement acide, est neutralisée par une lessive de soude.
Après l'enlèvement par filtration de l'or éventuellement sépare, on précipite par addition d'alcool le sel de sodium du composé d'or, qui est aspiré, lavé à l'alcool
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et séché dans le vide. C'est un produitclair qui se dissout facilement aans l'eau avec une coloration jaunâtre et une réaction neutre. exemple 5.
A une solution de 5 gr. de sulhydrylalbumose obtenue pr hydrolyse chlorhyarique de substances de kératine jusqu'à dissolution, réduction subséquente par l'étain, élimination du métal par l'hydrogène sulfuré, évaporation du filtrat dans le vide jusqu'à siccité, reprise dans l'alcool et préci- pitation de la solution alcoolique, dans 25 cc d'eau on ajoute 1,7gr. de AuCl dans 8,5 cc . d'eau, par parties eten agi-
3 tant. 11 se produit un précipité jaune qui passe toutefois de nouveau en solution lors de l'agitation. C'est seulement vers la fin de la réaction qu'il reste une minime partie du préci- pité non dissoute.
On traite immédiatement par une lessive ae s@ude et l'où obtient d'abora une solution claire hors de la- quelle il se sépare toutefois bientôt une minime quantité d'or. vn sépare par filtration le minime précipité d'or et on introduit la solution par agitation dans une quanti- té multiple d'alcool et l'on obtient alors un produit solide clair qui est facilement soluble dans l'eau avec une réaction neutre et une coloration jaunâtre.
Exemple 6.
Dans une solution de 10 gr. de l'acide sulhydrylkératique obtenu suivant le brevet allemand 578.828 dans 50 cc a'eau on introduit par agitation par parties une solution de d gr. de nitrate d'argent dans 24 cc. d'eau. il se produit alors une précipité blanc qui se reaissout d'abord par agitation. Lors de la suite de lad@ition, il reste toutefois un précipité non dissous.
Le mélange de réaction. est laissé au repos jusqu'à ce que le précipité soit repassé en.solution, à part un petit reste. un neutralise alors par de la lessive de soude et on
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traite la solution de la manière décrite dans les exemples pré- cédents. Le produit de coloration claire ainsi obtenu est faci- lement sollu'ble dans l'eau avec une réaction neutre.
Exemple 7. iû gr. de l'acide' sulfhydrylkeratique obtenu suivant le brevet 578.828 sont dissous aans 50 cc d'eau et on ajoute à la solution 3 gr. d'acétate mercurique dissous dans 15 cc d'eau, par parties, avec agitation. Il se produit d'abord un précipité blanc qui repasse en solution par agitation. Lors de la suite de l'addition, le précipité reste toutefois non dissous. Le melange de réaction est traité par une lessive de soude jusqu'à réaction faiblement alcaline et le précipité passe en solo bien à part un résiau très minime. La solution est traitée comme dans les exem- ples précédents. Le produit blanc ainsi obtenu est facilement soluble dans l'eau avec une réaction neutre.
¯ Exemple 8.
5 gr. de l'acide sulbydrylkératique oxydé, obtenu par évaporation répétée dans l'air d'une solution aqueuse d'acide sulfhydrylkératique, sont dissous dans 25 cc d'eau. A la solution, on ajoute par agitation par parties I gr d'acétate de cuivre dissous dans 15 cc d'eau. La solution se colore d'abord en brun olive foncé, lors de la continuation de 1'addition en vert foncé et il se produit un précipité. Par addition de lessive de soude jusqu'à réaction faiblement alcaline, il repasse en solution à part un petit résidu. La solution colorée en brun olive foncé est traitée comme dans les exemples précédents. Le pro@uit gris obtenu est facilement soluole dans l'eau avec une coloration d'un brun olive et une réaction neutre.
Exemple 9.
'vans une solution de 5 gr. d'acide sulhydrylkératique dans 25 ce d'eau, on introduit pur agitation 2 gr. d'acétate de plomb dissous dans 10 ce d'eau. 11 se produit alors déjà en partie
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une précipitation qui est complétée par agitation Clans nae qutifi- tsé multiple 6.'alcool . Après un bon lavage à l'alcool et séotiage ;= <?a le viae, on obtient au produit Diane. exemple 10.
10 gr. de l'aciue sulnyarylkératique obtenu suivant .Le crc-vet allemuna 6?c.b2 sont uissous dans d3 ce d'eau et à la solution on ajoute 4,16 gr. de tartrate de sodium antimonyliqu.e. iL se produit oiengôt une solution au tartrate ae sodium antimony- lique sans aucune précipitation. Lors de l'agitation dans la
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':.ctt'±1Üté multiple a'alcool étnylique, il se précipite un produit blanc qui est aspiré, lavé à l'alcool et séché dans le vide. il se dissout dans l'eau avec une réaction faiblement acide. La solution aqueuse peut être neutralisée avec du bicarbonate de sedium sans qu'elle se précipite.
Exemple II.
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Dans une solution ue 10 gr . de l'acide sulhydrylkératidue obtenu suivanc le brevet allemand diFS.i8 dans 50 cc dreauJ on Ü!troQui t par -aitation 2,5 gr. de chlorure stanneux dissous aans 14 cc d' eau. Le mélange de réaction est neutralisé avec une lessive de soude concentrée avec refroidissement et un précipice blanc volumineux se produisant d'abord repasse en solution ; le mélange est,, après filtration, introduit dans une quantité multiple d'alcool. il se précipite immédiatement un produit solide blanc qui est aspiré, lavé à l'alcool et séché dans le vide. Il est faci- lement soluble dans l'eau avec une réaction neutre.
Exemple 12.
5 gr. de l'acide sulhydrylkératique oxydé o-btenu par
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6v890ration répétée à.l'air d'une solution d'acide sulhydrylkérati- Que sant dissous dans 2'5 cc d'eau et on y dissout 1, 5r. de calo- rare st:;l1a.ique cristallisé, aissous dans 6 ce d'eau. La mélange ue réaction est neutralisé par une lessive de soude, filtré et traité comme aans l'exemple précédent. Le produit d'un blanc jaunâtre est facilement soluble dans l'eau, avec une réaction neutre à faiblement alcaline.
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Exemple 13.
10 gr. ae l'acide sufnydrylkératique préparé dans l'exemple précédent sont dissous dans 50 c c d'eau et on y ajoute 5 Gr. d'acétate de zinc dans 8 cc d'eau. La solution trouble est trai- tée par une lessive, de soude jusqu'à ce que le précipité blanc se présentant d'abord soit repassé presque completement en solution et la solution filtrée est traitée comme dans les exemples pré- cédents. Le produit à peu près blanc est facilementsoluble dans l'eau avec une réa,ction faiblement alcaline et une coloration jaunâtre.
Exemple 14.
Dans une solution de 10 gr. de l'acide sulfhydrylkératique obtenu suivant le brevet allemand 578.828 dans 50 cc d'eau on introduit 3 gr . de sulfate ferreux dissous dans 15 cc d'eau. La solution ainsi obtenue est neutralisée par une lessive de soude et introduite ensuite immédiatement dans l'alcool. Le proo-uit précipité est rapidement aspiré, lavé à l'alcool et séché dans .Le vide pour empêcher autant que possible l'oxydation par l'oxygène de l'air.